Capitulo 76 Guyton Hormonas metablicas tiroideas La glndula tiroides se encuentra debajo de la laringe y a ambos lados y por delante de la trquea,

una de las glndulas endocrinas ms grandes, 15 y 20 g en adultos sanos. Secreta dos hormonas importantes la tiroxina y la triyodotironina se conoce como T4 y T3. La ausencia completa de secrecin tiroidea provoca descenso metabolico de hasta un 40 - 50 % inferiores del valor normal. La secrecin excesiva incrementa el metabolismo en 60 - 100 %, por encima de lo normal. La secrecin tiroidea es controlada por la tirotropina (TSH), secretada por la adenohipfisis. La glndula tiroides secreta calcitonina. Sintesis y secrecin de las hormonas metablicas tiroideas El 93% de las hormonas con actividad metabolica corresponde a tiroxina y el 7% a Triyodotironina, con el tiempo la tiroxina se convierte en Triyodotironina en los tejidos, ambas desarrollan funciones importantes, son similares pero defieren en la rapidez y la intensidad de la accin, la Triyodotironina es 4 veces mas potente que la tiroxina. * Anatomia fisiolgica de la glandula tiroides. Se compone de un elevado numero de folculos cerrados (100 a 300 um de dimetro) repletos de una sustancia secretora denominada coloides, revestidos por clulas epiteliales cubicas que secretan a la luz de los folculos. El componente principal del coloide es una glucoproteina llamada tiroglobulina, cuando la secrecin se encuentra en los folculos, la sangre debe absorberla de nuevo a travs del epitelio folicular para que pueda actuar en el organismo. * El yoduro es necesario para la formacin de tiroxina. Los yoduros ingeridos por via oral se absorben desde el tubo digestivo hasta la sangre. La mayor parte se excreta con rapidez por via renal, cuando las clulas tiroideas hayan retirado selectivamente una quinta parte de la sangre circulante y se haya empleado en la sntesis de las hormonas tiroideas. * Bomba de yoduro el simportador del yoduro de sodio (atrapamiento de yoduro). Consiste en el transporte de los yoduros desde la sangre hasta las clulas y los folculos. La membrana basal tiene capacidad para bombear de forma aciva el yoduro al interior de la celula. Esto se debe a la accin de un simportador del yoduro de sodio (NIS), la bomba de yoduro concentra esta sustancia hasta que su concentracin supera en 30 veces la de la sangre cuando la glandula la tiroides alcanza su mxima actividad, la relacin entre ambas concentraciones puede elevarse hasta 250 veces. El atrapamiento de yoduro depende de la concentracin de TSH en las clulas tiroideas, la hipofisectoma la disminuye. El yoduro es transportado afuera de las clulas tiroideas a travs de la membrana apical hacia el folculo por una molecula de cotratransporte de cloruro-yoduro denominada pendrina. * Tiroglobulina y qumica de la formacin de tiroxina y triyodotironina. El retculo endoplasmico y el aparato de Golgi secretan hacia los folculos la tiroglobulina con peso molecular de 335,000 cada molecula de tiroglobulina contiene 70 moleculas de Aminoacido tirosina, es el sustrato que se combina con el yodo para dar las hormonas tiroideas. Las hormonas tiroideas se forman dentro de la molecula tiroglobulina, la tiroxina y la triyodotironina formadas a partir de los aminocidos tirosina constituyen una parte de la molecula de tiroglobulina durante la sntesis de las hormonas tiroideas y despus que se almacenan en el coloide de los folculos. * Oxidacin del ion yoduro. Para la formacin de las hormonas tiroideas, se convierten los iones de yoduro en una forma oxidada del yodo depende de la enzima peroxidasa apical de la celula, proporcionando el yodo oxidado donde la molecula de tiroglobulina abandona el aparato de Golgi y atraviesa la membrana celular hasta el coloide almacenando en la glandula tiroides.

