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Escalamiento de Bioreactores

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Diseo de Fermentadores
Dimensionamiento, V o D o t
Tamao del fermentador Ecuaciones de Diseo OK
Aireacin y Agitacin, P y N
Permite una adecuada Transferencia de O
2
y energa y una buena mezcla OK
Se determinan potencias, velocidad de agitacin OK
Flujos de Aire OK
Escalamiento
Laboratorio Planta Piloto Escala Industrial
Transferencia de energa
Enfriamiento, Calentamiento, Esterilizacin
Instrumentacin
Registrar variables del proceso
Control
Controla las variables del proceso
2
Criterios de Escalamiento
El escalamiento involucra el estudio de los problemas
asociados a transferir la informacin obtenida en el
laboratorio (ml) a escala de planta piloto (lt) y desde
escala de planta piloto (lt) a escala industrial (m
3
).
3
En cada una de las etapas de escalamiento se
evalan algunos aspectos del proceso:
1. Escala de laboratorio se llevan a cabo:
la seleccin de cepas
estudios bsicos de cinticas de crecimiento
niveles de expresin
seleccin del medio, etc.
2. Planta piloto se optimizan las condiciones de operacin
forma de operacin
flujos, presiones
Temperaturas
velocidades de agitacin, etc
3. Escala industrial se lleva a cabo la produccin del
producto de inters a niveles rentables.




4
El escalamiento ms difcil en entre la escala
de laboratorio y la planta piloto, debido a :
El diseo de los equipos, dado que la fluidodinmica
es diferentes en cada escala.
Tamao de los electrodos
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Criterios de Escalamiento
La seleccin del criterio de escalamiento depender
de cual es la variable ms importante para el
crecimiento del microorganismo y para la produccin
de producto deseado, por ejemplo:
Fragilidad del m.o.
Trasferencia de O
2

Se debe tener en consideracin que siempre se
cumple que:
(F/V) o N
Pg/V o N
3
Di
2

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Generalmente el escalamiento se hace en base de
principios de semejanza entre 2 sistemas. Esta
semejanza se refiere a similitud entre las 2 escalas.
Dichas similitudes pueden ser:
Similitudes geomtricas: Las razones entre las
longitudes correspondientes deben ser iguales en
ambos sistemas.
Similitudes cinemticas: Las razones entre las
velocidades en puntos equivalentes deben ser
iguales en ambos sistemas.
Similitudes dinmicas: Las razones entre las
fuerzas en puntos equivalentes deben ser iguales en
ambos sistemas.







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Criterios de escalamiento

1.- Coeficiente de transferencia de oxgeno (kla)
=> (kla)
escala1
= (kla)
escala2
2.- Potencia por unidad de volumen (Pg/V) =>
(Pg/V)
escala1
= (Pg/V)
escala 2

3.- Velocidad tangencial de agitacin (t N Di) =>
(t N Di)
escala1
= (t N Di)
escala2

4.- Mantencin del N
Reynold
( N Di
2
/) =>
(N Di
2
/)
escala1
= (N Di
2
/)
escala 2
5.-Velocidad de Bombeo de airea (F/V) =>
(F/V)
escala1
= (F/V)
escala2


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1.- Coeficiente de transferencia de O
2
, (k
L
a)
Si lo ms importante es mantener el nivel de
transferencia de oxgeno en el cultivo, se debe
considerar este criterio.
Se puede aplicar otro criterio, pero se puede no
estar operando a un adecuado coeficiente de
transferencia dado ,en ese caso el oxgeno pasara
a ser el reactivo limite.
Este criterio puede llegar a ser difcil de
mantener.
|
|
.
|

\
|
+

|
|
.
|

\
|
+

|
|
.
|

\
|
+
=
O K
O
N K
N
G K
G
o N G
max

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Los pasos a seguir son:

a) Determinar k
L
a ptimo desde experimentos a nivel de
piloto (k
L
a debe medirse o estimarse)

b) Relacionar k
L
a con variables de diseo de la escala a la
cual se desea escalar
(kla)
escala1
= (kla)
escala2
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Correlaciones para el coeficiente volumtrico de transferencia de masa y las
variables de diseo
i) k
L
a = cte ( o + o N
impeler
) ( Pg /V )
d
v
s
b
N
c

Donde
Pg/V: Potencia por unidad de volumen
v
s
: Velocidad del aire a travs del estanque vaco
N
impeler
: Nmero de agitadores
N: Velocidad de agitacin
cte,o,o, b,c,d: Constantes que dependen del sistema

De esta correlacin se pueden determinar las variables de operacin Pg,
v
s
,N
impeler
y N.

