Các thuốc kháng sinh nhóm macrolid rất phổ biến trong điều trị chống nhiễm khuẩn, nhất là nhiễm khuẩn Gram (+) . Tuy nhiên, do tình trạng lạm dụng và tùy tiện trong điều trị đã khiến cho nhiều thuốc trong nhóm này trở nên kém tác dụng hơn trước.
Vì vậ y việc có hiểu biết chuyên sâu về nhóm kháng sinh này sẽ giúp các Dược sĩ, Bác sĩ đưa ra được phác đồ điều trị tốt nhất cho từng để bệnh nhân tăng hiệu quả điều trị; giảm độc tính, tác dụng phụ; giảm kháng thuốc. Đồng thời so sánh giữa erythromycin, clarithromycin, azithromycin để thấy rõ sự khác biwtj giữa chúng.Bài thảo luận này sẽ cung cấp một cái nhìn tổng quan về nhóm kháng sinh này.
Original Title
Đại cương Kháng sinh Macrolid và so sánh giữa erythromycin, clarithromycin, azithromycin
Các thuốc kháng sinh nhóm macrolid rất phổ biến trong điều trị chống nhiễm khuẩn, nhất là nhiễm khuẩn Gram (+) . Tuy nhiên, do tình trạng lạm dụng và tùy tiện trong điều trị đã khiến cho nhiều thuốc trong nhóm này trở nên kém tác dụng hơn trước.
Vì vậ y việc có hiểu biết chuyên sâu về nhóm kháng sinh này sẽ giúp các Dược sĩ, Bác sĩ đưa ra được phác đồ điều trị tốt nhất cho từng để bệnh nhân tăng hiệu quả điều trị; giảm độc tính, tác dụng phụ; giảm kháng thuốc. Đồng thời so sánh giữa erythromycin, clarithromycin, azithromycin để thấy rõ sự khác biwtj giữa chúng.Bài thảo luận này sẽ cung cấp một cái nhìn tổng quan về nhóm kháng sinh này.
Các thuốc kháng sinh nhóm macrolid rất phổ biến trong điều trị chống nhiễm khuẩn, nhất là nhiễm khuẩn Gram (+) . Tuy nhiên, do tình trạng lạm dụng và tùy tiện trong điều trị đã khiến cho nhiều thuốc trong nhóm này trở nên kém tác dụng hơn trước.
Vì vậ y việc có hiểu biết chuyên sâu về nhóm kháng sinh này sẽ giúp các Dược sĩ, Bác sĩ đưa ra được phác đồ điều trị tốt nhất cho từng để bệnh nhân tăng hiệu quả điều trị; giảm độc tính, tác dụng phụ; giảm kháng thuốc. Đồng thời so sánh giữa erythromycin, clarithromycin, azithromycin để thấy rõ sự khác biwtj giữa chúng.Bài thảo luận này sẽ cung cấp một cái nhìn tổng quan về nhóm kháng sinh này.
2.Trng Th Hin MSV: 1101153 3.Quch Th Vn Anh MSV: 4.Vng c Thanh MSV: 0901147 5.Thiu Mnh Hng MSV:1101260 6. Nguyn Qu Hu MSV: 1101261 7.Nguyn Hu Ngh MSV:1101361 TRNG I HC DC H NI B MN DC L I.t vn Cc thuc khng sinh nhm macrolid rt ph bin trong iu tr chng nhim khun, nht l nhim khun Gram (+) . Tuy nhin, do tnh trng lm dng v ty tin trong iu tr khin cho nhiu thuc trong nhm ny tr nn km tc dng hn trc. V vy, vic c hiu bit chuyn su v nhm khng sinh ny se giup cc Dc si, Bc si a ra c phc iu tr tt nht cho tng bnh nhn tng hiu qua iu tr; giam c tinh, tc dng ph; giam khng thuc. Bi thao lun ny se cung cp mt ci nhn tng quan v nhm khng sinh ny. II- TNG QUAN V KHNG SINH MACROLID 1. c im cu trc ca nhm 3. Ph khng khun 5. Mi lin quan c tnh Dc ng hoc/Dc lc hc 4. C ch khng khng sinh ca vi khun 6. Ch nh lm sng 2. C ch tc dng 8. Tng tc thuc 7. Tc dng khng mong mun chnh 9. Mt s i din chnh ca nhm Macrolide 1.c im cu trc chung ca nhm L cc glycoside thn lipid:
O Genin Ose n Gm mt nhn l vng lacton 12-17C ng trung tnh v ng amin O O O CH 3 HO H 3 C CH 3 CH 3 O H 3 C O HO CH 3 N CH 3 H3C OH H 3 C CH 3 OH O O OH O H 3 C CH 3 CH 3 Erythromycin Phn loi
