Darwin y los Hombres de Sin

Los cromosomas determinan el Sexo?

1890 Walter Flemming, Eduard Strasburger, y Edouard Van Beneden describen la distribucin cromosmica durante la divisin celular.

1910 Thomas Hunt Morgan demuestra que los genes residen en los cromosomas

1956 Joe Hin Tjio y Albert Levan establecen en 46 el nmero de cromosomas en humanos

En 1923 Painter consigui por primera vez observar simultneamente todos los cromosomas de un ncleo celular humano y cont 48, durante 33 aos nadie cuestion el hallazgo.

Historia de la determinacin del sexo Aristoteles: Las mujeres eran hombres cuyo desarrollo habia sido detenido prematuramente. Iglesia Cristiana: El hombre es mas perfecto que la mujer. Vesalius: Mostro a los genitales femeninos como representaciones internas de los genitales masculinos Siglo XII: Dependecia de influencias ambientales. Siglo XX - Gentica Mendeliana: la determinacin sexual se basa en la distribucin de los cromosomas.

() () Yang Ying

Sexo Cromosmico cariotipos Sexo Cerebral diferencias en la estructura cerebral Sexo Gonadal testculos/ ovarios

Sexo Morfolgico caractersticas sexuales secundarias

Sexo Hormonal progesterona/ testosterona

Sexo Anatmico estructura anatmica

Sexo Genital aparatos genitales externos

Existen diversos mecanismos de determinacin del sexo

Sexo: fenotipo sexual. La mayora de especies posee dos fenotipos sexuales: macho y hembra. Las especies que presentan ambos sexos se denominan hermafroditas. Diferencia fundamental entre sexos: Machos: gametos pequeos. Hembras: gametos grandes.

Sistemas de determinacin sexual

Determinacin cromosmica. Determinacin por haplo-diploida. Determinacin por equilibrio gnico. Determinacin ambiental. Determinacin poblacional.

Determinacin gnica.

Determinacin sexual por haplo-diploida

Determinacin sexual por equilibrio gnico

Determinacin sexual ambiental

Determinacin sexual poblacional

Tambin se conoced como Inversin Sexual.

Determinacin sexual por tamao

Los machos son siempre mas grandes?

Especies sin sistema de determinacin sexual

Especies Partenognicas

Determinacin sexual cromosmica

En muchos organismos, uno de las parejas cromosmicas muestra cierto grado de heterogeneidad, determinando caractersticas relacionadas con el sexo. A estos

cromosomas se les llama cromosomas sexuales

Heterocromosomas: Sistema de determinacin XY: propio de la mayora de mamferos y otros animales. Las hembras son XX y los machos XY. Sistema de determinacin ZW: diversas aves e insectos (mariposas), el sexo masculino es homogamtico (ZZ) y el femenino heterogamtico (ZW). Un solo cromosoma sexual: Sistema de determinacin X0: otras especies (peces, insectos, anfibios) que no tienen el cromosoma Y, determinndose el sexo por el nmero de cromosomas X: macho X0 y hembra XX. Sistema Z0. algunos insectos, el macho es homocigtico ZZ, mientras que la hembra carece de un cromosoma sexual Z0.

Origen de los cromosomas sexuales

XY
Reptiles
Aves
Monotremas Marsupiales Placentarios XY

ZW

XY

Con genes de ZW

XY

TSD
Anfibios
Peces 310 Amniotas 410 450 Tetrapodos 148 166 Mamiferos

ASD

10

FINALMENTE: La determinacin sexual se da a nivel gnico

Genes determinantes del sexo, normalmente situados en un cromosoma sexual, de tal forma que unos alelos determinen sexo masculino y otros femenino.

Todos los sistemas de determinacin sexual convergen en la

determinacin mediada por genes especficos

Determinacin Sexual en Humanos

DAX WNT4 SRY SOX9

XY
11 SDG

8 SDG

XX

OVARIO

TESTICULO

Qu son los cromosomas?