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Correlaciones para el coeficiente volumtrico de transferencia de masa y las
variables de diseo
ii) k
L
a = cte * (F /V ) H
L

v
b
1/2
d
B

3/2

Donde
F: es el flujo de aire
V: Volumen del lquido
H
L
: Altura del lquido
v
b
: Velocidad de ascenso de las burbujas
d
b
: Dimetro de las burbujas

De esta correlacin se pueden determinar las variables de operacin F.
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Correlaciones para el coeficiente volumtrico de absorcin de oxgeno y las
variables de diseo

K
V
= A* ( Pg /V )
a
v
s
b
[Kgmol/ hr m
2
atm]

Donde
(Pg/V): Potencia por unidad de volumen [HP/m
3
]
v
s
: Velocidad del aire a travs del estanque vaco [m/hr]
A, a y b: constantes que dependen del tipo de impeler

De esta correlacin se pueden determinar las variables de operacin Pg y v
s

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2.- Mantencin de Potencia por unidad de
volumen (P
g
/V)
Criterio de similitud dinmica
Resulta el criterio clsico de escalamiento en Ing. Qumica, permite
mantener el nivel de agitacin. Al momento de aplicarlo se debe tener
cuidado de no sobrepasar los lmites tanto de esfuerzo de corte mximo y
nivel de trasferencia de oxgeno mnima.
(P
g
/V)
escala1
= (P
g
/V)
escala2


Dado que siempre se cumple que: P
g
/V o N
3
D
i
2
, a partir de ello se
puede deducir que (Probarlo):

(N
3
D
i
2
)
escala 1 =
= (N
3
D
i
2
)
escala 2


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3.- Mantencin de velocidad tangencial,
esfuerzo de corte, t N D
i


Permite mantener el nivel de agitacin, esta variable deber ser
simple evaluada dado que se puede estar trabajando con microorganismos o
micelas que no resistan esfuerzos de corte mayores que los establecidos.
Al momento de escalar con otros criterios puede ocurrir que se
sobrepasen los esfuerzos de corte mximo aceptable, en ese caso debe
prevalecer este criterio.
(N D
i
)
escala 1 =
= (N D
i
)
escala 2


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4.- Mantencin del N
Reynold
( N D
i
2
/)

Criterio de similitud dinmica
Asegura un nivel de agitacin adecuado, pero se deben tener en
cuenta los mismos puntos que para el criterio de potencia por unidad de
volumen.

(N D
i
2
/)
escala1
= (N D
i
2
/)
escala2

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5.- Tasa de Bombeo , F/V.
Asegura una adecuada aireacin del sistema, lo cual no asegura una
adecuada transferencia de oxigeno, por lo cual se debe verificar.

Siempre se cumple que la razn de Bombeo es proporcional a la
velocidad de agitacin, ie, F/V o N. Entonces al aplicar este criterio de
escalamiento se cumple:

(N)
escala 1 =
= (N)
escala 2


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Ejemplo
Las condiciones ptimas de una fermentacin de clulas mamferas fueron determinadas a nivel de
planta piloto, en un fermentador de 18 litros. Dichas condiciones fueron una velocidad de agitacin
de 132 rpm.
La geometra del fermentador fue
H
L
= 1.2 * D
T
H
L
: Altura del lquido en el tanque
D
i
= 1/3 * D
T
D
T
: Dimetro del tanque
D
i
: Dimetro del agitador

Se ha estimado que para estos cultivos el coeficiente de transferencia de oxgeno se puede estimar
como :
kl*a o (F/V)* H
L

2/3
d
B
: Dimetro de las burbujas
d
B
3/2
v
B
1/2
v
B
: Velocidad terminal de ascenso
de las burbujas

Se necesita disear un fermentador a escala industrial de 24 m
3
. Qu sucede con el nivel de
transferencia de oxgeno a escala industrial respecto a la piloto si se mantiene el mismo nivel de
esfuerzo en las dos escalas?

Nota : Suponga que tanto el dimetro como la velocidad terminal de ascenso de las burbujas se
mantiene constante en las dos escalas.

b) Si por razones de ahorro energtico la potencia a nivel industrial no puede superar en 100 veces la
potencia a nivel piloto. es posible mantener el mismo nivel de esfuerzo de corte? Comente.

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Ejemplo Propuesto
Demuestre que P
g
/V o N
3
D
i
2


Indicacin : Utilice la definicin de Nmero de
Potencia



Suponga que P
g
o P
o


5
3
i
c o
p
D N
g P
N

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Resumiendo
Criterios de escalamiento
1. Coeficiente de transferencia de oxgeno (k
l
a)
(k
l
a)
escala1
= (k
l
a)
escala2
Ms utilizado en fermentadores
1. Velocidad tangencial de agitacin (t N Di)
(t N Di)
escala1
= (t N Di)
escala2

Utilizado en cultivo de clulas mamferas
2. Potencia por unidad de volumen (Pg/V) =>
(Pg/V)
escala1
= (Pg/V)
escala 2
3. Mantencin del N
Reynold
( N Di
2
/) =>
(N Di
2
/)
escala1
= (N Di
2
/)
escala 2
5. Velocidad de Bombeo de airea (F/V) =>
(F/V)
escala1
= (F/V)
escala2


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