rganos Artificiales vs. rganos Naturales Ingeniera Mecnica vs.

Ingeniera de Tejidos

INTRODUCCIN Diariamente ingresan en los hospitales de todo el mundo miles de personas por causa del mal funcionamiento de alguno de sus rganos. En muchos casos la situacin se solucionara con un trasplante, pero debido a la carencia de rganos trasplantables, solo una mnima parte de estos pacientes pueden ser trasplantados. Para solucionar un poco este problema la bioingeniera ha colaborado intensamente con la medicina elaborando rganos artificiales que puedan llegar a suplir rganos con un mal funcionamiento, por esta razn desde hace cincuenta aos hasta hoy han aparecido entonces el corazn artificial, los brazos artificiales, las piernas artificiales y un sin nmero de suplencias para rganos fallidos. Pero hoy en da con el advenimiento de la biologa molecular, la gentica, la clonacin entre otros, los cientficos han propuesto lo que llamaron la ingeniera de tejidos, una tcnica a partir de la cual se buscan obtener tejidos y rganos a partir de cultivos de clulas sobre membranas de diferentes materiales biodegradables que inducidas apropiadamente pueden llegar a reemplazar los rganos o tejidos que sean requeridos, aunque se espera que para un futuro con el avance de la gentica, se puedan tomar clulas madre indiferenciadas, para ser cultivadas y con los apropiados estmulos estas puedan diferenciarse en los rganos o tejidos que se necesiten reemplazar. Entonces con el surgimiento de esta ingeniera se han retomado muchos debates acerca de que ser mejor la Bioingeniera o la Ingeniera de Tejidos, los rganos artificiales o los rganos naturales? Durante el desarrollo del siguiente trabajo se buscar responder a esta pregunta, revisando los diferentes puntos de vista que se tienen al respecto.

MARCO TEORICO Tanto la ingeniera de tejidos como la bioingeniera, son tcnicas que han aparecido para colaborar con la medicina y solucionar un poco la enorme demanda de rganos que se ha

presentado en las ltimas dcadas, pero para entender mejor este debate, primero se debe tener una mejor nocin de cada una de ellas. La bioingeniera o tambin llamada binica es una de las disciplinas mas jvenes de la ingeniera, en esta se renen los principios de la ciencia, la tecnologa y la propia ingeniera para poder ser aplicados a los problemas mdicos y biolgicos que se presentan hoy en da. As pues los bioingenieros son formados bajo conceptos slidos de ingeniera relacionada a conocimientos esenciales de medicina y biologa, los cuales se complementan con materia como la electrnica, la informtica, la robtica, la acstica, la ptica, el diseo, entre otros, para lograr satisfacer las demandas medicas. A partir de esta se derivan varias ramas por ejemplo la ingeniera biomecnica la cual estudia los sistemas osteoarticular y muscular como sistemas mecnicos, as como el comportamiento de la sangre como un fluido que se mueve, la mecnica de la respiracin entre otros. Por lo tanto las aplicaciones de esta han sido la creacin de maquinas de circulacin extracorprea, la creacin de un pulmn artificial, aunque esta es tambin utilizada en el desarrollo de implantes y de rganos artificiales. Gracias a esta, se han desarrollado prtesis para personas con extremidades amputadas, prtesis mioelctricas movidas por pequeos motores elctricos que recogen las seales musculares, as como la creacin de rganos artificiales como el corazn artificial, el cual ha sido un gran tratamiento para las enfermedades cardiacas desde 1982. Otra de las ramas de la bioingeniera es la ingeniera bioqumica, la cual busca estudiar las interacciones qumicas entre el cuerpo y los materiales artificiales, sus logros mas importantes han sido la creacin de prtesis articulares que no generen ningn tipo de rechazo por parte del organismo y que adems duren mucho mas que las convencionales, as como la creacin de implantes que sustituyen arterias, los cuales no permiten la formacin de cogulos y que adems se integran fcilmente al tejido tisular, aunque tal vez el avance mas importante es el desarrollo de las mquinas de dilisis, que ayudan a los pacientes con insuficiencia renal. Y la ltima rama es la bioelectricidad, esta se encarga de estudiar la actividad bioelctrica, particularmente del sistema nervioso, los avances de esta especialidad han conducido a la invencin del marcapasos, el desfibrilador y el electrocardigrafo. Ahora bien la medicina ha estado bien servida por la bioingeniera, y en ella ha encontrado un punto de apoyo importante para solucionar los problemas que se han ido presentando

