HOSPITAL III PUNO

TEMA: BETABLOQUEANTES

PRESENTADO POR: STALIN LUPACA CHARCA RESIDENTE DE MEDICINA INTERNA

DEDICATORIA:

El siguiente trabajo lo dedico a Dios, Quien es el dador de la vida, Y a mi familia por su apoyo incondicional

INDICE:

Introduccin El receptor beta - receptor beta 1 - receptor beta 2 - receptor beta 3 Auto regulacin de la liberacin de catecolaminas Activacin de los receptores beta

Los beta bloqueadores - clasificacin de los beta bloqueadores - acciones farmacolgicas de los beta bloqueadores - efectos cardiacos y vasculares - efectos broqueales - efectos metablicos Conclusin Bibliografa

INTRODUCCION:
Las fibras preganglionares del simptico terminan en la unin neuroefectora, con una serie de ramificaciones que contienen dilataciones llamadas varicosidades, botones o terminales adrenrgicos. Estos botones adrenrgicos constituyen el sitio real de la sinapsis neuroefectora. Cada fibra adrenrgica puede hacer conexin sinptica con muchas clulas efectoras a travs de dichas varicosidades, habindose estimado (en microscopa electrnica o de fluorescencia) que un solo axn terminal puede llegar a inervar o hacer sinapsis con 25.000 clulas efectoras.
NEURONA ADRENERGICA

CUERPO CELULAR

NUCLEO

AXON

TERMINALES NERVIOSAS VARICOSIDADES

El botn adrenrgico es la terminacin axonal y en su interior existen grnulos especficos llamados grnulos adrenrgicos o vescula granular adrenrgica, de 400 a 500 de dimetro delimitadas, en medio del axoplasma , por una membrana celular. El grnulo adrenrgico constituye el lugar final de sntesis, almacenamiento y liberacin del neurotransmisor adrenrgico. El neurotransmisor que se libera en la inmensa mayora de las fibras postganglionares del simptico es la NA (noradrenalina o norepinefrina). La NA tambin se libera en algunas estructuras del SNC. La DA (dopamina) es el neurotransmisor que se libera predominantemente en el sistema extrapiramidal y tambin en otros sitios del SNC y en la periferia. La A (adrenalina o epinefrina) es el neurotransmisor de la medula suprarrenal principalmente. La presencia o ausencia de las enzimas especficas en los procesos biosintticos finales determinar que en la terminal adrenrgica se forme noradrenalina. dopamina o adrenalina.

EL RECEPTOR BETA Es un receptor que forma parte de una numerosa familia de receptores de membrana para hormonas, neurotransmisores, autacoides y drogas. Como otros receptores de membrana, los beta adrenrgicos, se encuentran ligados a protenas reguladoras - fijadoras de GTP llamadas genricamente protenas G. Los receptores beta son de naturaleza proteica (glucoprotenas integrales de la membrana celular), su secuencia de aminocidos, ha sido determinada, han sido aislados, purificados y sus genes, clonados. Los conocimientos modernos de los receptores adrenrgicos se basan, an hoy, en los trabajos originales de Ahlquist, quien en 1948 demostr la existencia de dos clases de receptores adrenrgicos, a los que denomin alfa y , en base a la potencia de agentes agonistas. En orden de potencia los receptores alfa, son activados con mayor sensibilidad por la Noradrenalina (NA), luego por la Adrenalina (AD), y finalmente por el Isoproterenol (ISO). Los receptores , por el contrario, son primariamente activados por el Isoproterenol, luego por Adrenalina, y finalmente con menos sensibilidad por la Noradrenal ina. a: NA > AD > ISO : ISO> AD > NA Esta postulacin fue luego corroborada, mediante el estudio de los efectos de antagonistas adrenrgicos, que desencadenan un bloqueo especfico de ambos tipos de receptores. La utilizacin de los antagonistas adrenrgicos, sugiri tambin la existencia de subtipos de receptores alfa y , y la existencia de los receptores pre sinpticos, de auto regulacin. Los receptores alfa, fueron clasificados en alfa1 y alfa 2, pre y post sinpticos. Los alfa1, son post sinpticos, se acoplan a la fosfolipasa C, y ejercen sus efectos liberando Ca++ intracelular principalmente, mediante la accin de los segundos mensajeros, IP3 (inositol trifosfato) y DAG (diacilglicerol). Los receptores alfa 2 post sinpticos, desencadenan un mecanismo de accin similar. Los receptores alfa 2 pre sinpticos, de autorregulacin negativa, provocan una inhibicin de la adenilciclasa, y disminuyen los niveles de AMPc, cuando se activan, inhibiendo la liberacin del neurotransmisor. Los receptores , fueron a su vez subdivididos en 1 (cardio selectivos), y 2 (msculo liso) y ltimamente tambin en 3, relacionados con el metabolismo lpido intracelular. EL RECEPTOR BETA 1. Cardioselectivo Estos receptores se encuentran localizados principalmente en el corazn. Son post sinpticos.Su activacin por ISO o AD principalmente, produce un estmulo especfico de las propiedades fundamentales del corazn. a) Aumento de la fuerza de contraccin (efecto inotrpico positivo).