* Yodacin de la tirosina y formacin de las hormonas tiroideas: <<organificacion>> de la tiroglobulina. La unin del yodo a la molecula de tiroglobulina recibe el nombre de organificacion de la tiroglobulina. El yodo oxidado se une al aminocido tirosina. En las clulas tiroideas el yodo oxidado se asocia a la enzima tiroidea peroxidasa. El principal producto hormonal de la reaccin de acoplamiento es la molecula tiroxina (T4) se forma cuando se unen dos molculas de diyodotirosina. Una molecula de monoyodotirosina se une con una de diyodotirosina para formar triyodotironina (T3). * Almacenamiento de la tiroglobulina. La glandula tiroides tiene la capacidad de almacenar grandes cantidades de hormona. * Liberacin de tiroxina y triyodotironina del tiroides. La superficie apical de las clulas tiroideas tiene extensiones en forma de seudpodos que rodean a pequeas porciones del coloide constituyendo vesculas de pinocitosis, los lisosomas del citoplasmas se funden con las vesculas y forman vesculas digestivas que contienen enzimas mezcladas con el coloide. Difunden a travs de la base de la celula tiroidea hacia los capilares circundantes y asi pasan a la sangre. * Secrecin diaria de tiroxina y triyodotironina. La tiroxina se desyoda con lentitud y forma mas triyodotironina la hormona liberada en ultima instancia a los tejidos es triyodotironina. * Transporte de tiroxina y triyodotironina a los tejidos. La tiroxina y la triyodotironina estn unidos a protenas plasmticas sintetizadas por el hgado, estas protenas son: la globulina fijadora de la tiroxina y en menor medida, la prealbumina y la albumina fijadora de la tiroxina. * La tiroxina y la triyodotironina se liberan lentamente a las clulas de los tejidos. Al entrar en las clulas la tiroxina y la triyodotironina se unen a las protenas intracelulares, la tiroxina lo hace con mas fuerza, vuelven a almacenar en las propias clulas dianas y se utilizan con lentitud a lo largo de periodos de das o semanas. Funciones fisiolgicas de las hormonas tiroideas Las hormonas tiroideas aumentan la transcripcin de una gran cantidad de genes. Casi toda la tiroxina secretada por el tiroides se convierte en triyodotironina. * Las hormonas tiroideas activan receptores nucleares. * Las hormonas tiroideas aumentan la actividad metabolica celular . El metabolismo basal se incrementa entre el 60% y 100% por encima del valor normal cuando las concentraciones hormonales son altas. La velocidad para utilizar alimentos como fuente de energa se encuentra muy acelerada. La sntesis de proteina aumenta, tambin lo hace el catabolismo proteico. Los procesos mentales se estimulan y las actividades de las glndulas endocrinas se potencian. * Las hormonas tiroideas incrementan el numero y la actividad de las mitocondrias. * Las hormonas tiroideas facilitan el transporte activo de iones a travs de la membrana celular. * Efecto de las hormonas tiroideas sobre el crecimiento: se manifiesta en los nios de edad de desarrollo, con hipotiroides el crecimiento es mas lento y en hipertiroides es excesivo, si no se aplica un tratamiento tiroideo especifico en los primeros das o semanas de vida, en nio que carece de glandula tiroides presentara un retraso mental.

