ANLISIS DE ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS

RESUMEN Se comprob la efectividad de los antidepresivos triciclicos mediante el efecto inhibitorio que tienen sobre la acetilcolinestarasa hacindolos efectivos en el tratamiento de enfermedades de trastorno mental, adems se obtuvo un anlisis cromatografico (HPLC) en suero de estos medicamentos.
Palabras clave: antidepresivos triciclicos, acetilcolina, receptores nicotnicos, inhibidor seratonina y nonpenefrina

1. INTRODUCCIN

Los antidepresivos tricclicos son un grupo de medicamentos que reciben su nombre de su estructura qumica, que incluye una cadena de tres anillos. Los tricclicos son uno de los ms importantes grupos de frmacos usados en el tratamiento mdico de los trastornos del estado de nimo. La observacin de su actividad dio lugar a la propuesta de su mecanismo de accin de inhibicin de acetilcolinestereasa a travs de cotacolaminas como la noradrenalina (NA) y la seratonina (5-HT), presentndose tambin una inhibicin de los receptores nicotnicos.

2. MECANISMO DE ACCIN

El mecanismo de accin representa la va por la que el frmaco opera para obtener el efecto neuroqumico propio inhibiendo los receptores nicotnicos de acetilcolinestereasas. El frmaco actua como un inhibidor no-competitivo unindose a la enzima en un lugar diferente al sitio alosterico o sitio cataltico impidiendo que el sustrato se pueda unir al sitio activo de esta manera se impide la liberacin excesiva de cotacolaminas, esto indica la activacin de un sistema neurotransmisor o de varios, ya que la activacin de un sistema neurotransmisor puede obtenerse por alguna de estas vas: el aumento de la sntesis o la liberacin del neurotransmisor; la prolongacin del contacto de la sustancia

neurotransmisora con el receptor postsinptico mediante la inhibicin de su recaptacin; el aumento de la sensibilidad de los receptores postsinpicos; el aumento de la densidad o nmero de los receptores postsinpticos; la inhibicin de la desintegracin del neurotransmisor. Los tres mecanismos sustantivos de los que se valen preferentemente la mayor parte de los psicofrmacos antidepresivos son los que modifican la sustancia neurotransmisora, mientras que la accin sobre los receptores postsinpticos ocupa casi siempre un lugar secundario.

A nivel de los receptores el frmaco afincado en el cuerpo de la neurona presinptica y en sus dendritas, ejerce una accin autorreguladora sobre la liberacin del neurotransmisor, y receptor somatodendrtico, por razn de su localizacin (cuerpo de las neuronas y sus prolongaciones dendrticas). La amitriptilina se distingue por facilitar el incremento de la tasa cerebral de noradrenalina mediante el bloqueo del receptor presinptico y entre los ms modernos, la amitritilina sobresale en este sentido por desarrollar una accin bloqueante sobre los autorreceptores o receptores presinpticos de la noradrenalina y la serotonina provocando el incremento de la liberacin de ambos neurotransmisores. Se trata, por tanto, en ambos casos de una accin inhibidora que se traduce en un aumento de la liberacin de la sustancia neurotransmisora (Figura 2).

Figura 2: La funcin de los receptores presinpticos es inhibir la liberacin del neurotransmisor en la sinapsis cuando ha alcanzado una concentracin suficiente. El bloqueo de este dispositivo autorreceptor constituye el mecanismo de accin de algunos frmacos antidepresivos, que as consiguen incrementar la liberacin del neurotransmisor.

La prolongacin del contacto de la sustancia neurotransmisora con el receptor postsinptico a causa de la inhibicin de su recaptacin por parte de la neurona presinptica. (Figura 2).

Figura 3: La letra A representa la accin de la sustancia neurotransmisora sobre el receptor postsinptico. La B se refiere a la recaptacin del neurotransmisor por la neurona presinptica. con lo que se da fin a su accin sobre el receptor postsinptico. La C indica que la recaptacin del neurotransmisor se ha bloqueado con lo que se facilita la prolongacin de su contacto con el receptor postsinptico mecanismo de accin propio de los antidepresivos denominados inhibidores de la recaptacin de noradrenalina o de serotonina.