b) Aumento de la frecuencia cardaca (efecto cronotrpico pos itivo). c) Aumento de la velocidad de conduccin (efecto dromotrpico positivo), en aurculas y ventrculos. Los receptores 1 fueron tambin identificados en el aparato yuxtaglomerular y su activacin all produce un aumento de la secrecin de renina. Estructura qumica: El receptor , es un monmero proteico de 447 aminocidos y un PM de 65. 000 daltons. En algunas especies, esta molcula da origen a un componente activo de menor PM (43. 000 d). Se ha demostrado la presencia de puentes de disulfuro, esenciales para el mantenimiento de la capacidad de enlace qumico con los agonistas. El aumento del automatismo ocurre en el ndulo sino auricular (marcapaso), en el ndulo A - V, haz de His y fibras de Purkinje, que por sobre estimulacin puede originar extrasstoles por aparicin de marcapasos ectpicos. El aumento de la frecuencia cardaca y de la fuerza de contraccin, provoca un aumento del consumo de oxgeno y del trabajo cardaco (aumento del volumen sistlico y volumen minuto). Los receptores 1 son estimulados por NA y AD en forma equipotente. Tambin por la dobutamina y dopamina. El ISO, es un agonista total de los receptores beta. Los receptores 1 son bloqueados selectivamente por los betabloqueantes cardio selectivos : atenolol, metoprolol, y acebutolol. El propanolol es un antagonista total de los receptores . EL RECEPTOR BETA 2 Es tambin post sinptico y sus principales localizaciones son las siguientes: Msculos lisos: Relajacin de msculos lisos en - Arteriolas ( excepto en arteriolas de piel y mucosas, y cerebra les) - Vnulas - Bronquios - Estmago e intestino (motilidad y tono) - Vescula y conductos biliares - Vejiga (detrusor) - tero - Cpsula esplnica Glndulas bronquiales: menor secrecin Msculo esqueltico: - Aumento glucgenolisis y gluconeognesis - Aumento captacin de K+ - Aumento contractilidad Hgado: - Aumento glucgenolisis y gluconeognesis. Clulas beta islotes de Langhergans: - Mayor secrecin insulina.

