AREA INFLAMADA

Durante la dilatacin de los pequeos vasos de la microcirculacin, hay una primera etapa de hiperemia activa la velocidad de la san!re aumenta" y otra de hiperemia pasiva o estasis la velocidad de la san!re disminuye"# en esta se!unda $ase, los leucocitos se adhieren a la pared endotelial y salen del vaso a trav%s de las uniones entre las c%lulas endoteliales proceso denominado diapedesis"& 'on atra(dos hacia la re!in daada !racias a la quimiota)is y e*erciendo su $uncin de $a!ocitosis&

Concepto y generalidades
La inflamacin es una reaccin vascular de los tejidos que tiene como finalidad eliminar los agentes lesivos y los tejidos lesionados y que habitualmente termina con la reparacin. Es una reaccin compleja Mecanismos que intervienen en la reaccin inflamatoria. 1. Numerosos sistemas enzimaticos o !istema "inina. o !istema fibrinolitico. o !istema de complemento #. Mecanismos de trasduccin de la se$al. o %ransferencia directa de la mol&cula de la se$al.

o 'onductos inicos. o (ctivacin del sistema cinasa tiro)ina. o !egundos mensajeros. *. E)presin de genes que codifican prote+nas inducibles. o No. sintetasa. ,. -nteracciones moleculares entre c&lulas. o E)presin de mol&culas de adhesin celular. o (utacoides lipidicos. o (minas vasoactivas. o 'itoquinas. La reaccin inflamatoria es de naturaleza local en el tejido conectivo vascularizado .histiona/. La e)cepcin es el s+ndrome de respuesta inflamatoria sist&mica. Este es un proceso agudo cuyas principales manifestaciones se deben a la activacin sist&mica del endotelio. Esto conduce a una vasodilatacin generalidada y agregacin plaquetaria con disfuncin multiorganica 0 especialmente en ri$ones0 h+gado0 pulmones0 y corazn. La principal situacin cl+nica en donde se manifiesta este s+ndrome es en la septicemia por bacterias gran negativas. !e debe a la activacin endotelial inadecuada mediada por citocinas. En el momento actual se est1n ensayando tratamientos con el bloqueo de los receptores de -L21 o la administracin de anticuerpos neutralizantes de %N3. es una reaccin obligada por los mecanismos celulares y moleculares redundantes. es una reaccin beneficiosa0 trata de eliminar los agentes lesivos0 el tejido lesionado y reparar a trav&s de la regeneracin y cicatrizacin. puede ocasionar secuelas 4eacciones anafil1cticas por picaduras0 f1rmacos que pueden condicionar la vida de los pacientes0 enfermedades que cursan con destruccin de tejidos como la artritis reumatoidea0 la ateromatosis. 5rocesos que condicionan la formacin de tejido conectivo que impiden la funcin normal de un rgano0 pericardio fibroso0 pleuritis fibrosa. 'icatrices que deterioran la est&tica0....... La importancia de la reaccin inflamatoria en 5atolog+a se justifica porque en casi dos tercios de la totalidad de las enfermedades intervienen mecanismos patog&nicos propios de la respuesta inflamatoria. (l tejido inflamatorio se le reconoce por la presencia de los signos de 'elso 5resenta una zona enrojecida .4ubor/ por el aumento de sangre en el tejido0 tumefacta .%umor/ por la formacin del edema inflamatorio0 dolorida .6olor/ por el edema0 el aumento de la presin en el tejido afectado0 por la afectacin de nervios0 por la accin de algunos de los mediadores qu+micos .0 El tejido presenta aumento de la temperatura .'alor/ por el aumento de la vascularizacin e impotencia funcional. 'omponentes de la respuesta inflamatoria. 1. 5lasma (porta los anticuerpos y las prote+nas de los sistemas de activacin. o sistema complemento activado o sistema de cininas activados .bradicinina/ o sistema de coagulacin 7 fibrinolisis. #. '&lulas de la sangre o leucocitos polinucleares o monocitos o linfocitos 7 c&lulas plasm1ticas o plaquetas *. 8asos 2 red de la microcirculacin !e encuentra formada por arteriolas con fibras musculares lisa0 metaarteriolas con fibras musculares a modo de esfinter0 capilares y venulas que son las zonas m1s activas en el proceso inflamatorio. El endotelio vascular es un tejido muy vers1til y multifuncional con propiedades de s+ntesis y metablicas. 'omo membrana semipermeable permite el flujo de c&lulas entre ambos medios. 5articipa

