RAL HERNNDEZ-PEN

Ren Drucker Coln

Instituto de Fisiologa Celular

Jos Antonio Rojas Ramrez

Facultad de Medicina, UNAM

En fisiologa, particularmente en el campo de la neurofisiologa, Ral Hernndez-Pen tiene un lugar destacado. Quien fuera un estudiante brillante se convirti en un cientfico excepcional a pesar de las vicisitudes que tuvo que enfrentar a lo largo de su vida de investigador. El desarrollo de sus estudios e investigaciones est marcado por su inteligencia, tenacidad y nacionalismo. Su produccin cientfica muestra que, una vez definido con extraordinaria claridad su campo de investigacin sobre las funciones cerebrales superiores durante una estancia en el laboratorio de Magoun en la Universidad de Los ngeles, nada impidi un trabajo continuo acerca de los procesos de la atencin, el despertar, el sueo y la conciencia. Ral Hernndez-Pen naci el 16 de julio de 1924 en Mrida, Yucatn. En esta ciudad vivi hasta terminar los estudios preuniversitarios. Hijo del Dr. Hernndez y de Amira Pen, vivi su niez en la ciudad de Mrida, donde realiz sus estudios primarios, secundarios y de bachillerato. En 1941 obtuvo los bachilleratos en ciencias biolgicas y en ciencias fsico-qumicas de la Universidad de Yucatn. Hijo de mdico, al ao siguiente viaja a la ciudad de Mxico e ingresa a la Escuela Nacional de Medicina de la Universidad Nacional Autnoma de Mxico para iniciar, a los 18 aos, la carrera de medicina.

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En 1949 termina sus estudios y obtiene el ttulo de mdico cirujano y partero. Su vocacin por la investigacin cientfica lo lleva a relacionarse, desde sus tiempos de estudiante de medicina, con las actividades de investigacin que se realizan en los laboratorios de fisiologa, dirigidas por el Dr. Efrn C. Del Pozo en el Instituto de Estudios Mdicos y Biolgicos de la UNAM y en el Instituto de Salubridad y Enfermedades Tropicales de la SSA. Tambin participa en la enseanza de la fisiologa en la Facultad de Medicina de la UNAM. En esta poca, en el laboratorio del Dr. Del Pozo se trabajaba sobre fisiologa renal. El estudiante de medicina Ral Hernndez-Pen se interes particularmente por las influencias del simptico sobre la circulacin renal. Su tesis para obtener el ttulo profesional, terminada en 1949, vers sobre la regulacin simptica de la circulacin renal. Una vez recibido, sigui realizando investigacin sobre el tema. Bajo la gua de Del Pozo y en colaboracin con Carlos Guzmn Flores y Ruy Prez Tamayo, culmina esta etapa de su desarrollo cientfico con la publicacin de los resultados de los trabajos de investigacin sobre las influencias del simptico en la circulacin y las anastomosis arteriovenosas del rin. Prez Tamayo describe al joven Hernndez-Pen con su gran cabeza yucateca echada hacia atrs, su nariz aguilea y su sonrisa dibujada ms en las arrugas que impona en su cara angulosa y llena de cicatrices de acn, y en sus ojillos aindiados y suaves, que en su boca entrecerrada en un gesto amable. Sus conocimientos profundos y siempre actuales de la fisiologa renal, su primer tema cientfico de inters, le abrieron el camino para escribir el captulo sobre fisiologa de los lquidos corporales (Physiology of Body Fluids) del texto de fisiologa mdica (Medical Physiology and Biophysics) de Fulton, 1953, y de Ruch y Fulton, 1960. Entre 1952 y 1953 obtiene una beca del Instituto Nacional de Salud de Estados Unidos para llevar a cabo trabajos de investigacin cientfica en el Departamento de Anatoma y Fisiologa de la Escuela de Medicina