Estructura qumica: El receptor 2, es un dmero compuesto por subunidades de naturaleza proteica. Posee en total 413 aminocidos y un PM de 90. 000 daltons. El receptor 2 es en general ms sensible a la AD que a la NA. En tal sentido, se estima que la AD es 10 a 50 veces ms potente que la NA en la activacin de los receptores 2. Estos receptores son activados selectivamente por agentes como el salbutamol, terbutalina, clembuterol, fenoterol, procaterol, y otros. El procaterol sera el de mayor selectividad. Los receptores 2 son bloqueados selectivamente por la butoxamina y el alfametilpropranolol, que prcticamente no afectan a los receptores beta 1 y por bloqueadores beta totales no selectivos como el propranolol. EL RECEPTOR BETA 3 Ha sido identificado plenamente y aislado y purificado recientemente. Los receptores 3 son considerados atpicos porque no son bloqueados, o lo son muy escasamente, por el propranolol y otro bloqueador beta clsico. Son 3 a 10 veces ms sensibles a NA que a la AD. El ISO tambin los activa, como a los otros receptores beta. Los receptores 3 poseen 402 aminocidos. Estn localizados en tejido adiposo, en los adipocitos. Su activacin estimula a lipasas especficas como la triglicrido lipasa, para inducir liplisis y elevacin de la lipemia. Los tres subtipos de receptores , han sido purificados, su secuencia de aminocidos determinada, y sus genes clonados a partir de material humano. AUTOREGULACIN DE LA LIBERACIN DE CATECOLAMINAS El receptor pre sinptico forma parte, juntamente con los receptores alfa 2 pre sinpticos, de un delicado mecanismo de auto regulacin de la liberacin de catecolaminas en la terminal adrenrgica. Los receptores pre sinpticos, estn localizados en la membrana axonal pre sinptica. Son auto receptores sensibles a las concentraciones de aminas en el espacio sinptico y modulan, a travs de induccin de mecanismos intracelulares, la mayor o menor descarga de neurotransmisores por el estmulo nervioso. Los receptores beta pre sinpticos fueron identificados como pertenecientes al tipo 2. El mecanismo de auto regulacin de la liberacin de NA y catecolaminas en la terminal adrenrgica ocurre de la siguiente manera: Al aumentar significativamente la concentracin de NA o AD en el espacio intersinptico, se activan los receptores a 2 pre sinpticos, que producen una limitacin de la disponibilidad del Ca++, necesario para el proceso de la exocitosis, con lo que disminuye la descarga de NA o AD. Los receptores beta 2 presinpticos, son ms sensibles a las catecolaminas , que los alfa 2, por lo que se activan con la presencia de pocas molculas en el espacio intersinptico y estimulan la liberacin de AD o NA. Estos receptores beta 2 presinpticos tambin se activan con el ISO y agonistas selectivos beta 2 . En la membrana axonal presinptica adrenrgica, tambin existen otros receptores que contribuyen en el mismo proceso autoregulatorio de la liberacin de catecolaminas. As se demostr la existencia de receptores muscarnicos que en la terminal adrenrgica, que disminuyen la liberacin de NA cuando son activados.

La regulacin de la liberacin de catecolaminas, por al estmulo nervioso, a travs de la accin de receptores presinpticos, constituye sin duda un importante mecanismo que modula la actividad del SNA. Todos estos mecanismos de autoregulacin positivos o negativos, mediados por receptores ubicados presinpticamente, representan un fenmeno general, que opera tambin en otros diferentes tipos de neuronas.Juegan un rol fisiolgico importante, posiblemente tambin un papel determinante en la fisiopatologa de algunas enfermedades y en el mecanismo de accin de diferentes frmacos. Los mecanismos que desencadenan en la terminal adrenrgica la activacin o el bloqueo de los receptores presinpticos, no son bien conocidos, pero es muy probable que est implicado el efecto de la entrada de Ca++ al axoplasma. En tal sentido, la llegada de la onda de despolarizacin y el potencial de accin, determina en la terminacin adrenrgica, la apertura de canales de Ca++ dependientes de voltaje. El ingreso de Ca++ es crucial para el desarrollo de exocitosis y la descarga de los neurotransmisores contenidos en la vescula granular simptica. Los receptores presinpticos, parecen estar ligados a los canales de Ca++ voltaje - dependientes. La activacin de los receptores a 2 presinpticos (o el bloqueo de los 2 ), inhibe la liberacin del neurotransmisor por interferencia con la entrada del Ca++, al axoplasma. El mecanismo ntimo, sera por activacin de la fosfolipasa C, va protena G, cuando el receptor es activado. La activacin de la fosfolipasa, conduce a la formacin de DAG (diacilglicerol, segundo mensajero) , que a su vez activa a la proteinkinasa C, que ocasiona la fosforilacin de los canales de Ca++ y su bloqueo. Tambin puede ocurrir inhibicin de la liberacin de catecolaminas, por aumento de la permeabilidad al K+ y consecuente hiperpolarizacin, proceso desencadenado por la activacin de los receptores presinpticos. Una ltima posibilidad, es una alteracin o interferencia entre el incremento del Ca++ intracelular y el desarrollo del proceso de la exocitosis, que podra ocurrir por la activacin de los receptores presinpticos. ACTIVACIN DE LOS RECEPTORES BETA. Mecanismo de accin La activacin de todos los subtipos de receptores beta, desencadena un similar mecanismo de accin mediante el cual, la adenilciclasa ligada al receptor, se activa y cataliza la conversin del ATP en AMPc. Se puede sumar la secuencia de los eventos que ocurren a nivel molecular a raz de la interaccin de un agonista con los receptores beta, en los siguientes puntos: La NA y AD, neurotransmisores o agonistas con afinidad y eficacia se ligan al receptor beta. 2. La formacin del complejo receptor agonista se une e interacta con una protena reguladora ligada a los nucletidos de guanina, llamada protena Gs (estimuladora). Las protenas G estn unidas a la superficie interna de la membrana celular. Son molculas heterotrimricas que poseen dos subunidades a y beta- gama. La subunidad a puede ser estimuladora

