HEPATITELE

CRONICE
DEFINIIE:
Procese necro-inflamatorii i
fibrotice hepatice cu o evoluie de
peste 6 luni.

HEPATITELE CRONICE

ETIOLOGIE:
virusul hepatitic B
virusul hepatitic D
virusul hepatitic C
cauz autoimun
boala Wilson (deficit de ceruloplasmin
deficitul de alfa 1 antitripsin
cauz medicamentoas (oxifenisatinul,
izoniazida, nitrofurantoinul, alfa-metildopa, etc.)

HEPATITELE CRONICE

DIAGNOSTIC:
clinic frecvent asimptomatic
biologic sindrom de citoliz
paraclinic ecografic splenomegalie

histologic PBH
- ncadrarea histologic
- prognostic
- elemente diagnostice

HEPATITELE CRONICE

STADIALIZAREA HISTOLOGIC:
- prin PBH fragment bioptic fixare i
colorare cu HE sau coloraii speciale
Descierea i cuantificarea leziunilor
scorul Knodell:
- N necroz
- L leziune
- I inflamaie
- F fibroz
- activitatea necroinflamatorie grading
- evaluarea fibrozei - staging

HEPATITELE CRONICE

Hepatit cronic Clasificarea Fukuiama

FORM

HAI

FIBROZ

Minim

03

Uoar

47

Medie

8 12

12

Sever

13 - 18

23-4

HEPATITELE CRONICE

1.HEPATITA CRONIC CU VIRUS B

(HBV)
2. HEPATITA CRONIC B ASOCIAT
CU VIRUS D (HDV)
3. HEPATITA CRONIC CU VIRUS C
(HCV)
4. HEPATITA AUTOIMUN

HEPATITELE CRONICE - HBV

1.HEPATITA CRONIC CU VIRUS B (HBV)

EPIDEMIOLOGIE:
- la noi n ar 5-10%
- aprox. 10% din cazuri cronicizeaz
- rezervorul natural
persoanele infectate
- virusul existnd n snge,
saliv i alte secreii

HEPATITELE CRONICE - HBV

Transmitere:
A.Orizontal
- parenteral sau percutan
- contact fizic non-sexual
- contact sexual
B. Vertical - perinatal

HEPATITELE CRONICE - HBV

HVB:
- familia Hepatnaviridae
- tropism hepatocelular
- lezarea ficatului prin inducerea unui
rspuns imun mediat celular
- evoluie cronic CH HCC
STRUCTUR:
- CORE:
ADN parial dublu catenar, monocatenar,
ADN polimeraz
Ag HBc, Ag HBe
- Nucleocapsida Ag HBs

HEPATITELE CRONICE - HBV

MARCHERI SEROLOGICI:
-Ag HBsmarcher de infeciozitate
- persistena peste 6 luni cronicizare
-Anti HBc marcher de trecere prin boal
-Ag HBe antigen de replicare
-Anti HBe seroconversie, mutant
-Anti HBsimunizare prin infecie/vaccinare
-DNA HBV replicare viral (tehnic PCR)

HEPATITELE CRONICE - HBV

Tablou clinic:
-ters, frecvent asimptomatic
-descoperire ntmpltoare
-sindrom neurasteniform
-hepatomegalie
-splenomegalie
-moment infectant din anamnez

HEPATITELE CRONICE - HBV

Tablou biologic:
- sindrom hepatocitolitic (2-3xN)
- sindrom inflamator ( globuline crescute)
-sindrom hepatopriv puin modificat
-sindrom bilioexcretor rar
-marcheri virusali
Ag HBs, Ag HBe, DNA HBV, anti D
-stadializarea - PBH

HEPATITELE CRONICE - HBV

TRATAMENT:
Msuri generale alcoolul contraindicat
Dieta
medicamente hepatotrope
vaccinarea membrilor anturajului
medicaia antiviral
- interferon
- analogi nucleozidici

HEPATITELE CRONICE - HBV

Indicaii de tratament parametrii

a.Virusologici: Ag HBs+, Ag HBe/antiHBe+,
DNA HBV+ n ser
b. Biologici: transaminaze crescute de peste
2xVN, de peste 6 luni
c. Histologici: scorul Knodell peste 6.

HEPATITELE CRONICE - HBV

Variante de rspuns - Criteriul eficien

-rspuns complet: dispariia din ser a martorilor de
replicare viral, seroconversie e, normalizarea
AST, ALT, reducerea scorului Knodell cu cel putin
2 puncte.
-rspuns parial
-non-rspuns

Criteriul temporal:
-rspuns susinut
-rspuns nesusinut
-reactivare

HEPATITELE CRONICE - HBV

INTERFERONUL
alfa recombinat (Intron A, Roferon A)
doza 5 MU/zi, 4-6 luni
urmrirea lunar a transaminazelor i
hemoleucogramei cu trombocite
contraindicaii: forme nereplicative,
transaminaze normale, leuco-trombocitopenie,
tulburri psihice, ciroz hepatic decompensat.
efecte adverse: flu-like syndrom, astenie,
scdere ponderal, alopecie, leucotrombocitopenie, depresie, delir, distiroidie,
cardiopatie, manifestri autoimune.

HEPATITELE CRONICE - HBV

ANALOGII NUCLEOZIDICI:
-Lamivudina i Adefovir
-Lamivudina doza 100 mg/zi, 24 luni.
-inhibitor al ADN polimerazei.
-genereaz forme mutante YMDD.
-Adefovirul pentru non responsivi i
pentru mutanii YMDD.