activamente en la conservacin de la fase no trombgena sangre2tejido0en la modulacin del flujo sangu+neo0 resistencia vascular0 metabolismo hormonal0 regulacin de las reacciones inflamatorias e inmunitarias y en el control del crecimiento de otras c&lulas en espe 4esponden a diferentes est+mulos mediante la adecuacin de algunas de sus funciones constitutivas y la e)presin de otras propiedades inducidas .reci&n adquiridas/ 5ropiedades y funciones de la c&lula endotelial Mantenimiento de la permabilidad Elaboracin de mol&culas antitrombticas y anticoagulantes .prostaciclina0%rombomodulina0activador del plasmingeno0 mol&culas similares a la heparina/ Elaboracin de mol&culas protrombticas. .3.8lll0 3.%isular0 inhibidor del factor plasmongenoitarias0/ 5roduccin de matriz e)tracelular .col1gena0 proteoglucanos/ Modulacin del flujo sangu+neo y la reactividad vascular .endotelina0 N90 E6340 prostaciclina/ 4egulacin de la inflamacin e inmunidad .-L210-L2:0-L2;0 mol&culas de adhesin0 ant+genos de histocompatibilidad/ 4egulacin del crecimiento tisular .563<0'!303<30 %<32b/ 9)idacin de L6L ,. %ejido conectivo '&lulas mastocitos histiocitos. macrof1gos fibroblastos !ustancias fibrilares fundamental. En las reaccin inflamatoria ha de considerarse ( .La naturaleza de la causa. Las causas. = .La respuesta del tejido. La reaccin. (. '(>!(! .flogogenas/. ? (gentes infecciosos ? (gentes qu+micos. ? (gentes f+sicos. ? 4eacciones de hipersensibilidad. ? %ejidos necroticos. =. 4E('%-8-6(6 %-!>L(4 ? de los mediadores qu+micos. ? de las caracter+sticas tisulares del tejido vascularizado. 1. Es responsable de la amplificacin de la respuesta inflamatoria autoentretenimiento. ? de las condiciones del organismo ? diabetes. ? alcoholismo ? inmunidad. ? terapia con corticoides. 3ases de la -nflamacin 1. (guda. #. 'rnica. -nflamacin aguda es ? 41pida ? Estereotipada. ? Monomorfa ? -nespecifica. ? 8ascular ? E)udativa. ? Neutrofilica. -nflamacin crnica es ? Lenta. ? 5olimorfa ? 5roductiva o proliferativa. ? 5or c&lulas monucleares linfocitos0 plasm1ticas0 macrof1gos activados.

Morfologa de la inflamacin aguda

Los dos !randes o+*etivos de la in$lamacin a!uda son , -&$ormar el e)udado& E)udacin& E)udado, Liquido e)tra vascular que presenta una elevada proporcin de prote(nas, restos de c%lulas y una densidad superior a -./.& 0rasudado, 1ltra$iltrado del plasma que contiene pocas prote(nas y se produce en la $ase inicial p preco2 de la in$lamacin por cam+ios en el cali+re del vaso& /&aportar c%lulas al te*ido, In$iltracin celular& -&F3RMA4I5N DEL E61DAD3, Es el resultado de un incremento y alteracin de la permea+ilidad vascular que permite al plasma y a sus prote(nas salir de los vasos e inundar el te*ido in$lamado& Las causas que provocan el 7incendio7 en la in$lamacin act8an so+re la microcirculacin provocando los si!uientes cam+ios, 9 En el cali+re de los capilares& 9 En la estructura de los capilares 9 En las c%lulas de la san!re y del te*ido conectivo& 9 4am+ios en el cali+re de los vasos, -& :asoconstriccin arteriolar $u!a2& /& :asodilatacin arteriolar activa& ;iperemia activa, Es el resultado de la rela*acin de la capa muscular de las arteriolas y de los es$(nteres precapilares lo que permite la entrada masiva de san!re en el territorio vascular con un aumento inicial de la presin

hidrost<tica y salida inicial de liquido al te*ido tisular& Los mediadores qu(micos de accin r<pida = aminas vasoactivas son los responsa+les iniciales de estos cam+ios& >& :asodilatacin pasiva& 4on!estin& Estasis en la microcirculacin & La san!re se enlentece en los canales vasculares de la microcirculacin , el te*ido se vuelve hipo)emico, el aumento de la presin hidrost<tica, el incremento de la permea+ilidad, el aumento de la presin osmtica e)travascular condicionan el $lu*o del plasma hacia el te*ido , provoc<ndose hemoconcentracin en el territorio capilar, modi$icaciones en la circulacin de las c%lulas san!u(neas = mar!inacin celular & 9 Alteracin de la estructura de los vasos condiciona un aumento de la permea+ilidad , El $lu*o de las !randes prote(nas del plasma hacia el te*ido se reali2a a trav%s de la $ormacin de +rechas entre las c%lulas endoteliales& ?or estos espacios 7virtuales7 se produce el escape de las prote(nas Formacin de las +rechas intercelulares = espacios entre las c%lulas endoteliales = que en condiciones normales se encuentran cerrados por uniones estrechas =& Es un mecanismo comple*o en donde intervienen los mediadores qu(micos vasoactivos y diversos mecanismos en las c%lulas endoteliales, que permiten que se $ormen estas 7ventanas7 de comunicacin entre los espacios vasculares y tisulares con $lu*o de prote(nas& Mecanismos en la $ormacin de +rechas en la red capilar con alteracin de la permea+ilidad& -& 4ontraccin endotelial La amina vasoactiva histamina es la responsa+le de la respuesta mono$asica e inmediata de la in$lamacin& Los +aso$ilos y los mastocitos en el te*ido conectivo que se encuentran estrat%!icamente distri+uidos en el te*ido conectivo, en las pro)imidades de las venulas, en las mucosas y en la dermis& Las c%lulas endoteliales disponen de receptores ;- que determinan la contraccin endotelial y la $ormacin de las +rechas& 'u accin es muy r<pida y pasa*era& La Los a!entes que son capaces de activar la reaccin histaminica son, A!entes traum<ticos& Ener!(a radiante& Radiaciones ultravioleta 0o)inas +acterianas& 4omponentes del sistema del complemento& Al!unas en2imas proteoliticas de las c%lulas& ?eptidos +<sicos de los neutro$ilos& 4iertos aler!enos& 9 4omo resumen este mecanismo, 9 :enulas 9 ;istamina, +radicininas, leucotrienios& 9 Responsa+le de la perdida de la permea+ilidad inmediata y pasa*era& /& retraccin de las uniones intercelulares La retraccin de las uniones entre las c%lulas es otro mecanismo que permite un aumento de la permea+ilidad &La accin de los mediadores del !rupo de las citocinas = interleucina - IL=-", $actor de necrosis tumoral FN0", el inter$ern !amma IFN=@" inducen una reor!ani2acin estructural del citoesqueleto celular endotelial que condiciona retraccin endotelial y aumento de las +rechas intercelulares& Este $enmeno tarda unas A a B horas despues del est

