American Journal of Medical Genetics 118:180- 183 (2003)

Informe clnico Polonia -informe de una inusual Familia

Stavit A. Shalev * Hall y Judith G.
Departamento de Gentica Mdica y Pediatra, British Columbia Hospital de Nios, en la ciudad de Vancouver, British Columbia, Canad

Una familia con una clsica Poland Presentar en el hijo y afectan a una parteEd madre. Hipotetizamos Anomala que Polonia es multifactorial Base de compromiso vascular en Primeras etapas del desarrollo. Dos posibles predisposFactores vasculares son aberrantes formacin Y trombofilia. La investigacin de nuestros Familia no ha demostrado una anomala Para la coagulacin, por lo tanto, suponemos que un Variantes estructurales heredadas del vaso sanguneo Formacin es responsable. 2003 Wiley-Liss , Inc. PALABRAS CLAVE: Poland; familiar; Etiologa; trombofilia; evaAlteracin molecular

Pensaba que sera plausible por la mayora de los autores [Lowry y Bouvet, 1983; Bouwes Bavinck y Weaver, 1986; Hoon Y Hall, 1988; Fraser et al., 1989; Hennekam y Hofstee, 1990; Hoyme et al., 1992]. Presentamos una familia Con la clsica Poland incluyendo pared torcica Defecto en el hijo y la madre afectado parcialmente Con hipoplasia unilateral de la mama. INFORME CLNICO El paciente era visto a los 3 meses de edad. Su embarazo Nancy haba sido tranquilo, a pesar de que su madre recuerda Que ella tena un fro en mitad de embarazo. ste fue entregado En el largo plazo, by ceasarian seccin en la que se llev a cabo debido a Seccin de un embarazo anterior. Su nacimiento las mediciones fueron dentro de lo normal Gama: peso al nacer fue 3.610 g (50 percentil), la longitud Era de 51 cm (50 percentil), y la circunferencia de la cabeza se 35,5 Cm (50 percentil). Se hizo notar en el momento del nacimiento de un Extremidad derecha anomala y un defecto de su anterior derecha Pared torcica. Nuestro examen de los 3 meses de edad, revel que la Beb los parmetros de crecimiento normal. El peso era 7 Kg (90 percentil), su longitud es de 63 cm (75 percentil), Y occipital-frontal-circunferencia fue 42,3 ( 90 Centile). Tena una prominente cresta metpica, su ante-mortem Fontanela jo fue 3-4 cm de ancho y suave. Haba Movimiento facial simtrica y tamao normal la lanza. Su Los movimientos oculares son normales. No hubo inusual Hallazgos faciales pero su nariz hacia arriba. El cuero cabelludo y Hairwhorls fueron normales. El pecho, que parece asimtrico, con hipoplasia de El lado derecho. La tetina adecuada tambin se hipoplsica. Cada inspiracin fue acompaado de una profunda Retractacin con un dimetro de unos 5 cm de rea consider dose Medial y superior hasta el pezn, endicatingthe ausencia De la 2 y 3 costillas cartlago a lo largo de la parte superior derecha Parte del esternn. Tambin hubo ausencia del Cabeza esternal del pectoral mayor, pectoral menor En el lado derecho (Fig. 1) Haba ruidos cardacos normales y no haba soplos se Or. La respiracin y los sonidos respiratorios, de lo contrario Normal. Brazos y antebrazos eran simtricos, y simtrico Los hoyuelos se observ en el lateral posterior los codos. La mano izquierda y la fingers pareca normal, con normal

INTRODUCCIN Poland symbrachydac consta de unilateralTyly y aplasia ipsilateral de la cabeza esternocostal de El msculo pectoral mayor. Variable los defectos de los dems Pectoral y pared torcica junto con los componentesdel brazo Y de la mano las anomalas tambin se han reportado [MIM 173800]. Poland es poco frecuente y generalmente espordica, y ms Los pacientes son un caso aislado en theirfamily [McGillivray Y Lowry, 1977; David, 1982], sin embargo, familiares Aparicin en ocasiones se ha observado. Familiar Los casos incluyen las transmisiones verticales de padres a Descendencia [Cobben et al., 1989; Czeizel, 1990; Hoyme Et al., 1992], as como la presencia de Poland Entre los miembros de la familia ms distantes como primos [David, 1982; Lowry y Bouvet, 1983; Fraser et al., 1989]. La etiologyof Poland es currentlyunknown. Un posible origen vascular se ha discutido a menudo y

