Gua Clnica Enfermedades Mitocondriales Volumen I 2012

DIAGNSTICO PRECOZ DE ENFERMEDADES MITOCONDRIALES Y OTRAS ENFERMEDADES GENTICAS MINORITARIAS

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QUIENES SOMOS

ANLISIS BIOQUMICOS Y GENTICOS

Sospecha de citopata mitocondrial

SIGNOS Y SNTOMAS CLNICOS

MERRF, MELAS, LHON, NARP, LEIGH DE HERENCIA MATERNA, PEARSON, SORDERA NO SINDRMICA

Bsqueda de mutaciones ms frecuentes en el ADNmt

Determinacin de complejos de la Cadena Respiratoria (I - IV) Cantidad de Coenzima Q Actividad de CPT-II

ALGORITMO DE DIAGNSTICO

SINDROMES MITOCONDRIALES

SERVICIOS Y GARANTAS 11

CONTACTO 12

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QUINES SOMOS
Selten Diagnosis Laboratorios es un centro biotecnolgico acreditado especializado en el diagnstico de enfermedades mitocondriales y otras enfermedades genticas de baja prevalencia mediante anlisis bioqumicos y genticos.

Nuestro laboratorio se encuentra ubicado en el Campus de la Universidad Pablo de Olavide, donde desde 2009, nos dedicamos al Diagnstico precoz de enfermeadades mitocondriales y otras enfermedades genticas raras en coordinacin con profesionales del Sistema Pblico y Privado de Salud.

GRUPO CIENTFICO
Selten Diagnosis Laboratorios cuenta con un equipo multidisciplinar formado por Bilogos, Biotecnlogos y Tcnicos Especialistas de Laboratorios con amplia experiencia en anlisis clnicos.
Est liderado por Dr. Juan Carlos Rodrguez Aguilera (Phd) y Dr. Plcido Navas LLoret (Phd), quienes: Cuentan con ms de 20 aos de experiencia acreditada en investigacin sobre antioxidantes, fisiologa mitocondrial y enfermedades relacionadas. Actualmente desarrollan la investigacin de enfermedades genticas relacionadas con el coenzima Q.

Nuestro grupo cientfico est adems integrado en: o o CIBERER: (Centro de Investigacin Biomdica en Red de Enfermedades Raras) Grupo U729 ORPHANET: (Red Mundial de Diagnstico de Enfermedades Raras. Laboratorio Registrado) Lab# EUGTES259277

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ESTUDIOS DIAGNSTICOS
En Selten Diagnosis Laboratorios realizamos:

ANLISIS BIOQUMICOS
Tipo de muestra: Biopsia Muscular / Biopsia de Piel / Sangre Tcnicas usadas: EspectrofotometraRadiometraHPLC Evaluacin de actividad de Cadena Respiratoria Mitocondrial (Complejos I, II, I +III, II + III, IV) Evaluacin de actividad enzimtica de Citrato Sintasa Niveles de Coenzima Q10 Determinacin del contenido en Vitamina E Evaluacin de actividad de CPT-II

Los anlisis bioqumicos de biopsias musculares son pruebas de confirmacin diagnstica de miopatas metablicas que permiten demostrar el dficit aislado o combinado de complejos de la Cadena Respiratoria Mitocondrial

ANLISIS GENTICOS
Tipo de muestra: Sangre / Plasma Tcnicas usadas: dHPLCPCR
Bsqueda y caracterizacin de mutaciones en el ADNmt Bsqueda y caracterizacin de mutaciones responsables de enfermedades monognicas. Optimizacin de tests genticos bajo demanda.

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SIGNOS CLNICOS Y SNTOMAS DE LAS ENFERMEDADES MITOCONDRIALES Afectacin multisistmica

Msculo esqueltico Debilidad Fatiga Miopata Miopata Corazn Desorden de conductor Syndrome de Wolff-ParkisonWhite Cardiomiopata Ojo Neuropata ptica Oftalmoplegia Retinopata

