Nociones de Virología

Marzo 31 de 2009
Jairo Jaime, MV, MSc, PhD.
Nociones de base sobre los virus
Los virus son agentes biológicos e infecciosos
de muy pequeño tamaño parásitos obligatorios
de las células vivas.

Libres al exterior de la célula, ellos son inertes y

reciben el nombre de virión.

Al interior de la célula, ellos pueden, a partir de

su genoma, multiplicarsen, persistir y algunas
veces inducir perturbaciones responsables de
enfermedades.
Nociones de base sobre los virus
Hay mas de 5000 virus identificados en la
actualidad. Seguramente hay más de
30.000 todavía por descubrir.

Como por todos los seres vivos, el

mensaje geonómico es el elemento clave.
Este define su naturaleza. Sus genomas
están constituidos por ADN o ARN.
Nociones de base sobre los virus
El origen de los virus es probablemente múltiple
y es aún un misterio. Para unos provienen de
genes celulares o de elementos transposables
que adquirieron cierta independencia. Para
otros vienen de parásitos intracelulares
simplificados al extremo.
Definición actual (Lwoff, 1962): entidades
biologicas con una estructura nucleo-proteica
simple y con propiedades funcionales
caracteristicas. Constituidos por un solo tipo de
acido nucleico.
 Historia
Fecha Nombre Evento
1798 E. Jenner Primera vacuna contra la varicela
1885 L. Pasteur Vacuna contra la rabia
1892 D. Ivanowsky Carácter ultrafiltrable de TMV
1899 M. Beijerinck Concepto de virus
1898 F. Loffler Descubrimiento virus fiebre aftosa
1901 W. Reed Descubrimiento virus de la fiebre amarilla.
1903 A. Negri Inclusiones en la encefalitis rábica.
1909 K. Landsteiner Descubrimiento de poliovirus
1911 P. Rous Virus sarcoma de Rous
1915 F. Twort Descubrimiento de bacteriófagos
1926 A. Carrel Cultivo viral in vitro
 Historia
Fecha Nombre Evento
1931 E. Goodpasture Cultivo en huevos embrionados
1939 G. Von Kausche Observación del TMV en MET
1941 G. Hirst Hemoaglutinación viral
1953 J. Salk Vacuna antipolio inactivada
1957 A. Isaacs Descubrimiento de los interferones
1970 D. Baltimore Transcriptasa reversa
1980 OMS Erradicación de la viruela
1982 S. Prusiner Concepto de prión
1983 F. Barré-Sinoussi, L. Descubrimiento del HIV
Montaigner
1989 M. Houghton Descubrimiento de HCV
2003 N. La Scola Descubrimiento de los Mimivirus.
Estructura de los virus
Estructura
caracteristica:
Genoma
Capsides
Envoltura Viral
 Genoma viral
Los genomas de los virus están constituidos
como por los eucariotas y procariotas, de ADN o
de ARN (solamente un tipo).
Los genomas son segmentos de acido nucleico
caracterizados por su estructura y por su
secuencia nucleotídica.
La estructura de los ácidos nucleicos de los
virus es heterogénea: ADN (cadena simple,
cadena doble, lineal, circular). ARN (cadena
simple o doble, lineal, circular, segmentado).
Genoma viral
Las Cápsides: Helicoidales
Las Cápsides: Cubicas
 La envoltura viral
Presente en algunas especies virales.
Rodea la nucleocápside. Esta formada por
una bicapa lipídica que es robada a la
célula huésped a partir de membranas
celulares (plasmáticas, nucleares, del
retículo endoplásmico o de golgi) y de
proteínas virales y también celulares.
Clasificacion y nomenclatura de los
virus
International Comity for virus taxonomy:

Criterios Mayores:
1. El tipo de organización del genoma viral
2. La estrategia de replicación de los virus
3. La estructura del virión.

