LI TA

Nhm tng bc thc hin l trnh hi nhp trong lnh vc sn xut dc phm, ngy 9/9/1996, B trng B Y t ban hnh Quyt nh s 1516/BYT Q v vic chnh thc p dng tiu chun Thc hnh tt sn xut thuc ca Hip hi cc nc ng Nam (GMP ASEAN) i vi cc c s sn xut thuc tn dc Vit Nam. to tin cho vic Vit Nam gia nhp T chc Thng mi th gii (WTO), ngy 03/11/2004, B trng B Y t ban hnh quyt nh s 3886/2004/Q - BYT v vic trin khai p dng cc nguyn tc tiu chun Thc hnh tt sn xut thuc (GMP) theo khuyn co ca T chc Y t th gii (WHO). Ban hnh km theo Quyt nh ny c bn hng dn trin khai thc hin v a ra l trnh trin khai cc doanh nghip sn xut dc phm trong nc thc hin. Trong qu trnh hi nhp ton cu lnh vc dc phm, bn cnh Thc hnh tt sn xut thuc (GMP) ca T chc Y t th gii (WHO) cn c hng dn Thc hnh tt sn xut thuc ca Chu u (EU), Thc hnh tt sn xut thuc ca H thng hp tc thanh tra dc phm (PIC/S). trin khai cc hot ng hi nhp lnh vc dc phm trong khu vc (ACCSQ/PPWG), cc nc ASEAN d kin p dng chung hng dn Thc hnh tt sn xut thuc (GMP) ca H thng hp tc thanh tra dc phm (PIC/S) tin ti tha nhn v cng nhn ln nhau. Nhm h tr doanh nghip sn xut dc phm trong nc i tt, n u, nng cao nng lc cnh tranh khi hi nhp, B Y t n hnh ti liu Hng dn thc hnh tt sn xut thuc ca H thng hp tc thanh tra dc phm (PIC/S) ban hnh ngy 01/6/2006 di hnh thc song ng Vit- Anh. y l mt trong nhng ti liu c bn gip cc doanh nghip sn xut dc phm Vit Nam nng cp h thng m bo cht lng, h thng h s ti liu, thm nh quy trnh sn xut, thm nh h thng my mc v.v. B Y t hy vng rng ti liu ny s hu ch cho cho cc doanh nghip sn xut dc phm ca Vit Nam trong vic xy dng v trin khai hot ng sn xut thuc, gip cc doanh nghip sn xut dc phm trin khai p dng nguyn tc, tiu chun Thc hnh tt sn xut thuc Vit Nam ngy cng tt hn, c nng lc v kinh nghim, to ra nhiu c hi trong qu trnh Vit Nam gia nhp t chc thng mi Quc t (WTO).
B trng B Y t

PGS.TS. Trn Th Trung Chin 1

MC LC GII THIU Trang CHNG 1 QUN L CHT LNG Nguyn tc . m bo cht lng ... Thc hnh tt sn xut thuc (GMP) . Kim tra cht lng Xem xt li cht lng sn phm CHNG 2 NHN VIN Nguyn tc . Qui nh chung .. Nhn vin ch cht . o to .. V sinh c nhn . CHNG 3 NH XNG V THIT B Nguyn tc . Nh xng . Qui nh chung . Khu vc sn xut .. Khu vc bo qun Khu vc kim tra cht lng Khu ph .. CHNG 4 H S TI LIU Nguyn tc Qui nh chung . Nhng h s ti liu cn thit .. Tiu chun . Tiu chun i vi nguyn liu ban u v nguyn liu bao gi Tiu chun cht lng i vi sn phm trung gian v bn thnh phm ... Tiu chun thnh phm .. Cng thc sn xut v hng dn ch bin . Hng dn ng gi . H s ch bin l .. H s ng gi l . Qui trnh v h s ghi chp .. Tip nhn Ly mu . Th nghim Cc vn khc . CHNG 5 SN XUT Nguyn tc Qui nh chung . 2

 phng nhim cho trong sn xut Thm nh Nguyn liu ban u Thao tc ch bin sn phm trung gian v bn thnh phm.. Nguyn liu ng gi .. Hng dn ng gi Thnh phm . Nguyn vt liu b loi, phc hi v nguyn liu b tr v .. CHNG 6 KIM TRA CHT LNG . Nguyn tc . Qui nh chung .. Thc hnh tt phng kim tra cht lng .. H s ti liu . Ly mu . Th nghim Chng trnh nghin cu n nh . CHNG 7 - SN XUT V KIM NGHIM THEO HP NG Nguyn tc .. Qui nh chung .. Bn hp ng . Bn nhn hp ng Bn hp ng . CHNG 8 . KHIU NI V THU HI SN PHM Nguyn tc . Khiu ni Thu hi sn phm CHNG 9 T THANH TRA Nguyn tc . Ph lc 1 Sn xut cc dc phm v trng .. Nguyn tc . Qui nh chung .. Cng ngh c lp .. Cng ngh thi, ng thuc v hn .. Cc sn phm tit trng cng on cui Pha ch v trng Nhn s Nh xng Thit b V sinh . Ch bin Tit trng .. Tit trng bng nhit 3

Tit trng bng nhit m Tit trng bng nht kh Tit trng bng bc x . Tit trng bng Ethylen Oxid Lc nhng sn phm m khng tit trng c trong bao gi cui cng Hon thnh sn phm v trng . Kim tra cht lng . Ph lc 2 Sn xut cc sn phm thuc sinh hc Phm vi . Nguyn tc Nhn s .. . Nh xng v thit b Khu vc nui sc vt v vic nui sc vt H s ti liu Sn xut. Nguyn liu ban u .. H thng m chng v ngn hng t bo Cc nguyn tc hot ng Kim tra cht lng . Ph lc 3 Sn xut thuc phng x . Nguyn tc Nhn vin Nh xng v thit b . Sn xut .. Kim tra cht lng Phn phi v thu hi Ph lc 6 Sn xut cc kh y hc Nguyn tc Nhn vin Nh xng v thit b . H s ti liu .. Sn xut .. Kim tra cht lng Bo qun v phn phi nh ngha Ph lc 7 Sn xut thuc tho dc .. Nguyn tc Nh xng Khu vc bo qun Khu vc sn xut . H s ti liu .. .. 4

Tiu chun cht lng v nguyn liu ban u . Hng dn qui trnh sn xut . Ly mu . Kim tra cht lng Ph lc 8 Ly mu nguyn liu ban u v nguyn liu ng gi Nguyn tc Nhn s . Nguyn liu ban u Nguyn liu bao gi . Ph lc 9 Sn xut ch phm lng, kem v thuc m Nguyn tc Nh xng v thit b . Sn xut .. Ph lc 10 Sn xut ch phm kh dung p sut phn liu xng Nguyn tc Qui nh chung Nh xng v thit b . Sn xut v kim tra cht lng .... Ph lc 11 H thng vi tnh ho Nguyn tc Nhn s Thm nh . H thng . Ph lc 12 S dng bc x ion ho trong sn xut.. .. Gii thiu . Trch nhim .. Do c liu bc x . Thm nh qui trnh nh gi c s chiu x . Nguyn tc chung Thit b chiu x tia Gamma Thit b chiu x chm tia electron . Ti nh gi Nh xng . Ch bin Thit b chiu x tia Gamma Thit b chiu x chm tia electron . H s ti liu . Theo di nhim khun . Ph lc 13 Sn xut thuc nghin cu Nguyn tc 5

Gii thch thut ng . Qun l cht lng .. Nhn vin Nh xng v thit b H s ti liu ... Tiu chun cht lng v hng dn n t hng . H s tiu chun cht lng ca sn phm.. Cng thc gc v hng dn ch bin gc . Hng dn ng gi H s ch bin, kim tra v ng gi l Sn xut Nguyn liu ng gi .. Cc hot ng sn xut Nguyn tc p dng i vi sn phm so snh Cc hot ng sn xut sn phm m . nh m ngu nhin .. ng gi Dn nhn Kim tra cht lng . Xut l . Chuyn hng Khiu ni . Thu hi v tr li sn phm . Thu hi ... Tr li sn phm Hu sn phm . Ph lc 15 nh gi v thm nh Nguyn tc K hoch v thm nh .. H s ti liu nh gi .. nh gi thit k nh gi lp t . nh gi vn hnh . nh gi hiu nng nh gi nh xng, h thng v thit b ang s dng ... Thm nh qui trnh Qui nh chung . Thm nh tin lng Thm nh ng thi . Thm nh hi cu Thm nh v sinh Kim sot thay i 6

Ti thm nh .. Gii thch thut ng Ph lc 17 Xut xng theo thng s sn xut . Nguyn tc . Xut xng theo thng s sn xut Xut xng theo thng s sn xut i vi sn phm v trng . Gii thch thut ng HNG DN THC HNH TT SN XUT THUC I VI SN XUT DC PHM GII THIU tip tc thun li trong vic xo b cc ro cn thng mi i vi cc sn phm dc, tng cng tnh thng nht ca cc quyt nh cp php v m bo duy tr cc tiu chun m bo cht lng cao trong vic pht trin, sn xut v kim sot cc sn phm dc ca cc quc gia Chu u, ngi ta tho thun nhm hi ho cc nguyn tc ca GMP c p dng theo Cng c v thanh tra dc phm ( PIC) v H thng hp tc v thanh tra Dc phm ( PIC/ S) vi cc nguyn tc ca bn hng dn thc hnh tt sn xut thuc v cc Ph lc ca cc quc gia EU. Tuy nhin, cc thay i ti thiu trong vic bin tp tr nn cn thit p dng vn bn hng dn EU cho cc mc ch v yu cu ca Cng c. Cc thay i nh sau: Khi nim v sn phm dc ( cp l sn phm thuc trong hng dn ny) c trong iu 1 ca Cng c v thanh tra dc phm c gi li. Cc tham kho ca Hng dn EU c xo b; Thut ng Ngi c trnh chuyn mn khng tn ti trong PIC hay PIC/S , v c thay bng Ngi c u quyn (xem Bng ch gii thut ng) Do tt c cc nc k kt Cng c PIC hay cc c quan tham gia trong khun kh h thng PIC khng tham gia trong Hip nh v Dc th cc quc gia Chu u nn thut ng cp Dc th cc nc Chu u trong hng dn c sa i v c l Dc Th cc nc Chu u hoc cc nc c lin quan Cc tiu chun v nguyn tc c trong bn hng dn ny c xem nh l mt bn tham kho c nhng chun b thng tin v vic tin hnh sn xut theo yu cu ca Cng c v thanh tra dc phm ( PIC) v H thng hp tc v thanh tra Dc phm ( PIC/ S). Cc bin php hnh chnh ca cc c quan y t cp quc gia nn c trc tip hng ti vic p dng cc tiu chun trong thc t, v bt k cc 7

quy nh mi hoc sa i cp quc gia no v phc v thc tin sn xut cht lng tt phi t nht p ng mc ca h. Cc tiu chun cng nhm cho cc nh sn xut ly lm c s cho vic hon thin cc nguyn tc c th thch ng vi cc nhu cu ring ca nh sn xut . Bn cnh nhng vn chung ca Thc hnh tt sn xut thuc cp trong cc chng ca bn Hng dn ny, cc hng dn b sung c tch hp. Mc ch ca cc hng dn b sung ny trn cc phng din khc l nhm cung cp cc chi tit v lnh vc hot ng c th l cc lnh vc c th khng cn thit p dng cho tt c cc nh sn xut. Cc tiu chun t ra y c p dng vi thuc v cc sn phm tng t phc v nhu cu s dng ca con ngi. Tuy nhin, vic ch nh vy cng c khuyn co dnh cho vic sn xut cc sn phm thuc th y. Cn nhn ra rng c cc phng php c th chp nhn, ngoi nhng g phng php c m t trong hng dn ny, c kh nng p ng cc nguyn tc ca Hng dn. Hng dn ny khng c p t bt k cn tr no i vi s pht trin ca cc khi nim hoc nhng cng ngh mi c thm nh v a ra mc m bo cht lng tng ng t nht vi nhng tiu chun t ra trong Hng dn ny.
Lch s sa cha Bn hng dn

Ngy S phin bn 21 thng 12 nm 2000 PH 1/97( Rev.)

10 thng 8 nm 2001

PH 1/97 ( Rev.2)

15 thng 1 nm 2002

PH 1/97 ( Rev.3)

1 thng 9 nm 2003 1 thng 7 nm 2004

PE 009-1 PE 009-2

L do sa li Sa ph lc 14 nh s li tt c cc ph lc Thay i a ch nh bin tp v thm tuyn b bn quyn Thm vo phn s ln sa. Sa i on th 42 ca ph lc 1 Sa ph lc 6 Ph lc mi 15 Ph luc mi 17 Sa i bng tra cu thut ng Ph lc mi 4 Ph lc mi 5 Tham kho cho Ph lc 18 ca Hng dn EC GMP Sa i Ph lc 1( ch yu phn 3) Sa Ph lc 13 Thay i trong phn phi hp ca nh bin tp. 8

1 thng 1 nm 2006 1 thng 6 nm 2006

PE 009- 3 PE 009-4

Sa Chng 1 Sa chng 6

CHNG 1: Nguyn tc

QUN L CHT LNG

Ngi nm gi ca mt giy php sn xut cc dc phm nhm m bo rng chng thch hp cho mc ch s dng, tun theo cc yu cu cp php ca th trng v khng t bnh nhn vo nguy c do khng tng xng v tnh an ton, cht lng hoc hiu qu. Mc tiu cht lng t c l trch nhim ca qun l cp cao v i hi s tham gia v cam kt ca i ng nhn vin trong cc ban ngnh khc nhau v tt c cc cp thuc cng ty, cc nh cung cp ca cng ty v cc nh phn phi. t c mc tiu cht lng ng tin cy phi c mt h thng thit k sng to v kh thi trong vic hp nht, m bo cht lng qu trnh thc hnh tt sn xut thuc cng nh kim sot cht lng. N nn c dn chng hon ton bng ti liu v gim st mt cch c hiu qu. Tt c cc phn ca h thng m bo cht lng nn c nhng sng kin tng ng t nhng nhn vin u t, v cc gi thit, trang thit b v tin nghi y , thch hp. Mt s trch nhim php l dnh cho ngi nm quyn sn xut v ngi c u quyn. 1.1. Cc khi nim c bn ca m bo cht lng, thc hnh tt sn xut thuc v qun l cht lng lun mang tnh tng h. Cc yu t ny c nu ra y nhm nhn mnh mi quan h ca chng v tm quan trng ch yu i vi sn xut v kim sot dc phm

m bo cht lng 1.2. m bo cht lng l mt khi nim rng bao trm tt c nhng vn c nh hng chung hoc ring bit ti cht lng mt sn phm. l ton b cc k hoch c xp t vi mc ch m bo cc dc phm c cht lng p ng c mc ch s dng ca chng. V th m bo cht lng kt hp c GMP vi cc yu t khc, k c cc yu t nm ngoi phm vi ca hng dn ny H thng m bo cht lng ph hp cho sn xut dc phm phi m bo l: i. Sn phm c thit k v pht trin theo cch thc sao cho c th m bo p ng c cc yu cu ca GMP v Thc hnh tt phng kim nghim (GLP); Cc thao tc sn xut v kim tra cht lng c nu r rng v cc nguyn tc GMP c vn dng; Trch nhim qun l c nu r rng; C cc b tr cho sn xut, cung ng v cho vic s dng ng loi nguyn liu ban u v nguyn liu bao gi; Thc hin tt c cc bc kim tra cn thit i vi sn phm trung gian, cc bc kim tra trong qu trnh sn xut v thm nh; 10

ii. iii. iv. v.

vi. vii.

Thnh phm c ch bin v kim tra ng theo cc quy trnh nh; Sn phm khng c bn hay cung cp trc khi ngi c u quyn chng nhn mi l sn phm c sn xut v kim nghim theo ng cc quy nh nu trong giy php lu hnh v cc quy ch c lin quan n vic sn xut, kim tra cht lng v xut l dc phm; C cc bin php m bo ti mc ti a l sn phm c bo qun, phn phi v sau l bo qun sao cho duy tr c cht lng trong sut tui th ca sn phm; C mt quy trnh t thanh tra v/hoc kim tra v cht lng thng xuyn nh gi hiu qu v tnh ph hp ca h thng m bo cht lng.

viii.

ix.

Thc hnh tt sn xut dc phm (GMP) 1.3. Thc hnh tt sn xut l mt phn ca m bo cht lng, gip m bo rng sn phm c sn xut mt cch ng nht v c kim sot theo ng cc tiu chun cht lng ph hp vi mc ch s dng ca chng cng nh theo ng cc quy nh ca giy php lu hnh hay ch r sn phm. Thc hnh tt sn xut thuc c lin quan n hai qu trnh sn xut v kim tra cht lng. Thc hin theo GMP i hi: i. Tt c cc quy trnh sn xut u c xc nh r rng, c r sot mt cch c h thng theo kinh nghim, v c chng minh l kh nng sn xut ra cc sn phm t yu cu v cht lng theo cc tiu chun nh; S nh gi cc bc ca quy trnh sn xut v thay i c ngha n qu trnh thm nh; C tt c cc iu kin thun li cn thit i vi GMP, bao gm: a. nhn vin c trnh chuyn mn ph hp v qua o to; b. nh xng v khng gian; c. my mc thit b v dch v ph hp; d. ng nguyn vt liu, bao b v nhn mc; e. cc quy trnh v hng dn c duyt; f. bo qun v vn chuyn ph hp; iv. Cc hng dn v quy trnh c vit dng hng bng ngn ng d hiu, r ngha, p dng c c th cho tng phng tin, my mc; Cng nhn vn hnh c o to thc hin quy trnh mt cch chnh xc; 11

ii. iii.

v.

vi.

C ghi chp li bng tay hoc bng thit b ghi chp trong khi sn xut cho thy trong thc t mi cng on nu trong quy trnh v hng dn u c thc hin v s lng cng nh cht lng sn phm t yu cu. Bt c sai lch ng k no cng phi c ghi li y v phi c iu tra; H s ghi li vic sn xut v phn phi gip cho c th tra cu li ton b lch s ca mt l sn phm, phi c lu gi theo mu m bo d hiu v d tip cn; Phn phi sn phm (bn bun/quy m ln) ph hp hn ch ti a bt c nguy c no i vi cht lng; Cn c mt h thng thu hi bt k l sn phm no ang c bn hay cung cp; Nhng khiu ni v cc sn phm ang lu hnh phi c kim tra, tm ra nguyn nhn thiu st v cht lng, v c bin php ph hp i vi sn phm c sai hng v ngn chn vic lp li cc sai hng ny.

vii.

viii. ix. x.

Kim tra cht lng 1.4. Kim tra cht lng l mt phn ca GMP lin quan n vic ly mu, tiu chun v kim nghim, cng ng thi lin quan n vn t chc, h s ti liu v quy trnh duyt xut m bo tin hnh cc php th ph hp v cn thit, v nguyn vt liu khng c xut cho s dng hoc sn phm khng c xut em bn hay cung cp, nu nh chng cha c nh gi l t cht lng. Cc yu cu c bn i vi kim tra cht lng nh sau: i. Phi c c s trang thit b, nhn vin c o to v quy trnh c ph duyt thc hin vic ly mu, kim tra v kim nghim nguyn liu ban u, nguyn vt liu bao gi, sn phm trung gian, bn thnh phm v thnh phm, v nu cn theo di iu kin mi trng v mc ch tun th nguyn tc GMP; Vic ly mu nguyn liu ban u, nguyn vt liu bao gi, sn phm trung gian, bn thnh phm v thnh phm phi c thc hin bng cc phng php v do nhng nhn vin c b phn kim tra cht lng ph duyt; Phi lp h s, bng tay v/hoc bng thit b ghi chp, chng minh rng tt c cc quy trnh ly mu, kim tra v kim nghim cn thit u thc s c tin hnh, v bt k sai lch no so vi quy trnh u c ghi y vo h s v c iu tra; Thnh phm phi c cha cc hot cht theo ng thnh phn nh tnh v nh lng ca sn phm nh c m t trong giy php 12

ii.

iii. Phi thc hin vic thm nh cc phng php kim nghim; iv.

v.

lu hnh; cc thnh phn phi t mc tinh khit quy nh, c ng trong bao b ph hp v dn nhn ng; vi. Phi ghi li kt qu kim tra v kim nghim theo tiu chun i vi cc nguyn vt liu v sn phm trung gian, bn thnh phm v thnh phm. Vic nh gi sn phm phi bao gm c vic r sot v nh gi cc h s ti liu v sn xut c lin quan v vic nh gi nhng sai lch so vi quy trnh nh;

vii. Khng c xut mt l sn phm no ra bn hay cung cp trc khi ngi c u quyn chng nhn rng l sn phm theo ng cc yu cu trong giy php lu hnh. viii. Cn lu gi lng mu i chiu ca nguyn liu ban u v thnh phm c th kim nghim sn phm sau ny nu cn thit; mu lu phi c gi trong bao b ngoi tr khi bao b ngoi c kch c c bit ln. Xem xt cht lng sn phm 1.5. Cc t xem xt cht lng thng k hoc lin tc i vi sn phm y t c cp php, bao gm cc sn phm ch dnh cho xut khu, phi c tin hnh vi mc ch kim nh tnh n nh ca quy trnh hin ti, tnh hp l cc tiu chun hin hnh ca nguyn liu ban u v thnh phm lm r cc xu hng v xc nh cc ci tin i vi sn phm v quy trnh sn xut. Nhng t xem xt nh vy phi c thc hin bnh thng v phi ghi li thnh ti liu hng nm, v c xem xt cc t kim tra trc v cn phi c t nht: i. ii. iii. iv. Mt t xem xt nguyn liu ban u v nguyn liu ng gi s dng cho sn phm c bit l nguyn liu t cc ngun mi; Mt t xem xt vic kim sot trong qu trnh sn xut v cc kt qu v thnh phm; Mt t xem xt tt c cc m khng t quy cch theo quy nh v iu tra tt c cc sn phm ny; Mt t xem xt v cc mc sai lch ln hoc khng tun th v cc iu tra lin quan v tnh hiu qu ca hot ng sa cha v ngn nga thc hin; Mt t xem xt v tt c cc thay i din ra i vi qu trnh x l hoc phng php phn tch; Mt t xem xt v tt c cc dng giy php lu hnh sn phm c trnh/cp/t chi, bao gm ca h s nc th ba (ch xut khu); Mt t xem xt v kt qu ca chng trnh theo di tnh n nh v bt k khuynh hng c hi no; 13

v. vi.

vii.

viii.

Mt t xem xt v cc v tr li hng, khiu ni v thu hi lin quan n cht lng v cc cuc iu tra thc hin vo thi gian ; Mt t xem xt v mc y ca qu trnh sn phm hoc cc hot ng sa cha thit b khc trc ; Mt t xem xt cc cam kt hu mi i vi cc giy php lu hnh mi v cc thay i v giy lu hnh; Trng thi phm cht ca cc thit b v cc vt dng lin quan, v d HVAC, nc, kh nn Mt t xem xt cc hp ng k thut m bo rng cc hp ng ny cp nht vi thc t;

ix. x. xi. xii.

Trng hp nh sn xut v ngi c quyn lu hnh sn phm l khc nhau, phi nh gi kt qu kim tra ny, v nu ra nh gi c nn tin hnh sa cha, phng nga hoc thm nh li khng. L do v cc hot ng sa cha cn ghi chp li. Cc hnh ng sa cha hoc ngn nga theo tho thun phi c hon thnh mt cch c hiu qu v ng gi. Phi c nhng qui trnh qun l cho qun l hot ng thng xuyn v tin hnh kim tra cc hot ng ny, kim tra tnh hiu qu ca nhng qui trnh c thm nh trong sut thi gian t kim tra. Xem xt cht lng c th c phn nhm theo sn phm, v d dng bo ch rn, dng bo ch lng, sn phm v trngvi nhng gii trnh khoa hc. Trng hp ngi c quyn lu hnh sn phm khng phi l nh sn xut, phi c mt tho thun v k thut gia cc bn khc nhau, trong ch r cc trch nhim tng ng ca tng ngi trong vic thc hin xem xt cht lng. Ngi c u quyn c trch nhim v xc nhn m cui, v cng vi ngi c lu hnh sn phm m bo vic xem xt cht lng c thc hin ng thi gian v chnh xc.

14

CHNG 2: Nguyn tc

NHN S

Vic thit lp v duy tr mt h thng m bo cht lng t yu cu v tnh chnh xc ca vic sn xut ph thuc vo yu t con ngi. V vy, phi c nhn vin c trnh thc hin tt c cc cng vic thuc phm vi trch nhim ca nh sn xut. Cn xc nh r trch nhim c nhn, trch nhim ny phi c c nhn c lin quan hiu r v c ghi li. Tt c cc nhn vin phi c hiu bit v cc nguyn tc ca GMP nh hng n h nh th no v cn c o to mi v thng xuyn ph hp vi nhu cu ca h; k c cc hng dn v v sinh. Quy nh chung 2.1. Nh sn xut cn c nhn vin c trnh chuyn mn cng nh kinh nghim thc t cn thit. Trch nhim giao cho mi c nhn khng nn qu nhiu khin c th dn n nguy c i vi cht lng sn phm. Nh sn xut phi c mt s t chc. Tt c cc cn b c trch nhim u phi c bn m t cng vic c th v phi c giao quyn thch hp thc hin cc trch nhim . Nhim v ca h c th c u quyn cho cc cn b cp ph c trnh t yu cu. Khng nn c nhng thiu ht cng nh s chng cho thiu l gii trong trch nhim ca cc nhn vin lin quan n vic p dng GMP. Nhn vin ch cht bao gm trng b phn sn xut, trng b phn kim tra cht lng v ngi c u quyn, nu t nht mt trong s nhng ngi ny khng chu trch nhim v xut cc sn phm. Nhng v tr ch cht thng do nhn vin chnh thc m nhim. Cc v tr trng b phn sn xut v trng b phn kim tra cht lng cn c lp vi nhau. Trong cc cng ty ln, c th cn phi u quyn mt s chc nng c cp trong cc im 2.5, 2.6, 2.7. .... Trng b phn sn xut nhn chung c nhng trch nhim sau: i) ii) m bo sn phm c sn xut v bo qun theo ng h s ti liu ph hp c c cht lng yu cu; ph duyt cc hng dn lin quan n thao tc sn xut v m bo chng c thc hin mt cch nghim ngt;

2.2.

Nhn vin ch cht 2.3.

2.4. 2.5.

iii) m bo h s sn xut c nh gi v k bi mt ngi c giao nhim v ny trc khi chng c gi ti b phn kim tra cht lng; iv) kim tra vic bo tr nh xng v my mc thit b lin quan n sn xut; v) m bo rng vic thm nh ph hp c thc hin; 15

vi) m bo rng vic o to ban u v o to lin tc cho nhn vin c thc hin v vic o to c iu chnh ph hp vi nhu cu. 2.6. Trng b phn kim tra cht lng nhn chung c nhng trch nhim sau: i) duyt hoc loi b nu thy ph hp, nguyn liu ban u, nguyn vt liu bao gi, sn phm trung gian, bn thnh phm v thnh phm; nh gi h s l;

ii)

iii) m bo tt c cc php th cn thit u c thc hin; iv) ph duyt cc tiu chun, hng dn ly mu, phng php th, v cc quy trnh kim tra cht lng khc; v) ph duyt v theo di vic kim nghim theo hp ng; vi) kim tra vic bo dng c s, nh xng v my mc thit b; vii) m bo cc thm nh ph hp c thc hin; viii) m bo vic o to ban u v o to lin tc cho nhn vin b phn kim tra cht lng c thc hin v vic o to c iu chnh cho ph hp vi nhu cu. Trch nhim khc ca b phn kim tra cht lng c tm tt trong chng 6. 2.7. Ni chung, cc v tr trng b phn sn xut v trng b phn kim tra cht lng c mt s trch nhim chung, hoc cng thc hin mt s cng vic lin quan n cht lng. Tu thuc vo lut php quc gia, nhng trch nhim ny c th bao gm: ph duyt quy trnh thao tc bng vn bn v cc ti liu khc, k c cc sa i; theo di v kim sot mi trng sn xut; bo m vn v sinh trong nh my; thm nh quy trnh; o to; ph duyt v theo di nh cung cp nguyn vt liu; ph duyt v theo di nh sn xut theo hp ng; quy nh v theo di iu kin bo qun ca nguyn vt liu v sn phm; thc hin v nh gi cc kim sot trong qu trnh; lu gi h s; theo di vic tun th quy nh v GMP; 16

kim tra, iu tra v ly mu, nhm theo di cc yu t c th c nh hng ti cht lng sn phm. o to 2.8. Nh sn xut cn t chc o to cho tt c nhn vin c nhim v trong khu vc sn xut v phng kim tra cht lng (k c nhn vin k thut, bo dng v lm v sinh), v nhng nhn vin khc c nh hng n cht lng sn phm.

2.9. Bn cnh vic o to c bn v l thuyt v thc hnh GMP, nhn vin mi tuyn cn c o to v nhng vn ph hp vi nhim v c giao. Vic o to phi lin tc, v hiu qu o to phi c nh gi nh k. Chng trnh o to cn phi ph hp, c ph duyt chnh thc bi trng b phn sn xut hay trng b phn m bo cht lng. H s o to cn phi c lu gi. 2.10. Nhn vin lm vic trong nhng khu vc c nguy c b tp nhim, v d khu vc sch hoc nhng khu vc x l cc nguyn vt liu c hot tnh cao, c, ly nhim hoc d gy d ng, cn c o to chuyn su. 2.11. Khch tham quan v nhn vin cha qua o to tt nht l khng nn cho vo khu vc sn xut v kim tra cht lng. Nu khng trnh c vic ny h phi c thng bo trc nhng thng tin c lin quan, c bit l v v sinh c nhn v c trang b cc trang phc bo h cn thit. Cn gim st h cht ch. 2.12. Khi nim m bo cht lng v tt c cc bin php c kh nng nng cao nhn thc v vic thc hin m bo cht lng cn c bn lun thu o trong cc kho o to. V sinh c nhn 2.13. Chng trnh v sinh c th cn c thit lp v ph hp vi cc yu cu khc nhau trong phm vi nh my. Chng trnh cn bao gm quy trnh lin quan ti sc kho, cc thc hnh v sinh, v trang phc ca nhn vin. Nhng quy trnh ny phi c tt c nhn vin trong khu vc sn xut v khu kim tra hiu v lm theo mt cch nghim ngt. Chng trnh v sinh phi c nh qun l khuyn khch c v v cn c bn lun thu o trong cc kho o to. 2.14. Tt c nhn vin c tuyn u phi kim tra sc khe. Vic tuyn m theo v tr sn xut, iu kin sc kho c lin quan n cht lng sn phm v trnh sn xut. Sau ln kim tra sc khe ln u, cc ln khm khc c thc hin khi cn thit. 2.15. Thc hin tng bc nhm m bo ph hp vi thc t l nhng ngi mc bnh truyn nhim v ngi c vt thng h trn b mt c th khng c php tham gia sn xut dc phm. 2.16. Mi nhn vin vo khu vc sn xut cn mc qun o bo h ph hp vi thao tc sn xut s thc hin. 17

2.17. Khng c php n, ung, nhai, ht thuc, hay tr thc phm, ung v thuc ht cng nh thuc cha bnh ca c nhn trong khu vc sn xut v khu vc bo qun. Nhn chung, cc hnh vi khng v sinh trong khu sn xut hay cc khu vc khc c th gy nh hng bt li ti cht lng sn phm u b ngn cm. 2.18. Nhn vin vn hnh cn trnh tip xc trc tip bng tay vi sn phm h v bt k phn thit b no c tip xc vi sn phm. 2.19. Nhn vin phi c hng dn s dng cc phng tin v sinh tay. 2.20. Tt c yu cu c th i vi sn xut nhng nhm sn phm c bit c cp trong hng dn b sung, v d nh sn phm v trng.

18

CHNG 3: Nguyn tc.

NH XNG V THIT B

Nh xng v thit b phi c v tr, c thit k, xy dng, sa cha v bo dng ph hp vi cc thao tc sn xut s din ra. B tr mt bng v thit k ca nh xng phi nhm mc ch gim ti a nguy c sai st v m bo lm v sinh cng nh bo dng c hiu qu trnh nhim cho, tch t bi hoc rc, v ni chung l bt k nh hng bt li no ti cht lng sn phm. Nh xng Quy nh chung 3.1. Nh xng phi c t trong mt mi trng cng vi cc bin php bo v qu trnh sn xut gim ti a nguy c tp nhim i vi nguyn liu hoc sn phm.

3.2. Nh xng cn c bo dng cn thn, phi m bo cc hot ng bo dng v sa cha khng l nguy c cho cht lng sn phm. Nh xng phi c lm v sinh v ty trng nu cn theo cc quy trnh chi tit bng vn bn. 3.3. nh sng, nhit , m v vic thng gi phi ph hp sao cho chng khng c nh hng bt li trc tip hoc gin tip ti dc phm trong khi sn xut v bo qun, hoc nh hng n vic vn hnh chnh xc ca my mc thit b. 3.4. 3.5. Nh xng phi c thit k v trang b sao cho c th bo v ti a khi s xm nhp ca cn trng hoc cc ng vt khc. Cn thc hin cc bc trnh s ra vo ca nhng ngi khng c u quyn. Khu vc sn xut, bo qun v kim tra cht lng khng phi l ng i ca nhng ngi khng lm vic .

Khu vc sn xut 3.6. hn ch ti a nguy c gy nguy him nghim trng cho sc khe do sn phm b nhim cho, cn c nh xng chuyn bit v khp kn cho vic sn xut nhng dc phm c bit, v d nhng nguyn vt liu d gy d ng (v d penicillin), hoc sinh phm (v d cc sinh vt sng). Vic sn xut thm mt s sn phm khc, v d mt s khng sinh, hc mn, cht c t bo v nhng sn phm khng phi dc phm, khng nn tin hnh trong cng mt nh xng. i vi cc sn phm ny, trong nhng trng hp ngoi l, c th chp nhn nguyn tc sn xut theo chin dch trong cng nh xng vi iu kin l phi c bit thn trng v c tin hnh cc thm nh cn thit. Vic sn xut cc thuc c chuyn ngnh, v d nh thuc dit cn trng hoc thuc dit c, khng c php tin hnh nh xng dnh cho sn xut dc phm.

19

3.7. Mt bng nh xng phi c b tr sao cho vic sn xut c thc hin trong nhng khu vc tip ni nhau, theo mt trt t hp l tng ng vi trnh t ca cc hot ng sn xut v tng ng vi mc sch cn thit. 3.8 Phi c din tch lm vic v bo qun trong qu trnh sn xut c th t my mc thit b v nguyn vt liu mt cch c trt t v hp l, sao cho hn ch ti a nguy c ln ln gia cc sn phm hoc cc thnh phn ca sn phm, trnh nhim cho, v gim ti a nguy c b st hoc p dng sai bt k mt bc sn xut hay kim tra no.