(PM 42. 000 d)o inhibitoria (PM 39. 000 d. ), lo que determina que la protena G sea Gs (estimuladora o Gi (inhibitoria). 3. La constitucin del complejo receptor - agonista - protena Gs, facilita el desplazamiento del GDP por el GTP, y la interaccin con la subunidad cataltica de la adenilciclasa, que se activa y promueve la conversin del adenosintrifosfato (ATP) en adenosin monofosfato cclico (AMPc). 4. El AMPc intracelular es el segundo mensajero, y activa una proteinkinasa AMPc dependiente (PKA), que acta como un receptor citoslico del AMPc. La PKA activada, fosforila enzimas (incluyendo a otras proteinkinasas ) y protenas intracelulares,que desencadenan los efectos fisiolgicos y respuestas farmacolgicas. 5. La activacin de la protena Gs, puede tambin estimular directamente a canales de Ca++ voltaje - dependientes, provocando su apertura en msculo cardaco o esqueltico. La estimulacin de los receptores beta adrenrgicos, desencadena as, numerosos efectos farmacolgicos que van, desde la relajacin de un msculo liso, el aumento de la frecuencia cardaca, o varios efectos metablicos y de secrecin glandular, por mencionar solo algunos. Algunos ejemplos de mecanismos de accin conocidos son los siguientes: La respuesta inotrpica positiva a los agonistas beta 1 posiblemente ocurra por fosforilacin de protenas especficas, como la troponina y el fosfolamban y la mayor disposicin del Ca++ intracelular. En cambio, la relajacin del msculo liso, puede ocurrir por aumento intracelular del AMPc, hiperpolarizacin de la membrana, y disminucin o desaparicin de los potenciales en espiga provocados por la activacin de los canales de Ca++ voltaje - dependientes. Adems la fosforilacin de varias protenas intracelulares, puede producir una reduccin del Ca++ citoslico, contribuyendo al efecto relajante sobre el tejido muscular liso. Las acciones de las catecolaminas, sobre el metabolismo hidrocarbonado (glucogenolisis e hiperglucemia), se deben a la activacin de la glucogenofosforilasa heptica, que acelera el paso limitante de la glucogenolisis, que es la conversin del glucgeno a glucosa - 1 - fosfato. la PKA AMPc dependiente, produce una secuencia de fosforilaciones intracelulares que termina con la activacin e la lucogenofosforilasa. Adems la PKA AMPc dependiente, cataliza tambin la fosforilacin e inactivacin de la glucgeno sintetasa, inhibiendo la velocidad de la sntesis del glucgeno a partir de glucosa. La fosforilacin de lipasas especficas, como la triglicrido lipasa, por la PKA AMPc - dependiente, determina la activacin de estas enzimas, mayor liplisis, liberacin de cidos grasos libres y aumento de la lipemia. Algunos mecanismos precisos, son todava desconocidos y otros son, seguramente ms complejos.

