D.I.U.

DE PSYCHIATRIE POUR LES ASSISTANTS GENERALISTES EN PSYCHIATRIE

MALADIE MANIACO-DEPRESSIVE ET TROUBLE BIPOLAIRE Pr Patrick HARDY

2011-2012

MALADIE MANIACO-DEPRESSIVE ET TROUBLE BIPOLAIRE

PLAN

Historique Clinique Classification Diagnostic diffrentiel Epidmiologie Evolution Etiopathognie

HISTORIQUE DU CONCEPT : DE LA FOLIE MANIACO-DEPRESSIVE AU TROUBLE BIPOLAIRE

1. Hippocrate (460-377 avant JC) Description de la mlancolie Possibilit de transformation de la mlancolie en folie
2. DArte de Cappadoce (150) Griesenger (1845) Frquence des alternances manie-mlancolie Probable perturbation commune ces deux tats 3. Falret et Baillarger (1854) Folie circulaire (Falret) ou folie double forme (Baillarger) Regroupement des ces syndromes au sein dune mme maladie caractrise par une modalit volutive essentielle, la rcurrence des accs maniques et dpressifs

HISTORIQUE DU CONCEPT : DE LA FOLIE MANIACO-DEPRESSIVE AU TROUBLE BIPOLAIRE

4. Emil Kraepelin (1899)

Il inscrit la folie maniaco-dpressive dans une classification gnrale des maladies mentales en dlimitant ses contours et en la sparant des autres psychoses (schizophrnique, notamment) Caractristiques principales : caractre endogne et rcurrence des accs Identification des tats mixtes

5. Deny et Camus (1907) Introduction du terme psychose maniaco-dpressive (PMD)

HISTORIQUE DU CONCEPT : DE LA FOLIE MANIACO-DEPRESSIVE AU TROUBLE BIPOLAIRE

6. Kleist, Leonhard, Angst, Perris, Winokur (1937-1967) : lopposition entre formes unipolaires et bipolaires
Leonhard (1957) : nosologie des psychoses endognes fonde sur la primaut du critre de polarit (critre secondaire pour Kraepelin) deux formes de psychoses affectives : - formes monopolaires (unipolaires) : pisodes dpressifs psychotiques rcurrents ou, plus exceptionnellement, manies rcurrentes (formes monopolaires maniaques) - formes bipolaires (PMD vraies) Distinction fonde sur la sgrgation familiale des troubles (+++)

HISTORIQUE DU CONCEPT : DE LA FOLIE MANIACO-DEPRESSIVE AU TROUBLE BIPOLAIRE Rsum des diffrences BP-UP (Goodwin et Jamison, 1990)

BP Cours naturel Age de dbut Nombre d'pisodes Longueur des cycles Facteurs prcipitants des pisodes Plus jeune (faible variations) plus lev plus courts plus importants au dbut de la maladie

UP

Plus g (variations +++) plus faible plus longs relations avec le dbut de la maladie peu claires

HISTORIQUE DU CONCEPT : DE LA FOLIE MANIACO-DEPRESSIVE AU TROUBLE BIPOLAIRE Rsum des diffrences BP-UP (Goodwin et Jamison, 1990)

BP Statut marital : isolement Epidmiologie Risque sur la vie % de maladies affectives majeures Sex-ratio Abus de substances Suicide N'est pas un facteur de risque 1% 20-50 % F=M Plus frquent Taux plus lev ?

UP Est un facteur de risque 5% 50-80 % F>M Moins frquent Taux moins lev ?

HISTORIQUE DU CONCEPT : DE LA FOLIE MANIACO-DEPRESSIVE AU TROUBLE BIPOLAIRE Rsum des diffrences BP-UP (Goodwin et Jamison, 1990)

BP Cognitions et perceptions Psychose Approche perceptuelle Personnalit/relations interpersonnelles Dpression/introversion Dsirabilit sociale Contrle des impulsions Recherche de sensation Profil de personnalit (type MMPI) Taux de divorce

UP

plus globale

moins ? diffrentie, intgre

moins plus moins plus plus normal plus lev

plus moins plus moins moins normal moins lev

HISTORIQUE DU CONCEPT : DE LA FOLIE MANIACO-DEPRESSIVE AU TROUBLE BIPOLAIRE Rsum des diffrences BP-UP (Goodwin et Jamison, 1990)

