Cncer : : Neoplasia es un crecimiento celular incontrolado, excesivo, progresivo, autnomo e irreversible causando una masa tisular capaz de producir

la muerte del husped ; trmino comn para todas las neoplasias (tumor maligno) Carcinoma in situ : neoplasia in situ, proceso precanceroso, todava no ha roto la membrana basa 1. ..Porque el metabolismo energtico en el cncer cursa con Acidosis lctica tipo B1 Enfermedades neoplsicas. Se ha pensado que tanto la produccin excesiva de lactato como la disminucin de su empleo causan hiperlactacidemia en los trastornos malignos. La acidosis lctica es rara y se ha observado principalmente en trastornos mieloproliferativos. En los leucocitos y las clulas neoplsicas en general los ndices de gluclisis son altos. En el caso de tumores grandes o de una mdula sea muy aglomerada, puede disminuir la oxigenacin, lo que favorece la acumulacin del lactato. Se ha observado acidosis lctica en pacientes con sustitucin masiva del hgado por un tumor y se piensa que estos individuos disminuyen la captacin heptica del lactato. Los enfermos con acidosis lctica por neoplasias suelen requerir cantidades importantes de lcalis para conservar un pH sanguneo viable. Por lo general, la disminucin de la masa tumoral corrige la acidosis.21,22 2. Cuales son las Tcnicas que se usan para detectar un cncer Anlisis de sangre: Algunos tumores liberan sustancias llamadas marcadores de tumores que pueden ser detectadas en la sangre. Un anlisis de sangre para detectar cncer de prstata determina la cantidad del antgeno especfico de la prstata (PSA, sigla en ingls). Niveles de PSA superiores a los normales pueden indicar la presencia de cncer. Recientemente se ha puesto a disposicin un anlisis de sangre para detectar el cncer de ovario conocido como CA-125. Sin embargo, los anlisis de sangre por s mismos pueden ser no concluyentes y otros mtodos debern usarse para confirmar el diagnstico Diagnstico con imgenes: Se emplean varias tcnicas para producir una foto interna del cuerpo y sus estructuras. Los tipos de mtodos con imgenes incluyen: Los rayos X son la forma ms comn que los mdicos tienen para tomar fotos del interior del cuerpo. Los especialistas pueden descubrir reas anormales que pueden indicar la presencia de cncer. La TC (tomografa axial computada, CT sigla en ingls) emplea rayos radiogrficos para crear fotos computarizadas detalladas tomadas con una mquina de rayos X especializada. Es ms precisa que los rayos X comunes y proporciona una imagen ms clara. Imgenes por Resonancia Magntica (MRI sigla en ingls) emplea un poderoso campo magntico para crear imgenes computarizadas detalladas de los tejidos blandos del cuerpo, los grandes vasos sanguneos y los rganos ms importantes. MRI es un proceso preciso pero caro, y durante el procedimiento los pacientes deben estar acostados sin moverse para obtener los mejores resultados. El ultrasonido usa ondas de sonido de alta frecuencia para determinar si un bulto sospechoso es slido o lquido. Estas ondas de sonido son transmitidas al cuerpo y convertidas en una imagen computarizada 3. Que relacin tienen las telomerasas y el cancer En estos momentos est claro que la enzima telomerasa facilita la inmortalidad de las clulas en la mayora de los tipos de cncer permitiendo que estas se multipliquen de forma incontrolada, adems se ha observado que existen una expresin diferencial entre las clulas cancerosas y las normales,

esto convierte a las telomerasas en un blanco extremadamente atractivo para el desarrollo de estrategias teraputicas contra el cncer. participan en funciones celulares tan importantes como: Garantizan la integridad y estabilidad del ADN (Protegen los extremos de los cromosomas de la adhesin y de la precombinacin con otras secuencias nucleotdicas, evitando fusin cromosmica ). Participan en la meiosis (Permiten el apareamiento de los cromosomas homlogos y el entrecruzamiento durante la proface de la meiosis 1). Participan en la mitosis formando secuencias expandidles al final de cada cromosoma durante la replicacin semiconcervativa del ADN. Sirven como reloj metlico que mide y regula el numero de divisiones celulares. Los telmeros se acortan con cada divisin celular y el nmero de divisiones que la clula puede experimentar se correlaciona con la longitud de los telmeros.20 Este acortamiento pudiera eliminar genes indispensables para la vida o silenciar genes cercanos por el efecto de posicin del telmero. Una longitud crtica pudiera ser la seal para la entrada en la senescencia celular. Sin embargo, vale