3.9. nhng ni nguyn liu ban u, nguyn vt liu bao gi trc tip v sn phm trung gian, bn thnh phm tip xc vi mi trng, b mt bn trong (ca tng, sn v trn nh) phi nhn v khng c k nt cng nh ch ni h, khng c sinh ra cc ht tiu phn, cho php lm v sinh, v ty trng nu cn, d dng v c hiu qu. 3.10. Cc ng dn, mng n, cc im thng gi v cc dch v khc phi c thit k v lp t sao cho trnh to ra cc hc kh lm v sinh. Khi bo dng, cn tip cn nhng dch v ny t bn ngoi khu vc sn xut, nu c. 3.11. Cc ng thot nc phi ln, v c rnh ng xi phng trnh tro ngc. Nu c th, cn trnh ng thot nc h. Nhng nu cn thit phi c th nn xy nng d lm v sinh v ty trng. 3.12. Khu vc sn xut phi c thng gi tt, c thit b kim sot khng kh (bao gm nhit v, nu cn m v thit b lc) ph hp vi cc sn phm ang c sn xut, ph hp vi hot ng sn xut v vi mi trng bn ngoi. 3.13. Vic cn nguyn vt liu ban u cn c thc hin khu cn ring bit c thit k cho mc ch ny. 3.14. Trong trng hp bi pht sinh (v d khi ly mu, cn, trn v cc thao tc ch bin ng gi sn phm kh), phi thc hin cc qui nh c bit ngn nga tp nhim v d dng lm v sinh. 3.15. Khu vc xng ng gi dc phm phi c thit k v b tr c bit trnh ln ln v nhim cho. 3.16. Khu vc sn xut phi sng, c bit nhng ni thc hin vic kim tra bng mt thng trong qu trnh sn xut. 3.17. Cc kim tra trong qu trnh c th c thc hin trong khu vc sn xut nu chng khng gy ra bt k nguy c no i vi sn xut. Khu vc bo qun 3.18. Khu vc bo qun phi rng, cho php bo qun c trt t nhiu loi nguyn vt liu v sn phm: nguyn liu ban u v nguyn vt liu bao 20

gi, sn phm trung gian, bn thnh phm v thnh phm, sn phm bit tr, sn phm c php xut, b loi, b tr v hay sn phm thu hi. 3.19. Khu vc bo qun phi c thit k hoc iu chnh m bo iu kin bo qun tt. c bit l phi sch s, kh ro, nh sng v duy tr nhit chp nhn c. Trong khu vc cn iu kin bo qun c bit (v d nh v nhit , m) th phi m bo cc iu kin ny, c kim tra, theo di v ghi chp li mt cch thch hp. 3.20. Khu vc nhn v xut hng phi b tr ring bit v bo v c nguyn vt liu v sn phm trc thi tit. Khu vc nhn phi c thit k v trang b cho php cc thng nguyn liu c lm sch nu cn trc khi bo qun. 3.21. Khi bit tr c bo m bng cch bo qun nhng khu vc ring bit, nhng khu vc ny phi c bin hiu r rng v ch nhng ngi c thm quyn mi c php ra vo. Nu s dng mt h thng khc thay th bit tr c hc h thng phi m bo an ton mc tng ng. 3.22. Thng cn phi c khu vc ring ly mu nguyn liu ban u. Nu ly mu ngay khu vc bo qun, phi tin hnh sao cho c th trnh c tp nhim hay nhim cho. 3.23. Cn c khu vc bo qun tch ring nguyn vt liu v sn phm b loi, thu hi hoc b tr v. 3.24. Nhng nguyn vt liu hoc sn phm c hot tnh cao phi c bo qun khu vc an ton v c bo v. 3.25. Nguyn vt liu bao gi in sn c coi l rt quan trng trong vic m bo dc phm ng vi ni dung trn nhn, cn c bit ch n vic bo qun an ton nhng nguyn vt liu ny. Khu vc kim tra cht lng 3.26. Thng thng, phng kim nghim phi c tch bit khi khu vc sn xut. iu ny c bit quan trng i vi phng kim nghim kim sot sinh hc, vi sinh, hoc th ng v phng x, chng cng phi cch bit nhau. 3.27. Phng kim nghim phi c thit k ph hp vi cc hot ng s tin hnh ti . Cn c din tch trnh ln ln v nhim cho. Cn c din tch ph hp bo qun mu v h s. 3.28. C th cn c phng ring cho dng c th nghim nhy cm bo v chng khi b rung ng, nhiu in t, m. 3.29. C yu cu c bit cn thit cho cc phng kim nghim x l cc cht c bit nh mu sinh hc hay mu phng x Khu ph 3.30. Cc phng v sinh v ngh gii lao phi tch bit khi cc khu khc. 21

3.31. Phng thay v gi qun o, khu vc tm ra v v sinh phi d dng tip cn v ph hp vi s ngi s dng. Nh v sinh khng c thng trc tip vi khu vc sn xut v bo qun. 3.32. Nu iu kin cho php, xng bo dng nn tch khi khu vc sn xut. Trng hp c ph tng v dng c trong khu vc sn xut, phi trong phng hoc t c kho dnh ring cho mc ch . 3.33. Nh nui ng vt phi cch ly tt khi cc khu vc khc, vi li ra vo ring (li vo ch ring cho ng vt) v thit b x l khng kh ring. My mc thit b 3.34. My mc thit b sn xut phi c thit k, b tr v bo dng ph hp vi mc ch s dng. 3.35. Thao tc bo dng v sa cha khng c gy ra bt k mi nguy him no i vi cht lng ca sn phm 3.36. My mc thit b sn xut phi c thit k sao cho lm v sinh d dng v cn thn. Chng cn c lm sch theo quy trnh chi tit v ch c bo qun iu kin sch s v kh ro. 3.37. My mc thit b ra v lm v sinh phi c la chn v s dng sao cho khng tr thnh ngun gy tp nhim. 3.38. My mc thit b phi c lp t sao cho hn ch c nguy c sai st hoc tp nhim. 3.39. My mc thit b sn xut khng c gy c hi cho sn phm. Nhng b phn ca my mc thit b sn xut c tip xc vi sn phm khng c gy phn ng, to ra thm cht hay hp thu cht mc c th nh hng ti cht lng sn phm v khng gy bt k nguy him no. 3.40. Phi c cn v thit b o lng c khong v chnh xc ph hp cho hot ng sn xut v kim tra cht lng. 3.41. o lng, cn, ghi h s v thit b kim tra phi c hiu chun v kim tra nh k u n bng phng php thch hp. Phi duy tr vic ghi chp y cc th nghim. 3.42. Cc ng ng c nh cn c dn nhn r rng ch r ni dung bn trong, hng dng chy, nu thch hp. 3.43. ng ng vn chuyn nc ct, kh ion ho c thc hin, v nu thch hp, cc ng ng nc khc cn lm v sinh theo quy trnh ni chi tit cc gii hn hnh ng i vi nhim vi sinh v cc bin php cn thc hin. 3.44. My mc b hng cn c a ra khi khu vc sn xut v kim tra cht lng. Hoc t nht thit b cng phi c dn nhn ghi r l hng.

22

CHNG 4: Nguyn tc.

H S TI LIU

H s ti liu tt l mt phn thit yu ca h thng m bo cht lng. H s ti liu vit r rng ngn nga sai st do truyn t bng li ni v cho php truy sot lch s ca l. Tiu chun, cng thc nh sn xut v cc hng dn, quy trnh v ti liu khng b sai st, v phi c thnh vn bn. Tnh r rng ca h s l ht sc quan trng. Quy nh chung 4.1. Tiu chun m t chi tit cc yu cu m sn phm hoc nguyn vt liu c s dng hoc thu c trong qu trnh sn xut phi t c. Tiu chun c dng lm c s nh gi cht lng. Cng thc nh sn xut, quy trnh v hng dn ng gi cp n tt c nguyn vt liu ban u s dng v trnh by tt c quy trnh ch bin v cc thao tc ng gi Cc quy trnh a ra cc ch dn cho vic thc hin cc thao tc v d nh lm v sinh, qun o, kim sot mi trng, ly mu, cc th nghim, vn hnh thit b. Ti liu h s cp lch s ca mi l sn phm, bao gm c phn phi v nhng bi cnh khc c lin quan n cht lng ca sn phm cui. 4.2. H s ti liu cn c thit k, son tho, r sot v phn pht mt cch thn trng. H s ti liu phi tun th cc phn c lin quan ca giy php sn xut v h s lu hnh. 4.3. 4.4. H s ti liu phi c ngi c thm quyn ph hp ph duyt, k v ghi ngy thng. H s ti liu phi c ni dung r rng: nu r tiu , bn cht v mc ch ca h s. Phi trnh by c trt t v d kim tra. Nhng ti liu sao chp phi r rng v d c. Khi sao chp cc ti liu gc c ti liu lm vic khng c c sai st trong qu trnh sao chp. H s ti liu phi thng xuyn c r sot v cp nht. Khi mt ti liu c sa i, cn phi c h thng ngn nga vic v s dng nhng phin bn c. H s ti liu khng c vit bng tay; nhng nhng h s ti liu i hi phi nhp s liu, th s liu nhp phi r rng, d c v khng ty xo c. Cn c khong trng cho vic nhp s liu .

4.5.

4.6.

4.7. Bt k thay i no i vi mt ti liu cng phi c k v ghi ngy; vic thay i phi bo m c th c c thng tin c. Khi cn phi ghi li c l do thay i. 4.8. Cn lp h s hoc hon tt h s khi tin hnh bt k hot ng no sao cho mi hot ng quan trng lin quan n sn xut dc phm u c 23

th truy ngc li c. H s s sch phi c lu gi cho n t nht mt nm sau khi thnh phm lin quan ht hn. 4.9. S liu c th c ghi li bng h thng x l s liu in t hoc cch ghi hnh hoc cc phng tin ng tin cy khc. Cn phi c quy trnh chi tit lin quan n h thng s dng v phi kim tra chnh xc ca s liu ghi chp. Nu h s ti liu c x l bng phng php x l s liu in t, ch c ngi c u quyn mi c php nhp hoc thay i s liu trong my tnh, v lun phi c mt h s ghi li cc thay i hay xo b . Phi hn ch truy cp bng cch s dng mt khu hoc cc bin php khc v vic nhp cc s liu quan trng cn c kim tra mt cch c lp. H s l c lu trn my tnh phi c bo v bng cch sao li sang bng t, vi phim, in ra giy, hoc cc bin php khc. iu c bit quan trng l trong thi gian lu gi, s liu phi lun sn sng khi cn truy cp. Nhng h s ti liu cn thit Tiu chun 4.10. Cn c cc tiu chun c ph duyt ph hp v ghi ngy thng i vi nguyn liu ban u, nguyn liu bao gi v thnh phm; nu c cn c tiu chun cho c sn phm trung gian v bn thnh phm. Tiu chun i vi nguyn liu ban u v nguyn liu bao gi 4.11. Tiu chun i vi nguyn liu ban u, bao b s cp v bao b c in n bao gm, nu thch hp: a. m t i vi nguyn vt liu, trong c: tn c t v m s ni b; tham chiu n chuyn lun ca dc in, nu c nh cung cp c ph chun v nu c th nh sn xut gc ca sn phm; mt mu bao b c in n; b. hng dn ly mu v kim nghim, hoc tham chiu n quy trnh thc hin; c. cc yu cu v nh tnh v nh lng, vi gii hn cho php. d. iu kin bo qun v cc thn trng; e. thi hn bo qun ti a trc khi kim nghim li. Tiu chun i vi sn phm trung gian v bn thnh phm 4.12. Cn c tiu chun i vi sn phm trung gian v bn thnh phm. Nu sn phm c mua hay gi i, hoc nu s liu thu c t sn phm trung gian c dng nh gi thnh phm. Cc tiu chun phi tng

24

t nh tiu chun i vi nguyn liu ban u hoc thnh phm, nu ph hp. Tiu chun thnh phm 4.13. Tiu chun thnh phm cn c: tn sn phm v m tham kho nu c; cng thc hoc tham chiu cng thc; m t dng bo ch v chi tit ng gi; hng dn ly mu v kim nghim, hoc tham chiu n quy trnh thc hin; yu cu v nh tnh v nh lng, vi gii hn cho php; iu kin bo qun v cc thn trng c bit trong x l nu c; tui th. Cng thc sn xut v hng dn ch bin 4.14. Cn c cng thc nh sn xut v hng dn qu trnh c ph duyt chnh thc cho mi sn phm v mi c l sn xut; Chng c kt hp trong mt h s. Cng thc nh sn xut cn c: a. b. c. tn sn phm, c m tham kho ca sn phm lin quan n tiu chun ca n; m t dng bo ch, hm lng, v c l; danh mc cc nguyn liu ban u c s dng, lng ca mi cht, c m t bng tn v k hiu tham kho thng nht cho loi nguyn liu ; cn nu r cht no s b mt i trong qu trnh ch bin; cng b sn lng thnh phm d kin v gii hn cho php, v sn lng sn phm trung gian, nu c. nu a im ch bin v thit b s dng ch yu; cc phng php, hoc tham chiu phng php, c s dng chun b v vn hnh cc my mc thit b quan trng (v d nh lm v sinh, lp t, hiu chun, v trng); hng dn ch bin chi tit ln lt tng bc (v d: kim tra nguyn vt liu, x l s b, trnh t thm cc nguyn vt liu, thi gian trn, nhit ); hng dn i vi cc kim tra trong qu trnh sn xut v cc gii hn tng ng; 25

d.

4.15. Hng dn qu trnh cn c: a) b)

c)

d)

e) f)

nu cn, quy nh v bo qun sn phm, k c bao b, nhn v cc iu kin bo qun c bit; nhng iu cn c bit thn trng.

Hng dn ng gi 4.16. Cn c cc hng dn ng gi chnh thc c ph duyt cho mi sn phm, quy cch ng gi v dng ng gi. Cc hng dn thng bao gm, hoc c tham chiu, nhng ni dung sau: a) b) c) d) tn sn phm; m t dng bo ch, hm lng, v ng s dng nu c; quy cch ng gi c nu bng s lng, trng lng, hoc th tch sn phm trong bao b ngoi cng; danh mc y tt c cc nguyn vt liu bao gi cn cho mt c l chun, bao gm s lng, c, v dng, c m hoc s tham kho lin quan n tiu chun cho mi loi nguyn vt liu bao gi; nu ph hp, c v d hoc bn sao ca nguyn vt liu c in n c lin quan v mu ca chng, trn ch r ch no ghi s l v ngy ht hn; cc thn trng c bit cn c thc hin, k c phi kim tra k khu vc v thit b ng gi nhm m bo dn quang dy chuyn trc v sau khi thc hin hot ng ng gi; m t thao tc ng gi, bao gm c nhng thao tc ph tr quan trng, v my mc thit b s dng; chi tit nhng ln kim tra trong qu trnh ng gi, c hng dn ly mu v gii hn cho php.

e)

f)

g) h)

H s ch bin l 4.17. Cn lu gi h s ch bin l cho mi mt l sn xut. H s cn da trn nhng phn lin quan trong cng thc nh sn xut v quy trnh hng dn c duyt hin s dng. Phng php chun b h s cn c thit k sao cho trnh c nhng sai st trong sao chp. H s cn c s ca l ang c sn xut. Trc khi bt u ch bin, cn kim tra m bo my mc thit b v ni sn xut khng cn nhng sn phm, h s ti liu hoc nguyn vt liu t l trc khng cn thit cho quy trnh ch bin hin ti, v my mc thit b sch v ph hp cho mc ch s dng. Trong khi pha ch, cn ghi li nhng thng tin sau vo thi im tin hnh mi thao tc, v sau khi hon thnh h s ghi chp phi c ngy thng v do ngi chu trch nhim pha ch k tn: a. tn sn phm; 26

b. c. d. e.

ngy v gi bt u, ngy gi thc hin cc cng on trung gian chnh, v ngy gi hon thnh vic sn xut; tn ngi chu trch nhim mi cng on sn xut; ch k tt ca nhn vin vn hnh mi bc sn xut chnh v, nu ph hp, ca ngi kim tra mi thao tc (v d khi cn); s l v/hoc s kim sot phn tch v khi lng thc t ca mi nguyn liu ban u (k c s l v khi lng ca nguyn liu phc hi hoc ti ch cho thm vo); bt k thao tc ch bin lin quan no, v nhng my mc thit b chnh c s dng; bn ghi cc kim tra trong qu trnh sn xut thc hin, ch k tt ca ngi thc hin, v kt qu; lng sn phm c c mi cng on sn xut trng tm ghi ch v nhng s c c bit, nu r chi tit, c ch k duyt nhng sai lch so vi cng thc sn xut v qu trnh hng dn.

f. g. h. i.

H s ng gi l 4.18. Cn lu gi h s ng gi l cho mi l hoc mt phn ca l ch bin. H s ny cn da trn cc phn lin quan ca hng dn ng gi, v cn c phng php chun b cc h s ny trnh nhng sai st trong sao chp. Cc bn ghi nn km theo s l, lng bn thnh phm ch ng gi cng nh s l v lng thnh phm d kin s thu c. Trc khi bt u bt k thao tc ng gi no, cn kim tra m bo my mc thit b v ni ng gi khng cn sn phm ng gi trc , ti liu, hoc nguyn vt liu khng cn thit cho thao tc ng gi hin ti, v my mc thit b sch v ph hp cho mc ch s dng. Cn ghi chp li nhng thng tin sau y vo thi im thc hin mi thao tc, cn ghi r ngy v ch k ca ngi chu trch nhim vi thao tc ng gi: a. tn sn phm b. ngy v gi thc hin thao tc ng gi; c. tn ngi chu trch nhim tin hnh cc thao tc ng gi; d. ch k tt ca nhn vin vn hnh cc bc chnh; e. cc bn ghi kim tra nhn dng v kim tra vic tun th theo hng dn ng gi, k c cc kt qu kim tra trong qu trnh ng gi; f. chi tit cc thao tc ng gi thc hin, c nu c my mc thit b v dy chuyn ng gi s dng; g. bt c khi no c th, lu li mu bao b in sn, k c mu c duyt em in i vi s l, ngy ht hn v bt k thng tin in thm no; 27

h. ghi ch v bt k s c c bit no, bao gm chi tit nhng sai lch so vi hng dn ng gi, c vn bn ph duyt ca ngi c thm quyn; i. s lng v s tham kho hay nhn dng ca tt c bao b in sn v bn thnh phm xut ra ng gi, ng gi, hu hoc tr v kho, v s lng sn phm c c c th i chiu y . Quy trnh v h s ghi chp Tip nhn 4.19. Cn c quy trnh thao tc chun v h s v vic tip nhn tng chuyn hng nguyn liu ban u, nguyn vt liu bao gi s cp hoc bao b c in n. 4.20. H s nhn hng cn c: a. b. c. d. e. f. g. h. tn nguyn vt liu trn phiu giao hng v trn thng hng; tn ni b v/hoc m nguyn vt liu (nu khc so vi tn mc a); ngy nhn; tn nh cung cp, v nu c th, tn nh sn xut; s l hoc s tham kho ca nh sn xut; tng khi lng, v s thng hng nhn; s l quy nh sau khi nhn; bt k nhn xt c lin quan no khc (v d tnh trng thng hng, v.v.)

4.21. Cn c cc quy trnh bng vn bn cho vic dn nhn, bit tr, v bo qun nguyn liu ban u, nguyn vt liu bao gi v cc nguyn vt liu khc, nu ph hp. Ly mu 4.22. Cn c quy trnh bng vn bn cho vic ly mu, trong ch r ngi c u quyn ly mu, phng php v thit b ly mu, s lng mu ly v cc thn trng cn tun th trnh tp nhim cho nguyn vt liu hoc lm mt phm cht nguyn vt liu (xem chng 6, mc 13) Th nghim 4.23. Cn c quy trnh bng vn bn cho vic kim nghim nguyn vt liu v sn phm mi cng on khc nhau trong qu trnh sn xut, trong m t phng php v thit b s dng. Phi ghi li c cc th nghim tin hnh (xem chng 6, mc 17) Khc 4.24. Cc qui trnh bng bng vn bn v vic cho xut xng hoc loi b cn c i vi cc nguyn liu v sn phm, c bit trng hp xut xng 28

thnh phm bn th phi c ch k ca ngi c u quyn c ch nh lm vic ny. 4.25. Nu cn thit h s phn phi l sn phm c lu gi d dng thu hi l (xem chng 8) 4.26. Cn c quy trnh bng vn bn v h s ghi chp li mi hot ng tin hnh hoc, cc kt lun c i vi: Thm nh; Vic lp t v hiu chun my mc thit b; Vic bo dng, lm v sinh v kh trng; Nhng vn nhn s bao gm o to, trang phc v v sinh; Vic theo di mi trng; Vic kim sot cn trng; Khiu ni; Thu hi; Nhng trng hp b tr li. 4.27. Qui trnh thao tc r rng cn c cho cc phn/cng on sn xut chnh v thit b th nghim. 4.28. Cn lu gi s sch c ghi chp v vic thm nh, hiu chun, bo dng, lm v sinh, hoc sa cha cc my mc thit b chnh v quan trng, nu ph hp c ghi ngy thng v tn ngi thc hin nhng cng vic . 4.29. Cn lu gi s sch ghi chp theo th t thi gian vic s dng cc my mc thit b chnh v quan trng cng nh khu vc tin hnh ch bin sn phm.

29

CHNG 5: Nguyn Tc

SN XUT

Cc thao tc sn xut phi c thc hin theo quy trnh nh r rng; Chng phi p ng vi cc nguyn tc Thc hnh tt sn xut thuc nhm thu c nhng sn phm c cht lng yu cu v ph hp vi giy php sn xut v lu hnh Quy nh chung 5.1. 5.2. Sn xut phi c thc hin v gim st bi ngi c thm quyn. Tt c cc thao tc x l nguyn vt liu v sn phm, nh tip nhn v bit tr, ly mu, bo qun, dn nhn, cp pht, ch bin, ng gi, v phn phi u phi thc hin theo ng cc quy trnh hoc hng dn bng vn bn v c ghi chp li nu cn thit. Tt c nguyn liu u vo phi c kim tra m bo chuyn hng ph hp vi n t hng. Bao b phi c lm sch, nu cn, v c dn nhn vi cc d liu c qui nh. Bao b hng v bt k vn no c nh hng n cht lng nguyn liu phi c iu tra, ghi chp v bo co vi phng kim tra cht lng. Ngay sau khi tip nhn hoc ch bin, nguyn liu u vo v thnh phm phi c bit tr bng cc bin php vt l hoc bin php hnh chnh, cho n khi chng c xut s dng hoc phn phi. Sn phm trung gian v bn thnh phm c mua phi c x l ti ni tip nhn nh x l nguyn liu ban u . Tt c nguyn liu v sn phm phi c bo qun theo iu kin thch hp do nh sn xut qui nh v theo trt t c th phn tch l v quay vng hng bo qun trong kho. Phi tin hnh kim tra v sn lng v cn i s lng, khi cn, m bo khng c s khc bit nm ngoi gii hn cho php. Khng c tin hnh ng thi hoc lin tc cc thao tc trn cc sn phm khc nhau trong cng phng, tr khi khng c nguy c ln ln hoc nhim cho.

5.3.

5.4.

5.5.

5.6. 5.7.

5.8. 5.9.

5.10. tt c cc giai on sn xut, phi bo v sn phm v nguyn liu khi nguy c nhim khun v cc nhim khc. 5.11. Khi lm vic vi nguyn liu v sn phm khan, phi c bit thn trng trnh pht sinh v phn tn bi. Nhng bin php ny phi c bit c p dng khi x l cc nguyn liu c hot tnh cao v d gy d ng. 5.12. Trong sut thi gian ch bin, tt c nguyn vt liu, bao b ng bn thnh phm, nhng my mc thit b chnh, v nu c c cc phng 30

c s dng, u phi c dn nhn hoc nu khng phi c k hiu nhn dng ghi tn sn phm hoc nguyn vt liu ang c ch bin, nng (nu thch hp), v s l. Nu c nn nu c cng on sn xut. 5.13. Nhn c dn trn bao b, thit b hoc nh xng phi r rng, khng kh hiu, v theo mu qui nh ca cng ty. S rt hu ch khi trn nhn, c s dng cc t c mu sc th hin tnh trng ca bao b, thit b hoc nh xng (v d: tnh trng bit tr, chp nhn, b loi, sch, ) 5.14. Phi tin hnh kim tra m bo rng cc ng ng v cc b phn khc ca my mc thit b s dng chuyn sn phm t khu vc ny sang khu vc khc c tip ni ng cch. 5.15. Phi trnh bt k sai khc no so vi hng dn hoc qui trnh. Nu c s sai lch, n phi c chp thun bng vn bn ca ngi c thm quyn, vi s tham gia kin ca phng kim tra cht lng, khi thch hp. 5.16. Vic ra vo nh xng sn xut cn hn ch, ch cho ngi c trch nhim mi c ra vo. 5.17. Thng thng, nhng sn phm khng phi l thuc khng c sn xut cng khu vc hoc trn cng my mc thit b dng sn xut dc phm. phng nhim cho v nhim khun trong sn xut 5.18. Cn trnh mt nguyn liu ban u hoc mt sn phm b nhim do mt nguyn liu hay sn phm khc. Nguy c nhim cho v tnh ny c th xy ra do thiu kim sot s phn tn bi, kh, hi, bi nc, hoc vi sinh vt t cc nguyn vt liu v sn phm trong qu trnh sn xut, t d cht bm li trn my mc thit b, t trang phc v da ca nhn vin vn hnh, v.v. Mc nghim trng ca nguy c ny thay i tu thuc vo loi yu t gy nhim v loi sn phm b nhim. Trong s nhng yu t gy nhim nguy him nht c cc nguyn liu gy d ng, cc ch phm sinh hc c cha cc vi sinh vt sng, mt s loi hc mn, cc cht c t bo, v cc nguyn vt liu c hot tnh cao khc. Nhng sn phm khi b tp nhim d gy nguy him nht l nhng sn phm dng ng tim truyn v nhng sn phm dng vi liu ln v/hoc lu di. 5.19. Cn trnh nhim cho bng cc bin php k thut v t chc ph hp, v d: a) Sn xut cc khu vc ring bit (yu cu cho nhng sn phm nh penicillin, vaccine sng, cc ch phm vi khun sng v mt s sinh phm khc), hoc tin hnh sn xut theo t (tch bit bng thi gian) sau c lm v sinh thch ng; b) Cung cp cc cht gi, h thng thi khng kh ph hp; c) Hn ch ti a nguy c tp nhim gy ra do s ti tun hon hoc ti lu ca khng kh khng qua x l hoc x l cha m bo; 31

d) Gi trang phc bo h trong khu vc ch bin cc sn phm c nguy c nhim cho c bit cao; e) S dng cc quy trnh v sinh v kh nhim c nh gi v hiu qu, v lm v sinh my mc khng sch s l ngun gy nghim cho ph bin; f) S dng h thng khp kn trong sn xut; g) Kim tra d cht v s dng nhn ghi tnh trng v sinh trn my mc. 5.20. Cn kim tra nh k cc bin php ngn nga nhim cho v hiu qu ca chng theo cc quy trnh thao tc thit lp. Thm nh 5.21. Cc nghin cu thm nh s b sung cho thc hnh tt sn xut thuc v phi c tin hnh theo qui trnh xc nh. Kt qu v kt lun phi c ghi li. 5.22. Khi bt k mt cng thc sn xut hoc phng php ch bin mi c chp nhn, phi tin hnh cc bc chng minh tnh ph hp ca chng trong (cho) sn xut thng quy. Mt qui trnh xc nh, c s dng nguyn liu v thit b c th, s sn xut ra nhng sn phm c cht lng n nh theo yu cu. 5.23. Bt k s thay i c ngha i vi qu trnh sn xut, bao gm c bt k thay i v thit b hoc nguyn liu c nh hng n cht lng v/hoc lp li ca quy trnh u phi c thm nh. 5.24. Cc quy trnh v th tc cn nh k nh gi li m bo chng vn c kh nng t c kt qu mong mun. Nguyn liu ban u 5.25. Vic mua nguyn liu ban u l mt hot ng quan trng cn c s tham gia ca nhng nhn vin c hiu bit su v ton din v sn phm ca cc nh cung cp. 5.26. Ch nn mua nguyn liu ban u ca nhng nh cung cp c duyt, c tn trong tiu chun tng ng, v nu c th, mua trc tip ca hng sn xut. Khuyn ngh rng cc tiu chun do nh sn xut thit lp cho nguyn liu ban u nn c tho lun vi nh cung cp. S c li nu tt c nhng kha cnh quan trng trong sn xut v kim tra cht lng nguyn liu ban u, k c cc yu cu v x l, dn nhn, v ng gi, cng nh quy trnh khiu ni v loi b, u c tho lun vi nh sn xut v nh cung cp. 5.27. Vi mi chuyn hng, cc thng hng t nht phi c kim tra v tnh ton vn ca bao b v nim phong, v s tng ng gia phiu giao hng v nhn ca nh cung cp.

32

5.28. Nu mt t giao hng nguyn liu bao gm nhiu l khc nhau, mi l phi c xem xt mt cch ring r ly mu, kim nghim v xut cho s dng. 5.29. Nguyn liu ban u khu vc bo qun phi c dn nhn ph hp (xem phn 5, mc 13). Nhn t nht phi c nhng thng tin sau: tn sn phm v m ni b khi cn, nu p dng; s l c t lc tip nhn; nu thch hp, tnh trng ca hng ho (v d: ang bit tr, ang kim nghim, xut, b loi); nu thch hp, ngy ht hn hoc ngy cn phi tin hnh kim nghim li. Khi s dng h thng bo qun hon ton bng my tnh, khng nht thit phi c tt c cc thng tin ny ghi r rng trn nhn. 5.30. Phi c cc quy trnh hoc bin php ph hp m bo nhn dng c nguyn liu ng bn trong mi thng nguyn liu ban u. Cn phn bit r cc thng nguyn liu c ly mu.(xem phn 6, mc 13) 5.31. Ch c s dng nhng nguyn liu ban u c b phn kim tra cht lng duyt cho xut s dng v vn cn trong hn dng. 5.32. Ch ngi c giao nhim v mi c php cp pht nguyn liu ban u theo mt quy trnh bng vn bn, m bo ng loi nguyn liu c cn hoc o lng chnh xc vo cc thng ng sch c dn nhn ng. 5.33. Mi nguyn liu c cp pht, trng lng hay th tch ca chng phi c kim tra li mt cch c lp. Vic kim tra ny phi c ghi chp li. 5.34. Nguyn liu cp pht sn xut mi l thnh phm phi c gi cng vi nhau v dn nhn r rng nhn bit iu . Thao tc ch bin - Sn phm trung gian v bn thnh phm 5.35. Trc khi bt u bt k thao tc ch bin no, phi tin hnh cc bc m bo l khu vc lm vic v my mc thit b l sch v khng c bt k nguyn liu ban u, sn phm, d phm hoc cc ti liu khng cn thit cho thao tc sp din ra. 5.36. Sn phm trung gian v bn thnh phm phi c bo qun trong iu kin ph hp. 5.37. Qui trnh sn xut phi c thm nh (xem phn thm nh trong chng ny). 5.38. Phi tin hnh v ghi li tt c cc kim tra trong qu trnh v kim tra mi trng. 33

5.39. Phi ghi chp li v iu tra bt k sai lch ng k no i vi sn lng d kin. Nguyn liu bao gi 5.40. Vic mua, qun l, kim tra cc nguyn liu bao gi trc tip v bao b in sn u phi thc hin nh i vi nguyn liu ban u. 5.41. Phi c bit ch n bao b in sn. Bao b in sn phi c bo qun trong iu kin an ton loi tr kh nng b tip cn tri php. Cc loi nhn ct ri v bao b in sn khc phi c bo qun v vn chuyn trong cc thng ring ng kn trnh ln ln. Ch c ngi c giao nhim v mi c php cp pht nguyn liu bao gi theo mt quy trnh bng vn bn c duyt. 5.42. Mi ln giao hng hoc mi l bao b in sn hoc bao b trc tip phi c cp mt m s c bit hoc mt k hiu nhn dng ring. 5.43. Bao b ng gi trc tip hoc bao b in sn ht hn hoc khng cn dng c phi em hu v vic hu b ny phi c lu h s. Hng dn ng gi 5.44. Khi xy dng mt chng trnh ng gi, phi c cc ch c bit nhm gim n mc ti thiu nguy c nhim cho, ln ln hoc b tro i. Khng c ng gi cc sn phm khc nhau trong cc khu vc gn nhau, tr khi c s phn cch vt l. 5.45. Trc khi bt u thao tc ng gi, phi thc hin cc bc kim tra m bo khu vc lm vic, dy chuyn ng gi, my in v my mc thit b khc sch v khng cn bt k sn phm, nguyn vt liu hoc ti liu s dng trc , nu nhng sn phm, nguyn vt liu hoc ti liu khng cn cho thao tc ng gi hin ti. Vic dn quang dy chuyn phi c thc hin theo ng danh mc kim tra thch hp. 5.46. Tn v s l ca sn phm ang c ng gi phi c treo trong mi im ng gi hoc mi dy chuyn ng gi. 5.47. Khi cp pht cho b phn ng gi, tt c sn phm v bao b ng gi s dng phi c kim tra v s lng, nhn dng v s ph hp vi Hng dn ng gi. 5.48. Bao b ng thuc phi sch trc khi ng thuc. Cn phi ch trnh v loi b bt k cc tc nhn nhim no, nh mnh v thu tinh hoc mnh kim loi. 5.49. Thng thng, vic dn nhn phi c thc hin cng nhanh cng tt tip ngay sau vic ng gi v nim phong. Nu cha dn nhn ngay c, phi thc hin qui trnh ph hp m bo khng xy ra ln ln hoc dn nhm nhn.

34

5.50. Phi kim tra v ghi li tnh chnh xc ca bt k hot ng in n no (vd: m s, hn dng) c thc hin ring r hoc trong qu trnh ng gi. Phi ch vic in bng tay, v phi nh k kim tra li. 5.51. Phi quan tm c bit khi s dng nhn ct ri v khi thc hin in ngoi dy chuyn. Thng thng, nn s dng nhn cun ct thnh nhn ri nhm trnh ln ln. 5.52. Phi tin hnh kim tra m bo rng bt k my c m, my m nhn in t hoc cc thit b tng t khc hot ng mt cch chnh xc. 5.53. Nhng thng tin c in v dp trn bao b ng gi phi r rng v kh phai hoc kh ty xo. 5.54. Kim tra sn phm trong qu trnh ng gi cn phi bao gm t nht nhng ni dung sau: a) Hnh thc chung ca bao gi; b) Vic ng gi c hon thin khng ; c) Vic c dng ng sn phm v bao b ng gi khng; d) Vic in c chnh xc khng ; e) My gim st trn dy chuyn c hot ng ng chc nng khng; Mu ly ra khi bng ti ng gi khng c tr li; 5.55. Nhng sn phm c lin quan n mt s c bt thng trong ng gi ch c a tr li qu trnh ng gi sau khi qua thanh tra, iu tra c bit v c ngi c thm quyn cho php. Phi lu h s chi tit v hot ng ny. 5.56. Bt k khc bit c ngha hoc bt thng trong vic i chiu s lng sn phm ch ng gi v bao b ng gi in sn, vi s lng n v thnh phm cn phi c iu tra, cn nhc tho ng trc khi xut xng. 5.57. Khi hon thnh thao tc ng gi, bt k bao b ng gi in s l m khng s dng, phi c hu v vic hu b phi c ghi trong h s. Nu bao b in sn cha c s l c tr v kho, th phi tun th theo quy trnh bng vn bn. Thnh phm 5.58. Thnh phm phi c bit tr cho ti khi c php xut xng trong nhng iu kin do nh sn xut thit lp. 5.59. Vic nh gi thnh phm v h s ti liu trc khi xut xng sn phm ra th trng l cn thit v c m t trong chng 6: Kim tra cht lng.