BP Histoire familiale/gntique Taux de concordance chez les jumeaux homozygotes Manie parmi les parents du 1er degr Biologie/physiologie Fonction noradrnergique Fonction srotoninergique Sensibilit la douleur Dysfonction hmisphrique Mtabolisme rgional : ratio frontooccipital

UP

plus lev plus moindre plus faible ? moindre hmisphre non dominant ? plus faible

moins lev moins suprieure plus leve ? suprieure ? plus lev

HISTORIQUE DU CONCEPT : DE LA FOLIE MANIACO-DEPRESSIVE AU TROUBLE BIPOLAIRE Rsum des diffrences BP-UP (Goodwin et Jamison, 1990)

BP Sommeil /rythmes Dure du sommeil Avance de phase Patterns saisonniers Rponse pharmacologique Effets AD des TC Effets AD du lithium Rponse hypo(maniaque) aux tricycliques/IMAO Effet prophylactique du Li Effet prophylactique des TC

UP

Plus longue Moins frquente ? Dp. automne / hiver manie printemps / t Moins ? Plus

Plus courte Plus frquente Dp. printemps / automne ? Plus ? Moins

Plus frquente Moins frquente Equivalent quant la longueur des cycles des UP et des BP est comparable Faible Bon

HISTORIQUE DU CONCEPT : DE LA FOLIE MANIACO-DEPRESSIVE AU TROUBLE BIPOLAIRE Distinction bipolaires-unipolaires : risque familial
Risque morbide chez les parents du 1 degr

Schizo-aff
Probands BP Probands UP Probands normaux 2,0 2,5 < 0,5

BP
9,0 3,5 1,0

UP
15,0 18,0 5,0

Prvalence des TBP : 2 fois suprieure chez les parents du 1 degr de probands BP celle observe chez les parents de probands UP ; ceux-ci ont nanmoins tendance prsenter davantage d'antcdents familiaux BP que les sujets contrles Prvalence des dpressions UP : suprieure chez les parents du 1 degr de probands BP celle observe chez les parents de sujets contrles et un peu infrieure celle observe chez les parents dUP.

HISTORIQUE DU CONCEPT : DE LA FOLIE MANIACO-DEPRESSIVE AU TROUBLE BIPOLAIRE Distinction bipolaires-unipolaires : risque familial

Crocq et al. (1992) : Si l'on considre les antcdents familiaux selon la polarit du proband, on observe ainsi la fois une certaine homotypie (les bipolaires ont plus d'antcdents familiaux du mme type) et un certain chevauchement (les bipolaires et les unipolaires ont plus d'antcdents familiaux des deux types que les sujets contrles). En d'autres termes, les formes unipolaires et bipolaires pourraient tre gntiquement diffrentes, tout en partageant une certaine parent.

HISTORIQUE DU CONCEPT : DE LA FOLIE MANIACO-DEPRESSIVE AU TROUBLE BIPOLAIRE

7. DSM-III (1980) : de la disparition de la PMD unipolaire lidentification de la MMD au trouble bipolaire

Au fil des annes, inclusion dans la PMD unipolaire des accs dpressifs non psychotiques en raison : - de labandon de la distinction entre dpressions nvrotiques / psychotique , endogne et exogne/psychogne , ractionnelle et autonome - de la mise en vidence de dpressions non psychotiques / endognes chez les bipolaires

HISTORIQUE DU CONCEPT : DE LA FOLIE MANIACO-DEPRESSIVE AU TROUBLE BIPOLAIRE

Puis, dissolution du concept de PMD unipolaire en raison : - de la difficult de fixer un seuil de rcurrence dpressive pour le diagnostic (3 accs ? 5 accs ?) - du caractre potentiellement provisoire de ce diagnostic, li la possibilit de bipolarisation secondaire (10 15% des cas) - de linclusion des manies unipolaires dans la PMD bipolaire Notion de Trouble dpressif majeur rcurrent (DSM III et DSM-IV) ou de Trouble dpressif rcurrent (CIM-10), partir de la survenue de 2 pisodes dpressifs (majeurs)

CLINIQUE DU TROUBLE BIPOLAIRE

PLAN

Les grands syndromes : manie, dpression, tat mixte Modalits de succession des pisodes