Hgado Hepatopata

Fosforilacin Oxidativa

ATP
Cerebro Convulsiones Mioclono Ataxia Apopleja Dementia Migraas

ADN Nuclear ADN Mitocondrial

Rin Sndrome de Fanconi Glomerulopata

ADN nuclear Colon Pseudo obstruccin

Odo interno Prdida auditiva sensorineural

Pncreas Diabetes Mellitus

Sangre Sndrome de Pearson

Las enfermedades mitocondriales forman un grupo heterogneo de defectos de los sistemas de generacin de energa que se produce en las mitocondrias, las cuales estn presentes en todas las clulas del cuerpo excepto en los glbulos rojos de la sangre. Las mitocondrias son las responsables de la creacin de ms del 90% de la energa que el cuerpo necesita para mantener la vida y apoyar el crecimiento. El curso de las enfermedades mitocondriales dependen del defecto primario y son generalmente progresivas. Aunque la mayora de las enfermedades mitocondriales son progresivas, pueden estar estables durante dcadas.

Estas enfermedades afectan principalmente a nios pero los brotes en adultos se estn volviendo cada vez ms comunes. Se manifiestan normalmente como combinacin de disfunciones del sistema neuromuscular y otros sistemas orgnicos (afectacin multisistmica) aunque se han descrito casos que afectan a un solo sistema (miopatis puras afectacin monosistmica) Los tejidos que requieren mayor energa, tales como el cerebro, retina, corazn, riones y msculos esqueltico son generalmente los afectados ms severamente.

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SNTOMAS SOSPECHOSOS Y ALTAMENTE SOSPECHOSOS DE LAS ENFERMEDADES MITOCONDRIALES

En general, las manifestaciones de las enfermedades mitocondriales pueden ser tambin observadas en una variedad de otras enfermedades. Las enfermedades mitocondriales, debern considerarse como posibles en diagnsticos diferenciales, cuando aparezcan estas caractersticas inexplicables, especialmente cuando ocurran en combinacin con:
Encefalopata Migraas Desrdernes del movimiento Episodios similares a apopleja Epilepsia Epilepsia parcial continua

Retraso en el desarrollo Ataxia Prdida auditiva sensorineural Degeneracin de la retinan Atrofia ptica Oftalmoplejia

SIGNOS CLNICOS Y SNTOMAS

Encefalopata Convulsiones Retraso en el Desarrollo o Regresin (incluyendo demencia temprana o episodios tardos) Epilepsia Mioclnica Desrdenes de Movimiento (distonia, disquinesias, corea, etc.) Migraa Complicada Infartos Neuropata Defectos en los Conductos Cardiaco Cardiomiopatas Deficiencias en la Audicin Estatura corta Desrdenes de Msculos Extraoculares Tosis Estrabismo adquirido Oftalmoplegia Diabetes Enfermedad Renal Tubular Prdida de la Visin Retinitis pigmentosa Atrofia ptica Acidosis lctica (puede ser leve)

Disautonoma Cardiomiopata Fallo heptico

Debilidad muscular e intolerancia al ejercicio

Neuropata perifrica

Una enfermedad mitocondrial es altamente sospechosa cuando:

Ms de 3 sistemas de rganos de los descritos en la figura anterior estn involucrados. Se sospecha herencia materna basndonos en la historia clnica familiar. 1 o ms, sntomas altamente sospechosos, marcados en negro en la figura anterior estn presentes 2 ms sntomas sospechosos estn presentes.

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ALGORITMO DIAGNSTICO DE ENFERMEDADES MITOCONDRIALES

Sospecha de citopata mitocondrial

Sangre (CK, lactato, piruvato, glucosa, aminocidos) Orina (cidos Orgnicos) LCR (protenas, lactato, piruvato) Rx trax, ECG/ECO EEG/EMG/VCN/potenciales evocados/TC/RM/SPECT/PET

Sndrome Especfico? MERRF, MELAS, LHON, NARP, LEIGH DE HERENCIA MATERNA, PEARSON, SORDERA NO SINDRMICA

SI Anlisis de Sangre

Bsqueda de mutaciones ms frecuentes en el ADNmt

NO Anlisis de Biopsia Muscular

NE

IV AT

Determinacin de complejos de la Cadena Respiratoria (I - IV) Cantidad de Coenzima Q Actividad de CPT-II

Estudio gentico molecular: Histoqumica y ME, Hemtoxilina-Eoxina, Gomori, SDH, COX 1) ADNmt Deleciones, Mutaciones puntuales Deplecin Secuenciacin ADNmt 2) ADNn