Organizacin estructural del material genetico

En interfase el ADN y protenas se desenrollan y dispersan por el ncleo cuando empieza la mitosis se condensa enormemente.

Modelo territorial de cromosomas para la organizacin de la cromatina en el ncleo de la clula durante interfase
Cromosoma 1 Cromosoma 9

Organizacin genmica del ncleo de la clula: modelo territorial

Especie
Mosca Centeno Cebra Paloma Caracol Gusano Gato Cerdo Ratn Trigo

Nmero de cromosomas
5 14 19 16 24 36 38 40 40 42

Especie
Liebre Hombre Simios

Nmero de cromosomas
46 46 48

Oveja
Vaca Caballo Camello Llama Perro Pollo Mariposa

54
60 64 74 74 78 78 ~380

Rata
Conejo

42
44

Helecho

~1250

Hamster

44

Estructura general de un cromosoma

Un cromosoma eucaritico es una nica molcula de ADN asociada a protenas.

En humanos por ejemplo, el ADN contenido en una clula tiene ~ 2 m de longitud enrollado en un ncleo de 5 M de dimetro.

Tipos de cromosomas por la posicin de su centrmero

Cariotipo e ideograma
Se entiende por cariotipo el complemento cromosmico de una clula, individuo o especie. Suele representarse mediante una ilustracin, denominada ideograma, de los cromosomas ordenados por pares y de mayor a menor.

Nomenclatura de bandas

Chromosome Banding
G Banding: G Banding (aka Giemsa Staining) is the treatment of chromosomes with trypsin (to remove chromosomal proteins) and then staining with giemsa. Each chromosome pair stains in a distinctive pattern of light and dark bands. The dark bands are called G bands, and roughly correlate to base-pair composition (GC or AT) and repetitive DNA sequences. Q Banding involves staining a chromosome with quinacrine mustard, and then examination by fluorescent microscopy. There are bands which brightly fluoresce and bands which are dim. The dim bands are Q bands, and correspond almost exactly to G bands. Q Banding is useful for detecting heteromorphisms. If the chromosomes are treated (using heat or special chemicals) before staining, their dark and light bands are reversed. When G and Q bands stain poorly, then R banding is used to increase contrast provide better readability. C banding stains centromeres, telomere and constitutive heterochromatin. Heterochromatin is a chromatin which remains condensed and stains darkly even in interphase (non dividing) cells. Not actually a form of banding, chromosome painting involves hybridization of each chromosome using a chromosome-specific with a unique combination of fluorescent dies. The result is a colorful array of chromosomes, with each one painted a different color.

Q Banding:

R Banding:

C Banding:

Painting:

High-resolution banding: It is G or R-banding of less condensed chromosomes, revealing 550 to 850 bands (as opposed to 450, as mentioned above). Usually involving prophase or prometaphase chromosomes, high-resolution banding helps pinpoint structural abnormalities.

a) G-banding b) Q-banding c) R-banding d) C-banding

Cariotipo Humano

Ideograma de cromosomas humanos

2n

Los cromosomas contienen a los genes

y es la expresin de esos genes la que importa.

Cromosomas Homlogos
Autosomas homlogos son idnticos en longitud, tamao, forma, y secuencia gnica Cromosomas sexuales son desiguales pero homlogos. Cromosomas homlogos interactuan, y luego segregan uno del otro durante la meiosis.