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de la Universidad de California en Los ngeles (UCLA) dirigido por H. W. Magoun. Es durante esta estancia que se consolida su vocacin por la investigacin cientfica y se define su inters por el estudio experimental de las funciones superiores del sistema nervioso. Publica un trabajo con Robert B. Livingston y John D. French en el que muestran que una reaccin EEG del despertar y su correlato conductual de vigilia poda ser provocada por estimulacin de las reas corticales frontales, occipitales, oculomotoras, sensoriales orbitales frontales, de la circunvolucin temporal superior y de la regin del cngulo. Los autores sugieren que estas proyecciones a la formacin reticular del tallo cerebral pudieran estar involucradas en los procesos del despertar voluntario, el mantenimiento de la vigilia y la direccin de la atencin. Es esta idea general la que gua los estudios experimentales posteriores de Hernndez-Pen y determina sus aportaciones ms importantes. stas van, en sentido cronolgico, desde la regulacin de las seales sensoriales durante la atencin y la habituacin hasta el estudio del sueo y la vigilia a partir de que los impulsos somticos y sensoriales que se transmiten a lo largo del sistema nervioso durante la vigilia se reducen sbitamente durante el sueo como resultado de procesos inhibitorios activos. Estando en la Universidad de regon en 1953 y 1954, fue particularmente atrado por el trabajo de Hagbarth y Kerr sobre la modulacin de los impulsos sensoriales al cerebro. Estos investigadores demostraron que las vas aferentes posinpticas activadas por estimulacin sensorial podan ser inhibidas en la mdula espinal por excitacin del sistema activador ascendente del tallo cerebral. sta fue la primera demostracin de que el sistema reticular es capaz de influir la transmisin de los mensajes sensoriales dentro del sistema nervioso hasta la primera sinapsis de la va. El inters que tuvo lo llev a realizar un estudio experimental en colaboracin con Hagbarth, en el que se muestra una interaccin entre los estmulos corticales y los aferentes del citico y auditivos. A partir de entonces contina trabajando experimentalmente sobre la hiptesis de la probable influencia de estructuras centrales en las vas de transmisin sensorial.

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En 1954 Hernndez-Pen ingresa al Departamento de Fisiologa de la Facultad de Medicina de la UNAM, donde se incorpora al laboratorio del Dr. Guevara Rojas. En ese mismo ao obtiene una beca Guggenheim y realiza una estancia de un ao en el Departamento de Anatoma y Fisiologa de la Escuela de Medicina de la UCLA. Regresa a Mxico y, despus de permanecer unos meses en la Escuela de Graduados de la UNAM, viaja a Chile. En este pas se desempea con los nombramientos de profesor de fisiologa y director del Instituto de Fisiologa de la Universidad de Concepcin y el de director del Centro de Psiquiatra Experimental de la Universidad de Chile. En l958 l y Alcocer Cuarn regresan al Departamento de Fisiologa de la Facultad de Medicina de la UNAM con un nombramiento de profesor de fisiologa de tiempo completo que se les otorga slo hasta despus de que por escrito se les haba hecho comprometerse a servir al Departamento durante periodos no menores a cinco aos, para con ello evitar, como ya haba sucedido antes con otras personas, que en vano se les comprara equipo para sus investigaciones. Hernndez-Pen pens que deba abandonarse la nocin tradicional de que todos los impulsos sensoriales eran simplemente conducidos a la corteza cerebral para su integracin final. Tena en mente la hiptesis de que la influencia del sistema reticular sobre la va aferente podra ser un fenmeno general para las vas sensoriales. Someter a prueba experimental esta hiptesis y generalizarla a todas las modalidades sensoriales, representaba un reto que Hernndez-Pen enfrentara con xito, durante los siguientes cinco aos en la Universidad de California en Los ngeles, con Scherrer y Jouvet; en la Escuela de Medicina de la UNAM, con Guzmn Flores, Brust Carmona, Velasco, Alcocer Cuarn y Fernndez Guardiola; en la Universidad de Concepcin, Chile, con Donoso, Palestini, Davidovich, Lavn, Dittborne y Borlone, y nuevamente en la Escuela de Medicina de la UNAM y en la Unidad de Investigaciones Cerebrales de la SSA con Brust Carmona, Alcocer Cuarn, Alcarz, Guzmn Flores, Bach y Rita, Pealosa Rojas y Rubio Chevannier. Del trabajo experimental realizado se desprende que la estimulacin elctrica de la formacin reticular mesenceflica y bulbar, en el gato inmo-

