En biologa, el ncleo celular es un orgnulo membranoso que se encuentra en las clulas eucariotas.

Contiene la mayor parte delmaterial gentico celular, organizado en mltiples molculas lineales de ADN de gran longitud formando complejos con una gran variedad de protenas como las histonas para formar los cromosomas. El conjunto de genes de esos cromosomas se denomina genoma nuclear. La funcin del ncleo es mantener la integridad de esos genes y controlar las actividades celulares regulando la expresin gnica. Por ello se dice que el ncleo es el centro de control de la clula. Las principales estructuras que constituyen el ncleo son la envoltura nuclear, una doble membrana que rodea completamente alorgnulo y separa ese contenido del citoplasma, adems de contar con poros nucleares que permiten el paso a travs de la membrana para la expresin gentica y el mantenimiento cromosmico. Aunque el interior del ncleo no contiene ningn subcompartimento membranoso, su contenido no es uniforme, existiendo una cierta cantidad de cuerpos subnucleares compuestos por tipos exclusivos de protenas, molculas de ARN y segmentos particulares de los cromosomas. El mejor conocido de todos ellos es el nuclolo, que principalmente est implicado en la sntesis de los ribosomas. Tras ser producidos en el nuclolo, stos se exportan al citoplasma, donde traducen el ADN.
ndice
[ocultar]

1 Historia 2 Estructuras

o o o o o

2.1 Envoltura y poros nucleares 2.2 Lmina nuclear 2.3 Cromosomas 2.4 Nuclolo 2.5 Otros cuerpos subnucleares

3 Funcin

2.5.1 Cuerpos de Cajal y GEMs 2.5.2 Dominios PIKA y PTF 2.5.3 Cuerpos PML 2.5.4 Paraspeckles 2.5.5 Speckles 2.5.6 Cuerpos de escisin 2.5.7 Cuerpos DDX1

3.1 Compartimentalizacin celular

o o

3.2 Expresin gnica 3.3 Procesamiento del pre-ARNm

4 Dinmica y regulacin

o o

4.1 Transporte nuclear 4.2 Ensamblaje y desensamblaje

5 Clulas anucleadas y polinucleadas 6 Evolucin 7 Referencias 8 Enlaces externos

[editar]Historia

La descripcin conocida ms antigua de las clulas y su ncleo por Anton van Leeuwenhoek en 1719.

Dibujo de una glndula salival deChironomus realizado por Walther Flemmingen 1882. El ncleo contiene cromosomas politnicos.

El ncleo fue el primer orgnulo en ser descubierto. Probablemente, el dibujo ms antiguo que se conserva de este orgnulo se remonta a uno de los primeros microscopistas,Anton van Leeuwenhoek (16321723). Este investigador observ un hueco o "lumen", el ncleo, 1 en eritrocitos de salmn. Al contrario que los eritrocitos de mamfero, los del resto de vertebrados son nucleados. El ncleo tambin fue descrito en 1804 por Franz Bauer, y

posteriormente con ms detalle por el botnico escocs Robert Brown en una charla dictada ante 2 la Sociedad linneana de Londres en 1831. Brown estaba estudiando la estructura microscpica de las orqudeas cuando observ un rea opaca, que llam areola o ncleo, en las clulas de la capa 3 externa de la flor, si bien no sugiri una funcin potencial para tal estructura. En 1838 Matthias Schleiden propuso que el ncleo desempeaba un papel en la generacin de clulas, denominndolo por ello "citoblasto" (constructor de clulas). Pensaba que haba observado clulas nuevas alrededor de estos "citoblastos". Franz Meyen fue un fuerte opositor de esta opinin habiendo descrito previamente clulas que se multiplicaban por divisin y creyendo que muchas clulas careceran de ncleo. La idea de que las clulas se podan generar de novo, bien por el "citoblasto" o bien de otro modo, contradeca los trabajos de Robert Remak (1852) y Rudolf Virchow (1855) quienes propagaron decisivamente el nuevo paradigma de que las clulas slo eran generadas por otras clulas ("Omnis cellula e cellula"). La funcin del ncleo permaneca sin 4 aclarar. Entre 1876 y 1878 Oscar Hertwig public varios estudios sobre la fecundacin de huevos de erizo de mar, mostrando que el ncleo del espermatozoideentraba en el oocito, fusionndose con su ncleo. Esta fue la primera vez que se sugiri que un individuo se desarrollaba a partir de una sola clula nucleada. Esto estaba en contradiccin con la teora de Ernst Haeckel que enunciaba que se repeta la filogenia completa de una especie durante el desarrollo embrionario, incluyendo la generacin de la primera clula nucleada a partir de una "monerula", una masa desestructurada de moco primordial ("Urschleim", en alemn). Por tanto, la necesidad del ncleo espermtico para la fecundacin estuvo en discusin por un tiempo. No obstante, Hertwig confirm su observacin en otros grupos animales, como por ejemplo en anfibios y moluscos. Eduard Strasburger obtuvo los mismos resultados en plantas (1884). Esto allan el camino para la asignacin de un papel importante del ncleo en la herencia. En 1873 August Weismann postul la equivalencia de las clulas germinales paternas y maternas en la herencia. La funcin del ncleo como portador de informacin gentica se hizo patente solo despus, tras el descubrimiento de la mitosis y el redescubrimiento de la herencia mendeliana a principios del siglo XX. Esto supuso el desarrollo de 4 la teora cromosmica de la herencia. [editar]Estructuras El ncleo es el orgnulo de mayor tamao en las clulas animales. En las clulas de mamfero, el dimetro promedio del ncleo es de aproximadamente 6 micrmetros (m), lo cual ocupa 6 aproximadamente el 10% del total del volumen celular. En los vegetales, el ncleo generalmente presenta entre 5 a 25 m y es visible con microscopio ptico. En los hongos se han observado casos de especies con ncleos muy pequeos, de alrededor de 0,5 m, los cuales son visibles solamente con microscopio electrnico. En las osferas de Cycas y de conferas alcanza un 7 tamao de 0,6 mm, es decir que resulta visible a simple vista. El lquido viscoso de su interior se denomina nucleoplasma y su composicin es similar a la que se 8 encuentra en el citosol del exterior del ncleo. A grandes rasgos tiene el aspecto de un orgnulo denso y esfrico. [editar]Envoltura
5

