TUGAS INDIVIDU

MATA KULIAH INTERAKSI OBAT

INTERAKSI BESI DAN KUINOLON





LUSI CAPRINY TENDEAN
N211 13 067
KELAS A










PROGRAM STUDI PROFESI APOTEKER
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS HASANUDDIN
MAKASSAR
2014
INTERAKSI BESI DAN KUINOLON

1. Efek farmakologi
a. Besi
Besi (Fe) dibutuhkan untuk produksi hemoglobin (Hb),
sehingga defisiensi besi akan menyebabkan terbentuknya sel
darah merah yang lebih kecil dengan kandungan Hb yang rendah
dan menimbulkan anemia hipokromik mikrostatik.
Jumlah Fe yang diperlukan setiap hari dipengaruhi oleh
berbagai faktor. Faktor umur, jenis kelamin, dan jumlah darah
dalam tubuh dapat mempengaruhi kebutuha Fe. Dalam keadaan
ormal laki-laki membutuhkan asupan 10 mg, wanita 12 mg sehari.
Sedangkan pada wanita hamil dan menyusui diperlukan tambahan
asupan 5 mg sehari.
Sediaan Fe hanya diindikasikan untuk pencegahan dan
pengobatan anemia defisiensi besi. Pengunaan diluar indikasi ini
cenderung menyebabkan penyakit penimbunan besi dan
keracunan besi. Anemia defisiensi besi paling sering disebabkan
oleh kehilangan darah. Selain itu, dapat pula terjadi pada wanita
hamil dan pada masa pertumbuhan, karena kebutuhan yang
meningkat.

Tabel 1. Beberapa jenis sediaan Besi Oral
Preparat Tablet
Elemen besi
tiap tablet
Dosis lazim
untuk dewasa
( tablet/hari)
Fero sulfat
(hidrat)
325 mg 65 mg 3-4
Fero glukonat 325 mg 36 mg 3-4
Fero Fumarat 200 mg 66 mg 3-4
Fero Fumarat 325 mg 106 mg 2-3

b. Kuinolon
Dalam garis besar golongan kuinolon dapat dibagi menjadi 2
kelompok: (1) Kuinolon : tidak bisa untuk pengobatan infeksi
sistemik karena kadarnya dalam darah terlalu rendah. Daya
antibakterinya agak lemah sehingga cepat timbul resistensi.
Indikasi klinis terbatas sebagai antiseptik saluran kemih. Contoh:
asam nalidiksat dan asam pipemidat; (2) Fluorokuinolon: Daya
antibakteri jauh lebih kuat. Diserap dengan baik pada pemberian
oral, dan beberapa derivatnya tersedia dalam bentuk parenteral.
Menanggulangi infeksi khususnya gram negatif. Daya antibakteri
gram posistif lemah. Contoh: Siprofloksasin, pefloksasin,
ofloksasin, norfloksasin, enoksasin, levofloksasin, fleroksasin, dll
Fluorokuinolon generasi baru yang punya daya antibakteri
terhadap gram positif dan negatif adalah moksifloksasi,
gatifloksasin, dan gemifloksasin.
Mekanisme kerja golongan kuinolon adalah dengan
menghambat kerja enzim DNA girase pada sub unit A akibatnya
replikasi DNA terhenti pada bakteri dan bersifat bakterisidal.
Indikasi fluorokunolon adalah Infeksi saluran kemih, Infeksi
saluran cerna, infeksi saluran napas, uteritis, servisitis, infeksi
tulang dan sendi, infeksi kulit dan jaringan lunak.