9 4omo resumen de este mecanismo , 9 :enulas 9 4itocinas e*, interleucina -, $actor de necrosis tumoral 9 Inicio A a B horas despues del estimulo& >& Lesin directa de la pared con necrosis y despe!amiento de c%lulas endoteliales& Este e$ecto se o+serva despu%s de lesiones !raves quemaduras , in$ecciones" y el desprendimiento de las c%lulas endoteliales se acompaa de adhesin de plaquetas y trom+osis & La perdida de la permea+ilidad se produce en el momento de la lesin y perduran mucho tiempo, hasta que los vasos s% trom+osan o se reparan& 4ondicionan la respuesta inmediata y sostenida de la alte 0am+i%n se produce lesin directa o despe!amiento de las c%lulas endoteliales en las lesiones t%rmicas leves o moderadas, radiaciones ultravioletas, quemaduras solares" rayos ) o por la accin de la!unas to)inas +acterianas & En estos casos la perdida de la permea+ilidad tiene un patrn tard(o y prolon!ado& Los mecanismos desconocidos podr(an ser por apoptosis de las c%lulas endoteliales 9 4omo resumen de este mecanismo, 9 Arteriolas = capilares = v%nulas 9 E)udado con hematies 9 Respuesta inmediata y sostenida & 9 Respuesta tardia y prolon!ada A& Lesin endotelial mediada por leucocitos & La activacin de los leucocitos en la in$lamacin con la $ormacin de radicales li+res dependientes del o)(!eno y la activacin de en2imas proteol(ticas lisosomicas , producen lesiones en el endotelio con el consi!uiente aumento de la permea+ilidad& 'e o+serva en las venulas, en los capilares pulmonares y ori!ina una respuesta tardia& 9 4omo resumen de este mecanismo, 9 :enulas 9 4apilares pulmonares 9 Respuesta tardia C& Filtracin en el te*ido = an!io!enesis = *oven in$lamatorio& El nuevo te*ido que se $orma por an!io!enesis, presenta inmadure2 de sus vasos permitiendo el escape de plasma a trav%s de sus vasos& B& 0ranscitosis& Mediante el paso de ves(culas y vacuolas a trav%s del citoplasma& 'e ha o+servado en al!unos tumores y por la accin de al!unos mediadores como el $actor de crecimiento endotelial vascular :EDF Aunque estos mecanismos son independientes todos ellos pueden actuar ante cualquier estimulo & En al!unos procesos cl(nicos se identi$ican di$erentes $ases en la alteracin de la permea+ilidad por la actuacin en cascada de al!unos de estos mecanismos& En $uncin de la duracin y del incremento de la permea+ilidad , la reaccin in$lamatoria a!uda puede presentar estos patrones , -& 4am+io de la permea+ilidad inmediata y pasa*era& Reaccin mono$asica & 3curre en los primeros minutos = -., -C minutos = & 'e modi$ica la permea+ilidad en las venulas & los mecanismos son dependientes de la histamina y pueden ser inhi+idos por antihistaminicos& 'e recupera la permea+ilidad en muy poco tiempo& E)plica el primer $lu*o de e)udacin en la in$lamacin& /& 4am+io de la permea+ilidad inmediata y sostenida &reaccin +i$<sica& 3curre en los procesos severos alter<ndose la permea+ilidad en todos los niveles de la microcirculacin& El dao puede ser directo so+re la