y poros nucleares

Artculo principal: Poro nuclear.

Ncleo celular eucariota. En este diagrama se visualiza la doble membrana tachonada de ribosomas de la envoltura nuclear, el ADN (complejado como cromatina), y el nuclolo. Dentro del ncleo celular se encuentra un lquido viscoso conocido como nucleoplasma, similar al citoplasma que se encuentra fuera del ncleo.

Seccin transversal de un poro nuclear en la superficie de la envoltura nuclear (1). Otros elementos son (2) el anillo externo, (3) rayos, (4) cesta y (5) filamentos.

La envoltura nuclear, tambin conocida como membrana nuclear se compone de dos membranas, una interna y otra externa, dispuestas en paralelo la una sobre la otra. Evita que 9 las macromolculas difundan libremente entre el nucleoplasma y el citoplasma. La membrana nuclear externa es continua con la membrana del retculo endoplsmico rugoso (RER), y est igualmente tachonada de ribosomas. El espacio entre las membranas se conoce como espacio o cisterna perinuclear y es continuo con la luz del RER. Los poros nucleares, que proporcionan canales acuosos que atraviesan la envoltura, estn compuestos por mltiples protenas que colectivamente se conocen como nucleoporinas. Los poros tienen 125 millones de daltons de peso molecular y se componen de aproximadamente 50

(en levaduras) a 100 protenas (en vertebrados). Los poros tienen un dimetro total de 100 nm; no obstante, el hueco por el que difunden libremente las molculas es de 9 nm de ancho debido a la presencia de sistemas de regulacin en el centro del poro. Este tamao permite el libre paso de pequeas molculas hidrosolubles mientras que evita que molculas de mayor tamao entren o salgan de manera inadecuada, como cidos nucleicos y protenas grandes. Estas molculas grandes, en lugar de ello, deben ser transportadas al ncleo de forma activa. El ncleo tpico de 10 una clula de mamfero dispone de entre 3000 y 4000 poros a lo largo de su envoltura, cada uno de los cuales contiene una estructura en anillo con simetra octal en la posicin en la que las 11 membranas, interna y externa, se fusionan. Anclada al anillo se encuentra la estructura denominada cesta nuclear que se extiende hacia el nucleoplasma, y una serie de extensiones filamentosas que se proyectan en el citoplasma. Ambas estructuras medan la unin a protenas de 5 transporte nucleares. La mayora de las protenas, subunidades del ribosoma y algunos ARNs se transportan a travs de los complejos de poro en un proceso mediado por una familia de factores de transportes conocidas como carioferinas. Entre stas se encuentran las importinas, que intervienen en el transporte en direccin al ncleo, y las que realizan el transporte en sentido contrario, que se conocen como exportinas. La mayora de las carioferinas interactan directamente con su carga, aunque 12 algunas utilizan protenas adaptadoras. Las hormonas esteroideas como el cortisol y la aldosterona, as como otras molculas pequeas hidrosolubles implicadas en la sealizacin celular pueden difundir a travs de la membrana celular y en el citoplasma, donde se unen a protenas que actan como receptores nucleares que son conducidas al ncleo. Sirven como factores de transcripcin cuando se unen a su ligando. En ausencia de ligando muchos de 5 estos receptores funcionan como histona deacetilasas que reprimen la expresin gnica. [editar]Lmina

nuclear

Artculo principal: Lmina nuclear.