Herencia autosomica en el ser humano

Dominantes:

Rutilismo (4, 16)

Acondroplasia (4) Alzheimer (14, 21) Esclerosis tuberosa (9, 16)

Sndrome de Crouzn (10)

Hipercolesterolemia (19) Polidactilia (7, 13, 19) Porfirias (1, 9, 10, 11)

Recesivas: Fibrosis qustica (7) Progeria de Hutchinson (1) Enfermedad de Tay-Sachs (15) Algunas ataxias (9)

Herencia ligada al sexo en el ser humano

Herencia de otros caracteres Recesivo: Albinismo Alcaptonuria Fenilcetonuria Distrofia muscular de Duchenne Dominante: Sindactilia, dedos soldados Polidactilia, ms de 5 dedos Braquidactilia, dedos muy cortos Factor Rh, antgeno sanguneo

Ceguera al Color

Test para Daltonismo

Terapia gnica para la ceguera al color

Herencia Holandrica
Es la herencia ligada al cromosoma Y Solo la presentan los varones. Es de tipo simple. Tienen 100% de tasa de transferencia (se exceptan las mutaciones).

EMBRIOLOGA SEXUAL

La gnada es un rgano bipotencial

Accin de los corpsculos de Mller

Accin de los corpsculos de Wolff.

Femenino

Masculino

Posible mecanismo para la determinacin sexual primaria (gnica) en mamiferos

Lo Usual: XY= macho, XX= hembra

El Rol de los Cromosomas Sexuales

El cromosoma X contiene informacin gentica esencial para ambos sexos (al
menos un cromosoma X es requerido para el desarrollo en humanos) La determinacin de la masculinidad esta localizada en el cromosoma Y. Una sola copia de este cromosoma, an en la presencia de varios cromosomas X, produce un fenotipo masculino. La ausencia del cromosoma Y causa un fenotipo femenino. Los genes que afectan la fertilidad estn localizados en ambos cromosomas

sexuales, X e Y. Una hembra por lo general necesita al menos dos copias del
cromosoma X para ser frtil. Copias adicionales del cromosoma X pueden trastornar el desarrollo normal tanto en machos como en hembras, produciendo problemas fsicos y mentales que aumentan en proporcin al nmero de cromosomas X suplementarios.

ENFERMEDADES DEBIDAS A MUTACIONES EN EL CROMOSOMA X Locus

Xp11 Xp11.2 Xp11.23-p11.22 Xp21.2 Xp21 Xp22 Xp22 Xp22.13 Xp22.1 Xp22.2-p22.1 Xp22.31 Xp22.3 Xq13.1-q13.3 Xq13.2-q13.3 Xq22.3 Xq21 Xq26, Xp22 Xq26.1 Xq26 Xq26.3 Xq27 Xq28 Xq28 Xq28 Xq28 Xq28, Xq28

Enfermedad
Susceptibiidad a la enfermedad de Graves Paraplejia espstica complicada Sndrome de Wiskott-Aldrich Distrofia muscular de Duchenne Sndrome de Snyder-Robinson Sndrome de Aicardi Sndrome de Simpson-Golabi-Behmel tipo 2 Retraso mental Hemoglobinuria paroxistica nocturna Sndrome de Coffin-Lowry Sndrome de Goltz-Gorlin Condrodisplasia punctata Anemia, sideroblstica con ataxia espinocerebelosa Sndrome de Menkes Sndrome de Alport Sndrome de Allan-Herndon-Dudley Neuropata de Charcot-Marie-Tooth Sndrome de Lesh-Nyhan Sndrome de Gustavson Sndrome de Borjeson-Forssman-Lehmann Tumor testicular de clulas germinales Miopa ligada a X (enfermedad de Bornholm) Adrenoleucodistrofia Hemofilia A Sndrome de Rett Ceguera para los colores Pseudoobstruccin intestinal crnica idioptica

CROMOSOMA Y

ENFERMEDADES DEBIDAS A MUTACIONES EN EL CROMOSOMA Y Locus Yp11.3 Yq Enfermedad Disgenesia gonadal Azospermia

La mayora del cromosoma Y no es funcional (no posee genes), por lo que acumula una gran cantidad de mutaciones
SRY
Zona Seudoautosomal

Zona Seudoautosomal

Caractersticas del SRY

(Regin determinante del sexo en Y)

Gen conservado evolutivamente Constituido por un solo exn (669 pb) Codifica una protena de 223 aa Dominio central caja HMG (79 aa) Propiedad de unin al DNA

Poco mas del 0,5% de la poblacin mundial de varones (300 millones) desciende de un solo hombre

Compensacin de Dosis: Inactivacin del X

Las cantidades de protena producida por los genes del cromosoma X que no tienen que ver con el sexo, no deben de variar entre macho y hembras.