pared endotelial con hemorra!ia" e intervienen mediadores qu(micos como la +radiEinina, prosta!landinas, los leuEotrienios, ana$ilato)inas, radicales li+res derivados del o)i!eno& 'e controla con antiin$lamatorios y corticoides& >& 4am+io de la permea+ilidad retardada y prolon!ada& 3curre al!unas horas o d(as despu%s de ha+er actuado el a!ente causal&A$ecta a venas y capilares& 'e o+serva en la accin de las radiaciones ultravioletas, Rayos 6, al!unas to)inas& Los mecanismos son mal conocidos, pro+a+lemente interven!an mecanismos como la apoptosis de las c%lulas endoteliales por radiaciones, mediadores qu(micos como los leucotrienios, prosta!landinas o mecanismos de citocinas& A& 4am+io de la permea+ilidad sostenido& 4uando hay lesin en todo el territorio de la microcirculacin& El e)udado tiene como o+*etivos y $unciones 9 Diluir las to)inas en el te*ido& 9 Inactivar las to)inas por la accin de en2imas proteoliticas contenidas en el $luido& 9 Aportar nutrientes para las c%lulas in$lamatorias& 9 Aportar anticuerpos& 9 Aportar las proteinas del complemento& 9 Aportar la $i+rina necesaria para aislar los a!entes, $acilitar los movimientos de las c%lulas in$lamatorias, $avorecer la $a!ocitosis, como andamio para la reconstruccin del te*ido& 9 Aportar los mensa*eros y seales para la accin celular& 9 Aportar a!entes terap%uticos& El e)udado de+e de di$erenciarse del, = 0rasudado, Liquido plasm<tico po+re en prote(nas densidad por de+a*o de -./." sin restos de c%lulas& 'e produce por la accin de la presin hidrost<tica en el $lu*o capilar ley de intercam+io capilar de 'tarlin!,s" & 'e o+serva en condiciones di$erentes a la in$lamacin&, por aumento de la presin hidrost<tica capilar, disminucin de la presin osmtica en los capilares y por aumento de la presin osmtica en el compartimento e)travascular& = E)udado in$lamatorio edema in$lamatorio" esta asociado a un incremento de la permea+ilidad vascular y e)udacin de las prote(nas plasm<ticas& 4omparacin entre trasudado y e)udado& trasudado e)udado F -./. G-./. ?rote(nas Al+umina 3tras m<s Fi+rina No 'I 4%lulas Nin!una In$lamatorias& /& INFIL0RA4I5N 4EL1LAR & 0iene por o+*etivo aportar las c%lulas del torrente circulatorio al te*ido in$lamado para la reali2acin entre otras $unciones, la $a!ocitosis& La e)travasacin de las c%lulas se reali2a de $orma continua se!8n un pro!rama de$inido en la reaccin +ioqu(mica que se produce desde el inicio de la reaccin, inici<ndose en la $ase de con!estin pasiva o de estasis de la microcirculacin, en donde *unto a la hemoconcentracin vascular, los hematies se disponen en el centro y los leucocitos se sit8an en las pro)imidades de la pared endotelial del capilar& Las c%lulas san!uineas, Los leucocitos estan representados por los Dranulocitos c%lulas que presentan !r<nulos en su citoplasma" y las c%lulas Monucleares c%lulas que presentan una n8cleo oval 8nico y no lo+ulado como en caso de los !ranulocitos& A estas c%lulas tam+i%n se les denomina c%lulas redondas $rente a las anteriores que son polinucleares"& El termino de Fa!ocito se re$iere a los neutro$ilos y a los macro$<!os derivados de los monocitos, por su $uncin de $a!ocitosis&

4ARA40ERI'0I4A' MH' IM?3R0AN0E' DE L3' NE10R3FIL3'& 9 ?roducidos a partir de la maduracin de c%lulas precursoras en la m%dula osea& 9 'on los mas numerosos de la san!re y su numero aumenta con la in$lamacin a!uda = leucocitosis& 9 0ienen una vida corta una ve2 activados en los te*idos = entre B y I horas& 9 'on mviles ame+oides", capaces de pasar desde la lu2a vascular a los te*idos& 'us movimientos son diri!idos y atra(dos por quimiota)is& 9 Fa!ocitan de $orma activa& 9 4ontienen !r<nulos ricos en diversas proteasas& 9 Deneran radicales li+res para destruir las +acterias $a!ocitadas& 9 'on una $uente de <cido araquidnico para $acilitar la produccin de prosta!landinas& 9 La produccin de neutr$ilos en la m%dula sea es estimulada por citoquinas !eneradas en la respuesta in$lamatoria& Los neutr$ilos son las principales c%lulas e$ectoras en la in$lamacin a!uda& 'ucesos celulares en los leucocitos& E)udacin& En la corriente san!uinea normal los leucocitos se disponen en el centro del vaso arrastrados por la corriente y separados de la pared del vaso por el plasma& El enlentecimiento circulatorio en las $ases de hiperemia, con!estin, estasis circulatoria, los leucocitos se apro)iman a la pared del vaso inici<ndose los mecanismos que van a permitir su salida del vaso -& Mar!inacin celular& Las c%lulas se disponen en los +ordes de la pared capilar& /& Rodamiento y adhesin celular & Las c%lulas se 7 pe!an 7 al endotelio& >& Emi!racin celular & Las c%lulas atraviesan la pared capilar entre las 7 +rechas 7 intercelulares, atravesando la mem+rana +asal& A& Juimiota)is & Emi!racin celular diri!ida por mensa*eros qu(micos hacia el $oco in$lamatorio& C& 3psoni2acin, 'eali2acin activa de los a!entes a destruir por las c%lulas& B& Fa!ocitosis, Mecanismo activo de destruccin de los a!entes, las c%lulas lesionadas& -&Mar!inacin celular, La estasis en la microcirculacin condiciona un cam+io en la disposicin de las c%lulas en le vaso& Los hematies se disponen en el centro = a!lutinan = y los leucocitos se apro)iman al endotelio se mar!inan& 'e reali2a $undamentalmente a nivel de las venulas& /& Rodamiento y adhesin celular, Es un proceso muy comple*o y esencial en la salida de las c%lulas de los vasos& Los leucocitos mar!inados ruedan so+re la super$icie endotelial, $i*<ndose de manera transitoria so+re la pared del vaso & Este rodamiento es mediado por la unin de mol%culas adhesivas complementarias so+re los leucocitos y las super$icies endoteliales, an<lo!os al a*uste entre una llave y la cerradura& La activacin del endotelio es un proceso +<sico en la in$lamacin a!uda& La identi$icacin y caracteri2acin tanto $uncional como inmunol!ica, de las mol%culas de adhesin celular se ha reali2ado en estos 8ltimos -. aos y se ha demostrado que *ue!an un papel esencial en la re!ulacin del $lu*o de las c%lulas entre el medio vascular y el territorio in$lamado y su conocimiento nos permite a+ordar de una nueva manera las dis$unciones y disre!ulaciones que se o+servan en la cl(nica& Las mol%culas de adhesin celular que controlan las relaciones