35

5.60. Sau khi xut xng, thnh phm phi c bo qun nh hng ho s dng c, trong nhng iu kin do nh sn xut quy nh. Nguyn vt liu b loi, phc hi v nguyn liu b tr v 5.61. Nguyn vt liu v sn phm b loi phi c dn nhn r rng ch r tnh trng v c bo qun ring trong khu vc hn ch ra vo. Chng c th c tr li cho nh cung cp hoc c ti ch hoc hu b, tu trng hp. Bt c bin php no c tin hnh, cng phi c chp nhn ca ngi c u quyn v phi c ghi trong h s. 5.62. Vic ti ch sn phm b loi ch c php trong trng hp ngoi l. Vic ny ch c chp nhn nu cht lng ca thnh phm khng b nh hng, nu cc ch tiu cht lng vn t, v nu c thc hin theo ng cc quy trnh xc nh c ph duyt, sau khi nh gi nhng nguy c c th xy ra. Cn lp h s theo di vic ti ch. 5.63. Vic phc hi mt phn hoc ton b nhng l trc t cht lng yu cu bng cch a vo mt l ca cng sn phm mt cng on sn xut nht nh u phi c ph duyt trc. Vic phc hi ny phi c thc hin theo ng quy trnh nh sau khi nh gi nhng nguy c c th xy ra, k c nh hng c th c i vi tui th sn phm. Vic phc hi phi c ghi vo h s. 5.64. B phn kim tra cht lng cn cn nhc s cn thit phi tin hnh cc php th b sung i vi bt k thnh phm no c ti ch hoc c s dng sn phm phc hi t l trc. 5.65. Nhng sn phm b tr v t th trng v khng nm trong s kim sot ca nh sn xut phi c hu, tr khi chc chn c l cht lng ca chng vn t yu cu; chng c th c cn nhc cho bn li, dn nhn li, hoc phc hi trong l sau ch sau khi c b phn kim tra cht lng nh gi mt cch nghim ngt theo mt quy trnh bng vn bn. Cn nh gi tt c cc yu t nh tnh cht ca sn phm, iu kin bo qun c bit nu c yu cu, iu kin v lch s ca sn phm, v khong thi gian tri qua k t khi sn phm c bn ra. Khi c bt k nghi ng no v cht lng sn phm, khng c cn nhc cho xut bn li hoc s dng li mc d c th ti ch ho cht c bn phc hi hot cht. Bt k bin php p dng no cng phi c ghi vo h s.

36

CHNG 6: Nguyn tc

KIM TRA CHT LNG

Kim tra cht lng lin quan n vic ly mu, tiu chun v th nghim, cng ng thi lin quan n vn t chc, h s ti liu v quy trnh duyt xut m bo tin hnh cc php th ph hp v cn thit, v nguyn vt liu khng c xut cho s dng hoc sn phm khng c xut em bn hay cung cp, nu nh chng cha c nh gi l t cht lng. Kim tra cht lng khng ch b hp trong cc hot ng ca phng th nghim, m bao gm mi quyt nh lin quan n cht lng sn phm tnh c lp ca b phn kim tra cht lng so vi b phn sn xut c coi l yu cu c bn i vi hot ng hiu qu ca b phn kim tra cht lng. Tnh c lp ca b phn kim tra cht lng so vi b phn sn xut c coi l yu cu c bn i vi hot ng hiu qu ca b phn kim tra cht lng (xem chng 1). Quy nh chung 6.1. Mi ch s hu giy php sn xut u phi c phng kim tra cht lng. Phng kim tra cht lng cn phi c lp vi cc phng khc v thuc quyn qun l ca mt ngi c trnh v kinh nghim ph hp, ngi ny c th iu hnh mt hoc nhiu phng th nghim. Cn c ngun lc m bo rng mi bin php v kim tra cht lng u c thc hin c hiu qu v ng tin cy. 6.2. Nhim v chnh ca trng phng kim tra cht lng c tm tt chng 2. Phng kim tra cht lng ni chung cng cn c nhng nhim v khc, v d nh xy dng, thm nh v thc hin tt c cc quy trnh kim tra cht lng, gi mu i chng ca nguyn liu v sn phm, m bo vic ghi nhn chnh xc cho bao b cha nguyn vt liu v sn phm, m bo vic theo di n nh ca hot cht v sn phm, tham gia iu tra nhng khiu ni lin quan n cht lng sn phm vv.. Tt c cc hot ng ny u cn phi c thc hin theo cc quy trnh bng vn bn v ghi vo h s nu cn thit. Vic nh gi thnh phm phi tnh n mi yu t c lin quan, k c iu kin sn xut, kt qu kim tra trong qu trnh, xem xt h s sn xut (k c h s ng gi), vic tun th cc tiu chun ca thnh phm, v vic kim tra thnh phm sau cng. Nhn vin b phn kim tra cht lng phi tip cn c khu vc sn xut ly mu v iu tra, nu cn. Nh xng v thit b ca phng kim tra cht lng phi t nhng yu cu chung v yu cu ring cho khu vc kim tra cht lng c cp trong chng 3.

6.3.

6.4.

Thc hnh tt phng kim tra cht lng 6.5.

37

6.6.

Nhn s, nh xng, v thit b trong phng th nghim cn phi ph hp vi nhim v c giao tu theo bn cht v qui m hot ng sn xut. V cc l do c bit, c th chp nhn s dng phng th nghim bn ngoi, theo ng chi tit nguyn tc cp trong chng 7. Phn tch theo hp ng, nhng iu ny phi c th hin trong h s kim tra cht lng. H s ti liu phng th nghim cn phi tun th theo nguyn tc nu trong chng 4. Mt phn quan trng ca h s ti liu ny lin quan n kim tra cht lng v cc chi tit sau y phi c sn sng cho phng kim tra cht lng : - Tiu chun cht lng; - Qui trnh ly mu; - Qu trnh th nghim v ghi chp (bao gm h s phn tch v/hoc s ghi chp ca kim nghim vin) - Bo co phn tch v/hoc phiu phn tch; - S liu gim st mi trng, nu yu cu; - Ghi chp thm nh phng php phn tch, nu ph hp; - Quy trnh v h s ghi chp hiu chun ca thit b o v bo tr thit b my mc.

H s ti liu 6.7.

6.8. Bt k h s ti liu kim tra cht lng lin quan n h s l sn xut phi c lu gi 01 nm sau ngy ht hn ca l. 6.9. i vi mt vi loi d liu (kt qu th nghim phn tch, sn lng, kim tra mi trng ) cn lu gi cc h s ti liu c th nh gi c xu hng. 6.10. Ngoi nhng thng tin c a vo h s l, cc d liu gc nh s tay ghi chp ca kim nghim vin v/hoc h s lu ca phng th nghim cn c lu gi v lun sn sng s dng. Ly mu 6.11. Ly mu phi c tin hnh theo qui trnh bng vn bn duyt vi cc chi tit sau: - Phng php ly mu; - Dng c dng ly mu; - Lng mu c ly; - Hng dn cho vic chia mu c yu cu; - Loi v iu kin ca bao b ng mu ly s s dng; - nh du bao b ly mu; 38

- Nhng ch c bit khi ly mu, c bit i vi vic ly mu nguyn liu v trng hoc nguyn liu c c tnh; - iu kin bo qun; - Hng dn v sinh v bo qun dng c ly mu. 6.12. Mu i chng phi i din cho l ca nguyn liu hoc sn phm m n c ly ra t . Nhng mu khc cng c th c ly gim st nhng thi im quan trng nht ca qu trnh sn xut (nh: lc bt u v kt thc ca qu trnh) 6.13. Mi bao b ng mu phi c dn nhn vi cc thng tin v: S lng, s l sn xut, ngy ly mu v nhng thng m mu c ly ra. 6.14. Mu i chng t l ca thnh phm cn lu gi mt nm na sau khi ht hn dng. Thnh phm nn gi trong bao gi cui cng v bo qun iu kin c khuyn co. Mu nguyn liu ban u (khng phi l dung mi, kh, nc) cn lu gi t nht 02 nm sau khi xut xng sn phm nu n nh cho php. Thi gian ny c th rt ngn hn nu n nh ca nguyn liu ngn c cp trong tiu chun lin quan. Mu i chng ca nguyn liu v sn phm c ly va , ti thiu l cho php tin hnh ti kim tra vi y cc bc. Th nghim 6.15. Phi thm nh cc phng php phn tch. Tt c cc thao tc th nghim c m t trong giy php lu hnh phi c tin hnh theo ng cc phng php c ph duyt. 6.16. Kt qu thu c phi c ghi chp v kim tra m bo rng chng ph hp vi cc kt qu khc. Cc tnh ton phi c kim tra theo tiu chun cht ch. 6.17. Cc php th thc hin phi c ghi chp li v nhng h s bao gm t nht nhng d liu sau: a) Tn ca nguyn liu hoc sn phm, v nu ph hp, dng bo ch; b) S l sn xut v nu ph hp, tn ca nh sn xut v/hoc nh cung cp; c) Tham chiu n tiu chun v qui trnh th nghim lin quan; d) Kt qu th nghim bao gm c nhng quan st c v tnh ton, v tham chiu n cc phiu phn tch. e) Ngy th nghim; f) Ch k nhng ngui thc hin th nghim ; g) Ch k ca nhng ngi xc nhn th nghim v tnh ton, nu ph hp. 39

h) Kt lun r rng cho xut hay t chi (hoc nhng quyt nh khc) v ch k km theo ngy thng ca ngi c trch nhim c ch nh. 6.18. Tt c kim tra trong qu trnh, bao gm c nhng kim tra ca ngi sn xut trong khu vc sn xut, phi thc hin theo phng php ph chun ca phng kim tra cht lng v kt qu phi c ghi vo h s. 6.19. Phi lu c bit i vi cht lng thuc th, bnh o th tch v cc dung dch, cc cht chun v mi trng nui cy. Chng phi c chun b theo qui trnh bng vn bn 6.20. Thuc th phng th nghim d kin s dng ko di phi c ghi trn nhn ngy pha ch, v c ch k ca ngi pha ch. Ngy ht hn ca nhng thuc th khng bn vng v mi trng nui cy phi ch r trn nhn cng vi iu kin bo qun ring. Ngoi ra, i vi dung dch chun th tch, ngy chun cui cng v ch s F hin ti cng phi ch r. 6.21. Nu cn thit, ngy tip nhn ho cht cho qu trnh th nghim (v d: thuc th, cht chun) phi c ch r trn bao b ng. Cc hng dn s dng v bo qun phi c tun th. Trong mt s trng hp, c th l cn thit tin hnh th nh tnh v/hoc php th khc ca nguyn liu thuc th trc khi tip nhn hoc s dng. 6.22. ng vt s dng cho th nghim cc thnh phn, nguyn liu hoc sn phm nu thch hp nn bit tr trc khi dng. Chng phi c gi v kim tra m bo tnh ph tnh ph hp vi mc ch s dng, Chng cn c nh du, c y h s lu gi cho bit lch s s dng ca chng. Chng trnh nghin cu n nh 6.23. Sau khi a ra th trng, n nh ca sn phm thuc phi c theo di theo mt chng trnh lin tc thch hp c th cho php pht hin bt k s thay i v n nh (mc thay i v tp cht, hoc kh nng ho tan hot cht) lin quan n cng thc ca sn phm trong dng ng gi em bn. 6.24. Mc ch ca chng trnh theo di n nh thng xuyn l theo di sn phm cho ti khi ht hn dng v xc nh rng sn phm ang duy tr, v c th c d kin vn duy tr trong tiu chun cho php iu kin bo qun ghi trn nhn. 6.25. Chng trnh theo di n nh ny p dng ch yu i vi sn phm thuc ng trong bao gi m n c bn, nhng cn xem xt vic a bn thnh phm vo chng trnh theo di. V d, khi bn thnh phm c gi trong thi gian di trc khi c ng gi v/hoc c vn chuyn t nh my sn xut n nh my ng gi, s tc ng n n nh ca sn phm ng gi phi c nghin cu nh gi di iu 40

kin mi trng xung quanh. Ngoi ra cn xem xt n sn phm trung gian c bo qun v s dng trong thi gian di. Nghin cu n nh ca cc sn phm ti t hp c thc hin trong qu trnh nghin cu pht trin sn phm v khng cn phi theo di thng xuyn. Tuy nhin khi cn thit n nh sn phm ti t hp cng cn phi theo di. 6.26. Chng trnh nghin cu n nh thng xuyn phi c m t trong vn bn cng theo cc qui nh chung trong chng 4 v c bo co kt qu. Thit b s dng cho chng trnh nghin cu n nh thng xuyn (bung theo di n nh) phi c thm nh v bo tr theo qui nh chung trong chng 3 v ph lc 15. 6.27. cng cho chng trnh nghin cu n nh thng xuyn phi c ko di n ht hn dng v phi bao gm, nhng khng gii hn trong nhng thng s sau: - S lng l cho mi hm lng v c l khc nhau, nu thch hp - Cc phng php th vt l, ho hc, vi sinh hc v sinh hc lin quan - Cc ch tiu chp nhn - Tham chiu n phng php th - M t h thng np l cha - Khong cch thi gian th nghim (cc im mc thi gian) - M t iu kin bo qun (s dng cc iu kin bo qun chun ho ca ICH i vi th nghim di hn, nht qun vi iu kin ghi trn nhn) - Cc thng s khc dnh ring cho sn phm thuc. 6.28. cng cho chng trnh nghin cu n nh thng xuyn c th khc so vi cng cho nghin cu n nh di hn ban u c trnh trong h s ti liu ng k thuc vi iu kin s khc bit c gii trnh v ghi chp trong quy trnh (v d tn s th hoc khi cp nht theo hng dn ca ICH) 6.29. S lng l v tn s th nghim phi m bo cung cp s lng d liu cho php phn tch xu hng. Tr khi c l do chnh ng no khc, t nht mt l/mt nm ca mi sn phm c sn xut mi cc hm lng v mi loi bao b ng gi s cp, nu ph hp, phi c a vo chng trnh nghin cu n nh (tr khi khng c l sn phm no c sn xut trong nm ). i vi nhng sn phm cn theo di n nh thng xuyn c yu cu th nghim dng ng vt v khng c k thut thay th ph hp c thm nh no khc th tn sut th c th tnh n phng php tin cn nh gi nguy c - hiu qu. Trong cng, nguyn tc thit k v t du v ma trn c th c p dng nu c nh gi l m bo tnh khoa hc. 41

6.30. Trong vi trng hp, cn b sung thm cc l vo chng trnh nghin cu n nh thng xuyn. V d, mt nghin cu n nh thng xuyn cn c tin hnh sau bt k mt thay i ng k no hoc sai lch ng k no i vi quy trnh sn xut hoc ng gi. Bt k hot ng sn xut li, ti ch hoc phc hi cng phi c xem xt a vo nh gi n nh. 6.31. Kt qu ca chng trnh nghin cu n nh thng xuyn cn c cung cp cho ngi c trch nhim v c bit l ngi c u quyn. Khi nghin cu n nh thng xuyn c tin hnh ni khc vi ni sn xut bn thnh phm hoc thnh phm, th cn c mt tho thun bng vn bn gia cc bn c lin quan. Kt qu ca cc nghin cu n nh thng xuyn cn phi c sn ni sn xut c quan c thm quyn xem xt. 6.32. Cc trng hp khng t tiu chun hoc c xu hng bt thng ng k phi c iu tra. Bt k kt qu khng t no c khng nh hoc c khuynh hng khng t phi c bo co cho c quan c thm quyn lin quan. Nhng nh hng c th c i vi cc l lu hnh trn th trng cn c xem xt ph hp vi cc quy nh ti chng 8 ca hng dn GMP v tham kho vi c quan c thm quyn lin quan. 6.33. Mt tm tt d liu chung, bao gm c bt c kt lun tm thi no v chng trnh phi c ghi li v lu gi. Bn tm tt cn c xem xt nh k.

42

CHNG 7: Nguyn tc

SN XUT V KIM NGHIM THEO HP NG

Vic sn xut v kim nghim theo hp ng phi c xc nh r rng, c thng nht v c kim sot nhm trnh nhng hiu lm c th dn ti vic sn phm hoc cng vic khng t cht lng mong mun. Phi c hp ng bng vn bn gia bn hp ng v bn nhn hp ng, trong quy nh r rng nhim v ca mi bn. Hp ng phi ch r cch thc m ngi c thm quyn xut xng tng l sn phm ra th trng thc hin trch nhim y ca h Ghi ch: Chng ny cp trch nhim ca nh sn xut i vi cc c quan c thm quyn ca cc nc thnh vin v vic cp giy php lu hnh v giy php sn xut. D th no, khng gy nh hng ti trch nhim ring ca bn nhn hp ng v bn hp ng i vi khch hng. Quy nh chung 7.1. Phi c hp ng bng vn bn quy nh cc vn v sn xut v/hoc kim nghim c tho thun v bt k tho thun k thut no khc c lin quan. 7.2. Tt c cc tho thun v sn xut v kim nghim theo hp ng, bao gm c nhng thay i c d kin trong cc tho thun k thut hoc tho thun khc phi ph hp vi giy php lu hnh ca sn phm c lin quan. Bn hp ng 7.3. Bn hp ng phi chu trch nhim nh gi nng lc ca bn nhn hp ng v kh nng thc hin thnh cng cc cng vic theo yu cu v m bo thng qua hp ng rng cc nguyn tc v hng dn GMP nh c gii thch trong hng dn ny, c tun th. 7.4. Bn hp ng phi cung cp cho bn nhn hp ng tt c cc thng tin cn thit tin hnh cc hot ng theo hp ng mt cch chnh xc theo ng giy php lu hnh v cc quy nh lut php khc. Bn hp ng phi m bo rng bn nhn hp ng nhn thc y v mi vn lin quan n sn phm hay cng vic c th gy hi cho nh xng, my mc thit b, nhn vin, cc nguyn vt liu hoc cc sn phm khc ca h. 7.5. Bn hp ng phi m bo rng mi sn phm v nguyn vt liu ch bin do bn nhn hp ng giao li u t tiu chun, hoc sn phm c ngi c thm quyn ra quyt nh xut xng. Bn nhn hp ng 7.6. Bn nhn hp ng phi c nh xng, my mc thit b, kin thc v kinh nghim cng nh nhn vin nng lc thc hin tho ng cng 43

vic do bn hp ng t ra. Ch nhng c s c giy php sn xut mi c thc hin sn xut theo hp ng. 7.7. Bn nhn hp ng phi m bo tt c sn phm hoc nguyn liu c giao cho h phi thch hp cho mc ch d kin ca chng. 7.8. Bn nhn hp ng khng c chuyn cho bn th ba cng vic c giao cho mnh theo hp ng k khi cha c bn hp ng nh gi v chp nhn tho thun . Cc tho thun t ra gia bn nhn hp ng v bn th ba phi m bo sao cho cc thng tin v sn xut v kim nghim cung cp cho bn th ba tng t nh thc hin gia bn hp ng v bn nhn hp ng. 7.9. Bn nhn hp ng phi trnh nhng hot ng c th c nh hng xu n cht lng ca sn phm c sn xut v/hoc kim nghim cho bn hp ng. Bn hp ng 7.10. Cn xy dng bn hp ng gia bn hp ng v bn nhn hp ng trong nu r trch nhim ca mi bn v sn xut v kim tra sn phm. Nhng kha cnh k thut ca hp ng phi do nhng ngi c thm quyn vi kin thc ph hp v cng ngh dc, kim nghim dc phm v v GMP son tho. Tt c cc tho thun v sn xut v kim nghim phi theo ng giy php lu hnh sn phm v c thng nht gia hai bn. 7.11. Bn hp ng phi nu r cch ngi c u quyn xut xng l thnh phm ra th trng m bo rng mi l c sn xut v kim tra t theo cc yu cu ca giy php lu hnh. 7.12. Bn hp ng phi ch r ai l ngi chu trch nhim mua, kim nghim v xut nguyn vt liu, tin hnh vic sn xut v kim tra cht lng, k c kim tra trong qu trnh sn xut, v ai c trch nhim ly mu v phn tch. Trong trng hp kim nghim theo hp ng, bn hp ng phi nu r vic bn nhn hp ng c ly mu ti c s ca nh sn xut hay khng. 7.13. H s sn xut, kim nghim, phn phi v mu i chiu phi c lu tr bi hoc phi c sn i vi bn hp ng. Bt c h s no c lin quan ti vic nh gi cht lng ca mt sn phm b khiu ni hoc nghi ng c sai hng phi c truy cp v cp n trong quy trnh x l sai hng/thu hi ca bn hp ng. 7.14. Hp ng phi cho php bn hp ng c kim tra c s ca bn nhn hp ng. 7.15. Trong trng hp kim nghim theo hp ng, bn nhn hp ng phi hiu rng h chu s thanh tra ca cc cc c quan c thm quyn.

44

CHNG 8: Nguyn tc

KHIU NI V THU HI SN PHM

Tt c cc khiu ni v cc thng tin khc lin quan n sn phm c kh nng b sai hng u phi c xem xt cn thn theo cc quy trnh bng vn bn. Phi xy dng mt h thng thu hi, nu cn thit, cc sn phm c bit hoc nghi ng l c h hng t th trng mt cch nhanh chng v hiu qu. Khiu ni 8.1. Cn c mt ngi chu trch nhim x l cc khiu ni v quyt nh bin php x l, bn cnh phi c nhn vin h tr ngi ny. Nu ngi ny khng phi l ngi c u quyn, th ngi c u quyn phi c thng bo v bt k khiu ni, iu tra hay thu hi no. Cn c mt quy trnh bng vn bn m t bin php tin hnh, k c vic cn cn nhc n bin php thu hi, trong trng hp khiu ni lin quan n mt sn phm sai hng . Bt k khiu ni no lin quan n sn phm b sai hng phi c lp thnh h s vi y cc chi tit v giy t gc, v phi c iu tra thu o. Ngi chu trch nhim v kim tra cht lng thng s phi tham gia vo vic iu tra cc vn ny. Nu sn phm b sai hng c pht hin hoc nghi ng mt l, cn tnh n vic kim tra cc l khc nhm xc nh xem chng c b sai hng tng t khng. c bit phi kim tra cc l c s dng sn phm ti ch t l c sai st. Tt c cc quyt nh v bin php thc hin lin quan n khiu ni u phi c ghi vo h s v tham chiu ti h s l tng ng. H s v khiu ni cn c r sot mt cch thng xuyn tm ra du hiu ca nhng vn c bit hoc vic lp li cc sai st c th dn n vic thu hi nhng sn phm lu hnh. Cn thng bo cho c quan c thm quyn trong trng hp nh sn xut ang tnh n bin php x l cc trng hp c th do li ca sn xut, sn phm mt phm cht, hoc bt k vn cht lng nghim trng no ca mt sn phm. Phi ch nh mt ngi chu trch nhim thc hin v phi hp vic thu hi v cn phi c nhn vin h tr x l tt c cc kha cnh trong thu hi mc khn cp thch hp. Ngi chu trch nhim thu hi thng c lp khi b phn tip th v bn hng. Nu ngi ny khng phi l ngi c u quyn, th ngi c u quyn phi c thng bo v bt k vic thu hi no. 45

8.2.

8.3.

8.4.

8.5. 8.6.

8.7.

Thu hi sn phm 8.8.

8.9. 8.9.

Cn c cc quy trnh bng vn bn c kim tra v cp nht thng xuyn, khi cn thit, nhm gip cho vic t chc cc hot ng thu hi. Cc hot ng thu hi phi c kh nng trin khai nhanh chng ti bt k thi gian no.

8.10. Tt c cc c quan c thm quyn ca tt c cc nc ni sn phm c th c phn phi, phi c thng bo ngay lp tc v sn phm d kin c thu hi v n b sai hng hoc nghi ng l c sai hng. 8.11. H s phn phi phi m bo sn sng cho ngi c trch nhim thu hi, v phi c y thng tin v nhng i l bn bun v nhng khch hng c cung cp trc tip (a ch, in thoi v/hoc fax trong v ngoi gi lm vic, l v s lng phn phi) k c nhng mu cho xut khu v mu cho y t. 8.12. Cc sn phm thu hi v cn c xc nh v bo qun ring r ti mt khu vc an ton trong khi ch quyt nh x l. 8.13. Phi ghi li vo h s din tin ca qu trnh thu hi v phi c mt bn bo co cui cng, bao gm c s liu i chiu gia lng sn phm phn phi v lng sn phm thu hi v. 8.14. Cn thng xuyn kim tra v nh gi hiu qu ca k hoch thu hi.

46

CHNG 9: Nguyn tc

T THANH TRA

T thanh tra c tin hnh nhm theo di vic p dng v tun th cc nguyn tc thc hnh tt sn xut v xut cc bin php khc phc cn thit. 9.1. Vn nhn s, nh xng, thit b, ti liu, sn xut, kim tra cht lng, phn phi cc sn phm thuc, thu xp gii quyt v khiu ni v thu hi, t thanh tra, phi c nh k kim tra theo mt chng trnh c chun b trc nhm kim tra s ph hp ca chng vi cc nguyn tc m bo cht lng. T thanh tra phi c tin hnh mt cch c lp v chi tit bi ngi c thm quyn c cng ty ch nh. Thanh tra c lp ca chuyn gia bn ngoi cng c th rt hu ch. Tt c cc hot ng t thanh tra phi c ghi chp li. Bo co thanh tra cn bao gm tt c nhng quan st c thc hin trong qu trnh thanh tra, v nu thch hp, c nhng xut v bin php khc phc. Nhng tuyn b v cc hnh ng c thc hin tip theo cng phi c ghi chp li.

9.2.

9.3.

47

PH LC 1 Nguyn tc:

SN XUT CC DC PHM V TRNG

Sn xut cc dc phm v trng tun theo nhng yu cu c bit nhm lm gim n mc ti thiu nguy c b nhim vi sinh vt , nhim cc tiu phn v ch nhit t. Cc iu ph thuc ng k vo k nng, s o to v quan im ca nhng ngi lin quan. m bo cht lng c tm quan trng c bit v vic sn xut sn phm ny phi tun th nghim ngt theo nhng phng php pha ch v quy trnh c thit lp v thm nh cn thn. Khng c t s tin cy n thun i vi s v trng v cc kha cnh khc ca cht lng vo bt c qu trnh x l cui cng no hoc th nghim trn thnh phm. Ch : Hng dn ny khng a ra nhng phng php chi tit xc nh sch v mt vi sinh vt v tiu phn ca khng kh, b mt, v. vCn tham kho cc ti liu khc nh: Cc b tiu chun EN / ISO Nhng quy nh chung: 1. Qu trnh sn xut cc sn phm v trng phi c tin hnh trong khu vc sch, m ngi v /hoc thit b my mc, v nguyn liu ra vo khu vc phi i qua cc cht gi (airlock). Khu vc sch phi c duy tr mt tiu chun thch hp v sch, v c cung cp khng kh c lc qua mng lc c hiu nng lc thch hp. Cc thao tc khc nhau trong chun b nguyn vt liu, pha ch, ng l phi c tin hnh cc phng ring bit nm trong khu sch. Cc hot ng sn xut c chia thnh 2 loi; loi 1, cc sn phm c tit trng cng on cui cng, v loi 2 cc sn phm c sn xut trong iu kin v trng mt vi hoc tt c cc cng on sn xut. Khu vc sch sn xut sn phm v trng c phn loi theo cc yu cu c trng v mi trng. trng thi hot ng, mi thao tc sn xut i hi mt mi trng c mc sch thch hp nhm hn ch ti a nguy c nhim tiu phn hoc nhim vi sinh vt vo sn phm hoc nguyn liu ang c ch bin. p ng cc iu kin trong trng thi hot ng, nhng khu vc sch ny phi c thit k sao cho khng kh t c mc sch nht nh trng thi ngh. Trng thi ngh l iu kin khi nh xng hon thnh vic xy dng, lp t, cc thit b sn xut c lp t v ang hot ng, nhng khng c mt nhn vin vn hnh. Trng thi hot ng l iu kin khi my mc ang c vn hnh theo phng thc hot ng xc nh v vi s c mt ca mt s lng nhn vin xc nh. Trng thi hot ng v Trng thi ngh phi c xc nh cho tng phng sch hoc dy cc phng sch.

2.

3.

48

i vi vic sn xut cc ch phm v trng, c 4 cp c phn bit nh sau: Cp A: Khu vc cc b cho cc thao tc c nguy c cao, nh ng thuc, y nt, ng thuc v cc l h, v lm kn v trng. Thng thng, nhng iu kin ny c to ra bi cc laminar. Cc laminar phi cung cp khng kh ng nht vi tc khong 0,36 0,54m/s (gi tr hng dn) ti v tr lm vic ca cc laminar s dng trong phng sch m . Vic duy tr c tnh ca laminar phi c chng minh v c thm nh. Dng khng kh mt chiu v tc nh hn c th c s dng trong nhng thit b c lp kn v nhng hp chuyn dng c sn gng tay gim tip xc vi cc cht c x l (glove box) Cp B: i vi vic pha ch v ng l v trng, cp ny l mi trng ph cn cho khu vc c cp A. Cp C v D: Khu vc sch thc hin cc cng on t quan trng hn trong qu trnh sn xut sn phm v trng. Phn loi mc s lng tiu phn trong khng kh i vi cc cp sch trn c trnh by trong bng sau y. Trng thi ngh(b) Cp sch Trng thi hot ng(b)

S lng ti a cc tiu phn cho php/m3 tng ng hoc ln hn (a) 0,5 m(d) 5,0 m 1(e) 1(e) 2000 20 000 0,5 m(d) 3500 350 000 3 500 000 Khng qui nh (f) 5,0 m 1(e) 2000 20 000 Khng qui nh (f)

A B (c) C(c) D(c) Ch :

(a)

3500 3500 350 000 3 500 000

o m tiu phn da trn vic dng mt thit b m tiu phn khng kh ring bit o c s lng cc tiu phn c cc kch thc nh tng ng vi hoc trn ngng c tuyn b. Cn s dng mt h thng o lin tc theo di s lng cc tiu phn vng sch cp A v c khuyn co cho vng ph cn c cp sch B. kim tra theo 49

thng quy, tng th tch mu khng c nh hn 1 m3 cho khu vc sch cp A v B v tt nht cng c p dng cho khu vc sch cp C.
(b)

Cc yu cu v tiu phn nu trong bng i vi trng thi ngh phi t c sau mt thi gian lm sch ngn khong 15-20 pht (gi tr ny mang tnh hng dn) tnh trng khng vn hnh sau khi kt thc thao tc sn xut. Cc yu cu v tiu phn i vi khu vc sch cp A trong trng thi hot ng c nu trong bng cn c duy tr ti khu vc cha sn phm bt c khi no sn phm hoc bao b cha sn phm m tip xc trc tip vi mi trng. C th chp nhn c l khng phi lc no cng c th chng minh vic t yu cu v tiu phn ti v tr ng l khi qu trnh ng l ang c thc hin, do s to ra cc tiu phn hoc ht nh t bn thn sn phm. t c khng kh sch cp B, C v D, s ln trao i khng kh cn ph hp vi kch thc phng, vi thit b v s nhn vin c mt ti . H thng khng kh phi c lp t lc cui thch hp chng hn nh lc HEPA cho cp sch A,B v C.

(c)

Gi tr hng dn a ra i vi s lng ti a cc tiu phn cho php trng thi ngh v trng thi hot ng tng ng vi cp sch trong EN/ISO14644 -1 vi kch thc tiu phn 0,5 m
(e)

(d)

Nhng khu vc ny c d kin l hon ton khng c cc tiu phn c kch thc ln hn 5 m. Bi v khng th chng minh c s khng c cc tiu phn cng vi bt k ngha thng k no, nn gii hn c t ra l 1 tiu phn/m3 . Trong qu trnh nh gi-thm nh phng sch, phi chng minh rng khu vc vn duy tr trong cc gii hn c xc nh

(f)

Nhng yu cu v gii hn s ph thuc nhiu vo tnh cht ca cc hot ng c thc hin. Nhng v d ca cc hot ng c thc hin trong cc cp sch khc nhau c a ra trong bng di y (cn tham kho cc mc 11 v 12):

Cp sch A C D

V d cc hot ng cho nhng sn phm tit trng cui cng (xem mc 11) ng sn phm, khi c nhng ri ro bt thng Pha ch dung dch, khi c nhng ri ro bt thng. ng sn phm Pha ch dung dch v cc thnh phn cho vic ng sn phm tip theo sau V d cc hot ng cho sn xut thuc trong iu kin v trng (xem mc 12) 50

Cp sch

A C D 4. 5.

Pha ch v ng sn phm trong iu kin v trng Pha ch dung dch c lc v trng khi ng ng. X l cc thnh phn bao b sau khi ra

Cc khu vc phi c theo di trong qu trnh thao tc kim sot mc sch v tiu phn ca cc cp sch khc nhau. Ti cc khu vc ang tin hnh thao tc v trng phi tin hnh gim st thng xuyn bng cch s dng cc phng php nh t a thch, ly mu khng kh v ly mu b mt (v d phng php lau bng bng swabs v a thch tip xc). Phng php ly mu trong qu trnh thao tc khng c gy nh hng cho vic bo v khu vc. Cc kt qu kim tra phi c xem xt khi nh gi h s l cho php xut xng thnh phm. Cc b mt v nhn vin u phi c theo di sau cc thao tc quan trng. Vic theo di thm nhim vi sinh vt cng c yu cu ngoi hot ng sn xut, v d sau khi thm nh h thng, thm nh v sinh v lm v sinh. Cc gii hn khuyn co trong vic theo di mc nhim vi sinh vt ti khu vc sch trong qu trnh thao tc: Cc gii hn khuyn co mc nhim vi sinh vt (a) Cp sch Ly mu In gng tay t a thch a thch tip khng kh xc (ng (5 ngn tay) (ng knh 3 (CFU/m ) knh 55mm) (CFU/gng) 90mm) (b) (CFU/a) (CFU/4h) A <1 <1 <1 <1 B 10 5 5 5 C 100 50 25 D 200 100 50 Ch :
(a)
(b)

Gi tr trung bnh. t ring bit tng a thch c th trong thi gian ngn hn 4h

6.

Phi t ra cc gii hn cnh bo v gii hn hnh ng thch hp i vi cc kt qu theo di tiu phn v vi sinh vt. Nu vt qu cc gii hn ny, cc qui trnh thao tc cn phi m t cc hnh ng khc phc S dng cng ngh c lp nhm gim ti a nhng s can thip ca con ngi trong khu vc ch bin c th dn n s gim ng k v nguy c nhim vi sinh vt t mi trng i vi nhng sn phm c sn xut v trng. C nhiu kiu thit k cho thit b c lp v thit b chuyn. Thit b c lp v mi trng xung quanh cn phi c thit k sao cho nhng vng tng ng c cht lng khng kh t yu cu. Cc thit b c lp c ch to bng cc vt liu khc nhau, t nhiu c th xy ra l thng v khe, k h. Cc thit b chuyn c th thay i t thit k mt ca 51

Cng ngh c lp (Isolater Technology) 7.

sang thit k hai ca m bo h thng kn hon ton, kt hp vi c ch tit trng. Vic chuyn vt liu i vo v ra khi h thng l mt trong nhng ngun tim nng nhim ln nht. Nhn chung, khu vc bn trong thit b c lp l khu vc cc b cho nhng thao tc ri ro cao, d phi cng nhn rng dng khng kh laminar c th khng tn ti trong khu vc lm vic ca nhng thit b . Phn loi khng kh c yu cu cho mi trng xung quanh ph thuc vo thit k ca thit b c lp v s ng dng ca thit b. Thit b phi c kim tra, v i vi qu trnh ch bin v trng t nht phi t cp sch D. 8. Nhng thit b cch ly ch c s dng sau khi tin hnh thm nh thch hp. Vic thm nh phi tnh n cc yu t quan trng ca cng ngh c lp, v d nh cht lng ca khng kh bn trong v bn ngoi (mi trng xung quanh) ca thit b c lp, v sinh mi trng ca thit b c lp, qu trnh chuyn v tnh ton vn ca thit b. Vic kim tra phi c thc hin nh k v bao gm thng xuyn th kn ca thit b c lp v h thng gng tay/ ng ni Cc b phn thi/ng thuc/hn kn c thit k i vi cc my mc chuyn dng m vi mt thao tc lin tc, cc bao b c to thnh t ht nha do nng, ng thuc v hn kn, tt c c thc hin bi mt my t ng. Thit b thi/ng thuc/hn kn s dng trong pha ch v trng m c gn vi mt bung thi kh (air shower) c cp sch A, phi c lp t mi trng t nht l cp sch C, vi vic s dng qun o cp sch A/B. Mi trng phi p ng yu cu v gii hn i vi vi sinh vt sng li c v gii hn tiu phn khi iu kin ngh v ch cn gii hn i vi vi sinh vt sng li c khi iu kin hot ng. Thit b thi/ng thuc/hn kn s dng trong sn xut cc sn phm tit trng ln cui phi c lp t mi trng t nht l cp sch D. Do y l mt cng ngh c bit nn cn phi c bit ch t nht ti cc yu t sau:thit k v nh gi thit b, thm nh v kh nng lp li ca quy trnh v sinh ti ch (Cleaning-in-place) v tit trng ti ch (Sterilisation-in-place), mi trng phng sch bao quanh m thit b c lp t, vic o to v trang phc cho ngi vn hnh v s can thip vo khu vc quan trng ca thit b bao gm bt k s lp rp v trng trc khi bt u ng thuc. Cc sn phm tit trng cng on cui: 11. Vic pha ch cc thnh phn v phn ln cc sn phm phi c pha ch trong iu kin t nht l mi trng cp sch D nhm gim thiu ri ro nhim vi sinh vt v tiu phn, thch hp cho vic lc v tit trng. Khi sn phm c nguy c bt thng v nhim vi sinh vt, v d: do sn 52

9.

