UNIVERSIDAD DE CARABOBO FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD ESCUELA DE CIENCIAS BIOMDICAS Y TECNOLGICAS CITOTECNOLOGA

Citologa benigna y maligna de rin, pelvis renal, vejiga urinaria y uretra.

Alumnas: Sierra, Mara Toledo, Mnica

Brbula, Marzo 2011.

Rin:
Los riones son dos rganos que forman parte del sistema urinario, situados en la parte posterior del abdomen, uno a cada lado de la columna vertebral. Estn rodeados de tejido graso. El rin de un adulto pesa aproximadamente unos 170 gramos, tiene unos 12 centmetros de longitud y 6.5 de ancho. Los riones son los encargados de eliminar de la sangre los productos nocivos y, junto al resto de rganos del sistema urinario, eliminarlos del cuerpo mediante la orina. Los riones actan como filtro de productos de desecho, productos qumicos nocivos, lquidos innecesarios para el organismo, etc.

El rin est formado por dos reas anatmicas: la corteza y la mdula. La corteza recibe la mayor parte del flujo sanguneo y por lo tanto, cuando un txico llega al rin ste alcanza primeramente la corteza. La mdula constituye la parte menor del rin y una porcin menor de sustancias txicas alcanzan esta regin. Sin embargo los txicos que llegan pueden causar daos considerables, debido a que en esta regin se incrementa grandemente su concentracin cuando se reabsorbe el agua en que llegan disueltos. La unidad funcional del rin es la nefrona a la que comnmente se le considera formada de tres secciones: el glomrulo que est formado de un red capilar porosa que acta como un filtro plasmtico, el elemento vascular (arteriolas aferentes y eferentes, es decir que entran y salen al glomrulo), y el elemento tubular que comprende el tbulo proximal, el tbulo distal, el asa de Henle, y el tbulo colector. Existen nefronas corticales (que se encuentran totalmente en la corteza renal) y nefronas juxtamedulares (los elementos tubulares se encuentran en la mdula renal).

Citologa Benigna:

Citologa Normal:
Los frotis muestran un fondo limpio donde encontramos un nmero variable de elementos celulares de citoplasma ancho y de ncleo redondo central o ligeramente excntrico con escaso pleomorfismo. Sobre este aspecto citolgico podemos encontrar estructuras funcionales bien conservadas y fcilmente reconocibles .

Tbulos contorneados proximales: aparecen como estructuras cilndricas, constituida por elementos monomorfos de citoplasma visible, pero de bordes mal delimitados.

Tbulos contorneados distales: presentan un aspecto parecido a los proximales , pero sus citoplasmas estn mal definidos y

presentan granulacin fina.

Tbulos colectores: muestran elementos con citoplasmas ms escasos que los contorneados, pero de bordes mejor definidos.

Patologas Benignas:

Angiomiolipoma: tumor compuesto por diferentes porciones de musculo liso, vasos de grueso calibre y tejido adiposo. Representan un 45-80%. Es un tumor bilateral y asintomtico.

Caractersticas citolgicas: Celularidad mesenquimal fusiforme. Componente adiposo. Participacin variable de macrfagos. Clulas inflamatorias.

Oncocitoma: tumor que se origina del tbulo distal. Tumor benigno sin potencial metastsico. Son tumores bien delimitados, no encapsulados, pardos o amarillo plido.

Caractersticas Citolgicas: Se disponen en forma de grupos monoplano y clulas sueltas de tamao intermedio a grande. Citoplasma amplio, de lmites bien definidos, densamente teidos, finamente granular. Ncleo central ,redondo. Puede existir pleomorfismo.

Reninoma (Tumor de clulas yuxtaglomerulares): Es un tumor poco habitual, se localiza en las clulas del aparato yuxtaglomerular y por el exceso en la produccin de renina se asocia con hipertensin. Se puede presentar en adolescentes y con una frecuencia mayor lo hace en mujeres. Las lesiones son benignas y la presencia de recurrencias o de metstasis es muy rara.

Caractersticas citolgicas: Aspecto variable. Clulas poligonales con disposicin trabecular en un estroma mixoide. Disposicin en nidos o un patrn "organoide" similar al de muchos carcinoides. En otros casos podemos ver islas slidas, tbulos, papilas y quistes.

