FITOTERPICOS E INTERAES MEDICAMENTOSAS

Joo Batista Picinini Teixeira Jos Vincius dos Santos

Professor Doutor da Universidade Federal de Juiz de Fora e Orientador do PROPLAMED/TNC UFJF Discente do Curso de Graduao em Medicina da UFJF, Monitor da Disciplina de Noes de Fitoterapia e Bolsista do PROPLAMED/TNC UFJF

INTRODUCO

Os fitoterpicos so medicamentos obtidos atravs de matrias primas das plantas medicinais ou mesmos seus princpios ativos. caracterizado pela sua eficcia na cura de doenas ou na amenizao de seus sintomas. Sua eficcia e segurana so validadas atravs da etnofarmacologia, documentaes cientficas publicadas e por ensaios clnicos, devidamente fiscalizados pela ANVISA (Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria). Os primeiros registros fitoterpicos datam do perodo 2838-2698 a.C. (Simon D. e Vale NB.) e com o advento da tecnologia e industrializao em que, grande a capacidade de isolamento dos princpios ativos e sua sntese, os fitoterpicos ganhou importncia mundial, tanto pela o aumento da sua produo quanto sua demanda pela populao. Os usurios de medicamentos fitoterpicos so, predominantemente, pessoas adultas e idosas, que utilizam outros medicamentos como tratamento principal de doenas crnicas (MacLennan et al., 1996) e, acreditam que a fitoterapia uma alternativa teraputica isenta de efeitos adversos e/ou incapaz de causar interaes medicamentosas (Ernst et al., 1995). Os medicamentos fitoterpicos so constitudos por misturas complexas de vrios compostos qumicos, que podem ser responsveis por diversas aes, como efeitos antagnicos e/ou sinrgicos com outros medicamentos. Alem disso, muitos fitoterpicos tem seus efeitos adversos desconhecidos e cabe de estudo para analise de interaes medicamentosas com outros medicamentos. METODOLOGIA

Este artigo foi obtido a partir de uma reviso de literatura, em um levantamento bibliogrfico, para a busca de informaes sobre possveis interaes medicamentosas, entre fitoterpicos e outros medicamentos. Foram utilizados artigos cientficos retirados das bases de dados da SCIELO, MEDLINE. Foi utilizado como palavra chave; interaes medicamentosas entre frmacos e fitoterpicos.

DISCUSSO

Ginkgo biloba (Ginkgo biloba L.) x Omeprazol

O uso concomitante de medicamentos fitoterpicos base de ginkgo com anticoagulantes e/ou antiplaquetrios pode aumentar o risco de complicaes hemorrgicas, j que estes medicamentos aumentam a fluidez sangnea (DeFeudis, 1998). Recentemente, foram relatados dois casos de hemorragia cerebral em pacientes idosos e portadores da doena de Alzheimer tratados com extratos de ginkgo e cido acetilsalislico, durante aproximadamente dois anos. Nos dois casos, o quadro clnico foi recuperado aps a suspenso do antiinflamatrio (Varona & Morales, 2005). O uso concomitante de medicamentos fitoterpicos base de ginkgo e nifedipina (antagonista dos canais de clcio) pode aumentar a freqncia de efeitos adversos desse anti-hipertensivo, tais como cefalia, rubor e edema de tornozelo (Micromedex, 2005). O omeprazol um frmaco utilizado no tratamento da lcera pptica e do refluxo gastroesofgico, sendo que a sua metabolizao ocorre, principalmente, via isoforma CYP2C19 do sistema heptico P450. Atravs de um ensaio clnico randomizado conduzido com 18 voluntrios sadios, verificou-se que o ginkgo, quando administrado

concomitantemente com este frmaco, reduziu a biodisponibilidade do mesmo e aumentou a concentrao plasmtica do seu metablito ativo, denominado 5-hidrxiomeprazol. Esse resultado indica que o ginkgo pode induzir a isoforma CYP2C19 e, com isso, reduzir a concentrao plasmtica do omeprazol (Yin et al., 2004). O uso de medicamentos fitoterpicos base de ginkgo pode reduzir a eficcia dos anticonvulsivantes (Granger, 2001). A associao de medicamentos fitoterpicos base de ginkgo pode aumentar a atividade do haloperidol e da olanzapina, provavelmente, devido ao efeito antioxidante do ginkgo (Zhou et al., 1999; Zhang et al., 2001) (Atmaca et al., 2005). Eucalipto (Eucalyptus globulus) x Drogas que atuam no SNC