3. SINTESIS DE UN ANTIDEPRESIVO TRICICLICO (amitriptilina)

4. ANALISIS CROMATOGRAFICO ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS

EN

SUERO

DE

ALGUNOS

Un mtodo para el aislamiento, identificacin y cuantificacin de seis antidepresivos tricclicos: amitriptilina, trimipramina, imipramina, nortriptilina, doxepina y protriptilina en suero es el siguiente: Las drogas se extraen del suero, utilizando columnas Extrelut(R) y n-hexano como solvente de elucin. Para la identificacin y cuantificacin se emplean las tcnicas de cromatografa en capa delgada (TLC) y cromatografa liquida de alta presin (HPLC). La cromatografa en capa delgada permite discriminar, mediante el uso de reactivos cromognicos especiales, aquellos antidepresivos con tiempos de retencin similares en HPLC. La tcnica de TLC se realiza en cromatofolios de silicagel 60 F254, siendo el solvente de desarrollo metanol-acetona-amonaco (100:4:1,5). Para HPLC se emplea como fase estacionaria una columna de slica micro Pak Si-5 y como fase mvil metanolamonaco 2 M (97:3) (AU).

CH3 H2C CH2 CH2 NH HC CH2 CH2 Nortriptilina

CH3 NH

Protriptilina

CH3 HC CH2 CH2 N CH3

N H2C CH2 CH2

CH3 N CH3

Doxepina

Imipramina

CH3 H2C CH2 CH2 Amitriptilina N CH3

N H2C CH H3C CH2

CH3 N CH3

Trimipramina

Figura 3. Estructuras de antidepresivos triciclicos.

Grafico 1. HPLC. Absorbancia vs tiempo antidepresivos triciclicos Tabla 1. Rendimiento HPLC Compuesto LOD para S/N = 2 (mg/L)

Protriptilina Nortriptilina Doxepina Imipramina Amitriptilina Trimipramina Inyeccin 5 L

0.1 0.1 0.5 1.0 0.5 1.0

Precisin de RT (RSD de 10 medidas) (100 mg/L) 0.32 0.32 0.32 0.25 0.22 0.20

Precisin de rea (RSD de 10 medidas) (100 mg/L) 0.54 0.55 0.49 0.48 0.48 0.42

Las columnas Extrelut(R) y n-hexano como solvente de elucin proporcionan buenos picos selectivos debido a una cobertura ms completa de la superficie de la slice obteniendo resultados precisos en el anlisis de drogas antidepresivas triciclicas.

5. BIBLIOGRAFIA

1. Inhibition of acetylcholinesterease from electrophorus electricus (L) by tricyclic antidepressants. The international journal of biochemistry & cell biology 34 (2002) 1071-1079. 2. PEREZ GALVIS. Juan Antonio Panorama actual de la qumica farmacutica.p 2829. 3. Pagina Web. Los medicamentos antidepresivos http://www.biopsicologia.net/nivel4-patologias/1.4.1.6.4-los-medicamentos-antidepresivos.html 4. Molecular mechanisms of inhibition of nicotinic acetylcholine receptors by tricyclic antidepressants. Neurofarmacology 45 (2003) 946- 976. Available in www.sciencedirect.com 5. Pagina Web. Tratado de psicofarmacologa http://books.google.com.co/books?id=KuiShi0cj98C&pg=PA224&lpg=PA224&dq =amitriptilina,+clomipramina,+imipramina,+nortriptilina,+desipramina+y+protriptil ina&source=bl&ots=F8AJ7rSUA&sig=OK2AbcmHQqH1QU1oAl4nTxO2HA&hl=es&ei=pXIETKTA KoGC8gbe5fnODQ&sa=X&oi=book_result&ct=result&resnum=2&ved=0CBoQ6 AEwAQ#v=onepage&q=amitriptilina%2C%20clomipramina%2C%20imipramina %2C%20nortriptilina%2C%20desipramina%20y%20protriptilina&f=false. p.228.