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Al finalizar la práctica los alumnos describirán la metodología a seguir para elaborar cápsulas
con clorfeniramina maleato, así como los controles en proceso de fabricación y requisitos
sanitarios involucrados en su manufactura.
Definir los procedimientos para la obtención de cápsulas de gelatina dura y conseguir una
dosificación adecuada para cada una de las cápsulas de cada lote
INTRODUCCIÓN
Las cápsulas son formas farmacéuticas de administración oral en las que el medicamento está incluido en
un envoltorio inerte de gelatina o almidón. Según la envoltura sea de gelatina o de almidón se clasifican
en cápsulas gelatinosas y cápsulas amiláceas.
Una cápsula es una envoltura de sustancias fisiológicamente indiferentes (no se les atribuye acción) como
son la gelatina, almidón, metilcelulosa, alginato sódico para dosis únicas de medicamento es estado
sólido, líquido o semilíquido así como para la mezcla de estas sustancias con sus coadyuvantes.
Son cápsulas formadas por dos piezas cilíndricas abiertas en uno de sus extremos y cuyo fondo es
semiesférico. Las dos piezas: tapa y cuerpo encajan la una en la otra. La cubierta es prefabricada y
constituida fundamentalmente por gelatina y agua, también puede llevar opacificantes, conservadores,
edulcorantes, colorantes autorizados y aromatizantes si son necesarios. Normalmente se utilizan para
dosificar polvos, gránulos o microencapsulados. El contenido no debe provocar el deterioro de la cubierta,
pero está debe ser atacada por los jugos digestivos liberando el contenido.
VENTAJAS
1.- Protege al principio activo de los agentes externos (luz, polvo, oxígeno) de todos excepto de la
humedad.
2.- No son frágiles, que aumenta todavía más al envasarlos en los blisters (lámina transparente con unos
alveolos donde van las cápsulas y con un cierre hermético formado por una capa de aluminio).
3.- Buenos caracteres organolépticos de la cubierta, sin necesidad de usar aditivos.
4.- Simplicidad de su formulación, no aparece el agua en su formulación, evitando la posibilidad de
degradaciones debidas al agua e hidrólisis.. el número de componentes que acompañan al principio
activo son reducidos.
5.- Versatilidad, pueden prepararse dosis únicas de medicamento para pacientes individuales, aunque se
pueden preparar formas de acción programada.
6.- Tolerancia, un mismo principio activo dosificado en cápsula o comprimido, la mucosa gástrica tolera
mejor a la cápsula.
INCONVENIENTES
1.- Difícil de dosificar, que dependerá de la preparación de la formulación. Hay un volumen grande que es
el tamaño de la cápsula que hay que llenar con el principio activo que está en cantidad pequeña, hay que
llenarla con coadyuvantes, con la posibilidad de que el polvo del principio activo no esté bien distribuido
en la masa total. No hay dificultades en la masa total, hay dificultad en el manejo de los componentes:
molienda, homogeneidad, reparto equitativo en dosis únicas.
2.- Si no se dosifica bien, el peso tampoco sera uniforme, si no hay uniformidad el lote no puede ser
dispensado.
3.- Almacenamiento, son sustancias sensibles a la humedad, sensibles a las variaciones térmicas, son
necesrias condiciones especiales tanto para las llenas como para las vacías.
4.- Limitación en la formulación: no se pueden formular bajo cápsulas sustancias que sean incompatibles
con la cubierta: citostáticas, higroscópicas, eflorescentes, eutécticos, salvo que sea absolutamente
necesario su uso, habrá que adoptar cubiertas especiales: microencápsulado o uso de adsorbentes.
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5.- Limitaciones en su uso de aplicación: no indicados en niños y ancianos (dificultad de ingerir) no se
puede separar del contenido, ya que la formulación es para administrarlo bajo cápsula, la envoltura
condicionará el lugar de acción del medicamento, lugar de absorción.