LOS BETABLOQUEADORES: Los beta-bloqueantes (BB) son un grupo amplio de frmacos con caractersticas diversas, algunas de las cuales es importante conocer. Todos ellos se unen a los receptores beta adrenrgicos produciendo un antagonismo competitivo y reversible de la accin beta estimulante. La caracterstica diferencial ms importante desde el punto de vista clnico es la cardioselectividad Los beta bloqueantes cardioselectivos tienen una afinidad mucho mayor por los receptores beta 1 (que se encuentran principalmente en el corazn, rin y adipocitos) que por los beta 2 (que se encuentran principalmente a nivel bronquial, arterial, muscular, pancretico, heptico, etc.). Por esto son de eleccin en caso de patologa bronquial, arterial, diabetes, etc. Pero hay que tener presente que su cardioselectividad es dependiente de la dosis y puede perderse a dosis altas. Otra caracterstica diferenciadora es su lipofilia. Los betabloquetantes lipoflicos se metabolizan en el hgado, por lo que sufren un metabolismo de primer paso que da lugar a una baja biodisponibilidad. Su vida media es ms corta y atraviesan fcilmente la barrera hematoenceflica. Los BB menos lipoflicos escapan al metabolismo heptico y son eliminados por el rin. Su vida media es ms larga y atraviesan con ms dificultad la barrera hematoenceflica. Otra propiedad es la actividad simpticomimtica intrnseca, es decir, la capacidad que tienen algunos BB de producir una respuesta agonista del receptor beta. Ello puede dar lugar a una menor cada de la frecuencia cardaca y del gasto cardaco. Adems, algunos BB producen vasodilatacin perifrica por distintos mecanismos: bloqueo del receptor alfa (labetalol y carvelidol) o independiente de ste (nebivolol y bucindolol). Cardioselectivid SI ad Acebutolol Atenolol Bisoprolol Celiprolol Metropolol Nebivolol Esmolol NO Carteolol Carvedilol Labetalol Nadolol Oxprenolol Pindolol Propanolol Sotalol Timolol Lipofilia Moderada Baja Moderada Moderada Alta Moderada Baja Baja Moderada Baja Baja Moderada Alta Alta Baja Alta Interv alo dosis (horas) 12-24 12-24 24 24 12-24 24 Uso i.v. 12-24 12 12 24 12 12 12 12 12 Actividad simpaticomi mtica S No No S No No No S No S No S S No No No Vasodilataci n No No No S No S No No S S No No No No No No

CLASIFICACIN DE LOS AGENTES BETA- BLOQUEANTES I) Bloqueadores beta 1 - beta 2 (no selectivos). - Propranolol

- Timolol - Nadolol - Pindolol - Sotalol - Penbutolol - Labetalol (tambin bloqueador a 1 ). II) Bloqueadores beta 1 (cardioselectivos) - Atenolol - Metoprolol - Acebutolol - Esmolol III) Bloqueadores beta 2 - Butoxamina (sin utilidad teraputica). IV) Bloqueadore alfa y - Labetalol Origen y Qumica de los Bloqueantes Son frmacos sintticos que poseen una estructura qumica mas o menos similar al ISO. Todos poseen un anillo aromtico y un C asimtrico en la cadena lateral, que parece ser importante para el mantenimiento de sus acciones farmacolgicas. Todos poseen un grupo amino terminal donde asientan sustituciones. El gregado en este lugar de grupos isopropilo, favorece la unin a los receptores . La actividad bloqueante slo aparece en los ismeros levgiros. Los dextrgiros, son agentes estabilizantes de membrana sin actividad antagonista . Los bloqueantes son, en general muy liposolubles. Farmacocintica: En general se absorben bien por va oral. Los frmacos bloqueantes sufren una importante metabolizacin en su primer paso por el hgado. Por ejemplo slo el 25 % del propranolol absorbido, pasa a la circulacin sistmica debido a su gran metabolizacin, aunque existen grandes variaciones inter individuales. La administracin endovenosa de los bloqueantes, puedeser peligrosa por esa razn, ya que los mismos aumentan significativamente su potencia ante la falta de rpida metabolizacin. Por eso en raras ocasiones, el propranolol (i. v.) usado indiscriminadamente, produse un edema agudo de pulmn y la muerte del paciente. Estos frmacos circulan ligados a protenas plasmticas, y por su lipofilia, pasan fcilmente la barrera hematoenceflica, penetran al cerebro. la vida media del propranolol es de aproximadamente 4 hs. , pero por su gran volumen de distribucin sus efectos son prolongados. El nadolol, es el bloqueante de vida media ms prolongada (10- 20 hs) y en consecuencia debe administrarse slo una vez al da. Adems se metaboliza escasamente y se excreta parcialmente inalterado por orina. El propranolol, es metabolizado a 4-hidroxipropranolol, un metabolito que se excreta por orina, y conserva cierta actividad bloqueante beta. Algunos metabolitos, adems de hidroxi propranolol, son tambin conjugados con cido glucornico para su eliminacin por va renal.

