Arbovirusuri

Arbovirusurile (arthropode borne viruses)

reprezint un grup de peste 400 de virusuri care se
transmit mai ales, dar nu exclusiv, prin
artropode: nari, cpue, pduchi, etc.
Iniial grupate ca arbovirusuri, dar, n prezent
denumirea nu mai este agreat de taxonomiti dei
este meninut mcar din motive didactice.

 Definiie: arbovirusurile reprezint acea

entitate ecobio-logic alctuit din mai
multe familii virale:
flavi-,
toga-,
bunyav reov- i
la care transmiterea prin vectori este esenial n realizarea lanului epidemiologic.

 Din cele peste 400 de arbovirusuri doar 1520% au fost izolate de la om, iar recent au
fost clasificate n aceste 4 familii, care
reunesc cele mai importante arbovirusuri;
pentru zona Romniei i rile limitrofe sunt
mai importante urmtoarele virusuri:

 Virusuri cu genom cu sens pozitiv

Flaviviridae: grupul encefalitei ruse de primvar, West Nile,
ocazional Denga, virusul febrei galbene (nu este de interes pentru ara
noastr dar ridic probleme deosebite pe glob).
Complet diferit biologic: virusul hepatitie C (genul Hepacivirus).
Togaviridae: genul Alphavirus (virusul Sindbis), genul Rubivirus
(virusul rubeolei, complet diferit de arbovirusuri ca biologie).
Virusuri cu genom cu sens (-)
Bunyaviridae: grupul bunyamwera, agenii febrei hemoragice de
Crimeea, genul Hantavirus.
Arenaviridae: genul Arenavirus (virusul choriomeningitei limfocitare VCML, virusul febrei de Lassa).

 Patogenie i tablou clinic: omul este implicat accidental

n ciclul natural al arbovirusurilor, prin neptura narilor, cpuelor, flebotomilor.
Nu se nscriu n acest model febra galben urban i
denga, care pot fi transmise i interuman, prin nari.
In cazul meningoencefalitei central-europene, cu
evoluie difazic, pe lng transmiterea prin intermediul
cpuelor infectate s-a mai semnalat transmiterea prin
lapte nefiert de la capre i vaci infectate.
Arenavirusurile i Lyssavirusurile febrelor hemoragice se
pot transmite i pe cale aero-digestiv.

 neptura insectelor hematofage infectate este urmat

de replicarea arbovirusurilor n endoteliul vascular i n
celulele sistemului fagocitic mononuclear din ganglionii
limfatici, splin, ficat, etc.
Ulterior se instaleaz viremia, care, la rndul ei, poate
reprezenta punctul de plecare pentru infectarea altor
insecte.
Dup o incubaie de 4-7 zile, in paralel cu evoluia viremiei, se noteaz un debut de tip pseudo-gripal (febr,
cefalee, frisoane).
Infecia se poate limita la acest stadiu sau, alteori, cnd
replicarea virusului are loc la nivelul unor organe int se
instaleaz manifestrile clinice specifice.

 Majoritatea infeciilor arbovirale evolueaz

subclinic sau se manifest cu:
febr, artralgii cu/sau fr erupie cutanat
(ex: boala cu virusul Sindbis, febra Denga, febra
de West Nile, febra papataci, etc.);

 febr i hemoragii (febra hemoragic Denga, febra

galben, febra hemoragic de Omsk, febra hemoragic de
Crimeea-Congo, febra determinat de virusul Ebola sau
Marburg, etc);
febr, hemoragii, hepatit i nefrit (ex.: febra cu virusul
Hantaan);
simptome tipice pentru encefalite: encefalita ecvin de Est,
de Vest, encefalita rus de primvarvar, encefalita
japonez, etc.

 Diagnostic de laborator: izolarea este posibil, din snge,

n primele 2-4 zile de boal sau de la nivelul organelor
int (n cazul deceselor).
Precauii deosebite la manipularea probelor! Nivel de
siguran microbiologic 4.
Gazde de laborator receptive: cel mai sensibil este
oarecele sugar, de 1-3 zile, dup inocularea
intracerebral.
Au fost puse la punct i metodele de cultivare pe CC,
urmate de identificarea prin IF.
Diagnosticul serologic este posibil prin: RIH, RFC sau RN.
Cel mai util, evidenierea IgM pentru diagnosticul precoce.