leucocito = endotelio pertenecen a tres !randes !rupos, -& inte!rinas& /& inmuno!lo+ulinas& >& selectinas& -&Inte!rinas, 'on una $amilia e)tensa de !lucoprote(nas transmem+ranas que se 7e)presan 7 o mani$iestan $uncionalmente en la super$icie y en los !r<nulos citoplasm<ticos de muchas c%lulas& Funcionan tam+i%n como receptores celulares para la matri2 e)tracelular e intervienen en un !ran cantidad de procesos tras su interaccin con di$erentes contra=receptores o li!andos& Las inte!rinas se e)presan constitutivamente en los leucocitos en reposo pero no se adhieren a sus li!andos apropiados en tanto los leucocitos no sean activados por a!entes quimiot<cticos u otros est(mulos c%lulas endoteliales, c%lulas lesionadas en el sitio de la lesin" 'olo entonces las inte!rinas su$ren el cam+io con$ormacional necesario para con$erirles elevada a$inidad de un(on con las mol%culas de adhesin endoteliales& Inte!rinas, LFA=- 4D- aK4D-L" MA4- 4R>, 4D --+, 4D-L" plC.,IC 4D--cK 4D-L"& /& Inmuno!lo+ulinas, A este !rupo pertenecen la mayoria de las mleculas de super$icie celular y en concreto, el C. M de las !lucoprote(nas de ls super$icie leucocitaria& Entre las $unciones que reali2an en el mem+rana celular son, receptores para $actores de crecimiento, receptores para la re!in Fc de las I! y, mol%culas de adhesin& Inmuno!lo+ulinas, I4AM= -, I4AM = /, I4AM = > mol%culas de adhesin intercelular" :4AM=-, mol%cula de adhesin de las c%lulas vasculares" Am+as incrementan su e)presin de super$icie lue!o de la estimulacin den endotelio por di$erentes citocinas& 4D>Mad4AM =-& >& 'electinas, Dlucoprote(nas transmem+rana estructuralmente relacionadas y que reconocen car+ohidratos & 'electinas L = selectina LE4AM=- dispersa so+re la super$icie de casi todos los leucocitos& ? = selectina DM?= -A. presente so+re el endotelio y las plaquetas E = selectina ELAM=- con$inada al endotelio Las selectinas endoteliales se encuentran en concentraciones +a*as o no se encuentran condiciones normales& 4on los est(mulos se re!ulan por mediadores espec($icos & esto permite un !rado de especi$idad de unin restrin!ida a sitios en donde esta ocurriendo la lesin & La selectina ? se encuentra en los corp8sculos intracelulares de Nei+el=?alade de las c%lulas endoteliales, despues de unos minutos de e)posicin a la histamina, trom+ina o $actor activador de plaquetas ?AF, la selectina ? se distri+uye en la super$icie celular, $acilitando la unin de los leucocitos& La selectina E, ausente en las c%lulas endoteliales normales, por la estimulacin de mediadores como la IL=- y el $actor de necrosis tumoral se e)presa en la super$icie de las c%lulas& Los leucocitos se adhieren de $orma $irme a la super$icie endotelial = adhesin = antes de desli2arse entre las c%lulas y atravesar la

mem+rana +asal hacia el espacio e)travascular = diapedesis& ME4ANI'M3', -& Redistri+ucin de las mol%culas de ahhesin hacia la super$icie celular, Las ?= selectina e)isten en la mem+rana de los !r<nulos intracitoplasm<ticos endoteliales espec($icos = Nei+el=?alade & Al ser estimulada por los mediadores como la histamina, trom+ina, $actor activador de las plaquetas FA?", la p=selectina se redistri+uye hacia la super$icie celular, $i*ando los leucocitos& Esta $ase es inicial y pro+a+lemente es importante en la $ase de rodamiento leucocitario so+re el endotelio& /& Induccin de la s(ntesis de mol%culas de adhesin so+re el endotelio& Al!unos mediadores de la in$lamacin, especialmente las citocinas IL=- FN0" inducen la s(ntesis y e)presin en super$icie de las mol%culas de adhesin en las c%lulas endoteliales& >& Aumento de la intensidad de $i*acin & caida" La activacin de las c%lulas, neutro$ilos, monocitos, lin$ocitos, por $actores quimiot<cticos u otros est(mulos, las inte!rinas pasan de un estado de +a*a actividad a un estado de alta a$inidad de $i*acin con las c%lulas endoteliales& Este $i*acin es intensa y necesaria tam+i%n para la transmi!racin a trav%s del endotelio& Fases, -& adhesin inicial y r<pida relativamente la)a que se corresponde con el rodamiento& Implicadas las selectinas =? y L en las c%lulas y las selectinas = E, inducidas por las citocinas& /& los leucocitos activados para incrementar la $i*acin entre ellos y el endotelio& >& los leucocitos se $i*an de $orma esta+le al endotelio con la e)presin de inte!rinas= I4AM=-, inici<ndose la transmi!racin& >& Emi!racin celular, diap%desis" pseudopodos" Las c%lulas a+andonan el vaso a trav%s de las 7+rechas7 intercelulares, pre$erentemente por las v%nulas& Atravesar la mem+rana +asal continua es una las di$icultades con que se encuentran las c%lulas y aunque no es +ien conocido pro+a+lemente la secrecin de cola!enasas por las c%lulas in$lamatorias permitan desinte!rar la mem+rana +asal& El tipo de leucocito que a+andona el vaso depende de la $ase en el que se encuentre la in$lamacin y del tipo de a!ente que provoca la reaccin& Los neutr$ilos predominan en el in$iltrado in$lamatorio de las B a las /A horas y posteriormente son sustituidos por los monocitos a las /A = AL horas& Esta secuencia se e)plica por la e)presin di$erente de las mol%culas de adhesin celular, de los $actores quimiot<cticos y la vida de las c%lulas = los neutr$ilos tienen una vida muy corta desaparecen a las /A a AL horas por apoptosis y los monocitos so+reviven m<s tiempo y pueden persistir por periodos prolon!ados como macr$a!os en los te*idos& ?atrones en la in$lamacin a!uda se!8n el a!ente $actor quimiot<ctico" y tiempo& -&?resencia de neutr$ilos durante las /A = AL horas& /&?resencia de monocitos y macr$a!os posteriormente& 9 4omo e)cepciones a este patrn 9 Las in$ecciones por ?seudomonas = los neutr$ilos predominan durante el proceso de / a A d(as& 9 Las in$ecciones virales = los lin$ocitos son las c%lulas que