En las clulas animales existen dos redes de filamentos intermedios que proporcionan soporte mecnico al ncleo: la lmina nuclear forma una trama organizada en la cara interna de la envoltura, mientras que en la cara externa este soporte es menos organizado. Ambas redes de filamentos intermedios tambin sirven de lugar de anclaje para los cromosomas y los poros 6 nucleares. La lmina nuclear est compuesta por protenas que se denominan protenas laminares. Como todas las protenas, stas son sintetizadas en el citoplasma y ms tarde se transportan al interior 13 14 del ncleo, donde se ensamblan antes de incorporarse a la red preexistente. Las lminas tambin se encuentran en el interior del nucleoplasma donde forman otra estructura regular 15 16 conocida como velo nucleoplsmico, que es visible usando interfase. Las estructuras de las lminas que forman el velo se unen a la cromatina y mediante la disrupcin de su estructura 17 inhiben la transcripcin de genes que codifican para protenas. Como los componentes de otros filamentos intermedios, los monmeros de lmina contienen un dominio alfa hlice utilizada por dos monmeros para enroscarse el uno con el otro, formando undmero con un motivo en hlice arrollada. Dos de esas estructuras dimtricas se unen posteriormente lado con lado dispuestos de modo antiparalelo para formar un tetrmero denominadoprotofilamento. Ocho de esos protofilamentos se disponen lateralmente

para formar un filamento. Esos filamentos se pueden ensamblar o desensamblar de modo dinmico, lo que significa que los cambios en la longitud del filamento dependen de las tasas en 6 competicin de adicin y desplazamiento. Las mutaciones en los genes de las lminas conducen a defectos en el ensamblaje de los filamentos conocidas como laminopatas. De stas, la ms destacable es la familia de enfermedades conocida como progerias, que dan la apariencia de un envejecimiento prematuro a quienes la sufren. Se desconoce el mecanismo exacto por el que los cambios bioqumicos 18 asociados dan lugar al fenotipo progeroide. [editar]Cromosomas
Artculo principal: Cromosoma.

Un ncleo celular de fibroblasto deratn en el que el ADN est teido de azul. Los diferentes territorios delcromosoma 2 (rojo) y cromosoma 9(verde) estn teidos mediantehibridacin fluorescente in situ.

El ncleo celular contiene la mayor parte del material gentico celular en forma de mltiples molculas lineales de ADN conocidas como cromatina, y durante la divisin celular sta aparece en la forma bien definida que se conoce como cromosoma. Una pequea fraccin de los genes se sita en otros orgnulos, como las mitocondrias o los cloroplastos de las clulas vegetales. Existen dos tipos de cromatina: la eucromatina es la forma de ADN menos compacta, y contiene 19 genes que son frecuentemente expresados por la clula. El otro tipo, conocido como heterocromatina, es la forma ms compacta, y contiene ADN que se transcribe de forma infrecuente. Esta estructura se clasifica a su vez en heterocromatina facultativa, que consiste en genes que estn organizados como heterocromatina slo en ciertos tipos celulares o en ciertos estadios del desarrollo, y heterocromatina constitutiva, que consiste en componentes estructurales 20 del cromosoma como los telmeros y loscentrmeros. Durante la interfase la cromatina se 21 22 organiza en territorios individuales discretos, los territorios cromosmicos. Los genes activos, que se encuentran generalmente en la regin eucromtica del cromosoma, tienden a localizarse en 23 las fronteras de los territorios cromosmicos. Se han asociado anticuerpos a ciertos tipos de organizacin cromatnica, en particular los nucleosomas con varias enfermedades autoinmunes como ellupus eritematoso 24 sistmico. Estos son conocidos como anticuerpos antinucleares (ANA) y tambin se han observado en concierto con la esclerosis mltiple en el contexto de una disfuncin inmune

generalizada. Como el caso antes mencionado de la progeria, el papel que desempean los anticuerpos en la induccin de los sntomas de la enfermedad autoinmune no est todava aclarado. [editar]Nuclolo
Artculo principal: Nuclolo.

25

micrografa electrnica de un ncleo celular, mostrando su nuclolo teido en un tono ms oscuro (electrn-denso).

El nuclolo es una estructura discreta que se tie densamente y se encuentra en el ncleo. No est rodeado por una membrana, por lo que en ocasiones se dice que es un suborgnulo. Se forma alrededor de repeticiones en tndem de ADNr, que es el ADN que codifica el ARN ribosmico (ARNr). Estas regiones se llaman organizadores nucleolares. El principal papel del nuclolo es sintetizar el ARNr y ensamblar los ribosomas. La cohesin estructural del nuclolo depende de su actividad, puesto que el ensamblaje ribosmico en el nuclolo resulta en una asociacin transitoria de los componentes nucleolares, facilitando el posterior ensamblaje de otros ribosomas. Este modelo est apoyado por la observacin de que la inactivacin del ARNr da como 26 resultado en la "mezcla" de las estructuras nucleolares. El primer paso del ensamblaje ribosmico es la transcripcin del ADNr por la ARN polimerasa I, formando un largo pre-ARNr precursor. ste es escindido en las subunidades 5,8S, 18S, y 28S 27 ARNr. La transcripcin, procesamiento post-transcripcional y ensamblaje del ARNr tiene lugar en el nuclolo, ayudado por molculas de ARN pequeo nucleolar, algunas de las cuales se derivan de intrones ayustados de ARN mensajero relacionados con la funcin ribosomal. Estas subunidades ribosomales ensambladas son las estructuras ms grandes que pasan a travs de los 5 poros nucleares. Observado con microscopio de luz se destaca la estructura fibrilar o nucleolonema sobre un fondo proteico homogenea la "pars amorfa" Cuando se observa bajo el microscopio electrnico, se puede ver que el nuclolo se compone de tres regiones distinguibles: los centros fibrilares (FCs), rodeados por elcomponente fibrilar denso (DFC), que a su vez est bordeado por el componente granular (GC). La transcripcin del ADNr tiene lugar tanto en el FC como en la zona de transicin FC-DFC, y por ello cuando la transcripcin del ADNr aumenta, se observan ms FC's. La mayor parte de la escisin y modificacin de los ARNr tiene lugar en el DFC, mientras que los ltimos