durante las ltimas dcadas con respecto al transplante de rganos, pues as como el hallazgo de saber que ciertas enfermedades podan ser curadas con un transplante tom auge, la negativa de la gente a donar sus rganos cre otro problema que fue solucionado con el advenimiento de la bioingeniera. Pero que son en realidad los rganos artificiales?, son rganos y tejidos creados mediante ingeniera los cuales por muchos aos han sido llamados a ser la base del tratamiento de muchas lesiones y enfermedades, y que han formado en nuestra era una simbiosis entre hombre y mquina la cual tiene como finalidad prolongar y evadir ciertos limites naturales que tiene el hombre. Pero el verdadero problema de los rganos artificiales no reside en lograr crear el rgano a reemplazar o las fuentes de energa para que este funcione, el verdadero problema esta en que el mecanismo artificial pueda convivir en armona con el cuerpo vivo. Es entonces cuando la ciencia y la medicina estn yendo mas all de los transplantes y entrando en una era de fabricacin de tejidos corporales apoyados en los avances de la biologa molecular y la gentica, con la Ingeniera de Tejidos, una tcnica relativamente reciente de la que se puede decir que su objetivo primordial es el de lograr obtener rganos o tejidos combinando clulas junto con otros materiales, los cuales bajo ciertas condiciones derivaran en la formacin de un tejido.1 Las primeras tcnicas han sido con materiales de naturaleza fsica y qumica fciles de manejar para la formacin de un tejido final, para este fin se han utilizado varios polmeros, as como materiales naturales como el colgeno, y tanto unos como otros han dado resultados efectivos en la creacin de un medio de cultivo para las clulas, adems de poder ser degradados en el organismo en caso de ser transplantados. Una vez los materiales han sido seleccionados como estructuras de soporte para el crecimiento de las clulas de acuerdo a determinadas caractersticas que son muy importantes como lo son las caractersticas mecnicas, as como sus caractersticas de superficie, las cuales le permitirn a las clulas interactuar con el material, estos deben ser procesados para que tengan una apropiada arquitectura y se logre la formacin del tejido. Pero el proceso no termina aqu es necesario que el tejido en crecimiento tenga un mecanismo de transporte de nutrientes as como de desecho para su adecuado crecimiento,

Applied Microbiology & Biotechnology July 2004, Vol. 65 number 1 1-18, Ladvik E. Langer R. Tissue engineering: current state and perspectives.

es por esto que muchos investigadores han creado una especie de vasos sanguneos que drenan constantemente el tejido en crecimiento, colaborando con el soporte de este. Pero los tejidos no comienzan a crecer sobre los soportes de polmeros de una manera mecnica, estos requieren a su vez de factores de crecimiento y otras sustancias que colaboren en la formacin de estos, asimismo por medio de estas sustancias se asegura tambin un control interno sobre el crecimiento de las clulas, permitindoles que crezcan de manera controlada, para que no sobrepasen ciertos limites. Como se sabe el primer objetivo de la ingeniera de tejidos es el de poder reparar y generar nuevos tejidos para ser transplantados, con un xito hasta ahora moderado pues aun faltan comprender muchos mas mecanismos por los cuales el cuerpo no rechace las clulas, y pueda adoptarlas como propias, as como tambin debern develarse mecanismos por los cuales otras clulas puedan ser tambin cultivadas dentro de estas estructuras de polmeros, para formar nuevos tejidos de los que aun no se han obtenido buenos resultados. Por esto para un futuro, se espera que el fin total de la Ingeniera de tejidos, sea obtener cualquier tipo de tejido u rgano a partir de clulas madre indiferenciadas, las cuales puedan ser inducidas por medio de ciertos mecanismos de sealizacin en convertirse en los rganos y tejidos que se requieran.