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vilizado con curare y en el gato intacto, inhibe o bloquea los potenciales registrados en las races dorsales, el ncleo gracilis, el ncleo sensorial del trigmino, el ncleo coclear dorsal y el tracto ptico evocados por estimulacin del esplcnico, de las columnas dorsales de la mdula espinal, del nervio infraorbitario, por estimulacin auditiva y por estimulacin visual, respectivamente, al tiempo que se produce una reaccin electroencefalogrfica del despertar. Concluye que la activacin de la formacin reticular del tallo cerebral ejerce una influencia descendente, por medio de fibras centrfugas inhibitorias, sobre las vas sensoriales hasta la primera sinapsis. Evidencias posteriores, en las que la estimulacin de la formacin reticular disminuye los potenciales en el tracto ptico y en el ncleo geniculado lateral evocados por estimulacin ftica, le llevan a deducir la existencia de un control de la entrada sensorial incluso a nivel de la segunda sinapsis sensorial. La induccin de descargas rtmicas, del despertar, en el bulbo olfatorio por estimulacin de la formacin reticular y su abolicin por lesin de la misma o por la anestesia, le confirman que el bulbo olfatorio, que se activa por estimulacin sensorial, se encuentra tambin bajo el control de los mecanismos del despertar y que stos pueden suprimirse por efecto de la anestesia, de la lesin de la formacin reticular o de la anestesia de la mucosa olfatoria. La evidencia de los mecanismos reticulares de control sensorial le llevaron a estudiar experimentalmente fenmenos superiores, como la atencin y la habituacin. Para Hernndez-Pen, ahora pareca ms objetiva la declaracin de lord Adrin de que las seales de los rganos sensoriales deben ser tratadas de manera diferencial segn les prestemos o no atencin, y si pudiramos decidir dnde y cmo se origina esta divergencia estaramos muy cerca de entender la forma en que alcanzamos el nivel de conciencia. En efecto, en relacin con la atencin, muestra que los potenciales registrados en el ncleo coclear dorsal inducidos por estmulos auditivos, en la retina por estmulos luminosos, en el ncleo espinal del trigmino y en la columna lateral de la mdula espinal por estmulos tctiles, se redu-