pasos que implican el ensamblaje de protenas en las subunidades ribosmicas tienen lugar en el 27 GC. [editar]Otros

cuerpos subnucleares

Tamao de la estructura subnuclear

Nombre de la estructura

Dimetro de la estructura

Cuerpos de Cajal

0,22,0 m

28

PIKA

5 m

29

Cuerpos PML

0,21,0 m

30

Paraspeckles

0,21,0 m

31

Speckles

2025 nm

29

Adems del nuclolo, el ncleo contiene una cierta cantidad de cuerpos delimitados no membranosos. Entre stos se encuentran los cuerpos de Cajal (cuerpos enrollados), los llamados "Gminis de los cuerpos enrollados" (Gemini of coiled bodies, en ingls), la denominada Asociacin Cariosmica Polimrfica Interfsica (PIKA, por sus siglas en ingls de Polymorphic Interphase Karyosomal Association), los Cuerpos de la Leucemia Promieloctica (PMLs, por sus siglas en ingls de promyelocytic leukaemia), los "paraspeckles" y los "specles de ayuste" o "motas de empalme" ("splicing speckles" en ingls). Aunque se sabe poco sobre el nmero de estos dominios subnucleares, son significativos en cuanto que muestran que el nucleoplasma no es una mezcla 30 uniforme, sino que ms bien contiene subdominios funcionales organizados. Otras estructuras subnucleares aparecen como parte de procesos patolgicos. Por ejemplo, se ha visto la presencia de pequeos bastones intranucleares en algunos casos de miopata nemalnica. Esta enfermedad se produce tpicamente por mutaciones en el gen de la actina, y los bastones en s mismos estn constituidos por la actina producida a partir de tales genes mutantes, as como 32 otras protenas del citoesqueleto. [editar]Cuerpos de Cajal y GEMs El ncleo tpico posee de 1 a 10 estructuras compactas denominadas Cuerpos de Cajal o cuerpos enrollados (CBs, por sus siglas en ingls de Coiled Bodies), cuyo dimetro mide entre 0,2 m y

2,0 m dependiendo del tipo celular y especie. Cuando se observan bajo el microscopio 29 electrnico, se asemejan a ovillos de hilos enmaraados, y son focos densos de distribucin de la 33 protena coilina. Los CBs estn implicados en varios tipos distintos de funciones relacionadas con el procesamiento de ARN, especficamente en la maduracin del ARN nucleolar pequeo(snoRNA) 28 y el ARN nuclear pequeo (snRNA), y modificacin del ARNm de histonas. Semejantes a los cuerpos de Cajal se encuentran los "Geminis de cuerpos enrollados o GEMs (por sus siglas en ingls de Gemini of Coiled Bodies), cuyo nombre se deriva de la constelacin deGminis por su relacin casi como de gemelos con los Cuerpos de Cajal. Los GEMs son similares en forma y tamao a stos ltimos, y de hecho son virtualmente indistinguibles al 33 microscopio. A diferencia de los cuerpos de Cajal, no contienen snRNPs, pero contienen una protena que se denomina motoneurona superviviente (SMN, por sus siglas en ingls de survivor of motor neurons), cuya funcin se relaciona con la biognesis del snRNP. Se cree que los GEMs 34 ayudan a los CBs en la biognesis del snRNP, aunque tambin se ha sugerido a partir de evidencias de microscopa que los CBs y los GEMs son diferentes manifestaciones de la misma 33 estructura. [editar]Dominios PIKA y PTF Los dominios PIKA, o Asociaciones Cariosmicas Polimrficas de Interfase, fueron descritos por primera vez en estudios de microscopa en 1991. Su funcin era y permanece poco clara, aunque no se piensa que estn asociados con la replicacin activa de ADN, transcripcin o procesamiento 35 de ARN. Se ha visto que frecuentemente se asocian con dominios discretos definidos por 36 localizaciones densas del factor de transcripcin PTF, que promueve la transcripcin del ARNnp. [editar]Cuerpos PML Los cuerpos PML o de la protena de la leucemia promieloctica (PML, por sus siglas en ingls de Promyelocytic leukaemia) son cuerpos esfricos que se encuentran dispersos en el nucleoplasma, y que miden alrededor de 0,21,0 m. Se conocen por otros nombres, como dominio nuclear 10 (ND10), cuerpos de Kremer, y dominios oncognicos PML. A menudo se ven en el ncleo asociados con los cuerpos de Cajal. Se ha sugerido que desempean un papel 30 en la regulacin de la transcripcin. [editar]Paraspeckles Descubiertos en 2002, los paraspeckles son compartimentos de forma irregular del espacio 37 intercromatnico del ncleo. Fueron documentados por primera vez en clulas HeLa, donde por lo 38 general se encuentran entre 1030 por ncleo, actualmente se sabe que los paraspeckles tambin existen en todas las clulas primarias humanas, los linajes de clulas transformadas y las 39 secciones de tejidos. Su nombre se deriva de su distribucin en el ncleo. El prefijo "para" es una apcope de "paralelo" y "speckles" (mancha o mota, en ingls) se refiere a su proximidad a los 38 "splicing speckles" o motas de ayuste. Los paraspeckles son estructuras dinmicas que se alteran en respuesta a cambios en la actividad 37 celular metablica. Son dependientes de la transcripcin, y en ausencia de transcripcin de la ARN Pol II, los paraspeckles desaparecen, y todas las protenas asociadas que lo componen (PSP1, p54nrb, PSP2, CFI(m)68 y PSF) forman un tapn perinucleolar en forma de cuarto creciente en el nuclolo. Este fenmeno se manifiesta durante el ciclo celular, en el que estn presentes en interfase y durante toda la mitosis, excepto en telofase. Durante la telofase, cuando