 Familia Togaviridae, genul Alphavirus: reunete agenii

etiologici ai:
- encefalitei ecvine de Est,
- de Vest,
- virusul Sindbis, etc.
Sunt virusuri nvelite, cu diametrul de 6570 nm, sferice,
capsid isosaedric, genom ARN m.c. cu sens pozitiv.
Se replic n citoplasm i nmuguresc prin membrana
citoplasmatic.
De interes pentru zona Europei de Est este virusul Sindbis.

 Denumiri : boala virusului Sindbis, poliartrita epidemic

cu rash.
Caracteristici: virion sferic, nvelit, 40-70 nm, genom mc.,
ARN (+).
Sensibil la dezinfectante uzuale (70% etanol, hipoclorit de
sodiu 1%, glutaraldehid 2%), la inactivarea prin cldur,
UV, radiaii gamma, frig.
Rezist n picturi de snge, 2 zile, la temperatura
camerei.

 Tablou clinic: boal febril cu evoluie autolimitat.

Debut brusc cu febr, exantem, artralgii sau artrit
(exantemul poate precede, cu 1-2 zile, apariia
artralgiilor).
Exantemul de la nivelul trunchiului se extinde la fa,
picioare, palme, plante i dureaz aproximativ 10 zile.
Rar, icter i leziuni miocardice. Uneori infecia evolueaz
subclinic.

 Rspndire: Africa, Asia, Australia, Orientul Mijlociu,

Europa de Est, Scandinivia.
Gazde: omul, mamiferele, psrile.
Rezervorul de virus: psrile, iar vectorii sunt specii de
nari (Anopheles, Aedes, Culex i Culista spp).
Modul de transmitere: prin neptura narului infectat.
Incubaie: maximum 7 zile. Nu s-au semnalat transmiteri
interumane.
Nu exist antiviral specific. Nu exist vaccin i nici metode
de prevenie specifice.

 Genul Rubivirus, familia Togaviridae, cu virusul

rubeolei ca reprezentant.

 Familia Flaviviridae: sunt virusuri ARN sferice, 40-60

nm, nvelite, capsid icosaedric, genom ARN (+);
nmuguresc prin reticulul endoplasmatic.
Genul Flavivirus, cu virusul febrei galbene ca reprezentant.
Febra galben (FG) este o boal viral care evolueaz
epidemic n Africa i America de Sud, fiind descris n
urm cu aproximativ 400 de ani.
Denumirea de febr galben este legat de icterul
prezent la unii pacieni.

Virusul febrei galbene

 Agentul etiologic
In regiunea Africii de Est i de Vest, circul dou tipuri de
virus genetic distincte (numite topotipuri).
In America de Sud au circulat dou tipuri diferite de virus,
dar, din 1974, a fost identificat un singur agent etiologic al
izbucnirilor epidemice.
Dei diferite antigenic, vaccinul anti-VFG este unic, sigur
i eficient n proporie de 95%.

 Forme evolutive
Forma silvatic (sau de jungl) este ntlnit n jungla tropical; boala
este ntlnit la maimue infectate de nari.
Transmiterea de la o maimu la alta este posibil prin intermediul
narilor, iar omul este accidental infectat, nregistrndu-se cazuri
sporadice de boal.
Febra galben urban poate nregistra epidemii importante.
narii, n special cei din specia Aedes aegypti transmit boala de la o
persoan la alta.
Forma intermediar este semnalat n zonele umede sau semi-umede
ale savanei africane unde se nregistreaz epidemii neextensive, spre
deosebire de cele urbane care, ns, nregistreaz puine cazuri fatale.
narii semi-domestici infecteaz att oamenii ct i maimuele.

 Mortalitatea poate atinge 50% n cazurile

severe, cu o medie de 20% pentru celelalte
forme de manifestare.
De regul decesul se nregistreaz n a 10-a
zi de boal prin colaps circulator, delir i
com

 Diagnostic de laborator, vezi febra denga.

Tratament specific: nu exist.

 Familia Flaviviridae mai cuprinde:

virusurile encefalitelor transmise de nari
(encefalita de St. Louis, encefalita japonez,
etc);
virusurile encefalitelor transmise prin
cpue (encefalita central european,
encefalita rus de primvar-var);
virusurile febrei Denga.