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cen cuando el animal atiende a estmulos de una modalidad sensorial distinta a la que los provoca, por ejemplo cuando observa a un ratn. Por otra parte pone en evidencia que la repeticin de un estmulo auditivo, visual, tctil u oloroso conduce a la reduccin progresiva, o habituacin, del potencial provocado que se registra en el ncleo coclear dorsal, la retina y el cuerpo geniculado lateral, el ncleo espinal sensorial del trigmino y el bulbo olfatorio, respectivamente. Sugiere que los impulsos sensoriales generados por estmulos fuera del campo de atencin se bloquean y los mensajes aferentes despertados por los estmulos a los que se atiende son facilitados. Ms an, como consecuencia de resultados obtenidos de experimentos de lesin, postula que las estructuras supramesenceflicas no son esenciales para el desarrollo de la habituacin. De esta sntesis de resultados experimentales, Hernndez-Pen ha dejado una hiptesis sobre la regulacin sensorial, la atencin y la habituacin: la formacin reticular es una especie de alto mando que recibe y controla la informacin externa, la del medio interno y la del cerebro mismo. En un momento dado, filtra, incluso desde la primera sinapsis sensorial, amplifica e integra las seales que recibe, e impide la sobreactivacin de los delicados mecanismos de la integracin sensorial. Los cambios en los potenciales provocados en varios niveles de las vas sensoriales del animal intacto le permitieron estudiar el fenmeno de la habituacin. En varios experimentos realizados en colaboracin con Alcaraz, Alcocer Cuarn, Brust Carmona, Davidovich, Fernndez Guardiola, Jouvet, Guzmn Flores, Lavin, Marceln, Miranda, Palestini, Santibez y Scherer, mostr que los potenciales auditivos registrados en la corteza auditiva disminuan con la repeticin de los estmulos auditivos, que los potenciales visuales registrados en el tracto ptico, el cuerpo geniculado lateral y la corteza visual disminuan de manera oscilante pero progresiva al repetirse el estmulo ftico, que disminua la actividad del bulbo olfatorio inducida por la aplicacin repetida de un soplo de aire oloroso como estmulo y que los potenciales tctiles registrados en el ncleo sensorial del quinto par craneal y en el rea cortical de la cara disminuan de amplitud con la repeticin de un estmulo tctil a la cara.

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Los potenciales se recuperaban despus de un periodo de descanso ms o menos prolongado, por asociar el estmulo repetitivo con un estmulo doloroso, por la aplicacin de variables como un estmulo diferente del repetido, por estimulacin con un estmulo de diferente modalidad sensorial, por la aplicacin de anestesia barbitrica y por lesiones del tegmento mesenceflico. Consider la habituacin como un proceso de inhibicin plstica consistente en la desaparicin de respuestas innatas irrelevantes. Con base en los resultados experimentales sobre la atencin y la habituacin, Hernndez-Pen consider la hiptesis de que es necesario que la formacin reticular del tallo cerebral se encuentre intacta para los procesos bsicos de integracin sensorial. Hernndez-Pen lo expresa de la siguiente manera: Por lo tanto, el cerebro parece estar dotado de un mecanismo de filtro que selecciona su propia actividad sensorial as como la actividad de los circuitos neuronales necesaria en un momento dado para el ptimo ajuste del organismo. Esto se lleva a cabo mediante un proceso de inhibicin reticulfuga de los mecanismos sensoriales, motores y de integracin irrelevantes para una situacin particular, con facilitacin simultnea de circuitos neuronales circunscritos asociados a la elaboracin de las respuestas correspondientes. Es ms, esta misma idea la expresa en un lenguaje menos tcnico y lleno de imgenes: De acuerdo con este punto de vista heterodoxo, si concebimos los impulsos nerviosos excitatorios como destellos que iluminan slo aquellas vas con trfico significativo, el cerebro despierto no estara iluminado brillantemente, como lo crey Sherrington; por el contrario, en medio de una oscuridad extensa y generalizada, resultado de la inhibicin en el cerebro atento, slo un poderoso rayo de luz parecera estar movindose constantemente como el haz luminoso de un faro que explora el ocano y la tierra en una noche sin luna. A principios de los aos 60, con el apoyo de las autoridades de la entonces Secretara de Salubridad y Asistencia y pensando siempre en trabajar en su pas, Hernndez-Pen fund y dirigi la Unidad de Investigaciones Cerebrales en el casco de una vieja hacienda, en Tlalpan. Gracias a los