FORMULACIÓN
Las blandas tienen plastificante en la formulación de la cubierta y las duras no. El plastificante puede ser
la gelatina o el sorbitol al 70%. Las duras tienen gelatina y agua, las blandas gelatina, plastificante y agua,
todo ello en proporciones variables. Su concentración dependerá de la consistencia de la masa: la
presencia de agua quita consistencia a la masa, el plastificante le da elasticidad. La elasticidad de la
cubierta permite que el volumen de la cubierta sea mayor o menor.
La cubierta en general lleva gelatina, pigmentos (para dar coloración). Hay cápsulas opacas donde la
formulación básica se integra en un agente opacificante (óxido de titanio). Como conservantes se usa el
dioxido de azufre, tiene que ser menor al 0,15% porque sino crea incompatibilidades entre pigmento y
gelatina. La gelatina está muy expuesta a la contaminación microbiana.
La gelatina sea cual sea su origen para que sea oficinal, tiene que tener mínimo contenido microbiano,
residuo en cenizas no superior al 1%, arsenico en cantidades inferiores a una parte por millón, metales
pesados no superiores a 50 partes por millón, agua no superior al 15%, pH entre 4,7-6.
Cuando el principio activo tenga en su estructura algún grupo aldehido, la cápsula gelatinosa tendrá que
tener ácido fumárico por que es el modo de evitar que los aldehidos interaccionen con la gelatina.
Si hay sales de hierro (sulfatos, fumarato, malato) la cubierta debera llevar EDTA para evitar que la
cubierta se manche. Es importante preveer el contenido de la cápsula, o principio activo que se va a
encapsular. Hay cápsulas que se incluyen en las de gelatina pero de diferente composición, metilcelulosa.
La gelatina puede presentar problemas de estabilidad.
Tamaños
000 - 00 - 0 - 1 - 2 - 3 - 4 - 5. Utilizar los más pequeños, El tamaño estará condicionado por el volumen de
polvo a distribuir y número de cápsulas a preparar, el volumen de polvo dependerá de la formulación,
principalmente del principio activo.
Las cápsulas son sustancias fisiológicamente indiferentes, el principio activo se va a comportar igual en
presencia o no de la cápsula, este es el modo ideal del comportamiento. La cápsula al desintegrarse
puede ligar, aglomerar el polvo y retardar la disolución, la absorción. Este fenómeno se ha constatado en
el caso de coloides con carga opuesta a la gelatina, para sustancias con afinidad a las proteinas, dando
complejos que pueden ser poco solubles y por tanto poco absorbentes
LLENADO DE CÁPSULAS
Aparece dificultad de dosificación debido a la dificultad del llenado.
1.- Hay que determinar el volumen total de la formulación completa de la cápsula: principio activo y
coadyuvantes. Transformar el peso a volumen, no se puede empezar a llenar una cápsula si no sabemos
el volumen que tenemos.
2.- Sabiendo el volumen hay que decidir el tamaño de la cápsula a utilizar. Tenemos que contar con el
número de cápsulas a preparar.
Problemas en el llenado
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• Tener un volumen de polvo superior al tamaño.
• Tener un volumen igual
• Tener un volumen inferior
Cuando el polvo es superior al tamaño de la cápsula, si las caracteristicas del polvo no impiden que se
comprima puede hacerse, hasta el volumen deseado. pero la compresión puede modificar el tamaño de
partícula y aparecer transiciones polimórficas incluso puede modificar la solubilidad. Si el volumen es igual
al tamaño no hay problema; si el volumen es inferior al tamaño colocar una sustancia coadyuvante cuya
misión sera el completado de la cápsula. Habrá que elegir la más interte: lactosa o almidón.
4.- Llenado de cápsulas. Hemos de evitar la ayuda del deslizante, aunque este es imprescindible cuando
se llenan por procedimientos mecánicos. El llenado se realiza en las capsuladoras.
Maleato de clorfeniramina
Acción antihistamínica: Se han establecido siete criterios para reconocer las propiedades
antihistamínicas:
1. Acción antitóxica frente a la histamina
2. Acción sobre el espasmo bronquial histamínico
3. Acción sobre el espasmo intestinal histamínico
4. Acción sobre la hipotensión arterial histamínica
5. Acción sobre el aumento de la permeabilidad capilar de la histamina.
Por ello los antihistamínicos administrados por vía oral disminuyen la reacción cutánea que provoca la
histamina, roncha, eritema local y aureola eritematosa debidas al aumento de la permeabilidad capilar.
