W. Rivera M.

2011

Reduccin de Halogenuros de Alquilo y Arilo

Por: Wilbert Rivera Muoz wlbrtrivera@gmail.com La reduccin de halogenuros de alquilo a los alcanos es una transformacin prctica frecuente en muchas sntesis. El reactivo ms comn utilizado, es el Bu3SnH, que acta a travs de un mecanismo de radicales. Debido a la alta toxicidad de los reactivos de estao y los problemas de separacin de subproductos de estao, formado conjuntamente los productos orgnicos deseados, se han buscado procedimientos alternativos de reduccin, ms amigables. Los halgenos de una molcula orgnica se pueden sustituir por hidrgeno (reduccin) de manera directa o indirecta. As los procesos reductivos ms comunes, son el uso de metales activos en medio cidos o alcohlicos, las reacciones de sustitucin nucleoflica de haluros, las reducciones con hidruro de litio y aluminio (LiAlH4), la accin directa de la aleacin Ni-Al (Nquel Raney), y la hidrogenacin cataltica. El orden de deshalogenacin en los haluros de alquilo va paralelo a la energa del enlace entre el C-halgeno. Siendo por lo tanto rpida y con aplicacin de poca energa para los ioduro de alquilo y sumamente difcil, para los fluoruros. Por otro lado la reactividad de los haluros de alquilo 1, 2 y 3, dependen de los reactivos empleados. 1. Descomposicin de un compuesto de Grignard Se procede a la formacin inicial de de un compuesto de Grignard con el haluro respectivo y la descomposicin posterior del mismo con agua, para generar el hidrocarburo deshalogenado.
Br

Mg, ter

D2 O

MgBr

2.

Reduccin con metales (Mtodo de la disolucin de metales)

Los haluros orgnicos son reducidos por la reaccin de un metal en presencia o ausencia de donadores de protn. Los metales comnmente utilizados son los metales alcalinos (Li, Na, K, aleacin de Na-K), los alcalinotrreos (Mg, Ca, Ba) y otros metales como el Zn, Fe, etc. El mtodo clsico que utiliza Na o Li en amonaco lquido (Reduccin de Birch) es efectivo para la deshalogenacin reductora de haluros de arilo y vinilo. Este sistema igualmente es utilizado con buenos rendimientos, en la deshalogenacin de haluros de ciclopropilo y haluros bicclicos con puente. Li o Na en Alcohol. Un mtodo conveniente empleado para la deshalogenacin de haluros de alquilo, es el uso del sistema: Li o Na en alcohol. Este mtodo es efectivo no slo para la reduccin de halogenuros de alquilo simples, sino que tambin se utiliza para la reduccin de halogenuros que contienen enlaces C=C, sin que los mismos sean afectados.
Li, EtOH Br 30 C

Se evita la utilizacin del NH3 lquido para la deshalogenacin de los haluros de alquilo, en razn a que se presentan competitivamente las reacciones de acoplamiento de los grupos alquilo (reaccin de Wurts). Polvo de Zn en medio cido o alcohlico. La reduccin directa de un haluro de alquilo con cinc metlico y cido, implica la sustitucin de un tomo de halgeno X por un tomo de hidrgeno. En este proceso el esqueleto carbonado se mantiene intacto. Esta misma reaccin puede efectuarse en medio de alcohol y catalizarla con cloruro de nquel (II), para mejorar los rendimientos.

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MeO
N

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O
Br Zn(Cu) MeOH, NH 4Cl Br

MeO
N

O
Br Zn CH 3COOH
O

O Cl OH

Zn/CH3COOH

O OH

Cl

Zn/KOH, EtOH NiCl

2

El cinc metlico, en presencia de cloruro de nquel alcohlico, reduce exclusivamente los haluros de arilo a los correspondientes arenos, esta reduccin es acelerada si existe un exceso de cinc:
X Zn (polvo)/NiCl2 EtOH/H 2O R R = H, R, OR, OH R X = F, Cl, Br y I

Cl Zn/EtOH NiBr2 O O

Otro aspecto interesante, que se presenta con el cinc en alcohol y NiCl2, es la deshalogenacin parcial de haluros geminales:
O Br Br O Zn/KOH, EtOH NiCl 2 Br

Cuando las condiciones de reaccin son suaves y se realizan con el sistema Zn/NH4Cl (acuoso), ocurre la deshalogenacin de haluros de alquilo y arilo.
R

X Zn NH 4Cl(acuoso) X : Cl, Br, I, F R

El Zn en cido actico no afecta a los compuestos , -insaturado carbonilos

I R
2

Zn
1

(90%) O R
1

CH3COOH

3.