1.c im cu trc chung ca nhm 2. C ch tc dng ca Macrolid Gn vo tiu n v 50S ca ribosom
Ngn khng cho phc hp acid amin-t-ARNthc hingii m di truyn (ngn cn s chuyn v ca peptid)
Ngn s tng hp protein cho vi khun c ch qu trnh tng hp Protein ca vi khun 50S 30S Acid amin ARNt ARNt V tr cho V tr nhn Macrolid X ARNm
C ch khc: Kch thch thc bo ca bch cu trung tnh =>tng kh nng dit khun ca bch cu Km khun Cu khun G(+) Trc khun G(-) Cu khun G (-) Ph tc dng 3. Ph tc dng Ph trung bnh, ch yu trn vi khun Gram (+), t trn vi khun Gram(-) Trc khun G (+) Khc Listeria, bacillus anthracis Neisseria (mng no cu, lu cu) Legionella, H.influenza Mt s vi khun ym kh, Mycoplasma, Chlamydia Lin cu, ph cu, t cu 3.Ph tc dng: Khng nhy cm vi phn ln vi khun G(-) ?????????? =>Do khng sinh kh thm nhp vo ni bo vi khun => Ch yu iu tr Vi khun G (+), vi khun ym kh cc c quan su trong c th Ph macrolid gn ging penicillin nhng rng hn, l s thay th ph bin cho bnh nhn d ng Penicillin. 4.C ch khng khng sinh ca vi khun 1. khng t nhin: Trc khun G(-) khng t nhin, do khng sinh khng thm qua c Trn thnh t bo vi khun 2. khng thu nhn: Cu khun G(+) : t cu, lin cu, ph cu: Gim tnh thm ca thnh vi khun vi thuc => Thuc khng xm nhp c vo t bo Thay i ch tc dng:cc vi khun khng mcrolid do thay i cc receptor trn tiu n v 50S. To enzyme phn hy hoc bin i khng sinh: Vi khun ng rut (Enterbacteriaceae) tit ra esterase thy gii cu trc ca cc macrolid C s khng cho xy ra gia cc khng sinh cng nhm, nht l cc macrolid c in Cc Macrolid bn tng hp mi nh Clarithromycin, Azithromycin c th dng iu tr cc vi khun khng cc macrolid c in 4.C ch khng khng sinh ca vi khun
1. Hp thu: Hp thu kh tt qua h tiu ha ( nht l rut non) => C sinh kh dng ng ung tt. Mi trng acid dch vi: Mt tc dng ( vi erythromycin dng base, macrolid mi kh ngb) Thc n lm gim hp thu thuc ( vi macrolid c in) 2. Phn b: T l lin kt huyt tng khong 70% ( thay i ty loi macrolid) Phn b rng ri cc c quan: gan, tuyn tin lit, phi,.. Khng qua hng ro mu no,dch no ty( tr khi vim) nhng qua c nhau thai v sa m Nng thuc tp trung cao ti phi v tai mi hng 5.Mi lin quan gia c tnh dc ng hc/Dc lc hc 5.Mi lin quan gia c tnh dc ng hc/Dc lc hc 3. Chuyn ha: Ch yu gan, di dng dimethyl ha mt tc dng 4. Thi tr: Ch yu qua mt , mt phn nh qua nc tiu => Ngi b suy thn t b nh hng 5. Ch nh lm sng - iu tr nhim trng ng h hp, tai mi hng, da, sinh dc,.. - Thay th penicillin cho bnh nhn d ng Pen khi nhim t cu, lin cu, ph cu - D phng vim ni tm mc trong phu thut rng ming cho bnh nhn mc bnh van tim 6.Tc dng khng mong mun Ch yu gy ri lon tiu ha: au bng, bun nn, tiu chy, y hi (Cc macrolid mi t tc dng ph hn) D ng da: pht ban, nga, Erythromycin tim tnh mch: c th gy kch ng, vim tc tnh mch, c tnh thnh gic nu dng liu cao=> khc phc: ko di thi gian truyn Gan: men gan tang, mt trong gan Chng ch nh cho ngi b suy gan nng 8.Tng tc thuc Tng tc dng v c tnh cc thuc s dng cng: Warfarin,digoxin, Theophylin, MACROLID Erythromycin+ theophylin: tng nng , c tnh ca theophylin: Nn,nh trng ngc, co git, Clarithromycin + Simvastatin: tiu c vn, au c, yu c. Khng phi hp cc macrolid vi nhau Khng phi hp Macrolid vi Lincosamid v Cloramphenicol 8.Mt s i din chnh 1.Erythromycin: y l macrolid u tin, phn lp t x khun Streptomyces erythreus Bit dc : Erythrocin, Adamycin