Cng ngh thi/ng thuc/hn kn

phm c c tnh to thun li cho s pht trin ca vi sinh vt, hoc sn phm c gi trong mt thi gian di trc khi tit trng, hoc khng c ch bin trong cc bnh kn, pha ch phi c trong mi trng sch cp C . Qu trnh ng l nhng sn phm c tit trng cng on cui thng phi c thc hin mi trng sch cp C tr ln Khi sn phm c nguy c bt thng v nhim t mi trng, v d: v qu trnh ng thuc chm hoc bao b c ming rng, hoc cn thit phi h trong vi giy trc khi ng nt, qu trnh ng thuc phi c thc hin trong mi trng sch cp A vi mi trng xung quanh phi l cp C tr ln. Vic pha ch v ng thuc m, kem, hn dch v nh dch phi c tin hnh mi trng cp sch C trc khi sn phm c tit trng cng on cui cng. Pha ch v trng: 12. Cc thnh phn bao b sau khi ra phi c x l mi trng sch cp D tr ln. Qu trnh x l nguyn liu ban u v trng v cc thnh phn khc phi c tin hnh trong mi trng sch cp A vi mi trng xung quanh l cp B, tr khi sau cc thnh phn ny s c tit trng hoc c lc qua mng lc c kh nng gi li vi sinh vt. Vic pha ch cc dung dch cn lc tit trng trong qu trnh sn xut, phi c tin hnh trong mi trng sch cp C. Nu khng c lc tit trng, qu trnh pha ch nguyn liu v sn phm phi c tin hnh trong mi trng sch cp A, vi mi trng xung quanh l cp B. Qu trnh x l v ng l cc sn phm c pha ch v trng phi c tin hnh trong mi trng sch cp A vi mi trng xung quanh l cp B. Trc khi qu trnh ng nt hon thnh, vic di chuyn cc sn phm cn h, nh trong ch bin bt ng kh, phi c tin hnh trong mi trng sch cp A vi mi trng xung quanh l cp B hoc trong cc khay kn trong mi trng sch cp B. Qu trnh pha ch v ng l cc thuc m, kem, hn dch v nh dch v trng phi c tin hnh trong mi trng sch cp A vi mi trng xung quanh l cp B khi sn phm cn h v khng c lc sau . Nhn s 13. Ch mt s lng ti thiu nhn vin c c mt trong khu vc sch; iu ny c bit quan trng khi ang tin hnh cc thao tc v trng. Nu c, vic thanh tra, v kim sot phi c tin hnh t bn ngoi cc khu vc ny. Tt c nhn vin (k c nhng ngi lm v sinh v bo dng my mc) lm vic trong khu vc sch phi c o to thng xuyn v cc qui 53

14.

nh lin quan n vic sn xut ng n cc sn phm v trng, bao gm c tiu chun v sinh v cc kin thc c bn v vi sinh vt. Cc nhn vin bn ngoi cha c o to nh vy (vd: nhng nhn vin hp ng v xy dng, bo dng) nu cn phi vo cc khu vc sch, phi c hng dn v gim st mt cch c bit. 15. Cc nhn vin va tham gia vo qu trnh sn xut cc nguyn liu c ngun gc ng vt hoc nui cy cc vi sinh vt khc vi cc nguyn liu, vi sinh vt c s dng trong qu trnh sn xut hin hnh khng c php i vo khu vc sn xut sn phm v trng, tr khi tri qua qu trnh ra vo rt nghim ngt v c xc nh r rng. Cc tiu chun cao v v sinh c nhn v cp sch l thit yu. Cc nhn vin tham gia qu trnh sn xut sn phm v trng phi c hng dn bo co v bt c iu kin sc kho no, c th dn n vic thi ra mt s lng hoc chng loi bt thng cc cht gy nhim; phi nh k tin hnh kim tra sc kho pht hin cc bnh ny. Cc bin php i vi nhng ngi c th a cc vi sinh vt nguy him vo sn phm phi do ngi c thm quyn quyt nh. Vic thay trang phc v tm ra phi theo mt qui trnh bng vn bn c thit k nhm hn ch ti a s nhim ca qun o mc trong khu vc sch, hoc vic mang cc cht gy nhim vo khu vc sch. Khng c mang ng h eo tay, trang im, trang sc trong khu vc sch. Trang phc v cht lng trang phc phi ph hp vi qu trnh sn xut v cp sch ca khu vc lm vic. Trang phc phi c mc theo cch thc nhm bo v sn phm khi s nhim. Vic m t yu cu v qun o i vi mi cp sch nh sau: Cp D: Tc v, nu thch hp, ru phi c che kn. Phi mc qun o bo h v giy hoc bao giy thch hp. Phi c cc bin php thch hp trnh bt k s gy nhim no t bn ngoi vo khu vc sch. Cp C: Tc v, nu thch hp, ru, ria phi c che kn. Nhn vin phi mang trang phc lin hay qun o ri, kht c tay v c o cao, v giy hoc bao giy thch hp. Qun o phi thc s khng thi ra cc si hoc tiu phn. Cp A/B: M trm u phi che kn ton b tc v nu c th c ru v ria; m trm u phi c lng vo trong c o; phi mang khu trang trnh thi, nh ra cc ht. Phi mang gng tay bng cao su hoc nha thch hp, khng c bt, c tit trng v ng tit trng hoc st trng. ng qun phi c lng vo trong ng v c tay o lng vo trong gng tay. Qun o bo h phi thc s khng c

16.

17.

18. 19.

54

thi, nh ra si hoc tiu phn v phi gi li cc tiu phn nh ra t c th. 20. Qun o mc ngoi tri khng c a vo phng thay dn ti khu vc sch cp B v C. i vi tt c cc cng nhn lm vic trong khu vc sch cp A/B, trang phc bo h sch ( tit trng hoc c v sinh y ) phi c sn trong mi bui lm vic. Gng tay phi c kh trng thng xuyn trong qu trnh thao tc. Gng tay v khu trang phi c thay i t nht l mi bui lm vic. Qun o mc trong khu vc sch phi c lm sch v c x l sao cho qu trnh ny khng a thm vo qun o cc cht gy nhim c th s c nh ra sau . Cc thao tc ny cn phi tun theo nhng quy trnh c son tho. Cn c cc phng tin git i ring cho cc qun o loi ny. Trang phc c x l khng ng n s lm hng cc si vi v c th lm tng nguy c thi, nh ra cc tiu phn. Trong khu vc sch, cc b mt tip xc u phi trn, nhn, khng thm v khng b rn nt nhm gim ti a s nh hay tch t bi bm hoc vi sinh vt, v cho php s dng lp i lp li cc cht ty ra v st trng. gim s tch t bi bm v d v sinh, khng c c cc hc khng lm v sinh c v gim ti a cc g, gi, t, trang thit b. Ca phi c thit k cn thn trnh c cc khe k khng v sinh c, v l do ny, khng nn s dng ca trt. Trn gi phi c hn kn trnh s nhim bn t khong khng pha trn. Cc ng ng v cc trang b khc phi c lp t sao cho khng to ra cc hc, khe, k h v cc b mt kh lm v sinh. Khng c t bn ra v cng thot nc trong khu vc sch cp A/B s dng trong sn xut/pha ch v trng. cc khu vc khc, cc nt chng gi tro ngc phi c gn gia my mc hoc chu ra v cng thot nc. Cng thot nc sn phng c cp sch thp hn phi gn ng si phng hoc lm kn bng nc ngn tro ngc. Phng thay trang phc phi c thit k nh mt cht gi, v c s dng tch ring v mt vt l cc giai on khc nhau ca qu trnh thay nhm gim ti a s nhim tiu phn v vi sinh vt vo qun o bo h. Phng thay phi c cung cp khng kh qua lc. Phng s dng thay trang phc cui cng, tnh trng ngh, phi c cng cp sch vi khu vc m n dn n. Vic s dng cc phng thay trang phc ring bit khi i vo v i ra khi khu vc sch i khi l cn thit. Nhn chung cc phng tin ra tay ch c trang b giai on u tin ca phng thay trang phc.

21.

Nh xng: 22.

23.

24. 25. 26.

27.

55

28.

Cc ca ca cht gi phi khng c m ng thi. Phi lp t h thng kho lin hon v h thng cnh bo bng m thanh v/hoc nh sng trnh vic cng lc m nhiu ca ca cht gi. Phi cung cp khng kh c lc duy tr p sut dng v bo m lung khng kh lun hng ra khu vc ph cn c cp sch thp hn trong tt c cc iu kin thao tc; khu vc phi c thi gi hu hiu. Cc phng lin k c cp sch khc nhau phi c s chnh lch p sut khong 10-15 pascal (gi tr hng dn). Phi c bit ch bo v cc khu vc c nguy c cao nht tc l mi trng tip xc trc tip vi cc sn phm h v cc thnh phn sch. Nhng khuyn ngh khc nhau lin quan n kh cp, v chnh lch p sut c th c thay i khi cn thit ngn s pht tn ca cc nguyn liu nh tc nhn gy bnh, c c tnh cao, cht phng x hoc vi rt sng hoc vi sinh vt. Vic kh nhim cc trang thit b v x l khng kh thi ra t khu vc sch l cn thit i vi mt s thao tc. Phi chng minh rng cch thc khng kh lun chuyn khng c nguy c gy nhim cho sn phm; v d, phi thn trng m bo rng lung khng kh khng pht tn cc tiu phn nh ra t ngi, t thao tc hoc t my mc vo khu vc c nguy c cao i vi sn phm. Phi c h thng bo ng ch ra tnh trng h hng ca h thng cung cp kh. Cn gn mt ch th th hin chnh lch p sut gia cc khu vc sch khc nhau ti vic duy tr chnh lch p sut l quan trng. S chnh lch p sut ny phi c thng xuyn ghi li hoc bng cch chng minh khc. Bng chuyn khng c i qua tng ngn cch khu vc sch cp A hoc B v mt khu vc ch bin khc c cp sch thp hn tr phi bn thn bng chuyn cng c tit trng lin tc (v d trong ng ng tit trng). Nu c th thc hin c, thit b, cc b phn ph hoc ph tng ca thit b, phi c thit k, v lp t sao cho cc thao tc s dng, bo dng v sa cha c thc hin bn ngoi khu vc sch. Nu vic tit trng c yu cu th phi tin hnh tit trng li sau khi hon chnh vic ti lp t. Khi vic bo dng thit b v ang c tin hnh trong khu vc sch, khu vc sch phi c lm v sinh, ty trng li, nu thch hp, trc khi qu trnh sn xut bt u, nu nhng tiu chun i hi v sch v/hoc s v trng khng c duy tr trong thi gian tin hnh cng vic. Thit b x l v h thng phn phi nc phi c thit k, xy dng v bo dng m bo ngun nc ng tin cy v c cht lng ph hp. H thng khng c hot ng vt qu cng sut thit k. Nc 56

29.

30.

31.

Thit b my mc: 32.

33.

34.

35.

dng pha tim phi c sn xut, bo qun v phn phi sao cho trnh c s pht trin ca vi sinh vt, th d bng cch cho lu thng lin tc nhit trn 70 C. 36. Tt c cc thit b, bao gm c cc thit b tit trng, h thng x l v lc khng kh, l thng gi v cc b phn lc kh, h thng x l nc, s pht in, kho v h thng phn phi u phi c thm nh, bo dng theo k hoch; vic a chng vo s dng phi c thng qua. Vic lm v sinh trong khu vc sch l c bit quan trng. Khu vc sch phi c v sinh thng xuyn v k lng theo mt chng trnh bng vn bn c duyt. Khi s dng cc cht kh trng, th phi s dng nhiu loi. Vic theo di phi c tin hnh u n nhm pht hin s xut hin cc chng vi sinh vt khng. Cht kh trng v cht ty ra phi c kim tra v nhim vi sinh vt ; cc dung dch pha long phi c bo qun trong bao b sch v ch c lu tr trong mt khong thi gian xc nh tr khi c tit trng. Cc cht kh trng v cht ty ra dng trong cc khu vc sch cp A v B phi c tit trng trc khi s dng. Vic xng khi khu vc sch l c li cho vic gim nhim vi sinh vt nhng ch khng tip cn c. Cn thn trng gim n mc ti thiu vic gy nhim cho sn phm trong tt c cc cng on sn xut, k c cc cng on trc khi tit trng. Khng c sn xut hoc ng l cc ch phm c ngun gc vi sinh vt trong cng khu vc dng ch bin cc dc phm khc; tuy nhin, vc xin c cha vi vi sinh vt cht hoc dch chit vi vi sinh vt c th c ng l trong cng nh xng vi cc sn phm v trng khc, sau khi thc hin cc quy trnh bt hot. Vic thm nh quy trnh sn xut v trng phi bao gm c th nghim m phng quy trnh sn xut bng cch s dng mi trng dinh dng (media fill). Vic la chn mi trng dinh dng phi da trn dng bo ch ca sn phm v chn lc, trong, hm lng v s thch hp i vi s tit trng ca mi trng dinh dng . Cc thc nghim m phng quy trnh phi cng ging cng tt so vi quy trnh sn xut v trng thng quy v phi bao gm tt c cc cng on sn xut quan trng. Cn phi tnh n s xen vo khc nhau bit l xy ra trong khi sn xut bnh thng cng nh nhng tnh hung xu nht. Cc th nghim m phng quy trnh phi c thc hin khi thm nh ban u cng vi 3 thc nghim m phng thnh cng lin tip trong mt ca v phi c lp li nhng khong thi gian xc nh v sau bt k mt thay i ng 57

V sinh 37.

38.

39.

Ch bin 40.

41.

42.

k no i vi h thng HVAC, thit b my mc, quy trnh v s lng ca sn xut. Cc th nghim m phng quy trnh thng thng phi c nhc li hai ln trong mt nm cho mi ca v cho mi quy trnh. Phi s dng s lng cc bao b cho ng mi trng m bo cc nh gi l c gi tr. i vi cc l nh, s lng bao b ng mi trng phi ti thiu bng kch c ca l sn phm Mc tiu phi l khng c s pht trin nhng t l nhim vi sinh vt nh hn 0,1% cng vi gii hn tin cy 95% l chp nhn c. Nh sn xut phi thit lp nhng gii hn cnh bo v gii hn hnh ng. S iu tra phi c thc hin khi c bt k s nhim vi sinh vt no (2) 43. 44. Phi ch m bo rng bt c hot ng thm nh no cng khng c nh hng bt li n qu trnh sn xut. Ngun nc, thit b x l nc v nc x l phi c theo di thng xuyn v mt nhim cht ho hc, vi sinh v, nu thch hp c ni c t. Phi lu h s cc kt qu theo di v cc bin php khc phc c thc hin. Cn hn ch n mc ti a cc hot ng trong khu vc sch, c bit khi ang thc hin cc thao tc v trng, v vic di chuyn ca nhn vin vn hnh phi c kim tra v theo mt nguyn tc nht nh trnh vic thi ra qu mc cc tiu phn v cc sinh vt do thao tc qu mnh. Nhit v m ti khu vc sch khng nn qu cao s gy kh chu cho nhn vin do tnh cht ca trang phc bo h. Phi gim n mc ti thiu s nhim vi sinh vt ca cc nguyn liu ban u. Tiu chun cht lng ca nguyn liu phi c cc yu cu v cht lng vi sinh vt , nu qu trnh theo di cho thy iu ny l cn thit. Phi gim n mc ti thiu cc bao b v nguyn liu c th to ra si trong khu vc sch. Nu ph hp, phi thc hin cc bin php hn ch ti thiu nhim tiu phn vo sn phm cui cng.

45.

46.

47. 48.

------------------------------------2

Chi tit hn v vic thm nh pha ch v trng, ngh tham kho khuyn co ca PIC/S v thm nh pha ch v trng (PI 007).

49. 50.

Sau khi c lm v sinh, cc thnh phn, bao b cha bn thnh phm, v thit b phi c x l sao cho trnh c s ti nhim. Khong thi gian gia giai on ra, sy kh v tit trng cc thnh phn, bao b cha bn thnh phm v thit b, cng nh thi gian gia vic tit trng v s dng chng phi cng ngn cng tt v theo mt gii hn thi gian thch hp vi cc iu kin bo qun c thm nh. Khong thi gian gia thi im bt u pha ch dung dch v thi im tit trng hoc lc qua mng lc gi vi sinh vt phi cng ngn cng tt. 58

51.

Phi qui nh khong thi gian ti a cho php i vi tng sn phm, c tnh n thnh phn ca thuc v phng php bo qun c qui nh. 52. Phi theo di mc nhim vi sinh vt ca sn phm trc khi tit trng. Phi c gii hn v mc tp nhim ca sn phm ngay trc khi tit trng, v gii hn ny c lin quan n hiu qu ca phng php tit trng. nhng ni thch hp s khng c mt ca ch nhit t phi c kim tra. Tt c cc dung dch, c bit l dung dch tim truyn c dung tch ln, phi c lc qua mng lc gi li vi sinh vt, nu c th th ngay trc khi ng l. Cc thnh phn, bao b cha bn thnh phm, thit b v bt k cc vt dng cn thit no khc trong khu vc sch, ni cc thao tc v trng ang c thc hin, u phi c tit trng v nu c th, phi c a vo khu vc sch qua thit b tit trng hai ca gn trong tng hoc tun theo mt quy trnh m quy trnh t c cng mc tiu l khng a vo s tp nhim. Kh khng bt la u phi qua lc c kh nng gi li vi sinh vt. Cn phi thm nh hiu qu ca bt k mt qui trnh mi no v vic thm nh c nh gi theo lch c th da trn lch s thc hin hoc khi c bt k s thay i ng k no v qui trnh hoc my mc thit b. Tt c cc quy trnh tit trng u phi c thm nh. Cn c bit ch khi phng php tit trng c s dng khng theo dc in Chu u hin hnh hoc khi c s dng tit trng ch phm khng phi l dung dch nc hoc dung dch du n gin. Nu c th c nn chn phng php tit trng bng nhit. Trong bt k trng hp no, qu trnh tit trng phi tun theo giy php lu hnh v giy php sn xut Trc khi a vo s dng bt c quy trnh tit trng no, cn chng minh s ph hp ca quy trnh i vi sn phm, v tnh hiu qu ca quy trnh t c cc iu kin tit trng mong mun ti tt c cc v tr trong bung hp, s dng cc php o vt l hoc ch th sinh hc, nu thch hp. Hiu lc ca phng php phi c nh gi li theo mt lch c th, t nht l hng nm, v bt c khi no c nhng thay i ng k v my mc thit b. Kt qu ca vic nh gi phi c lu h s. qu trnh tit trng c hiu qu, ton b cc nguyn vt liu phi c x l theo yu cu; v m bo c iu ny, phng php x l phi c xy dng thch hp. Cc kiu xp thuc thm nh phi c xy dng cho tt c cc quy trnh tit trng Cc ch th sinh hc ch nn c xem l phng php b sung theo di qu trnh tit trng. Ch th sinh hc phi c bo qun v s dng

53.

54.

Tit trng 55.

56.

57.

58. 59.

59

theo hng dn ca nh sn xut, cht lng ca chng phi c kim tra bng cc kim sot dng tnh. Nu s dng ch th sinh hc, phi ht sc thn trng trnh s nhim vi sinh vt ly lan t cc ch th ny vo sn phm. 60. Cn c cc bin php r rng phn bit cc sn phm cha c tit trng vi cc sn phm c tit trng. Mi thng, khay, hoc ng sn phm, hoc thnh phn ca sn phm, phi c dn nhn r rng vi tn, s l, v cc du hiu ch ra tit trng hay cha tit trng. Cc ch th nh bng ni hp (autoclave tape) c th c s dng khi thch hp ch ra l sn phm (hoc m) tri qua giai on tit trng hay cha, tuy nhin cc ch th ny khng a ra c bng chng ng tin cy rng l sn phm, thc t v trng. Phi c h s ghi chp cho mi ln tit trng. H s ny phi c thng qua khi thc hin quy trnh xem xt cho xut xng l sn phm. Mi chu k tit trng bng nhit phi c ghi chp trn biu thi gian/nhit vi thang chia c rng thch hp hoc bng cc phng tin khc c ng v chnh xc thch hp. V tr ca u d nhit c s dng kim tra hoc ghi li nhit , phi c xc nh trong qu trnh thm nh quy trnh tit trng, v nu c th, phi c so snh vi mt u d nhit th hai c t ti cng mt v tr. Cc ch th ho hc hoc sinh hc cng c th c s dng, nhng khng thay th c cch kim tra vt l. Phi c mt khong thi gian di ton b khi sn phm trong thit b tit trng t ti nhit yu cu trc khi thi gian tit trng bt u c tnh. Khong thi gian ny phi c xc nh cho mi loi sn phm cn tit trng. Sau mi pha c nhit cao ca chu k tit trng bng nhit, cn thn trng trnh vic sn phm c tit trng b ti nhim trong qu trnh lm ngui. Bt k dung dch hoc kh lm ngui no c tip xc vi sn phm u phi c tit trng, tr khi c th chng minh c rng bt k bao b ng no b x ngm cng khng c chp nhn a vo s dng. C nhit v p sut u c s dng theo di qu trnh tit trng. Dng c kim tra thng phi c lp vi thit b theo di v ghi biu trong sut thi gian tit trng. Khi cc h thng theo di v kim tra t ng c dng thc hin nhng vic trn, chng phi c thm nh bo m rng nhng yu cu ca qu trnh quan trng u p ng. Nhng sai st ca h thng v chu trnh phi c ghi nhn li bng h thng v c s chng kin ca ngi vn hnh. Nhit c t ch th 60

61.

Tit trng bng nhit 62.

63. 64.

65.

Tit trng bng nhit m 66.

nhit c lp phi c thng xuyn i chiu vi thit b ghi biu trong sut thi gian tit trng. i vi cc thit b tit trng c mt ng thot nc y ca bung tit trng, cng cn thit phi ghi li nhit v tr ny trong sut thi gian tit trng. Phi tin hnh php th kn ca bung tit trng mt cch thng xuyn, nu pha chn khng l mt phn ca chu k tit trng. 67. Ngoi tr cc sn phm c ng vo chai, l hn kn, cc vt phm cn tit trng phi c bao gi trong mt loi vt liu cho php khng kh thot ra v hi nc thm vo nhng ngn nga c s ti nhim sau khi tit trng. Tt c cc phn ca khi sn phm phi tip xc vi tc nhn tit trng nhit yu cu trong mt khong thi gian quy nh. Cn cn thn m bo rng hi nc c s dng tit trng c cht lng thch hp v khng cha cc cht ph gia mc c th gy nhim cho sn phm hoc thit b. Quy trnh tit trng c s dng phi m bo s lu chuyn ca khng kh trong bung tit trng v p sut dng c duy tr ngn khng kh khng v trng i vo. Bt k khng kh nu c cung cp, cn c lc qua mng lc mng lc HEPA. Nu d nh s dng quy trnh tit trng bng nhit kh loi c ch nhit t th khi thm nh qui trnh phi thc hin thm cc th nghim thch thc c s dng ni c t. Tit trng bng bc x c s dng ch yu tit trng cc sn phm, nguyn liu nhy cm vi nhit. Nhiu dc phm v mt s vt liu bao b nhy cm vi bc x, do , phng php ny ch c php s dng khi thc nghim khng nh l bc x khng c tc ng ph hy sn phm. Bc x tia cc tm khng c chp nhn l phng php tit trng . Trong qu trnh tit trng, phi o liu bc x. lm c iu ny, nhng ch th o liu bc x phi c lp i vi t l liu bc x v phi a ra mt php o nh lng liu bc x c tip nhn bi chnh sn phm . Thit b o bc x phi c a vo trong bung tit trng vi s lng , v t gn nhau m bo rng lun lun c mt thit b o bc x trong bung tit trng. Nu s dng thit b o bc x bng nha ch c s dng trong mt thi gian gii hn trc khi cn hiu chun li. hp th bng thit b o bc x phi c c ngay sau khi c chiu x. Cc ch th sinh hc ch nn c s dng nh mt kim tra b sung. Qu trnh thm nh phi m bo rng xem xt n nh hng ca s thay i v t trng ca bao b.

68.

Tit trng bng nhit kh 69.

Tit trng bng bc x 70.

71.

72. 73.

61

74.

Qu trnh x l vt liu phi trnh vic xc nh nhm gia vt liu c chiu x v cha chiu x. Cc a mu nhy cm vi bc x c s dng trn mi bao gi phn bit gia cc bao b c chiu x v bao b cha c chiu x Phi xc nh r tng liu bc x cn s dng trong mt khong thi gian xc nh trc. Phng php tit trng ny ch c s dng khi m khng c phng php no khc kh thi hn. Trong khi thm nh qui trnh, cn phi chng minh rng, khng c nh hng no lm hng sn phm, nhng iu kin v thi gian cho php loi b kh c th lm gim cc kh cn v sn phm phn ng n gii hn chp nhn c i vi loi sn phm v vt liu c tit trng. S tip xc trc tip gia kh v vi sinh vt l c bit cn thit; v th cn thn trng trnh s hin din ca sinh vt b bao kn trong cc sn phm nh cc tinh th hoc protein kh. Tnh cht v s lng ca bao b ng gi c th nh hng ng k n qu trnh tit trng. Trc khi tip xc vi kh, vt liu phi c cn bng v m v nhit yu cu ca quy trnh. Thi gian yu cu ny phi c cn i vi nhu cu i lp thu ngn thi gian ch trc khi tit trng. Mi chu k tit trng phi c theo di bng ch th sinh hc thch hp, bng cch s dng mt s lng thch hp cc a th phn b khp bung tit trng. Nhng thng tin thu c phi c a vo h s l. i vi mi chu k tit trng, phi c h s ghi li thi gian cn thit hon thnh chu k, p sut, nhit , v m trong bung tit trng trong sut qu trnh tit trng v nng ca kh v tng lng kh s dng . p sut v nhit phi c ghi thnh biu trong sut chu k tit trng. Cc biu ny phi km vi h s l. Sau khi tit trng, khi sn phm tit trng phi c bo qun trong iu kin thng thong mt cch c kim sot cho php kh cn v cc sn phm phn ng gim n mc c xc nh. Qu trnh ny phi c thm nh. Khi c th tin hnh tit trng trong bao gi cui cng th vic ch tin hnh lc khng thi c coi l cha y . Trong cc phng php tit trng c th dng c hin nay, phng php tit trng bng hi c coi l tt nht. Nu nh sn phm khng th tit trng c trong bao gi cui cng, mt s dung dch v cht lng c th c lc qua lc v trng vi kch thc l lc l 0,22 micromet (hoc nh hn), hoc bng lc ti thiu c kh nng gi li vi sinh vt tng ng vo bao b c tit trng t trc. Cc loi lc ny c th loi b c vi sinh vt v nm, 62

75.

Tit trng bng Ethylene Oxide 76.

77.

78.

79.

80.

81.

Lc nhng sn phm m khng tit trng c trong bao gi cui cng 82.

nhng khng loi b c tt c cc vi rt v mycoplasma. Cn xem xt vic phi hp qui trnh lc vi x l bng nhit mc thch hp. 83. Do nguy c tim n ca phng php lc khi so snh vi cc qui trnh tit trng khc, tt nht nn s dng lc ln hai qua lc c kh nng gi li vi sinh vt ngay trc khi ng l. Lc tit trng cng on cui cng phi c tin hnh cng gn thi im ng l cng tt. Cn lm gim n mc ti thiu tnh cht nh si ca mng lc. Tnh ton vn ca mng lc phi c kim tra trc khi s dng v phi c khng nh ngay sau khi s dng lc bng phng php thch hp nh im si bt, dng khuch tn hoc o chnh lch p sut (cng c th l c ch khi kim tra lc theo cch ny trc khi s dng). Thi gian cn thit lc mt th tch bit ca dung dch bn thnh phm v chnh lch p sut trc v sau mng lc phi c xc nh trong qu trnh thm nh qui trnh, bt c s sai lch ng k no trong qu trnh sn xut thng thng so vi gi tr u phi c ghi li v iu tra nguyn nhn. Cc kt qu kim tra phi c ghi li vo h s l. S nguyn vn ca mng lc kh v lc khng kh cn c khng nh sau khi s dng. S ton vn ca cc mng lc khc phi c khng nh sau cc khong thi gian s dng thch hp. Khng s dng cng mt lc trong thi gian ko di hn 1 ngy lm vic tr phi vic s dng nh vy c thm nh. Mng lc khng c lm hng sn phm do ly i hot cht hoc do thi cc cht l vo sn phm. Cc bao b phi c hn kn theo cc phng php c thm nh ph hp. Cc bao b c hn kn bng cch nu chy ra v d cc ng thuc tim bng thu tinh hoc bng cht do phi kim tra 100% tnh nguyn vn. Cc mu th ca cc loi bao b khc phi c kim tra v tnh nguyn vn theo cc qui trnh thch hp. Cc bao b c hn kn trong chn khng phi c th nghim m bo vn duy tr c chn khng sau mt khong thi gian thch hp c xc nh trc Cc bao b c ng cc sn phm thuc tim truyn phi c kim tra tng n v mt kim tra s nhim t bn ngoi hoc cc thiu st khc . Khi vic kim tra c thc hin bng mt, cn c tin hnh trong iu kin thch hp, c kim sot v nh sng, v nn. Ngi thc hin vic kim tra phi tri qua cc k kim tra thng xuyn v th lc, vi c knh, nu c eo, v c php ngh gii lao thng xuyn trong qu trnh lm vic. Nu cc phng php kim tra khc c s dng, qui trnh kim tra phi c thm nh v hiu nng ca cc thit b phi c kim tra nh k. Cc kt qu kim tra phi c ghi li. 63

84. 85.

86. 87.

Hon thnh sn phm v trng 88.

89.

90.

Kim tra cht lng 91. Php th v trng m p dng cho thnh phm cng ch c xem nh l php th cui cng trong mt dy cc bin php kim tra m nh chng, v trng c bo m. Php th phi c thm nh i vi cc sn phm lin quan Trong cc trng hp khi m vic xut xng theo thng s sn xut c cho php, th phi c bit ch ti vic thm nh v gim st ton b qu trnh sn xut. Cc mu c ly th v trng phi c tnh i din cho ton b l sn xut, nhng cng phi bao gm cc mu c ly ti nhng phn c nguy c b nhim cao nht ca l sn xut, v d: ai vi cc sn phm c ng gi v trng, mu th phi bao gm nhng mu c ng gi giai on u, v giai on cui ca l sn xut cng nh sau khi c s gin on ng k ca vic sn xut. b- i vi cc sn phm c tit trng bng nhit trong bao b cui cng, phi xem xt vic ly mu nhng v tr c kh nng c nhit thp nht ca bung hp.

92.

93.

64

PH LC 2 Phm vi

SN XUT CC CH PHM SINH HC S DNG CHO CON NGI

Phng php s dng trong sn xut cc sn phm sinh hc l yu t quan trng trong hnh thnh vic kim sot thch hp ca c quan qun l. Do vy, cc sn phm sinh hc c th c nh r phn ln bng vic so snh i chiu vi phng php sn xut. Ph lc ny p dng cho cc sn phm sinh hc c sn xut bng mt trong cc phng php sau y: a) Nui cy vi sinh vt, tr cc phng php s dng k thut r-DNA b) Nui cy t bo v vi sinh vt, bao gm c cc phng php s dng k thut lai to hoc ti t hp DNA c) Chit xut cc cht t m sinh hc d) Nhn ging cc nhn t sng trong phi hoc ng vt. (Khng nht thit phi p dng tt c cc nguyn tc trong hng dn ny cho cc sn phm mc a). Ghi ch: Trong qu trnh bin son bn hng dn ny nhng yu cu chung v nh xng sn xut v phng kim nghim c xem xt thu o da theo xut ca WHO. Hng dn ny khng ra cc yu cu chi tit i vi cc loi sn phm sinh hc c th. Nguyn tc Vic sn xut cc sn phm sinh hc i hi mt s xem xt chuyn bit, da vo bn cht ca sn phm v ca quy trnh ch bin. Do cch thc sn xut, kim tra cht lng, v s dng cc sn phm sinh hc mang tnh c th, nn cn thit phi c mt s thn trng c bit. Khng ging cc dc phm truyn thng thng c sn xut bng cc k thut ho hc, vt l c n nh cao, vic sn xut cc sn phm sinh hc lin quan n cc qu trnh v nguyn liu sinh hc, nh nui cy t bo, hoc chit xut cc cht t c th sng. Nhng qu trnh sinh hc ny biu hin tnh bin thin vn c, do vy, chng loi v tnh cht ca cc sn phm ph cng thay i. Hn na, cc nguyn liu s dng trong qu trnh nui cy ny li l cc c cht tt cho s pht trin cc vi sinh vt nhim. Vic kim tra cht lng cc sn phm sinh hc lun gn vi cc k thut phn tch sinh hc c sai s ln hn nhiu so vi cc phng php ho l. Do vic kim sot trong qu trnh sn xut ng vai tr rt quan trng trong sn xut cc sn phm sinh hc. 65

Do cc sn phm sinh hc c cc c tnh ring bit nn cn xem xt cn thn cc quy nh ca GMP v vic xy dng nn ph lc ny cng bao hm cc quy nh . Nhn s 1. Tt c nhn vin (bao gm c nhn vin v sinh, bo dng v kim tra cht lng ) lm vic trong khu vc sn xut cc sn phm sinh hc phi qua cc t o to b sung, chuyn bit v cc sn phm c sn xut v v cng vic ca h. Cc nhn vin cn c cung cp cc thng tin c lin quan v c o to v v sinh v vi sinh hc. Nhn vin chu trch nhim sn xut v kim tra cht lng phi c trnh v cc mn khoa hc c lin quan nh: vi khun hc, sinh trc hc, ho sinh, ho hc, y hc, dc hc, dc l, vi rt hc, min dch hc v thuc th y, v c kinh nghim thc t cho php h thc hin chc nng qun l i vi cc qu trnh m h ph trch. V an ton ca sn phm, phi tnh n tnh trng min dch ca cc nhn vin. Tt c nhn vin tham gia vo sn xut, bo dng, kim nghim v chm sc sc vt (v c thanh tra vin) phi c tim phng, khi cn thit, vi cc vc xin c hiu thch hp, v phi thng xuyn c kim tra sc kho. Ngoi tr cc vn hin nhin v vic tip xc ca nhn vin vi cc tc nhn nhim trng, cc c t mnh, hoc cc d nguyn, cn phi trnh nguy c nhim ca l sn phm bi cc tc nhn nhim trng. Khch tham quan nn ngoi khu vc sn xut. Nhn vin c bt k s thay i v tnh trng min dch c th nh hng xu ti cht lng sn phm phi c a ra khi khu vc sn xut. Vic sn xut vc xin BCG v cc ch phm tuberculin phi c gii hn cho nhng nhn vin c theo di cn thn v tnh trng sc kho bng cch kim tra u n v tnh trng min dch hoc chp X-quang phi. 5. Trong sut ca lm vic, nhn vin khng c i t khu vc c th phi nhim bi cc vi sinh vt sng hoc ng vt, vo khu vc ang x l cc sn phm khc hoc cc loi sinh vt khc. Nu vic qua li nh vy l khng th trnh c, th nhn vin tham gia vo bt k qu trnh sn xut ny cng phi tun th cc bin php loi nhim c xc nh r rng, bao gm c vic thay qun o, v giy, v nu cn thit, phi tm ra. Nh xng v thit b my mc 6. Mc kim sot mi trng ca nh xng sn xut v mt tiu phn v mc nhim khun phi ph hp i vi sn phm v cc bc ca qu trnh sn xut, tnh n c mc nhim ca nguyn liu ban u v nguy c i vi thnh phm. 66

2.