Deshalogenacin por hidrogenacin cataltica

Se puede afirmar que la mayora de los sistemas de hidrogenacin cataltica, son capaces de abstraer el halgeno de los haluros de alquilo y arilo y sustituirlos por hidrgeno, como puede evidenciarse en los siguientes casos: 3.1. Deshalogenacin con el sistema H2/Pd/C y otros Este sistema, es tambin eficaz para reducir haluros de alquilo o cicloalquilo.
O O

H2 Pd - C AcO F AcO

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Br AcO O AcO Br OCH 2Ph H2/Pd - C EtOH AcO OCH 2Ph AcO O

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La reaccin de un haluro de alquilo o arilo, con H2, catalizado por dicloruro de paladio fijado sobre la superficie de un polmero, poli (N-vinil-2-pirrolidona) (PVP-PdCl2), presenta una alta actividad cataltica para la reduccin de haluros orgnicos a presin atmosfrica normal y en presencia de una base. (Zhang Yiping, Shijian Liao y Xu Yun 1994).
R X R = Alquil, Aril

H2

PVP - PdCl2, base, EtOH 60C, presin normal

Tambin es posible reducir haluros de arilo, utilizando como donador de protn al limoneno y calentando directamente con Pd/C. En estas condiciones es afectado el grupo -CN.
X X: halgeno Pd/C limoneno, 50 - 100C

Los haluros de arilo, tambin pueden sufrir reaccin de acoplamiento cuando se utiliza Pd metlico y una aleacin de Cu, por ejemplo bronce, lo que se denomina reaccin de Ullman.
O I O OH N H N O O H2 ( 760 mmHg) Pd/C, NaOH, EtOH
Cl 2 O
Br O OAc AcO OAc OAc H2 ( 760 mmHg), Pd/C AcO Et2NH, ciclohexano, 0 C OAc O OAc

H N N

O OH

Pd Bronce O

OAc

Br

H2

Pd/CaCO3 KOH/EtOH

HBr

3.2. Deshalogenacin catalizada por platino

H2, Pt 25C Br
Br H2/Pt 200C

+
+

HBr

C6H12

3.3. Reduccin con NquelRaney El uso directo de esta aleacin en medio bsico, es capaz de separa los halgenos de los compuestos aromticos, sin necesidad de una fuente de H2.

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OH OH OH Ni - Al NaOH Br
Br

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+
Br

H2SO4

Este reactivo ha sido utilizado como catalizador en la reduccin de bromuros y ioduros de alquilo, as como en la reduccin de cloruros benclicos.

O OCH 3 OH

H2 Ni - Raney OH

O OCH 3

Cl O OMe HO OH KOH, EtOH HO OH H2 ( 760 mmHg), Niquel Raney

-

O OMe

Las anilinas halogenadas, pueden sufrir deshalogenacin, con Nquel - Raney en medio acuoso bsico.
X

NH2 Ni - Raney pH > 9, reflujo

NH2

3.4. Otras variantes de catlisis del nquel metlico La exposicin de cloruros de arilo (funcionalizados) a cantidades catalticas de nquel sobre carbn en presencia de cantidades estequiomtricas de Me2NH BH3/K2CO3 y reflujadas en acetonitrilo, conduce a la formacin de los arenos deshalogenados con excelentes rendimientos. (B. H. Lipshutz, T. Tomioka, K. Sato, Synlett, 2001, 970-973).
5 mol %, Ni/C, 0.2 eq. PPh 3 Ar Cl 1.1. eq. Me NH. BH3, 1.1. eq. K2CO 3 2 CH3CN, reflux. 5 - 10 h Ar H

El catalizador heterogneo de nquel en grafito es sumamente econmico para la reduccin quimioselectiva de tosilatos y mesilatos de arilo al correspondiente areno. El catalizador puede ser usado bajo condiciones convencionales de calefaccin y la radiacin de microondas siendo reciclable, sin prdida de actividad. (B. H. Lipshutz, B. A. Frieman, T. Butler, V. Kogan, Angew. Chem. Int. Ed., 2006, 45, 800-803)
5 mol %, Ni/C(grafito), 0.27 eq. PPh 3 Ar OTs 1.1. eq. Me NH. BH 3, 1.1. eq. K2CO 3 2 DMF, 120C, reflux. 6 - 14 h Ar H

3.5. Reduccin con hidruros de cobre (CuH) Otro metal utilizado con mucha frecuencia es el Cu. El sistema reductor se prepara con CuI y LiAlH(OMe)3, que origina in situ, a temperatura ambiente el hidruro cuproso (CuH) necesario para la reduccin de los haluros.
H Br LiAlD(OMe)3 - CuI LiAlD(OMe)3 CuI
-