tener presente que no est relacionada con la edad del organismo. La actividad de la telomerasa vara en diferentes etapas de la vida. Se ha detectado en ovarios y testculos en fetos, recin nacidos y adultos, pero no en vulos ni espermatozoides maduros. El blastocisto y la mayora de los tejidos somticos de 16 a 20 semanas de desarrollo exhiben un alto nivel de telomerasa que desaparece despus del nacimiento.21 Tambin es alta en tejidos adultos con una intensa proliferacin celular como en las clulas endoteliales22 y el endometrio.23 En otras clulas puede ser inducida en determinadas etapas de la vida como ocurre con la activacin de los linfocitos T24 y los B.25 Esta funcin de los telmeros los relaciona de inmediato con la transformacin cancerosa. En uno de los primeros trabajos sobre el tema se encontr que en clulas cultivadas de 18 diferentes tejidos humanos 98 de cada 100 inmortales y ninguna de 22 mortales mostraban actividad de telomerasa. Asimismo 90 de 101 biopsias de 12 tipos de tumores y ninguna de 50 de tejidos somticos normales posean actividad de la enzima.26 Estudios posteriores han confirmado una actividad incrementada de telomerasa en cncer de mama,27 prstata,28 astrocitomas29 y otros. Estos hallazgos pudieran tener importantes implicaciones clnicas. La determinacin de la actividad de telomerasa pudiera ser utilizada para el diagnstico precoz del cncer en pruebas no invasivas30 y los inhibidores de la enzima pudieran ser usados como agentes antitumorales con un alto grado de selectividad para las clulas transformadas. TELOMERASA. ESTRUCTURA Y FUNCION Los primeros estudios sobre las telomerasas comenzaron en 1990 por Rufer y colaboradores, desde entonces se realizan grandes esfuerzos para el conocimiento de su estructura y de los mecanismos que regulan su actividad en las clulas. Debido a su relacin con enfermedades proliferativas especialmente el cncer. La telomerasa es una ribonucleoproteina que consiste en un componente de ARN denominado HTR human telomerase RNA este consiste en una cadena molde de ARN que sirve para la sntesis del ARN telomerico y en una subunidad proteca con funciones catalticas y que actan como una trascriptasa inversa semejante a la trascriptasa inversa viral denominada HTERT human telomerase inverse transcriptase Estos dos componentes son necesarios y suficientes para la actividad de la telomerasa in vitro, aunque en el 2002 Bachan y colaboradores y Mosutomi y colaboradores, demostraron que varias molculas adicionales son necesarias para la actividad funcional de la telomerasa in vivo ya que estos componentes tienen un papel esencial en la regulacin de actividad de esta enzima. Por ejemplo, la protena TRF1, TRF2, tanquirasa, TIN2,RAP1, POT1 estn involucrados en la interaccin con el telmero y regulan la apertura y cierre del telmero permitiendo el acceso al telmero de otros complejos proteicos tales como las telomerasas.

Perspectivas
El descubrimiento de la singular estructura nucleoprotenica de los telmeros y su conservacin filogentica estructural y funcional demuestran el carcter esencial de esas estructuras para la vida de la clula. La existencia de las telomerasas soluciona el viejo problema sobre la replicacin de los extremos de molculas lineales de ADN. Sin embargo, estos hallazgos plantean nuevos problemas. Entre ellos est determinar la funcin del ARNtl en la zona que no funciona como molde y su posible participacin en la catlisis enzimtica. Los factores que regulan la actividad de la enzima por una parte y la longitud de los telmeros por otra. Dilucidar los mecanismos moleculares que vinculan los telmeros con la regulacin de la proliferacin celular. Tambin ser interesante y trascendental la posible aplicacin de estos conocimientos para el diagnstico y tratamiento de enfermedades proliferativas, especialmente el cncer. Para dar respuesta a estos y otros problemas deben encaminarse las futuras investigaciones. 