CLINIQUE DU TROUBLE BIPOLAIRE

Les grands syndromes

LE SYNDROME MANIAQUE
1. Forme typique : lpisode maniaque

Critres diagnostiques du DSM-IV-TR :

A. Priode nettement dlimite durant laquelle lhumeur est leve de faon anormale et persistante, pendant au moins une semaine (ou toute autre dure si une hospitalisation est ncessaire)

B. Au cours de cette priode de perturbation de lhumeur, au moins 3 des symptmes suivants (4 si lhumeur est seulement irritable) ont persist avec une intensit suffisante :

CLINIQUE DU TROUBLE BIPOLAIRE Les grands syndromes : le syndrome maniaque

1) Augmentation de lestime de soi ou ides de grandeur 2) Rduction du besoin de sommeil (p. ex. le sujet se sent repos aprs seulement 3 heures de sommeil) 3) Plus grande communicabilit que dhabitude ou dsir de parler constamment 4) Fuite des ides ou sensations subjectives que les penses dfilent 5) Distractibilit (p. ex. lattention est trop facilement attire par des stimulus extrieurs sans importance ou insignifiants) 6) Augmentation de lactivit oriente vers un but (social, professionnel, scolaire ou sexuel) ou agitation psychomotrice 7) Engagement excessif dans des activits agrables mais potentiel lev de consquences dommageables (p. ex. la personne se lance sans retenue dans des achats inconsidrs, des conduites sexuelles inconsquentes ou des investissements commerciaux draisonnables)

CLINIQUE DU TROUBLE BIPOLAIRE Les grands syndromes : le syndrome maniaque

C. Cette perturbation ne rpond pas aux critres dun Episode mixte D. La perturbation de lhumeur est suffisamment svre pour entraner une altration marque du fonctionnement professionnel, des activits sociales ou des relations interpersonnelles, ou pour ncessiter lhospitalisation afin de prvenir des consquences dommageables pour le sujet ou pour autrui, ou bien il existe des caractristiques psychotiques E. Les symptmes ne sont pas dus aux effets physiologiques directs dune substance (p. ex. substance donnant lieu abus, mdicament ou autre traitement) ou dune affection mdicale gnrale (p. ex. hyperthyrodie)

CLINIQUE DU TROUBLE BIPOLAIRE Les grands syndromes : le syndrome maniaque

Les principaux symptmes :

Prsentation : Excitation, tenue nglige/exubrante, volubilit, familiarit. Trouble de l'humeur : - Euphorie : optimisme, estime de soi accrue (parfois dlirante), sensation d'nergie inpuisable, jovialit, hypersyntonie, contact facile, ludisme, impudeur. - Humeur versatile : phases de tristesse ou dirritabilit/agressivit/colre. Excitation hyperactivit strile (dsordonne, sans but prcis) : - Psychique : tachypsychie, fuite des ides, jeux de mots, coq--lne, logorrhe, parfois graphorrhe. Hypermnsie, hyperesthsie, troubles du jugement. Distractibilit (hypersyntonie, labilit de lattention, troubles de concentration). - Motrice : hyperactivit avec hyper mobilit (dambulation excessive), hyperexpressivit (hypermimie), parfois agitation, voire agressivit.

CLINIQUE DU TROUBLE BIPOLAIRE Les grands syndromes : le syndrome maniaque

Troubles du comportement : Relchement des censures morales et sociales propos excessifs, familiers, parfois grossiers voire orduriers, Gloutonnerie, dpenses inconsidres, dmarches intempestives, actes dlictueux (vols, fraudes, altercations sur la voie publique, attentats la pudeur..) Signes somatiques - Troubles du sommeil : insomnie (rveil matinal prcoce ++) - Troubles du comportement alimentaire : hyperorexie (inconstante) avec amaigrissement. - Troubles du comportement sexuel : hypergnsie

CLINIQUE DU TROUBLE BIPOLAIRE Les grands syndromes : le syndrome maniaque

2. Formes cliniques

Lhypomanie : Forme attnue de manie. Pour le DSM-IV-TR : A. Humeur leve (euphorique/irritable) pendant 4 jours (manie : 1 sem.) B. Prsence de 3 des 7 symptmes maniaques ou 4 si irritabilit ( manie) C. Modification du fonctionnement D. A. et B. manifestes pour les autres E. Pas daltration du fonctionnement professionnel ou social, pas de ncessit dhospitalisation, pas de caractristiques psychotiques F. Pas dus aux effets dune substance ou dune affection mdicale gnrale