H D

OTs H

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Otras variantes de estos sistemas reductores que tambin proporcionan CuH, son las siguientes: LiCuH(n-C4H9), (KCuH2)n, LinCuH(n+1), utilizando como solvente THF. El sustrato en estos procesos de reduccin mantiene su estructura sin ninguna variacin, lo que no ocurre por ejemplo en la reduccin de alcoholes o sus steres tosilatos.
LiAlD(OMe)3 - CuI LiAlD(OMe)3 CuI
-

Br H

D H

H OTs

3.6. HI catalizada por P4 (rojo) Acta sobre haluros de alquilo 1 y 2.

I 2 HI P4

HI

I2

4. Reduccin con cianoborohidruro de sodio (NaBH3CN) Los haluros de alquilo 1 y 2, pueden ser reducidos al alcano correspondiente con NaBH3CN, disuelto en Hexametilfosforico triamida (HMPA), este mismo sistema puede tambin reducir a los tosilatos, steres de los alcoholes a los correspondientes alcanos.
NaBH 3CN I HMPA, 70C

Br

NaBH 3CN HMPA, 70

NaBH 3CN Cl HMPA, 70

La selectividad superior de esta reaccin de desplazamiento reductor se demuestra por la inercia de casi todos los otros grupos funcionales como ster, amida, nitro, cloro, ciano, alqueno y aldehdos al reactivo utilizado. Esta selectividad se vuelve an ms pronunciada cuando se utiliza cianoborohidruro de tetrabutilamonio.
Br O O NaBH 3CN HMPA, 70
Br O 2N

O O
H O

Br NaBH3CN HMPA, 70

NaBH3CN HMPA, 70 O 2N

H NaBH3CN Cl HMPA, 70

NaBH3CN Br CN HMPA, 70 CN

Si adems se utiliza, sales de rutenio como catalizador, se puede deshalogenar compuestos orgnicos, alqulicos o arlicos, que contengan: cloro, bromo, -NO2, policloro o polifluorobencenos:
X NaBH3CN HMPA, RuCl3 R

X: halgeno

5. Reduccin con Silanos De hecho, una variedad de derivados del silano han demostrado ser eficaces reductores, no slo como donantes de hidruro, sino tambin como agentes de transferencia de tomo de hidrgeno en reacciones de radicales.

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H SiMe3 Si SiMe3 TTMS SiMe3 Ph Ph H Si Si H Ph Ph TPDS

Algunos de los silanos que se han empleado para reducir varios grupos funcionales son: trietilsilano, fenilsilano, difenilsilano, difenilclorosilano, triclorosilano, tetrafenildisilano (TPDS) y tris (trimetilsilil) silano (Me3Si)3SiH (TTMS). No 1 Nombre Perxido de Dibenzoilo

Frmula PhC(O)OOC(O)Ph

t1/2 1 h a 95 C 7 h a 70 C

2 3 4

tert-Butilperbenzoato ditert-Butilperxido Trialquilborano + O2 del aire

PhC(O)OOBu-t
t-

1 h a 125 C 1 h a 147 C

BuOOBu-t

R3B + O2 ___ R2BOO* + R*

Tabla N 5. Perxidos iniciadores de radicales

El proceso requiere de un iniciador de radicales y un catalizador. Los iniciadores de radicales tradicionalmente utilizados, se los consigue a travs de la termlisis de varios perxidos, como puede verse en la tabla 6. Se han desarrollado varios iniciadores de radicales modernos, para mejorar los rendimientos de las sntesis, de los cuales se mencionan a un grupo importante de compuestos:
CN N N CN

CN MeO
NH H2N N N NH . 2 HCl NH2

CN N OMe

AIBN

AMVN

APPH

No 1

Acrnimo AIBN

Nombre 2,2-azobisisobutironitrilo 2,2azobis(4metoxi)3,4-dimetil valeronitrilo 2,2-azobis-(2-metilpropionamidina)dihidro clorhdrico

Tabla No 6. Iniciadores de radicales modernos

t1/2 1 h a 81 C 10 h a 65 C En tolueno 1 h a 56 C 10 h a 33 C En tolueno 10 h a 56 C en agua

AMVN

APPH

5.1. Trietilsilano (Et3SiH) Halogenuros de alquilo primario, secundario y terciario RX (X = Cl, Br o I) saturados, se reducen a las correspondientes alcanos RH con rendimientos esencialmente cuantitativos con trietilsilano, reflujando con hexano o ciclohexano en presencia de un iniciador de radicales y un catalizador adecuado como un alcanotiol (RSH).
Et 3SiH, n - hexano Br (AIBN), EtSH

+
6

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La reduccin del 6-bromohexeno forma una mezcla de ismeros, 1-hexeno y metilciclopentano.