se identi$ican en el proceso in$lamatorio a!udo& 9 Los procesos de hipersensi+ilidad = los eosin$ilos son las c%lulas m<s importantes& 9 Los procesos por par<sitos = los eosin$ilos son las c%lulas m<s importantes& -& Juimiota)is, Es la locomocin orientada de las c%lulas in$lamatorias se!8n un !radiente qu(mico& Las c%lulas responden a los est(mulos de di$erente manera, los neutr$ilos OOO lin$ocitos O Las caracteristicas de los $actores quimiotacticos son, -& estimulan la direccin de la mi!racin celular& /& interaccionan con los receptores de los leucocitos >& son solu+les en a!ua y di$usi+les A& son !eneralmente peptidos& C& su ori!en puede ser, B& E)!enos, productos +acterianos P& End!enos, productos del complemento 4>a, 4Aa, 4Ca& productos de la v(a lipo)i!enasa, leucotrienios& 4itoEinas IL = L" Los $actores quimiot<cticos se unen a receptores espec($icos so+re la super$icie del leucocito e inducen una cascada intracelular de meta+olitos $os$ol(pidos, que con el tiempo producen un aumento del 4aO intracelular tanto de ori!en e)tracelular como de los almacenes de la propia c%lula" El aumento del calcio intracelular desencadena el ensam+lado de los elementos contr<ctiles del citoesqueleto de las c%lulas para ori!inar el movimiento& Los leucocitos em Adem<s de estimular la locomocin, los $actores quimiot<cticos inducen otras respuestas leucocitarias conocidas !en%ricamente como Activacin de los leucocitos 9 ?roduccin de meta+olitos del Hcido Araquidonico a partir de los $os$ol(pidos& 9 Des!ranulacin y secrecin de en2imas lisosmicas, y !eneracin de la com+ustin o)idativa& 9 Modulacin de las mol%culas de adhesin a leucocitos aumentando o disminuyendo numero o a$inidad" L& 3psoni2acin & Al!unos a!entes= +acterias= para ser reconocidas por los neutro$ilos y ser $a!ocitadas necesitan ser sealadas = opsoninas que se unen a los receptores espec($icos situados en los leucocitos& Los opsoninas m<s importantes son el $ra!mento Fc de la Inmuno!lo+ulina D I!D" y el 4>+= tam+i%n denominado $ra!mento opsnico de 4>& I& Fa!ocitosis& In!estin y de!radacin de los microor!anismos, materiales e)traos, c%lulas muertas y sus productos& 'e reali2a, 9 En!lo+amiento y $ormacin de vacuolas& 9 Destruccin del material $a!ocitado por, 9 accin en2im<tica lisosomica 9 radicales li+res& 9 productos del meta+olismo del <cido araquidonico& 9 Lesiones 0isulares inducidas por los leucocitos, La $a!ocitosis se reali2a por el vertido de en2imas lisosomicos en los $a!olisosomas, y en ocasiones se escapan hacia el espacio e)tracelular donde pueden producir lesin y descomposicin de la matri2 intercelular& Esto