CLINIQUE DU TROUBLE BIPOLAIRE Les grands syndromes : le syndrome maniaque

La manie dlirante (manie avec caractristique psychotiques pour le DSMIV-TR) : prsence dides dlirantes (ou dhallucinations) : congruentes lhumeur : thmes mgalomaniaques (mystiques, prophtiques, de filiation, de richesse) et mcanismes imaginatifs sont les plus frquents non congruentes lhumeur : les ides de perscution et les ides hypocondriaques sont les plus frquentes La manie confuse : plus frquente chez le sujet g La note confusionnelle, parfois au premier plan, peut garer le diagnostic. La manie furieuse : aujourdhui rare Agitation extrme, avec dangerosit pour le patient et pour autrui. Retentissement somatique souvent important. La manie atypique : Etat dexcitation avec symptmes vocateurs dune schizophrnie.

CLINIQUE DU TROUBLE BIPOLAIRE Les grands syndromes : le syndrome dpressif

LE SYNDROME DEPRESSIF

Clinique des troubles dpressifs : Cf. cours sur ce thme

Particularits des pisodes dpressifs dans le cadre des troubles bipolaires : Ces particularits : Sobservent plus frquemment dans les EDM des BP que chez les UP Evoquent la possibilit dune bipolarisation secondaire (ou lappartenance du trouble au spectre bipolaire ) lorsquelles sont prsentes chez un patient UP.

CLINIQUE DU TROUBLE BIPOLAIRE Les grands syndromes : le syndrome dpressif

Particularits des dpressions BP

Particularits symptomatiques Ralentissement psychomoteur Hyperphagie Hypersomnie Caractristiques associes Dbut avant lge de 25 ans Dbut en post-partum Episodes frquents Hypomanie pharmacologique Lithiosensibilit Histoire familiale de bipolarit / forte charge hrditaire

CLINIQUE DU TROUBLE BIPOLAIRE

Les grands syndromes : ltat mixte LETAT MIXTE

Clinique des tats mixtes Critres diagnostiques du DSM-IV-TR A. Les critres sont runis la fois pour un pisode maniaque et pour un Episode dpressif majeur ( l'exception du critre de dure), et cela presque tous les jours durant au moins une semaine B. La perturbation de lhumeur est suffisamment svre pour entraner une altration marque du fonctionnement professionnel, des activits sociales ou des relations interpersonnelles, ou pour ncessiter lhospitalisation afin de prvenir des consquences dommageables pour le sujet ou pour autrui, ou bien il existe des caractristiques psychotiques. C. Les symptmes ne sont pas dus aux effets physiologiques directs dune substance (p. ex. substance donnant lieu abus, mdicament ou autre traitement) ou dune affection mdicale gnrale (p. ex. hyperthyrodie)

CLINIQUE DU TROUBLE BIPOLAIRE Les grands syndromes : ltat mixte

Classification des tats mixtes selon Kraepelin (Henry, 1999)

Humeur Pense Manie dpressive Dpression agite Manie pauvre en penss Manie stuporeuse Dpression avec fuite des ides Manie inhibe D D M M D M M D D D M M Activit M M M D D D

CLINIQUE DU TROUBLE BIPOLAIRE Les grands syndromes : ltat mixte

Notions : dtats mixtes stables : association stable de symptmes maniaques et dpressifs ) dtats mixtes instables : alternance rapide, dans le mme domaine, de symptmes maniaques et dpressifs et dsynchronise + dsynchronisation de lalternance dans les diffrents domaines) Formes cliniques ou diagnostic diffrentiel ? Manie dysphorique (Mc Elroy), Dpression mixte (Koukopoulos) Cycles ultra-rapides

CLINIQUE DU TROUBLE BIPOLAIRE Les grands syndromes : ltat mixte

Epidmiologie
Prvalence : Nombre de symptmes dpressifs requis 1 2 3 4 5 % des EM au sein des manies 72% 50% 37% 12% 5%