O OEt Br Et 3SiH, n - hexano (AIBN), EtSH H O OEt

En cambio, la deshalogenacin del 4-bromobutanoato de etilo, transcurre con la sustitucin del bromo por H, sin que el grupo ster (COOEt) sea afectado y se forme el butanoato de etilo. Si la deshalogenacin de haluros de alquilo o arilo con trietilsilano, se lleva a cabo con la catlisis de PdCl2 en condiciones leves, la reduccin es ms eficaz y la presencia de otros grupos funcionales como teres o steres no interfieren en el resultado de la reaccin.
R X X : Cl, Br I Et 3SiH PdCl 2 R H

Los trieetilsilanos, tambin son catalizados por cidos de Lewis, para mejorar los rendimientos de la reduccin:
Cl Et 3SiH AlCl 3
Et 3SiH/AlCl R X X = Cl, Br, I F 0 - 40 C
3

(87%)

R H

Br

Et3SiH AlCl3

Por otro lado, Jian Yang y Maurice Brookhart, de la Universidad de Carolina del Norte, han descubierto y desarrollado un procedimiento muy eficiente y amigable del medio ambiente para la reduccin de los diferentes halogenuros de alquilo, utilizando Et3SiH acompaado de catalizadores catinicos de Iridio. As por ejemplo el diclorometano es reducido rpidamente a metano. Adems, este procedimiento, prcticamente no requiere de solventes y la carga del catalizador no sobrepasa en peso el 0.03% 5.2- Tris-(trimetilsilil)silano. (Me3Si)3SiH(TTMS) Este silano es un buen agente de transferencia de hidrgeno en las reacciones de radicales, debido a la baja energa de disociacin (79,0 Kcal/mol) del enlace (TMS)3SiH.
R X (Me 3Si) 3SiH hv (PhCOO)
2

R H

X : Cl, Br I

Algunos ejemplos de reacciones de sustitucin de radicales en las que participa este silano, se muestran a continuacin.
I H H

N O N O O COOEt (TMS)3SiH AMVN, 50C O N O

N COOEt O

O NH OR O Br OR N (TMS) 3SiH O CN AIBN, 80C OR O

O NH N O CN OR

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R R Br O O N O (TMS)3SiH AIBN, 70C O R R O N O

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Los ejemplos, muestran que el sistema reductivo (TMS)3SiH/iniciador de radicales, no afecta a otros grupos susceptibles de reduccin como los enlaces olefnicos, grupos aromticos, amidas, nitrilos y steres. 5.3.Polimetilhidrosilano (PMHS)/Pd En contraste con la mayora de los reactivos silano descritos anteriormente, el polimetilhidrosilano (PMHS) es un reactivo relativamente barato y no txico; estable al aire y la humedad ambiente, que ha demostrado ser un eficaz agente reductor hidruro para muchos grupos funcionales comunes. El PMHS tiene la siguiente estructura:
CH3 (H3C) 3SiO S H O n Si(CH 3)3
R X: Halgeno R X PMHS/Pd

5.4. Reduccin de haluros con hidrosilanos catalizada por sales de Indio Los hidrosilanos acompaados por la accin cataltica del acetato de indio, producen la deshalogenacin de los haluros de alquilo, esta reaccin de reduccin procede por radicales, la misma ha sido comunicada por: K. Miura, M. Tomita, Y. Yamada, A. Hosomi, J. Org. Chem., 2007, 72, 787-792.
0.2 eq In(AcO)3 R X

PhSiH3

0.2 eq. Et3B ( 1 M en Hexano) aire (10 ml/mmol R X)/N2

-

X : I, Br

R : Alquil

6. Reduccin con hidruro de diisobutilaluminio (DIBAL) Los bromuros de alquilo secundarios se reducen con hidruro de diisobutilaluminio y cloruro de etilmagnesio, en presencia de catalizadores de Pd metlico con difosfina (H2PPH2). Extraamente, complejos de paladio y fosfina generados por otros medios no son viables como catalizadores para la reaccin en ausencia de DIBAL y cloruro de etilmagnesio. 7. Agentes reductores derivados de indio 7.1. Acetato de indio: In(AcO)3 En cambio el acetato de indio, se utiliza como catalizador en la reduccin de bromo y iodoalcanos con PhSiH3 en THF a 70 C con rendimientos altos en la formacin de alcanos en presencia de Et3B y aire. Asimismo se ha probado la accin de la 2,6-lutidina como aditivo, permitiendo una reduccin eficaz de iodoalcanos simples y funcionalizados en EtOH. Finalmente tambin se prob que el GaCl3 result ser un catalizador eficaz para la reduccin de haloalcanos con poli (metilhidrosiloxano).
Br DIBAL, EtMgBr Pd/ H2PPH2

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Sustrato
Ph
X

X
Br
X

%
91 90 86 90 36
Ph O

Sustrato

X
Br

%
82 93 93 81

I Br I Cl

O
X 11

I Br I

Tabla No. 7 Reduccin de haluros con PhSiH3 cat. por In(AcO)3.