Así como suprime el prurito provocado por la histamina.
6. Acción antialérgica, especialmente para suprimir la urticaria y la fiebre de heno.
7. Acción sobre la contracción uterina histamínica.
Propiedades Farmacológicas: tiene comprobada acción antihistamínica; está indicado en el alivio de los
síntomas y signos asociados con afecciones de origen alérgico tales como: rinitis alérgica estacional y
perenne, conjuntivitis alérgica, manifestaciones alérgicas cutáneas no complicadas, leves de urticaria y
angioedema, reacciones alérgicas a sangre o plasma. También está indicado en el tratamiento de
reacciones anafilácticas conjuntamente con epinefrina y otras medidas de soporte después de controlar
las manifestaciones agudas. Afecciones cutáneas tales como eccema alérgico, dermatitis atópica,
picadura de insectos, dermografismo y reacciones a medicamentos o alimentos.
Efectos Adversos: El médico debe estar alerta ante la posibilidad de cualquier efecto adverso asociado
con los antihistamínicos. El efecto secundario observado con mayor frecuencia, con el uso de
antihistamínicos, es la somnolencia de ligera a moderada. Otras posibles reacciones adversas,
comúnmente relacionadas con los antihistamínicos, incluyen reacciones adversas cardiovasculares,
hematológicas, neurológicas, gastrointestinales, genitourinarias y respiratorias. Se han informado
reacciones sistémicas tales como: urticaria, rash, anafilaxia, fotosensibilidad, sudoración excesiva,
escalofríos, resequedad oral, de nariz y de faringe.
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Interacciones medicamentosas: Los inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) prolongan e intensifican
los efectos producidos por los antihistamínicos, pudiendo ocurrir hipotensión grave. El uso concomitante
de antihistamínicos con alcohol, antidepresivos tricíclicos, barbitúricos, u otros depresores del sistema
nervioso central puede potenciar el efecto sedante del maleato de clorfeniramina. La acción de los
anticoagulantes orales puede inhibirse por los antihistamínicos.
Lactosa Anhidra
Es un disacárido de glucosa y galactosa, con enlaces 1-4; es el principal azúcar de la leche, de ahí su
nombre. Se puede obtener como cristales blenquecinos, mediante evaporación del suero de la leche;
estos cristales son menos dulces que la sacarosa, menos solubles en agua que sacarosa y glucosa y
funden a 202 ºC.
Isómeros de la lactosa
α β
Este disacárido está integrado por la condensación de una molécula de galactosa y otra de glucosa
mediante un enlace glucosídico β (1,4); existen en dos formas isoméricas α y β, que se diferencian por
sus propiedades físicas (véase en el cuadro 12.6). Teóricamente, ambas pueden presentarse hidratadas
o anhidras; sin embargo, las más estables son la α-hidratada y la β-anhidra. Cabe indicar que en una
solución de lactosa siempre se tiende al equilibrio entre ambas formas, pero generalmente siempre hay
más β que α, ya que la primera es más soluble en agua.
La producción de ambos isómeros se lleva a cabo por la cristalización controlada de una solución
saturada del disacárido; si este proceso se efectúa a < 93.5º C se produce la α-hidratada que tiene un
cristal duro y es la de mayor tamaño (> 0.02 mm); si la temperatura es superior a 93.5ºC se obtiene la β-
anhidra en forma de pequeñas agujas (< 0.01 mm) que son más solubles y dulces que la anterior.
Comercialmente, la lactosa cristalina se encuentra como α-hidratada pero esta se convierte en β al
disolverse en agua ya que se presenta la mutarrotación.
Su cristalografía es muy importante puesto que de ella depende la estabilidad de muchos lácteos, sobre
todo los que contienen una concentración alta del disacárido.