3.

4.

7.

Nhng nguy c nhim cho gia cc sn phm sinh hc, c bit l trong cc cng on sn xut c s dng cc sinh vt sng, i hi cc bin php d phng b sung i vi nh xng v thit b my mc, nh s dng nh xng v thit b my mc dnh ring, sn xut theo t (campaign) v s dng h thng kn. Mc cch ly cn thit trnh nhim cho ph thuc vo bn cht ca sn phm cng nh cc thit b c dng. V nguyn tc, nn s dng cc thit b dnh ring cho vic sn xut vc xin BCG v cho vic x l cc sinh vt sng c s dng trong sn xut cc sn phm phng chng lao. Nn s dng cc thit b dnh ring cho vic x l Bacillus anthracis, Clostridium botulinum v Clostrinium tetani cho n khi qu trnh kh hot tnh c hon thnh. C th chp nhn vic sn xut theo chin dch i vi cc sinh vt to bo t khc, min l cc thit b c dnh ring cho nhm sn phm ny v ch mt sn phm c ch bin ti mt thi im. Khi s dng cc h thng sn xut khp kn ca thit b ln men sinh hc, c th chp nhn vic sn xut ng thi ti cng mt khu vc i vi cc sn phm nh khng th n dng v cc sn phm c sn xut theo k thut r-DNA. Cc bc ch bin sau khi thu hoch c th c tin hnh ng thi ti cng mt khu vc sn xut, min l phi thc hin cc bin php d phng y trnh vic nhim cho. i vi cc vc xin vi sinh vt cht v cc c t, cc qu trnh ch bin song song nh vy ch c c thc hin sau khi bt hot mi trng nui cy hoc sau khi kh c tnh. Qu trnh sn xut sn phm v trng phi c thc hin trong khu vc c p sut dng, tuy nhin, c th chp nhn p sut m ti mt s khu vc nht nh c cc tc nhn gy bnh h ra vi mc ch khu tr s pht tn ca tc nhn gy bnh. Khi ch bin v trng cc tc nhn gy bnh ti khu vc c p sut m hoc t an ton, cc khu vc ny phi c bao quanh bi khu vc c p sut dng.

8.

9.

10.

11.

12.

13.

14.

Phi c b x l khng kh dnh ring cho khu vc ch bin v khng c ti tun hon khng kh t cc khu vc x l cc sinh vt sng gy bnh. B tr mt bng v thit k cc khu vc sn xut v thit b my mc phi cho php v sinh v kh nhim hu hiu (nh xng khi). S ph hp ca cc quy trnh v sinh v loi nhim phi c thm nh

15.

67

16.

Thit b s dng trong x l cc sinh vt sng phi c thit k nhm duy tr vic nui cy trng thi thun khit v khng b nhim bi tc nhn bn ngoi trong qu trnh ch bin. H thng ng ng, van v cc lc gi phi c thit k ph hp to iu kin thun li cho vic v sinh v tit trng. Nn khuyn khch s dng h thng lm sch ti ch v h thng tit trng ti ch. Cc van ca bn ln men phi c tit trng hon ton bng bng hi nc. Van lc khng kh phi l loi k nc v phi c thm nh v thi gian thay th nh k. Cc thit b kn s cp phi c thit k v th nghim chng minh khng c nguy c r r. Cc cht thi c cha cc vi sinh vt gy bnh phi c kh nhim c hiu qu. Do tnh bin ng ca cc sn phm sinh hc hay qu trnh ch bin, mt s cht ph gia hoc cc thnh phn phi c cn hoc ong trong qu trnh sn xut (nh cht m). Trong trng hp ny, mt s lng nh cc cht ny c th c lu gi trong khu vc sn xut. Sc vt c s dng sn xut nhiu sn phm sinh hc nh: vc xin chng bi lit (kh), huyt thanh khng nc rn (nga v d), vc xin bi lit (th, chut nht, chut king), huyt thanh gonadotropin (nga). Thm vo , ng vt cng c th c dng trong kim tra cht lng ca hu ht cc loi vc xin v huyt thanh nh: ho g (chut nht), cht gy st (th), vc xin BCG (chut lang). Khu vc nui sc vt dng trong sn xut v kim tra cc sn phm sinh hc phi c tch ring khi khu vc sn xut v kim tra cht lng. Phi theo di v ghi li tnh trng sc kho ca cc sc vt dng iu ch cc nguyn liu ban u, hoc dng kim nghim v th nghim an ton. Cc nhn vin lm vic ti khu nui sc vt phi c trang b trang phc c bit v khu vc thay . Nu s dng kh trong sn xut, hoc kim tra cht lng cc sn phm sinh hc, cn phi c bit xem xt n nhng yu cu c nu trong ti liu hin hnh ca T chc Y t Th gii (Yu cu i vi cc cht sinh hc s 7). Tiu chun cht lng ca nguyn liu sinh hc ban u phi bao gm nhng ti liu b sung v ngun cung cp, ngun gc nguyn liu, phng php sn xut v phng php kim tra cht lng c p dng, c bit l vic kim tra v vi sinh vt. Phi c tiu chun cht lng thng quy cho cc sn phm trung gian v sn phm ch ng gi. 68

17.

18. 19. 20.

Khu vc nui sc vt v vic nui sc vt 21.

22.

H s ti liu 23.

24.

Sn xut

Nguyn liu ban u 25. Phi xc nh r ngun cung cp, ngun gc v tnh ph hp ca nguyn liu ban u. Khi cc php th phi thc hin trong thi gian di th c th cho php tin hnh ch bin nguyn liu ban u trc khi c kt qu ca php th. Trong cc trng hp ny, vic xut xng thnh phm ph thuc vo cc kt qu t ca cc php th ny. Khi cn phi tit trng nguyn liu ban u, th nu c th, phi tit trng bng nhit. Khi cn thit, cng c th s dng cc phng php thch hp khc kh hot tnh ca nguyn liu sinh hc (vd: s dng bc x) trnh nhng c tnh sai lch khng mong mun c th pht sinh t nui cy cp hai lp i lp li hoc a th h, vic sn xut cc sn phm sinh hc bng phng php nui cy vi khun, nui cy t bo trong phi v trn ng vt cn phi da trn mt h thng cc m chng gc v m chng lm vic v/hoc cc ngn hng t bo gc. S lng cc th h (s nhn i, chuyn tip) gia m ging hoc ngn hng t bo v thnh phm thuc phi nht qun nh trong h s cho php lu hnh trn th trng. Vic m rng quy m ca qu trnh sn xut khng c thay i mi tng quan c bn ny. Cc m ging v ngn hng t bo phi c m t y v c th v cc cht gy nhim. Hn na, s thch hp ca chng vi vic s dng cn c chng minh bi s n nh ca cc c tnh v cht lng ca cc l sn phm lin tip. Cc m ging v ngn hng t bo phi c thnh lp, bo qun v s dng theo cch gim thiu ti a nhng nguy c b nhim hoc b bin i. Vic thit lp m ging v ngn hng t bo cn c tin hnh trong mi trng c kim sot hp l bo v m ging v ngn hng t bo, v nu c th, c nhn vin x l chng. Trong qu trnh thit lp m ging v ngn hng t bo, khng c ng thi x l bt k mt nguyn liu sng hoc nhim khun no khc (nh vi rt, dy t bo) ti cng mt khu vc hoc bi cng mt s ngi . Nhng bng chng v n nh v kh nng hi phc ca cc m ging v cc ngn hng phi c ghi li. Cc thng bo qun phi c hn kn, ghi nhn r rng v c bo qun nhit thch hp. Vic kim k phi c tin hnh t m, k cng. Nhit bo qun phi c ghi li lin tc i vi cc t ng lnh v phi c theo di cht ch khi s dng nitro ho lng. Bt k thay i no nm ngoi gii hn cho php v bt k mt hot ng sa cha no cng phi c ghi li. Ch nhng ngi c thm quyn mi c php x l cc nguyn liu v vic x l ny phi c thc hin di s gim st ca mt ngi c trch nhim. Vic tip cn nguyn liu bo qun phi c kim sot. Cc 69

26.

H thng m chng v ngn hng t bo 27.

28.

29.

30.

31.

32.

m ging v cc ngn hng t bo khc nhau phi c bo qun sao cho c th trnh ln ln hoc nhim cho. Cc m ging v ngn hng t bo nn c chia ra nhiu phn v bo qun cc phn ny ti nhiu v tr khc nhau gim thiu nguy c b mt hon ton. 33. Tt c cc bao b cha ngn hng t bo v cc m ging gc hoc ngn hng v m ging lm vic nn c x l nh nhau trong sut qu trnh bo qun. Mt khi c di chuyn ra khi khu vc bo qun, th cc bao b ny khng c a quay tr li kho. Phi chng minh cc c tnh h tr sinh trng ca mi trng nui cy. Vic b sung cc nguyn liu hay mi trng vo cc bnh ln men v cc bnh khc v vic ly mu phi c tin hnh trong iu kin c kim sot cht ch m bo rng tnh trng khng b nhim lun c duy tr. Phi thn trng m bo rng cc bn c tip ni mt cch ng n khi b sung hoc khi ly mu. Vic ly tm hay pha trn sn phm c th dn ti hnh thnh dng bt kh, v cn thit phi s dng cc thit b kn cho cc hot ng nh trn phng nga s di chuyn ca cc vi sinh vt sng. Nu c th, mi trng nui cy phi c tit trng ti ch. Nu c th, cn s dng cc lc tit trng gn sn trn ng ng b sung thng ngy cc kh, mi trng, cc cht acid hoc kim, cc tc nhn loi bt vo bnh ln men. Phi ch trng trong vic thm nh bt k vic loi b hoc bt hot vi rt no c thc hin. Trong cc trng hp, khi m qu trnh kh hot tnh hay loi b vi rt c thc hin trong qu trnh sn xut, th phi thc hin cc bin php phng trnh nguy c ti nhim ca cc sn phm c x l bi cc sn phm cha x l. C nhiu loi thit b c s dng cho qu trnh tch cc cht bng phng php sc k, v ni chung nhng thit b ny cn phi c dnh ring tinh ch mt sn phm v phi c tit trng hoc lm v sinh gia cc l sn xut. Khng khuyn khch vic s dng cng mt thit b cho cc giai on khc nhau ca quy trnh sn xut. Phi xc nh r cc ch tiu cho php, tui th v phng php v sinh hay tit trng cc ct sc k. Vic kim tra cht lng trong qu trnh sn xut ng mt vai tr c bit quan trng m bo s n nh v cht lng ca sn phm sinh hc. Vic kim tra ny th rt quan trng i vi cht lng sn phm (nh vic loi b vi rt) nhng chng khng th c tin hnh trn thnh 70

Cc nguyn tc hot ng 34. 35.

36.

37.

38. 39.

40.

Kim tra cht lng 41.

phm, m phi c thc hin mt giai on thch hp ca qu trnh sn xut. 42. Phi lu mu cc sn phm trung gian vi s lng v trong iu kin bo qun thch hp cho php lp li hoc xc nhn vic kim tra cht lng ca mt l. Vic theo di lin tc mt s qu trnh sn xut, v d nh qu trnh ln men l iu cn thit. Nhng d liu ny l mt phn ca h s l. Khi vic nui cy l lin tc, th phi c bit ch trng n cc yu cu kim tra cht lng ny sinh t phng php sn xut ny.

43. 44.

71

PH LC 3. Nguyn tc

SN XUT THUC PHNG X

Sn xut v x l thuc phng x lun tim n nhng mi nguy. Cc loi tia x pht ra v thi gian bn hu ca cc loi ng v phng x l cc thng s nh gi mc nguy him. Cn tin hnh ch c bit trong vic phng trnh nhim cho, trong vic chn nhim phng x v trong vic loi b rc thi. Cn c nhng kim sot c bit vi nhng l nh ca nhiu loi thuc phng x c sn xut thng xuyn. Do thi gian bn hu ngn, mt s loi thuc phng x c xut xng trc khi hon thnh cc th nghim kim tra cht lng. Trong trng hp ny, nh gi lin tc hiu qu ca h thng m bo cht lng tr nn v cng quan trng. Ghi ch: Sn xut thuc phng x phi c bo m tun theo nhng quy nh v GMP trong hng dn ny cng nh trong nhng hng dn b sung ph hp khc nh sn xut cc sn phm v trng. Tuy nhin c mt s im c th dnh cho x l cc sn phm phng x c sa i hoc chi tit ho trong nhng hng dn b xung ny. Vic sn xut ny phi tun th cc quy nh ca hng dn EURATOM da trn cc tiu chun c bn v bo v sc kho cng ng v cng nhn trc nhng nguy him ca cc ion phng x cng nh cc quy nh ca quc gia c lin quan. Nhn vin 1. Tt c nhn vin (bao gm c nhn vin v sinh v bo dng) lm vic trong nhng khu vc sn xut cc sn phm phng x phi c o to thm v cc loi sn phm ny. c bit, cc nhn vin phi c cung cp cc thng tin chi tit v cc o to ph hp v phng chng phng x. Cc sn phm phng x phi c bo qun, ch bin, bao gi v kim sot trong cc phng tin t bao gi v chuyn dng. Cc thit b dng cho qu trnh sn xut phi c dnh ring cho cc thuc phng x. ngn chn tnh phng x, cn h thp p sut khng kh hn so vi khu vc xung quanh khi sn phm h. Tuy nhin vn cn phi bo v sn phm trnh nhim t mi trng. i vi cc sn phm v trng, khu vc lm vic ni c sn phm hay bao b cha sn phm phi by phi tun th cc quy nh v mi trng c quy nh trong b sung v cc sn phm v trng. Vic ny c th thc hin bng cch cung cp dng laminar kh lc HEPA v lp cc cht gi cc ca vo cho khu vc lm vic. Ton b ni lm vic kn cn p ng cc yu cu ny c mt mi trng ph hp t nht vi cp D

Nh xng v thit b 2.

3.

4.

72

5.

Khng kh c thi t cc khu vc x l cc sn phm phng x khng c ti hi; nhng ni thot kh phi c thit k trnh nhng kh nng gy nhim mi trng ca kh hay ht phng x. Cn c h thng phng nga khng kh thm nhp vo khu vc sch thng qua ng kh thi khi qut y kh thi khng hot ng.

Sn xut 6. Cn trnh sn xut cc sn phm phng x khc nhau trong cng mt mi trng lm vic ti cng mt thi im gim thiu ti a nguy c nhim cho hay ln ln. Thm nh quy trnh, kim sot trong qu trnh, gim st cc thng s quy trnh v mi trng mang ngha c bit quan trng trong nhng trng hp phi quyt nh xut xng hay loi b mt l sn phm trc khi hon thnh ton b cc th nghim. Khi sn phm phi xut xng trc khi hon thnh ton b cc php th, iu ny khng lm gim i s cn thit phi ghi li quyt nh chnh thc ca c nhn c thm quyn v s ph hp ca l hng. Trong trng hp ny phi c mt quy trnh bng vn bn ghi li chi tit tt c cc d liu v qu trnh sn xut v kim tra cht lng m phi c xem xt trc khi xut xng l hng. Quy trnh phi m t c nhng bin php s c tin hnh bi c nhn c thm quyn nu cc kt qu th nghim thu c khng tho mn sau khi xut xng l hng. Tr khi c nhng quy nh khc nu c th trong giy php lu hnh, phi lu mu i chiu ca tt c cc l. Phi lu gi cc bo co chi tit ca qu trnh phn phi v phi c cc quy trnh m t cc bin php s c thc hin c th dng vic s dng cc thuc phng x c nguy c km cht lng . Cc hot ng thu hi phi c a ra c th thi hnh c trong thi gian ngn nht.

7.

Kim tra cht lng 8.

9.

Phn phi v thu hi 10.

73

PH LC 6 1. Nguyn tc

SN XUT CC CHT KH SINH HC

Ph lc ny cp ti sn xut nghip cc kh y hc, mt qu trnh cng ngh c bit thng khng c thc hin bi cc cng ty dc. Ph lc ny khng bao trm cc hot ng sn xut v x l kh y hc trong cc bnh vin phi tun th cc quy nh ca php lut tng quc gia. Tuy nhin, cc phn c lin quan ca ph lc ny c th c s dng lm c s cho cc hot ng nh vy. Sn xut kh y hc thng c tin hnh trong thit b khp kn, do , vic nhim t mi trng vo sn phm l ti thiu. Tuy nhin li c nguy c nhim cho vi cc cht kh khc. Sn xut kh y hc phi tun th cc yu cu c bn ca GMP, vi cc ph lc tng ng, cc tiu chun dc in v cc hng dn chi tit di y. 2. Nhn s 2.1. Ngi c thm quyn chu trch nhim v vic xut xng cc cht kh y hc phi c kin thc su v vic sn xut v kim tra cht lng kh y hc. Tt c nhn vin c lin quan ti sn xut kh y hc phi hiu cc quy nh ca GMP c lin quan ti cht kh y hc v phi nm r v nhng kha cnh c bit quan trng v nhng mi nguy tim tng cho ngi bnh t cc sn phm dng kh y hc.

2.2.

3. Nh xng v thit b 3.1. Nh xng 3.1.1. Cc cht kh y hc phi c np khu vc ring tch bit khi cc kh khng dng trong y t v khng c c s trao i bnh cha gia cc khu vc ny. Trong nhng trng hp ngoi l, c th chp nhn nguyn tc np bnh kh theo chin dch ti cng mt khu vc, vi iu kin l cc bin php d phng c bit c thc hin v qu trnh thm nh cn thit c hon thnh. 3.1.2. Nh xng phi c khng gian cho cc thao tc sn xut, th nghim v bo qun nhm trnh nguy c ln ln. Nh xng phi sch s, gn gng nhm khuyn khch lm vic c trt t v bo qun thch hp. 3.1.3. Khu vc np bnh phi c kch thc v c b tr mt bng mt cch ngn np nhm cung cp: a) Cc khu vc phn tch r rng dnh cho cc loi kh khc nhau. b) Xc nh v cch ly r rng cc xy-lanh rng v cc xy-lanh nhng cng on khc nhau ca qu trnh np kh (nh: ch np kh, np, bit tr, chp thun hay loi b). 74

Phng php c dng t cc mc cch ly khc nhau ny ph thuc vo bn cht, quy m v phc tp ca ton b hot ng, nhng nhng khu vc c nh du gii hn trn sn nh, vch ngn, ro chn v bin hiu hoc cc bin php thch hp khc u c th c s dng. 3.2. Thit b 3.2.1. Tt c thit b dng trong sn xut v phn tch phi c nh gi v hiu chun mt cch u n, thch hp. 3.2.2. Cn phi m bo cht kh c np vo ng bnh. Tr cc quy trnh np kh t ng c thm nh, khng c c s kt ni gia cc ng ng dn cc kh khc nhau. Cc ng phn phi phi c trang b vi cc u np kh ch ph hp ch vi loi van ca ring cht kh hoc hn hp cc kh sao cho ch ng cc bnh mi c th c gn vo cc ng phn phi .(Vic dng ng phn phi v van ni vi bnh cha c th tun th theo tiu chun quc gia hoc quc t). 3.2.3. Cc hot ng sa cha v bo dng khng c nh hng ti cht lng ca cc kh y hc. 3.2.4. Phi trnh khng np kh cc loi kh khng phi kh y hc trong khu vc v vi thit b c dnh cho sn xut kh y hc. C th cho php trng hp ngoi l nu cht lng ca kh c dng cho mc ch khc (khng phi y t) t nht l tng ng vi cht lng ca kh y hc v cc tiu chun GMP c duy tr. Phi c phng php c thm nh ngn nga hin tng tro ngc trong ng ng cung cp kh np cho sn phm khng phi kh y hc trnh nhim sang kh y hc. 3.2.5. B cha v b phn phi lu ng phi c dnh ring cho mt loi kh v cht lng b phi c xc nhn ph hp vi loi kh . Tuy nhin cc kh y hc ho lng c th c bo qun hay vn chuyn trong cng loi b cha vi kh khng phi kh y hc, vi iu kin cht lng ca kh khng phi kh y hc ny t nht phi tng ng vi cht lng ca kh y hc. 4. H s ti liu 4.1. D liu trong cc bn ghi chp ca tng l xy-lanh np kh phi m bo rng c th truy sot li tng xy-lanh np kh v cc d liu quan trng ca cc thao tc np kh lin quan. Nu ph hp, nn a vo cc d liu sau: Tn sn phm Ngy v thi gian ca qu trnh np kh Bng tham chiu n trm np kh s dng Thit b s dng Tn v tham chiu tiu chun cht lng ca loi kh hoc tng loi kh trong hn hp 75

Cc hot ng tin hnh trc khi np kh (xem im 5.3.5) S lng v kch c cc xy-lanh trc v sau khi np kh Tn nhn vin tin hnh thao tc np kh Ch k ca ngi vn hnh i vi tng bc quan trng (dn sch dy chuyn, tip nhn xy-lanh, lm rng xy-lanh,...) Cc thng s chnh cn thit nhm m bo np kh ng iu kin tiu chun Kt qu cc php th kim tra cht lng v khi thit b th nghim c hiu chun trc tng php th, so snh cc tiu chun cht lng ca kh v kt qu kim tra hiu chun. Kt qu cc kim tra thch hp nhm m bo cc bnh c np kh Mu nhn ca l Chi tit cc vn hay s kin bt thng, v ch k chp nhn ca ngi c thm quyn i vi nhng sai lch so vi cc hng dn np kh. chng t s ng , ngy v ch k ca ngi gim st chu trch nhim v qu trnh np kh 5. Sn xut 5.1. 5.2. Tt c cc bc quan trng trong cc quy trnh sn xut khc nhau u phi c thm nh. Bn thnh phm

5.2.1 Kh bn thnh phm dng cho y t c th c iu ch bng phng php tng hp ho hc hoc thu c t cc ngun t nhin c tri qua cc bc tinh ch nu cn (v d nh trong c s phn tch kh). Nhng kh ny c th c coi l dc cht (API) hay thuc bn thnh phm tu thuc vo quy nh ca c quan nh nc c thm quyn. 5.2.2 Phi c sn cc ti liu ch r tinh khit, cc thnh phn khc v tp cht c th c mt trong kh ngun v cc bc tinh ch. Phi lun c sn s (flow chart) ca tng quy trnh khc nhau. 5.2.3 Tt c cc bc phn tch v tinh ch phi c thit k nhm vn hnh t hiu qu ti u. V d cc tp cht c th nh hng xu giai on tinh ch phi c loi b trc khi bc ny c thc hin. 5.2.4 Cc bc phn tch v tinh ch phi c thm nh v hiu qu v c theo di ph hp vi k qu thm nh. Khi cn thit, vic kim tra trong qu trnh sn xut phi bao gm c cc phn tch lin tc theo di quy trnh. Bo dng v thay th cc thnh phn thit b tiu hao nh lc tinh ch, phi da trn cc kt qu theo di v thm nh.

76

5.2.5 Nu c th, phi ghi li cc gii hn nhit ca quy trnh v gim st trong quy trnh phi bao gm c o nhit . 5.2.6 Cc h thng my tnh s dng trong kim tra v theo di quy trnh phi c thm nh. 5.2.7 i vi cc quy trnh sn xut lin tc, vic nh ngha l sn phm phi c ghi vo h s v gn lin vi phn tch kh bn thnh phm. 5.2.8 Qu trnh sn xut kh phi c theo di lin tc v cht lng v tp cht. 5.2.9 Nc dng lm lnh trong qu trnh nn khng kh phi c theo di v cht lng vi sinh vt khi c tip xc vi kh y hc. 5.2.10 Tt c cc hot ng vn chuyn, bao gm c kim tra trc khi vn chuyn, ca kh ho lng t ni bo qun u tin cn phi tun theo cc quy trnh c thit k nhm trnh nhim. ng ng vn chuyn phi c trang b van 1 chiu hay cc thit b thay th ph hp khc. Phi c s ch c bit lm sch cc u ni linh hot v kt ni cc ng vi u ni. 5.2.11 Kh to ra c th c thm vo b bn thnh phm cha kh cng loi t ln to ra trc. Cc kt qu kim tra mu phi cho thy cht lng ca kh to ra chp nhn c. Mu ny phi c ly t: Kh c trc khi thm kh mi; hoc B bn thnh phm sau khi thm vo v trn ln. 5.2.12 Kh bn thnh phm dng cho y t phi c xc nh theo l, c kim tra theo cc chuyn lun dc in c lin quan v c xut xng a vo qu trnh np bnh. 5.3 ng l v ghi nhn 5.3.1 Phi nh r l khi np kh y hc vo bnh 5.3.2 Bnh cha kh y hc phi t cc tiu chun cht lng thch hp. Cc van xt phi c gn nim phong sau khi np kh. Tt nht l cc xy-lanh phi c van duy tr p sut ti thiu nhm thu c s bo v y chng nhim. 5.3.3 Cc ng phn phi np kh y hc cng nh cc xy-lanh phi c dnh ring cho tng loi kh y hc n l hoc cho mt hn hp kh y hc (xem thm 3.2.2). Phi c mt h thng ti ch nhm m bo kh nng truy sot li cc xy-lanh v van. 5.3.4 Lm v sinh v lm sch cc thit b v ng ng np kh phi c tin hnh theo sot theo cc vn bn quy trnh. iu ny c bit quan trng sau khi bo dng hoc c vi phm s ton vn ca h thng. Phi tin hnh kim tra s khng c mt ca tp nhim trc khi ng ng c a vo s dng. Phi lu gi cc bn ghi chp. 77

5.3.5 Xy-lanh phi c kim tra bn trong bng mt khi: Chng mi tinh Khi ni vi bt k php th p lc thu tnh hay php th tng t no. Sau khi lp rp van, van phi c gi v tr ng trnh s nhim t li vo xy-lanh. 5.3.6 Cc bc kim tra c tin hnh trc khi np kh bao gm: Kim tra xc nh p sut d (t 3 n 5 bar) nhm m bo l xy-lanh khng rng. Xy-lanh khng c p sut d phi c loi ra ngoi tin hnh thm cc bin php khc nhm m bo chng khng b nhim nc hay cc cht nhim khc. Cc bin php ny c th bao gm lm v sinh vi cc phng php c thm nh hoc kim tra bng mt nu c nh gi l hp l. m bo tt c nhn l hay nhn khc nu b h hng u phi loi b. Kim tra bng mt bn ngoi tng van v bnh cha xem c li, lm, mnh v, cc h hi hay nhim du hoc m no khc; cc xy-lanh phi c lm sch, th nghim v bo dng theo cch thc ph hp. Kim tra tng xy-lanh hoc vic ni van thng ng lnh xc nh xem chng c ph hp vi loi kh y hc s c dng khng. Kim tra ngy m th nghim ca xy-lanh xc nh rng php th p lc thu tnh hay php th tng ng khc c tin hnh v vn cn hiu lc theo yu cu ca cc hng dn quc gia hay quc t. Kim tra xc nh xem tng v cha c c m ho mu theo cc tiu chun lin quan. 5.3.7. Cc xy-lanh c a vo np kh li phi c chun b rt cn thn nhm hn ch ti a nguy c nhim. Vi cc kh nn, phi gi mc tp cht ti a l thuyt l 500 ppm (v/v) p sut np kh 200 bar (v tng t cho cc p sut np kh khc). Cc xy-lanh phi c chun b nh sau: Mi kh cn trong xy-lanh phi c loi b bng vic loi kh v cha (t nht p sut tuyt i cn li phi t 150 milibar). Hoc Bng cch h p tng v cha, sau thanh lc bng cc phng php c thm nh (p sut ring phn t nht l 7 bar v sau h p). Vi cc xy-lanh c thit k vi cc van p sut d (dng), tin hnh loi kh trong chn khng 150 milibar l cn thit nu p sut l dng. Mt cch khc l tin hnh phn tch ton phn kh cn li trong tng v cha ring bit.

78

5.3.8. Phi c nhng kim tra ph hp nhm m bo cc v cha c np kh. Mt ch th cho thy vic np kh c thc hin ng cch c th l m bo rng s vo mt ngoi ca xy-lanh thy lun m trong sut qu trnh np kh. 5.3.9. Mi xy-lanh phi c dn nhn v m ho mu. S l v/hoc ngy np kh v hn dng c th mt nhn ring. 6. Kim tra cht lng 6.1. Nc c dng cho php th p sut thu tnh t nht phi t cht lng nc ung v phi c gim st nhim vi sinh vt thng xuyn. Mi kh y hc phi c kim tra v a vo s dng da trn cc tiu chun cht lng ca n. Thm vo , mi kh y hc phi c kim tra nh k ton din theo cc quy nh ca dc in c lin quan nhm lun m bo ng quy nh. Kh y hc bn thnh phm phi c cho php a vo np kh. Trong trng hp mt kh y hc n c np kh bng ng phn phi nhiu xy-lanh th t nht mt xy-lanh sn phm t mi ng phn phi np kh phi c th nh tnh, nh lng v lng nc nu cn mi ln xy-lanh c thay i t ng phn phi. Trong trng hp mt kh y hc n c np kh vo xy-lanh tng ci mt bi qu trnh np kh ring, t nht mt xy-lanh ca mi chu trnh np kh khng gin on phi c th nh tnh v nh lng. Mt v d v chu trnh np kh khng gin on l sn phm ca mt ca sn xut bi cng nhn vin, thit b v l kh bn thnh phm. Trong trng hp kh y hc c sn xut t hn hp hai hay nhiu kh n ng vo mt xy-lanh t cng mt ng phn phi, t nht mt xy-lanh t mi chu trnh np kh ng phn phi phi c th nh tnh, nh lng v lng nc nu cn ca tt c cc kh thnh phn v nh tnh kh cn bng (balancegas) trong hn hp. Khi cc xy-lanh c np kh ring r, mi xy-lanh phi c th nh tnh v nh lng tt c cc kh thnh phn v t nht mt xy-lanh trong mi chu trnh np kh khng gin on phi c th nh tnh kh cn bng (balancegas) trong hn hp. Khi cc kh c trn trong ng ng trc khi np kh (nh hn hp thuc gy m/oxy) yu cu phi tin hnh phn tch lin tc hn hp ang np kh. Khi mt xy-lanh c np kh vi nhiu hn mt kh, qu trnh np kh phi m bo rng cc kh c trn chnh xc trong mi xy-lanh v hon ton ng nht. Mi xy-lanh np kh phi c th r bng phng php thch hp, trc khi nim phong. Khi tin hnh ly mu v kim tra, vic th r phi c tin hnh sau khi kim tra. 79

6.2.

6.3. 6.4.

6.5.

6.6.

6.7.

6.8.

6.9.

6.10. Trong trng hp kh ng lnh c ng vo bnh ng lnh cung cp cho ngi s dng, mi l ny phi c th nh tnh v nh lng. 6.11. Bnh ng lnh c khch hng bo qun v khi kh y hc c ng li ti ch t cc b phn phi lu ng chuyn dng th khng cn phi ly mu sau khi ng, trong trng hp cng ty a ra c phiu kim nghim mu ly t b phn phi lu ng chuyn dng. Bnh cha ng lnh c khch hng gi phi c th nghim nh k chc chn vn m bo cc tiu chun ca dc in. 6.12. Khng cn lu mu, tr cc trng hp c th c bit 7. Bo qun v phn phi 7.1. 7.2. Cc xy-lanh np kh phi c bit tr cho n khi c xut kho bi c nhn c thm quyn. Xy-lanh cha kh y hc phi c bo qun ni kn, trnh nhit cao. Khu vc bo qun phi sch, kh, thng thong tt v khng c c cc vt liu d chy m bo cc xy-lanh c gi v sinh cho ti khi s dng. Phi sp xp kho phn cch cc kh y hc khc nhau v phn cch xylanh y vi rng v cho php o kho tun theo quy tc vo trc th ra trc. Cc xy-lanh phi c bo v trnh tc ng xu ca thi tit bn ngoi trong qu trnh vn chuyn. Phi p dng cc iu kin bo qun v vn chuyn chuyn bit vi cc hn hp kh m c th xut hin s phn tch pha trong qu trnh ng lnh. Vic nh ngha cc thut ng lin quan ti sn xut kh y hc, khng c trong danh mc t chuyn dng trong bn hng dn PIC/S hin hnh v GMP, c nh ngha trong ph lc ny nh sau: Thit b tch kh Thit b tch kh ly khng kh v thng qua quy trnh tinh ch, v sinh, nn, lm lnh, ho lng, chng ct m phn tch khng kh thnh cc kh oxy, nitro v agon. Khu vc Mt phn ca nh xng c th dnh cho hot ng sn xut kh y hc H p H p sut xung p sut kh quyn Kh bn thnh phm

7.3.

7.4.

Gii thch thut ng

80

Mi kh d nh dng cho y t, tri qua tt c cc quy trnh ch bin, nhng cha c bao gi thnh phm Kh nn Mt kh khi c ng gi di p lc vn hon ton l kh 50 C (ISO 10286) V cha V cha l mt bnh ng lnh, b cha, xe cha, xy-lanh, mt h thng xy-lanh hay mt loi bao gi no khc m tip xc trc tip vi kh y hc Kh ng lnh Kh ho lng p sut 1,013 bar, nhit di -150 C Bnh ng lnh Mt loi v cha di ng cch nhit c thit k cha kh ha lng hay kh ng lnh. Kh gii phng c th di dng kh hoc lng. Xy-lanh Mt v cha p lc, c th vn chuyn c vi kh nng cha nc khng qu 150 lt. Trong ti liu ny, khi s dng thut ng xy-lanh c th bao gm h thng xy-lanh (hay gi xy-lanh) nu ph hp H thng xy-lanh Mt hp phn xy-lanh c gn vi nhau trong mt khung v c ni thng bng ng phn phi, c vn chuyn v s dng nh mt n v Loi kh Loi b kh tn d trong v cha bng cch ht chn khng. Kh Mt cht hay mt hn hp cht m hon ton dng kh p sut 1,013 0 bar (101,325 kPa) v +15 C hay c p sut bay hi trn 3 bar (300 kPa) 0 +50 C (ISO 10286) Th p sut thu tnh Php th c tin hnhv l do an ton theo quy nh ca quc gia hay quc t nhm m bo cc xy-lanh hay b cha c th chu c p sut cao Kh ho lng Kh m khi c np di p sut chuyn mt phn sang dng lng (kh 0 trn cht lng) -50 C ng phn phi Thit b hay dng c c thit k cho php mt hay nhiu loi kh cha trong trt ht v np kh cng mt lc. 81
0 0

Tp cht ti a l tng Tp cht kh xut hin do s nhim ngc li (retropollution) v vn cn sau khi tin x l xy-lanh trc khi np kh. Vic tnh tp cht ti a l tng ch p dng vi kh nn v cho rng cc kh ny c hot tnh hon ho. Kh y hc Kh hay hn hp kh dng iu tr, chn on hay phng nga cho ngi bnh da trn hot tnh dc l v c phn loi vo nhm thuc. Van duy tr p sut ti thiu Van c thit k vi h thng mt chiu v gi mt p sut xc nh (khong 3 n 5 bar trn p sut kh quyn) nhm ngn nga nhim trong qu trnh s dng. Van mt chiu Van ch cho php chy theo mt chiu Thanh lc Lm rng v sch xy-lanh Bng cch h p v loi kh Bng cch h p, iu p tng phn kh sau h p B cha Loi v cha tnh bo qun kh ha lng hoc kh ng lnh. Xe cha V cha kh ng lnh hay ho lng c gn c nh trn thit b chuyn ch Van Thit b dng m v ng cc v cha.

