The genetic contribution to non-

syndromic human obesity.

Integrantes:
Eduardo Roldàn
Jimmy Cojab
Kenya Herrera
Moises Cherem
 Introducción:
• La obesidad se define como:

Índice de Masa Corporal > a 30

Ejemplo:
•Paciente Masculino

•9 Años

•140 cm. de estatura

Para ver esta película, debe

•38 Kg
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•IMC= 38/(140)(140)

•
IMC= 19.38
Tipos de Obesidad:
 Obesidad monogenética
• Es causada por mutaciones deletéreas en uno
de los siguientes genes:
• MC4R
• BDNF
• LEPR
• POMP
• PCSK1
• SIM1.
 •Estos genes están
relacionados con
proteínas y segundos
mensajeros
relacionados a la vía
metabólica Leptina- Para ver esta película, debe
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Melanocortina, que un descompresor .

regula los centros de

control del hambre
en el hipotálamo.
 Hipótesis sobre las causas de la
obesidad poligenética:
 Genes «Ahorradores»
 Alteraciones en el periodo fetal.
 Factores del «Depredador» en Deshuso.
 Sedentarismo
 Étnicos
 Fertilidad
 Factores de entrecruzamiento genético.
 Factores complejos
 Genes «Ahorradores»
• Esta hipótesis propone que las personas que
cuenten con genes que provoquen la
hiperfagia, son susceptibles a tener mayor
éxito en términos de evolución.

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Por ejemplo, en tiempos
de sequía y hambruna,
personas con
predisposición a una alta
ingesta calórica, tienen
mayor posibilidad de
sobrevivir que los que
carecen del hábito
influenciado
genéticamente.
 Alteraciones en el Periodo Fetal
• Se propone la existencia de alteraciones en la
silenciación por medio de la epigenética en el
ADN fetal, cuando la madre cuenta con
hábitos alimenticios anómalos.
 Factores del «Depredador» en
Deshuso
• Personas con predisposición genética a tener una ingesta
hipercalorica, tienden a contar con un menor éxito evolutivo
por que el «depredador» cuenta con mayor facilidad de
atrapar a la presa obesa debido a su complexión.

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•En Humanos este fenómeno no ocurre
debido a la civilización.
•La hipótesis es contraria a la de los
genes «Ahorradores»

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 Sedentarismo
• Ha decrecido la actividad física
de las comunidades.
• Ha aumentado la ingesta de
alimentos con alto contenido
energético.
• Enzimas metabólicas se han
asociado a la predisposición a la
obesidad.
 Factores Étnicos:
• Diferencias especificas en el genoma de los
grupos étnicos indica mayores factores de
riesgo para la obesidad.
 Factores de Fertilidad
• Se propone que mujeres con un IMC
moderadamente alto llegan a ser mas fértiles
que la población femenina promedio.

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•De esta manera se estimula el índice
de natalidad en la población con este
tipo de genes que predisponen a la
obesidad.

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 Factores de Entrecruzamiento
Genético
• La recombinación entre los diferentes
genomas de los grupos étnicos contribuye al
aumento de la obesidad.
 Factores Complejos
• Sugiere que la interacción de las hipótesis
anteriores se vuelven predisponentes hacia la
enfermedad.

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 Bases Fisiológicas de la enfermedad.
• Patrones Neuroconductuales.

• Desorden en los adipositos.

• Desorden en el balance energético.

 Patrones Neuroconductuales.

• La vía de la leptina y la melanocortina controla los hábitos alimenticios

regulando el hambre.
 Desorden de los adipocitos:
• La obesidad esta ligada al tamaño y cantidad
de los adipocitos. A su vez, estos factores
pueden estar afectados por variables
genéticas y ambientales.

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La cantidad de adipositos se puede
modificar con mayor facilidad en la
niñez, determinando la composición
lipídica en la edad adulta.

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Desorden en el balance energético:

• Por un exceso en la ingesta o un decremento en el gasto

energético; regulado por la Leptina.

• La leptina incrementa la tasa metabólica de las células BAT

(brown adipose tissue), esto se logra activando la UCP1
(uncoupling protein 1) que silencia la glucólisis y activa la
beta-oxidación.
•Los genes implicados en esta vía metabólica son los
siguientes:
• PR domain zinc finger protein 16 (PRDM16)
• Bone morphogenetic protein 7 (BMP7)

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 Estudios de Linaje:
Detectando Genes de la Obesidad Multifactorial

• Se buscaron marcadores de genes dentro de

muestras que consistían en familias con la
enfermedad-fenotipo de la obesidad.
• Se detectaron los siguientes:
Gen Función

GAD2 Cataboliza (forma) GABA que estimula el

hambre
ENPP1 Inhibe la acción del receptor de la insulina.
Ratones en los cuales se silenciaron este
receptor, resultaron obesos

SLC6A14 Cataboliza (forma) serotonina que regula la

sensación de hambre
 Estudios de GWA (Genome-wide studies):
Detectando SNP’s ligados a genes
de la obesidad común
• Se detectó un SNP relacionado al gen FTO que
su relación de momios llegó a ser
estadísticamente significativo.
• Se propone que el gen FTO tiene una función
en la vía de leptina-melanocortina.
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Se detectaron otros SNP’s con cierta
significancia estadística menor y ninguno de
ellos se detectaron en estudios de linaje o
en enfermedades monogenéticas.
Genes que se Detectaron con GWA y su
Relación con la Obesidad
 Recomendaciones para Futuros
Estudios.
• Mejorar la toma de muestras: Seleccionar
obesos extremos (IMC > 50) para detectar
genes con mayor influencia.
• Tomar en cuenta medidas antropométricas
más sensibles para detectar metabolismos
que tienden a la obesidad
• Realizar GWA's con un rango de SNP's más
denso.
•Realizar GWA's
con un rango
de SNP's más
denso.

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 Medidas Antropométricas
 Scanners Fotónicos: Reproduce un mapa 3D de la
composicion del cuerpo humano en unos pocos segundos.
 Air Displacement Plethysmography: Mide el Peso y Volumen
total de un cuerpo. Identifica las zonas con mayor cantidad de
grasa. Toma 5 Minutos.
 C.T y Resonancia Magnética: Reproduce la distribucion y las
medidas de la grasa corporal de forma no invasiva. El costo es
un limitante.
 Ultrasonido
 Medida del Comportamiento Alimenticio: Requiere de una
estandarización.
 Otras Variantes Genéticas de la
Obesidad.
• El gen asociado con la obesidad, NEGR1, está
relacionado con un CNV adyacente.
• La epigenética tiene una gran influencia.

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Por ejemplo, se ha demostrado que
defectos en la metilación del gen
GNAS1 está vinculado con un síndrome
de pseudohipotiroidismo que también
se asocia con la obesidad.

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 Conclusiones
Sin duda que la obesidad es causada en
su mayor parte por el estilo de vida del
individuo.
Los adelantos en los estudios genéticos
han hecho posible detectar casos de
obesidad monogenética.
El objetivo de buscar genes relacionados
con la obesidad poligenética es
encontrar genes de riesgo y protectores
que nos ayuden a entender de mejor
manera las condiciones biológicas que
causan este fenotipo.
“The next 10 years in
obesity genetics will
be exciting indeed”
Bibliografía:
•National Heart, Lung, and Blood Institute. Clinical Guidelines on the Identification, Evaluation,
and Treatment of Overweight and Obesity in Adults, International Medical Publishing.