* Correspondencia a: Dr. Stavit A. Shalev, Gentica Mdica Unidad, Ha'emek Medical Center, Afula 18101, Israel. E-mail: stavit_sh@clalit.org.il Recibido 25 de marzo de 2002; aceptado 2 de septiembre de 2002 DOI 10,1002 /ajmg.a.10145

2003 Wiley-Liss , Inc.

Poland 181

F ig . 1 . N ota t, d efi ned d ef ect s e p rob a nd r ig ht che st n ot hielo ab l e D urin g en sp ira t ion .

Las longitudes (25 y 10th centile, respectivamente)y normal Ancho. La dermis las arrugas y las uas tambin se Normal. La mano derecha es poco habitual. La palma tiene un Longitud normal (25 percentil) pero era muy limitado (2,4 Cm, muy por debajo del 3er percentil). Dichos pliegues Parece que en proporcin a la mano izquierda. La sindactilia de Aproximadamente el 80% de 2 a 5 dedos. Los dedos Eran muy cortos (1,5 cm, muy por debajo del 3er percentil), con Ausencia de falange media de cada dgito en esta mano. Las uas estaban presentes, al parecer cerca de lo normal Colocacin y forma. El pulgar pareca normal (Fig. 2). El resto del examen fsico fue unremarkCapaz, salvo por la presencia de un capilar occipital Hemangioma, pequea hernia umbilical, largo y a la izquierda 4O dedo aadarn bajo los otros vecinos Dedos de los pies (no se puede ver en los padres). En concreto, no se Los movimientos faciales anormales o evidenciarnce de nervio facial

Parlisis, sin etiquetas o extirpan las anomalas, no anormalLas actividades de la parte inferior del cuerpo, y no hubo Las reas de la piel aplasia medular. El corazn y los riones fueron normales por ultrasonido. Los rayos-X mostraron una normal cardaca del lado izquierdo, la presencia de 12 Costillas y con la mano derecha mostr dos falanges en Cada uno de sus 2o - 5o dedos. Otros huesos de las extremidades Eran normales. La motella tena 29 aos de edad en el momento de su nacimiento. Ella estaba sana, su altura era en el 10 percentil 25, El peso era aproximadamente de 3 a 4 SD por encima 98o percentil, Y la circunferencia de la cabeza se encontraba en el percentil 98. Ella Expresa su profunda asimetra de sus pechos, con marcada Hipoplasia de la derecha. Los pezones eran de tamao normal, Y simtrica. La mama izquierda haba cambios fibroqusticos. La hipoplasia derecha haba tejido mamario normal textura (Fig. 3). No hay otras anomalas se encontraron en la madre. En concreto, movimiento facial, movimiento de los ojos, y Lengua tamao fueron normales. No hay asimetra en Sus dedos, manos y brazos, sin girarlos o palmar digitalZarse y pliegues palmares pareca normal. Su Pared torcica y msculos pectorales eran normales y simMtricas. Pareca pelo axilar y homogneamente Simtricamente distribuidas. No hay zonas que se sospecha De aplasia cutnea en el cuero cabelludo. Sus extremidades inferiores of Igual longitud y sus pies eran normales. Pecho y corazn Los exmenes fueron normales. Historia Familiar La madre ha tenido una prdida temprana del embarazo antes de que Dio a luz a un nio de 5 aos hijo sano. Su Historia mdica es anodina. Mdico No informaEst disponible con respecto a genialidaden y de sufamilia. UN hijo de uno de su madre de los hermanos se comprob que Leucemia cuando tena 9 aos de edad, el resto de la informacin No estaba disponible. Otro hermano de su madre muri Pronto secundina, probablemente como antibitico de la prematuridad Complicaciones. Su historia familiar era negativa para

Fig . 2. N un rro w rig ht p a lm wit h sy mb ra chi d un ct y ly s f t wo t o fi ve calidad er s.