Sexe-ratio : Prdominance fminine

CLINIQUE DU TROUBLE BIPOLAIRE Modalits de succession des pisodes

Selon les modalits dalternance des accs maniaques et dpressifs

Mode dentre dans la maladie : Manie : 50%, dpression : 50% Patterns volutifs : - Evolution monophasique : pisode (M ou D) - intervalle libre (IL) - pisode - Evolution biphasique : M-D-IL ou D-M-IL - Evolution triphasique : M-D-M-IL ou D-M-D-IL

CLINIQUE DU TROUBLE BIPOLAIRE Modalits de succession des pisodes

Selon la frquence des rcurrences : TBP cycles rapides (peuvent caractriser les TB de type I et II)

Dfinition : 4 pisodes thymiques (EDM, manie, hypomanie, pisode mixte) en 12 mois. (Ultrarapides cycles de 48 h : diagnostic diffrentiel avec tats mixtes) Caractristiques : - Nette prdominance fminine (70-90% des cas) - 15 20% des BP - Dbut demble dans 20% des cas - Faible sensibilit la lithioprophylaxie Facteurs favorisants : Sexe fminin, insuffisance thyrodienne (?), antidpresseurs (?)

CLASSIFICATIONS DU TROUBLE BIPOLAIRE Le spectre du TBP

Niveau pathologique
TBP de type I T. BP de type III (hors classifications) TBP de Type II T. cyclothymique

Seuil Nl/patho
Tempraments (hors classifications) hyperthymique, cyclothymique, irritable, (dysthymique)

Niveau normal

CLASSIFICATIONS DU TROUBLE BIPOLAIRE TB de type I et de type II

Le diagnostic de TB de type I ncessite (DSM-IV TR) - 1 pisode maniaque ou - 1 pisode mixte + 1 pisode hypomaniaque ou dpressif majeur Les manies unipolaires sont rares ( 5% des TBP, et peut tre moins compte-tenu de la frquente omission dantcdents dpressifs mineurs)
Le diagnostic de TB de type II ncessite (DSM-IV TR) - 1 pisode dpressif majeur + 1 pisode hypomaniaque

CLASSIFICATIONS DU TROUBLE BIPOLAIRE TB de type III

Plusieurs dfinitions et dnominations possibles (hors classifications)

Existence dau moins 1 pisode dpressif majeur associ : - virage (hypo)maniaque sous antidpresseur ou - antcdents familiaux bipolaires ou - temprament hyperthymique / cyclothymique ou - dpression dbut prcoce, dans le post-partum, forte rcurrence, avec caractristiques psychotiques

CLASSIFICATIONS DU TROUBLE BIPOLAIRE Trouble cyclothymique

Critres diagnostiques du DSM-IV TR (axe I) A. Prsence, pendant 2 ans de plusieurs priodes avec St hypomaniaques et de plusieurs priodes avec St dpressifs, sans que les critres dEDM soient runis. B. Pas de priode 2 mois sans symptmes C. Pas dEDM, dEpisode maniaque ou dEpisode mixte durant les 2 premires annes du trouble. D. Non dus un T. schizoaff, Schizophrnie, T. schizophrniforme, etc. E. Non dus aux effets physiologiques directs dune substance ou une affection mdicale gnrale F. Prsence dune souffrance cliniquement significative ou une altration du fonctionnement

CLASSIFICATIONS DU TROUBLE BIPOLAIRE Tempraments

Dcrits par Akiskal :

Critre commun : dbut prcoce indtermin (< 21 ans) 4 types de temprament : Temprament hyperthymique : virage maniaque possible Temprament cyclothymique : limites avec le Trouble cyclothymique floues Temprament irritable : mlange hyperthymie + dpressif ; mal tolr par lentourage ; prise de sdatifs et dalcool frquentes ; thymorgulateurs utiles - Temprament dysthymique (dpressif)

DIAGNOSTICS DIFFERENTIELS DU TROUBLE BIPOLAIRE

Manies secondaires Troubles schizoaffectifs et schizophrnies dysthymiques Troubles de la personnalit : borderline et histrionique

DIAGNOSTICS DIFFERENTIELS DU TROUBLE BIPOLAIRE Manies secondaires

Causes organiques : - Causes lsionnelles : lsions crbrales organiques type SEP, tumeur crbrale - Causes endocriniennes : hyperthyrodie, hypercorticisme Lies une prise de substance : - Toxiques : psychostimulants (cocane, amphtamine), haschich, hallucinognes, intoxication au CO. - Mdicaments : corticodes, cyclosporine, bromocriptine, L-Dopa, opiacs, isoniazide, cimtidine, antidpresseur. (Hypo) manie sous antidpresseurs = (hypo)manie pharmacologiquement induite