28

los dos ncleos hijos se forman, no hay transcripcin por parte de la ARN polimerasa II, de modo 39 que los componentes proteicos forman en su lugar un tapn perinucleolar. [editar]Speckles En ocasiones denominados agrupaciones de grnulos intercromatnicos o compartimentos de factores de ayuste, los speckles, manchas o motas, son ricos en ARNnps procedentes del ayustey 40 otras protenas del mismo proceso que se necesitan en el procesamiento del pre-ARNm. Debido a los requerimientos variables de la clula, la composicin y localizacin de estos cuerpos cambia de acuerdo a la transcripcin de ARNm y a la regulacin va fosforilacin de protenas 41 especficas. [editar]Cuerpos de escisin Llamados Cleavage bodies, en ingls, se suelen encontrar asociados a los cuerpos de Cajal, con un dimetro de 0,2 a 1,0 m y en nmero de 1-10 por ncleo. A diferencia de otros cuerpos nucleares, aparecen solamente durante determinados periodos del ciclo celular. Algunos de estos contienen el complejo CPSF-100 (por sus siglas en ingls de cleavage and polyadenylation specificity factor: factor de especificidad para el corte y la poliadenilacin), y se pueden observar predominantemente durante las fases S y G, mientras que los que contienen el factor de poliadenilacin CstF-64-containing se observan principalmente en la fase S. Estn asociados con 42 el clster de genes de la histona. [editar]Cuerpos DDX1 Los cuerpos DDX1 son agregados de la protena DDX1, perteneciente a la familia de helicasas de ARN que contienen el motivo "DEAD box", se encuentran en un nmero que vara de dos a cuatro. Puesto que parece que estos cuerpos son reclutados en lugares en los que se ha producido dao en el ADN que est hibridando con ADN, parece que estos cuerpos desempean un papel en la reparacin de zonas con rupturas de doble cadena, facilitando la reparacin guiada por patrn de 42 regiones del genoma transcripcionalmente activas. [editar]Funcin La principal funcin del ncleo celular es controlar la expresin gentica y mediar en la replicacin del ADN durante el ciclo celular. El ncleo proporciona un emplazamiento para la transcripcinen el citoplasma, permitiendo niveles de regulacin que no estn disponibles en procariotas. Tienen diferentes funciones que son: En el ncleo se guardan los genes en forma de cromosomas (durante la mitosis) o cromatina (durante la interfase) Organiza los genes en cromosomas lo que permite la divisin celular Transporta los factores de regulacin a travs de los poros nucleares Produce mensajes (ARNm) que codifica protenas. Produce ribosomas en el nucleolo

[editar]Compartimentalizacin

celular

La envoltura nuclear permite al ncleo controlar su contenido y separarlo del resto del citoplasma cuando sea necesario. Esto es importante para controlar procesos en cualquiera de los lados de la membrana nuclear. En algunos casos, cuando se precisa restringir un proceso citoplasmtico, un participante clave se retira al ncleo, donde interacta con factores de transcripcin para reprimir la produccin de ciertas enzimas de la ruta. Este mecanismo regulador tiene lugar en el caso de la gluclisis, una ruta celular en la que se utiliza la glucosa para producir energa. Lahexoquinasa es la enzima responsable del primer paso de la gluclisis, produciendo glucosa-6fosfato a partir de la glucosa. A altas concentraciones de fructosa-6-fosfato, una molcula que se forma posteriormente a partir de la glucosa-6-fosfato, una protena reguladora retira la hexoquinasa 43 al ncleo, donde forma un complejo con otras protenas nucleares que reprime la transcripcin de 44 los genes implicados en la glucolisis. Para controlar qu genes se deben transcribir, la clula impide el acceso fsico de algunos factores de transcripcin responsables de regular la expresin gnica hasta que son activados por otras rutas de sealizacin. Esto impide que se den incluso pequeos niveles de expresin gnica inadecuada. Por ejemplo, en el caso de los genes controlados por NF-B, que estn implicados en la mayor parte de las respuestas inflamatorias, la transcripcin se induce en respuesta a una cascada de sealizacin celular como la que se inicia con la molcula sealizadora TNFunindose a un receptor de la membrana celular, lo que produce el reclutamiento de protenas sealizadoras y finalmente la activacin del factor de transcripcin NF-B. Una seal de localizacin nuclear que posee la protena NF-B le permite ser transportada a travs del poro 6 nuclear al ncleo, donde estimula la transcripcin de los genes diana. La compartimentalizacin permite a la clula impedir la traduccin de ARNm no ayustado. El ARNm contiene intrones que se deben retirar antes de ser traducidos para producir protenas funcionales. El ayuste se efecta en el interior del ncleo antes de que el ARNm pueda acceder a los ribosomas para su traduccin. Sin el ncleo los ribosomas traduciran ARNm recin transcrito y sin procesar, lo que producira protenas mal plegadas y deformadas. [editar]Expresin
45