Fuentes: Asociacin Espaola de Pediatra: www.aeped.org Asociacin de Enfermos de Patologas Mitocondriales: www.aepmi.org

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SNDROMES MITOCONDRIALES Y ANLISIS RECOMENDADOS

NOMBRE DE LA CONDICIN EDAD DE INICIO SNTOMAS CARACTERSTICOS

Deficiencia del Complejo I (NADH ubiquinona Oxidorreductasa)

Nacimiento o Edad Temprana

Es la deficiencia ms comn de la cadena respiratoria (+ 33 % de los casos) Forma neonatal severa, con muerte en los primeros das de vida Generalmente presenta desrdenes degenerativos progresivos y es responsable de una variedad de sntomas clnicos en rganos que requieren altos niveles de energa: cerebro, corazn, hgado y msculos esquelticos. Desorden Fatal infantil multisistema: Hipotona, retraso en el desarrollo, cardiopatas, acidosis lctica y fallo respiratorio. Miopata: Comienzo en la infancia o edad adulta y caracterizada por debilidad e intolerancia al ejercicio. Encafalomiopata mitocondrial: Comienzo en la infancia o edad adulta y caracterizada por ptosis, retinopata pigmentaria, deficiencia auditiva, neuropata sensorial, demencia, ataxia, convulsiones y movimientos involuntarios. Se le asocian las siguientes patologas: LOHN, MELAS, MERRF y Sndrome de Leigh. Anlisis Bioqumico de Biopsia Muscular Encefalomiopata, retraso en el desarrollo, hipotona, somnolencia, apata, fallo respiratorio, fallo respiratorio, ataxia, mioclonos y acidosis lctica comn. Casos asociados con Sndrome de Leigh para glanglioma autonmico dominante y feocromocitoma (familiar y espordico) Anlisis Bioqumico de Biopsia Muscular Encefalopata infantil fatal: acidosis lctica congenital, hipotona, distrofias posturales, coma, fibras rojas rasgadas. Encefalopata tarda: varias combinaciones de debilidad, baja estatura, ataxia, demencia, prdida auditiva, neuropata sensitiva, retinopata pigmentosa y signos piramidales. Miopata con intolerancia al ejercicio. Fibras rojas rasgadas comn y posible acidosis lctica. Cardiomiopata infantil histiocitoide. Anlisis Bioqumico de Biopsia Muscular

TIPO DE ANLISIS RECOMENDADO Deficiencia del Complejo II (Succinato-uquinona Oxidorreductasa) Nacimiento o Edad Temprana

TIPO DE ANLISIS RECOMENDADO Deficiencia del Complejo III (Succionato-citocromo C Oxidorreductasa) Niez o edad adulta

TIPO DE ANLISIS RECOMENDADO

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NOMBRE DE LA CONDICIN

EDAD DE INICIO

SNTOMAS CARACTERSTICOS

Deficiencia del Complejo IV (Citocromo C Oxidasa)

Antes de los Forma donde se combinan cardiopata y encefalopata en nios. 20 aos Tpicamente normal durante los primeros 6-12 meses de vida y despus muestran retraso en el desarrollo, ataxia, atrofia ptica, oftalmopleja, nystagmus, signos piramidales. Forma neonatal con hipotona, insuficiencia respiratoria, debilidad, problemas de riones, fibras rojas rasgadas y aumento del cido lctico. Anlisis Bioqumico de Biopsia Muscular Pacientes con mioglobinuria recurrente, alteraciones del sistema nervioso central (ataxia, epilepsia, retraso mental) y fibras rojas rasgadas (RRF). En la biopsia muscular se encuentra aumento de los lpidos. Pacientes con ataxia cerebelosa, signos piramidales y epilepsia. Anlisis Bioqumico de Biopsia Muscular Un pequeo porcentaje de nios con deficiencia de CPT-2 comienza a manifestar los sntomas en la niez temprana. Si no se trata, algunos efectos pueden ser: crisis metablicas repetidas; problemas de aprendizaje; retrasos para caminar y de otras habilidades motoras; problemas hepticos; debilidad muscular; aumento del tamao del corazn y latidos irregulares; problemas renales. Si no reciben tratamiento, muchos nios con deficiencia de CPT-2 mueren jvenes. Anlisis Bioqumico de Biopsia Muscular La mayora de las personas con deficiencia de CPT-2 tiene la forma adulta. Los sntomas suelen aparecer al hacer mucho ejercicio o despus de no comer por un perodo largo. Los sntomas de descomposicin muscular incluyen: dolores musculares; debilidad muscular; calambres; orina de color marrn rojiza. Los adultos que no reciben tratamiento pueden desarrollar insuficiencia renal. Anlisis Bioqumico de Biopsia Muscular