Criterios menores:
4. Espectro de huéspedes naturales
5. Tropismo celular y tisular
6. Patogenicidad del virus, modo de transmisión propiedades físico-
químicas y antigénicas de los viriones.
 Clasificación de los virus
Baltimore, 1971. Virus clasificados por la naturaleza del genoma:

I: ADN de doble cadena

Ia: Replicacion nuclear
Ib: replicacion citoplasmatica

II: ADN de cadena sencilla (replicacion nuclear)

III: ARN de doble cadena segmentado

IV: ARN de cadena simple de polaridad positiva

IVa: policistrónicos con una poliproteina
IVb: Transcripcion compleja

V: RNA simple de polaridad negativa

Va: No segmentado
Vb: segmentado con repliccaion nuclear

VI: ARN asociado a un aactividad transciptasa reversa

VII: ADN asociado a un aactividad transcriptasa reversa.
Replication de los genomas virales
 Las infecciones virales
A escala del organismo se distinguen dos modos
principales de evolución de las infecciones virales:

1. Infección aguda resolutiva: limitada en el tiempo. El

sistema inmunitario permite la eliminación viral.

2. Persistencia Viral: se puede efectuar en tres

modalidades:
- Infección crónica
- Infección latente
- Infección lentamente progresiva
 Diagnostico de las enfermedades
virales
1. Toma de muestra:
- Recoger una muestra adecuada, bien identificada, fecha,
utilizable por el laboratorio para pruebas biológicas.
- Informaciones clínicas y epidemiológicas
- Recolección rápida, desde el comienzo de los signos
clínicos.

- Deben llegar al laboratorio en menos de 6 horas a

temperatura ambiente (<25oC), más tiempo a 4oC.
También a congelación entre -20oC y -80oC.
 Diagnostico
2. Diagnostico directo:
- Microscopia electrónica
- Cultivo de virus: multiplicación de los virus en un
soporte celular adaptado o sobre huevos
embrionados.
El cultivo de células necesita de equipos
específicos, personal calificado y líneas
celulares.
los virus se multiplican en esas células y pueden
ser recuperados y visualizados
 Diagnostico
3. Detección de antígenos virales:
- Inmunofluorescencia
ELISA directo
 Deteccion de genomas virales
-
Detección de antígenos virales
 Diagnóstico indirecto
Busqueda de anticuerpos específicos:
seroneutralización, Inhibición de la
hemoaglutinación, aglutinación, reacción
de fijación del complemento,
inmunofluorescencia indirecta, radio-
inmunológica, inmuno-enzimología,
western blot e inmunoblot.
 Antivirales
Fases iniciales del ciclo viral
- Inhibidores de entrada del virus

Síntesis de ácidos nucleicos virales

- Análogos nucleosídicos
- Análogos nucleotídicos
- Análogos de pirofosfatos
- Inhibidores no nucleosídicos

Fases tardías del ciclo viral

- Inhibidores de proteasas virales
- Inhibidores de la neuraminidasa
Limites de la quimioterapia antiviral
Toxicidad: dependen de la dosis, duración, sensibilidad
individual. (Ej, nefrotoxicidad, problemas digestivos,
toxicidad hematológica.

Resistencia viral: consecuencia de una inhibición

incompleta de la replicación viral. También la generación
de cepas mutantes resistentes a los medicamentos

Latencia viral: los antivirales disponibles solo actúan

sobre virus en fase de multiplicación, la eliminación de
virus latentes no es posible.

El costo de las moléculas: problemática central en

países en vía de desarrollo.
 Vacunas antivirales
Objetivos:
- A escala individual: prevención de una
infección. La vacuna es aplicada antes de
la exposición.

- A escala colectiva: control de la difusión

de la infección en la población y a termino
la erradicacion de la enfermedad
 Vacunas antivirales
Propiedades de una vacuna

- Eficacidad: inducir una buena memoria

inmunitaria que confiera protección contra la
infección natural.