DIAGNOSTICS DIFFERENTIELS DU TROUBLE BIPOLAIRE Troubles schizoaffectifs et troubles de la personnalit

Troubles schizoaffectifs : - Persistance de symptmes psychotiques entre les accs thymiques - Diagnostic parfois difficile, surtout en dbut dvolution, chez les adolescents et les jeunes adultes Troubles de la personnalit : - T. de la personnalit de type borderline et histrionique - Caractriss par la labilit motionnelle, qui peuvent rtrospectivement tre vocatrice dun TBP de type II. - Les TBP de dbut prcoces et de forme svre peuvent induire des troubles de la personnalit vocateurs dune personnalit borderline

EPIDEMIOLOGIE DU TROUBLE BIPOLAIRE

Prvalence : TBP (type I + type II) : p. vie entire = 1% (type I : 60%, type II : 40%) Spectre du TBP (types I et II + f. attnues) : p. vie entire = 5 12%

Sexe-ratio H/F = 1
Age de dbut : 20 ans en moyenne Grandes variations inter-individuelles : possibilit de dbut pr-pubertaire et chez le sujet g (manies frquemment secondaires)

MODALITES EVOLUTIVES DU TROUBLE BIPOLAIRE

Evolution clinique Comorbidits Adaptation sociale Mortalit

MODALITES EVOLUTIVES DU TROUBLE BIPOLAIRE Evolution clinique

Nombre dpisodes : Variable, BP > UP Longueur des cycles - frquence des pisodes : - Variable selon les sujets, frquence BP > UP - de la longueur des cycles ( de la frquence) avec le temps : n des cycle (Bourgeois et al., 1996) 1 2 3 4 5 (mois) 36-56 22-28 12-25 14-20 12-15 Dure des pisodes : 4 13 mois en moyenne. Dans le TBP : dure EDM dure manie Situation en intercritique : 50% des TBP ont des symptmes rsiduels persistants, de type dpressif (3/4) ou maniaque (1/4)

MODALITES EVOLUTIVES DU TROUBLE BIPOLAIRE Comorbidits

Troubles anxieux : - Trouble panique : 20-25% des TBP (vs 10% des UP) - TOC : 30 70% des TBP ; plus frquents dans le type II que dans le type I problme thrapeutique li lutilisation des AD Troubles addictifs : BP de type I (tude ECA) : 61% de troubles addictifs dont : - 46% daddiction lalcool (vs 13% en population gnrale) et - 41% daddiction aux drogues (vs 6%) Troubles de la personnalit : - Comorbidit observe chez 30 40% des TBP (29 48% : Georges et al., 2003 ; Kay et al., 1999 ; Ucok et al., 48% ; Vieta et al., 2000) - Clusters B (antisociale, borderline, histrionique, narcissique) +++ et C (vitante, dpendante, obsessionnelle-compulsive) cluster A (paranoaque, schizode, schizotypique)

MODALITES EVOLUTIVES DU TROUBLE BIPOLAIRE Adaptation sociale

Retentissement social du TBP

Professionnel : Difficults dadaptation professionnelle marques Seuls 40% des BP ont une occupation professionnelle stable Etude de Coryell et al. (1993) Activit professionnelle lanne passe Amlioration du statut professionnel Dgradation du statut professionnel Augmentation des revenus professionnels Diminution des revenus professionnels 148 BP 61,5% 14,7% 54,5% 43,7% 32,0% 148 contrles 81,8% 35,0% 26,6% 73,8% 12,6%

MODALITES EVOLUTIVES DU TROUBLE BIPOLAIRE Adaptation sociale

Familial : Etude de Coryell et al. (1993) - Jamais maris - Divorcs ou spars - Insatisfaction sexuelle 148 BP 32,4% 44,8% 18,8% 148 contrles 14,9% 18,4% 18,8%

TBP et crativit Importante frquence des TBP parmi les artistes

MODALITES EVOLUTIVES DU TROUBLE BIPOLAIRE Mortalit

Il existe une surmortalit : Suicidaire : - Elle est comparable celle observe chez les UP de mme svrit - 19% des patients BP se suicident (TS chez 1/3 des BP) - Le risque suicidaire est accru chez les types II (/ aux types I) et en cas dpisode mixte. Il est essentiellement li aux pisodes dpressifs Lie aux causes naturelles : - RSM = 2,0 - Il existe une surmortalit cardiovasculaire et respiratoire +++

