El sndrome de Zellweger

Descripcin.- El sndrome de Zellweger tambin conocida como sndrome Cerebro Hepato

Renal es una enfermedad extremadamente rara que pertenece al grupo de las enfermedades
peroxisomales y se caracteriza por asociar alteraciones neurolgicas graves con
dismorfismo (forma defectuosa de un aparato u rgano) craneofacial.
Se debe a una ausencia de peroxisomas (parte de la clula responsable del acortamiento de
cidos grasos de cadena muy larga, con el fin de que la mitocondria pueda metabolizarlos
completamente y de la oxidacin de la cadena lateral del colesterol, necesaria para la
sntesis de cidos biliares) por una anomala de su biognesis en las clulas renales,
hepticas y fibroblastos (clulas procedentes de las clulas conjuntivas en vas de
proliferacin). La ausencia de peroxisomas probablemente explica las anomalas
mitocondriales (parte de la clula, responsable de producir la energa) que se observan en
estos pacientes, sobre todo en cerebro, hgado y msculo, que explican parte del cuadro
dismorfogentico que presentan. El dficit de enzimas (sustancia proteica capaz de activar
una reaccin qumica del organismo) perosixmicas produce una acumulacin de sustratos
o una carencia de productos que explican parte del cuadro clnico. Se produce acumulacin
de cido fitnico pipeclico y cidos grasos de cadena muy larga, sobre todo cido
hecosanoico y hexacosenoico, como consecuencia de sus respectivas enzimas oxidativas,
as como deficiencia de plasmalgeno debido a la ausencia de sus enzimas sintetizantes.
Epidemiologa,- Se estima una frecuencia entre 1/25.000 y 1/100.000 nacidos vivos, con
una mortalidad del 70% de los pacientes en los tres primeros meses de vida y casi la
totalidad antes del ao, aunque se han descrito variantes ms leves con una supervivencia
mayor, incluso hasta la segunda dcada de la vida.
La muerte ocurre habitualmente en los 6 meses despus del principio de la enfermedad y
puede ser causada por una crisis respiratoria, una hemorragia gastrointestinal o una
insuficiencia heptica.

Clnicamente se caracteriza por.- Hipotona (tono anormalmente disminuido del msculo)

severa, braquicefalia (cabeza con disminucin anmala de su dimetro occipito frontal, lo
que provoca una apariencia corta y ancha de la misma), hepatomegalia (hgado
anormalmente grande), ictericia (coloracin amarilla anormal de la piel) y quistes renales,
macroscpicos a nivel cortical y microscpicos a nivel glomerular y tubular.
Se acompaa de: retraso del crecimiento intrauterino y postnatal, occipital aplanado,
macrocefalia (cabeza anormalmente grande), fontanela anterior amplia y suturas muy
abiertas, cara redonda, orejas displsicas de implantacin baja, hipertelorismo (aumento de
la separacin de los ojos), prpados edematosos (edema o hinchazn consecuencia de un
drenaje linftico inadecuado), fisuras palpebrales mongoloides (el canto externo del ojo
ms alto que el canto interno), epicantus (pliegue de la piel que cubre el ngulo interno y
carncula de los ojos), pestaas gruesas, mejillas hinchadas, narinas (orificios de la nariz)
antevertidas, micrognatia (mandbula anormalmente pequea), piel redundante en cuello,
paladar ojival (paladar en forma de bveda), manchas de Brushfield (pequeas manchas,
blancas o amarillentas dispuestas regularmente sobre el contorno del iris), opacidad
corneal, cataratas (opacidad del cristalino), retinitis pigmentaria (acumulo anormal del
pigmento de la membrana retiniana, que conduce a largo plazo a la degeneracin, por
inflamacin crnica, de la retina), nistagmus (espasmos de los msculos del ojo que
produce movimientos oculares rpidos e involuntarios), glaucoma (aumento anormal de la
presin intraocular); retraso mental, convulsiones, dilatacin de ventrculos cerebrales,
lisencefalia (carencia de circunvoluciones normales del cerebro), hipoplasia (desarrollo
incompleto o defectuoso) o ausencia del cuerpo calloso, displasia (desarrollo anmalo de
tejidos u rganos) de tractos olfatorios y cerebelo, heterotopias (desplazamiento congnito
de un rgano) de cerebro y cerebelo.