4. Que son los oncogenes y genes supresores que relacin tienen con el cancer Sobre expresin de oncogenes ( factores de crecimiento,RFC, traductores de seales de transcripcin). Familia EGFR: CERB-2 ( Her2-neu), FGF, TGF, PDGF-PDGFR, familia RAS, C-MYC, Rufu, WNT-BETA CATENINA. Perdida de genes supresores tumorales: RB, P53, NF-1, NF-2, WT-1. Inhibicin o invasin de la apoptosis: BCL-2, BAX, SURVIVINA, MDM2 Defectos reparacin del DNA: MSH1, MLH2, MSH6, BRCA, Reguladores de la Angiognesis : VEGF, VEGFR, HIF-1,. Reguladores del ciclo celular (oncogenes y GST): CICLINAS, CDK4, P14, P15, P16, P27, P53,. Reguladores de los procesos de invasinmetstasis: CADHERINAS, METALOPROTEINAS: MMPS,QUIMIOCINAS. Inestabilidad gnica: Consiste en la ganancia o prdida de cromosomas enteros o segmentos cromosmicos. Inestabilidades estructurales: Translocaciones reciprocas Translocaciones no balanceadas Amplificaciones/ deleciones ( por virus ) Doble minutos Regiones de tincin homognea Mutaciones puntuales Alteraciones del DNA Cncer. Enfermedad gentica: Fenotipo tumoral Agentes carcingenos - Modificacin del DNA (Mutaciones) - Diana sobre clulas tronco Causan apoptosis, malformaciones No se pueden detectar cambios a nivel morfolgico Inducido por agentes carcinognicos - Virales, qumicos, fsicos, biolgicos - DNA: - Diana. Clula, tronco que enteran en fase G1 - Posible induccin de la muerte celular Periodo de promocin: Agentes carcingenos o co-carcinogenos - Activacin de la replicacin celular: Clonalidad - Bloqueo parcial de la diferenciacin celular - Nueva mutaciones por inestabilidad gnica - Puede tener manifestacin clnica: Displasia Alteraciones DNA fijas y mltiples Ventaja replicativa de la clula alterada - Inestabilidad gnica mayor: Pluriclonalidad - Inicial aparicin de cambios estructurales ( displasia, carcinoma in situ) - Fase pluriclonal limitada ( heterogeneidad biolgica) - Generalmente es un estadio preclnico y oculto Agentes cocancerigenicos y cancerigenicos incompletos Periodo de progresin: Estado clnico de la neoplasia DNA: anaploide e inestable - Heterogeneidad textural y biolgica - Diversidad de la agresividad clnica - Neogenesis vascular propia - Metaestasia Policlonalidad ( heterogeneidad gentica) Manifestaciones clnicas. Tumor - Poblacin tumoral heterognea - Produccin del propio estroma y vasos - Capacidad invasiva metaestasica Cncer. Enfermedad gentica: Genotipo tumoral 5. los virus que relacin tienen con los mecanismos de amplificacin y transformacin celular ,seale oncogenes o genes supresores siguientes Amplifiadores de la funcion hormonal : genes hormonales ,genes moduladores corriente arriba o corriente abajo ,genes que alteran la replicion celular Protenas reguladoras . cI: 236 aminocidos y 27 kDa, Dominio amino terminal se une con el ADN Dominio carboxilo terminal se une con otra cI Cro: 66 aminocidos y 9kDa,

Dominio nico se une al ADN y con otra Cro Ambas con unin hlice-giro- hlice ,Pueden ser transportadas por virus ,Se unen en regiones TATA MODULADORES : Transcripcin Potenciadores (amplificadores) o reductores (inhibidores) expresin gnica Son reguladores cis que unen elementos trans Conducen al aumento de la unin de la maquinaria de transcripcin Estimulan la transcripcin ms de 100 veces sobre los valores basales o hasta 1000 en estrs Importantes en la expresin tejido especfico REGULADORES CIS Y ELEMENTOS TRANS Los reguladores Cis son aquellos que estn presentes en la cadena de ADN Los elementos trans representan los motivos, que le facilitan su unin con el ADN Propiedades de los potenciadores Funcionan a grandes distancias del promotor Funcionan corriente arriba o corriente abajo Requieren la unin de una o ms protenas. Funcionan por medio de la facilitacin de la unin del complejo basal de transcripcin con el promotor. La metalotionena (mt) funcionar a travs de la timidita cinasa (tk) para aumentar la trascripcin del gen de la hormona del crecimiento humana (hgH) El elemento de respuesta a los glucocorticoides (GRE) funcionar a travs del gen PEPCK, este a su vez contiene un aumentador (CRE) / CAT Cloranfenicol inhibidores de lo oncogenes supresores : P21., P 16 Rb, retinoblastoma alteracin de las protenas que controlas la apotosis alteracin de las protenas que controlan el ciclo celular 6. Caractersticas nuevas de una clula transformada con la migracin y metstasis: Tumores Metstasis: La rotura de la membrana basal es un marcador del frente invasor. Es un proceso activo y no una consecuencia accidental del crecimiento tumoral. Una de causas de metaestasia: Perdida de adhesin celular: - Perdida de cadherinas - Laminin y receptores - Fibronectin receptor - Fibronectin - Type IV colagenase - Plasminogen activator Activacin y secrecin de protenas va a permitir dilucin de la membrana basal. Factores autocrinas permiten que las clulas invaden la membrana basal, caminar y enfocar vasos. Cascadas metaestasica . Algunos hechos morfolgicos. 