7.2. Hidruro de dicloro indio (Cl2InH) El Hidruro de Dicloro indio (Cl2InH) generado in situ a partir de la combinacin de una cantidad cataltica de indio (III), cloruro y borohidruro de sodio en acetonitrilo, reduce a los vic-dibromuros activados, al correspondiente (E)-alquenos, con excelentes rendimientos. Este reactivo, es muy conveniente para la reduccin estereoselectiva de vic-Dibromuros a (E)-alquenos (B. C. Ranu, A. Das, A. Hajira, Synthesis, 2003, 1012-1014.)
Producto
Ph Ph
Sustrato
Br R R1 Br 1.5 eq. NaBH4 0.2 eq. InCl3 MeCN, -10C 2.75 - 5 h R R1

t (h)

%
O

Producto
COOMe

Sustrato

t(h)

meso d

2.75 3.0 3.0

85 80 85

eritro

3.5

74

MeO

COOEt

eritro

CN

eritro

3.25

80

EtOOC

COOEt

meso d

2.75 3.0

78 80

MeO

OMe

eritro

5.0

85

Tabla No.8. Productos de reduccin de vicdihaluros con NaBH4 cat. por InCl3

8. Reduccin con resina de intercambio de borohidruro (BER)

La resina de intercambio de borohidruro (BER) combinada con sales de nquel, como por ejemplo acetato de nquel BERNi(AcO)2 es un excelente agente quimioselectivo para la reduccin de halogenuros de alquilo y arilo y grupos nitro en presencia de muchos otros grupos funcionales sensibles a otros reductores, tales como epxidos, steres, amidas, y olefinas.
BER / Ni(AcO) 2 NH2 Br NO 2 MeOH, reflujo, 1h BER / Ni(AcO) 2 Br MeOH, 0 c, 1h (96%)

NH2 (94%)

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Cl COOEt BER / Ni(AcO) 2 MeOH, reflujo, 1h COOEt (98%)

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BER / Ni(AcO) 2 Br MeOH, 65 C, 1h

Br

BER / Ni(AcO) 2 MeOH, reflujo, 3h

(95%)

9. Reduccin con Ioduro de Samario (SmI2).

Los haluros de alquilo, alquenilo y arilo, pueden sufrir sustitucin de sus tomos de halgeno, por hidrgeno, cuando estos haluros se hacen reaccionar con ioduro de samario (II) en presencia de un alcohol, como solvente y donador de protn y como co-solvente HMPA.
X R R
1

SmI2 R OH
2

X = halgeno, -SO Ar 2

Preparacin:
O X Y

Sm + ICH 2I
SmI2 R OH
2

THF
O X H

SmI 2 + CH 2=CH 2
X = R, OR

Solventes: HMPA, TPPA

Y = -OH, -OR, -OOCR, -haluro, -OSiR3

El THF, es uno de los disolventes, que permite que la reduccin transcurra a travs de intermediarios radicales. El HMPA utilizado como co-solvente, normalmente coadyuva a la formacin de mayor producto. Un probable mecanismo de la reaccin puede ser el siguiente:
R X SmI2 -SmI 2X R = Aril, Alquenil R SmI2 RSmI 2 R = Alquil solv - H - Solv R X R H

SmI2X

Si un sustituto est en la posicin de los halogenuros de alquilo, puede ocurrir la fragmentacin reductora en una mezcla de diastereoismeros alquenos. La -eliminacin de la especie intermedia organosamario, conduce a los productos olefnicos.

SmI2X R Y X = haluro, -SO2Ar Y = -OH, -OR, O 2CR, SO 2Ar, -CH 2COR R

Los haluros de alquilo son reducidos por ioduro de Samario. Las condiciones de la reduccin son compatibles con una variedad de grupos funcionales, incluyendo alcoholes, arenos, alquenos y steres. Los haluros de arilo son reducidos al correspondiente compuesto aromtico, libre de halgenos.
OAc Br SmI2 THF, HMPA, reflujo, 2H (98%) OAc

10

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10. Reduccin con ster de Hantzch, por catlisis fotoreductiva Un mtodo de reduccin conveniente de haluros de alquilo, que no utilice el estao en dicho propsito, lo constituye la fotoreduccin de un haluro de alquilo. La transferencia electrnica se produce por la accin cataltica de la radiacin y Ru(bpy)3Cl2. Como fuente de hidrgeno se utiliza el cido frmico o el ster de Hantzch.
X R R1 hv (14 w fluorescente bulb) 2.5 mol%, Ru(bpy)3Cl 2 2 - 10 eq. DIPEA 10 eq HCOOH, o 1.1. eq. Hantzsch ester DMF, r.t. 4 - 24 h
EtOOC

R1

X Br, Cl

R : Ar, COR"
COOEt

El ester de Hantzsch, es una buena fuente de hidruros, en cantidades moderadas, para reacciones quimioselectivas.