puede ocurrir por des!ranulacin prematura antes del cierre del $a!osoma, por un intento de $a!ocitar el material e)tracelular o por la presencia de cristales o otras sustancias mem+ranoliticas potentes cristales de urato en la !ota"& Ademas se producen otros productos que pueden lesionar el te*ido en donde se produce la reaccin, 9 meta+olitos activos del o)i!eno 9 productos del meta+olismo del A& Araquidonico & En realidad, la lesin tisular dependiente de los leucocitos por activacin persistente o transitoria de estos es un mecanismos su+yacente en muchas en$ermedades, entre ellas la artritis reumatoide, ciertas neumopat(as crnicas& DEFE403' EN LA F1N4I5N LE1434I0ARIA Dado que los leucocitos son c%lulas +<sicas en la reaccin in$lamatoria, los de$ectos en su $uncin !en%ticos o adquiridos, incrementan la vulnera+ilidad a las in$ecciones, con $recuencia, recurrentes y mortales& Aunque raras, su conocimiento en los momentos especiales permite un mayor conocimiento de la respuesta in$lamatoria& -& de$ectos en la adhesin 9 d%$icit de adhesin leucocitaria - & 9 d%$icit de adhesin leucocitaria / 'e producen como causa !en%tica por de$ectos en la s(ntesis de las inte!rinas leucocitarias con de$icientes adherencias de las c%lulas al endotelio& /& de$ectos en la quimiota)is o en la $a!ocitosis& 9 '(ndrome de 4hediaE= ;i!ashi& Las alteraciones en el ensam+lado de los micrtu+ulos impide la locomocin celular y la de!ranulacin de los lisosomas& /& de$ectos en la actividad micro+icida, 9 Dranulomatosis crnica 4DD, D%$icit de uno de los componentes de la o)idasa NAD?;, di$icultandose la produccin de super)ido, disminuyendose la capacidad +actericida de las c%lulas $rente a las +acterias 9 D%$icit de mielopero)idasa & 9 Al!unas en$ermedades adquiridas la quimiota)is se encuentra disminuida& 9 Lesin por calor 9 Dia+etes 9 Neoplasias 9 'epsis 9 Inmunode$iciencias La adhesin celular se encuentra disminuida& 9 ;emodi<lisis 9 Dia+etes La $a!ocitosis y la actividad micro+icida se encuentran disminuida 9 Leucemia 9 Anemia 9 'epsis 9 Dia+etes 9 Neonatos 9 Malnutricin&

4l(nicamente se distin!uen la in$lamacin a!uda y la crnica& La in$lamacin a!uda suele ser de iniciacin +rusca, con s(ntomas muy mani$iestos y de corta duracin& La in$lamacin crnica suele ser de

instalacin paulatina, de s(ntomas apa!ados y de lar!a duracin& Las in$lamaciones a!udas son en !eneral de predominio alterativo o, m<s $recuentemente, e)udativo# las in$lamaciones crnicas siempre tienen un componente productivo importante& E)isten, sin em+ar!o, in$lamaciones a!udas predominantemente productivas lin$oplasmocitarias, como al!unas miocarditis y neumonitis intersticiales causadas por virus& 0am+i%n hay in$lamaciones crnicas con a+undante e)udado, como son las supuraciones crnicas, entre ellas las osteomielitis crnicas purulentas y los a+scesos& La salpin!tis y la pielone$ritis crnicas suelen tener a+undante e)udado leucocitario& Desde el punto de vista mor$ol!ico se distin!uen tres $ormas se!8n el componente predominante, la in$lamacin alterativa, la e)udativa y la productiva o proli$erativa"&

a. Inflamaciones alterativas
Las in$lamaciones con predominio del componente alterativo son relativamente poco $recuentes& E*emplos de esta $orma son in$lamaciones necroti2antes en que el componente principal est< representado por necrosis, como al!unas +ronquiolitis, miocarditis, an!e(tis y ence$alitis& No necesariamente el componente alterativo corresponde a una necrosis, as( por e*emplo, en la miocarditis di$t%rica pueden predominar, en la primera semana de evolucin, alteraciones paratr$icas de las $i+ras mioc<rdicas $i!ura A&>"&

Figura 4.3. Inflamacin alterativa. Miocarditis diftrica: predominio del componente alterativo en forma de necrosis y tumefaccin de fibras micrdicas. (Modificado de Hamperl, 19 ! Las in$lamaciones alterativas suelen darse en r!anos que tienen relativamente poco estroma, como el enc%$alo, cora2n e h(!ado& 4uando la alteracin se da principalmente en el par%nquima, al!unos autores ha+lan de in$lamacin parenquimatosa&

b. Inflamaciones exudativas
Estas son $recuentes& 'e!8n el car<cter del e)udado, pueden distin!uirse dos !rupos, in$lamaciones catarrales, con un e)udado l(quido, que $luye, e in$lamaciones $i+rinosas, en que el e)udado est< dado principalmente por un material semislido, que no $luye& 4atarral viene del ver+o !rie!o Eatarrein, que si!ni$ica $luir, caer re$erido a un l(quido"& Dicho ad*etivo suele tener un uso m<s limitado re$erido a ciertas in$lamaciones catarrales con c%lulas descamadas o con mucus"& 1. Inflamaciones catarrales 'e!8n cu<l sea el componente predominante del e)udado catarral, se distin!uen la in$lamacin

serosa, leucocitaria o purulenta" y la hemorr<!ica& La in$lamacin serosa est< representada por un edema in$lamatorio, constituido por plasma a veces con al!o de $i+rina y escasos leucocitos $i!ura A&A"& Estas pocas c%lulas son las que sirven para distin!uir histol!icamente el edema in$lamatorio del edema# en la cl(nica ello suele hacerse midiendo la densidad del l(quido, que traduce la cuant(a de las prote(nas&

Figura 4.4. In$lamacin serosa en pulmn, alv%olo con a+undante plasma y escasos leucocitos& En la in$lamacin leucocitaria predominan las c%lulas leucocitarias en el e)udado& Ellas tienden a su$rir r<pidamente alteraciones de!enerativas, tume$accin del citoplasma, vacuoli2acin, de!eneracin !rasosa, necrosis $i!ura A&C"&

Figura 4.5. "ransformacin de un leucocito en piocito: pro#resiva vacuoli$acin y tumefaccin del citoplasma %asta la necrosis con carriorre&is. (Modificado por Hamperl, 19 !