ACCIONES FARMACOLOGICAS DE LOS BETA - BLOQUEANTES Existen numerosos frmacos con propiedad bloqueante competitiva sobre los receptores adrenrgicos que se aplican en la clnica y, permanentemente, la sntesis qumica aporta nuevos agentes, algunos de los cuales se incorporan al arsenal teraputico. Se los puede clasificar de la siguiente manera: BLOQUEANTES b-ADRENRGICOS No selectivos: - Con actividad sobre membrana y agonismo parcial (alprenolol). - Con actividad sobre membrana, sin agonismo parcial (propranolol). - Sin actividad sobre membrana y con agonismo parcial (niferalol). - Sin actividad sobre membrana y sin agonismo parcial (timolol). - Selectivos 1, (atenolol, metoprolol, esmolol). Se describirn algunos aspectos generales: EFECTOS CARDIACOS Y VASCULARES Son poco evidentes en un corazn normal en reposo, pero adquieren importancia cuando se produce una descarga simptica de cierta intensidad, como consecuencia de situaciones fisiolgicas o patolgicas tales como ejercicio fsico, y situaciones de stress intenso. a. Efecto cronotrpico negativo: Los betabloqueantes reducen la frecuencia cardaca, sobre todo en la respuesta simptica al ejercicio o el stress, atenuando la taquicardia esperada. b. Disminucin del volumen minuto y flujos sanguneos: Como consecuencia de la disminucin de la frecuencia cardaca el VM, disminuye. Los flujos sanguneos de casi todos los rganos tambin disminuyen, incluso el flujo coronario, pero no as el flujo sanguneo cerebral. c. Efecto inotrpico negativo: Como consecuencia del bloqueo de los receptores 1 del miocardio, existe una disminucin de la contractilidad. Este efecto es poco evidente con las dosis teraputicas y en personas normales, pero puede ser importante en casos de una insuficiencia cardaca congestiva, situacin en la que el sistema simptico brinda un mejoramiento del rendimiento cardaco. Los beta bloqueantes, usados indiscriminadamente, pueden desencadenar en insuficiencia cardaca aguda, o edema agudo de pulmn. d. Depresin de la conductibilidad, la excitabilidad, el automatismo: Los antagonistas reducen el automatismo sinusal y la despolarizacin espontnea de los marcapasos ectpicos generadores de extrasstoles. Estos efectos son similares a los que ejerce la quinidina y pueden resultar

peligrosos en casos de sobredosis o intoxicacin con betabloqueantes. Tambin producen una disminucin de la conductibilidad auricular del ndulo A-V (prolongando el tiempo de conduccin A-V), e incrementan el perodo refractario del ndulo A-V. Estas acciones farmacolgicas, generan efectos antiarrtmicos de utilidad clnica. e. Consumo de O2 y trabajo cardaco: Los betabloqueantes disminuyen la demanda de O2 del miocardio, sobre todo en la respuesta dinmica al ejercicio o situaciones de stress. Tambin el trabajo cardaco neto, disminuye en estas circunstancias. La descarga simptica que ocurre en respuesta al ejercicio o el stress, produce normalmente un incremento de la frecuencia cardaca, de la contractilidad miocrdica, de la presin sistlica y del volumen minuto . En este caso las demandas de O2 por parte del corazn y los requerimientos metablicos aumentan, y el flujo sanguneo coronario se incrementa paralelamente. En enfermos con insuficiencia coronaria y angina de pecho esta respuesta aumentada del flujo sanguneo coronario, no puede ocurrir en vista del estrechamiento fijo de las coronarias por la presencia de placas ateroesclerticas. Los antagonistas adrenrgicos, al disminuir la respuesta taquicrdica, el efecto inotrpico positivo, y el aumento de la presin sistlica y el volumen minuto, f. Efectos antihipertensivos: Los beta bloqueantes producen efectos antihipertensivos, y su utilizacin en la teraputica de la hipertensin esencial es amplsima.