Fi g. 3 . Righ t h yp o p la st st ic b rea de mot, r.

Shalev 182 Hall

Accidente cerebrovascular (incluidos los accidentes cerebrovasculares), trombosis venosa profunda, Y se ha considerado esto como una prueba indirecta de una Migraa, o cualquier otro eventos trombticos. Defecto en el desarrollo cardiovascular. Sugirieron El padre tena 36 aos de edad en el momento de la Que la interrupcin de la arteria subclavia proximal a Probando su nacimiento. Caractersticas especficas pertinentes no se El origen de la arteria torcica interna pero distal a la En su examen, y no teniamal las manos, Origen de la arteria vertebral predispone a Polonia Pies, pecho, con ningn tipo de piel o cuero cabelludo. Su familia Anomala. Como parte de sus deliberaciones, Bouwes Bavinck Historia es anodina, y concretamente se negaWeaver y propuso la designacin arteria subclavia Para cualquier evento trombtico. Ninguna otra historia familiar Interrupcin del suministro secuencia (SASDS), y se enumeran 26 posAnomalas estructurales congnitas. El Posibles causas, que se clasifican como a mantenimiento mecnico facLos padres estn estrechamente relacionados y de ascendencia europea. Tors, embriolgico eventos y factores ambientales. Investigacin de los factores de coagulacin en el parTrombosis y embolia se mencionaron como una caracterstica intrnseca Las pruebas se llevaron a cabo. Resultados de la prueba de la madre Factor mecnico que pueden causar obstruccin de la sangre Todos dentro de la gama normal. En concreto los resultados fueron los siguientes: Buque, y por lo tanto SASDS. Con excepcin de Polonia Protena S actividad 1,17 U (rango normal above 0,60 U), Anomala, se postula que este proceso puede tambin Protena C actividad 1,02 U (rango normal: 0,70 -1,30 U), Extremidad terminal causa defectos transversales, no aislado Nivel de homocistena 6.5 umol/L (rango normal 6.1-12.8 Del pectoral mayor con hipoplasia mamaria, Klippel-Feil Umol/L), antitrombina (anteriormente conocido como antiAnomala anomala, Moebius, Sprengel anomala y La trombina III) 1,07 U/ml (rango normal 0.94-1.24 U/ Coincidencia de sus secuencias [Bouwes Bavinck y Ml), anticuerpos anticardiolipina IgG 1,7 Mom (normal Weaver, 1986]. Por debajo de 3,1 ), y anticuerpos IgM anticardiolipina 0,9 Mom La asociacin de Poland con otras anoma habra sido(Normal por debajo de 3,1 ). Se cree que tienen un origen vascular relacionada con comMolecular las pruebas para el Factor V (Leiden) y prothromPromesa se ha informado repetidamente. Estos incluyen el Bin gen mutacin G20210A genotipos revelado normal. Asociacin sndromes de Moebius [ Rojas-Martinez Diluir RVVT ratio fue de 0,87 (rango normal 0.76-1.15 ), Et al., 1991; OMIM 173750], facio-auriculo-vertebral Sin evidencia de un anticoagulante lpico. El Displasia [Cobben et al., 1992], microsoma hemifacial Los resultados de la prueba del padre para estos factores tambin se Y defecto del tubo neural [Hennekam y Hofstee, 1990], Todo normal. Sndrome Adams-Oliver [Der Kaloustian et al., 1991; Hoyme et al., 1992], y posiblemente Klippel-Feil anomala [Bouwes Bavinck y Weaver, 1986]. DEBATE La hiptesis de interrupcin del desarrollo vascular Poland es una condicin poco comn, con un calculado Como la posible etiopatogenia de Poland ha Incidencia de 1:36 en British Columbia [Lowry y Ha sido apoyada [Lowry y Bouvet, 1983; Hoon Bouvet, 1983], y 1:87 nacimientos en el Hngaro Y Hall, 1988; Fraser et al., 1989; Hennekam y Poblacin [Czeizel, 1990]. Hofstee, 1990; Hoyme et al., 1992]. Tambin asumimos que Es ms comn en los hombres que en las mujeres, y Anormal vasculatura embrionaria o fetal en la parte superior Afecta predominantemente al lado derecho [McGillivray y Las extremidades y la pared torcica se espera que predisponen a Lowry, 1977]. Poland es pensamiento a ser espordico Poland. El suministro de sangre de la mama es Y la repeticin en una familia es raro [McGillivray y Derivados de las ramas de la arteria torcica interna, Lowry, 1977; Czeizel, 1990]. Las arterias del intercostal (que se derivan de las Varias etiologas se han sugerido para Polonia Arteria torcica interna), y la caja torcica ramas Anomala como herencia autosmica dominante De la arteria axilar (que es la continuacin de la Con penetrancia parcial [David, 1982; Fraser et al., Arteria subclavia). Desde las arterias del intercostal suministro 1989], herencia multifactorial [David, 1982; Cobben Las ramas de los msculos intercostales, el pelambre Et al., 1989], la existencia de espordicos y Los msculos torcicos superficial y la mama, la herencia Entidades familiar [Czeizel, 1990], paradominant transDe una variante de la regional de suministro vascular Happle misin [ 1999], y distintasetiologas para isoCompromiso vascular podra explicar tanto el definido Poland y conexo de Poland cuando Trax defecto visto en nuestro propositus y unilateral Asociada con otras condiciones [Cobben et al., 1992]. Mama hipoplsico del mismo lado de su madre. Otros autores analizan posibles efectos teratognicos, pero Nosotros tenemos la hiptesis de que Polonia es causada por anomalas No se ha descrito la exposicin [McGillivray Factores que interactan entre s dando lugar a c vascularompromise y Y Lowry, 1977; Lowry y Bouvet, 1983]. En consecuencia, los defectos asociados. Entre las posibles El posible origen vascular de Poland ha Causas del estado embrionario-fetal compromiso vascular, thromSe ha discutido ampliamente en la literatura, y se encuentra que es Bophilia ejecuta en la familia puede ser una predisposicin Plausible por la mayora de los autores. Bouvet et al. [ 1978] estudi Factor. La formacin de las extremidades superiores en los humanos Ocho pacientes con Polonia anomala mediante impedancia Embrin precede al desarrollo de coagulacin fetal facLa pletismografa y presentaron una marcada disminucin de TDR por 2-4 semanas [Andrew, 1997]. Por consiguiente, en lo que se refiere La gasometra arterial ow velocidades en el lado afectado, sugLas anomalas de la extremidad superior en Polonia anomala, Hipoplasia recauda ofsubclavian arteria. Sin embargo, se La principal patologa es probablemente una forma anormalNo est claro si la hipoplasia vascular primario De vaso sanguneo(s), que, a continuacin, hace que los vasos sanguneos O secundaria. Bouwes Bavinck y Weaver [ 1986] Sensible a las perturbaciones debido a hipoplasia o un Revisin de la literatura y se ha encontrado una mayor incidencia de ngulo anormal. Parece probable que thrombophilias Entre los individuos con dextrocardia Poland, Podra predisponer a la formacin de un cogulo en el estrechamiento o anormal