Reninoma, Tumor de clulas yuxtaglomerulares. Hay una disposicin slida de clulas con limites bien definidos, ncleos centrales, redondos, homogneos, sin o con muy escasas mitosis. En algunas reas hay disposicin en nidos de las clulas tumorales, algo similar a carcinoides. (H&E, X400).

Nefroma mesoblstico congnito: Tambin se le ha llamado hamartoma leiomiomatoso. Es una neoplasia renal congnita usualmente detectada antes de los 6 meses de edad, aunque se han descrito casos en adultos. Son lesiones que suelen curarse con la reseccin quirrgica y no necesitan radio o quimioterapia. En pocos casos se han descrito metstasis a distancia y en hasta el 7% hay recurrencia local que puede producir invasin al retroperitoneo y complicaciones que pueden ser fatales.

Caractersticas Citolgicas: Proliferacin de clulas fusiformes con un grado de celularidad variable. Las clulas en proliferacin tienen caractersticas de fibroblastos, miofibroblastos o de msculo liso. La cantidad de mitosis es variable pero suele aumentar en paralelo con el grado de celularidad.

Hay un patrn clsico con baja Celularidad.

Otro patrn es el descrito como variante celular (50%) en l la celularidad y nmero de mitosis es mayor; aqu se describen dos subtipos: de clulas gruesas y cortas ("rechonchas"): clulas ms grandes, ncleo vesicular y nuclolo prominente, se suelen acompaar por reas con clulas ms fusiformes; y el subtipo de "clulas azules": clulas ms pequeas, densamente agrupadas y con poco citoplasma, los nuclolos son inconspicuos. Estos subtipos no tienen implicaciones clnicas o de comportamiento biolgico. Pueden combinarse los patrones clsico y celular (20%).

Nefroma mesoblstico congnito, variante clsica. Proliferacin de clulas fusiformes, con notoria celularidad aunque poco pleomorfismo; el conteo mittico en casos de la variante clsica suele ser bajo. La lesin es infiltrativa, sin evidente cpsula, recordando la fibromatosis infantil. Izquierda: H&E, X200, derecha: plata-metenamina, X200.

Patologas Malignas:

Carcinoma de clulas renales y sus variantes: Carcinoma de clulas renales, tipo clulas claras (convencional): Son los tumores renales ms frecuentes, suponiendo aproximadamente el 60-62% de los mismos. Son carcinomas compuestos por clulas claras y granulares.

Caractersticas Citolgicas: Clulas Neoplsicas de amplio citoplasma claro. Este aspecto "claro" se debe a la presencia de grandes cantidades de lpidos y glucgeno. Clulas glandulares ( mayor parte de la poblacin tumoral), citoplasma eosinfilo, densamente teido, de limites mal definidos. Las clulas se disponen sueltas o en grupos. Citoplasma amplio y vacuolado.

Ncleo pleomorfico, con nuclolo y pseudoinclusiones. Frecuentes estructuras vasculares capilares.

Dentro de los carcinomas de clulas renales convencionales, cabe destacar dos variantes histolgicas de especial inters:

Carcinoma de clulas renales, variante qustica, multilocular: El diagnstico de esta entidad puede resultar particularmente problemtica y debe considerase, de forma obligada, en el diagnstico diferencial de lesiones renales qusticas. Las caractersticas citolgicas son similares a las del carcinoma renal de clulas claras, residiendo el problema de su reconocimiento en un adecuado muestreo del tumor. Esto es igualmente aplicable a la evaluacin intraoperatoria donde el patlogo debe buscar las zonas ms slidas y de coloracin anaranjada.

Carcinoma de clulas renales variante sarcomatoide: Cualquier tipo histolgico de carcinoma de clulas renales puede evidenciar reas de crecimiento neoplsico fusocelular de patrn sarcomatoso. En general, dichas reas son de alto grado citolgico e implican mal pronstico.

Carcinoma de clulas renales , tipo papilar: Son tumores formados caractersticamente por papilas que estn compuestas por un eje conjuntivo vascular rodeado de clulas tumorales. La mayor parte son unilaterales, aunque tambin se ha descrito multifocalidad.