Mecanismo de Compensacin de la dosis: Por aumento de la expresin: En Drosophila los genes del cromosoma X del macho duplican su actividad. Por disminucin de la expresin: En Caenorebditis elegans los genes de ambos cromosomas X de la hembra disminuyen su actividad. Por Inactivacin: En humanos, uno de los cromosomas X de la hembra es casi completamente inactivado al azar a inicios del desarrollo.

En mamferos solo un cromosoma X est activo

Porqu las personas con sndromes de Turner o Klinefelter muestran fenotipos diferentes al normal?

Ejemplo: La distribucin por parches de colores en las gatas calico

Las Mujeres de Sin

Algunas hijas de los hombres con Displasia hidrtica ectodermal, presentan un patrn en parches de sequedad de la piel.

Desarrollo Sexual Fuera del Promedio

XY XXX

Reversin sexual fenotpica por duplicacin del locus DAX1

Un ratn XX transgnico para el gen Sry es macho

XY

XX/SRY

Dependencia de la testosterona y dehidrotestosterona de las regiones del sistema genital masculino

Sindrome de Insensibilidad a Androgenos

Genotipo XY

Fenotipo femenino/Amenorrea primaria

Desarrollo puberal inadecuado/clitoromegalia Genitales externos infantiles Gnadas en estra

tero y trompas pequeos

Gonadoblastoma 15% presentan mutaciones en SRY

Nota: La insensibilidad puede ser parcial (cuando conserva algunos rasgos masculinos) o completa.

SNDROME DE VARN XX
1 en 20 000 - 25 000 Fenotipo masculino

Ambigedad genital en 15%

Estatura menor al promedio 90% positivos para SRY

Ginandromorfismo en insectos y aves

Anomalas cromosmicas

Incidencia de Defectos Mayores al Nacimiento

3%

Causas de los defectos al nacer

Multifactoriales: 20-30% Mutaciones gnicas: 10-20% Cromosomicas: 15% Por infecciones: 2.5% Diabetes materna: 1.5% Medicaciones maternas: 1-2% El resto son desconocidas

Interaccin Genes vs Ambiente

Asma PKU Fibrosis Cistica Sindrome X Fragil Distrofia Muscular de Duchenne Cncer Esquizofrenia Esclerosis Mltiple Alzheimer TBC Accidente en auto

Diabetes
Enfermedad Cardiaca Obesidad

Artrtis Reumatoide

Ser golpeado Meningococcus por un rayo Autismo

Totalmente Gentico

Totalmente Ambiental

Mutaciones cromosmicas

Mutaciones numricas
Euploidas (La mayora letales en animales y deletreas en plantas. Ninguna es viable en humanos). Monoploides (n)

Poliploides [triploides (3n), tetraploides (4n), etc]

Hyla versicolor o H. chrysoscelis?

Aneuploidas (Suelen ser letales en animales y deletreas en

plantas. En humanos existen varias anomalas viables, al menos temporalmente).
Nulisomas (2n -2) (Ninguna viable en humanos)

Monosomas (2n-1)
Trisomas (2n+1) Tetrasomias (2n+2)

Aneuploidas comunes en humanos

Cromosomas autosomicos:
Trisoma 13 (sndrome de Patau) 47, XX o XY, +13 Trisoma 18 (sndrome de Edward) 47, XX o XY, +18