ORGANOS ARTIFICIALES VS ORGANOS NATURALES: Binica vs. Ingeniera de Tejidos. Desde que el transplante de rganos ha sido la primera opcin para los pacientes con enfermedades graves, la medicina no ha descansado para que este pueda ser uno de los tratamientos con mas xito en los ltimos aos. A pesar de formar parte de las llamadas prcticas quirrgicas de riesgo, se ha ido fortaleciendo en los ltimos aos como el tratamiento de eleccin para todas aquellas enfermedades graves que conllevan al fracaso definitivo de un rgano. Y son los xitos obtenidos por esta tcnica los que pronostican para esta prctica un futuro en el cual tanto las limitaciones tcnicas como cientficas, todava presentes, le den paso a una gran variedad de tcnicas nuevas basadas en la bioingeniera y la ingeniera de tejidos, que seguramente cambiarn todo el panorama que hasta ahora se ha visto con los transplantes de hoy en da.

Pero la palabra transplante ha dado mucho de que hablar entre las personas, los mdicos y hasta en naciones enteras. Si nos vamos un poco al verdadero significado de la palabra transplante nos encontramos con que es una tcnica en la cual se inserta en un cuerpo humano o de un animal un rgano sano o parte de l, procedentes de un individuo de la misma o distinta especie, para sustituir a un rgano enfermo o parte de l.2 Lo ms frecuente entonces es que cuando una persona fallece, se le da la opcin a la familia de donar uno o alguno de sus rganos para otras personas que estn a la espera de un transplante, si la familia accede lo que se procede es observar cual de los rganos funcionan para extraerlos y enviarlos congelados directamente a transplantar o para ser guardados en un banco de rganos a la espera de un receptor. Esta no es la nica forma de obtener rganos para transplante aunque si la mas importante, otra forma es que algn familiar del paciente que presente su mismo tipo de sangre pueda donar el rgano pero en este caso se donan partes del cuerpo que puedan ser de alguna forma compartidas, por ejemplo los riones o clulas sanguneas obtenidas de la medula sea. Entonces el verdadero problema es la controversia que se genera entre las personas acerca de donar rganos de sus seres queridos a otras personas que no conocen. Esto se debe en gran parte a que desde los orgenes del hombre siempre se le ha dado gran importancia a los cuerpos de personas fallecidas, y sobretodo si son de familiares o de personas muy cercanas, pues a pesar de saberse que la persona no va a regresar se trata de mantener intacto el cuerpo para mantener a la persona, y ha sido este pensamiento el que ha tropezado un poco con los avances cientficos en materia de transplantes, pues aun las personas no entienden la importancia de donar rganos. Y es debido a esta desinformacin por parte de las personas, la que hace que cada da ascienda mas la lista de las personas que necesitan de un transplante, mientras que el nmero de rganos disponibles no es suficiente, para suplir estas necesidades. Es entonces cuando la bioingeniera entra en el escenario, la historia de los rganos artificiales como terapia es muy corta a comparacin de otras, solo lleva cincuenta aos, pero durante este corto periodo de tiempo, han ocurrido cientos de ayudas para los pacientes en serias condiciones3, estos entonces desde hace cincuenta aos hasta hoy han
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sido de gran ayuda para los mdicos, pues aunque aun no han logrado funcionar exactamente como el rgano en mal estado, estos funcionan como puentes para la regeneracin de los tejidos u rganos en mal estado, algunos ejemplos son la mquinas de dilisis, las mquinas de circulacin asistida, o las mquinas que asisten en ciertas funciones a los hepatocitos del hgado.4 Durante los ltimos aos ha sido la bioingeniera, un soporte importante para la medicina, en cuestin de transplantes y otros tratamientos relacionados con los rganos fallidos pues es gracias a esta, que el corazn artificial, ha logrado mantener a numerosas personas aun vivas, y gracias a las prtesis de piernas, manos, pies y brazos, muchas personas han podido retomar sus funciones normales y que son tan simples como el poder caminar o escribir, y as se podran seguir nombrando muchas cosas ms. Pero el problema comienza cuando el sistema inmune acta sobre estos aparatos, porque aunque estn diseados para funcionar lo mas parecido posible a los rganos fallidos, aun no se ha logrado que las clulas del sistema inmune no acten sobre ellos haciendo que muchas veces el receptor rechace los rganos. Es por esto que con el advenimiento de la gentica, el descubrimiento del genoma humano, la clonacin, entre otros, los cientficos han puesto todo su inters en una tcnica que cada da toma mas notoriedad, pero que aun despierta polmica en las personas. La Ingeniera de Tejidos, surge como una nueva opcin para los transplantes, ofreciendo innumerables ventajas pero sobretodo una muy importante que no se puede pasar por alto y que ha sido el dolor de cabeza de mdicos y cientficos, el no rechazo por parte del receptor de los rganos o tejidos transplantados. Hasta ahora los cientficos han logrado combinar materiales para que funcionen como una matriz, en las cuales se siembran las clulas y estas crecen de forma tridimensional para obtener el nuevo tejido, con esta tcnica los cientficos han logrado obtener pedazos de piel para implantes, as como algunos segmentos de huesos y cartlagos y hasta vasos sanguneos. Son estos avances los que han llevado a descubrir como es que logran las clulas crecer en las matrices y formar el tejido, y se ha logrado comprobar que as como las clulas cancerosas deben ir en grupos grandes, porque una sola clula no podra causar