 Virusul febrei de West Nile face parte din

aceast familie i a fost recent implicat n epidemii
de meningoenecefalit n ara noastr (1996-1997,
i cazuri sporadice mai recent).
De regul, boala este ncadrat in grupul
arbovirusurilor care determin: febr, artralgii cu
sau fr exantem.
Este un virus transmis prin nari.
Sursa de virus: psrile migratoare.

Virusul West-Nile

 Izolat pentru prima dat n 1937 n provincia West Nile, din Uganda.
Izbucniri epidemice cu acest virus au fost semnalate n Egipt, Israel,
Africa de Sud, Asia, Europa.
Ultimele izbucniri s-au semnalat n America de Nord, Frana, Israel
(2000), Rusia (1999) i Romnia (1996-1997).
Caracterele epidemiei din 1996 au fost: concentrarea cazurilor n
mediul urban, frecvena formelor grave i a deceselor la vrstnici,
diseminarea vectorilor (nari din specia Culex pipiensis) ntr-un
teritoriu unde populaia era neprotejat imunologic (absena circulaiei
virusului anterior).

 Patogenia: prezena virusului n snge i LCR se semnaleaz n

perioada de incubaie i prima sptmn de boal.
In cazurile severe prezena Ac intratecal, o precede pe cea a celor
serici.
Evidenierea Ac IgM peste 6-8 sptmni sugereaz posibilitatea
persistenei virale.
Tablou clinic: evolueaz ca meningite, meningoencefalite sau
encefalite. Multe infecii sunt subclinice.
Confirmarea s-a realizat (n cazul epidemiei din ara noastr, din 1996)
prin diagnostic serologic prin evidenierea Ac de clas IgM n ser
sau/i LCR, prin evidenierea Ac de tip IgG n LCR sau pe baza
seroconversiei IgG pe dou probe de ser.

 Denga este o infecie transmis prin intermediul narilor i a devenit

o problem de sntate public la nivel mondial.
Boala este rspndit n regiunile tropicale i subtropicale, mai ales n
zonele urbane i peri-urbane.
Febra hemoragic denga (FHD) este o complicaie potenial letal a
bolii, descris iniial n anii 50 iar astzi reprezent una dintre
principalele cauze de mortalitate, la copii, n multe ri ale Asiei.

 Agentul etiologic
Virusul FHD aparine familiei Flaviviridae, genului Flavivirus; este
sferic, nvelit, de 40-50 nm diametru, cu genom ARN m.c., (+) i
simetrie icosaedric a capsidei.
Din punct de vedere antigenic s-au descris 4 serotipuri de virus,
respectiv 1, 2, 3 i 4.
Cele patru serotipuri prezint muli epitopi antigenici comuni ceea ce
duce la numeroase reacii ncruciate n diagnosticul serologic, care
devine astfel inoperabil.
Infecia cu un serotip induce o imunitate de durat fr ns a conferi
imunitate ncruciat pentru celelalte serotipuri.
Virusul este sensibil la aciunea dezinfectantelor uzuale: alcool 70%,
hipoclorit de sodiu 1% sau glutaraldehid 2%.

 Tablou clinic
Febra denga este o boal care seamn din punct
de vedere clinic cu gripa, copiii fiind cel mai
frecvent afectai.
Letalitatea are valori reduse, n schimb, FHD este
o form de evoluie potenial fatal a febrei
denga.

 Diagnosticul, comun pentru toate flavivirusurile,

presupune prelucrarea probelor n laborator cu
siguran microbiologic 4.

Produse patologice: snge, LCR, recoltate ct mai

precoce;
post-mortem se recolteaz probe de la nivelul
creierului, mduvei, ficatului, rinichiului, cordului.
Diagnostic direct: presupune identificarea de
antigene prin IF, metode imunohistochimice sau
identificarea ARN prin RT/PCR.

 Izolarea este posibil pe CC de esut de nar sau, pentru virusul

febrei galbene, pe CC de maimu - Vero, rinichi de porc PS;
izolarea se poate face i pe oarecele nou-nscut sau nar.
Identificarea prin:
- RT-PCR, utiliznd lichidul din CC sau prin
- teste imunologice (IF, ELISA), utiliznd Ac monoclonali.
Serodiagnosticul: exist reacii ncruciate ntre antigene ale virusului
febrei galbene, febra denga i virusul febrei de St. Louis.
Criteriile pe dou probe de ser stabilesc diagnosticul.
Pentru infeciile n care exist complexe Ag-Ac (febra denga,
encefalit sau febr galben) se utilizeaz un test ELISA tip captur
pentru a evidenia Ac IgM.