Trisoma 21 (sndrome de Down) 47, XX o XY, +21

Cromosomas sexuales:
Sndrome de Turner (Monosomia del X): 45, X

Sndrome de Klinefelter: 47, XXY

Super macho: 47, XYY Super hembra (Trisomia del X): 47, XXX

Sndrome de Down
Manos cortas y anchas Dedos rechonchos Piel spera Impotencia Retraso mental Cara pequea y redonda Lengua protuberante Esperanza de vida corta

El ser ms importante de La Venta no era Garra de Jaguar, su supremo sacerdote-gobernador, sino un adolescente cara de nio, que ya haba presenciado diecinueve cambios de estacin y viva en un rea apartada del conjunto residencial habitado por el propio Garra de Jaguar. El xito de las festividades dependa de cmo este ente venerado soportara las ceremonias religiosas, pues la gran mayora de ellos moran en la infancia. A los que exitosamente llegaban a una edad adulta, se les honraba con un retrato colosal en piedra. Estos individuos eran sagrados entre los olmecas porque la propia naturaleza los escoga y les hacia nicos entre los dems individuos. Precioso Regalo, fue parido por una seora ya mayor en un centro secundario, a doce horas de viaje de La Venta. Su madre le nombr Precioso Regalo porque lo recibi de la naturaleza ya tarde en su vida.

Tipos genticos
Trisomia 21
1/1,250 nacidos 47 chromosomes XY or XX Translocacin 14/21 1/31,000 nacidos

46 chromosomes XY=97% XX=3%

Gene

OMIM Location

Purported Function

Amyloid beta A4 precursor protein. Suspected to have a major role in cognitive APP 104760 21q21 difficulties. One of the first genes studied with transgenic mice with Down syndrome.[5] Superoxide dismutase. Possible role in Alzheimer's disease. Anti-oxidant as well SOD1 147450 21q22.1 as possible affects on the immuno-system. DYRK 600855 21q22.1 IFNAR 107450 21q22.1 Dual-specificity Tyrosine Phosphorylation-Regulated Kinase 1A. May have an effect on mental development through abnormal neurogenesis.[6] Interferon, Alpha, Beta, and Omega, Receptor. Responsible for the expression of interferon, which affects the immuno-system.

21q22.1 Down Syndrome Critical Region Gene 1. Possibly part of a signal DSCR1 602917 transduction pathway involving both heart and brain.[7] 21q22.2 COL6A1 120220 21q22.3 Collagen, type I, alpha 1 gene. May have an effect on heart disease. Avian Erythroblastosis Virus E26 Oncogene Homolog 2. Researchers have "demonstrated that overexpression of ETS2 results in apoptosis. ETS2164740 21q22.3 Transgenic mice were also shown to "develop neurocranial, viscerocranial and cervical skeletal abnormalities", similar skeletal abnormalities to those seen in Down's Syndrome.[9]

ETS2

CRYA1 123580 21q22.3

Crystallin, Alpha-A. Involved in the synthesis of Crystallin, a major component of the lens in eyes. May be cause of cataracts.

Incidencia del sndrome de Down con la edad de la madre

Sndrome de Edwards
1/6,000 nacidos
47 cromosomas XY or XX

Trisoma 18
Retraso mental Cabeza pequea Pies equinos Defectos cardacos Contracturas articulares Genitales anormales Expectativa de vida: 2 a 20 meses

Sndrome de Patau
1/14,000 nacidos
47 cromosomas XY or XX

Trisoma 13
Cabeza pequea Ojos pequeos o ausentes Defectos cardacos Dedos adicionales Genitales anormales Retraso mental Paladar hendido La mayora mueren unas pocas semanas despus de nacer

Cromosoma 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 X Y

Nro. de Genes 4.222 2.613 1.859 451 617 2.280 2.758 1.288 1.924 1.793 449 1562 924 1.803 1122 1098 1576 766 1859 1012 582 1816 1850 454

Millones de pB 24.720 24.275 19.945 19.126 18.084 17.090 15.882 14.627 14.044 13.162 13.113 13.229 11.413 10.636 10.011 8.882 7.865 7.612 6.381 6.244 4.694 4.953 15.491 5.774