Caractersticas Citolgicas: Fragmentos papilares. Abundantes macrfagos. Fondo del extendido de aspecto sucio. Las clulas Neoplsicas son de tamao intermedio. Variable vacuolizacin. Hemosiderina intracitoplasmtica. Pleomorfismo nuclear poco intenso. Frecuentes hendiduras nucleares.

Carcinoma de clulas renales, tipo cromfobo: Son tumores lobulados, no encapsulados, de coloracin homognea marrn claro. Son los tumores renales de mayor tamao.

Caractersticas Citolgicas: Clulas pleomrficas . Citoplasma heterogneo. Frecuente binucleacin y halos perinucleares.

Carcinoma de los conductos colectores: Son tumores raros, representan -1%. La mayora son tumores muy agresivos con metstasis. Cuando los tumores son pequeos se localizan en la zona medular. Son tumores blanquesinos-grisaceos, slidos, de consistencia firme, con reas de necrosis y hemorragia.

Caractersticas Citolgicas: Crecen formando tbulos y papilas en el seno de un estroma densamente cogenalizado.

Carcinoma urotelial (transicional): El carcinoma urotelial (CU), tambin llamado carcinoma de clulas transicionales, es una enfermedad Neoplsica que se origina en el urotelio. La localizacin ms frecuente del CU es la vejiga (90%) aunque puede aparecer en cualquier nivel del tracto urinario (el 5% aparece en el tracto superior urinario TSU y el 1% en la uretra). El CU puede ser de varios tipos segn en patrn de crecimiento que presente:

Papilar: este patrn aparece en un 75-80%. Los tumores papilares se caracterizan por presentar, tal y como su nombre lo indica, papilas, que consisten en prolongaciones tapizadas por clulas uroteliales que contiene un estroma fibrovascular en su interior. Tienden a ser lesione multifocales y a recurrir.

Slido: Este patrn se da en un 10%. Supone una lesin formada por islotes de celulares que contienen grandes ncleos hipercromticos . La presencia de este patrn indica un mal pronstico de la enfermedad. Mixto: Aparece en el 20% de los CU. Los tumores con este patrn de crecimiento presentan caractersticas papilares y slidas al mismo tiempo. Plano: Al CU con este patrn de crecimiento se le confiere una identidad propia de manera que pasa a llamarse carcinoma in situ (CIS O Tis). Queda limitado al urotelio y tiene una elevada capacidad invasiva y metastsica. Puede presentarse asociado a lesiones papilares.

Nefroblastoma (Tumor de Wilms): Es el tumor renal maligno ms

frecuente en nios. Son lesiones nicas y unilaterales en la mayora de casos, usualmente tienen gran tamao: >5 cm o >500g.; son masas slidas, bien circunscritas.

Caractersticas Citolgicas: Es una neoplasia con gran variabilidad histolgica, pero, hay tres componentes bsicos que se encuentran en variable proporcin: blastemal, epitelial y mesenquimal.

Componente blastemal: Compuesto por clulas pequeas, indiferenciadas, con ncleos hipercromticos, cromatina tosca o grosera, nuclolos poco notorios o no visibles y escaso citoplasma; se disponen en lminas slidas, nidos o cordones . Hay actividad mittica prominente. Componente epitelial: Estructuras tubulares y glomerulares con aspecto primitivo (embrionario), a veces con formaciones papilares y rosetas, podemos ver, en algunos casos, diferenciacin escamosa, neural o endocrina.

Componente mesenquimal: Tiene aspecto fibroblstico, mixoide o fibromixoide; menos comnmente se observa diferenciacin a msculo esqueltico, msculo liso, hueso, cartlago, tejido adiposo o tejido neuroglial (elementos heterlogos).

Tumor de Wilms en el que se identifican dos componente: epitelial, formando tbulos o con aspecto en "seudorrosetas" (o "pseudotbulos"), y blastemal: clulas con poco citoplasma, densamente agrupadas, sin diferenciacin. (H&E, X200) .

Pelvis Renal:
La pelvis renal es la parte dilatada proximal del urter en el rin. Tiene una forma parecida a la de un embudo. Es el punto de convergencia de dos o tres clices mayores. Cada papila renal es rodeada por una rama de la pelvis renal llamada cliz. La funcin principal de la pelvis renal es actuar como embudo para la orina que fluye al urter.