Artificial Organs July 2003, Vol. 27 number 7 597, Nose Yukihiko. Is it true that artificial organ technologies will be replaced by regenerative medicine in the 21st century?

metstasis, adems de requerir de algunos componentes importantes, las clulas que se utilizan para el crecimiento de nuevos tejidos requieren de matriz extracelular para comenzar una nueva colonia de clulas, los cientficos creen entonces que hay tres componentes que se requieren, primero las clulas apropiadas, segundo algunas citoquinas y las matrices extracelulares, que hacen en conjunto la supervivencia de las clulas.5 Todos estos avances en el campo de la ingeniera de tejidos, han hecho un poco a un lado los rganos artificiales, y han ocasionado que la medicina prefiera rganos y tejidos naturales, pero se espera que la Ingeniera de Tejidos no se quede solamente a este nivel, pues con los avances que la gentica tiene todos los das se espera para un futuro, obtener rganos y tejidos a partir de clulas madre indiferenciadas de embriones humanos, lo que buscan los cientficos es poder lograr que una clula madre capaz de diferenciarse en cualquier clula del organismo, logre ser manipulada de tal forma que si se necesitara un corazn, las clulas puedan diferenciarse en uno, este tema aunque es muy importante, ha despertado toda clase de polmicas en el mundo entero que ven en la gentica y todas sus ramas una amenaza a la integridad del ser humano, y es a raz de este tema que se han dado las mas grandes discusiones de la historia, pues las personas creen que la terapia con Ingeniera de Tejidos, es una especie de clonacin pero de rganos, as como otras piensan que es un atentado para la vida, lo cierto es que a pesar de las polmicas los cientficos siguen adelante con las investigaciones apoyados por los buenos resultados de estas. Entonces lo que sigue para la Ingeniera de Tejidos es la investigacin con clulas madre que puedan ser inducidas para diferenciarse. Son varios los cientficos que trabajan en esta tarea, por ejemplo Asashima y colaboradores han demostrado un control de este mtodo por medio de varias concentraciones de un factor de crecimiento llamado activina derivado de un pptido y capaz de inducir el crecimiento especifico de ciertas clulas de rin, as como de corazn y otros rganos en un embrin humano, su experimento sugiere que combinando factores de crecimiento y clulas indiferenciadas In Vivo, se pueden crear nuevos rganos6.