- Inocuidad: la vacuna no debe inducir la

enfermedad. Los efectos indeseables deben ser
muy limitados.

- Practicabilidad: la vacuna debe ser practica,

estable (temperatura humedad) y costo.
 Principales vacunas virales
Vacunas a virus vivo
- Vacunas a virus vivo atenuadas convencionales
- Vacunas a virus vivo atenuadas por mutagénesis dirigida
- Vacunas a virus vivo recombinantes replicativas

Vacunas inertes
- Vacunas a virus inactivados
- Vacunas a sub-unidades
- Vacunas peptídicas

Vacunas intermediarias
- Vacunas a virus recombinantes no replicativos
- Vacunas a ADN desnudo.
Circunstancias de diagnóstico en el
animal
Generalidades:
- Diagnostico individual: concierne animales de compañía
y de deporte.
- Diagnostico colectivo: concierne animales de
producción.

Diagnostico: primero en animales aislados y luego en un

colectivo de animales.

Reglamentación: enfermedades de declaración obligatoria,

zoonosis.

Útiles de diagnostico en veterinaria: menos desarrollados

que en humanos.
 Principales virus que afectan los
carnivoros
Virus Genero Familia Patología
Adenovirus canino tipo 1 Mastadenovirus Adenoviridae Hepatitis infecciosa
canina de Rubarth
Adenovirus canino tipo 2 Mastadenovirus Adenoviridae Traqueobronquitis
canina
Herpesvirus canino 1 Varicellovirus Herpesviridae Hemorragias de
cachorros
Papilomavirus canino parvovirus Parvoviridae Parvovirosis canina

Coronavirus entérico Coronavirus Coronaviridae Diarreas

Distemper canino Morbillivirus Paramixoviridae Distemper canino

Parainfluenza tipo 2 - Paramixoviridae parainfluenza

Rabia Lysavirus Rabdoviridae rabia

 Principales virus que afectan los felinos
Virus Genero Familia Patología
Herpesvirus felino 1 Varicellovirus Herpesviridae Rinotraqueitis felina

Cowpoxvirus Orthopoxvirus Poxviridae Infeccion cutanea a

cowpoxvirus
Panleucopenia felina Parvovirus Parvoviridae Panleucopenia felina

Rotavirus felino Rotavirus Reoviridae gastroenteritis

Peritonitis felina Coronavirus Coronaviridae Peritonitis infecciosa

felina (PIF)
Calicivirus felino Vesivirus Caliciviridae Calicivirus
respiratorio
Rabia Lysavirus Rabdoviridae rabia

Inmunodeficiencia felina lentivirus retroviridae Síndrome de

inmunodeficiencia
adquirida
Virus de leucemia Gammaretrovirus Retroviridae Leucosis felina
 Virus que afectan los équidos
Virus Genero Familia Patología
Adenovirus 1 Mastadenovirus Adenoviridae Pneumonia
Herpesvirus 1 Varicellovirus Herpesviridae Aborto equino