N H

Este nuevo mtodo de reduccin de haluros alifticos y de areno, corresponde al trabajo realizado por J. M. R. Narayanam, J. W. Tucker, C. R. J. Stephenson, J. Am. Chem. Soc., 2009, 131, 87568757. Sustrato
Br
NBoc N Boc H

Producto

mtodo
10 eq. HCOOH

%
90

NBoc N Boc H

10 eq. DIPEA

Eq. H, Ester 2.0 eq. DIPEA

Br Br COOMe N N Boc H COOMe
O

95 92

Br COOMe N N Boc H
O N

10 eq. HCOOH 10 eq. DIPEA

COOMe

O O N

OTBS
O

OTBS

10 eq. HCOOH 10 eq. DIPEA

79

Br Ph
O Ph O Br Cl
Ph

O Ph O Br

1,1 eq. H. ster 2.0 eq. DIPEA

78

O I Ph O Cl

O I Ph O

1,1 eq. H. ster 2.0 eq. DIPEA

81

Tabla No.9. Reducccin quimioselectiva de haluros de alquilo y areno

11. Reduccin con HCOONH4, catalizado por PdMCM41 El MCM-41 (Material mvil cristalino), es un silicato (SiO2) amorfo de porosidad excepcional (mesoporoso), que forman canales hexagonales, los cuales pueden variarse de acuerdo a los requerimientos de la reaccin, de 2 a 10 nm. El Pd metlico se extiende sobre el silicato, (PdMCM41), para formar tamices moleculares mesoporosos y as, mejorar sus propiedades

11

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catalticas, proporcionado de este modo un nuevo mtodo eficiente y respetuoso del medio ambiente. El catalizador PdMCM-41 se utiliza para reducir eficientemente halogenuros de arilo, nitroarenos y propiciar la fragmentacin de compuestos azoicos, por el mtodo denominado hidrogenacin cataltica de transferencia (CTH). Este catalizador puede ser utilizado hasta tres veces sin disminuir sus rendimientos y su recuperacin es tambin simple, segn indican P. Selvam, S. K. Mohapatra, S. U. Sonavane and R. V. Jayaram, en su comunicacin del 2003, en una publicacin del Departamento de Qumica del Instituto de Tecnologa de Bombay, Powai, Mumbai de la India.
Cl PdMCM - 41 H2N HCOONH 4, MeOH H2N

PdMCM - 41 NO 2 HCOONH 4, MeOH NH2

OH PdMCM - 41 Br HCOONH 4, MeOH

OH

COOH PdMCM - 41 Br HCOONH 4, MeOH

COOH

NH2 FeHMA reflujo X

Cl

NO 2 PdMCM - 41 HCOONH 4, MeOH X

PdMCM - 41 CHO HCOONH 4, MeOH

NH2

X : Halgeno

CHO

12.

Reduccin con Hidruro de litio y aluminio (LiAlH4).

Es un compuesto inorgnico que fue descubierto por Finholt, Bond y Schlesinger en 1947, se utiliza como agente reductor en sntesis orgnica, especialmente para la reduccin de los steres, cidos carboxlicos y amidas. El slido es peligrosamente reactivo hacia el agua, liberando gas de hidrgeno (H2). El hidruro de litio y aluminio, fue preparado por primera vez, de la reaccin entre el hidruro de litio (LiH) y cloruro de aluminio: 4 LiH + AlCl 3 LiAlH4 + 3 LiCl. El Hidruro de Litio y Aluminio tambin puede ser preparado con altos rendimientos por una reaccin de mettesis: NaAlH4 + LiCl 4 LiAlH4 + NaCl Debido a que casi todos los grupos funcionales, son afectados por el LiAlH4, el desplazamiento de los halgenos de las estructuras alqulicas por hidruros, es directa y fcil para el LiAlH4. Por otro lado, los trifluorometil arenos, son reducidos por LiAlH4 al derivado de tolueno correspondiente con Ar CF 3 excelentes rendimientos, catalizado por cloruro de Niobio (V).
O O O N F F LiALH4 , AlCl3 Et2O O O N

5 mol % NbCl5 3 - 10 eq. LiAlH 4 DMF, 85C, 4 - 8 h

Ar CH3

Tambin, en las mismas condiciones de reaccin, se produce una reduccin parcial de los bis(trifluorometil) arenos, como lo demuestran K. Fuchibe, Y. Ohshima, K. Mitomi, T. Akiyama, en el Org. Lett., 2007, 9, 1497-1499.