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Aunque estas tcnicas deben ser aun clarificadas, los cientficos siguen investigando la mejor manera de hallar rganos y tejidos a partir de estas clulas, pues se aspira que llegue el da en el que los pacientes con enfermedades graves que estn esperando un transplante, no tengan que esperar aos para poder acceder a los rganos sino que estos estn disponibles. Por ahora la solucin mas viable, para evitar un poco los problemas que se generan con la experimentacin de clulas embrionarias es la de trabajar en la obtencin de un mecanismo mediante el cual se puedan regenerar los tejidos, a partir de clulas multipotenciales que se encuentran en algunos lugares especficos del cuerpo, como son la mdula sea, las clulas pluripotenciales mesenquimatosas y las clulas del hueso, aunque el problema seria que existe un nmero menor de clulas que pueden ser obtenidas de tejidos adultos, aunque la reciente propagacin de los ccteles de citoquinas los cuales colaboran con la proliferacin de las clulas indiferenciadas adultas, sugiere que la expansin hacia el cultivo de estas clulas puede ser la respuesta7. Todava no se sabe muy bien como lograr que estas clulas adultas se diferencien de manera similar a las clulas embrionarias, pues puede ser que los mecanismo que estas clulas utilizan para diferenciarse In Vivo sean diferentes a los que observan los cientficos In Vitro pues aunque las condiciones tratan de parecerse, las clulas estn expuestas a otras situaciones a las cuales no se exponen dentro del cuerpo, aunque la propuesta ya esta presentada los cientficos explican que de todas maneras estas clulas adultas no actuarn de la misma forma en la proliferacin de muchos otros tejidos, como lo hacen las clulas embrionarias, pues si bien son pluripotenciales dentro de su memoria estn predispuestas a crear cierto tipo de tejido, por ejemplo los osteoblastos pueden llegar a generar mas hueso, pero no podran jams diferenciarse en un corazn, lo que no pasa con las clulas embrionarias que pueden diferenciarse en cualquier tejido u rgano pues son las encargadas de formar cada una de las partes del cuerpo, por lo que tambin se advierte que este mtodo con clulas pluripotenciales adultas, puede formar parte importante dentro de la Ingeniera de Tejidos, aunque solo podra ser utilizado para ciertos transplantes, mas no para todos.

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Y es por este camino que algunos mdicos y cientficos se han enfocado para la recuperacin de ciertas partes del cuerpo lesionadas y que pueden repararse por medio de clulas pluripotenciales humanas, como es el caso de la ciruga realizada a un sujeto de 36 aos cuya falange distal del dedo pulgar de la mano derecha, fue cercenado por una mquina en el lugar donde trabajaba, despus de varias cirugas de reconstruccin del dedo los mdicos decidieron utilizar las Tcnicas de la Ingeniera de Tejidos para reconstruir de forma eficaz su falange as que, se tomaron muestras de periostio de la parte distal del radio y fueron introducidas dentro de una solucin buffer de fosfato, para luego ser llevadas al laboratorio donde se sembraron en un medio de cultivo, y se incubaron a 37 grados centgrados, durante la novena semana en el cultivo las clulas del periostio se multiplicaron, se sacaron del medio y fueron posteriormente examinadas bajo la prueba de viabilidad celular en la cual 20 millones de clulas fueron obtenidas8 Despus de obtenidas las clulas estas fueron transplantadas al paciente en una membrana compuesta por coral, el cual se compone tambin por hidroxiapatita lo que le permite una mayor interaccin entre clulas y receptor, la membrana por supuesto tenia el tamao de la falange que faltaba y fue cubierta por piel del abdomen. Los resultados no se dieron a esperar, despus de diez das de haber recibido el transplante, el paciente era capaz de usar la mano derecha en actividades moderadas y tres meses despus logr volver a su trabajo como de costumbre, veintiocho meses despus el paciente present un dedo pulgar de tamao normal y con fuerza suficiente para ejecutar ciertos movimientos mas complejos, as como algo de sensacin, as la Ingeniera de Tejidos mediante la reparacin de su falange le permiti volver de nuevo al trabajo, as como realizar todas sus actividades diarias de una manera muy efectiva.9 Como el caso anterior son muchos los casos que pueden llegar a solucionarse por medio de esta tcnica, aunque aun falta mucho por resolver, pues aparecen preguntas que aun no han sido respondidas, por ejemplo esta tcnica con clulas pluripotenciales adultas, puede ser empleada en otro receptor que no sea el mismo del cual se obtuvieron las clulas, sin que su sistema inmune reaccione?, necesitan acaso estas clulas estmulos especiales como la