 Prezena Ac-lor n LCR este dovada prezenei intratecale,

deci a encefalitei.
Anticorpii IgG pot fi evideniai prin ELISA, sau, mai bine,
utiliznd RN.
RIH sau RFC, cu sensibilitate i specificitate mai redus,
pot stabili diagnosticul pe baza dinamicii semnificative sau
a seroconversiei.
Confirmarea diagnosticului presupune izolarea i
identificarea virusului, n paralel cu evidenierea Ac-lor
specifici.

 Epidemiologie
Sursa de virus este reprezentat de om, maimue i
nari;
transmiterea transovarian asigur persistena virusului, iar
glandele salivare produc secreii infecioase.
Virusul FHD se transmite ndeosebi prin narii din specia
Aedes aegypti la care se pot aduga alte specii (ex.
Stegomya spp).
Oule de A. aegypti supravieuiesc timp ndelungat, uneori
i un an, la uscciune.

 Transmitere: VFHD este transmis la om prin neptura narului

infectat.
Femela devine surs de virus n timpului prnzului infectndu-se
iniial de la un bolnav iar apoi, tot restul vieii transmite boala la gazde
receptive.
Femela infectat poate transmite virusul transovarian generaiei
urmtoare ns un asemenea mecanism nu a fost bine documentat
pentru om care este principala gazd.
Viremia dureaz 2-7 zile, n paralel cu evoluia febrei, iar narii se
pot infecta n aceast perioad.
Ciclul la maimue - narul este frecvent implicat n transmiterea
VFHD n zone ale Africii de Vest i Sud-Estul Asiei i mai puin n
alte zone.

 Prevenia general
In prezent singura modalitate de a controla i preveni FHD
este aceea de a combate circulaia vectorilor.
In ultimii ani s-a descris o nou specie de nar, Aedes
albopictus.
Reducerea densitii vectorilor presupune aplicarea de
msuri privind tratarea deeurilor menajere.
Prevenia specific nu este nc posibil.

 Dintre Bunyaviridae, de interes pentru zona noastr sunt: febra

hemoragic cu sindrom renal i febra hemoragic de Crimeea (numit
i FH Crimeea-Congo).
Febra hemoragic cu sindrom renal
Febra hemoragic de Coreea (FHC) este cunoscut i ca febra
hemoragic cu sindrom renal.
FHC este o hantaviroz care a fost denumit de-a lungul timpului:
nefrozo-nefrita hemoragic, nefropatia epidemic, febra hemoragic
epidemic.
Maladia este determinat de virusul Hantaan numit iniial i virusul
fr nume (ulterior, denumire dup numele unui ru care separ
Coreea de N de Coreea de Sud)

 Agentul etiologic
Virionii sferici sau ovalari cu genom ARN au 80-120 nm diametru i
caracteristicile morfologice i fizico-chimice ale membrilor familiei
Bunyaviridae.
Datorit gazdei principale, roztoarele, virusul Hantaan face parte din
grupul robovirusurilor.
S-au descris mai multe variante antigenice.
Virusul este prezent n materiile fecale sau urina diferitelor roztoare:
obolanul de bumbac, obolanul de orez, oarecele cu picioare albe sau
dihor.
Transmiterea virusului la om are loc prin intermediul narilor,
cpuelor sau prin contact direct cu urina i materiile fecale provenite
de la animale infectate.

 Patogenie i tablou clinic

Poarta de intrare a VFHSR este, cel mai probabil, secundar
inoculrii artropodului infectat sau direct la nivelul tractusului
respirator sau digestiv.
Iniial virusul se replic la nivelul sistemului reticuloendotelial;
perioada de viremie, care corespunde febrei, se nregistreaz la 2-14
zile de la contactul infectant.
Leziunile de la nivelul capilarelor sunt cele care duc la pierderi de
eritrocite i plasm.
S-au mai semnalat hepatita, uneori sever, hemoragii mai ales la
nivelul stomacului, intestinului subire, rinichilor, plmnilor i
creierului.
In paralel cu trombocitopenia se instaleaz fenomene de coagulare
intravascular diseminat cu stare de oc i hemoconcentraie.