Herpesvirus 3 Varicellovirus Herpesviridae Exantema coital

Herpesvirus 4 Varicellovirus Herpesviridae Rinopneumonia
Papilomavirus papillomavirus papillomaviridae papilomatosis
Rotavirus Rotavirus Reoviridae gastroenteritis
Virus de la arteritis arterovirus Arteraviridae Arteritis viral
Western equine Alphavirus Togaviridae Encefalitis equina
encephalitis del oeste
Encefalitis equina Alphavirus Togaviridae Encefalitis equina
venezolana venezolana
Virus borna Bornavirus Bornaviridae Enfermedad de
borna
Estomatitis vesicular Vesiculovirus Rhabdoviridae Estomatitis vesicular
Virus influenza Inluenzavirus A Orthomyxoviridae Gripa equina
Anemia infecciosa Lentivirus Retroviridae Anemia infecciosa
equina equina
 Virus que afectan los rumiantes
Virus Genero Familia Patología
Herpesvirus 1 Varicellovirus Herpesviridae Rinotraqueitis
infecciosa bovina
Adenovirus 1 Mastadenovirus Adenoviridae Pneumonia
Sheepoxvirus Capripoxvirus poxviridae Viruela ovina
Estomatitis papular Parapoxvirus poxviridae Estomatitis papulosa
bovina
Papilomavirus bovino papillomavirus papillomaviridae papilomatosis
Lengua azul Orbivirus Reoviridae Fiebre catarral
ovina: lengua azul
Rotavirus A Rotavirus Reoviridae gastroenteritis
Diarrea Viral Bovina Pestivirus Flaviridae DVB, EM.
Enfermedad de las Pestivirus Flaviridae Enfermedad de las
fronteras fronteras
Aftosa Apthovirus Picornaviridae Fiebre aftosa
Rinderpest Morbillivirus Paramixoviridae Peste bovina

Peste de pequeños Morbillivirus Paramixoviridae Peste de los

rumiantes pequeños rumiantes
 Virus que afectan los rumiantes…

Virus Genero Familia Patología

Virus sincitial respiratorio Pneumovirus paramixoviridae Infección a virus
sincitial respiratorio
Parainfluenza bovina 3 Respirovirus paramixoviridae Infección
respiratoria
Estomatitis vesicular Vesiculovirus Rhabdoviridae Estomatitis vesicular
bovina
Rabia Lysavirus Rhabdoviridae Rabia

Virus del valle de Rift Phlebovirus Bunyaviridae Fiebre del valle de

Rift
Visna/maedi virus Lentivirus Retroviridae Visna-Maedi
Leucemia bovina Deltaretrovirus Retroviridae Leucosis bovina
Encefalitis y artritis Lentivirus Retroviridae Artritis y encefalitis
caprina caprina
 Virus que afectan los cerdos
Virus Genero Familia Patología
Fiebre porcina africana Asfivirus Asfarviridae Peste porcina
africana
Herpesvirus suido 1 Varicellovirus Herpesviridae Enfermedad de
Aujeszky
Circovirus porcino circoviridae Circoviridae Enfermedad del
adelgazamiento
porcino
Parvovirus porcino Parvovirus Parvoviridae Parvovirosis porcina
Rotavirus A, C, E Rotavirus Reoviridae Enteritis a rotavirus
Diarrea epidemica Coronavirus Coronaviridae Diarrea epidémica
porcina porcina
Fiebre porcina clasica Pestivirus Flaviridae Peste porcina
clasica
Encefalitis japonesa Flavivirus Flaviridae Encefalitis japonesa
Aftosa Apthovirus Picornaviridae Fiebre aftosa
Influenza A virus Influenza virus A Orthomyxoviridae gripa
Rabia Lysavirus Rhadoviridae Rabia
Estomatitis vesicular Vesiculovirus Rhadoviridae Estomatitis vesicular
 Virus que afectan las aves de producción