1. Liberacin de clulas neoplsicas dentro del tumor primario 2. Alteracin de la membrana basal 3. Interrupcin de la basal: Invasin tumoral 4. Intravasacion: Trombosis 5. Detencin en la red capillary crecimiento posterior 6. Extravasacin, crecimiento celular. Tumor Patogenia de las metstasis Patrones de diseminacin: 1 . Siembra a travs de cavidades - Espacios cerebroespinal(SNC) - Cavidades serosas( pleural, Peritoneal) 2.Conductos naturales - Tracto bronquial (pulmn) - Tracto urinario - Tracto genital 3.Tranplacentaria 4.Vascular - Linftico - Hematgena Hematgenas Implante intracardiaco. Clulas forma trombos circulantes. Implantacin del trombo tumoral Invasin intratisular Crecimiento de la nueva metstasis hija. Nueva neogenesis vascular (producir Vasos) Hiptesis 1. Factor mecnico 2. De la semilla (clulas tumorales) y suelo (el endocardio) Los patrones metaestaticos: - Tipo pulmonar- Metstasis al hgado - Tipo heptico- Metstasis al pulmn Tipo cava(rin)- Metstasis al pulmn - Tipo porta (colon)- Metstasis a hgado y despus al pulmn - Tipo paravertebral- Metstasis al pulmn. Cncer de pulmn, mama, rin, prstata y tiroides con mayor frecuencia producen metstasis en la medula sea. 7. .Perpectivas del cancer y la biologia molecular
Hace poco ms de tres dcadas, destacados cientficos intuyeron que la Biologa Molecular tambin poda contribuir al estudio del cncer. En efecto, los avances en esta disciplina han contribuido a desvelar secretos importantes de los procesos tumorales y nos han mostrado que, esencialmente, el cncer es el resultado de la acumulacin de dao gentico o epigentico en oncogenes, genes supresores y genes de mantenimiento

de la integridad del ADN. Tambin hemos aprendido que este dao se hereda de nuestros progenitores en un pequeo porcentaje de casos, pero que en la mayora de las ocasiones se adquiere a lo largo de la vida por agresiones externas como las radiaciones solares, el tabaco, algunos virus, o simplemente por azar. Adems, se ha descubierto que, tras la impresionante variabilidad clnica y biolgica de los tumores malignos, hay una serie de caractersticas bioqumicas adquiridas por las clulas transformadas y compartidas por la mayora de los tumores. Entre ellas podemos citar la adquisicin de mecanismos autnomos de proliferacin, la insensibilidad a las seales de inhibicin del crecimiento celular, la generacin de estrategias de resistencia a la apoptosis, la superacin de la barrera de la mortalidad por reactivacin de enzimas como la telomerasa, el desarrollo de programas de angiognesis y finalmente, la adquisicin de una capacidad letal de invadir otros territorios corporales y generar metstasis. Tras esta informacin biolgica bsica sobre los mecanismos de progresin del cncer, subyace el deseo de encontrar soluciones clnicas para tratar aquellos tumores para los que la Medicina todava no ha encontrado respuestas. La resolucin de la estructura tridimensional de las distintas protenas asociadas al cncer, el diseo de chips genticos que permiten el anlisis global de los cambios en la actividad gnica durante la progresin de la enfermedad y la creacin de animales transgnicos humanizados en los que se pueden examinar los mecanismos de desarrollo del cncer y los efectos de nuevos frmacos antitumorales, han dirigido muchos estudios recientes en el campo de la investigacin oncolgica. Sin embargo, la extraordinaria complejidad del cncer nos obliga a ampliar nuestra mirada cientfica ms all de todas las aproximaciones actuales. En este sentido, el nuevo proyecto de los genomas del cncer constituye un hito fundamental en la Oncologa. El proyecto pretende determinar la secuencia completa de nucletidos de al menos 500 genomas tumorales de pacientes con cada uno de los tipos de cncer ms frecuentes, incluyendo enfermos con leucemia linftica crnica que es el proyecto que se va a realizar en Espaa. Los resultados de este proyecto, sumados a los de proyectos equivalentes sobre otros tumores, que se van a desarrollar en distintos pases, proporcionarn datos fundamentales acerca del paisaje gentico del cncer. Paralelamente, se realizarn estudios epigenticos y protemicos que contribuirn a ofrecer una amplia informacin molecular sobre cada tumor. En ltimo trmino, esta aproximacin global al estudio del cncer podr conducir al diseo racional de una nueva generacin de medicamentos ms selectivos que los disponibles en la actualidad y representar un paso decisivo hacia la instauracin de tratamientos individualizados para cada tumor de cada paciente. En definitiva, cabe esperar que el progreso que se pretende alcanzar a travs del estudio de los genomas del cncer, ofrezca nuevas respuestas a las numerosas cuestiones todava abiertas en torno a una enfermedad que hace sentir muy de cerca la vulnerabilidad humana.