Densidad relativa 17,08 10,76 9,32 2,36 3,41 13,34 17,37 8,81 13,70 13,62 3,42 11,81 8,10 16,95 11,21 12,36 20,04 10,06 29,13 16,21 12,40 36,67 11,94 7,86

Tamao cromosmico, numero de genes y densidad gnica de cromosomas humanos

Sndrome de Turner

Angulo de brazos y baja estatura

Implantacin baja del cabello y expansiones alares en el cuello

1/ 5,000 nacidos 45, X cromosomas Solo X

Mas del 90% no sobrevive al nacer No presentan menstruacin No hay desarrollo mamario Caderas reducidas Hombros y cuello anchos Esteriles Apariencia infantil

Sndrome de Klinefelter
1/1,100 nacidos 47 cromosomas XXY

Fenotipo masculino feminizado Barba escasa Desarrollo mamario Dedos y brazos largos Esteriles Piel delicada Capacidad mental reducida Expectativas de vida normales

Alta estatura Fsico ligeramente feminizado IQ bajo

Ausente calvicie frontal Pobre crecimiento barba Desarrollo de pechos Osteosporosis

Tendencia prdida pilosidad trax

Patrn pelo pbico feminizado

Atrofia testicular

Sndrome de la super hembra oTriple X

Generalmente frtiles. Poseen un ligero retraso mental. Mas altas de lo normal. No presentan mayores problemas de salud.

Sndrome del super macho

Frtiles. Ligero retraso del aprendizaje. Desarrollo normal de gnadas Niveles altos de testosterona. Mas altos de lo normal.

Mutaciones estructurales
Duplicaciones Deleciones o deficiencias Inversiones Translocaciones
Fisin

Translocaciones robertsonianas
Fusin

Lugares cromosmicos frgiles

Gravedad de las anomalas estructurales

Balanceadas: Reordenamiento = no ganancia/no perdida Pocas consecuencias relevantes No Balanceadas: Reordenamiento = ganancia o perdida Produce enfermedades generalmente graves

Cri du chat (Deleccin 5p)

Sndrome ojo de gato (Deleccin 22q)

Linfoma de Burkitt (Translocacin 8-14)

Translocacin del gen Myc gene que es un controlador de la divisin celular.

Sndrome Anillo 4 (Chr 4 en anillo)

Translocaciones robertsonianas:

El cromosoma 2 humano es el resultado de la fusin de dos cromosomas. humano chimpance gorila orangutan

Cun diferentes son?

Izquierda: humano Derecha: Chimpanc

Sndrome del X-Frgil

Enfermedad con herencia recesiva ligada al X Causa retardo mental Alelo mutante de gen que codifica una protena requerida para el desarrollo cerebral (FRM1) Alelo tiene segmentos repetidos de ADN. Es la primera causa de retraso mental hereditario y la segunda en general despus del S. de Down. El 80-90% de las personas afectadas no han sido correctamente diagnosticadas.

Carctersticas

Somos simios, un grupo que casi se extingui hace quince millones de aos compitiendo con los monos mejor diseados. Somos primates, un grupo de mamferos que casi se extingui hace cuarenta y cinco millones de aos compitiendo con los roedores mejor diseados. Somos tetrpodos sinpsidos, un grupo de reptiles que casi se extingui hace doscientos millones de aos compitiendo con los dinosaurios mejor diseados. Descendemos de peces con patas que casi se extinguieron hace trescientos sesenta millones de aos compitiendo con los peces de aletas radiadas. Somos cordados, un filo que sobrevivi por los pelos a la era cmbrica hace quinientos millones de aos compitiendo con los artrpodos, brillantes triunfadores. Nuestro xito ecolgico se dio a pesar de todos los factores en contra. Matt Ridley en su fabuloso libro: Genoma