82

PH LC 7. Nguyn tc

SN XUT THUC THO DC

Do thnh phn phc tp v tnh cht a dng, s lng v lng nh thnh phn hot cht c xc nh, kim tra nguyn liu ban u, bo qun v quy trnh sn xut cho thy mc quan trng c bit trong sn xut thuc tho dc Nh xng Khu vc bo qun 1. Tho dc th (cha c ch bin) phi c bo qun trong khu vc ring. Khu vc bo qun phi thng kh tt, v phi c thit k theo cch c kh nng chng cn trng hay cc loi ng vt khc xm nhp, c bit l loi gm nhm. Phi tin hnh ngn nga hiu qu kh nng lan truyn ca bt k loi ng vt v vi sinh vt no theo vo cng tho dc th v ngn nga nhim cho. Cc v cha phi t ni cho php t do lu thng khng kh. Phi c bit ch v v sinh v bo dng tt khu vc bo qun c bit khi c pht sinh bi. Bo qun dc liu, dch chit, cn thuc hay cc loi ch phm khc phi tun theo nhng iu kin c bit v m, nhit v nh sng; nhng iu kin ny phi c duy tr v c gim st. Nhng d liu c th phi c tin hnh trong sut qu trnh ly mu, cn, trn v thc hin ch bin tho dc kh khi c pht sinh bi, thun tin cho vic lm v sinh v trnh nhim cho, v d nh chit tch bi, nh xng chuyn dng...

2. 3.

Khu vc sn xut 4.

Ti liu Tiu chun cht lng nguyn liu ban u 5. Ngoi cc d liu c m t trong phn hng dn chung v GMP (chng 4, mc 4.11), nhng tiu chun cht lng ca tho dc th t nht phi bao gm: Tn thc vt hc (nu c th, tn ngun gc theo phn loi v d nh: Linnaeus) Chi tit ngun gc ca thc vt (nc hay vng xut x v nu c th phng php nui trng, thi gian thu hoch, quy trnh thu nhn, nhng thuc tr su c th dng...) Ton b hay mt phn thc vt c dng Khi mua dc liu kh, h thng lm kh phi c ghi r M t dc liu, kim tra bng mt thng v/hoc knh hin vi. 83

Th nghim nh tnh gm th nghim nh tnh cc hot cht bit v cc du hiu khc nu ph hp. Lun c sn mt mu chng ng tin cy cho qu trnh nh tnh. nh lng cu thnh ca dc cht bit hay ca cc du hiu khc nu ph hp. Phng php thch hp xc nh thuc tr su c th nhim v gii hn cho php Th nghim xc nh nhim nm v vi sinh vt, bao gm c aflatoxin, su b gy hi v gii hn cho php Th nghim cc kim loi c, v cc nhim c th xy ra cng nh hng gi. Th nghim cc tp t bn ngoi. Bt c phng php no c dng gim thiu nhim nm/vi sinh vt hay cc sinh vt gy hi khc u phi ghi li. Cc tiu chun cht lng ca cc quy trnh ny phi lun c sn v phi gm chi tit quy trnh, th nghim v gii hn tn d. Hng dn quy trnh sn xut 6. Bn hng dn quy trnh sn xut phi m t cc hot ng khc nhau c tin hnh t nguyn liu th nh lm kh, nghin v ry, bao gm c thi gian v nhit lm kh, phng php kim tra mnh hoc kch thc tiu phn. Cng phi m t ry loi tp hay phng php khc dng loi b tp t bn ngoi. Vi cc ch phm thuc thc vt hng dn s dng phi ghi r cht dn hay dung mi, thi gian v nhit chit, chi tit tng giai on c c v phng php s dng. Ly mu 7. Do thc t l cc thuc dng th l tng hp mt phn ca mt loi thc vt v mang mt yu t hn tp, phi ly mu phi c tin hnh c bit cn thn bi cc nhn vin c chuyn mn chuyn bit. Mi l phi c ghi li trong ti liu ring ca l. Nhn vin kim tra cht lng phi c chuyn mn chuyn bit v thuc tho dc c th tin hnh th nghim nh tnh v nhn ra hng gi, c nm pht trin, sinh vt gy hi, khng ng u trong cng mt t giao tho dc th, S nhn dng v cht lng ca ch phm thuc thc vt v ca thnh phm phi c th nghim theo nh m t di y: Th nghim kim nghim thnh phm phi cho php xc nh nh tnh v nh lng thnh phn cc hot cht v mt tiu chun cht lng phi 84

Kim tra cht lng 8.

9.

c a ra v c th thc hin c bng cch dng cc du hiu nu cc thnh phn hot tnh iu tr bit m cha r. Trong trng hp thuc thc vt hay ch phm thuc thc vt vi cc thnh phn dc cht bit, cc thnh phn ny phi c ch r v nh lng c. Nu thuc y hc c truyn c cha mt s loi thuc thc vt hay ch phm ca mt s loi thuc thc vt v khng th tin hnh nh lng c tng thnh phn, vic xc nh c th c tin hnh chung cho nhiu hot cht. Tuy nhin quy trnh ny phi c nh gi.

85

PH LC 8: LY MU NGUYN LIU BAN U V NGUYN LIU NH GI Nguyn tc: Ly mu l mt hot ng quan trng, ch tin hnh ly trn mt phn nh ca l. Nhng kt lun c gi tr trn c l khng th da trn nhng th nghim c tin hnh trn nhng mu khng mang tnh i din. V vy ly mu ng l mt phn quan trng trong h thng m bo cht lng. Ghi ch: Ly mu c cp trong chng 6 ca hng dn v GMP mc 6.11 n 6.14. Nhng hng dn b sung ny a thm hng dn v ly mu nguyn liu ban u v ngyn liu bao gi. Nhn s: 1. Nhn vin ly mu phi c o to ban u v thng xuyn v nhng vn lin quan n vic ly mu ng. Vic o to ny bao gm: K hoch ly mu Cc quy trnh ly mu Cc k thut v thit b cho vic ly mu. Cc nguy c nhim cho Nhng thn trng phi tin hnh c lin quan n nhng cht v trng v /hoc nhng cht khng bn vng. Tm quan trng khi xem xt bng mt thng nguyn liu, thng cha v nhn. Tm quan trng ca vic ghi chp bt k tnh hung bt thng hay khng mong mun no. Nguyn liu ban u: 2. Vic nh tnh hon ton mt l nguyn liu ban u thng ch c th c m bo nu cc mu ring bit c ly t tt c cc thng cha v php th nh tnh c tin hnh cho tng mu. C th cho php ly mu mt phn ca cc thng cha ni tin hnh mt quy trnh thm nh m bo rng khng c mt thng ngyn liu ban u no s b nh tnh khng ng so vi nhn ca n. Vic thm nh ny t nht cn phi tnh n cc mc sau: Bn cht v tnh trng ca nh sn xut v nh cung ng v hiu bit ca h v cc yu cu ca GMP trong cng nghip dc. H thng m bo cht lng ca nh sn xut nguyn liu ban u. iu kin sn xut ni m nguyn liu ban u c sn xut v kim tra. c tnh ca nguyn liu ban u v ca sn phm thuc s dng nguyn liu y. 86

3.

Quy trnh thm nh loi b php th nh tnh ca mi thng nguyn liu ban u n c th c chp nhn i vi: Nguyn liu ban u t mt nh sn xut duy nht hoc t dc liu. Nguyn liu ban u n trc tip t mt nh sn xut hoc trong thng c nim phong t nh sn xut ni cung cp lu di ng tin cy v thng xuyn c bn mua (nh my sn xut thuc hoc mt t chc c tha nhn chnh thc) kim tra s sch v h thng m bo cht lng ca nh my. Khng th c quy trnh c thm nh ph hp i vi: Nguyn liu ban u c cung cp bi trung gian nh ngi mi gii khi khng r ngun gc nh sn xut hoc khng c kim chng. Nguyn liu ban u dng cho sn phm dng ngoi. 4. C th nh gi cht lng l nguyn liu ban u bng vic ly v th nghim mt mu i din. Mu c ly cho php th nh tnh c th c dng cho mc ch trn. S lng mu c ly cho mt mu i din c th c xc nh bng phng php thng k v c quy nh c th trong k hoch ly mu. S lng cc mu ring bit c gp li thnh mt mu gp cng phi c xc nh, tnh n c c tnh ca nguyn liu, kin thc ca nh cung cp v s ng nht ca mu gp. K hoch ly mu nguyn liu bao gi t nht cn tnh n nhng mt sau: s lng nhn, cht lng yu cu, c tnh ca nguyn liu (bao b trc tip v/hoc bao b in sn), cc phng php sn xut v kin thc ca nh sn xut bao b da trn kim tra s sch. S lng mu c ly cho mt mu i din c th c xc nh bng phng php thng k v c quy nh c th trong k hoch ly mu.

Nguyn liu bao gi 5.

87

PH LC 9: SN XUT CH PHM LNG, KEM V THUC M Nguyn tc Ch phm lng, kem v thuc m c bit d nhim vi sinh vt v tp nhim khc trong qu trnh sn xut. V vy phi a ra cc bin php c bit trnh bt k tp nhim no. Lu : Sn xut ch phm lng, kem v thuc m phi c tin hnh theo ng GMP ca Hng dn PIC v cc hng dn b sung khc (nu thch hp). Nhng hng dn sau ch tp trung vo cc c trng trong sn xut cc ch phm trn. Nh xng v thit b 1. Khuyn co s dng cc h thng ch bin v di chuyn khp kn trnh tp nhim cho sn phm. Khu vc sn xut, ni m sn phm hoc bao b sch h, thng phi c thng gi hiu qu bng kh lc. B cha, bao b, ng dn v my bm cn c thit k v lp t c th d dng lm v sinh v ty trng khi cn. c bit, vic thit k thit b phi hn ch ti thiu cc hc cht hoc cc im c th tch t cn v lm vi khun sinh si. Trnh s dng dng c thu tinh nu c th. Thp khng g cht lng cao thng l nguyn liu la chn s dng cho cc b phn tip xc sn phm. Cht lng v mt ho hc v vi sinh ca nc dng trong sn xut phi c xc nh v c theo di. Cn ch trong vic bo dng h thng nc trnh nguy c vi khun sinh si. Sau khi ty trng h thng nc bng ho cht, cn tun th quy trnh x thm nh m bo loi b hiu qu c cht ty trng. Cht lng ca nguyn liu trong b cha ch ng gi phi c kim tra trc khi chuyn vo b cha bo qun ch ng gi. Cn lu vic vn chuyn nguyn liu qua ng ng m bo rng nguyn liu c vn chuyn n ng a im. Nguyn liu c kh nng nh si hoc cc tp nhim khc nh ba cng hoc gi k g khng c a vo khu vc ni c sn phm hoc cc bao b sch khc h. Trong qu trnh ng l, cn lu duy tr tnh ng nht ca hn hp, hn dch.v.v. Quy trnh trn v ng l phi c thm nh. Cn c bit lu lc bt u, sau khi dng v cui qu trnh ng l m bo duy tr tnh ng nht.

2.

3.

Sn xut 4.

5. 6. 7.

8.

88

9.

Khi thnh phm cha c ng gi ngay, thi gian bo qun ti a v iu kin bo qun phi c xc nh c th v phi c tun th. PH LC 10: SN XUT CH PHM KH DUNG P XUT PHN LIU XNG

Nguyn tc Sn xut sn phm kh dung p sut dng xng c cc van iu p yu cu mt s quy nh c bit do tnh cht c bit ca sn phm. Vic sn xut phi c tin hnh trong nhng iu kin gim thiu vi sinh vt v tp nhim tiu phn. Vic m bo cht lng ca b phn cu to van v ng u ca hn dch cng c bit quan trng. Lu : Sn xut kh dung phn liu phi c tin hnh theo ng GMP trong Hng dn ca PIC v cc hng dn b sung khc (nu thch hp). Nhng hng dn ny ch tp trung vo cc c trng trong sn xut cc ch phm trn. Nhn xt chung 1. Hin nay c hai phng php sn xut v ng l ph bin nh sau: a) H thng hai bc (ng l p sut). Hot cht c phn tn di dng hn dch trong mt cht y c im si cao, liu thuc c rt vo bao b, van c p ln trn v cht y c im si thp hn c bm qua h thng van to thnh thnh phm. Hn dch ca hot cht trong cht y c gi mt gim s bay hi. b) Quy trnh mt bc (ng l lnh). Hot cht c phn tn di dng hn dch trong hn hp cht y v c gi hoc p sut cao v/hoc nhit thp. Sau hn dch c ng trc tip mt ln vo bao b. Nh xng v thit b 2. 3. Sn xut v ng l phi c gng c tin hnh trong h thng khp kn Khu vc c cc sn phm hoc cc thnh phn sch h phi c duy tr trong khng kh lc, phi tun th cc yu cu ca mi trng sch cp D tr ln v phi i qua cht gi. Van iu p kh dung l mt thnh phn k thut phc tp nht trong cc thnh phn ca ngnh dc. Tiu chun cht lng, ly mu v th nghim phi ph hp vi trng thi ny. Vic thanh tra h thng m bo Cht lng ca nh sn xut van c bit quan trng. Tt c cc dung dch (v d cht y dng nc hoc kh) phi c lc loi b cc phn t ln hn 0.2 micron. C th tin hnh lc thm trc khi ng l. 89

Sn xut v kim nghim cht lng 4.

5.

6.

Bao b v van cn c lm sch c s dng quy trnh c thm nh ph hp vi cng dng ca sn phm m bo khng c bt k tp cht no nh l cc phng tin tr gip sn xut (v d du nhn) hoc qu nhiu vi sinh vt. Sau khi lm sch, van cn c gi trong bao b sch v kn, c cc bin php phng nga khng c gy tp nhim trong cc thao tc tip theo, v d khi ly mu. Bao b cung cp cho dy chuyn ng l phi trong iu kin sch hoc c lm sch trn dy chuyn ngay trc khi ng l. Phi a ra cc bin php phng nga m bo ng u ca hn dch ti lc ng trong sut c quy trnh ng l. Khi s dng quy trnh ng l hai ln/bc, vic m bo hai ln c ng khi lng l cn thit t c ng thnh phn. Vi mc ch ny, thng phi cn kim tra 100% khi lng ti mi giai on nh mong mun. Kim tra sau khi ng l phi m bo khng r r qu mc. Phi tin hnh th r r theo cch thc trnh nhim vi sinh vt hoc m cn lu li.

7. 8.

9.

90

PH LC 11: Nguyn tc

H THNG VI TNH HO

a h thng vi tnh ho vo trong h thng sn xut, k c bo qun, phn phi v kim nghim cht lng khng thay th c s cn thit phi tun th cc nguyn tc lin quan nu trong Hng dn ny. Ni c h thng vi tnh thay th thao tc th cng th cht lng sn phm hay vic m bo cht lng theo s khng b gim i. Cn cn nhc nguy c mt cc thng tin ca h thng trc bng cch gim s tham gia ca nhn vin vn hnh. Nhn s 1. Cn thit c s hp tc cht ch gia nhn vin ch cht v nhng ngi tham gia vo h thng my tnh. Nhn vin gi trng trch phi c o to ph hp v qun l v s dng cc h thng trong lnh vc c s dng my tnh. iu ny cn m bo nhn vin phi c chuyn mn ph hp v c th t vn v cc kha cnh lin quan n thit k, thm nh, lp t v vn hnh h thng vi tnh. Phm vi thm nh cn thit s ph thuc vo cc yu t bao gm h thng s a vo s dng u, liu n c tin b hay tht li v liu cc yu t mi c ho hp hay khng. Thm nh cn c xem xt nh l mt phn ca chu trnh hot ng hon chnh ca h thng my tnh. Chu trnh ny bao gm cc giai on lp k hoch, tiu chun cht lng, lp trnh, th nghim, giao nhim v, lu h s, vn hnh, gim st v thay i. Cn lu chn v tr t thit b iu kin ph hp, ni cc yu t bn ngoi khng th lm nh hng n. Cn c bn m t chi tit ca h thng (k c s , nu ph hp) v bn m t phi c cp nht. N phi m t cc nguyn tc, mc tiu, bin php an ton, phm vi ca h thng v cc c im chnh v cch thc my tnh c s dng v n lin kt vi cc h thng v quy trnh khc nh th no. Phn mm l mt thnh phn then cht ca h thng vi tnh. Ngi s dng phn mm phi thc hin tt c cc bc hp l m bo rng n c lp trnh ph hp vi h thng m bo cht lng. Nu ph hp, h thng phi c phn kim tra c ci t sn cho nhp v x l ng s liu. Trc khi a vo s dng mt h thng c s dng my tnh, n cn phi c th k cng v c xc nhn c kh nng t c kt qu mong mun. Nu ang thay th mt h thng th cng, hai h thng phi 91

Thm nh 2.

H thng 3. 4.

5.

6. 7.

c tin hnh song song trong mt khong thi gian v c coi nh l mt phn ca th nghim v thm nh. 8. S liu ch c nhp hoc sa i bi ngi c u quyn lm cng vic ny. Cc phng php ph hp ngn chn s liu nhp vo khng c php bao gm vic s dng m kho, th, m s c nhn v hn ch tip cn khu vc my tnh. Cn c quy trnh xc nh s ban hnh, hon v thay quyn nhp v sa s liu k c thay i khu lnh c nhn. Cn cn nhc c cc h thng cho php ghi chp li c gng tip cn ca ngi khng c u quyn. Khi s liu quan trng c nhp th cng (v d khi lng v s l ca mt hot cht trong qu trnh cp pht, cn phi kim tra thm chnh xc ca ghi chp. Kim tra ny c th c tin hnh bi nhn vin vn hnh th hai hoc bi phng tin in t c thm nh. H thng phi ghi chp s nhn dng i vi nhn vin vn hnh khi h nhp hoc xc nhn s liu quan trng. Quyn sa s liu nhp ch hn ch cho nhn vin c ch nh. Bt k thay i no i vi vic nhp s liu quan trng phi c u quyn v phi ghi li l do thay i. Cn xem xt c h thng ghi chp hon chnh tt c cc ln nhp v sa i (mt lnh kim tra). Thay i i vi mt h thng hoc chng trnh my tnh ch tin hnh theo mt quy trnh c xc nh. Quy trnh ny bao gm cc quy nh v thm nh, kim tra, thng qua v thc hin thay i. S thay i nh vy cn c thc hin vi s ng ca ngi chu trch nhim v phn c lin quan nm trong h thng v s thay i ny cn c ghi chp li. Mi sa i quan trng phi c thm nh. Cn c th in ra cc bn sao s liu lu tr in t vi mc ch thanh tra cht lng. S liu phi c m bo bng phng tin in t hoc th cng trnh thit hi v tnh hay c theo mc 4.9 ca Hng dn ny. S liu lu tr phi c kim tra v kh nng tip cn, tnh lu bn v chnh xc. Nu nh thay i thit b hoc chng trnh my tnh th tn sut kim tra thch hp ni trn phi c tin hnh ph hp vi phng tin lu tr ang s dng. S liu cn c bo v bng bn sao d tr trong khong thi gian nh k. S liu sao chp d phng cn c lu tr trong khong thi gian cn thit ti a im bit lp v an ton. Cn c y nhng bin php thay th cho h thng cn vn hnh trong trng hp h hng. Thi gian cn c a bin php thay th vo s dng phi lin quan n s cp thit cn s dng. V d, phi c sn thng tin yu cu thu hi sn phm bng thng bo ngn.

9.

10.

11.

12. 13.

14.

15.

92

16.

Quy trnh phi tun th nu h thng h hng phi c xc nh r v c thm nh. Phi ghi chp li bt k h hng v bin php khc phc no. Cn thit lp mt quy trnh ghi chp v phn tch li v cho php a ra bin php khc phc. Khi cc n v bn ngoi cung cp dch v my tnh, phi c s tho thun chnh thc bng tuyn b trch nhim r rng ca n v bn ngoi (xem Chng 7). Khi tin hnh xut l hng bn hoc cung cp c s dng h thng vi tnh, h thng ny phi xc nhn c rng ch nhng Ngi c U quyn mi c th xut l sn phm v h thng phi xc nh c r v ghi li ngi cho xut l sn phm.

17. 18.

19.

93

PH LC 12: Gii thiu

S DNG BC X ION HO TRONG SN XUT

Bc x ion ho c th c s dng trong qu trnh sn xut thuc vi cc mc ch khc nhau bao gm gim mc nhim khun, v tit trng nguyn liu ban u, cc thnh phn bao b, hoc sn phm thuc v x l cc ch phm t mu. C 02 loi quy trnh chiu x: chiu x gama t cc ngun phng x v bc x in t (electron) nng lng cao (bc x beta) t thit b tng tc. Chiu x gamma: c hai cch x l khc nhau c th c s dng: i- Phng thc chiu x theo l: sn phm c sp xp v tr c nh xung quanh ngun bc x, v khng th cht thm vo hoc d ra trong khi chiu bc x. ii- Phng thc chiu x lin tc: H thng t ng s chuyn sn phm vo bung chiu x, vt qua ngun chiu x dc theo mt ng xc nh vi tc thch hp, v di chuyn ra khi bung chiu x. Bc x in t (electron) sn phm c bng chuyn vt qua chm tia lin tc hoc ngt qung ca electron nng lng cao (bc x beta) c qut i v qut li t bn ny sang bn kia theo ng di chuyn ca sn phm. Trch nhim 1. X l bng chiu x c th c thc hin bi nh sn xut dc phm hoc bi ngi vn hnh c s chiu x theo hp ng (sn xut theo hp ng), c hai u phi c giy php sn xut thch hp. Nh sn xut dc phm phi chu trch nhim v cht lng sn phm, bao gm c vic t c mc ch ca vic chiu x. Ngi hp ng vn hnh c s chiu x chu trch nhim v vic m bo rng liu lng bc x c yu cu bi nh sn xut c phn phi ti cc thng chiu x (ngha l cc thng bn ngoi m trong sn phm c chiu x) Liu lng bc x yu cu, bao gm c gii hn c nh gi s c ch r trong giy php lu hnh sn phm. o c liu bc x c xc nh l vic o liu bc x c hp th bng bc x k. C hai vic hiu v s dng ng n k thut l iu thit yu i vi vic thm nh, nh gi v kim sot quy trnh. Vic hiu chun ca mi l ca bc x k thng quy phi c theo di theo chun quc gia hoc quc t. Thi hn hiu lc ca vic hiu chun phi c nu r, c nh gi v c tun th. 94

2.

3.

o c liu bc x: 4.

5.

6.

Thng thng, phi s dng cng thit b thit lp ng cong hiu chun ca bc x k thng quy v o s thay i v hp th ca chng sau khi chiu x. Nu thit b khc nhau, hp th tuyt i ca mi thit b phi c thit lp. Tu thuc vo loi bc x k c s dng, cn phi ch mt cch thch ng n cc nguyn nhn c th gy ra s khng chnh xc ca php o, bao gm c s thay i v hm lng m, s thay i v nhit , khong thi gian gia chiu x v vic o v t l liu chiu x. Bc sng ca thit b c s dng o s thay i v hp th ca bc x k v thit b s dng o dy ca chng cn phi chu s kim tra u n v s hiu chun cc khong thi gian c thit lp trn c s n nh, mc tiu v c vic s dng. Thm nh l hot ng chng minh rng quy trnh, tc l s phn phi mt lng bc x hp th d kin n sn phm, s t c kt qu d kin. Nhng yu cu i vi thm nh c nu y hn trong hng dn S dng bc x ion ho trong sn xut thuc. Thm nh phi bao gm c vic v bn (mapping) liu lng chiu x thit lp s phn phi ca liu lng bc x c hp th trong thng chiu x khi c ng vi sn phm theo mt khi xc nh. Tiu chun quy trnh chiu x cn phi bao gm t nht cc yu t sau: a- Chi tit v vic ng gi sn phm. b- Cch sp xp sn phm trong thng chiu x. Khi m hn hp cc sn phm c php sp xp trong thng chiu x, cn phi thc hin nhng ch c bit sao cho khng xy ra s khng liu i vi sn phm c t trng ln hoc cc sn phm khc b che chn bi sn phm c t trng ln. Mi cch sp xp cc sn phm hn hp phi c ch r v phi c thm nh. c- Cch thc sp xp cc thng chiu x xung quanh ngun x (i vi phng thc chiu x theo l) hoc cch thc di chuyn qua bung chiu x (i vi phng thc chiu x lin tc), d- Gii hn ti a v ti thiu ca liu bc x hp th i vi sn phm (v vic o liu lng bc x thng quy lin hp), e- Gii hn ti a v ti thiu ca liu hp th i vi thng chiu x v vic o liu bc x thng quy lin hp theo di liu hp th ny, f- Cc thng s quy trnh khc, bao gm t l liu chiu x, thi gian ti a chiu x, s ln chiu x Khi m vic chiu x c thc hin theo hp ng, t nht cc mc d v e ca tiu chun qu trnh chiu x phi l cc phn ca hp ng.

7.

8.

Thm nh quy trnh 9.

10.

11.

nh gi c s chiu x 95

Nguyn tc chung 12. nh gi c s chiu x l cng vic thu thp v ghi vo ti liu cc bng chng rng c s chiu x s vn hnh mt cch n nh trong gii hn c nh trc khi c s c vn hnh ph hp vi tiu chun quy trnh. Trong phm vi ca ph lc ny, gii hn nh trc l liu ti a v liu ti thiu d kin l c hp th bi thng chiu x. Khng th xy ra trng hp c bin i xut hin trong hot ng ca c s dn ti liu chiu x nm ngoi cc gii hn ny m khng c s nhn bit ca ngi vn hnh. nh gi cn bao gm cc yu t sau: a- Thit k b- V bn phn b liu bc x (nh gi phn b liu phng x) c- H s ti liu d- Cc yu cu i vi vic ti nh gi Thit b chiu x tia Gamma Thit k 14. Liu hp th tip nhn bi mt phn ring bit ca thng chiu x bt k mt im c th no trong thit b chiu x ph thuc vo cc yu t sau: a- hot ng v cu trc hnh hc ca ngun b- Khong cch t ngun bc x ti thng chiu x c- Thi gian chiu x c kim sot bi vic t ng h o thi gian hoc tc ca bng chuyn d- Thnh phn v t trng ca nguyn vt liu, k c cc sn phm khc, gia ngun chiu x v cc phn ring bit ca thng chiu x 15. B sung vo , liu hp th ton b s ph thuc vo ng di chuyn ca thng chiu x i qua thit b chiu x theo phng thc chiu x lin tc hoc cch sp xp trong phng thc chiu x theo l, v s ln thc hin chu k chiu x i vi thit b chiu x theo phng thc chiu x lin tc vi ng di chuyn l c nh, hoc i vi thit b chiu x theo phng thc chiu x theo l vi cch sp xp l c nh, v vi ngun bc x c cng cho, v loi sn phm bit, th thng s c bn ca c s chiu x c ngi vn hnh kim sot l tc ca bng chuyn hoc cch t ng h o thi gian chiu x. i vi quy trnh v bn v liu chiu x, thit b chiu x phi c lm y vi cc thng chiu x c sp xp vi sn phm gi, hoc sn 96

13.

16.

V bn vic phn b liu chiu x (Kim sot ng u v liu chiu x) 17.

phm i din c t trng ng u. Bc x k phi c t ri khp ti t nht 03 thng chiu x, m cc thng ny s i qua ngun chiu, c bao quanh bi cc thng cha tng t hoc sn phm gi. Nu sn phm khng c ng gi ng nht, th lng bc x k phi c t ti nhiu thng chiu x hn. 18. V tr t cc bc x k s ph thuc vo kch thc ca thng chiu x. V d: i vi cc thng chiu x kch thc 1x1x0.5 m, mt h thng li 3 chiu 20cm, tri sut thng chiu, bao gm c din tch b mt, c th l thch hp. Nu cc v tr mong mun ca liu ti thiu v liu ti a c bit t cc c tnh hiu nng chiu x t trc, mt s bc x k c th c loi b khi cc vng c liu trung bnh v c thay i chuyn thnh dng h thng li 10cm cc vng c liu cc cao hoc cc thp. Kt qu ca qu trnh ny s a ra liu hp th ti a hoc ti thiu trong sn phm v trn din tch b mt ca thng chiu x, i vi mt tp hp cc thng s vn hnh ca c s, mt sn phm v cch sp xp c a ra. Mt cch l tng l bc x k chun phi c s dng thc hin vic kim sot ng u v liu bc x, v chnh xc cao ca chng. Cc bc x k thng quy cng c php s dng, nhng nn t bc x k chun bn cnh bc x k thng quy ti cc v tr c c cho l c liu bc x ti a hoc ti thiu, v cc v tr theo di thng quy trong mi thng chiu x lp li. Cc gi tr quan st c v liu s c khng m bo ngu nhin lin hp, c th c c nh t s thay i trong cc php o lp li. Khi o bng bc x k thng quy, liu quan st c ti thiu cn phi m bo rng, tt c cc bung chiu x tip nhn liu ti thiu cn thit s c t bc x k vi nhng kin thc hiu bit v kh nng thay i ngu nhin ca cc bc x k thng quy c s dng. Cc thng s ca thit b chiu x phi c gi hng nh, c theo di v ghi li trong sut qu trnh kim tra. Bn ghi chp, cng vi kt qu o bc x v tt c cc bn ghi khc, phi c lu gi.

19.

20.

21.

22.

Thit b chiu x chm tia electron Thit k 23. Liu hp th tip nhn bi mt phn ring bit ca sn phm c chiu x ph thuc ch yu vo cc yu t sau a- c tnh ca chm chiu x: nng lng electron, cng chm chiu x trung bnh, rng chm tia qut v ng u ca chm tia qut. b- Tc ca bng chuyn c- Thnh phn v t trng ca sn phm 97

d- Thnh phn, t trng v dy ca nguyn vt liu gia ca s ra v cc phn ring bit ca sn phm e- Khong cch gia ca s ra v bung chiu x 24. Cc thng s ch yu c kim sot bi ngi vn hnh l c tnh ca chm chiu v tc bng chuyn. i vi qu trnh v bn phn b liu chiu x, bc x k phi c t gia cc lp ca cc tm hp th ng nht lm thnh sn phm gi hoc gia cc lp ca sn phm i din c t trng ng nht, trong trng hp ny, t nht 10 php o phi c thc hin trong khong ti a ca electron. Cng cn i chiu vi cc phn t 18 n 21. Cc thng s thit b chiu x phi c gi hng nh, c theo di v ghi li trong sut qu trnh kim tra. Bn ghi chp, cng vi kt qu o bc x v tt c cc bn ghi khc phi c lu gi. nh gi phi c lp li nu c s thay i v quy trnh hoc thit b chiu x, do nhng thay i ny c th nh hng ti s phn phi liu bc x i vi bung chiu x (vd thay i bt ngun phng x). Phm vi ca ti nh gia ph thuc vo phm vi thay i ngun bc x hoc cch sp xp c thc hin. Nu c nghi ng, phi ti nh gi. Nh xng phi c thit k v vn hnh tch ring cc thng chiu x v thng cha chiu x, trnh vic nhim cho gia chng. Nu nguyn vt liu c x l trong thng chiu x kn, th khng cn thit phi tch ring cc dc phm chiu x v cc dc phm cha c chiu x, min l khng c nguy c gy nhim ca thuc cha c chiu x i vi thuc c chiu x. Bt k mt kh nng nhim bn no ca sn phm bi cc nuclide phng x t ngun chiu x u phi c loi tr. Ch bin 29. 30. Cc thng chiu x phi c bao gi ph hp vi cch sp xp c th c thit lp trong qu trnh thm nh Trong qu trnh ch bin, liu chiu x i vi cc thng chiu x phi c theo di, bng cch s dng cc quy trnh o bc x thm nh. Mi lin h gia liu chiu x ny v liu hp th bi sn phm bn trong thng chiu x phi c thit lp trong qu trnh thm nh v nh gi nh my. Cc ch th bc x phi c s dng nh mt cch phn bit cc thng chiu x v thng cha chiu x. Chng khng c s dng 98

V bn phn b liu chiu x (nh gi ng u liu chiu x) 25.

26.

Ti nh gi (Re-commissioning) 27.

Nh xng 28.

31.

nh mt cch thc duy nht phn bit hoc nh mt biu hin v s ch bin thnh cng (x l thnh cng) 32. Vic x l cc bung chiu x c sp xp hn hp trong khu vc chiu x ch c thc hin khi bit r t kt qu ca vic nh gi hoc cc bng chng khc rng liu chiu x tip nhn bi cc bung ring bit gi nguyn trong gii hn xc nh. Khi theo thit k, liu chiu x cn thit c chiu nhiu ln hoc i qua nhiu b phn chiu x trong nh my, th iu ny phi c s ng ca ngi nm giy php lu hnh sn phm v ch thc hin trong mt khong thi gian xc nh trc. Trong qu trnh chiu x, s ngng chiu khng nm trong k hoch phi c thng bo cho ngi nm giy php lu hnh nu vic ny dn ti s m rng qu trnh chiu x ra ngoi khong thi gian c tho thun trc. Cc sn phm cha chiu x phi lun c tch ring bit khi cc sn phm c chiu x. Phng php hoc cch thc tch bit bao gm vic s dng cht ch th phng x, (31) v thit k nh xng thch hp (28) i vi phng thc chiu x lin tc, bc x k phi c t ti v tr sao cho t nht 2 bc x k phi lun c chiu x ti tt c cc thi im. i vi phng thc chiu x theo l, t nht 02 bc x k phi c t ti cc v tr lin quan n v tr c liu chiu x ti thiu. i vi phng thc chiu x lin tc, cn phi c ch th dng tnh ti cc v tr chnh xc ca ngun chiu x v khong ni gia v tr ngun chiu x v s chuyn ng ca bng chuyn. Tc ca bng chuyn phi c theo di lin tc v ghi li i vi phng thc chiu x theo l, s di chuyn ca ngun chiu x v thi gian chiu x i vi mi l phi c theo di v ghi li. i vi liu chiu x d kin a ra, vic t ng h o thi gian hoc tc ca bng chuyn i hi s iu chnh theo s phn r ca ngun v b sung ngun chiu x. Thi gian cn gi tr ca ng h theo di thi gian hoc tc phi c ghi li v c tun th. Bc x k phi c t trn tt c cc thng chiu x Phi lin tc ghi li dng chiu x trung bnh, nng lng ca electron, rng ca chm chiu x, v tc ca bng chuyn. Nhng bin s ny, tr tc bng chuyn, phi c kim sot trong gii hn c xc nh trong sut qu trnh nh gi, do chng c tin tng l thay i mt cch tc thi . 99

33.

34.

Thit b chiu x tia Gamma 35.

36. 37.

38. 39.

Thit b chiu x chm tia electron 40. 41.