HEPATITELE CRONICE HBV+HDV

2. HEPATITA CRONIC CU VIRUS B I

D (HDV)
-virus defectiv, suprainfecteaz purttorii de
HBV
-calea de transmitere: parenteral/sanguin,
sexual.
-coinfecie sau suprainfecie
-evoluie spre ciroz

HEPATITELE CRONICE HBV+HDV

Clinic: hepatit acut pe fondul unei hepatite

cronice HBV.

Diagnostic:

-markeri serologici: AgHBs, AgHD, antiHD

-teste funcionale hepatice
-histologia

Tratament
INTERFERON 3x10 MU/spt. sau 5 MU/zi 12 luni.

HEPATITELE CRONICE - HCV

3. HEPATITA CRONIC CU VIRUS C:

-cunoscut din 1990 (anterior hepatit nonA
nonB).
-rat de cronicizare foarte nalt 70-80%.
-20-30% din cazuri evolueaz spre ciroz.
-ARN virus ce conine anvelop lipidic i
nucleocapsida (RNA-HCV).
-prezint 6 genotipuri (genotip 1b)
-intervine prin mecanism citopatogen direct
i prin mecanism mediat imunologic.

HEPATITELE CRONICE - HCV

Transmitere:
-parenteral: transfuzii, hemofilici,
hemodializai, toxicomani, transplantul de
organe, manevre chirurgicale, stomatologice
etc
-sexual.
-vertical.
-calea intrafamilial nonsexual.
Sursa de infecie: omul bolnav.
Receptivitatea populaiei general.

HEPATITELE CRONICE - HCV

Tablou clinic:
-ters sau absent cel mai frcvent
-sindrom neurasteniform, inapeten,
mialgii, dureri n hipocondrul dr.
-icter, hepatosplenomegalie.
Manifestri extrahepatice:
- purpur trombocitopenic, artralgii,
crioglobulinemie mixt, porfiria cutanea
tarda, tiroidit autoimun, glomerulonefrit
membranoas, hepatit autoimun etc.

HEPATITELE CRONICE - HCV

Evaluare biologic:
-etiologia: Ac anti HCV, RNA HCV (PCR).
- genotiparea.
-sindromul de citoliz.
-ecografic: splenomegalie.
-evaluare morfologic: PBH
-evaluarea manifestrilor extrahepatice.

HEPATITELE CRONICE - HCV

EVOLUIE. COMPLICAII:
-hepatit cronic ciroz hepatic
hepatocarcinom!
-manifestri extrahepatice: purpur,
glomerulonefrit IRC
-asociere cu alte boli autoimune.

HEPATITELE CRONICE - HCV

TRATAMENT:
a.Msuri generale: interzicerea consumului
de alcool.
b. Terapia medicamentoas:
PEG-INTERFERON 15microgr/spt. +
RIBAVIRIN 1000-1200 mg/zi timp de
12 luni (1b).
-supravegherea tratamentului: lunar
hemoleucogram cu trombocite,
transaminaze.

HEPATITELE CRONICE - HCV

MODALITI DE RSPUNS:
-criteriul eficien:
- complet: normalizarea
transaminazelor, negativarea RNA
HCV, ameliorare histologic.
- incomplet
-intreruperea efectului
-non rspuns.
-criteriul temporal:
-susinut
-nesusinut
-recdere.

HEPATITELE CRONICE - HA

HEPATITA AUTOIMUN:
-se caracterizeaz prin afectare hepatic
cronic i manifestri imune sistemice;
afecteaz predominent sexul feminin.
-sugerat de aparia unei suferine
hepatice cronice la o pacient cu
hipergamaglobulinemie, febr artralgii i
maekeri virusali negativi.
-etiopatogenie: datorit predispoziiei
genetice sau unu factor exogen, seful
devine nonself.

HEPATITELE CRONICE - HA

TABLOU CLINIC:
-mai zgomotos dect la hepatitele cronice
virusale.
-debut la o femeie tnr cu astenie, febr,
artralgii.
-manifestri imune: tiroidit, amenoree,
anemie hemolitic autoimun,
glomerulonefrit cronic, purpur
trombocitopenic, poliartrit reumatoid,
etc.

HEPATITELE CRONICE - HA

TABLOU BIOLOGIC:
-sindrom de citoliz.
-hipergamaglobulinemie
-modificri imune autoantcorpi:
- ANA anticorpi antinucleari
- SMA anticorpi antimuchi neted.
- anti LKM1 (liver kidney microsomal)
- anti LSP (liver specific protein).
-examen histologic.

HEPATITELE CRONICE - HA

DIAGNOSTIC POZITIV:
HA TIPURI:
- tip1: ANA, SMA (cea mai frecvent)
- tip2: anti LKM1
-tip3: anti LSP (foarte rar)

HEPATITELE CRONICE - HA

DIAGNOSTIC DIFERENIAL:
-hepatite cronice virale
-hepatite cronice medicamentoase
-boala Wilson
-deficit de alfa1 antitripsin
-hepatopatia cronic alcoolic
-ciroza biliar primitiv.

HEPATITELE CRONICE - HA

TRATAMENT:
-CORTICOTERAPIA: se ncepe cu
Prednison 30-60 mg/zi pentru cteva
spt., pn la scderea
transaminazelor, apoi se sacde doza de
Prednison cu 5 mg/spt. pn la o doz
de intrainere minim (10-15 mg/zi) cu
care se continu minim 6 luni, pn la
remisiunea complet.
-IMUNOSUPRESOARE: Azatioprina
singur sau n asociere cu Prednison.