Los tumores primarios de la pelvis renal son relativamente poco frecuentes constituyendo el 7-8% de todos los tumores renales en el hombre. Su etiologa es desconocida; la mayor frecuencia ocurre entre la sexta y sptima dcadas de la vida; y pueden ser benignos, pero por lo general son malignos. Los tumores son principalmente de origen urotelial e histolgicamente se diferencian en tres tipos: carcinoma de clulas uroteliales (transicionales), carcinoma epidermoide y adenocarcinoma.

Carcinoma de Pelvis Renal: Aparece ms frecuentemente en la edad adulta, a partir de los 60 aos. Deriva del urotelio que es propio de esta localizacin y, por lo tanto, si bien lo observaremos como un tumor urotelial, encontraremos zonas con metaplasia escamosa y posible diferenciacin glandular.

Caractersticas Citolgicas: Los frotis muestran generalmente un fondo limpio con una sustancia de fondo serosa o serohemorragica, sobre la que solemos encontrar abundantes clulas uroteliales que muestran citoplasmas

densos y de bordes bien definidos, con ncleos de gran tamao y en numerosas ocasiones hipercromticos.

Vejiga:
Es un rgano hueco msculo membranoso que forma parte del tracto urinario y que recibe la orina de los urteres, la almacena y la expulsa a travs de la uretra al exterior del cuerpo durante la miccin. La vejiga urinaria est situada en la excavacin de la pelvis. Por delante est fijada al pubis, por detrs limita con el recto, con la parte superior de la prstata y las vesculas seminales en el hombre, y con la vagina en la mujer. Por arriba est recubierta por el peritoneo parietal que lo separa de la cavidad abdominal, y por abajo limita con la prstata en el hombre y con la musculatura perineal en la mujer.

La pared de la vejiga est formada por tres capas:

Capa serosa: El peritoneo parietal recubre la vejiga es su cara superior y parte posterior y laterales cuando est llena.

Capa muscular: Est formada por msculo liso con tres capas: Capa externa o superficial: Formada por fibras musculares longitudinales. Capa media: Formada por fibras musculares circulares. Capa interna o profunda: Formada tambin por fibras longitudinales Las tres capas de la muscular forman el msculo detrusor que cuando se contrae expulsa la orina y tiene como antagonistas los esfnteres de la uretra.

Capa mucosa: Esta formada por epitelio de transicin urinario que es un epitelio estratificado de hasta ocho capas de clulas, impermeable, en contacto con la orina, y por la lmina propia que es de tejido conjuntivo.

Deteccin y Diagnstico:
Exploracin por TAC. Cistoscopia. Biopsia. Citologa de la orina.

Cistoscopia. Se introduce un cistoscopio (instrumento delgado similar a un tubo, con una luz y una lente para observar) a travs de la uretra y hacia la vejiga. Se usa lquido para llenar la vejiga. El mdico observa una imagen de la pared interna de la vejiga en el monitor de una computadora.

Citologa Benigna:

Citologa normal de la vejiga:

Caractersticas Citolgicas:

Clulas uroteliales: Clulas de tamao y forma variable. Citoplasma basfilo y finamente vacuolado. Ncleo cntrico transparente de tamao variado. Clulas multinucleadas . Cromatina finamente granulada. Cromocentros.

Clulas Uroteliales (Transicin)

Patologas (Benignas):

Cistitis: es la inflamacin aguda o crnica de la vejiga urinaria, con infeccin o sin ella. Puede tener distintas causas. La causa ms frecuente de cistitis es la infeccin por bacterias gram negativas, destacando entre todas la Escherichia coli.

Histopatologa de una cistitis glandular en una biopsia citoscpica. Tincin con hematoxilina & eosina.

Papiloma: representa el 2,5% de todos los tumores papilares de la vejiga, est formado por un eje fibroconjuntivo vascular revestido de un epitelio urotelial (transicin) normotpico.

Caractersticas Citolgicas: Ncleos redondo o elpticos de tamao uniforme. Cromatina ligeramente aumentada. Citoplasma leve, y a veces la forma es casi cilndrica.