Estudos em animais indicaram possibilidade de que o leo essencial, obtido a partir das folhas do eucalipto, induz enzimas hepticas envolvidas no metabolismo de frmacos e a ao de outras drogas poder ser diminuda quando administradas, concomitantemente. Relatos clnicos associam a administrao oral do leo de eucalipto com dificuldade de raciocnio e alteraes no sistema nervoso; estes sintomas podero ser intensificados quando esta droga for administrada conjuntamente com medicamentos que atuam no

sistema nervoso central (benzodiazepnicos, barbitricos, narcticos, alguns antidepressivos e lcool). Estudos em animais demonstraram que o eucalipto diminui os nveis de acar no sangue e dever ser utilizado com cautela em pacientes diabticos. Quando aplicado pele com loo contendo 5-fluoruracila, o eucalipto aumenta a absoro desta droga (MEDLINE PLUS). Guaco (Mikania glomerulata Sprengl.) x Antibiticos

Publicao recente demonstrou que extratos secos de Guaco podero interagir, sinergicamente in vitro, com alguns antibiticos como tetraciclinas, cloranfenicol, gentamicina, vancomicina e penicilina (Betoni JEC, Mantovani RP, Barbosa LCDS, Fernandes Junior). Guaran (Paullinea cupana H.B.K.) x Analgsicos

Potencia a ao de analgsicos e, quando administrado com anticoagulantes, poder inibir a agregao de plaquetas aumentando o risco de sangramento (University of Michigan Health System Drug Information Service). Sene (Senna alexandrina Mill.) x Cardiotnicos

A diminuio do tempo do trnsito intestinal (pela ao laxativa da droga) poder reduzir a absoro de frmacos administrados por via oral; outra conseqncia da ao teraputica da droga o aumento da perda de potssio que poder potenciar os efeitos de glicosdeos cardiotnicos (digitalis e estrofanto). Ginseng (Panax ginseng C. A, Meyer) x Estrgenos

Foram relatados dois casos de interaes medicamentosas entre fenelzina (antidepressivo da classe dos inibidores da enzima monoamina oxidase) e medicamentos fitoterpicos elaborados com ginseng (Shader & Greenblatt, 1985). Foi relatada a possvel interao entre um medicamento fitoterpico base de P. ginseng e varfarina (Janetzky & Morreale, 1997). O uso concomitante de medicamentos fitoterpicos base de ginseng e estrognios pode provocar efeitos adversos advindos do aumento da atividade estrognica, tais como mastalgia e sangramento menstrual excessivo. Alguns relatos de casos sugerem

que o ginseng possui atividade semelhante aos hormnios estrognicos (Palmer et al., 1978; Punnonen & Lukola, 1980; Greenspan, 1983). Um ensaio clnico conduzido com 22 voluntrios saudveis avaliou a possvel interao do uso concomitante de um medicamento base de ginseng e nifedipina (vasodilatador antagonista dos canais de clcio) (Smith et al., 2001). Alcachofra (Cynara scolymus L.) x Diurticos

Estudo em animais demonstrou que o efeito diurtico promovido pela alcachofra poder ser prejudicial quando utilizada com diurticos, porque o volume sangneo poder diminuir drasticamente gerando quedas de presso arterial por hipovolemia e como a alcachofra atua na diurese, incluindo a excreo de potssio, existe a possibilidade de desencadeamento de nveis baixos de potssio na corrente sangnea gerando a hipocalemia. As interaes mais graves podero ser verificadas com diurticos de ala (furosemida) e tiazdicos (Clortalidona, Hidroclorotiazida, Indapamida) (Noldin VF, Cechinel Filho V, Monache FD, Benassi JC, Christmann IL, Pedrosa RC, Yunes RA).