gnica

Artculo principal: Expresin gnica.

Micrografa de una transcripcin genticaen curso de cido ribonucleico ribosomalque ilustra el crecimiento de los transcritos primarios. "Beginn" indica el extremo 3' del ADN, donde comienza la sntesis de nuevo ARN. "Ende" indica el extremo 5', donde los transcritos primarios estn prcticamente completos.

La expresin gnica implica en primer lugar la transcripcin, en la que el ADN se utiliza como molde para producir ARN. En el caso de los genes que codifican protenas, el ARN generado por este proceso es el ARN mensajero (ARNm), que posteriormente precisa ser traducido por los ribosomas para formar una protena. Puesto que los ribosomas se localizan fuera del ncleo, el 46 ARNm sintetizado debe ser exportado. Puesto que el ncleo es el lugar donde se da la transcripcin, est dotado de un conjunto de protenas que, o bien estn implicadas directamente en este proceso, o en su regulacin. Entre stas encontramos las helicasas, que desenrollan la molcula de ADN de doble cadena para facilitar el acceso de la maquinaria de sntesis, la ARN polimerasa, que sintetiza el ARN a partir del molde de ADN, la topoisomerasa, que vara la cantidad desuperenrollamiento del ADN, as como 47 una amplia variedad de factores de transcripcin que regulan la expresin gnica. [editar]Procesamiento

del pre-ARNm

Las molculas de ARNm recin sintetizadas se conocen como transcritos primarios o pre-ARNm. Posteriormente se deben someter a modificacin post-transcripcional en el ncleo antes de ser exportados al citoplasma. El ARNm que aparece en el ncleo sin estas modificaciones acaba degradado en lugar de utilizarse para la traduccin en los ribosomas. Las tres modificaciones principales son: La del extremo 5' (5' caping), la poliadenilacin del extremo 3' y el ayuste de ARN. Mientras permanece en el ncleo, el pre-ARNm se asocia con varias protenas en complejos conocidos comoribonucleoprotenas heterogneas nucleares o hnRNPs. La adicin de las modificaciones del extremo 5' tiene lugar en el momento de la transcripcin y es el primer paso en las modificaciones postranscripcionales. La cola de poliadenina 3' solo se aade una vez que la transcripcin est completa. El ayuste (splicing o corte y empalme) de ARN, llevado a cabo por un complejo denominado espliceosoma es el proceso por el que los intrones se retiran del pre-ARNm, permaneciendo nicamente los exones conectados para formar una sola molcula continua. Este proceso normalmente finaliza tras los dos anteriores, pero puede comenzar antes de que la 5 sntesis est completa en transcritos con muchos exones. Muchos pre-ARNm's, incluyendo los que codifican anticuerpos, se pueden cortar y empalmar de mltiples formas para producir diferentes ARNm maduros, que por ello codifican diferentes secuencias de protenas. Este proceso se conoce como ayuste alternativo, y permite la produccin de una gran variedad de protenas a partir de una cantidad limitada de ADN. [editar]Dinmica

y regulacin
nuclear

[editar]Transporte

Las macromoleculas, como el ARN y lasprotenas son transportadas activamente a travs de la membrana nuclear en un proceso conocido como "ciclo de transporte nuclear Ran-GTP.