Como ya dijimos, en la leche siempre existe un equilibrio entre la lactosa α-hidratada y la β-anhidra y sus
concentraciones dependen de la temperatura: mientras más baja sea más se favorecerá α cuya
solubilidad es menor que la de la β; en el cuadro 12.6 se observa que la 15ºC la α es soluble solo al 7%,
mientras que la β lo es en 50%, y que la primera se produce en 38% y la segunda en 62%, con lo que se
establece dicho equilibrio. La lactosa se encuentra en la leche en una concentración de aproximadamente
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4.7% lo que esta lejos de ser una solución saturada; sin embargo en las leches evaporadas y
concentradas, que contienen el doble de lactosa (9.7% por eliminación de agua) o en las condensadas
azucaradas, se tienen sistemas muy cercanos a la saturación del disacárido.
En los helados también se llega a presentar el mismo problema, ya que las bajas temperaturas favorecen
la formación de la α-hidratada; para evitar esto, se añade carboximetilcelulosa o algún otro polisacárido
como carragaenina , que inhiben el proceso de cristalización y no permiten que se produzca la “
arenosidad”.
Cuando no se permite que este disacárido cristalice, se produce la lactosa amorfa., como ocurre en el
secado por aspersión del suero del queso: la eliminación rápida del agua da origen a este tipo de azúcar
que es muy higroscópico y tiende a adsorber humedad del aire. Por esta razón , la lactosa se llega a
pegar en las paredes del secador , situación que trae consigo inconvenientes en la operación , que
repercuten en la calidad final del producto.
Para evitar esto, es importante inducir primero la cristalización como paso previo a la deshidratación; esto
se efectúa en tanques con refrigeración y agitación constantes durante 12 a 18 horas y ayudando la
cristalización mediante la adición de cristales del propio disacárido.
Estearato de magnesio
MATERIAL
REACTIVOS
Sustancias Cantidad (mg)
Maleato de clorfeniramina 0.6 g
Lactosa anhidra 43.5 g
Estearato de magnesio 0.9 g
Cápsula de gelatina dura # 150 caps
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EQUIPO:
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Balanza analítica Vernier
Encapsulador manual Dott - Bonapace Desintegrador ELECSA o Equipar cronómetro
Balanza granataria Medidor de durezas Stokes
PROCEDIMIENTO
4. Seguridad:
El personal involucrado en la manufactura y control de cápsulas de gelatina dura, debe portar bata blanca,
limpia en buen estado, cerrada (abotonada), cofia, cubrebocas y guantes de cirujano en buen estado. No
debeb portar por ningún tipo de joyeria o maquillaje (esto incluye barniz para uñas).
El personal que opere los equipos requeridos en este proceso, deberá observar cuidadosamente las
indicaciones de seguridad del equipo y las señaladas por el profesor.
5. Procedimiento:
Llenado de Cápsulas
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RESULTADOS
Conciliación Parcial:
Peso Teórico: 45 g
Peso Obtenido: 45.0442 g
Mermas: 14.6450 g
Rendimiento: (45.0442 g / 45)*100 = 100 %
Observaciones: debido a que no se cuenta con el equipo necesario para el mezclado, este proceso se
llevo cabo manualmente por los integrantes del equipo dentro de la bolsa.
Observaciones: No se contó con el equipo de encapsulado, se llevo a cabo manualmente por los
integrantes del equipo
℘ Conciliación final:
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Rendimiento: (75/100) * 100 = 75%
1. Referencias
-Herbert A. Lieberman and Leon Lachman Marcel Dekker, Inc. New York and Basel,
1989
Resultados:
Altur
Diámetro
Medición a
(cm)
(cm)
1 0.6 1.9
2 0.5 1.9
3 0.6 2
4 0.6 2
5 0.6 1.95
6 0.6 1.95
7 0.6 1.95
8 0.6 1.9
9 0.6 1.95
10 0.6 1.9
Promedio 0.59 1.94
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Método para la determinación de Peso promedio y variación de peso
Método No. MDM-001 Fecha de emisión: Noviembre 2008 Substitúyete a : Ninguno Página No.:
1. Referencias
-Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos Quinta edición ,1988 Páginas 103-104
2. Alcance: Formas Farmacéuticas sólida
3. Principios básicos: Esta prueba se basa en la comparación de la masa de un objeto contra un patrón
de referencia.