Poland 183

ngulo de vasos anormales. La formacin de sangre vesLas familias de Poland y otras condiciones Sels en el embrin, aunque siguiendo una pauta similar Probablemente es causada por problemas vasculares. En una determinada especie, difiere entre las personas tanto como Para que sea nico, incluso entre gemelos monocigotos. Deestados unidos, AGRADECIMIENTOS La variacin de la arteria subclavia campo sera Conversaciones con el Dr. M. Van Allen fue muy amable Se espera. A diferencia aguda intrauterino los sucesos que condujeron a En la elaboracin de nuestro conceptos sobre esta familia. Nos Reduccin las extremidades anomalas o neonatal gangrena, la Gracias Natasha MacPhee para ayudar en la atencin de Fenotipo de Poland tambin puede ser el resultado de un La familia. Hipoperfusin crnica debido a obstruccin parcial o Estrechamiento de la arteria subclavia. Narrowingproduces REFERENCIAS Las turbulencias que un evento trombtico ms probable. La coexistencia de los vasos sanguneos se forma de manera anormal Y w M . 1 9 97 . EL rele v a s d e v elo p hombres ta l h emo st a sis t o h emo rRha g ic d iso rd e r ne bm s . Se min p e t ol 2 rina 1:7 0 - 85 . Trombofilia y un factor de riesgo es de esperar que Aumentar probabilidad de expresin clnica de la familia Bou v et JP , L ev eq ue D, rne tie re s F, G ros J J . 1 97 8 . Va scul ar o rig en o f Los miembros, y el resultado de tendencia forblood formacin de cogulos P ola sy nd nd r ome? Eur J P e d ia tr 1 2 8:17 - 2 6 . O estrechamiento de los vasos de la regin de una primaria unabnorm- Bou nos Ba v inck J N, W e ve r D D. 1 9 8 6 . Sub cl una va n a rt ery su p p ly d n p tio n Se qu en ce: H y p ot el sis de matrcula va s olo r e ti po de g y la nd , K p e l labio- F e il, un nd Exi de la vasculatura. Desde barcoiones y formato M ob ius mentira no ma s. Am J M ed G t 2 ene 3:9 0 3 - 91 8 . Factores de la coagulacin se asocian con clnica variable Cob b e n J M , Ro b inso n PH , v a n Esse n AJ , va n d e r W ie l H L , t en Ka t e l P. Las presentaciones, la esperada consecuencia sera vari1 9 89 . P ola n d a no ma ly en mo de er a nd d una ug ht er . Am J Me d Ge net 3 3:51 9 - 5 2 1 . Ed fenotipos clnicos en y entre las familias, llevando A la incoherente patrn de herencia which tiene Cob b e n J M, Va n Esse n AJ, M cpa rl un d P C, Po lma n H A, te Ka n t e LP . 1 9 92 . A b oy wit h P ola nd no ma ly un d f un cio- uricu lo- ve rt eb ra l d y sp la sia . Publicada en la genealogas. Clin G en et 41:1 0 5 1 0 7. Un posible vnculo entre las muchas causas de- boembolismo Cze ize l A. 1 9 9 0. Bi rth p rev a le nce de P o la nd se qu en ce y p ro p o ti e que s Philia y extremidades anomalas congnitas ha sido reportado. Fa mil ia l ca ses. Am J Me d Ge net 3 6:5 2 4 . Un estudio piloto de 24 nios con un defecto extremidad terminal Id Da v T J . 1 9 8 2 . F la mili al P o la de oma ly . J Me d G en et 19:2 0 6 - 2 9 3. Y a sus madres, entre ellas cuatro nios con Polonia De r Ka lo ust ia n VM, H oy me H E, Ho g g H , En estao M A, Gut t ma che r AE. 1 9 91 . Anomala, siempre hay alguna evidencia de que puede ser un P ossi bl e co mmo n p a g tho en et ic me cha nis ms fo Po r la nd se qu en ce a nd Ad una ms-O liv e r s yn d rom e. Am J M ed G t 3 ene 8:6 9 - 7 3. El exceso de trombofilia en such familias [Hunter, F ra ser F C, Ro nen G M, O' Le a ry E. 1 98 9 . Pe ct ora lis ma jo r d