La entrada y salida de grandes molculas del ncleo est estrictamente controlada por los complejos de poros nucleares. Aunque las pequeas molculas pueden entrar en el ncleo sin 48 regulacin, las macromolculas como el ARN y las protenas requieren asociarse a carioferinas llamadasimportinas para entrar en el ncleo, y exportinas para salir. Las protenas cargadas que deben ser translocadas desde el citoplasma al ncleo contienen cortas secuencias de aminocidos conocidas como seales de localizacin nuclear que estn unidas a las importinas, mientras que las transportadas desde el ncleo al citoplasma poseen seales de exportacin nuclear unidas a las exportinas. La capacidad de las importinas y las exportinas para transportar su carga est regulada por GTPasas, enzimas que hidrolizan GTP liberando energa. La GTPasa clave en el transporte nuclear es Ran, que puede unir o bien GTP o bien GDP (guanosina difosfato), dependiendo de si est localizada en el ncleo o en el citoplasma. Mientras que las importinas dependen de Ran-GTP para disociarse de su carga, las exportinas necesitan Ran-GTP 12 para unirse a su carga. La importacin nuclear depende de que la importina se una a su carga en el citoplasma y lo trasporte a travs del poro nuclear al ncleo. Dentro del ncleo, la Ran-GTP acta separando la carga de la importina, permitiendo a sta salir del ncleo y ser reutilizada. La exportacin nuclear es similar, puesto que la exportina se une a la carga dentro del ncleo en un proceso facilitado por RanGTP, y sale a travs del poro nuclear, separndose de su carga en el citoplasma. Las protenas especializadas de exportacin sirven para la traslocacin de ARNm maduro y ARNt al citoplasma despus de que la modificacin postranscripcional se completa. Este mecanismo de control de calidad es importante debido al papel central de esas molculas en la traduccin de protenas. La expresin inadecuada de una protena debido a una escisin de exones incompleta o la incorporacin impropia de aminocidos podra tener consecuencias negativas para la clula. Por ello, el ARN no modificado por completo que alcanza el citoplasma es degradado en lugar de ser 5 utilizado en la traduccin. [editar]Ensamblaje

y desensamblaje

Imagen de un neumocito de tritn teido con colorantes fluorescentes durante lametafase. El huso mittico puede verse teido en azul claro. Todos los cromosomas excepto uno se encuentran en la placa metafsica.

Durante su periodo de vida un ncleo puede desensamblarse, o bien en el transcurso de la divisin celular, o como consecuencia de la apoptosis, una forma regulada de muerte celular. Durante estos acontecimientos, los componentes estructurales del ncleo la envoltura y la lmina son sistemticamente degradados. Durante el ciclo celular la clula se divide para formar dos clulas. Para que ste proceso sea posible, cada una de las nuevas clulas hija debe adquirir un juego completo de genes, un proceso que requiere la replicacin de los cromosomas, as como la segregacin en juegos separados. Esto se produce cuando los cromosomas ya replicados, las cromtides hijas, se unen a los microtbulos, los cuales a su vez se unen a diferentescentrosomas. Las cromtides hija pueden ser fraccionadas hacia localizaciones separadas en la clula. No obstante, en muchas clulas el centrosoma se localiza en el citoplasma, fuera del ncleo, por lo que los microtbulos seran 49 incapaces de unirse a las cromtides en presencia de la envoltura nuclear. Por tanto, en los estadios tempranos del ciclo celular, comenzando en profase y hasta casi la prometafase, se 15 desmantela la membrana nuclear. De forma similar, durante el mismo periodo se desensambla la 50 lmina nuclear, un proceso que est regulado por la fosforilacin de las lminas. Hacia el final del ciclo celular se reforma la membrana nuclear, y en torno al mismo tiempo, la lmina nuclear se 50 reensambla desfosforilando las protenas laminares. La apoptosis es un proceso controlado en el que los componentes estructurales de la clula son destruidos, lo que produce la muerte de la clula. Los cambios asociados con la apptosis afectan directamente al ncleo y a sus contenidos, por ejemplo en la condensacin de la cromatina y la desintegracin de la envoltura nuclear y la lmina. La destruccin de las redes de lmina est controlada por proteasas apoptticas especializadas denominadas caspasas, que desintegran la lmina nuclear y de ese modo degradan la integridad estructural del ncleo. La desintegracin de la lmina nuclear se utiliza en ocasiones en los laboratorios como indicador de la actividad de la 15 caspasa en ensayos de actividad apopttica temprana. Las clulas que expresan lminas resistentes a las caspasas son deficientes en los cambios nucleares relacionados con la apoptosis, lo que sugiere que las lminas desempean un papel importante en el inicio de los eventos que 15 conducen a la degradacin apopttica del ncleo. La inhibicin del propio ensamblaje de la 51 lmina nuclear es por s misma un inductor de la apoptosis.

La envoltura nuclear acta como una barrera que evita que virus de ADN o ARN penetren en el ncleo. Algunos virus precisan acceder a protenas dentro del ncleo para replicarse o ensamblarse. Los virus de ADN, como el herpesvirus se replican y ensamblan en el ncleo celular, y salen brotando a travs de la membrana nuclear interna. Este proceso se acompaa del 15 desensamblaje de la lmina nuclear en la cara nuclear de la membrana interna. [editar]Clulas

anucleadas y polinucleadas

Los eritrocitos humanos, al igual que los de otrosmamferos, carecen de ncleo. Esto tiene lugar como una parte normal del desarrollo de este tipo de clula.