4. Instrumentos
-Balanza analítica
5. Material
-Brocha
-Papel facial
6. Precauciones
-Evitar vibraciones durante la determinación
-Conectar la balanza a fuentes de corrientes estables.
7. Procedimiento
7.1 Verificar que la balanza esté nivelada y calibrada
7.2 Verificar que la balanza marque ceros. De caso contrario, tarar la balanza a ceros.
7.3 Colocar el producto en el platillo.
7.4 Dejar estabilizar la lectura. Registrar la lectura obtenida.
7.5 Repetir los pasos 7.2 a 7.4 nueve veces más.
7.6 Calcular el peso (WP) del producto, haciendo la sumatoria de las 10 determinaciones y
posteriormente dividiendo entre 10.Registrar el resultado obtenido.
Resultados:
-Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos Quinta edición ,1998 Páginas 122-123
-Pharmaceutical Dosages forms: Tablets Volumen 2 2nd Edition Herbert A .Liberman and Leon
Lachman Marcel Dekker, Inc New York and Basel, 1989
2. Alcance: Formas farmacéuticas sólidas
3. Principios básicos: Esta prueba se basa en la desintegración de un sólido en particular por efecto
de movimientos mecánicos en un medio acuoso.
4. Instrumentos
-Desintegrador de tabletas
-Cronómetros
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5. Reactivos
-Agua purificada
6. Material
-Vaso de precipitados 1 l
-Termómetro
-Papel facial
7. Precauciones: Conectar el desintegrador de tabletas a fuentes de corriente estable.
8. Procedimiento
8.1 Verificar que la canastilla contenga cada uno de los tubos así como las mallas.
8.2 Verificar que el desintegrador se encuentre entre 29 y 32 ciclos por minuto. En caso contrario
ajustar.
8.3 Ajustar el desintegrador a 30 minutos.
8.4 Adicionar 1l de agua purificada al vaso de precipitados y calentar hasta tener Temperatura de
38°C a 39 °C .La canastilla de prueba debe estar dentro del Vaso cuando el agua se esté
calentando.
8.5 Sacar la canastilla del vaso y adicionar una tableta a cada uno de los 6 tubos. Colocar un
disco sobre cada una de las tabletas.
8.6 Sumergir la canastilla en el vaso de precipitado.
8.7 Encender el desintegrador y observar el tiempo en que s empieza a Desintegrar las tabletas
y registrar .continuar la observación hasta que las Tabletas se desintegren y registrar. Continuar
la observación hasta que las tabletas se Desintegren completamente. Registrar el intervalo de
tiempo de Desintegración de las tabletas.
8.8 Repetir la prueba con 12 tabletas más, si una o dos tabletas no se Desintegraron en los 30
minutos establecidos.
Criterio de aceptación
-La prueba es satisfactoria si las primeras 6 cápsulas se desintegran en el tiempo establecido (30
minutos).
-La prueba es satisfactoria si 16 de las 18 cápsulas se desintegran en el tiempo establecido (30
minutos)
Resultados:
Tiempo de
Medición Desintegración
1 2:30
2 2:36
3 2:40
4 2:40
5 3:00
Promedio 2:49
CERTIFICADO ANALÍTICO
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CERTIFICADO ANALITICO
PNO: 1 En vigor:
Noviembre 2008
Substituye a : NA
Próxima revisión: Noviembre 2009 Página 1 de 1
DISCUSIONE DE RESULTADOS
Por medio de esta práctica se realizó la fabricación de cápsulas duras de gelatina para administración
farmacéutica por vía oral. En este caso la gelatina (lo que forma la envoltura de la cápsula gelatinosa)
cumple la función de envoltura y es inerte (no se le atribuye acción farmacológica); de esta manera ayuda
a dosificar dosis únicas de medicamento es estado sólido (en este caso) así como para la mezcla de
estas sustancias con sus coadyuvantes, así dándonos la tapa y cuerpo que encajan la una en la otra (esto
se tuvo que realizar manualmente por lo cual a base de prueba de ensayo y error se tuvieron que hacer
pruebas para obtener el peso ideal de las cápsulas y las que no se encontraran dentro de los límites se
repetían o desechaban como mermas). Al utilizar cápsulas del no. 2 se puede decir que utilizamos
cápsulas de tamaño intermedio, esto debido a la cantidad de la muestra deseada a dosificar.