TIPO DE ANLISIS RECOMENDADO Deficiencia de coenzima Q10 (en el msculo esqueltico) Niez o Edad Adulta

TIPO DE ANLISIS RECOMENDADO Deficiencia de CPT-II en bebs y nios (Carnitina Palmitoil Transferasa) Niez

TIPO DE ANLISIS RECOMENDADO Deficiencia de CPTII en adultos (Carnitina Palmitoil Transferasa) De 15 a 30 aos

TIPO DE ANLISIS RECOMENDADO

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NOMBRE DE LA CONDICIN

EDAD DE INICIO

SNTOMAS CARACTERSTICOS

Sndrome de Leigh

Infancia y edad adulta

Anormalidades cerebrales que conllevan a problemas musculares, ataques, movimiento muscular descoordinado (ataxia), visin y audicin alteradas, retraso en el desarrollo y mal control sobre la respiracin. Debilidad muscular e insuficiencia heptica, hipotonia, dificultades para alimentarse, retraso en el desarrollo, posible disfuncin renal. Episodios similares a apopleja, dolores de cabeza por migraa, vmito y ataques, debilidad muscular, intolerancia al ejercicio, prdida auditiva, diabetes, estatura corta.

Sndrome de Deplecin Mitocondrial en ADN Encefalopata Mitocondrial; Acidosis Lctica y Episodios Similares a Apopleja (MELAS)

Infancia

Niez a adultez (Generalmente entre los 2 y 15 aos) Etapa posterior de la niez a la adultez Antes de los 20 aos Niez temprana a adultez

Epilepsia Mioclnica Asociada con Fibras Rojas Desiguales (MERRF)

Mioclono (movimientos con sacudidas), ataques, debilidad muscular, movimiento muscular descoordinado (ataxia), sordera y demencia.

Encefalomiopata Neurogastrointestinal Mitocondrial (MNGIE) Neuropata, Ataxia y Retinitis Pigmentosa (NARP)

Problemas con el movimiento ocular (PEO), prpado cado, debilidad de las extremidades, problemas digestivos, neuropata perifrica. Movimiento muscular descoordinado (ataxia), degeneracin en la retina del ojo que conlleva a prdida de la visin.

Sndrome de Pearson

Infancia

Causa severos problemas de anemia y sobrevivientes generalmente desarrollan KSS.

pncreas,

los

Oftalmoplegia Externa Progresiva (PEO)

Adultez

Dificultad con el movimiento ocular, y con frecuencia sntomas de otras enfermedades mitocondriales, pero puede ser un sndrome independiente. Anlisis Gentico de Sangre

TIPO DE ANLISIS RECOMENDADO

10

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SERVICIOS Y GARANTAS

DIAGNSTICO PERSONALIZADO

Puesta a punto de kits biotecnolgicos bajo demanda para diagnstico de enfermedades minoritarias y consejo gentico familiar.

GARANTA DE CALIDAD

Utilidad Clnica de resultados de anlisis avalada por ENAC/ ILAC y la norma internacional ISO 15189:2007 para calidad y requisitos particulares de laboratorios clnicos

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RAPIDEZ

Tiempo medio de entrega de resultados inferior a 14 das. (Servicio Especial de Entrega de resultados en 24 horas para casos urgentes - Anlisis biolgico)

PRECIOS

Tarifas competitivas con excelente relacin calidad-precio

CONFIDENCIALIDAD

Total confidencialidad de resultados.

Nuestro catlogo de enfermedades raras diagnosticadas se ampla regularmente con la puesta a punto y la validacin de nuevas tcnicas Consltenos para mayor informacin.

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