Fig.: Cuatro pacientes con Sindrome de Zellweger. Obtenido de UpToDate.

Presentan fibrosis (proliferacin del tejido conectivo fibroso) heptica con anomalas
funcionales, depsitos de hemosiderina, e hipoprotrombinemia (disminucin del nivel
sanguneo de protrombina). Hipertrofia (desarrollo exagerado de un rgano) de ploro,
malrotacin de colon, fibrosis pancretica, rin en herradura, fibrosis renal intersticial,
proteinuria (niveles altos de protenas en orina), aminoaciduria (niveles altos de
aminocidos en orina). Hipoplasia pulmonar, ductus arterioso persistente (persistencia
anormal despus del nacimiento del conducto desde la arteria pulmonar a la aorta presente
en el feto), comunicacin interventricular (comunicacin anormal entre los ventrculos del
corazn), anomalas del arco artico, retraso de la maduracin sea, hipomineralizacin,
huesos wormianos (huesos pequeos muy blandos, anmalos, situados en las suturas
craneales), calcificaciones puntiformes en acetbulo, rotula, tiroides y epfisis (extremos de
los huesos largos), camptodactilia (flexin permanente de uno o ms dedos), pliegue
simiesco (un solo pliegue, profundo de las palmas de las manos), hipoplasia de
dermatoglifos (dibujos formados por las crestas y los surcos de las manos y los pies),
desviacin cubital de las manos, cbito valgo (desviacin exagerada hacia dentro del
antebrazo), contracturas en flexin de rodillas y caderas, deformidades de los pies, mamilas
separadas, foseta sacra, hipoplasia de pene, hipospadias (apertura urinaria o meatus, que se
puede colocar anormalmente en el superficie inferior del pene) y criptorquidia (uno o
ambos testculos no pueden descender al escroto), hipertrofia de cltoris en nias,

(protrusin de un rgano a travs de un orificio anormal en la pared muscular que lo rodea)

umbilical y distasis (separacin permanente de dos superficies articulares pertenecientes a
dos huesos habitualmente paralelos) de rectos.
Excepcionalmente puede acompaarse de glosoptosis (cada de la lengua hacia atrs),
anomala de Di George, metatarsus abductus (desviacin del metatarso hacia fuera) y pies
en mecedora.
El diagnstico diferencial del sndrome de Zellweger debe hacerse con enfermedades
lisosomales, sndrome de Down, acidemia hiperpipeclica, adrenoleucodistrofia neonatal,
enfermedad de Refsum infantil, enfermedad de Leber y condrodisplasia punctata
rizomlica.
El diagnstico prenatal puede realizarse mediante el cultivo de ammniocitos, en el que se
detectan acumulacin de cidos grasos de cadena muy larga y dficit de acetil-CoAdihidroxi-acetona-fosfato-acetiltransferasa. Al centrifugar los amniocitos se observa el
sobrenadante de la enzima catalasa, al contrario que en los individuos normales en los que
precipita.
Las complicaciones ms frecuentes son: hemorragias, apnea (ausencia o suspensin
temporal de la respiracin), aspiraciones (paso del contenido gastro esofgico al rbol
bronquial) e infecciones de repeticin, stas ltimas agravadas por una cierta
inmunodeficiencia debida a la hipoplasia del timo.
No existe un tratamiento curativo especfico de la enfermedad, aunque parece ser que el
suministro de cidos grasos omega 3, de forma muy precoz, mejora las alteraciones
neurolgicas, frenando en gran medida el retraso psicomotor y el deterioro visual y
auditivo, aprecindose una mejora de los sntomas neurolgicos.
El 70% de los pacientes mueren en los tres primeros meses de vida y casi todos antes del
ao, aunque se han descrito variantes ms leves con una supervivencia mayor, incluso hasta
la segunda dcada de la vida.

Se hereda como un rasgo gentico autosmico recesivo, habindose localizado el gen

responsable en el brazo largo del cromosoma 7 (7q11.23).

Bibliografa:
Drs. M. Izquierdo, A. Avellaneda (Enero del 2009) Zellweger, Sndrome de [FEDER]
Disponible

en:

http://www.enfermedades-

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Braverman

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(2012)

Sndrome

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[orpha.net]

Disponible

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Cceres-Marzal C, Vaquerizo-Madrid J, Giros M, Ruiz F, Roels F. (2003). Sndrome de
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