H s ti liu 42. S lng thng c tip nhn, chiu x v ri i phi c i chiu vi nhau v vi cc ti liu lin quan. Bt k s sai lch no cng phi c bo co v gii quyt. Ngi vn hnh c s chiu x phi xc nhn bng vn bn khong cc liu chiu x c tip nhn bi mi thng c chiu x trong tng l hoc ln cp pht. Cc bn ghi v x l v kim sot cho mi l chiu x phi c kim tra, v k bi ngi c trch nhim c ch nh, v phi c lu li. Phng php v ni t hoc lu tr phi c s ng gia ngi vn hnh c s chiu x v ngi nm giy php lu hnh. Cc h s ti liu lin quan vi qu trnh thm nh v nh gi c s chiu x phi c lu li 01 nm sau khi ht hn hoc t nht 5 nm sau khi xut xng l sn phm cui cng c x l ti c s chiu x, thm ch l lu hn thi gian ny. Theo di nhim khun l trch nhim ca nh sn xut dc phm. Cng vic ny c th bao gm c vic theo di mi trng ni m sn phm c sn xut v c vic theo di sn phm trc khi chiu x khi c ghi r trong giy php lu hnh.

43.

44.

45.

Theo di nhim khun 46.

100

PH LC 13: Nguyn tc

SN XUT THUC NGHIN CU

Vic sn xut dc phm nghin cu phi tun th cc nguyn tc v cc hng dn chi tit v Thc hnh tt sn xut thuc (GMP)4. Cc hng dn khc5 phi c xem xt cho ph hp vi giai on nghin cu sn phm. Cc quy trnh phi linh hot, mm do c th thay i khi kin thc v quy trnh thay i v ph hp vi giai on nghin cu sn phm. Trong cc th nghim lm sng, so vi cc bnh nhn c iu tr bng sn phm c lu hnh, th cc i tng tham gia th nghim c th phi i mt vi nhiu nguy c hn. Vic p dng GMP trong sn xut cc dc phm nghin cu nhm m bo cc i tng c th nghim khng gp nguy c v cc kt qu th lm sng khng b nh hng do thiu an ton, cht lng hay hiu lc v khu sn xut khng t yu cu. ng thi, n cng nhm m bo tnh thng nht gia cc l ca cng loi sn phm dng cho cc th nghim lm sng ging nhau hoc cho cc th nghim lm sng khc nhau, v nhng thay i trong qu trnh nghin cu mt dc phm dng cho th lm sng phi c ghi y vo h s v c gii thch r rng. Vic sn xut cc loi dc phm nghin cu phc tp hn so vi sn xut cc thuc da ra lu hnh trn th trng do thiu cc cng thc c nh, do c nhiu thit k th lm sng, yu cu cc mu m ng gi nht qun, nhu cu, thng l i vi h thng ngu nhin, sn xut m, v nguy c nhim cho v ln sn phm. Ngoi ra, c th kin thc v hiu lc v c tnh ca sn phm khng y v thiu thm nh quy trnh ton din, hoc sn phm lu thng trn th trng c th l sn phm c ng gi li hoc iu chnh t nhiu. Nhng thch thc ny i hi phi c i ng cn b nm chc v c o to v p dng GMP i vi cc dc phm nghin cu. Cn c s hp tc vi cc nh ti tr chu trch nhim cui cng i vi tt c cc khu ca mt th nghim lm sng, k c cht lng ca dc phm nghin cu. S phc tp hn trong khu iu hnh sn xut i hi phi c h thng cht lng t hiu qu cao. Phn ph lc bao gm c hng dn i vi khu t, gi v tr li cc sn phm nghin cu c lin quan v b sung cho cc hng dn v Thc hnh lm sng tt (GCP). Ghi ch C th cung cp cc sn phm, tr sn phm dng trong th nghim, gi dc, hoc thuc so snh, cho cc i tng tham gia th nghim. Cc sn phm c th c dng h tr dng hay khng dng thuc trong
4 5

Theo EU/EEA: Cc quy tc p dng i vi thuc trong Cng ng chu u, Chng IV Theo EU?EEA: Cc hng dn khc do y ban chu u n hnh.

101

phng bnh, chn on hoc iu tr v/hoc cn m bo rng i tng c iu tr y . Chng c th c dng theo phc iu tr to ra p ng sinh l hc. Cc sn phm ny khng nm trong phm vi nh ngha v thuc nghin cu v c th do ngi ti tr hoc ngi nghin cu cung cp. Ngi ti tr phi m bo cc thuc ny tun th thng bo/yu cu cp php tin hnh th nghim v phi m bo cht lng ph hp phc v cc mc ch th nghim c tnh n ngun nguyn liu, liu chng c phi l i tng xin cp php lu hnh khng v liu chng b ng gi li cha. Nhim v ny i hi phi c t vn v s tham gia ca mt ngi c y quyn. Gii thch thut ng M Mt quy trnh trong mt hay nhiu bn tham gia th nghim khng c bit rng bnh nhn ang c iu tr. M n thng cp n (cc) i tng khng bit, v m i thng dng ch (cc) i tng, (nhng) ngi nghin cu, ngi theo di, v trong mt s trng hp, k c ngi phn tch khng bit iu tr ang c tin hnh. i vi mt thuc ang nghin cu th m ngha l ch nh giu danh tnh ca sn phm theo hng dn ca nh ti tr. Gii m ngha l tit l danh tnh ca sn phm trc c giu danh tnh. Th lm sng Bt k nghin cu no trn cc i tng l con ngi nhm pht hin hoc xc minh cc nh hng v lm sng, dc l v/hoc cc nh hng dc lc hc khc ca mt sn phm nghin cu v/hoc xc nh bt k phn ng c hi no ca sn phm nghin cu, v /hoc nghin cu s hp th, phn b, chuyn ho v o thi ca mt hay nhiu sn phm nghin cu vi mc tiu xc nh hiu qu v/hoc an ton ca sn phm. Sn phm so snh Mt sn phm nghin cu hoc sn phm lu hnh trn th trng, hoc gi dc c s dng nh mt thuc chun trong th nghim lm sng. Dc phm nghin cu Mt dng hot cht di dng thuc hoc thuc v c th nghim hoc hoc s dng nh l thuc chun trong th nghim lm sng, k c sn phm c cp php lu hnh khi c s dng hoc tng hp (assembled) (thnh cng thc hoc ng gi) khc vi sn phm c cp php, hoc khi c s dng cho mt ch nh khng c php hoc s dng thu thp thm thng tin v sn phm c cp php. Bao b tip xc trc tip vi sn phm Hp, gi hoc cc dng khc ca bao gi trc tip tip xc vi sn phm thuc hoc sn phm thuc nghin cu. 102

Ngi nghin cu Ngi chu trch nhim tin hnh th nghim lm sng ti ni th nghim. Nu mt th nghim do mt nhm hoc mt c nhn tin hnh ti ni th nghim th ngi nghin cu l ngi c trch nhim lnh o nhm nghin cu v c th c gi l nghin cu vin chnh. Nh sn xut/nh nhp khu sn phm thuc nghin cu Bt k ngi no c giy php sn xut/nhp khu6. n t hng Hng dn quy trnh, ng gi v/hoc gi mt s lng nht nh dc phm nghin cu. Bao b ngoi Bao b c cha cc hp, gi tip xc trc tip vi sn phm. H s tiu chun cht lng i vi sn phm Mt b h s chun bao gm, hoc cp n, cc h s bao gm tt c nhng thng tin cn thit cho vic xy dng cc hng dn chi tit bng vn bn v quy trnh, ng gi, kim tra sn phm, xut xng v gi sn phm nghin cu. Chn ngu nhin Quy trnh chn i tng th nghim iu tr hoc nhm i chng s dng yu t c hi xc nh nhm gim thin v. M chn ngu nhin Bng lit k trong vic iu tr c thc hin vi tng i tng theo qu trnh chn ngu nhin c xc nh. Gi hng Vic ng gi vn chuyn v gi cc thuc dng cho th lm sng c t hng. Nh ti tr Mt c nhn, mt cng ty hay mt n v hoc mt t chc chu trch nhim khi xng, qun l v/hoc cp kinh ph cho th nghim lm sng. Qun l cht lng 1. H thng cht lng, do nh sn xut hoc nh nhp khu thit k, xy dng v kim tra, phi c m t trong cc quy trnh bng vn bn sn sng phc v ngi ti tr, c tnh n cc nguyn tc v hng dn GMP p dng i vi cc dc phm nghin cu

103

2.

Cc tiu chun cht lng i vi sn phm v cc hng dn sn xut c th thay i trong qu trnh nghin cu, song qun l/kim sot ton din v kh nng truy sot i vi nhng thay i phi c duy tr. Mi cn b lin quan ti cc dc phm nghin cu phi c o to ph hp v nhng yu cu c th i vi loi sn phm ny. Ngi c y quyn phi chu trch nhim c th trong vic m bo cc h thng phi t cc yu cu a ra trong Ph lc v do phi c kin thc rng ri v nghin cu dc phm v cc quy trnh th nghim lm sng. Hng dn dnh cho Ngi c y quyn v vic xc nhn cc dc phm nghin cu c cp trong cc on t 38 n 41. Kh nng gy c, hiu lc v kh nng gy mn cm ca cc thuc nghin cu c th khng c hiu ht, v iu lm tng nhu cu gim thiu tt c cc nguy c nhim cho. M hnh thit k lp t trang thit b v nh xng, cc phng php kim tra/thanh tra v cc gii hn chp nhn c s dng sau cng on dn quang phi phn nh c tnh cht ca cc nguy c ny. Cn cn nhc a ra chin dch lm vic khi ph hp. Trong cc quyt nh la chn cc dung dch ty ra cn phi tnh n ho tan ca sn phm.

6 Nhn s Theo EU/EEA: c cp ti iu 13.1 ca Ngh nh 2001/20/EC

3. 4.

Nh xng v thit b 5.

H s, ti liu Cc tiu chun cht lng v hng dn 6. Tiu chun cht lng (cho nguyn liu, vt liu bao b ng gi ban u, bao b trung gian, bn thnh phm v thnh phm), cng thc sn xut, cc hng dn ch bin v ng gi cng ton din cng tt theo kin thc hin c. Cc tiu chun v hng dn ny phi c nh k nh gi li trong qu trnh pht trin sn phm v phi c cp nht khi cn. Mi mt phin bn mi cn bao gm cc d liu mi nht, cng ngh hin ang c p dng, cc yu cu v qun l v dc in v phi cho php truy sot ti cc h s, ti liu c. Bt k thay i no cng u phi tun th quy trnh bng vn bn trong gii quyt cc vn lin quan ti cht lng sn phm nh n nh v tng ng sinh hc. L do thay i cn phi c ghi chp li v h qu ca thay i i vi cht lng sn phm v i vi bt k th nghim lm sng ang tin hnh no u phi c nghin cu v ghi chp li. Trong n t hng phi yu cu ch bin v/hoc ng gi v/hoc giao mt s n v sn phm nht nh v n t hng phi c ngi ti tr hoc ngi thay mt nh ti tr giao cho nh sn xut. n t hng phi bng vn bn (mc d c th c chuyn i bng phng tin in t) v phi chnh xc trnh bt c s hiu lm no; phi c duyt chnh 104

7.

n t hng

thc, v ng vi H s tiu chun cht lng sn phm v phc th lm sng ph hp. H s tiu chun cht lng sn phm H s tiu chun cht lng (xem phn Gii thch thut ng) phi c cc thng tin cp nht lin tc trong sut qu trnh pht trin sn phm, m bo c th truy sot c ti cc bn c. H s ny phi bao gm, hoc cp n, cc ti liu sau: Cc tiu chun cht lng v cc phng php phn tch i vi nguyn liu, vt liu bao gi, vt liu trung gian, bn thnh phm v thnh phm. Cc phng php sn xut Kim tra v phng php kim tra trong qu trnh sn xut. Bn sao nhn sn phm c duyt. Cc phc th lm sng v m chn ngu nhin ph hp. Nhng hp ng k thut ph hp vi bn hp ng. S liu v n nh. Cc iu kin bo qun v giao hng. Danh mc trn khng phi l duy nht v cha ton din. Cc ni dung trn s khc nhau ty thuc vo sn phm v giai on pht trin sn phm. Thng tin phi lm c s cho nh gi s ph hp ca Ngi c y quyn phc v vic xc nhn v xut mt l hng c th v do phi d tip cn i vi Ngi c y quyn. Khi cc cng on sn xut khc nhau c thc hin ti cc a im khc nhau theo trch nhim ca nhng Ngi c y quyn khc nhau th c th chp nhn lu nhiu h s ring r gii hn nhng thng tin ph hp vi cc hot ng tng a im. Cng thc gc v hng dn ch bin gc 10. i vi mi hot ng sn xut hay cung cp u cn c cc hng dn r rng v y v h s bng vn bn. Nu hot ng sn xut khng lp li th c th khng cn lp Cng thc gc v Hng dn ch bin gc. H s c bit quan trng i vi vic son tho bn cui cng ca ti liu/h s dng cho hot ng sn xut thng quy khi c cp giy php lu hnh sn phm. Thng tin trong H s tiu chun cht lng sn phm phi c dng xy dng cc hng dn c th bng vn bn i vi vic ch bin, ng gi, kim tra qun l cht lng, cc iu kin bo qun v giao hng. Cc dc phm nghin cu thng c ng gi theo cch ring i vi mi i tng tham gia th lm sng. S lng n v sn phm cn c 105

11.

Hng dn ng gi

ng gi phi c xc nh trc khi bt u cc thao tc ng gi. Phi tnh n s lng n v sn phm cn thit tin hnh kim tra cht lng v s lng mu t mi l sn phm c s dng trong th lm sng c lu gi. Cn phi i chiu y m bo s lng ng ca mi sn phm theo yu cu c tnh ton cho tng giai on ch bin. H s ch bin, kim tra v ng gi l 13. H s v ch bin, kim tra v ng gi l phi c lu gi vi y chi tit th t cc hot ng c truy sot mt cch chnh xc. H s phi c cc nhn xt lin quan xc minh cc quy trnh c s dng v bt k thay i no c thc hin, lm tng nhng hiu bit hin c v sn phm, cho php ci tin cc hot ng sn xut. H s sn xut l phi c lu gi t nht l trong thi gian theo cc quy nh c th7

14.

Sn xut Vt liu bao gi 15. Cc tiu chun cht lng v kim tra khu qun l cht lng phi bao gm cc bin php bo v trnh vic gii m khng ch nh do nhng thay i v hnh thc bn ngoi ca vt liu bao gi gia cc l. Trong giai on nghin cu, cc thng s chnh cn c xc nh v cc bin php kim sot trong qu trnh no s c dng trc ht gip kim sot c qu trnh. Cc thng s sn xut tm thi v cc bin php kim sot trong qu trnh c s dng tm thi thng s gim i nh kinh nghim sn xut cc sn phm tng t, k c nhng kinh nghim thu c t nhng nghin cu trc y. Nhng ngi c trch nhim cn xem xt nh gi cn thn a ra nhng hng dn cn thit, v vn dng chng mt cch lin tc da trn nhng kinh nghim c c trong qu trnh sn xut. Cc thng s thu c v c kim sot phi c xc minh da trn kin thc c sn ti thi im . Cc quy trnh sn xut cc dc phm nghin cu khng cn thm nh v kha cnh cn thit cho sn xut thng quy nhng nh xng v trang thit b li cn c thm nh. i vi cc sn phm v trng, v trng ca sn phm nghin cu phi khng thp hn so vi cc sn phm c lu hnh. Tng t, khi cn, quy trnh v hiu ho/loi b virut v cc tp cht khc c ngun gc sinh vt cn c minh chng m bo an ton cho cc sn phm sn xut theo cng ngh sinh hc bng cch tun th cc nguyn tc v k thut nht nh theo hng dn.

Cc hot ng sn xut 16.

17.

i vi EU/EEA: Ngh nh 91/356 c sa i phn dc phm nghin cu

106

18.

Vic thm nh cc quy trnh v trng s gp nhng vn c bit khi c l qu nh; trong cc trng hp nh vy th s lng n v sn phm trong l c th l s lng ti a trong sn xut. Nu thc hin c v thng nht vi quy trnh th cn ng lng n v sn phm ln hn nhng kt qu thu c ng tin cy hn. ng l v nim phong thng l thao tc th cng hoc bn t ng to ra nhng thch thc ln i vi khu v trng, do cn ch hn ti khu tp hun sn xut v thm nh k thut v trng cho nhng c nhn tham gia khu sn xut. Nu mt sn phm c iu chnh th cn c sn s liu (v.d. v n nh, ho tan, sinh kh dng) minh chng rng nhng thay i ny khng lm thay i ng k cc c tnh cht lng ban u ca sn phm. Ngy ht hn s dng ca sn phm so snh ghi trn bao b ban u c th khng dng c cho sn phm khi c ng gi li trong bao b khc c th khng iu kin bo v tng ng hoc khng ph hp vi sn phm. Ngi ti tr hoc ngi thay mt nh ti tr cn xc nh thi hn s dng c tnh n tnh cht ca sn phm, c tnh ca bao b v cc iu kin bo qun sn phm. Thi hn s dng phi c kim tra v khng c mun hn so vi ngy ht hn ghi trn bao b ban u. Ngy ht hn s dng v thi gian th lm sng phi ph hp. Trong trng hp sn phm c giu danh tnh th cc h thng vn hnh phi m bo duy tr phng tin lm m v phng tin phi cho php xc nh c sn phm m khi cn, k c s l trc khi sn xut sn phm m. Phi m bo trong trng hp cp thit c th nhanh chng xc nh c sn phm. Cc qui trnh phi m t vic t ra, an ninh, phn phi, x l v lu gi bt k m s ngu nhin no c s dng trong ng gi sn phm nghin cu v cc c ch gii m. H s, ti liu thch hp phi c lu gi. Trong qu trnh ng gi cc dc phm nghin cu, cng mt lc c th cn phi ng gi cc sn phm khc nhau trn cng dy chuyn ng gi. Nguy c ln sn phm phi c gim thiu bng cch dng cc quy trnh ph hp v/hoc thit b chuyn dng v cn b ph trch phi c o to. Vic ng gi v dn nhn cc dc phm nghin cu chc chn l phc tp hn v d sai st hn (v nhng sai st ny kh pht hin) so vi ng gi v dn nhn cc sn phm c lu hnh trn th trng, c bit khi 107

Cc nguyn tc p dng i vi sn phm so snh 19.

20.

Cc hot ng sn xut sn phm m 21.

nh m ngu nhin 22.

ng gi 23.

24.

cc sn phm m c b ngoi tng t. Nhng cn trng chng dn nhm nhn nh i chiu nhn, dn quang dy chuyn v s kim tra, gim st trong quy trnh ca cn b c o to ph hp cn c tng cng. 25. Vic ng gi phi m bo rng cc sn phm nghin cu c gi nguyn trong tnh trng ban u trong sut qu trnh vn chuyn v khi bo qun cc a im trung gian. Trong qu trnh vn chuyn, bt k vic m hoc thay i bao b ngoi no cng phi c pht hin d dng. Bng 1 tm tt ni dung ca cc iu 26 308. Nhng thng tin sau phi c ghi trn nhn, trong trng hp khng c trn nhn th phi c gii thch r rng, v.d. dng h thng chn ngu nhin in t tp trung: a) tn, a ch v s in thoi ca ngi ti tr, t chc hp ng nghin cu hay ngi nghin cu (a ch lin h chnh cho thng tin v sn phm, th nghim lm sng v gii m trong trng hp cp thit); b) dng bo ch, ng dng, s lng n v liu dng, v trong trng hp th nghim m th yu cu c tn/m xc nh v nng /hiu lc; c) s l v/hoc m s xc nh hng v thao tc ng gi; d) m tham chiu th nghim cho php xc nh th nghim, a im, ngi nghin cu v ngi ti tr nu nh nhng thng tin ny cha c cung cp. e) s xc nhn danh tnh ca i tng tham gia th nghim/s iu tr v nu thch hp th yu cu c s tip cn; f) tn ngi nghin cu (nu cha c trong mc (a) hoc (d)); g) hng dn s dng (c th hng tham chiu ti t thng tin nh km hoc ti liu l gii khc phc v mc ch th nghim hoc ngi dng sn phm); h) ghi: Ch dng cho th nghim lm sng hoc cc cm t tng t; i) iu kin bo qun; j) thi hn dng (hn dng, ngy ht hn hoc ngy kim tra li) theo thng/nm v theo cch c th trch nhm ln; k) ghi xa tm tay tr em, tr khi sn phm c dng trong cc th nghim m i tng tham gia th nghim khng c mang sn phm v nh. 27. a ch v s in thoi ca u mi lin lc chnh cung cp thng tin v sn phm, th nghim lm sng v gii m trong trng hp cp thit

Dn nhn 26.

Theo EU/EEA: Vic dn nhn phi theo yu cu trong Ngh nh 91/356, phn Sn phm nghin cu sa i.

108

khng cn ghi trn nhn nu i tng c cung cp t ri hoc th trong c nhng thng tin ny ri v i tng c hng dn lun lu gi thng tin ny. 28. Cc chi tit ghi bng ngn ng chnh thc ca nc s dng sn phm nghin cu. Cc chi tit lit k trong iu 26 phi c ghi trn bao b tip xc trc tip vi sn phm v bao b ngoi (tr bao b trung gian trong cc trng hp m t cc iu 29 v 30). Cc yu cu v ni dung nhn dn trn bao b tip xc trc tip vi sn phm v bao b ngoi c tm tt trong Bng 1. C th ghi bng c cc ngn ng khc. Khi sn phm c cung cp cho i tng th nghim hoc ngi dng sn phm ng trong bao b tip xc trc tip cng vi bao b ngoi v bao b ngoi c ghi nhng chi tit nh lit k trong iu 26 th trn nhn ca bao b tip xc trc tip (hoc bt k phng tin phn liu nim phong c cha ng bao b trc tip) phi ghi nhng thng tin sau y phi c: a) tn ngi ti tr, t chc hp ng nghin cu hoc ngi nghin cu; b) dng bo ch, ng dng (c th khng cn i vi dng liu cng dng ng ung), s lng n v liu dng, v trong trng hp th nghim c nhn m th yu cu c tn/m xc nh v nng /hiu lc; c) s l v/hoc m s xc nh hng v thao tc ng gi; d) m tham chiu th nghim cho php xc nh th nghim, a im, ngi nghin cu v ngi ti tr nu nh nhng thng tin ny cha c cung cp. e) s xc nhn danh tnh ca i tng tham gia th nghim/s iu tr v nu thch hp th yu cu c s tip cn; 30. Nu bao b tip xc trc tip dng v hoc cc n v nh nh ng m khng th th hin c cc chi tit nh yu cu trong iu 26 th cc chi tit y phi th hin trn nhn bao b ngoi. Tuy nhin, bao b tip xc trc tip phi bao gm nhng thng tin sau: a) tn ngi ti tr, t chc hp ng nghin cu hoc ngi nghin cu; b) ng dng, s lng n v liu dng, v trong trng hp th nghim nhn m th yu cu c tn/m xc nh v nng /hiu lc; c) s l v/hoc m s xc nh hng v thao tc ng gi; d) m tham chiu th nghim cho php xc nh th nghim, a im, ngi nghin cu v ngi ti tr nu nh nhng thng tin ny cha c cung cp. e) s xc nhn danh tnh ca i tng tham gia th nghim/s iu tr v nu thch hp th yu cu c s visit;

29.

109

31.

C th th hin cc biu tng hoc hnh v nhm lm r nhng thng tin nht nh c cp trn. C th a cc thng tin b sung, khuyn co v/hoc cc hng dn x l. i vi cc th nghim lm sng c cc c tnh9 nht nh th cn b sung cc chi tit sau vo bao b ban u nhng khng c che mt nhn ban u.: i) tn ngi ti tr, t chc hp ng nghin cu hoc ngi nghin cu; ii) m tham chiu th nghim cho php xc nh a im th nghim, ngi nghin cu v i tng tham gia th nghim.

32.

33.

Nu cn thay i hn dng th phi dn thm nhn ph. Trn nhn ph ny phi ghi r hn dng mi v ghi li s l. Hn dng mi c th c ghi ln hn dng c, nhng m bo cht lng, th hn dng mi ny khng c ghi ln s l ban u. Thao tc ny phi c thc hin ti ni sn xut c cp php. Tuy nhin, khi iu chnh th c th thc hin ti ni nghin cu di hng dn ca dc s ph trch a im th nghim lm sng hoc cn b chuyn mn y theo quy nh quc gia. Nu khng c dc s hocc n b chuyn mn y th c th l (nhng) ngi gim st th nghim c o to ph hp. Thao tc ny phi c thc hin theo cc nguyn tc GMP, cc quy trnh thc hin c th v chun mc v theo hp ng, nu c, v phi c mt ngi th hai kim tra. Nhn ph ny phi c ghi chp li y trong c h s th nghim v h s l. Khi qui trnh cha c tiu chun ho hoc thm nh y , cc th nghim trn sn phm cui cng quan trng hn nhm m bo mi l sn phm t tiu chun cht lng. Vic kim tra cht lng phi c thc hin theo H s tiu chun cht lng sn phm v nhng thng tin c yu cu10. Vic xc minh hiu qu ca ca sn xut m phi c thc hin v ghi chp li. Cc mu ca mi l sn phm nghin cu, k c sn phm m, phi c lu gi trong mt khong thi gian nht nh theo yu cu1. Cn lu n vic lu gi mu sn phm ly t mi t ng gi/giai on th nghim cho n khi bo co lm sng c chun b khng

Kim tra cht lng 34.

35.

36. 37.
9

Theo EU?EEA: Xc nh trong iu 13 ca Ngh nh 2001/EC i vi EU/EEA: Ngh nh 91/356 c sa i phn dc phm nghin cu 8 Theo EU/EEA: Vic dn nhn phi theo yu cu trong Ngh nh 91/356, phn Sn phm nghin cu sa i. 9 Theo EU?EEA: Xc nh trong iu 14 ca Ngh nh 2001/20/EC 10 Theo EU/EEA: Thng bo theo iu 9(2) trong Ngh nh 2001/20/EC 11 THeo EU/EEA: c c th ho trong Ngh nh 91/356 iu chnh cho phn sn phm nghin cu
7

110

nh danh tnh ca sn phm trong trng hp v nh mt phn ca iu tra cc kt qu th nghim khng thng nht. Xut l 38. Khng c xut l sn phm nghin cu (xem on 43) trc khi Ngi c u quyn chng nhn rng cc quy nh12 u c p ng (xem on 39). Ngi c u qun cn xem xt cc yu t nu trong on 40 nu ph hp.
13

39. 40.

nh gi chng nhn mi l trc khi xut c th bao gm, nu ph hp h s l, k c bo co kim tra, bo co th nghim trong quy trnh v bo co xut l chng t s ph hp vi h s tiu chun cht lng sn phm, trt t, cng v m s ngu nhin. Nhng

12

13

i vi EU/EEA: iu 13.3 ca Ch th 2001/20/EC Ch p dng trong cc nc EU/EEA: Nhim v ca Ngi c Trnh v dc phm nghin cu b tc ng bi cc hon cnh khc nhau c th pht sinh v c cp di y. Bng 2 tm tt cc yu t cn c xem xt trong nhng hon cnh ph bin nht: a)i) Sn phm c sn xut trong EU nhng khng c giy php lu hnh ca EU: nhim v c quy nh trong iu 13.3(a) ca Ch th 2001/20/EC. a)ii) Sn phm c ngun gc t th trng m trong EU theo iu 80(b) ca Ch th 2001/83/EC v c giy php lu hnh ca EU, khng k ngun gc sn xut: nhim v nh c m t bn trn, tuy nhin, c th hn ch phm vi chng nhn m bo rng sn phm s tun th ng nh thng bo/ ngh cho php tin hnh th nghim v bt k quy trnh no sau cho mc ch th nghim m, ng gi v ghi nhn chuyn bit cho th nghim. H s Tiu chun Cht lng sn phm tng t s b hn ch trong phm vi (xem 9). b) Sn phm nhp khu trc tip t nc th 3: nhim v c quy nh trong iu 13.3(b) ca Ch th 2001/20/EC. Nu dc phm nghin cu c nhp khu t nc th 3 v chng phi tun th cc tho thun gia Cng ng v nc , nh Hip nh Cng nhn Ln nhau (MRA), cc tiu chun tng ng ca Thc hnh tt sn xut c p dng vi iu kin l bt k tho thun no nh vy ph hp vi sn phm ang bn n. Trong trng hp khng c MRA, Ngi c Trnh phi xc nh rng cc tiu chun tng ng ca Thc hnh tt sn xut p dng thng qua kin thc v h thng cht lng c nh sn xut s dng. Kin thc ny thng c c qua s tham gia vo kim tra cc h thng cht lng ca nh sn xut. Trong cc trng hp ny, Ngi c Trnh sau c th xc nhn trn c s h s ti liu cung cp bi nh sn xut ca nc th 3 (xem 40). c) Sn phm so snh nhp khu khng c m bo y chng nhn rng mi l sn xut ph hp vi cc tiu chun Thc hnh tt sn xut, khi nhim v ca Ngi c Trnh c quy nh trong iu 13.3(c) ca Ch th 2001/20/EC.

111

ghi chp ny phi bao gm tt c lch hoc nhng thay i nm trong k hoch v bt k cc ln kim tra hoc th nghim b sung no sau , v nhng ghi chp trn phi c nhn vin c u quyn hon thnh v xc nhn theo h thng cht lng; iu kin sn xut; thm nh tnh trng ca c s, quy trnh v phng php; kim tra gi thnh phm; kt qu ca bt k phn tch hoc kim tra no tin hnh sau khi nhp khu, nu ph hp; bo co v n nh; ngun gc v xc nhn iu kin bo qun v vn chuyn; bo co thanh tra lin quan n h thng cht lng ca nh sn xut; Ti liu chng nhn rng nh sn xut c quyn sn xut dc phm nghin cu hoc sn phm so snh xut khu bi cc c quan ph hp ti nc xut khu; cc quy nh mt qun l i vi giy php lu hnh , cc tiu chun GMP c th p dng v bt k chng nhn chnh thc no v vic tun th GMP, nu ph hp; tt c cc yu t khc m Ngi c Trnh nhn thy c lin quan n cht lng ca l. S ph hp ca cc yu t trn b tc ng bi nc xut x ca sn phm, nh sn xut v tnh trng lu hnh ca sn phm (c hoc khng c giy php lu hnh, ti EU hoc ti mt nc th ba) v giai on nghin cu. Nh ti tr phi m bo rng cc yu t do Ngi c Trnh xem xt khi chng nhn l l nht qun vi thng tin c yu cu14. Xem phn 44. 41. Dc phm nghin cu c sn xut v ng gi ti cc a im khc nhau di s gim st ca nhng Ngi c u quyn khc nhau cn phi tun th theo cc khuyn co15 nu c. Vic ng gi v ghi nhn c tin hnh ti a im ca ngi nghin cu, ph hp vi quy ch quc gia, di s gim st ca dc s ph trch th lm sng hoc chuyn gia chm sc sc kho khc, nh cho php trong nhng quy ch ny, th Ngi c u quyn khng yu cu phi chng nhn hot ng ang ni n. Tuy nhin, nh ti tr chu trch
14 15

42.

i vi EU/EEA: Thng bo theo iu 9(2) ca Ch th 2001/20/EC i vi EU/EEA: nu trong Ph lc 16 ca Hng dn GMP

112

nhim m bo rng hot ng c lu h s y v c tin hnh ph hp vi cc nguyn tc GMP v phi hi kin ca Ngi c u quyn trong lnh vc ny. Chuyn hng 43. 44. Cc dc phm nghin cu phi c chuyn i theo cc hng dn ca nh ti tr hoc ngi thay mt nh ti tr trong lnh chuyn hng. Cc dc phm nghin cu phi chu s qun l ca nh ti tr cho n khi hon thnh quy trnh xut hng 2 bc: xc nhn ca Ngi c y quyn; v xut hng theo yu cu2. Ngi ti tr phi m bo rng cc cng on ny phi nht qun vi cc chi tit c Ngi c y quyn xem xt. C hai bc xut hng u phi c ghi chp li v lu gi trong cc h s th nghim ph hp do nh ti tr hoc ngi thay mt nh ti tr lu gi. Phi c sn cc thao tc gii m cung cp ngi chu trch nhim trc khi dc phm nghin cu c chuyn ti a im ca ngi nghin cu. Bn k chi tit v l hng do nh sn xut hoc nh nhp khu lp phi c lu gi. Trong bng k ny phi cp c th danh tnh c th ca ngi nhn hng. Vic chuyn dc phm nghin cu t a im th nghim ny ti a im nghin cu khc l mt ngoi l. Vic chuyn hng nh vy phi c quy trnh thc hin chun. Lch s ca sn phm trong khi nm ngoi tm qun l ca nh sn xut thng qua cc bo co theo di th nghim v cc h s, ti liu v cc iu kin bo qun ni th nghim ban u phi c r sot nh mt phn trong nh gi s ph hp ca sn phm cho vic chuyn v cn c li khuyn ca Ngi c y nhim. Sn phm phi c gi li cho nh sn xut hoc mt nh sn xut khc c y quyn dn nhn li, nu cn, v c mt Ngi c y quyn xc nhn. Cc h s, ti liu phi c lu gi v m bo c th truy sot c. Cc kt lun ca bt k nghin cu no c thc hin m lin quan n khiu ni v cht lng sn phm phi c bn bc gia nh sn xut hoc nh nhp khu v ngi ti tr (nu l hai ngi khc nhau) v phi c s tham gia ca Ngi c y quyn v nhng ngi chu trch nhim v th nghim nh gi bt k tc ng tim tng no i vi th nghim, vi vic nghin cu sn phm v vi i tng th nghim.

45.

46.

47.

Khiu ni 48.

Thu hi v tr li Thu hi
16

Theo EU/EEA: Iu 9 (Bt u th nghim lm sng) trong Ngh nh

113

49.

Cc quy trnh truy sot cc dc phm nghin cu v ghi vo h s phi c s nht tr ca ngi ti tr cng vi nh sn xut hoc ngi nhp khu nu l hai ngi khc nhau. Ngi nghin cu v ng theo di nghin cu cn nm c cc ngha v ca mnh trong quy trnh truy sot. Ngi ti tr phi m bo rng nh cung cp bt k sn phm so snh no hoc cc thuc khc c dng trong th nghim lm sng phi c mt h thng thng tin cho Ngi ti tr v nhu cu thu hi bt k sn phm no c cung cp. Cc dc phm nghin cu phi c tr li theo cc iu kin tha thun do ngi ti tr xc nh v c c th ho trong cc th tc bng vn bn c duyt. Cc dc phm nghin cu b tr li phi c xc nh r rng v c bo qun trong mt khu vc ph hp c qun l. Cc h s kim k hng tr li phi c lu gi. Ngi ti tr chu trch nhim hy cc dc phm nghin cu khng dng n v/hoc b tr li. Do , khng c hy cc dc phm nghin cu nu nh cha c Ngi ti tr y quyn bng vn bn. Cc lng sn phm c giao, c s dng v c ti ch phi c ngi ti tr hoc ngi thay mt nh ti tr mi a im tin hnh th nghim ghi chp li, i chiu v xc nhn theo tng giai on th nghim. Vic hy cc dc phm nghin cu khng dng n ch c thc hin i vi mt khu vc th nghim hoc trong mt giai on th nghim sau khi bt k s khc bit no c pht hin v c gii thch tha ng v s dung ho c chp nhn. Tt c cc cng on hy sn phm phi ghi chp li v h s ny phi do Ngi ti tr lu gi. Khi thc hin hy dc phm nghin cu th Ngi ti tr phi c cp xc nhn c ghi r ngy, thng, nm, hoc bin bn hy sn phm. Cc chng t ny phi xc nh r, hoc cho php truy sot, cc l v/hoc s bnh nhn tham gia v s lng hy thc t.

50.

Tr li sn phm 51.

52.

Hy sn phm 53.

54.

55.

114

PU LC 15: Nguyn tc 1.