Virus Genero Familia Patología

Gallid Herpesvirus 2,3 Mardivirus Herpesviridae Enfermedad de
Marek
Gallid Herpesvirus 2,3 Mardivirus Herpesviridae Laringo traqueitis
infecciosa
Fowlpox virus Avipoxvirus Poxviridae Viruela aviar
Anemia de los pollos Circovirus Circoviridae Anemia infecciosa
del pollo
Infectious bursal disease Avibirnavirus Birnaviridae Enfermedad de
Gumboro
Bronquitis infecciosa coronavirtus Coronaviridae Bronquitis infecciosa
aviar
Hepatitis 1,3 del pato - Picornaviridae Hepatitis viral del
pato
Newcastle disease Rubulavirus Paramixoviridae Enfermedad de
Newcastle
Influenza virus A Influenzavirus A Othomixoviridae Influenza aviar
Leucosis aviar Alpharetrovirus Retroviridae Leucosis aviar
Virus ADN: Enfermedad de Marek
Herpes virus
Síndrome
linfoproliferativo
4 cuadros clínicos:
Neurolinfomatosis (forma
clásica), forma aguda,
linfomatosis ocular, forma
cutánea.
Diferencial: leucosis
aviar. Marek: lesiones
viscerales y aparición de
tumores.
Diagnostico: ELISA,
PCR.
 Virus ADN: IBR
Rinotraqueítis bovina infecciosa
Herpesvirus
Enfermedad respiratoria de bovinos,
especialmente de vías respiratorias superiores
También produce abortos, mortinatos y
mortalidad neonatal, encefalitis, bulbo vaginitis y
balanopostitis (cepas de tropismo genital.
Diagnostico: Cultivo viral en células (muestras
nasales o genitales), IF, PCR.
Vacuna: experimentales, vacuna delección gE.
Virus ADN: Papilomas bovinos
Papilomavirus
Virus BPV-1, 2 y 5 son
responsables de
fibropapilomas cutaneos
lentamente progresivas.
BPV 3 y 6: afinidad por
glandula mamaria
BPV 4: canceres del tracto
digestivo
BVP 1 y 2: implicados en la
aparicion de tumores vesicales
Diagnostico: por PCR,
busqueda de anticuerpos
especificos
Virus ADN: Parvovirosis canina
Parvovirus
Expresión clínica de acuerdo a la edad:
enfermedad neonatal generalizada, leucopenia
y enteritis. Anorexia letárgica, diarrea
hemorrágica. Miocarditis. Problemas de
reproducción.
Diagnostico: Hemoaglutinación, PCR. Indirecto
por ELISA (IgM) o IF.
Vacuna: a virus atenuado. Tener en cuenta la
interferencia de los anticuerpos maternos
Virus ADN: Parvovirosis porcina
Parvovirus
Primera causa de infertilidad en
los cerdos
Agente mayor: fetos
contaminados alrededor 15 días
después que la madre es
infectada: mortinatos,
momificación, muerte embrional,
infertilidad.
Manifestaciones clínicas también:
respiratorias o vesiculares
(pódales, bucales). Eliminación
del virus por materia fecal.
Diagnostico: hemoaglutinación de
hematíes de cobayo o PCR
Vacuna: Virus inactivado.
 Virus ARN: Enfermedad de
Gumboro
Birnavirus
Distribución mundial
Animales de 3 a 6 semanas son
los mas afectados (bolsa de
Fabricio logra máximo desarrollo).
Pollos anorexicos, diarrea,
temblores.
Mortalidad: 30%. Bolsa de fabricio
hipertrofiada (volumen x 5),
edematosa, hiperemica. Riñones
hipertrofiados con depositos de
uratos.
Diagnostico: IF de frotis de la
bolsa de fabricio, inmunodifusion
en gelosa. Aislamiento viral en
cultivos.
Vacuna: virus inactivado y virus
atenuado.
 Virus ARN: Fiebre aftosa
Picornavirus
Siete tipos: O, A, C, Asia1, SAT
1,2,3.
No hay protección cruzada entre
los tipos
Huéspedes: artiodáctilos.
Transmisión: extremadamente
contagiosa, todas las secreciones
y excreciones son virulentas.
Directa: por contacto (aire
expirado). Indirecta: resistentes
muy resistentes son aportados por
el viento u otros vectores pasivos
(vehículos, alimentos
contaminados, personas).
Patología: Enfermedad febril y
eruptiva. Localización variable