ETIOPATHOGENIE DU TROUBLE BIPOLAIRE Facteurs gntiques

Etudes familiales et de jumeaux :

% dapparents du 1 degr prsentant un trouble BP UP Patient BP 6-8% 10-15% Patient UP 2,5-3% 16-17% Par rapport la population gnrale, le risque pour le mme type de trouble est ainsi multipli par 6 ou 7 dans la famille des bipolaires, et par 2 ou 3 dans la famille des unipolaires. Etudes familiales : Etudes de jumeaux : D'aprs les tudes de jumeaux, les taux de concordance pour la maladie maniaco-dpressive varient entre 50 et 100 % chez les monozygotes et sont de l'ordre de 20-25 % chez les dizygotes.

ETIOPATHOGENIE DU TROUBLE BIPOLAIRE Facteurs gntiques

Etudes d'association :
But = comparer des malades sans liens gntiques une population tmoin Objectif = mettre en vidence une forme alllique particulire dans la MMD Techniques classiques rsultats non toujours confirms sur : - le groupe sanguin O (frquence accrue chez les bipolaires compars aux contrles sains ou aux unipolaires) - les antignes HLA BW 27 Techniques modernes rsultats contradictoires sur le polymorphisme du gne de la tyrosine hydroxylase, de la monoamine oxydase A (MAO A) du transporteur de la srotonine (5-HTT), de la tryptophane hydroxylase (TPH)

ETIOPATHOGENIE DU TROUBLE BIPOLAIRE Facteurs gntiques

Analyses de liaison gntique (linkage) :

But = dterminer si un trait pathologique se transmet de gnration en gnration au sein d'une mme famille, indpendamment ou non d'un marqueur gntique. Liaisons retrouves (non toujours confirmes sur des populations diffrentes ou lors de ranalyses de la mme population) avec des marqueurs situs : - sur l'extrmit du bras long du chromosome X (marqueur proche du gne codant pour le daltonisme ou le facteur IX de la coagulation) - sur l'extrmit du bras court du chromosome 11 (marqueurs correspondant au gne de l'insuline et l'oncogne H-RAS, rsultats retrouvs au sein de la population Amish) - sur diffrents autres chromosomes.

ETIOPATHOGENIE DU TROUBLE BIPOLAIRE Facteurs gntiques

Bien que trs probablement soumise un dterminisme gntique la maladie maniaco-dpressive ne rpond pas aux lois mendliennes de l'hrdit. L'hypothse la plus probable est qu'une vulnrabilit gntique prdispose l'individu dvelopper le trouble sous l'influence d'autres facteurs.

Deux hypothses : 1. cette vulnrabilit gntique est trs htrogne, ce qui expliquerait la non rplication de certains rsultats lors de l'tude de nouvelles populations. 2. cette vulnrabilit rsulte d'un seul facteur gntique, qui s exprimerait de manire qualitativement ou quantitativement diffrente selon les individus.

De nouvelles recherches tentent de dpasser cette problmatique en cherchant identifier les marqueurs phnotypiques latents de ces facteurs gntiques par l'tude de symptmes candidats et/ou d'endophnotypes (traits infracliniques).

McMahon et al. Meta-analysis of genome-wide association data identifies a risk locus for major mood disorders on 3p21. Nature Genetics ; published online 17 January 2010.

ETIOPATHOGENIE DU TROUBLE BIPOLAIRE Facteurs psychologiques et environnementaux

Facteurs psychologiques (personnalit) - Pas de trouble de la personnalit prmorbide spcifique du TBP - Les tempraments hyperthymiques, cyclothymiques, irritables peuvent tre considrs comme une forme mineure du spectre du TBP plus que comme un facteur de vulnrabilit au TBP. - La labilit motionnelle serait un marqueur de vulnrabilit bipolaire Facteurs environnementaux (vnementiels) - Rle ++ des EV dans le dclenchement des accs dpressifs et maniaques. - Importance dans les TBP dpressions UP. - Rle plus marqu dans les 1 accs que dans les accs ultrieurs (Post et al.)