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proyectos de investigacin realizados y a los resultados publicados, primero sobre el control sensorial y despus sobre el inicio del estudio del sueo, la Unidad pronto obtuvo el reconocimiento que se manifest por la presencia continua de estudiantes e investigadores visitantes que colaboraron en los programas de investigacin en curso. En las publicaciones resultantes participaron Brust Carmona, Bach y Rita, Pealoza Rojas, Chong Garca, Muoz, Russek, Timo Iaria, Velluti, Chvez Ibarra, Rincn Trujillo, Morgane, Rojas Ramrez y Chvez Licona. A fines de 1963, esta Unidad fue cerrada por la fuerza de maquinaciones de sus enemigos cientficos y polticos. No obstante, su voluntad inquebrantable por continuar trabajando en Mxico no fue vencida ni por esta circunstancia ni por las invitaciones recibidas para desarrollar sus proyectos de investigacin fuera del pas. En 1964, funda el Instituto de Investigaciones Cerebrales como una asociacin civil no lucrativa en su propia casa de la colonia Del Valle. Al principio fue financiado por la correspondiente hipoteca y en los aos siguientes, hasta su muerte, con el apoyo de donativos, fundamentalmente de institutos nacionales de salud de EU, otorgados gracias al desarrollo constante de la actividad y al prestigio ganado por las publicaciones de los estudios experimentales realizados. En estos estudios colaboraron Chvez Ibarra, Galeano, los OFlaherty, Cavana, Goldberg, Vera-Trueba, Monroy-Ayala, Rojas-Ramrez y Drucker Coln. En la Unidad y en el Instituto, Hernndez-Pen emprendi el estudio experimental del sueo. Nuevamente, a partir de varios hechos propone la hiptesis de que en el sistema nervioso central existe un sistema de sueo de naturaleza colinrgica. En efecto, hizo converger las siguientes evidencias experimentales de la poca: se haba consolidado la nocin de que la formacin reticular del tallo cerebral constitua el sistema activador reticular ascendente, como lo haba establecido el grupo de Magoun, y que la parte rostral del mismo era esencial para el despertar y el mantenimiento de la vigilia; Hess, y posteriormente varios autores, haban inducido un estado de sueo por estimulacin elctrica de ncleos talmicos mediales y de varias reas de la formacin reticular del tallo cerebral; por otra parte,

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von Ecnomo haba reportado que lesiones patolgicas en el hipotlamo del ser humano enfermo de encefalitis letrgica se seguan de un estado terminal de insomnio, y lesiones en reas reticulares en el animal experimental inducan un patrn electroencefalogrfico de despertar. Hernndez-Pen mismo en su laboratorio, siguiendo la idea de la transmisin de los impulsos nerviosos mediante neurotransmisores en las sinapsis centrales, como ocurra en el sistema nervioso perifrico, muestra que la administracin de atropina parenteral impide la ocurrencia del sueo inducido por estimulacin elctrica de la regin preptica. Con estos hechos se dedic a la tarea de localizar en el cerebro un sistema hipnognico de naturaleza colinrgica con el empleo de la tcnica de la estimulacin qumica de reas del sistema nervioso central. La tcnica consista en introducir microcristales de acetilcolina a travs de cnulas implantadas estereotxicamente en varias regiones del encfalo y la mdula espinal en el gato intacto. La aplicacin de acetilcolina o carbacol en zonas discretas del sistema nervioso se segua pocos minutos despus de un estado de sueo indistinguible desde los puntos de vista conductual y electroencefalogrfico del estado de sueo espontneo. Es decir, el animal adoptaba la postura caracterstica para dormir y se sucedan las dos etapas de sueo, empezando siempre por el sueo sincronizado o de ondas lentas al que se sucedan periodos de sueo desincronizado o con movimientos oculares rpidos junto con un aumento del umbral del despertar. Defini la especificidad del mtodo por el hecho de que el sueo era inducido por sustancias colinrgicas, pero no por la introduccin de noradrenalina, adrenalina, cido gama aminobutrico, nialamida o sulfato de estricnina, y porque en el mismo animal la estimulacin colinrgica un milmetro encima o debajo de un punto hipnognico produca otras respuestas. Estableci la naturaleza colinrgica del sueo porque era producido por sustancias con accin colinrgica como la acetilcolina, el carbacol y la eserina, un anticolinestersico, y porque la atropina, un antagonista colinrgico, prevena su aparicin.