Efectos de las hormonas tiroideas sobre mecanismos corporales * Estimulacin del metabolismo de los hidratos de carbono entre ellos: la rpida captacin de glucosa, el aumento de la glucolisis, el incremento de la gluconeogenia, mayor absorcin en tubo digestivo, mayor secrecin de insulina. * Estimulacin del metabolismo de lpidos. Los lpidos se movilizan con rapidez del tejido adiposo, disminuye los efectos o depsitos de grasas del organismo, incrementa la concentracin plasmtica de cidos grasos libres, acelera su oxidacin por las clulas. * Efecto sobre lpidos plasmticos y hepticos. El incremento de hormona tiroidea induce un descenso de concentracin plasmtica de colesterol, fosfolpidos, triglicridos, eleva acidos grasos libres y la disminucin de concentracin plasmtica hace lo contrario. Induce un numero elevado de receptores de lipoprotenas de baja densidad en clulas hepticas . * Mayor necesidad de vitaminas. Aumenta la cantidad de enzimas corporales, aumenta la necesidad de vitaminas, si aparece un dficit vitamnico se secreta una cantidad excesiva de hormona tiroidea. * Aumento en el metabolismo basal. 60 a 100% se eleva cantidades excesivas, cuando se produce hormona tiroidea el metabolismo basal disminuye hasta la mitad de lo normal. * Disminucin del peso corporal. Los aumentos de concentracin de hormona tiroidea producen adelgazamiento, su disminucin gana ponderal. Tambin incrementa el apetito y compensa el cambio metablico. * Aumento en frecuencia cardiaca. La frecuencia cardiaca se eleva mucho mas por el incremento de gasto cardiaco, ejerce un efecto directo sobre la excitabilidad del corazn. * Aumento de la fuerza cardiaca. * Presin arterial normal. Debido al aumento del flujo sanguneo la presin diferencial se eleva. * Aumento de la motilidad digestiva. Aumenta el apetito y consumo de alimentos favorece secrecin de jugos digestivos. * Excitacin del sistema nervioso central. Acelera la funcin cerebral, la ausencia de la hormona disminuye la funcin. * Efecto sobre la funcin muscular. Un incremento de la hormona tiroidea desencadena una reaccin muscular energica pero si resulta excesiva los musculos se debilitan a causa del catabolismo excesivo de protenas. * Efecto sobre el sueo Ejerce un efecto agotador sobre musculos y sistema nervioso central. * Efecto sobre glndulas endocrinas. El aumento de la hormona tiroidea eleva la secrecin de todas las glndulas endocrinas. Cuando se incrementa la secrecin de tiroxina incrementa tambin el metabolismo de glucosa de todo el organismo y existe necesidad de insulina por el pncreas. * Efecto de las hormonas tiroideas sobre la funcin sexual. En los varones la carencia de hormona tiroidea provoca a menudo perdida de libido y su concentracin excesiva causa impotencia. En las mujeres la falta de hormona tiroidea produce menorragia y polimenorrea, es decir, una hemorragia menstrual excesiva y frecuente tambin

puede ocasionar menstruaciones irregulares y amenorrea las mujeres con hipotiroidismo sufren disminucin de libido. Regulacin de la secrecin de hormonas tiroideas Para lograr secretar una cantidad adecuada de hormona tiroidea, existen mecanismos de retroalimentacin que operan a travs del hipotlamo y de la adenohipofisis. La TSH adenohipofisaria incrementa la secrecin tiroidea. Incrementa la secrecin de tiroxina y triyodotironina por la glandula tiroides. Los efectos que ejerce sobre esta glandula: 1.- Eleva la protelisis de la tiroglobulina que se encuentra almacenada en los folculos, se liberan hormonas tiroideas a la sangre circulante y disminuye la sustancia folicular. 2.- Incrementa la actividad de la bomba de yoduro. 3.- Intesifica la yodacin de la tirosina para formar hormonas tiroideas. 4.- Aumenta el tamao y la actividad secretora de las clulas tiroideas. 5.- Incrementa el numero de clulas tiroideas. La TSH estimula todas las actividades secretoras conocidas de las clulas glandulares tiroideas. * El monofosfato de adenosin aclico actua como mediador del efecto estimulador de la TSH. * La secrecin adenohipofisaria de TSH se encuentra regulada por la tiroliberina procedente del hipotlamo. La secrecin de la TSH esta controlada por una hormona hipotalmica, la tiroliberina u hormona liberadora de trotopina (TRH) secretada por terminaciones nerviosas. Los vasos portahipofisarios transportan la TRH desde la eminencia media hasta la adenohipofisis. * Efectos del frio y de otros estimulos nerviosos sobre la secrecin de TRH y TSH. Sustancias antitiroideas Los iones tioclanato, el proplitiouracilo, la concentracin elevada del yoduro disminuye la actividad y el tamao de la glandula tiroides.