EFECTOS BRONQUIALES La activacin de los receptores 2 del msculo liso bronquial, produce relajacin muscular y broncodilatacin. Esta accin farmacolgica, ha determinado el uso de los frmacos agonistas 2 para el tratamiento del asma bronquial. El bloqueo de estos receptores por los agentes beta bloqueantes, puede provocar roncoconstriccin y agravacin del cuadro asmtico o de la enfermedad pulmonar obstructiva crnica (EPOC). En ocasiones, este efecto adverso ha provocado la muerte del paciente, por lo que su indicacin en los casos mencionados debe ser evaluada cuidadosamente por el mdico que prescribe el beta bloqueante, aunque se trate de bloqueador 1 cardioselectivo, o un agente con actividad agonista parcial, ya que la selectividad no es absoluta. EFECTOS METABLICOS Las catecolaminas, sobre todo la adrenal ina, por activacin de los receptores 2 de los hepatocitos, inducen hiperglucemia, por estmulo a la glucogenolisis. Este efecto forma parte de un mecanismo regulador, ya que ocurre en respuesta a la hipoglucemia producida por insulina o por otros mecanismos. Por eso, la administracin de bloqueantes beta adrenrgicos a pacientes diabticos, insulino dependientes (y tambin a pacientes con teraputica hipoglucemiante oral) debe ser sumamente cuidadosa. Los signos de alerta de la hipoglucemia, como la taquicardia, resultan inhibidas por los bloqueantes. En tal sentido, se han descripto crisis hipertens ivas, a raz de la combinacin de hipoglucemia y bloqueo

beta, ya que el elevado y progresivo incremento de la liberacin de adrenalina que se produce en respuesta a la hipoglucemia, termina por activar a los receptores alfa1, con produccin de vasoconstriccin arteriolar e hipertensin. La hipoglucemia a su vez, no puede corregirse porque los receptores 2 se encuentra bloqueados. Ojos: Los bloqueadores adrenrgicos , aplicados localmente en las conjuntivas, inhiben la produccin del humor acuoso y disminuyen la presin intraocular. El mecanismo de esta accin farmacolgica no es conocido, pero ocurre sin afectar la actividad de los msculos lisos de la pupila, ni la acomodacin del cristalino. En este sentido aventajan a los agonistas colinrgicos, que s producen miosis y usados crnicamente, dao en la visin. Usualmente se utiliza una solucin de Timolol en solucin al 0, 25 - 0, 50 % para colirio. Ansiedad: Los beta bloqueantes tienen tambin una accin ansioltica, principalmente cuando la gnesis de la ansiedad se relaciona con un exceso de actividad simptica. En este caso reducen tambin el temblor, las palpitaciones, y la taquicardia, que se puede producir paralelamente.

CONCLUCION: El bloqueo de los receptores beta adrenrgicos perifricos produce una respuesta antihipertensiva compleja. Por otro lado, algunos frmacos del grupo desarrollan tambin efectos antianginosos y/o antiarrtmicos clnicamente tiles. El efecto antihipertensivo se debe a los siguientes efectos fisiolgicos: Reduccin del rendimiento cardaco Disminucin de la liberacin de renina Bajada general de la actividad del sistema nervioso simptico (tono simptico). Reduccin del retorno venoso y del volumen plasmtico. Existen dos caractersticas especiales que determinan el papel farmacolgico y toxicolgico de los betabloqueantes: A) Cardioselectividad: Implica una accin especfica sobre receptores beta1 (cardacos). No mejora la eficacia teraputica, pero reduce la incidencia de algunos efectos adversos, especialmente de tipo respiratorio y metablico, ligados a los receptores beta2. Es el que ms trascendencia clnica tiene. B) Actividad simpaticomimtica intrnseca (Actividad agonista parcial): Supone que existe una estimulacin beta adrenrgica previa al bloqueo. Esto proporciona un tono simptico en reposo, pero que no suele tener repercusiones en condiciones clnicas normales. Algunos estudios han sugerido una menor tendencia de los frmacos que poseen esta propiedad a producir alteraciones en los niveles lipdicos sanguneos.

BIBLIOGRAFIA 1. Mendoza patio N.- farmacologa medica (1 edicion) panamericana 2008 2. J. Florez - Farmacologa humana (5edicion) 2008 3. Juan C. Alvarado A.- Apuntes de farmacologa (3 edicion)