2. Interaksi Besi dan Kuinolon
a. Mekanisme
Golongan kuinolon berinteraksi dengan preparat besi.
Absorpsi kuinolon dan fluorokuinolon dapat berkurang hingga 50%
atau lebih.
Hal ini diyakini bahwa kuinolon membentuk kompleks
dengan besi (oleh khelasi antara ion logam dan 4 - okso dan
gugus karboksil berdekatan), yang kurang mudah diserap oleh
usus. Namun, sebuah studi pada tikus menggunakan besi oral dan
intravena ciprofloxacin menunjukkan bahwa interaksi mungkin tidak
sepenuhnya terbatas pada usus. Hal ini memerlukan penelitian
lebih lanjut. Besi - ovotransferin berbeda dari preparat besi lainnya
karena dapat menggabungkan langsung dengan reseptor transferin
sel usus, dan tampaknya melepaskan sedikit zat besi ke dalam
usus untuk berinteraksi dengan kuinolon .
b. Interaksi
Besi fumarat, besi glukonat, besi sulfat dan senyawa besi
lainnya dapat mengurangi penyerapan siprofloksasin, gatifloksasin,
levofloksasin, moksifloksasin, norfloksasin, ofloksasin, sparflo-
ksasin dari usus. Tingkat serum antibakteri bisa menjadi
subterapeutik sebagai hasilnya. Bukti terbatas menunjukkan bahwa
fleroksasin tidak terpengaruh, lomefloksasin hanya minimal
terpengaruh dan gemifloksasin tidak terpengaruh ketika dosis
terpisah.
Bukti Klinis
(a) Siprofloksasin
Absorpsi siprofloksasin terbukti menurun oleh adanya besi.
Beberapa studi telah membuktikan terjadinya penurunan AUC
dan tingkat maksimum serum 30-90% dengan besi fumarat,
besi glukonat, besi sulfat, besi glisin sulfat, centrum forte
(multimineral yang mengandung besi, zink, kalsium, tembaga,
dan magnesium). Namun, besi ovotransferin ditemukan tidak
memberikan efek signifikan terhadap absorpsi siprofloksasin.
(b) Fleroxacin
Sebuah studi pada 12 subjek menemukan bahwa besi sulfat
(setara dengan 100 mg elemental besi) tidak berpengaruh
signifikan terhadap farmakokinetika fleroxacin,
(c) Gatifloksasin
Sebuah studi pada 6 subjek sehat menemukan bahwa 160
mg besi sulfat diberikan dengan gatifloxacin 200 mg
menurunkan kadar serum maksimum dan AUC dari
Gatifloksasin oleh 49 % dan 29 % , masing-masing.
Sebuah laporan kasus menggambarkan seorang wanita
yang tidak merespon pengobatan dengan gatifloxacin untuk
rumah sakit pneumonia ketika diberikan pada saat yang sama
sebagai multivitamin yang mengandung zat besi, magnesium
dan seng. Ketika administrasi dipisahkan selama 6 jam tanda-
tanda klinis membaik.
(d) Gemifloxacin
Dalam sebuah studi di 27 subjek sehat, gemifloxacin 320 mg
diberikan 3 jam sebelum atau 2 jam setelah 325 mg besi sulfat.
Farmakokinetik gemifloxacin tidak berubah secara signifikan
dalam kedua kasus.
(e) Levofloksasin
Besi sulfat telah ditemukan mengurangi bioavailabilitas
levofloxacin sebesar 79 %.
(f) Lomefloxacin
Ketika lomefloxacin 400 mg diberikan dengan basi sulfat
(setara dengan 100 mg elemental besi), kadar serum
maksimum lomefloxacin yang berkurang sekitar 28 % dan AUC
berkurang sekitar 14 %.
(g) Moksifloksasin
Dalam 12 subjek sehat besi sulfat (setara dengan 100 mg
dari elemental besi) mengurangi AUC dan kadar plasma
maksimum pada dosis tunggal 400 mg moksifloksasin sebesar
39% dan 59%, masing-masing. Tingkat penyerapan berkurang
(waktu tingkat plasma maksimum meningkat dari rata-rata dari
satu jam menjadi 2,79 jam).
(h) Norfloxacin
Ada 8 subjek sehat besi sulfat menurunkan AUC dan kadar
serum maksimum 400 mg dosis tunggal norfloksasin sebesar
73% dan 75%, masing-masing. Besi sulfat menyebabkan
pengurangan 51 % pada AUC norfloksasin dalam penelitian
lain, dan penurunan 97 % dalam bioavailabilitas di studi dosis
tunggal lebih lanjut. Para penulis yang sama juga menemukan
bahwa besi sulfat menurunkan pemulihan urin norfloksasin
sebesar 55 % dan 56 % , masing-masing.
(i) Ofloxacin
Pada 8 subjek sehat besi sulfat (setara dengan 100 mg dari
elemental besi) mengurangi AUC dan kadar serum maksimum
dosis tunggal 400 mg ofloksasin sebesar 25% dan 36%,
masing-masing. Pada 9 subjek sehat besi sulfat 1050 mg
menurunkan penyerapan ofloksasin 200 mg 11 %. Dalam 12
subjek sehat unsur besi 200 mg (dalam bentuk besi - glisin
sulfat kompleks) mengurangi bioavailabilitas ofloksasin 400 mg
sebesar 36 %.
(j) Sparfloxacin
Dalam sebuah studi dosis tunggal pada 6 mata pelajaran,
besi sulfat 525 mg (setara dengan 170 mg besi elemental)
mengurangi AUC sparfloksasin 200 mg oleh 27%.
3. Penanganannya
Urutan tingkat interaksi kuinolon dengan besi: norfloksasin,
levofloxacin, ciprofloxacin, moksifloksasin, gatifloksasin, ofloksasin/
sparfloksasin, yang paling tidak terpengaruh, lomefloxacin.
Kuinolon dengan cepat diserap, menggunakan kuinolon 2 jam
sebelum menggunakan sediaan besi dapat meminimalkan risiko
terjadinya pencampuran dalam usus dan menghindari interaksi.
Kecuali fleroxacin, yang tidak berinteraksi, dan lomefloxacin yang
berinteraksi minimal.
Besi - ovotransferrin tidak berinteraksi dengan ciprofloxacin dan
tidak diharapkan untuk berinteraksi dengan salah satu kuinolon tapi
perlu adanya konfirmasi terbaru.
Karena itu pemberian preparat besi harus diberikan 3 dengan
selang waktu 3 jam.

DAFTAR PUSTAKA

1. Gunawan, S.G. Farmakologi dan Teraip Ed.5. FK UI. Jakarta. 2007.
Hal. 718-722, 794-797
2. Baxter K Stockleys Drug Interactions. 9
th
ed. Pharmaceutical Press.
London. 2008. Hal.378