NH GI V THM NH

Ph lc ny m t cc nguyn tc nh gi v thm nh p dng trong sn xut thuc. Mt yu cu ca GMP l nh sn xut phi xc nh nhng cng vic thm nh no l cn thit chng minh s kim sot cc kha cnh quan trng trong cc hot ng c th ca h. Nhng thay i ng k v nh xng, thit b my mc v quy trnh c th nh hng ti cht lng ca sn phm thuc u phi c thm nh. Cch tip cn nh gi nguy c cng cn c s dng xc nh phm vi v s m rng ca vic thm nh. Tt c cc hot ng thm nh u phi c lp thnh k hoch. Cc yu t c bn ca chng trnh thm nh phi c xc nh r rng v c ghi trong k hoch thm nh gc (VMP) hoc ti liu tng t. VMP l mt ti liu tm tt ngn gn, sc tch v r rng. VMP phi cha t nht cc thng tin sau: a) Chnh sch thm nh b) Cu trc t chc ca cc hot ng thm nh. c) Tm tt v iu kin nh xng, cc h thng, cc thit b my mc v cc quy trnh cn c thm nh. d) Cc nh dng (biu mu) h s ti liu: cc biu mu v cng v bo co thm nh; e) K hoch v lch trnh thc hin; f) Kim sot thay i; g) Tham chiu i vi cc ti liu hin c;

K hoch thm nh 2.

3. 4.

5.

Trong cc trng hp l d n ln, cn thit phi thit lp cc k hoch thm nh gc ring bit. Phi thit lp cng thm nh bng vn bn ch r cch thc nh gi v thm nh c thc hin nh th no. cng thm nh phi c xem xt v chp nhn. cng phi ch r cc giai on quan trng v cc ch tiu chp nhn. Phi chun b bo co so snh cho cc cng nh gi v/hoc thm nh, trong tm tt cc kt qu thu c, bnh lun v bt c cc sai lch quan st c, v a ra cc kt lun cn thit, bao gm c vic khuyn ngh nhng thay i cn thit khc phc cc khim khuyt. Bt k thay i no so vi k hoch c xc nh trong cng u phi c ghi li cng vi cc l gii thch hp. 115

Ti liu: 6.

7.

8.

Sau khi hon thnh mt nh gi cho kt qu tha mn, cn phi c vn bn chnh thc tip tc chuyn sang giai on k tip ca qu trnh nh gi v thm nh.

nh gi nh gi thit k 9. 10. nh gi thit k (DQ) l yu t u tin ca vic thm nh mt nh xng, h thng, hoc thit b mi. Phi chng minh v ghi vo h s s ph hp ca thit k vi yu cu ca GMP. nh gi lp t (IQ) c thc hin i vi nh xng, h thng v thit b mi hoc c s thay i. IQ bao gm, nhng khng gii hn i vi nhng yu t sau: a. lp t thit b, ng ng, cc dch v v cc dng c o c kim tra so vi bn v v tiu chun k thut hin c; b. thu thp v tp hp cc hng dn vn hnh v hng dn lm vic ca nh cung cp v cc yu cu v bo tr, bo dng; c. cc yu cu v hiu chun; d. kim tra nguyn vt liu s dng xy dng, ch to. nh gi vn hnh 13. 14. nh gi vn hnh (OQ) c thc hin tip theo nh gi lp t. OQ bao gm, nhng khng b gii hn i vi nhng yu t sau: a- cc th nghim c pht trin t nhng kin thc v quy trnh, h thng v thit b my mc; b- cc th nghim bao gm iu kin hoc tp hp cc iu kin vn hnh gii hn trn v gii hn di, i khi c xem nh nhng iu kin xu nht. 15. Vic hon thnh nh gi vn hnh cho php kt thc cc qu trnh hiu chun, vn hnh v v sinh, o to ngi vn hnh,v cc yu cu bo dng d phng. N cho php nh xng, h thng v thit b my mc c a vo hot ng, vn hnh. nh gi hiu nng (PQ) c thc hin tip theo sau khi kt thc nh gi lp t v nh gi vn hnh. PQ bao gm, nhng khng gii hn, cc yu t sau:

nh gi lp t 11. 12.

nh gi hiu nng 16. 17.

116

a. cc th nghim, c s dng nguyn liu sn xut, cc sn phm thay th c nh gi hoc sn phm tng t c pht trin t cc cc kin thc v cc quy trnh, h thng hoc thit b my mc; b. cc th nghim bao gm cc iu kin hoc mt lot cc iu kin gii hn trn v gii hn di gii hn vn hnh. 18. Mc du PQ c m t nh mt hot ng ring r, nhng trong mt s trng hp, s l thch hp khi tin hnh PQ ng thi vi OQ. Phi c cc bng chng tr gip v kim tra cc thng s vn hnh v gii hn i vi cc bin s quan trng ca cc thit b my mc ang vn hnh. Thm vo , cc quy trnh hiu chun, v sinh, bo dng d phng, quy trnh vn hnh v quy trnh o to ngi vn hnh v cc bn ghi chp phi c ghi vo vn bn.

nh gi cc nh xng, h thng, v thit b my mc ang c s dng. 19.

Thm nh quy trnh Quy nh chung 20. Cc yu cu v nguyn tc c nu ra trong chng ny c p dng trong sn xut cc dng thuc thnh phm. Chng bao gm vic thm nh ban u i vi cc quy trnh mi, vic thm nh b sung i vi cc quy trnh c thay i v vic ti thm nh. Thm nh quy trnh thng c hon thnh trc khi phn phi v bn sn phm thuc (thm nh tin lng). Trong nhng trng hp c bit, khi m vic thm nh tin lng l khng kh thi th cn phi thm nh quy trnh trong qu trnh sn xut thng quy (thm nh ng thi). i khi, cc quy trnh ang c s dng cng cn c thm nh (thm nh hi cu). Nh xng, h thng, v thit b my mc s dng phi c nh gi v cc phng php phn tch cng phi c thm nh. Cc nhn vin tham gia vo cng vic thm nh cng phi c o to thch hp. Nh xng, h thng v thit b my mc v cc quy trnh phi c nh gi nh k kim tra chng c cn vn hnh theo cch thc c gi tr hay khng. Thm nh tin lng bao gm, nhng khng b gii hn cc yu t sau: a. M t ngn gn v quy trnh; b. Tm tt cc bc ch bin quan trng cn c iu tra; c. Danh mc cc thit b my mc/nh xng s c s dng (bao gm c cc thit b o/ theo di/v ghi) cng vi tnh trng hiu chun ca chng; d. Tiu chun xut xng ca thnh phm; 117

21.

22.

23.

Thm nh tin lng 24.

e. Danh mc cc phng php phn tch, nu thch hp; f. Vic kim sot trong qu trnh c ngh cng vi cc tiu ch chp nhn; g. Cc th nghim b sung s c tin hnh, vi tiu ch chp nhn v vic thm nh phn tch, nu thch hp; h. K hoch ly mu; i. Phng php ghi v nh gi kt qu; j. Chc nng v trch nhim; k. Thi gian d kin 25. Trong khi s dng quy trnh xc nh ny (bao gm c cc thnh phn c th), mt lot cc l thnh phm c th c sn xut trong iu kin thng quy. V l thuyt, s ln chy quy trnh v vic quan st thc hin phi cho php thit lp phm vi bin i ca cc bin s v xu hng bin i ca chng, v cung cp d liu cho vic nh gi. Ni chung c th chp nhn c i vi 3 l/ln vn hnh quy trnh lin tip vi nhng thng s cui cng c coi l thit lp nn mt s thm nh quy trnh. Cc l dng trong thm nh quy trnh phi cng kch c l vi l sn xut cng nghip d kin. Nu c nh l dng trong thm nh c bn hoc cung cp, th cc iu kin sn xut cc l phi p ng y cc yu cu ca GMP, bao gm c vic tho mn mc tiu ca vic thm nh v (nu thch hp) tho mn c yu cu ca giy php lu hnh. Trong nhng trng hp c bit, c th chp nhn khng hon thnh chng trnh thm nh trc khi bt u qu trnh sn xut thng quy. Quyt nh tin hnh thm nh ng thi phi c nh gi, ghi li vo vn bn v c chp nhn bi ngi c thm quyn. Cc yu cu v h s ti liu i vi thm nh ng thi cng tng t nh yu cu v h s ti liu i hi vi thm nh tin lng. Thm nh hi cu ch c chp nhn i vi cc quy trnh c thit lp tt v s l khng thch hp nu c s thay i gn y v thnh phn sn phm, quy trnh vn hnh hoc thit b my mc. Thm nh nhng quy trnh nh vy d trn cc d liu lch s. Cc bc lin quan i hi s chun b cc cng c th v vic bo co kt qu ca vic xem xt cc d liu, dn ti mt kt lun hoc mt khuyn ngh. 118

26. 27.

Thm nh ng thi 28. 29. 30.

Thm nh hi cu 31.

32.

33.

Ngun gc ca cc d liu cho vic thm nh hi cu bao gm, nhng khng hn ch i vi cc h s ch bin v ng gi l, cc lc kim sot quy trnh, cc s theo di bo dng, bn ghi cc thay i nhn s, cc nghin cu v kh nng ca quy trnh, cc d liu ca thnh phm, bao gm c cc th theo di xu hng v kt qu nghin cu n nh trong bo qun. Cc l c la chn cho thm nh hi cu phi c tnh i din cho tt c cc l c sn xut trong thi gian xem xt, bao gm c bt k l thuc khng t tiu chun cht lng, v phi v s lng c th chng minh s n nh ca quy trnh. Cc th nghim b sung trn cc mu lu c th l cn thit c c s lng hoc loi d liu cn thit cho thm nh hi cu quy trnh. i vi thm nh hi cu, ni chung cc d liu t 10 n 30 l lin tip cn c xem xt nh gi s n nh ca quy trnh, nhng mt s lng t hn cng c th c chp nhn. Thm nh v sinh phi c tin hnh khng nh hiu qu ca quy trnh v sinh. L do ca vic la chn gii hn ca cn sn phm, cht ty ra, v nhim khun phi da mt cch hp l trn vt liu lin quan. Cc gii hn ny phi c th t c v c th kim tra c. Cn s dng phng php phn tch c thm nh c nhy c th pht hin c cc cn hoc cht gy nhim. Gii hn pht hin ca mi phng php phn tch phi nhy pht hin c cn hoc cht gy nhim cc mc chp nhn c thit lp. Bnh thng, ch cc quy trnh v sinh cc b mt thit b tip xc vi sn phm mi cn thm nh. Cng cn xem xt nh gi i vi cc phn khng tip xc vi sn phm. Cn thm nh khong thi gian gia thi im s dng v thi im v sinh cng nh khong thi gian gia thi im v sinh v thi im ti s dng. Khong thi gian v sinh v phng php v sinh cng cn c xc nh. i vi cc quy trnh v sinh i vi cc sn phm v quy trnh c xem l tng t nhau, th c th chp nhn vic la chn mt khong i din ca cc sn phm v quy trnh tng t . C th tin hnh vic thm nh duy nht s dng cch tip cn trng hp xu nht, c tnh n nhng kt lun quan trng. Mt cch in hnh, thc hin qu trnh v sinh i vi 03 l lin tip v cho kt qu thnh cng chng minh rng phng php c thm nh. Th nghim n sch th khng c xem nh phng php thay th thch hp thm nh v sinh.

34.

35.

Thm nh v sinh 36.

37.

38.

39.

40. 41.

119

42.

Trng hp c bit, c th s dng sn phm thay th c cc c tnh ho l tng t nh cc cht cn c loi b thay v s dng cc cht ny, khi m cc cht ny c hoc nguy him. Phi c ti ch cc quy trnh bng vn bn m t cc hot ng c tin hnh nu c s thay i i vi nguyn liu ban u, thnh phn sn phm, quy trnh, thit b my mc, mi trng thc hin quy trnh (hoc v tr), phng php sn xut hoc th nghim hoc bt k thay i no khc c th nh hng n cht lng sn phm hoc s lp li ca quy trnh. Quy trnh kim sot thay i phi m bo rng c cc d liu tr gip chng minh rng quy trnh sa i s m bo sn phm c c cht lng mong mun, ph hp vi tiu chun cht lng c chp nhn. Tt c cc thay i nh hng n cht lng sn phm hoc s lp li ca quy trnh cn phi c nhn bit, ghi vo ti liu v c chp nhn. Nhng nh hng tng t ca vic thay i v nh xng, h thng v thit b my mc i vi sn phm phi c nh gi, bao gm c nh gi nguy c. Nhu cu v quy m ca vic ti nh gi v ti thm nh cn phi c xc nh. Nh xng, h thng, thit b my mc v quy trnh, bao gm c quy trnh v sinh phi c nh k nh gi khng nh chng vn gi nguyn gi tr. Khi m khng c s thay i ng k no xy ra i vi tnh trng c thm nh, vic xem xt vi cc bng chng rng nh xng, h thng, thit b my mc v quy trnh vn p ng cc yu cu ch ra , l p ng yu cu i vi ti thm nh. Cc nh ngha lin quan n nh gi v thm nh di y p dng cho cc thut ng s dng trong ph lc ny. Chng khng c trong phn gii thch thut ng ca Hng dn PIC/S hin c cho GMP.

Kim sot thay i 43.

44.

Ti thm nh 45.

Gii thch thut ng

Kim sot thay i Mt h thng chnh thc m ngi i din c trnh v kin thc thch hp xem xt nhng thay i c ngh hoc thay i trn thc t c th nh hng ti tnh trng c thm nh ca nh xng, h thng, thit b my mc hoc quy trnh. Mc ch ca kim sot thay i l xc nh s cn thit ca cc hnh ng m bo v chng minh bng ti liu rng h thng c duy tr tnh trng c thm nh. Thm nh v sinh Thm nh v sinh l nhng bng chng bng ti liu rng qu trnh v sinh c chp nhn s lm cho thit b my mc thch hp vi vic ch bin thuc. 120

Thm nh ng thi Thm nh c tin hnh trong qu trnh thng quy sn xut thuc bn. nh gi thit k (DQ) Vic kim tra xc minh c ghi vo h s rng thit k xut v nh xng, h thng v thit b my mc thch hp vi mc ch s dng d kin nh gi lp t (IQ) Vic kim tra, xc minh c ghi vo h s rng nh xng, h thng v thit b my mc, khi lp t hoc thay i, p ng vi bn thit k c chp nhn v vi nhng khuyn ngh ca nh sn xut. nh gi vn hnh (OQ) Vic xc minh c ghi vo h s rng nh xng, h thng, v thit b my mc, khi lp t hoc sa cha, thay i, vn hnh nh mong mun trong khong cc thng s vn hnh d kin. nh gi hiu nng (PQ) Vic xc minh c ghi vo h s rng nh xng, h thng, v thit b my mc, khi lin kt vi nhau, c th vn hnh mt cch hiu qu v lp li, trn c s phng php ch bin v tiu chun sn phm c chp nhn. Thm nh quy trnh Nhng bng chng bng h s rng quy trnh, c vn hnh vi cc thng s c thit lp, c th hot ng mt cch hiu qu v lp li sn xut sn phm thuc t cc tiu chun v cc thuc tnh cht lng xc nh t trc. Thm nh tin lng Vic thm nh c tin hnh trc khi sn xut thng quy sn phm bn. Thm nh hi cu Vic thm nh quy trnh ch bin mt sn phm c lu hnh trn th trng da trn c s cc d liu l sn xut, th nghim v kim sot c thu thp. Ti thm nh Vic lp li thm nh quy trnh a ra s m bo rng nhng thay i v quy trnh/thit b ph hp vi quy trnh kim sot thay i th khng nh hng xu n cc c tnh ca quy trnh v cht lng sn phm. Phn tch nguy c 121

Phng php nh gi v m t c im nhng thng s quan trng v chc nng ca thit b my mc hoc quy trnh. Sn phm m phng Mt nguyn liu c cc c tnh vt l v nu c th, cc c tnh ho hc (vd: nht, kch thc tiu phn, pH..) gn tng t vi sn phm cn c thm nh. Trong nhiu trng hp, cc c tnh ny c th c p ng bng cc l sn phm gi c (placebo). H thng Mt nhm cc thit b my mc vi mt mc ch chung. Kim tra th thch/trng hp xu nht Mt iu kin hoc mt lot cc iu kin bao trm cc gii hn trn v di ca qu trnh ch bin v cc tnh hung, trong phm vi cc quy trnh thao tc chun, c th t ra nhng thch thc ln nht ca vic sai st ca sn phm hoc quy trnh khi so snh vi iu kin l tng. Nhng iu kin khng nht thit gy ra s sai st ca quy trnh hoc sn phm.

122

PH LC 17: 1. Nguyn tc 1.1

XUT XNG THEO THNG S SN XUT

Khi nim v xut xng theo thng s sn xut c s dng trong ph lc ny da trn ngh ca T chc cht lng Chu u: Mt h thng xut xng a ra s m bo rng sn phm c cht lng d kin da trn cc thng tin thu thp trong sut qu trnh sn xut v trn s ph hp vi cc yu cu ring ca GMP lin quan ti xut xng theo thng s sn xut. Xut xng theo thng s sn xut phi p ng cc yu cu c bn ca GMP, cng vi cc ph lc c th p dng v theo hng dn ny. Phi tha nhn rng vic p dng mt tp hp ton din cc th nghim v kim tra trong qu trnh sn xut c th a li s m bo thnh phm p ng tiu chun cht lng cao hn so vi th nghim trn thnh phm. Xut xng theo thng s sn xut c th c php i vi mt s thng s c trng nh mt s thay th cho cc th nghim thng quy trn thnh phm. Giy php cho php xut xng theo thng s sn xut c th c a ra, t chi hoc b rt php bi ngi c trch nhim nh gi sn phm cng vi thanh tra vin GMP. Phn ny ch lin quan vi phn ca xut xng theo thng s sn xut cp (gii quyt) ti xut xng ca thnh phm m khng tin hnh th v trng. Vic loi b php th v trng ch c gi tr trn c s chng minh thnh cng rng t c cc iu kin tit trng c xc nh trc, c thm nh. Php th v trng ch cung cp kh nng pht hin nhng sai st nghim trng trong h thng m bo v trng do s hn ch v mt thng k ca phng php tit trng. Xut xng theo thng s sn xut ch c php nu nhng d liu ca l cung cp s m bo chng minh qu trnh ch bin l ng n v quy trnh ch bin c thit k v thm nh m bo a li s v trng cho sn phm. Hin ti, xut xng theo thng s sn xut ch c th c chp nhn i vi sn phm c tit trng trong bao gi cui cng. Phng php tit trng tun th cc yu cu ca Dc in Chu u, m s dng hi nc, nhit kh hoc bc x ion c th c xem xt trong xut xng theo thng s sn xut. Khng th chc chn rng mt sn phm hon ton mi c coi l thch hp i vi vic xut xng theo thng s sn xut, bi v khong thi 123

1.2

2. Xut xng theo thng s sn xut 2.1

2.2

3. Xut xng theo thng s sn xut i vi sn phm v trng 3.1

3.2

3.3

3.4 3.5

3.6

gian cc kt qu th v trng p ng c yu cu s to thnh mt phn ca tiu ch chp nhn. C th chp nhn trng hp khi m sn phm mi ch l mt thay i nh (t sn phm c chp nhn-ND), t quan im m bo v trng, v cc d liu th v trng t cc sn phm khc hin c c coi l ph hp. 3.7 Cn thc hin mt phn tch nh gi nguy c ca h thng m bo v trng vi trng tm l nh gi vic xut xng cc sn phm khng v trng. Nh sn xut phi c lch s p ng tt cc yu cu GMP Khi nh gi s ph hp GMP, cn phi xem xt lch s ca cc sn phm khng v trng v ca kt qu th v trng c tin hnh trn sn phm c vn cng vi sn phm c ch bin qua cng mt h thng m bo v trng hoc qua mt h thng m bo v trng tng t.

3.8 3.9

3.10 Thng thng, mt k s m bo v trng c trnh v kinh nghim cng vi mt nh vi sinh hc c trnh phi c mt ti ni sn xut v tit trng. 3.11 Vic thit k v thm nh gc (ban u) ca sn phm phi m bo s ton vn ca sn phm c duy tr trong tt c cc iu kin ph hp. 3.12 H thng kim sot thay i cn yu cu ngi m bo v trng xem xt li s thay i. 3.13 Phi c h thng kim sot s nhim khun vo sn phm trc khi tit trng. 3.14 Phi khng c s ln ln gia sn phm tit trng v sn phm cha tit trng. Hng ro vt l hoc h thng in t c thm nh c th cho s m bo nh vy. 3.15 H s tit trng phi c kim tra v s ph hp i vi tiu chun bi t nht 02 h thng c lp vi nhau. Nhng h thng ny c th gm 2 ngi hoc h thng my tnh v mt ngi. 3.16 Nhng yu t b sung sau y phi c khng nh trc khi xut xng mi l sn phm: Ni hp tit trng phi c bo dng theo k hoch v c kim tra thng xuyn. Tt c cc sa cha v thay i phi c s chp nhn ca k s m bo tit trng v nh vi sinh hc. Tt c cc thit b o phi c hiu chun. Thit b tit trng phi ang trong thi hn hiu chun c hiu lc i vi l sn phm ch bin.

124

3.17 Mt khi cch thc xut xng theo thng s sn xut c ban hnh, quyt nh xut xng hay loi b mt l sn phm cn phi da trn tiu chun cht lng c chp nhn. S khng p ng vi tiu chun cht lng xut xng theo thng s sn xut khng th b vt qua bi vic p ng vi th nghim v trng. Gii thch thut ng Xut xng theo thng s sn xut: Mt h thng xut xng a ra s m bo rng sn phm c cht lng d kin trn c s cc thng tin thu thp trong qu trnh sn xut v trn s p ng vi cc yu cu ring bit ca GMP lin quan vi vic xut xng theo thng s sn xut. H thng m bo v trng Tng cc hot ng, thu xp c thc hin m bo s v trng ca sn phm. i vi sn phm tit trng cui cng, h thng ny bao gm nhng giai on sau: Thit k sn phm Kin thc v v, nu c th, s kim sot iu kin vi sinh vt ca nguyn liu ban u v cc h thng ph tr cho qu trnh ch bin (v d: cc cht kh v cht bi trn) Kim sot mc nhim ca qu trnh sn xut trnh s a vo ca vi sinh vt v s nhn ln (pht trin) ca chng trong sn phm. iu ny thng t c bi qu trnh v sinh v lm sch b mt tip xc vi sn phm, phng chng s nhim bng cch x l trong phng sch, s dng cc gii hn thi gian kim sot qu trnh, v , nu c th p dng, cc giai on lc. Phng trnh s ln ln gia sn phm v trng v sn phm khng v trng Duy tr tnh ton vn ca sn phm Qu trnh tit trng Tng th ca h thng cht lng trong c h thng m bo v trng, v d: kim sot thay i, cc quy trnh bng vn bn, kim tra xut xng, bo dng d phng theo k hoch, phn tch cc dng khng t, phng trnh li ca nhn vin, thm nh, hiu chun

125

Gii thch thut ng Cc nh ngha nu ra di y p dng cho cc thut ng s dng trong ti liu hng dn ny. Chng c th c cc ngha khc nu c dng trong cc hon cnh khc. Gii hn hnh ng Tiu ch c thit lp, i hi phi c hnh ng tip theo v khc phc ngay lp tc nu tiu ch ny b vt qu. Cht gi (Airlock) Mt khu vc kn c hai ca tr ln, nm gia hai hoc nhiu phng, v d nh nm gia cc phng c mc sch khc nhau, vi mc ch kim sot lung khng kh gia nhng phng ny khi cn ra vo. Mt cht gi c thit k s dng cho ngi hoc hng ho v/hoc trang thit b. Gii hn bo ng Tiu ch c thit lp a ra nhng cnh bo v xu hng tim tng (kh nng) vt ra khi iu kin thng thng, tuy nhin khng phi l l do cn thit c hnh ng sa cha xc nh, nhng cn phi vic iu tra tip theo. Ngi c u quyn L mt ngi c c quan qun l quc gia tha nhn l c kin thc khoa hc v cng ngh c bn v kinh nghim cn thit. L L mt lng xc nh nguyn liu ban u, nguyn liu bao gi, hoc sn phm c ch bin trong mt quy trnh n l hoc mt lot cc quy trnh v c xem l ng nht. Ghi ch: hon thnh mt s giai on nht nh ca qu trnh sn xut, c th cn phi chia l thnh mt s m, sau tp trung li hnh thnh l ng nht cui cng. Trong trng hp sn xut lin tc, l phi tng ng vi mt phn xc nh trong sn xut vi c trng ring l s ng nht d kin. Nhm mc ch kim sot thnh phm, mt l thuc bao gm tt c cc n v ca dng bo ch c ch to t cng mt khi ban u nguyn liu v tri qua mt lot hot ng sn xut hoc mt hot ng tit trng n l, hoc trong trng hp sn xut lin tc, tt c cc n v thnh phm trong mt khong thi gian c nh S l L s kt hp r rng ca cc con s v/hoc ch ci nhn dng duy nht mt l. Thit b nui cy sinh hc 126

L mt h thng cha, nh thit b ln men, m cc tc nhn sinh hc cng cc nguyn vt liu khc c a vo trong nhm thc hin vic nhn ging hoc sn xut cc cht khc ca chng qua phn ng vi cc nguyn vt liu khc. Thit b nui cy sinh hc thng c gn vi cc thit b khc iu chnh, kim tra, tip ni, b sung nguyn vt liu v tho nguyn vt liu ra. Tc nhn sinh hc Cc vi sinh vt, bao gm c cc vi sinh vt x l bng cng ngh di truyn, nui cy t bo, v cc k sinh trng, d chng gy bnh hay khng. Bn thnh phm Bt k sn phm qua tt c cc cng on sn xut, tr cng on ng gi cui cng. Hiu chun Mt lot cc thao tc nhm thit lp trong iu kin nht nh, mt mi quan h gia cc gi tr c ch ra do mt thit b hay mt h thng o c, hoc cc gi tr th hin bi mt vt liu o lng, so vi cc gi tr tng ng c bit n ca mt chun i chiu. Ngn hng t bo H thng ngn hng t bo: l h thng qua , cc l k tip ca mt sn phm c sn xut ra bng vic nui cy trong t bo sinh ra t cng mt ngn hng t bo gc (m c xc nh y v nh tnh v khng b nhim). Mt s bnh cha t ngn hng t bo gc c dng chun b cho mt ngn hng t bo thao tc. H thng ngn hng t bo c thm nh theo mc chuyn giao hay h s nhn i s ging vt qu mc t c trong sn xut thng k. Ngn hng t bo gc: l mt sinh khi t bo c c im c m t y c np mt ln duy nht vo cc bnh cha sao cho m bo c tnh ng nht, v bo qun sao cho m bo tnh n nh. Bnh thng mt ngn hng t bo gc c bo qun nhit -700C hoc thp hn. Ngn hng t bo lm vic: l sinh khi t bo c ngun gc t ngn hng t bo gc v d kin dng chun b sn xut sinh khi t bo. Ngn hng t bo thao tc thng c bo qun nhit -700C hoc thp hn. Nui cy t bo L kt qu sinh trng in vitro ca cc t bo phn lp t cc t chc a bo. Khu vc sch 127

Mt khu vc c thc hin cc bin php kim sot mi trng xc nh i vi cc tiu phn v vi sinh vt, c xy dng v s dng theo cch thc sao cho c th gim vic em vo, to nn v lu gi cc yu t gy tp nhim trong phm vi khu vc . Ghi ch: Mc khc nhau v vic kim sot mi trng c xc nh trong Hng dn b sung i vi sn xut sn phm thuc v trng. Khu vc sch/kn Mt khu vc c xy dng v hot ng theo cch thc sao cho t c cc mc ch cho c khu vc sch v khu vc kn trong cng mt thi im. H thng kn Hot ng khu tr tc nhn sinh hc hay nhng nhn t khc theo mt khng gian xc nh. H thng kn s cp l mt h thng kn phng nga c s tht thot ca cc tc nhn sinh hc vo mi trng lm vic lin k. N gm c vic dng cc bnh kn hay khoang an ton v sinh hc vi cc qui trnh thao tc an ton. H thng kn th cp l mt h thng kn phng nga s tht thot ca tc nhn sinh hc ra mi trng bn ngoi hay cc khu vc lm vic khc. N gm c vic dng cc bung c x l gi c bit, c s hin din ca cht gi v/hoc trang b tit trng cho ca ra ca vt liu v cc qui trnh thao tc an ton. Trong nhiu trng hp, n lm tng hiu qu ca h thng kn s cp. Khu vc kn L mt khu vc c xy dng v hot ng theo cch kn c trang b lc v x l khng kh, nhm phng nhim mi trng xung quanh bi cc tc nhn sinh hc trong phm vi . Khu vc c kim sot L mt khu vc c xy dng v hot ng theo cch n lc kim sot kh nng nhim (mt h thng thng gi gn ging loi cp D c th thch hp) v hu qu ca vic v tnh thi cc vi sinh vt sng ra. Mc kim sot c thc hin phi phn nh bn cht ca vi sinh vt dng trong qu trnh, t nht th khu vc phi c gi p sut m so vi mi trng lin k xung quanh v cho php vic loi tr c hiu qu nhng lng nh cc cht gy nhim sng trong khng kh. H thng vi tnh ho Mt h thng bao gm vic nhp d liu, s l in t v vic a ra cc thng tin c s dng cho vic bo co hoc kim sot t ng Dc liu th (Thuc tho mc): 128

Cy thuc hoc mt phn cy thuc ti hoc c lm kh Bnh cha cht lm lnh L mt bnh cha c thit k bo qun kh ho lng nhit cc thp. Xy lanh (Cylinder) Mt bao b c thit k cha kh ho lng p sut cao. Sinh vt ngoi lai Tc nhn sinh hc ni c cc bnh tng ng vi cc vi sinh vt sng hoc ni lm chng trnh thuc d phng hoc ni lm chng trnh dit tr tn gc cc vi sinh vt mt t nc hay mt khu vc a l xc nh Thnh phm Mt sn phm thuc tri qua tt c cc cng on sn xut, k c ng gi vo bao b cui cng. Thuc tho dc Cc sn phm thuc ch cha dc liu v/hoc ch phm tho dc, nh l thnh phn hot tnh. B nhim B nhim bi cc tc nhn sinh hc bn ngoi v v vy c kh nng lan truyn. Kim tra trong qu trnh sn xut Nhng kim tra c thc hin trong qu trnh sn xut nhm gim st, v nu cn, iu chnh quy trnh m bo sn phm t cc tiu chun nh. Vic kim sot mi trng hoc trang thit b cng c th coi l mt phn ca vic kim tra trong qu trnh sn xut. Sn phm trung gian Sn phm ch bin mt phn v cn phi tip tc qua cc cng on sn xut khc na mi tr thnh bn thnh phm. Kh ho lng Kh iu kin nhit v p xut ng l bnh thng gi nguyn tnh trng lng trong bao b ng l xy lanh. Manifold Thit b c thit k c kh nng ng ng thi mt hoc nhiu bnh kh ga t cng mt ngun kh ga. Sn xut (Manufacture) Tt c cc hot ng t khi mua nguyn liu v sn phm, sn xut, kim tra cht lng, xut xng, bo qun, phn phi hng thnh phm v cc bin php kim sot c lin quan khc. 129

Nh sn xut Ngi nm gi giy php sn xut thuc. Phng php s dng mi trng dinh dng -Media fill Phng php nh gi quy trnh sn xut trong iu kin v trng bng cch s dng mi trng nui cy vi sinh vt (Media fill l ng ngha vi ng sn phm m phng, th nghim mi trng, ng l mi trng..) Dc liu Ton b hoc cc phn ca cy thuc c thu hi cho mc ch lm thuc. Dc phm Bt k mt thuc hoc sn phm tng t c mc ch s dng cho ngi, m l i tng c kim sot theo php lut v sc kho con ngi ti nc sn xut hoc nhp khu. ng gi Tt c cc thao tc, k c ng chai v dn nhn, cho mt bn thnh phm tr thnh mt thnh phm. Ghi ch: ng chai mt sn phm v trng khng c xem l mt phn ca vic ng gi, bn thnh phm ang c ng l trong bao b s cp, nhng khng phi c ng gi cui cng. Bao b ng gi (Nguyn liu bao gi) Nguyn vt liu s dng trong ng gi mt dc phm, tr ng gi bn ngoi vn chuyn. Nguyn liu bao gi cp n y c gi l bao b s cp hoc th cp tu thuc vo vic chng c tip xc trc tip vi sn phm hay khng. Quy trnh M t cc thao tc phi thc hin, nhng cn trng phi c thc hin v cc bin php phi c p dng trc tip hoc gin tip lin quan n vic sn xut mt sn phm thuc. Sn xut (Production) Tt c cc thao tc c lin quan n vic bo ch mt dc phm, t khi nhn nguyn liu, qua cng on ch bin v ng gi cho ti khi hon thin chng thnh thnh phm. nh gi (Qualification) Mt hot ng nhm chng minh rng mt thit b my mc hot ng chnh xc v thc s em li kt qu nh mong mun. Ngha ca t "validation" (thm nh) i khi c m rng bao gm c khi nim qualification. 130

Kim tra cht lng Xem chng 1 Bit tr Tnh trng nguyn liu ban u hoc nguyn liu bao gi, sn phm trung gian, bn thnh phm hoc thnh phm c tch ring bit mt cch c hc, hoc bng cc bin php hiu qu khc, trong khi ch i quyt nh cho php xut xng hoc loi b. Thuc phng x Thuc phng x ngha l bt c sn phm thuc no khi c sn s dng c cha mt hoc nhiu nuclid phng x (ng v phng x) c a vo nhm mc ch dc hc. i chiu Vic so snh, c thc hin do s cho php ca nhng thay i bnh thng gia lng l thuyt ca sn phm hoc nguyn liu v lng thc t sn xut ra hoc s dng. Phc hi Vic a mt phn hay ton b l sn xut trc c cht lng t quy nh, vo mt l sn xut khc mt cng on xc nh trong qu trnh sn xut. Ch bin li Vic ti ch ton b hoc mt phn ca mt l thuc c cht lng khng m bo yu cu t mt giai on sn xut xc nh sao cho cht lng ca n c th tr nn chp nhn c bi mt hoc nhiu thao tc b sung. Tr v Vic tr li cho nh sn xut hoc nh phn phi mt thuc c th c hay khng c khim khuyt v cht lng M ging H thng m ging l mt h thng theo cc l sn phm k tip nhau c ngun gc t cng mt m c chng gc ti mt cng on cho. sn xut thng k, mt m ging thao tc c chun b t m ging chnh. Sn phm hon chnh c ngun gc t m ging thao tc v khng i thm qua cng on no t m ging chnh so vi vaccin c chng minh lm sng t yu cu v an ton v hiu lc. Ngun gc v lai lch chuyn giao ca m ging chnh v l thao tc c ghi lu li. M chng gc (m ging gc) l mt sinh khi cc chng c c im c xc nh y , c np mt ln vo cc bnh cha sao cho m bo s ng nht, ngn chn s nhim v m bo tnh n nh. Mt m 131

chng gc thng c bo qun nhit di -700C. Mt m chng gc ng kh c bo qun nhit c bit m bo s n nh. M ging thao tc l sinh khi vi sinh vt c ngun gc t m ging gc v d kin dng trong sn xut. Cc m ging thao tc c phn b vo cc bnh cha v bo qun nh m ging gc. Nguyn liu ban u Bt k cht no c s dng trong sn xut thuc, ngoi tr nguyn liu ng gi v trng V trng l s khng c mt ca vi sinh vt sng. Cc iu kin ca th nghim v trng c nu trong Dc in Chu u hoc cc dc in khc. Thm nh Cc hot ng chng minh, ph hp vi cc nguyn tc GMP, rng bt c qu trnh, quy trnh, thit b, nguyn vt liu, hot ng hoc h thng hin ti u a n kt qu d kin (xem phn nh gi - qualification)

132