Las funciones de los reactivos utilizados fueron las siguientes: El maleato de clorfeniramina fue el
principio activo, el cual sirve como antihistamínico, por lo cual se deduce que la función principal de
nuestras cápsulas fue la de tener un antihistamínico de liberación rápida (por su forma farmacéutica). Así
mismo la lactosa cumplió la función de excipiente y el estearato de magnesio como coadyuvante.
Se prepararon 100 cápsulas (aunque la preparación de la fórmula era para 150 cápsulas), esto debido a
la dificultad que presentaba el llenado de las cápsulas, y así mismo se realizaron las pruebas
fisicoquímicas y organolépticas correspondientes y cumplieron con las especificaciones del certificado
analítico, por lo cual el granel obtuvo un criterio de aceptación adecuado, es decir, fue aprobado.
CONCLUSIONES
Una cápsula es una envoltura de sustancias fisiológicamente indiferentes (no se les atribuye acción) como
son la gelatina, almidón, metilcelulosa, alginato sódico para dosis únicas de medicamento es estado
sólido, líquido o semilíquido así como para la mezcla de estas sustancias con sus coadyuvantes.
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En la elaboración de cápsulas se presentan ventajas y desventajas, pero sin embargo las ventajas
superan demasiado a las desventajas; ya que observamos que la gelatina protege al principio activo de
los agentes externos (luz, polvo, oxígeno) de todos excepto de la humedad, no son frágiles, su
formulación es simple y no usa aditivos, además de que son dosis únicas e individuales, cubren mal sabor
y protegen a la mucosa gástrica, siendo al mismo tiempo muy fácil de portar.
Las desventajas que se presentaron en la elaboración, fue la difícil dosificación, ya que si no es correcta
puede tener uniformidad, y también observamos que deben estar protegidas de la humedad ya que son
sensibles a las variaciones térmicas, y algo muy importante que siempre se toma en cuenta es la
limitación en la formulación con sustancias incompatibles a la cubierta.
Antes de empezar con el llenado de la cápsula, primero tuvimos que determinar el volumen total (principio
activo y coadyuvantes) y así supimos que volumen real ocupamos, y esto nos ayuda en escoger el
tamaño de la cápsula, sin embargo en la escuela solo nos proporcionaron un tamaño (numero 2), para
cada cápsula utilizamos 300mg total, siendo de ellos, clorfeniramina maleato 4mg, lactosa anhidra 290mg,
estearato de magnesio 6mg.
Realizamos un total de 100 cápsulas llenas, y de las cuales nos fueron de mucha ayuda en la realización
de las pruebas.
REFERENCIAS
1. http://www.elergonomista.com/galenica/capasulas.htm
2. http://www.ifarbo.com/ifarbo_productos.html?q=61
3. http://www.salutia.com.ar/Sitio/Sp/Servicios/Vademecum/Farmacopea_Argentina/Especif/sp_Vad
emecum_Farmacopea_Excipientes_Lactosa_Anhidra.htm
4. http://www.fichasdeseguridad.com/datos_seguridad.php?q=Magnesio%20estearato+}
5. FAULLI C. “Tratado de Farmacia Galenica” 1ª Edición. Luzán 5 S.A. Madrid 1993.
6. VOIG R., BORNSCHEIN M. “Tratado de Tecnología Farmacéutica” Tercera edición. Acribia (Ed.)
Zaragoza 1982
7. http://www.dromayor.com.co/diccionario/PLM/productos/28456.htm
8. http://www.cosmos.com.mx/a/tec/dbx1.htm
9. http://www.itescam.edu.mx/principal/sylabus/fpdb/recursos/r18960.DOC
10. http://www.insht.es/InshtWeb/Contenidos/Documentacion/FichasTecnicas/FISQ/Ficheros/1401a1
510/nspn1403.pdf
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