12

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LiAlH4 THF
Br O OEt Br LiAlH4 THF

2011

HO

Sustrato
Ph CF 3
CF 3 Ph

Producto
Ph

LiAlH4 (eq.) 4

t(h) 4

(%) 96

Ph

82

Ph

CF 3 F CF 3

Ph F
Ph

quant

Ph

Cl
CF 3

81

Ph CF 3

Ph

77

Tabla No. 10. Reduccin de haluros de alquilo o arenos

Reduccin de haluros de arilo

X En cambio, en los haluros de arilo, slo el cloro (Cl), puede ser desplazado por el sistema LiAlH4/THF. Para sustituir los otros halgenos incluido el cloro por hidrgeno, se utiliza el LiAlH4 en medio bsico acuoso. X : Halgeno H LiAlH4 NaOH, H 2O

13. Reduccin con NaBH4 El borohidruro de sodio, descubierto en la dcada de 1940 por H. Schlesinger, es un compuesto inorgnico que se presenta en forma de polvo blanco. Es un agente reductor moderado muy utilizado a escala de laboratorio, insoluble en ter y soluble en alcohol y dimetoxietano (glyme o glicol de dimetoxietano). El borohidruro de sodio es preparado por dos rutas de importancia industrial. En uno de los mtodos, el hidruro de sodio se trata con trimetil borato a 250 270 C. B (OCH 3) 3 + 4 NaH NaBH 4 + 3 NaOCH3 El NaBH4 puede recristalizarse por disolucin en agua tibia (50 C) seguido de un enfriamiento de la solucin; mayormente se utiliza en el laboratorio para la conversin de cetonas y aldehdos a alcoholes y tambin reducir los cloruros de acilo y steres tiol. A diferencia del LiAlH4 el borohidruro de sodio, no reduce steres, amidas, cidos carboxlicos, haluros de alquilo, nitrilos, nitroderivados, oximas, epxidos, tosilatos y acetilalcoholes. 13.1. NaBH4/DMSO Por otra parte, en solventes aprticos, los haluros aromticos se reducen cuantitativamente en presencia de muchos otros grupos funcionales, tales como hidroximetil, fenol, ster, ciano y grupos amino.

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NaBH4 Cl S O
I OH NaBH4 DMSO, 20C OH (95%)

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Cl

13.2. Reduccin selectiva con NaBH4-ACVA Roopa Rai y David Collum B., constataron que el NaBH4 conjuntamente una base de dialquilestao soluble y el 4,4'-azobis (cido 4-cyanovaleric) (ACVA), producan el alejamiento de los bromuros de las estructuras orgnicas, al mismo tiempo que se producan ciclaciones intramoleculares. Por otro lado, los bromuros de arilo se reducen a velocidades menores y no existe la ciclacin en condiciones libres de estao utilizando simplemente NaBH4-ACVA.
Br COOH O NaBH4/KOH/H2O (HO)nSn(CH 2CH2COO K )2
- +

COOH O

Sustrato
Br

Producto

% 90 %

COOH Ar

COOH

Ar O

O OEt Br
Ar Br O OEt
O Ar

62%

OEt

68%
OEt
COOH O

Br O Br

COOH

75%

COOH

COOH

90%
Cl

Cl Tabla N 11. Reduccin de aril y alquil bromuros por NaBH4 ACVA acuoso

14. Reduccin selectiva con BER y Ni(AcO)2. Aunque la reduccin de los halogenuros de alquilo es fcil de llevar a cabo por LiAlH4 y LiEt3BH. Nung Min Yoon (1996) encontr que el NaBH4 y NaBH3CN en disolventes polares aprticos tienen ventajas sobre los hidruros fuertes ya que muestran una mayor selectividad hacia otros grupos

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reducibles en el mismo. Min, report que el sistema reductor formado por el polmero BER junto al Ni2B en metanol es un excelente reductor selectivo, tanto para haluros alifticos y aromticos As, los bromuros y yoduros primarios se reducen cuantitativamente en 3 horas a temperatura ambiente usando BER (5 eq) y Ni(AcO)2, (0,1 eq). Esto es notable ya que en una tpica SN2 de la reduccin con LiAlH4, se observa que la reduccin es de slo 16% en 24 h.
Cl COOEt BER/Ni(AcO) 2 MeOH/ rt / 1h COOEt (99%)