O O O CH3 HO H3C CH3 CH3 O H3C O HO CH3 N CH3 H3C OH H3C CH3 OH O O OH O H3C CH3 CH3 Erythromycin 8.Mt s i din chnh: Tuy nhin, cu trc ca erythromycin c nhiu im yu Tm cc dn cht mi vi cc tnh cht c ci thin Cc dn cht bn tng hp Bn hn trong acid dch v Sinh kh dng, T 1/2 ci thin t tc dng ph hn 8.Mt s i din chnh O O O CH 3 HO H 3 C CH 3 CH 3 O H 3 C O HO CH 3 N CH 3 H 3 C OH H 3 C CH 3 OH O O OH O H 3 C CH 3 CH 3 Erythromycin R1 R2 R3 =
OCH2CH2 CH2 N O 8.Mt s i din chnh Roxithromycin Azithromycin Clarithromycin Thay nhm ceton(C10)= dn cht oxim Khng to OH bn cetal ni vi OH (C7) bn vi acid Sinh kh dng tt hn Ph hp nhng mnh hn erythromycin 2- 10 ln Bit dc: Rulid, rovamycin -M rng vng lacton ra 15 nguyn t cha 1 Ni t -Ch nh tng t Clarithromycin, t tc dng ph hn erythromycin
Bit dc: Zithromax
Thay OH (C7) c OCH3 khng to bn acetal vi ceto Bn vi acid t kch ng d dy, sinh kh dng tt hn
Bit dc: Claritex III.S khc bit v c tnh dc l ca : erythromycin, clarithromycin,azithromycin Erythromycin Clarithromycin Azithromycin Hp thu -Dng base b mt hot tnh bi acid dch v => S dng dng vin bao tan trong rut hoc dng mui v ester ( stearat, estolat, ethylsuccinat) c hp thu tt hn -Dn cht estolat hp thu tt nht qua ng ung nhng tc dng ph gy suy chc nng gan => khng dng cho ngi bnh gan -Thc n cn tr s hp thu. -F= 30-65% ty dng bo ch
- Khng b phn hy bi acid dch v - Mc hp thu khng b nh hng bi thc n=> ung bt c lc no - Hp thu tt nhng chu s chuyn ha qua gan ln u cao nn lm sinh kh dng thuc m gim xung F= 55%
- n nh trong acid - Thc n lm gim hp thu khong 50% => ung cch xa ba n - F=38% III.S khc bit v c tnh dc l ca : erythromycin, clarithromycin,azithromycin T l thuc trong m-huyt thanh: Azithromycin>Clarithromycin>Erythromycin ( Azithromycin cao do tch l trong m, thc bo ln hn => AUC thp hn Erythromycin Clarithromycin Azithromycin Chuyn ha v thi tr T1/2=1,5-3h - T1/2= 3-7h( liu 500mg) - Thi tr ch yu qua nc tiu nn c li cho cc nhim khun tit niu,sinh dc hn thuc khc trong nhm
T1/2= 25-48h
Ph tc dng Ph tc dng trung bnh
-Hot tnh vi Gram(+) tt hn Erythromycin v Azithromycin
-Tc dng trn vi khun Gram(+) yu hn mt cht so vi erythromycin, nhng mnh hn trn mt s vi khun Gram (-)
III. S khc bit c tnh dc l III. S khc bit c tnh dc l Erythromycin Clarithromycin Azithromycin Ch nh -D phng thp khp cp Dng cho bnh nhn d ng khng sinh beta-lactam - liu dng: ngi ln ung 0,1-1g/ ln x 2 ln /24h - Vt tri erythromycin khi iu tr H.Pylori nn thng dng phi hp iu tr vim lot d dy t trng -Liu dng : ung 250- 500mg/ln x 2 ln /24h , t 7-14 ngy -c th iu tr nhim khun ng tiu ha do nhy cm vi mt s chng vi khun ng rut Gram (-) -Liu dung: ngi ln ung 250mg/ ln/ 24h IV.Kt lun - V dc l: Macrolid c ph tc dng ch yu trn vi khun Gram(-), t hiu lc trn vi khun Gram (-), Macrolid hp thu kh tt qua ng tiu ha, phn b rng cc c quan, chuyn ha gan v thai tr ch yu qua mt Cc macrolid bn tng hp c cai thin v nhiu mt so vi macrolid c in - p dng trong lm sng: iu tr nhim khun ng h hp, rng ming, sinh dc,.. Dng bo ch hay dung: vin nn vin nang ung. Ch nguy c tng tc thuc, nht l vi thuc khng histamin - Cc thuc khng sinh nhm macrolid rt ph bin trong iu tr chng nhim khun. Tuy nhin, do tnh trng lm dng v ty tin trong iu tr khin cho nhiu thuc trong nhm ny tr nn km tc dng hn trc. Do vy