ALFA Y OMEGA DE LAS CLULAS MADRE HEMATOPOYTICAS.

Los eritrocitos transportan el oxgeno; las plaquetas controlan la coagulacin sangunea; los linfocitos, monocitos y granulocitos intervienen en la defensa inmunitaria contra cuerpos extraos como bacterias y virus. Todas estas son clulas generadas por la clula madre hematopoytica. Durante el desarrollo del embrin humano, las primeras clulas madre hematopoyticas aparecen en el saco vitelino, luego migran al hgado y de ah a la mdula sea por el torrente circulatorio. Recientes observaciones indican que las clulas CD34+ estn presentes en la sangre perifrica, y que conservan su capacidad de repoblar y reconstituir la hematopoyesis. El ensayo original para detectar clulas madre es el ensayo de formacin de colonias en bazo al da 12 (CFU-S). La clula madre es una clula en reposo con un enorme potencial de proliferacin y de diferenciacin. Las clulas madre son escasas, en promedio 1 por cada 10,000 entre las clulas mononucleares de la mdula sea, y a pesar de ser el origen del sistema celular ms proliferativo, permanecen la mayor parte del tiempo sin dividirse. Desarrollando oligonucletidos antisentido para los inhibidores y para los genes supresores de tumores, es posible estudiar la funcin de ciertos genes que mantienen a la clula madre en estado de quiescencia. Esta estrategia permite controlar la salida de la fase Go de clulas CD34 + CD38 pertenecientes al compartimiento de la clula madre y permitirles dividirse in vitro. En efecto, se ha logrado activar progenitores ms indiferenciados que aquellos cultivados con la ms ptima combinacin de citosinas. La clula madre contiene entonces la maquinaria necesaria para mantenerse en estado de quiescencia. La estrategia de oligonuc letidos antisentido para los inhibidores o genes supresores, ha permitido igualmente evaluar el potencial hematopoytico de clulas primitivas con diferentes grados de diferenciacin.

El cultivo in vitro que ms se acerca al estado fisiolgico es el crecimiento de clulas madre sobre clulas estromales. El estroma es una capa de clulas adherentes que pueden crecer in vitro a partir de tejidos hematopoyticos y que producen factores necesarios para la hematopoyesis. Las clulas madre pueden ser cultivadas tanto en medios lquidos como semislidos en ausencia del soporte dado por clulas estromales. La utilizacin de citocinas en el ser humano como G -CSF, GM-CSF y el factor de la clula madre o factor Steel, induce la movilizacin de clulas CD34, de mdula sea hacia la sangre perifrica. En la actualidad es cada vez ms usado el trasplante de sangre perifrica con clulas madre movilizadas, en comparacin con el trasplante de mdula sea, dado sus ms bajos costos y su ms fcil manejo. Por otra parte, es sabido que la sangre perifrica contiene per se progenitores CD34-CD33 circulantes diferentes a las clulas pluripotenciales CD34+CD33 de mdula sea, observndose una diferenciacin inicial. MUY IMPORTANTE Con ms frecuencia la sangre de cordn umbilical es ms utilizada para ser trasplantada en nios. En esos estudios las clulas purificadas CD34+CD38 de sangre de cordn y de la mdula sea, proliferaron en medio lquido a largo plazo bloqueando la produccin autcrina de TGF- para permitir un mximo desarrollo del compartimiento de la clula madre. Luego de siete semanas de cultivo en lquido, la produccin total de diferentes tipos de progenitores en la sangre de cordn se revel significativamente superior comparada con la de mdula sea. Debido al grado de eficiencia en la reconstitucin de la hematopoyesis, su bajo grado de rechazo contra injerto y su superior potencial comparado con el de mdula sea hacen del cordn umbilical una buena alternativa en el trasplante sanguneo en malignidades hematalgicas y no hematolgicas.