 Dup o incubaie de 9-30 de zile,

invazia este dominat de febra persistent, cu valori
ridicate la aproximativ 50% dintre pacieni, mialgii severe,
conjunctivit, peteii, sngerare i stare de oc.
In general perioada de stare se desfoar n trei faze:

- febril , cu o durat de 5-7 zile caracterizat mai ales prin

febr i instalarea sindromului hemoragic;
- faza afebril, cu hipotensiune i uneori instalarea ocului
i, n final,
- faza de recuperare; n cazul evoluiilor favorabile
manifestrile hemoragice dispar, iar diureza se reia.

- .Aproximativ un sfert dintre pacieni rmn

cu sechele renale, mai ales prin afectarea
parial a funciei tubulare.
Evoluia bolii este diferit:
- mortalitatea pentru forma coreean a bolii
este de 5-20% n comparaie cu
- forma european, mai benign, cu
mortalitate de 1%.

Confirmarea diagnosticului de laborator se realizeaz prin:

evidenierea Ac IgM specifici sau
dinamica semnificativ a IgG,
detectarea genomului viral prin PCR sau
evidenierea antigenelor virale prin tehnici de
imunohistochimie.
Un argument n suspicionarea bolii l reprezint datele
anamnestice care remarc o cltorie recent ntr-o zon
endemic pentru febrele hemoragice.
Tratamentul este doar suportiv.
Singura tentativ de a demonstra eficiena ribavirinei
administrate intravenos nu a fost convingtoare, dei, autorii
afirm eficiena acesteia dup administrarea precoce.

 Febra hemoragic de Crimeea-Congo

Febra hemoragic de Crimeea-Congo (FHCC) a fost iniial descris n
Africa, de unde i denumirea de FH de Congo.
Mai trziu, s-au descris cazuri similare pe teritoriul ex-Uniunii
Sovietice.
Dup Al doilea Rzboi Mondial boala a fost descris i n peninsula
Crimeea.
Ulterior s-a generalizat utilizarea denumirii de febra hemoragic de
Crimeea-Congo.
Ultimele izbucniri epidemice s-au semnalat n 1998, n Pakistan i
Afganistan.

 Agentul etiologic

Virusul aparine familiei Bunyaviridae, grupul

Nairovirus;
este sferic, nvelit, cu diametrul de 85-100 nm, genomul
alctuit din trei segmente este mc., ARN, cu sens negativ.

 Tablou clinic
Incubaia bolii este de 1-9 zile (n medie de 1-3), n cazul transmiterii prin
cpue sau de 5-13 (media de 5-6 zile), cnd aceasta are loc prin
intermediul sngelui.
Boala debuteaz cu febr i mialgii, mimnd o grip, dar cu alur sever.
Manifestrile hemoragice apar dup cteva zile (exantem, echimoze,
gingivoragii, hematemez i melen) fiind nsoite de leucopenie i
trombocitopenie.
Muli pacieni prezint icter, hepatomegalie cu creterea transaminazelor.
Rata mortalitii, n jur de 30% (limite: 10 - 50%).

 Decesul survine, de cele mai multe ori, n a 2-a sptmn

de boal prin hemoragii severe, stare de oc cu insuficien
renal.
Pacienii care supravieuiesc fazei acute se vindec, de
regul, fr sechele.
Prezena anticorpilor specifici, n absena unui tablou clinic
manifest, sugereaz existena infeciilor subclinice.

 Diagnosticului presupune:
- izolarea virusului pe culturi de celule, n termen de 1-6 zile
care ns este mai puin sensibil dect
- izolarea pe oarecele nou-nscut, care are dezavantajul
obinerii rezultatelor dup 6-9 zile de la inoculare.
Recent a fost pus la punct o variant a PCR ce permite
diagnosticul precoce.

 Diagnosticul indirect este posibil prin evidenierea

seroconversiei sau anticorpilor IgM (prin ELISA) care
persist, n medie, 4 luni, fiind nlocuii de cei de tip IgG
care rmn decelabili 5 ani.
In mod obinuit persoanele cu infecii severe sau cele
aflate n primele zile de boal nu prezint un titru
decelabil, preferndu-se n aceste cazuri izolarea pe
culturi de celule cu identificarea antigenelor sau
evidenierea direct n esuturi, prin IF sau ELISA.