Boldo, Boldo-do-Chile (Peumus boldo Molina) x Anticoagulantes.

A boldina causa inibio da agregao plaquetria decorrente da no formao do tromboxano A2, tanto em modelos animais como em amostras de sangue humano. Pacientes que esto sob a terapia de anticoagulantes no devem ingerir concomitantemente medicamentos contendo Boldo pela ao aditiva funo antiplaquetria de anticoagulantes (Basila D, Yuan CS, Teng CM, Hsueh CM, Chang YL, Ko FN, Lee SS, Liu KCS). Existindo a hipocalemia, por uso prolongado abusivo como laxativo, poder ocorrer intensificao da ao de frmacos antiarrtmicos, como a quinidina, que afeta os canais de potssio. O uso simultneo com outras drogas ou ervas que induzem hipocalemia, como diurticos tiazdicos, adrenocorticosterides ou Glycyrrhiza uralensis poder exacerbar o desequilbrio de eletrlitos (University of Michigan Health System Drug Information Service). Saw palmetto (Serenoa repens [Bartram] J. K. Small) x Hormnios

O saw palmetto possui ao hormonal oposta da testosterona e poder interagir com estrgenos presentes em terapia de reposio hormonal e em contraceptivos orais. Teoricamente, o saw palmeto interfere em terapias de reposio hormonal ou no uso de anticoncepcionais, ou mesmo, em drogas como soja (pela presena de isoflavonas).

Outras limitaes de uso esto relacionadas administrao conjunta com outras drogas que afetam os hormnios sexuais masculinos como finasterida ou flutamida. Baseado em relatos clnicos, o saw palmetto poder aumentar o risco de sangramento quando administrado conjuntamente a frmacos como cido acetilsaliclico, varfarina, heparina, clopidogrel, antiinflamatrios no esteroidais como ibuprofeno ou naproxeno. A presena de taninos nesta planta poder limitar a absoro de ferro (MEDLINE PLUS) (Merck Research Laboratories) (University of Michigan Health System Drug Information Service). CONCLUSO

A utilizao de medicamentos fitoterpicos tem aumentado nos ltimos anos, seja pela maior possibilidade de extrao de princpios ativos, quanto pela maior demanda populacional. Os principais usurios so adultos e idosos com doenas crnicas, e muitos acreditam que esses medicamentos so isentos de efeitos adversos. Os fitoterpicos so medicamentos que influncia no metabolismo de muitos outros medicamentos, causando efeitos sinrgicos e/ou antagnicos, podendo causar danos para o organismo. de extrema importncia o reconhecimento dessas interaes medicamentosas, por parte dos profissionais de sade, com a finalidade de evitar danos na sade do paciente e obter maiores informaes para conscientizao do uso racional dos fitoterpicos. REFERNCIAS 1. Alexandre RF, Bagatini F, Simes CMO. Interaes entre frmacos e medicamentos fitoterpicos base de ginkgo ou ginseng. Revista Brasileira de Farmacognosia Brazilian Journal of Pharmacognosy 18(1): 117-126 Jan./Mar. 2008. 2. Silveira PF, Bandeira MAM, Arrais PSD . Farmacovigilncia e reaes adversas s plantas medicinais e fitoterpicos: uma realidade. Revista Brasileira de Farmacognosia Brazilian Journal of Pharmacognosy 18(4): 618-626 Out./Dez. 2008. 3. Nicoletti MA, Oliveira Jnior MA, Bertasso CC, Caporossi PY, Tavares APL. Principais interaes no uso de medicamentos fitoterpicos.