Carcinoma de clulas uroteliales :

Caractersticas Citolgicas: Grupo de clulas epiteliales de la vejiga con apariencia atpica. Ncleo redondo. Aumento de la relacin Ncleo / Citoplasma Cromatina en grumos grueso. Citoplasma Amorfo con bordes relativamente bien conservados.

Uretra:
Es el conducto por el que discurre la orina desde la vejiga urinaria hasta el exterior del cuerpo durante la miccin. La funcin de la uretra es excretoria en ambos sexos y tambin cumple una funcin reproductiva en el hombre al permitir el paso del semen desde las vesculas seminales que abocan a la prstata hasta el exterior. La uretra es ms corta en la mujer que en el hombre. En la mujer la uretra tiene una longitud entre 2,5 y 4 centmetros y desemboca en la vulva entre el cltoris y el introito vaginal. En el hombre la uretra tiene una longitud de unos 20 centmetros y se abre al exterior en el meato uretral del glande.

Histologa de la uretra:
El epitelio que recubre el interior de la uretra es un epitelio urotelial (transicional )cuando se inicia de la vejiga urinaria. Despus se transforma en un epitelio estratificado columnar y cerca del meato urinario se transforma en epitelio estratificado escamoso. Existen pequeas glndulas productoras de moco que protegen la uretra de la corrosiva orina.

Clulas Normales de Uretra:

Clulas Uroteliales. Clulas Escamosas.

Mtodo de obtencin de muestra en uretra en el hombre: Introduccin de un escobilln en el interior de la uretra, tal como se describe en la imagen.

Clulas de uretra peniana con cambios de displasia. Ntese el aumento del ncleo. Perdida de la relacin ncleo /citoplasma. Flechas

Uretritis:
Es una inflamacin (irritacin con hinchazn y presencia de clulas inmunes adicionales) de la uretra (el conducto por el que se elimina la orina del cuerpo). La uretritis puede ser causada por bacterias o virus. Las mismas bacterias que causan las infecciones urinarias (Escherichia coli) y algunas enfermedades de transmisin sexual (clamidia, gonorrea) pueden llevar a que se presente uretritis. Las causas virales de la uretritis incluyen el virus del herpes simple y el citomegalovirus.

Tincin de Gram de exudado uretral de paciente con uretritis gonoccica (x1000)

Cncer de uretra:
El cncer de uretra, un tipo de cncer poco comn, es una enfermedad en la cual se encuentran clulas cancerosas (malignas) en la uretra. A pesar de que este rgano sea ms largo en los hombres que en las mujeres, el cncer de uretra les afecta ms frecuentemente a ellas, aunque, en lneas generales, tiene una incidencia muy similar en ambos sexos. Habitualmente, la edad de aparicin suele ser a partir de los 55 aos. En las fases iniciales de este cncer puede que no aparezcan sntomas. Se deber acudir al mdico si se nota la presencia de bultos o crecimientos en la uretra, dolor o hemorragia al orinar o si experimenta dificultad para orinar.

Una vez que se diagnostica el cncer de uretra, se harn pruebas adicionales para determinar si las clulas cancerosas se han extendido a otras partes del cuerpo. Se emplean los siguientes grupos de clasificacin para el cncer de la uretra: Cncer de la uretra anterior: la parte de la uretra que est ms cerca de la regin externa del cuerpo se llama uretra anterior y los cnceres que comienzan aqu se llaman cnceres uretrales anteriores. Cncer de la uretra posterior : la parte de la uretra que se une a la vejiga se llama la uretra posterior y cnceres que comienzan aqu se llaman cnceres uretrales posteriores. Debido a que la uretra posterior est ms cerca de la vejiga y de otros tejidos, los cnceres que comienzan aqu tienen una mayor probabilidad de crecer en el recubrimiento interno de la uretra y afectar los tejidos vecinos.

Cncer de la uretra relacionado con cncer invasor de la vejiga : ocasionalmente, los pacientes que tienen cncer de la vejiga tambin lo tienen en la uretra. Esto se llama cncer de la uretra relacionado con cncer invasor de la vejiga. Cncer recurrente de la uretra : Cuando la enfermedad es recurrente, significa que el cncer ha recidivado (recada) despus de haber sido tratado. Puede volver a aparecer en el mismo lugar o en otra parte del cuerpo.

Bibliografa

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