TRNG I HC CN TH

TI

TNG HP TAXOL ROBERT A. HOLTON

GVHD: GS. TSKH. NGUYN CNG HO

HC VIN THC HIN:
NGUYN VN V
4/14/2014 www.ctu.edu.vn 1

I. LCH S NGHIN CU TAXOL

Theo thng k nm 1992, c hn 30 nhm nghin cu trn ton th gii tham gia chinh phc Taxol. Trong c phi k n ngi sao trong lng ho hc, S. Danishefsky; G. Stork, L. Paquette, Paul....... i din cho chu c T.i Mukaiyama (Nht Bn) ni ting vi phn ng mang tn ng, phn ng Mukaiyama-Aldol. Ngoi ra cn c s gp mt ca B. Sharpless (Nobel 2001) v t E. Jacobsen. Khi cuc ua ang bc vo giai on cao tro th K.C. Nicolaou, hc vin Scripps, mt ngi sao ln trong phn ngnh tng hp hp cht thin nhin cng tuyn b gia nhp cuc ua.

Bc vo chng cui ca ng ua ngi ta thy xut hin mt nhn vt bt ng l R. Holton i hc Bang Florida.1988 cng b tng hp thnh cng taxusin, mt phn t c cu trc kh gn vi Taxol. 1993, nhm Holton bt ng tuyn b h chinh phc thnh cng Taxol, v gi ln tp ch danh ting trong ngnh l tp ch Hi Ho Hc Hoa K (JACS). Cng lc nhm ca Nicolaou cng cng b cng trnh tng hp thnh cng taxol

Phng php ca Holton c th coi l mt v d kinh in cho tng hp tuyn tnh (linear synthesis), theo nhm ca ng xy dng ln lt vng A, B, C v D. Nhn chung, phng php tng hp tuyn tnh thng c nhc im v hiu sut v thng phi s dng nhiu nhm chc bo v. Tuy nhin, Holton dng chin lc cu trc ch (structure-goal strategy) v nhanh chng tip cn c cu trc vng A B t patchino, vn l hp cht thin nhin c th tng hp t camphor, vi 2 phn ng cha kho l: (1) phn ng chuyn v kiu WagnerMeerwien to vng 6 cnh A t vng 5 cnh; (2) phn r epoxy-alcohol to vng 8 cnh t 2 vng 5-5. Cch tip cn ny c dng trong tng hp taxusin. Sau , vng C c ng bng phn ng Dieckmann, sau vng D to ra bng phn ng SN2.

II. S TNG HP TAXOL CA NHM HOLTON (+)- Patchino

10

10

11

12

13

14

13

14

Samarium(II) iodide

15

16

17

18

17

18

19

20

21

22

21 22

23

24

25

26

25

26

27

28

29

30

29

30

31

32

33

34

33

34

35

36

37

38

37

38

39

40

41

42

41

42

43
44

45

46

45

46

47