según la especie. En adultos la
mortalidad es baja.
 Virus ARN: Fiebre aftosa
Bovinos: aftas bucales (lengua y encías).
Aftas en espacios interdigitales y sobre
glandula mamaria.
Corderos: miocarditis algunas veces
mortales.
Porcinos: aftas en los dedos, cojeras.
Diagnostico: muestras de aftas, sangre.
ELISA para caracterizar el tipo en causa.
Cultivo celular posible
Indirecto: Poco usado (manifestación
clínica antes de la aparición de Acs)
Tratamiento: esta enfermedad es de
reporte obligatorio
Vacunación: vacuna virus inactivado.
Zonas libres: vacunación prohibida.
 Virus ARN: Distemper canino
Paramixovirus- morbillivirus
Huéspedes: patógeno mayor
de los canidos y puede infectar
felinos.
Formas:
- Aguda: la más frecuente.
- Fase sobreaguda: muerte
brutal, encéfalo mielitis.
- Encefalitis del perro adulto:
forma atípica.
Diagnostico: cultivo celular en
MDCK. No diagnostico
indirecto.
Vacunas a virus atenuado.
Tratamiento sintomático.
 Virus ARN: Newcastle
Avulavirus, paramixovirus.
Huéspedes: pollos, pavos, palomas,
hombre (síndrome seudo-gripal).
Transmisión: extremadamente
contagiosa. Vía directa (respiratoria,
feco-oral, transovariana). Transmisión
a grandes distancias (carcasas
congeladas).
Formas clínicas: Subclínica,
sobreaguda, gastrointestinal,
respiratoria aguda, forma mixta, forma
nerviosa crónica.
Cepas: velógenas, mesógenas y
lentógenas.
Diagnostico: aislamiento a partir de
órganos ( cerebro, bazo, pulmones),
huevos embrionados.
Vacuna: a virus inactivado y atenuado.
 Virus ARN: Rabia
Rabdovirus
Huéspedes: todos los animales de
sangre caliente.particularmente
sensibles los carnívoros.
Transmisión: se hace casi
exclusivamente por la saliva de los
animales infectados. Se han descrito
infecciones por aerosoles en
circunstancias particulares. Vía oral
también posible. En el hombre las
infecciones iatrogénicas (en
transplantes)
Patología: encefalitis semejante en
todas las especies. Incubación de 10
días a 3 meses dependiendo del sitio
de la mordedura.
Fase prodrómica de 2-3 días: cambio
de carácter, dolores de cabeza en el
hombre.
Dos formas clínicas:
- Forma furiosa: agresividad, el animal
busca morder. Hombre: convulsiones,
insomnio, hidrofobia, hipersensibilidad
al ruido y a la luz.
- Fase de parálisis: es flácida antes de
la muerte por paro respiratorio
 Virus ARN: Rabia
Diagnostico: ante mortem: IF, ELISA, TR-PCR sobre biopsias
cutáneas (terminaciones nerviosas de los foliculos pilosos) y saliva.
Solo los resultados positivos son interpretables.

Post mortem: IF, ELISA y TR-PCR sobre cortes de cerebro.

Diagnostico indirecto: verificacion de la eficacidad de la vacuna,

titulacion de anticuerpos.

Tratamiento: sintomatico en el hombre.

Profilaxis: Lavado de zona de mordedura y desinfeccion. Vacuna:

virus inactivados. Perros despues de tres meses y refuerrzo anual.
En hombre la cepa Pasteur, IM a dias 0, 7 y 28.
 Virus ARN: Gripa Aviar
Orthomixovirus
Virus responsable de las
gripas humanas (A, B, C)
y animales (A).
Polimorfismo de la
influenza A: H1 a H15 y
N1 a N9
Huéspedes: reservorios:
aves salvajes acuáticas y
domesticas (patos,
pollos), mamiferos
marinos, cerdos,
caballos, visones,
hombre.
 Virus ARN: Gripa Aviar
Transmisión: el reservorio
de influenza A son las
aves acuáticos que
pueden contaminar las
aves domesticas y los
mamíferos en particular
los cerdos. El cerdo es
infectable por cepas
aviares y humanas
permitiendo la adaptación
al hombre.
Nations With Confirmed Cases
H5N1 Avian Influenza (May 19, 2006)