Aunque la mayor parte de las clulas tienen un nico ncleo, algunos tipos celulares carecen de l, en tanto que otros poseen mltiples ncleos. Esto puede ser un proceso normal, como es en el caso de la maduracin de los eritrocitos, o bien el resultado de una divisin celular defectuosa. Las clulas anucleadas carecen de ncleo, y por lo mismo son incapaces de dividirse para producir clulas hijas. El caso mejor conocido de clula anucleada es el eritrocito de mamfero, que tambin carece de otros orgnulos como mitocondrias, y sirven en principio como vehculos de transporte de oxgeno desde lospulmones a los tejidos. Los eritrocitos maduran gracias a la eritropoyesis en la mdula sea, donde pierden su ncleo, orgnulos y ribosomas. El ncleo es expulsado durante el proceso de diferenciacin de eritroblasto a reticulocito, el cual es el precursor inmediato del 52 eritrocito maduro. mutgenos puede inducir la liberacin de algunos eritrocitos inmaduros 53 54 "micronucleados" al torrente sanguneo. Tambin pueden aparecer clulas anucleadas a partir de una divisin celular defectuosa en la que una clula hija carece de ncleo, mientras que la otra posee dos. Las clulas polinucleadas contienen mltiples ncleos. La mayor parte de los protozoos de la 55 56 clase Acantharea, y algunos hongos que forman micorrizas, tienen clulas polinucleadas de forma natural. Otros ejemplos seran los parsitos intestinales del gnero Giardia, que posee dos 57 ncleos en cada clula. En los seres humanos, el msculo esqueltico posee clulas, llamadas miocitos, que se convierten en polinucleadas durante su desarrollo. La disposicin resultante de los ncleos en la regin perifrica de la clula permite un espacio intracelular mximo 5 para las miofibrillas. Las clulas multinucleadas tambin pueden ser anormales en humanos. Por ejemplo, las que surgen de la fusin de monocitos y macrfagos, conocidas como clulas 58 multinucleadas gigantes, pueden ser observadas en ocasiones acompaando a la inflamacin, y 59 tambin estn implicadas en la formacin de tumores.

[editar]Evolucin Al ser la mejor caracterstica que define la clula eucariota, el origen evolutivo del ncleo ha sido objeto de mucha especulacin. Entre las teoras propuestas, se pueden considerar cuatro como las 60 principales, aunque ninguna de ellas ha encontrado un amplio apoyo. La teora conocida como "modelo sintrfico" propone que una relacin simbitica entre arqueas y bacterias cre la primera clula eucariota nucleada. Se establece la hiptesis de que la simbiosis tuvo lugar cuando una arquea antigua similar a los actuales metangenos fueron invadidos y parasitados por bacterias similares a las actuales myxobacteria, formando eventualmente el ncleo primitivo. Esta teora es anloga a teora aceptada del origen de las mitocondrias y cloroplastos eucariotas, de los que se piensa que se han 61 desarrollado por una relacin endosimbionte similar entre protoeucariotas y bacterias aerobias. El origen arqueano del ncleo est apoyado por la circunstancia de que tanto arqueas como eucariotas tienen genes similares en ciertas protenas, incluyendo las histonas. Al observar que las myxobacterias son mviles, pueden formar complejos multicelulares y poseen protenas G similares a las de eucariotas, tambin se puede aceptar un origen bacteriano de la clula 62 eucariota. Un segundo modelo propone que las clulas protoeucariotas evolucionaron a partir de bacterias sin que se diera un estadio simbionte. Este modelo se basa en la existencia de una bacteria moderna perteneciente al filo de las planctomycetes que poseen una estructura nuclear con poros primitivos 63 y otras estructuras compartimentalizadas por membrana. Una propuesta similar establece que una clula similar a la eucariota, el cronocito, apareci en primer lugar, y 64 posteriormente fagocit arqueas y bacterias para dar lugar al ncleo y a la clula eucariota. El modelo ms controvertido, conocido como eucariognesis viral afirma que muchos rasgos de la clula eucariota como la presencia de un ncleo que se contina con la membrana surgieron por la infeccin de un antepasado procariota por un virus. Esto est sugerido en base a similitudes entre eucariotas y virus como las hebras lineales de ADN, el procesamiento "caping" del extremo 5' del ARNm y la fuerte unin a protenas del ADN (haciendo a las histonas anlogas de la envoltura vrica). Una versin de esta propuesta sugiere que el ncleo evolucion concertadamente con la 65 fagocitosis para dar lugar a un depredador celular primitivo. Otra variante propone que los eucariotas se originaron de arqueas primitivas infectadas por poxvirus, basndose en la similitud 66 67 de las modernas ADN polimerasas entre stos y los eucariotas. Se ha sugerido que la cuestin no resuelta de la evolucin de la sexualidad pudo estar relacionada con la hiptesis de la 68 eucariognesis viral. Finalmente, una propuesta muy reciente sugiere que las variantes tradicionales de la teora endosimbionte son insuficientes para explicar el origen del ncleo eucariota. Este modelo, denominado la hiptesis de la exomembrana, sugiere que el ncleo se origin en lugar de ello a partir de una clula ancestral original que desarroll una segunda membrana celular exterior. La membrana interior que encerraba la clula original se convirti entonces en la membrana nuclear evolucionando para desarrollar estructuras de poro cada vez ms elaboradas para el paso de 6 componentes celulares sintetizados internamente, como las subunidades ribosmicas.