Los leucocitos as( alterados se denominan piocitos& 4omo estas alteraciones ocurren r<pidamente de+ido a que los leucocitos e)travasados tienen una vida corta, de re!la se encuentran piocitos en una in$lamacin leucocitaria y, por lo tanto, se ha+la indistintamente de in$lamacin leucocitaria e in$lamacin purulenta $i!ura A&B"&

Figura 4.6. In$lamacin e)udativa predominantemente leucocitaria en pulmn& Modi$icado de ;amperl, -IBB" Macroscpicamente pueden mani$estarse en la presencia de pus, constituido por piocitos y detritus celulares& El pus es un e)udado l(quido amarillento, pero de viscocidad y coloracin varia+les& ?uede ser muy $luido hasta cremoso $ilante y puede tener tonalidades +lanquecina, verdosa y !ris<cea& ?uede ser desde casi inodoro hasta $%tido& La $ormacin de pus es casi caracter(stica de las in$lamaciones producidas por !%rmenes pi!enos& 1n e*emplo de in$lamacin purulenta no producida por !%rmenes pi!enos es la que causa el aceite de trementina&

En las in$lamaciones leucocitarias hay tres $ormas particulares, el $le!mn, el $oco supurado y el a+sceso& El $le!mn es una in$lamacin leucocitaria o serosa, in$iltrativa, sin delimitacin neta& El e)udado se encuentra en el intersticio $i!ura A&P"&

Figura 4.7. Fle!mn de la musculatura esquel%tica, in$lamacin leucocitaria in$iltrativa Modi$icado de ;amperl, -IBB" Es una in$lamacin particularmente !rave& El $oco supurado es una coleccin de pus en una cavidad la+rada en el espesor de un r!ano $i!ura A&L"&

Figura 4.8. Foco supurado en miocardio& 4oleccin de piocitos en cavidad la+rada por necrosis y lisis del te*ido, $recuentemente con colonias +acterianas visi+les en ne!ro"& Modi$icado de ;amperl, -IBB" La cavidad se $orma por necrosis con r<pida colicuacin& La necrosis es producida principalmente por la accin de !%rmenes pi!enos y la colicuacin, por en2imas proteol(ticas li+eradas por los piocitos& El $oco supurado suele tener alrededor e)udado $i+rinoso& La persistencia de un $oco supurado lleva a la $ormacin de un a+sceso, que consiste en un $oco supurado delimitado por te*ido !ranulatorio $i!ura A&I"&

Figura 4.9. A+sceso& Al centro, necrosis y piocitos& ?eri$eria con mem+rana pi!ena $i+rina y polimor$onucleares neutr$ilos" y +anda de $i+ro+lastos y col<!eno& Este te*ido !ranulatorio tiene al comien2o a+undantes leucocitos y $i+rina y entonces se ha+la de mem+rana pi!ena& 4on el tiempo se trans$orma en una c<psula $i+rosa& Las in$lamaciones hemorr<!icas contienen a+undantes eritrocitos, se distin!uen de una hemorra!ia por contener otras c%lulas e)udadas en mayor proporcin que la san!re& Estas in$lamaciones traducen una lesin endotelial acentuada& Al e)udado pueden a!re!arse otros elementos que no provienen de la san!re sino de los te*idos a$ectados& Ellos son el mucus y c%lulas descamadas epiteliales o de los senos lin$<ticos"& El mucus suele ser a+undante en las in$lamaciones del tracto respiratorio, en que por la irritacin in$lamatoria se produce una hipersecrecin mucosa e incluso hiperplasia de

c%lulas mucosas& El mucus a+undante se ve especialmente en in$lamaciones serosas o purulentas seromucosas, mucopurulentas, respectivamente", c%lulas descamadas a+undantes se o+servan en in$lamaciones serosas in$lamacin catarral descamativa"& 2. Inflamaciones fibrinosas La $i+rina predomina t(picamente en una $ase de la neumon(a neumoccica $i!ura A&-.", se la encuentra con $recuencia en in$lamaciones de super$icies serosas pleuritis, pericarditis $i+rinosas" o mucosas $i!ura A&--"& En los espacios alveolares aparece a o*o desnudo como !r<nulos !ris amarillentos que rellenan los alv%olos# en las super$icies, como $ilamentos o !rumos +lanquecino=amarillentos $ria+les o como una l<mina $ria+le pseudomem+rana"&

Figura 4.10. In$lamacin e)udativa predominantemente $i+rinosa en pulmn, alv%olo relleno con $i+rina en $orma de material $ilamentoso& Modi$icado de ;amperl, -IBB" Figura 4.11.

In$lamacin $i+rinosa en pericardio& La $i+rina aparece como !rumos eosin$ilos capa superior"& hacia a+a*o, su+serosa y miocardio& Modi$icado de ;amperl, -IBB"

c. Inflamaciones productivas
El predominio del componente productivo puede mani$estarse principalmente como un in$iltrado de lin$ocitos, plasmocitos, histiocitos o me2clas de estos elementos $i!ura A&-/"# como una proli$eracin acentuada de $i+ro+lastos con tendencia a la $i+rosis in$lamaciones esclerosantes", como una in$lamacin con te*ido !ranulatorio in$lamacin !ranulante" o como una in$lamacin con !ranulomas in$lamacin !ranulomatosa"&

Figura 4.12. In$lamacin predominantemente productiva lin$oplasmocitaria de la trompa de Fallopio& Modi$icado de ;amperl, -IBB"

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