Sin embargo, el bromuro de ciclohexilo y yoduro de ciclohexilo se reducen casi al mismo ritmo, e incluso el bromuro terciario, 3-bromo-3-metilpentano, se reduce cuantitativamente en 3 horas utilizando una mayor cantidad de BER y Ni (AcO)2. 15. Reduccin radicalaria, con reactivos orgnicos de estao. (Laboratorie de Synthese Organique. UCO2M. UMR, CNRS 6011, UNiversit du Maine, 2009) Los reactivos orgnicos inicos de estao en solucin lquida se preparan con buen rendimiento y los mismos producen una reduccin R : alquil, aril cataltica ptima por un proceso de X : Cl, Br radicales libres de halogenuros de alquilo
R X R H I + N
-

SnBu 2Cl 6 NaBH 4

cantidad cataltica: 1 - 25 mol % I + N

-

SnBu 2Cl 6

En cierto modo, una variedad amplia de halogenuros de alquilo y arilo se podran reducir con rendimientos excelentes y de forma selectiva, para producir los productos deseados con un simple procedimiento de trabajo, como puede verse en el esquema anterior. 16. Cloruro de Trietilsilano-indio (III) como sistema reductor. El mecanismo que se indica, muestra la gama de posibilidades de reduccin de haluros de alquilo y arilo. N. Hayashi, I. Shibata, A. Baba, Org. Lett., 2004, 6, 4981-4983.
0.1 eq. InCl3 I 2 eq. Et3SiH 0.1 eq. Et3B (1M) MeCN, r.t. 2 h
PhSiH2(AcO) PhSiH2X transmetalacin
Br 0.1 eq. InCl3 2 eq. Et3SiH CH 2Cl 2, r.t. 2 h 83%

67%
R HInXn(AcO) 2- n reduccin radicalaria R H X

PhSiH3

HInXn + 1 (AcO) 2 -n

2 eq. InCl3 2 eq. Et3SiH

0.1 eq Et3B (1M n hexano) MeCN, C, 2 h.

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17. Reduccin con Dimetilformamida (DMF)/Pd (Anna Maria Zawiszaa y Jacques Muzart). Los halogenuros de arilo, pueden ser reducidos con dimetilformamida (DMF) como la fuente de hidruro en soluciones bsicas y catalizadas por Pd metlico o sales de Pd (II). Lamentablemente, pese a los rendimientos altos, la deshalogenacin de los bromuros de arilo, va acompaada por la reaccin secundaria de acoplamiento de la molcula.
Br PdCl2, dppf NaHCO 3, DMF, 120C mayor

+
2 menor

0.6 - 1.5 mol % Ar X Pd/C (10 wt %) 6.4 eq. NaHCO3, H2(1atm) MeOH, r.t. 22 - 60 min Ar H

El bromo y cloro como sustituyentes sirven como grupos de bloqueo excelentes en los anillos aromticos. El halgeno puede ser removido por hidrogenacin cataltica en condiciones neutras.

Como era de esperar, los bromuros se reducen ms rpidamente que los cloruros y la reaccin requiere el uso de menos catalizador. Los bromuros pueden ser selectivamente reducidos en presencia de otros grupos como el nitro, cloro, ciano, cetonas, o cido carboxlico (A. Ramanathan, L.S. Jimenez. Synthesis, 2010, 217 220).

18 Reduccin de arenos
La reduccin del anillo bencnico, requiere condiciones extremas de presin para poder adicionar hidruros. Sin embargo se han estudiado alternativas, que proponen la reduccin del anillo bencnico por sistemas mucho ms asequibles para el trabajo en un laboratorio. En los siguientes ejemplos, podr evaluarse las alternativas diversas que se han generado, para adicionar iones hidruro en el anillo bencnico de un areno, buscando no afectar a otros sustituyentes presentes en la molcula.
OMe COOH H2, 5% Rh/almina 90% OMe COOH

OH RuO 2, H2 NHMe 8,3 MPa, 90C, 90 min

OH

NHMe

MeOOCHN

NHCOOMe COOH 4 Pd/C, AcOH, 50C, H2 103 MPa

MeOOCHN

NHCOOMe COOH 4

NO 2 COOEt N H

30% Pd/C, H2 AcOH N H

NO 2 COOEt

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O RuO 2, H2 6.9 KPa, 100C
O Pd, 690 KPa, H2, 15 h O

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(100%)

.
Pd/C, 100C, H2 O
O RuO2/3 atm, H2 AcOH N H N H O

PtO2/Xileno, H 2
O

N H

AcOH

N H

RhCl 3 en polmero, 340 KPa, H 2 25C, 18 h

OMe
OMe Li/NH3, THF ButOH, 1h

OMe Rh(CO(2C 5H4, polmero 4.5 MPa, H2, 100C, 38 h

OMe

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