- New England Journal Med 2001; 344:1511-1514, May 17, 2001. Original Articles Brief Report: Replacement of an Avulsed Phalanx with Tissue-Engineered Bone. Vacanti C. A., Bonassar L. J., Vacanti M. P., Shufflebarger J.
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lesin tisular para activarse?, sern entonces las clulas embrionarias nuestra nica alternativa?, todas estas preguntas aun estn sin resolver pero todava queda mucho por descubrir, pues esta tcnica es reciente y aun puede ayudar a la medicina en muchas otras cosas, se espera que despus de encontrar el mecanismo por el cual las clulas madre puedan ser diferenciadas en rganos especficos, con el avance en el genoma humano y la decodificacin de los genes, se logre saber que genes exactamente son los que codifican para formar el corazn, o el hgado o un brazo, y as ser aun mas fcil lograr obtener un rgano o un tejido nuevo. La ingeniera de tejidos aun es muy joven, pero ha estado avanzando a grandes pasos para poder solucionar un poco los problemas que hasta ahora se han tenido con los transplantes, las expectativas de esta tcnica son muchas, y se espera se logren cumplir en un menor plazo, pues as se lograra por fin llegar a la solucin de varias enfermedades que hasta ahora le han cobrado la vida a miles de personas, que mueren anotadas en una lista de espera, a la expectativa de un rgano que les pueda salvar la vida. Se debe entonces esperar para que los cientficos, los mdicos, la sociedad y los pases entiendan que la solucin podra estar en manos de esta nueva tcnica, y que lo que se busca es acabar con el suplicio y la espera de miles de personas que hoy pueden estar esperando un nuevo rgano, y junto con este una nueva oportunidad de vivir.

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CONCLUSIN

A partir de lo anterior se puede concluir que en un futuro prximo, se podrn obtener varios beneficios con la Ingeniera de Tejidos, los cuales tal vez jams podran haber sido resueltos por medio de la bioingeniera. Pues debe recordarse que dentro del mundo en el que los seres humanos vivimos hay presentes diversos ejemplos de regeneracin de tejidos observados en animales tan simples como una estrella de mar, as que nosotros como miembros del mundo y de la naturaleza que nos rodea no debemos en ningn momento ignorar que nosotros en algn perodo de nuestra evolucin hicimos tambin parte de estos animales y que estas capacidades regenerativas de los tejidos aun siguen siendo conservadas en algunas partes de nuestro cuerpo como en la mdula sea, la cual es capaz de regenerar las clulas sanguneas cada vez que se necesite. As pues, se debe comprender que as como fuimos los mas afortunados en la evolucin, debemos recordar que esa supremaca sobre los dems animales tambin hizo que sacrificramos bastantes cosas por otras, generndonos problemas que a veces no tienen solucin y nos conducen a la muerte. Debemos abrir mas la mente y permitir que nuestra nica y mas preciada ventaja sobre los otros animales como lo es nuestra mente y nuestra forma de ver el mundo nos ayude a vencer las adversidades que produce la enfermedad, permitiendo que cada uno de los descubrimientos que se hagan sobre la Ingeniera de Tejidos sea una puerta mas que se le abre a las personas que en estos momentos en el mundo necesitan de un transplante para poder seguir viviendo. Claro que se deben tener los suficientes controles tanto cientficos como gubernamentales para que esta tcnica no sea manipulada ni convertida en una ciencia al servicio de unos cuantos que quieran pervertir el verdadero sentido de esta, y la utilicen en otros aspectos como se hace la mayora de las veces que se concibe un descubrimiento grande a nivel cientfico.

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BIBLIOGRAFA Artificial Organs March 2001, Vol. 25 number 3 159-163, Noishiki Y. Dreams for the future in the field of in vivo tissue engineering Artificial Organs July 2003, Vol. 27 number 7 597, Nose Yukihiko. Is it true that artificial organ technologies will be replaced by regenerative medicine in the 21st century? http://www.monografias/transplantesderganosnaturalesyartificiales/htm, Marzo 23, 5:00 pm Applied Microbiology & Biotechnology July 2004, Vol. 65 number 1 1-18, Ladvik E. Langer R. Tissue engineering: current state and perspectives.

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New England Journal Med 2001; 344:1511-1514, May 17, 2001. Original Articles Brief Report: Replacement of an Avulsed Phalanx with Tissue-Engineered Bone. Vacanti C. A., Bonassar L. J., Vacanti M. P., Shufflebarger J.

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MONOGRAFA

rganos Artificiales vs. rganos Naturales Ingeniera Mecnica vs. Ingeniera de Tejidos

Presentado por: Mara Catalina Pinzn R.

PONTIFICIA UNIVERSIDAD JAVERIANA FACULTAD DE MEDICINA INSTITUTO DE GENETICA MEDICINA III SEMESTRE MAYO 24 DE 2005

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