e fe ct a nd Po la nd 2000]. Un paciente con un defecto del terminal transversal Se qu en ce i n se co nd co m s: Ex t ens in de Po la seq ue nce sp e ct ron. Una parte, se ha informado que tiene una madre que es Am J M e d G en et 33:4 6 8 - 4 70 . Homocigotos para C677T MTHFR mutacin [Shashi H a p le R. 1 9 9 9 . P ola nd no ma ly ma y b e ex p la de ed de p a ra d o mina n t tra i t. Et al., 2001]. Sin embargo, la condicin del nio no se reAm J M e d G en et 87:3 6 4 - 3 65 . Portado. Por lo tanto, las alteraciones de la coagulacin la madre Neka m H con RCM, H o fst ee N . 1 99 0 . F a milia l lia b ilit y a int ra ut e rine v como matrcula r Puede causar compromiso vascular del feto en desarrollo Imp una irm ent . Pe d ia t 8 rics 6:3 2 6. Ya sea por los niveles anormales de los factores de coagulacin que podra H oo, Ha ll J G . 1 9 8 8 . Fa mil ia l miembro d la efic ien. Cli n Ge net 3 4:1 4 1 - 1 4 2 . Atravesar la placenta, o por eventos trombticos que ocurren en H oy me H E, De r K a lou its una VM , Ho g g H , En estao M A, Gut t ma che r AE. 1 9 92 . P ossi bl e co mmon p a ho g ene cha sis ni sms me fo Po r la nd se q uen ce a nd La placenta. Ad una ms-O liv e r sy nd ro me: Un d d io na l clin ica l ob s erv a ti. Am J M ed Investigacin de nuestra familia ha podido demostrar Ge ne t 4 2:3 98 - 3 9 9 . Una anomala en la coagulacin en las pruebas realizadas. Unt H e r AG . 2 0 0 0 . La oit UN p t s tud y de t p s ssi bl e lod e de fa mi lia l d s en ef ect Algunos de los factores conocidos que causan trombofilia, tales como Un nt ico ag ul a io n de cau se para te rmin al limbo re d uct io n orma ma lf t io. Lipoprotena (a) el nivel, factor VIII y MTHFR Clin G en et 57:1 9 7 - 2 0 4. Variante no se probaron. Suponemos que un heredado L ow ry RB, Bou ve t J - P. 1 9 83 . F am ilia l P ola nd no ma ly . J M ed Ge net 2 0:15 2 - 1 5 7 . Formacin anormal es la vasculatura centralM cGil liv ra y BC, L o irnica. 1 9 7 7. P ola sy nd nd ro me Brit ish Co lumb ia: Usamos para ello lyingmechanism familia y whetherthere es un I ncid e nce a nd rep r od uct iv e e xp e rie nce de ff ect ed p er hijo. Am J M ed La superposicin adicional factor actualmente se desconoce. Ge ne t 1:6 5 - 7 4. Since cada una de las mltiples etiologas de vascular OM I M. O procedimientos para modelos no lineales e M en d elia n en su ita n ce en Ma n ( OM IM ). h tt p : / / ww w. Perturbacin es heterognea, el geneticbasis para Polonia Bcn i. n lm. nih . go v/Omi m/f o Po la nd sy nd ro me [M IM 1 7 3 0 80 ] fo r P o la nd M oe bi nos sy ro me nd [M I M 17 3 7 5 0 ]. Anomala es probable que ser multifactorial. Sin embargo, el Reto es identificar a los mltiples factores que interactan entre s. Roj, -Ma r tin ez A, Ga rcia -C ruz D , el vstago rig u ez G una rcia A, Sa n chez -Co ron a J , Un remache s F . 1 9 9 1 . P ol un d -M oe bi us sy nd rom e en un b oy a nd Po la nd nd ro me sy Creemos que trombofilia, aunque no de documentacin En hi s mot, r. Clin Ge ne t 4 0:2 2 5 - 2 2 8 . Ted en la familia, se puede esperar a estar entre esos Sh como hi V, Rickh eim, P e tt en una ti M J . 2 0 01 . Arn M a te l h omo zy g osit y fo r th e Mltiples factores. Por lo tanto, sugerimos fuerteCo mmon MT H F R mut n de un p o s t ent ia l ri sk fa ct o r fo r del fsp rin g wit h Se dedican a la investigacin de trombofilia en Miembro d e fec. Am J Me d Gen et 1 00:2 5 - 2 9 .