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En esta forma, mediante esta tcnica, explor numerosos puntos en el sistema nervioso central y determin la existencia de un sistema colinrgico de sueo. Propuso que este sistema estaba formado por un componente descendente crtico-lmbico-pontino representado por el haz medio del cerebro anterior, ncleo interpeduncular, ncleos de Bechterew y Gudden y proyecciones corticfugas provenientes de las reas corticales piriforme, prepiriforme y periamigdalina del lbulo temporal, orbital del lbulo frontal y del cngulo; un componente ascendente desde las astas de la mdula espinal torxica, y varias estructuras enceflicas como ncleos talmicos mediales y zonas del cuerpo estriado y de la formacin reticular bulbar. Estos hallazgos le condujeron a proponer la existencia de un sistema de sueo con accin inhibitoria y progresiva sobre las estructuras reticulares y dienceflicas del sistema de vigilia. Su concepcin ofreca una explicacin unitaria para las dos etapas del sueo. Es decir, se desencadenaba un proceso que se manifestaba inicialmente con el sueo sincronizado y continuaba con la aparicin de periodos intermitentes del sueo desincronizado o de movimientos oculares rpidos. En este periodo de los estudios del sueo, Hernndez-Pen se adhiri a la concepcin de la presencia de una sustancia responsable de sueo que se liberaba a nivel de las sinapsis entre los sistemas del sueo y de vigilia, acorde con la idea de una sustancia cerebral hipnognica surgida a principios del siglo XX. A principios de los sesenta, los experimentos de circulacin cruzada de Monnier concretaron la posibilidad de que una sustancia con propiedades hipnognicas, liberada a la circulacin general del animal donador dormido, provocaba el estado de sueo en el animal recipiente despierto al que estaba conectado. Henndez-Pen integra la propuesta inicial, estos ltimos resultados experimentales y la localizacin anatmica de las estructuras anatmicas relacionadas con el sueo y la vigilia y postula que la sustancia del sueo producida en el cerebro del animal dormido pudiera extraerse mientras permaneca en este estado y trasladarse al mismo tiempo al animal despierto en el que inducira el sueo.

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Para explorar experimentalmente esta hiptesis, aplic la tcnica de la perfusin localizada empleando una cnula de entrada y salida (pushpull) implantada en la formacin reticular mesenceflica del animal dormido. A travs de la cnula de salida obtena un perfusado que a su vez prefunda en la formacin reticular de un gato despierto. El resultado previsto no se hizo esperar: el lquido de la perfusin de la formacin reticular del gato dormido provoc la conducta de sueo y los signos electrogrficos correspondientes luego de ser prefundido en el gato despierto. Estos hallazgos experimentales preliminares, que fueron publicados despus de su muerte por sus ltimos alumnos y colaboradores, situaban a Hernndez-Pen como un precursor de los estudios de los mecanismos del sueo que conducan a la bsqueda de un sustento bioqumico que explicara este complejo fenmeno biolgico. Las contribuciones de Hernndez-Pen al estudio y conocimiento de los mecanismos y procesos neurofisiolgicos del control sensorial y del sueo es incuestionable. Su obra cientfica, situada consistentemente en los planos experimental y terico ms avanzados, tiene detrs la conviccin en sus ideas sobre el papel del sistema nervioso en los procesos mentales superiores, la determinacin de su continua realizacin y la generacin de las controversias siempre necesarias para el evance del conocimiento. Nuestro pas reconoci la calidad de la obra cientfica de Hernndez-Pen al otorgarle el Premio Nacional de Ciencias en 1961. De la Fuente (1968), Sterman (1968), Medina Jimnez (1970) y Morgane (1970) han ponderado antes los logros y la personalidad de Hernndez-Pen. El accidente automovilstico ocurrido tres das antes del 16 de abril de 1968, fecha en que muri a los 43 aos, interrumpi sin lugar a dudas una brillante carrera cientfica.

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REFERENCIAS
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