Q.F. Mirtha Herrera Rivas mhr_24@yahoo.

es

Q.F Mirtha Herrera Rivas

Especificaciones
Qu son?
Lista de ensayos, referencias a procedimientos analticos y apropiados criterios de
aceptacin que tienen lmites numricos, rangos u otros criterio para los ensayos descritos. Ejm:
Test Appearance Identification Specification white or almost white powder Identification A (IR): Same profile as Ph. Eur. reference spectrum Method Visual inspection Ph. Eur. 2.2.24 curr. Ed.

Identification B (Liquid chromatography):

HPLC Ph. Eur. monograph curr.ed. Ph. Eur. 2.2.29 curr ed. Ph. Eur. 2.2.29 curr ed

Assay Related substances

97.0% - 103.0% (anhydrous and acetic acid free substance) Impurities A, B, C: NMT 0.5% Impurity D: NMT 1.0% Unspecified impurities: NMT 0.5% Total impurities: NMT 2.5% NMT 5.0% NMT 0.3%

Water Sulphated ash

Ph. Eur. 2.5.32 curr. ed. Ph. Eur. 2.4.14 curr. ed.

Q.F Mirtha Herrera Rivas

Qu significa que cumple especificaciones?

Que cuando se analiza la sustancia activa/producto con los mtodos incluidos en las especificaciones autorizadas, los resultados obtenidos

para los distintos parmetros, se encuentran dentro de los criterios de

aceptacin definidos.

Especificaciones: Para que sirven? Son una parte de la estrategia de control de una sustancia activa

o un medicamento. Su misin es asegurar la calidad y la

consistencia en la produccin.

Informacin mnima que debe contener las Especificaciones tcnicas

Nombre del laboratorio que emite el documento Nombre de la materia prima o producto terminado, de acuerdo a la DCI o en su defecto el nombre que indica la farmacopea Forma farmacutica (para producto terminado) Fecha de emisin del documento Farmacopea de referencia y sealar la edicin vigente Anlisis fsicos-qumicos, microbiolgicos y biolgicos, sealando los criterios de aceptacin cuando correspondan - ensayos cuantitativos: consignar lmites numricos o rangos - ensayos cualitativos: describir el criterio de aceptacin Nombre y firma del profesional responsable de cc.

Art. 31 Especificaciones tcnicas, tcnicas analticas y proceso de fabricacin

Si las E.T se encuentra en farmacopea debe presentarse:

Un documento oficial del fabricante o laboratorio certificado por la ANM, suscrito por el profesional responsable indicando la referencia de la farmacopea vigente. De no sealar la monografa prueba como aspecto u otras pruebas generales segn la ff debe declararse en el documento en mencin. Si dentro de la farmacopea a la cual se acoge algunos de los ensayos tiene dos o ms mtodos de anlisis indicar el utilizado.

Art. 31 Especificaciones tcnicas, tcnicas analticas y proceso de fabricacin

Se puede adicionar otros ensayos sustentados con la tcnica analtica propia, en caso de PT debe ser validada Cuando hay un cambio en la monografa de la farmacopea se tiene 12 meses para adecuarse a los cambios establecidos Si las E.T no se encuentra en farmacopea debe presentarse: o Todos los ensayos universales y especficos dependiendo de su naturaleza o En las E.T del IFA debe incluir adems las impurezas provenientes de la sntesis, su identificacin y la justificacin de sus limites de aceptacin.

Para el IFA consignar como mnimo los ensayos:

1. Ensayos universales Descripcin Identificacin Valoracin Impurezas, provenientes de la sntesis, su identificacin y las bases de la justificacin de sus lmites de aceptacin 2. Ensayos especficos Propiedades fsico-qumicas: entre otros pH, punto de fusin, ndice de refraccin Tamao de partculas Contenido de agua Impurezas inorgnicas, otros ceniza sulfatada, residuo de ignicin Limite microbiano

Para los excipientes consignar como mnimo los ensayos:

Descripcin Identificacin Valoracin Ensayos de pureza, incluidos lmite de impurezas totales e individuales Otros ensayos relevantes

ENSAYOS PARA SLIDOS

Tableta Aspecto Identificacin Peso promedio Uniformidad de dosis Valoracin Desintegracin S S S S S S (2) Cpsula S S S S S S (2) Polvo para reconstituir de uso oral S S S S (4) S N.A. Polvo para reconstituir de uso parenteral S S S S S N.A. Polvo para uso Tpico S S S S (4) S N.A. Polvo para inhalacin S S S S S N.A.

Disolucin
Humedad Aspecto del polvo reconstituido pH Productos de degradacin o sustancias relacionadas Tamao de partcula Partculas extraas Lmite microbiano Esterilidad Pirgenos o endotoxinas bacterianas

S
S N.A. N.A.

S
S N.A. S (1)

Si
S S S (3)

N.A.
S S S (3)

N.A.
S N.A. N.A.

N.A.
S S N.A.

S
N.A. N.A. S N.A. N.A.

S
N.A. N.A. S N.A. N.A.

S
N.A. N.A. S N.A. N.A

S
N.A. S N.A. S S

N.A.
N.A. N.A. S N.A. N.A.

S
S S S N.A. N.A.

(1) Cuando la cpsula sea de gelatina blanda y el contenido sea lquido acuoso. (2) Cuando la disolucin no es requerida. (3) En el caso de polvos para reconstituir, una vez reconstituidos se debern realizar los ensayos correspondientes a soluciones o suspensiones, segn sea el caso. (4) Solo para los productos unidosis N.A. No aplica

ENSAYOS PARA SEMISLIDOS

Supositorio y Ovulo Aspecto Identificacin S S Gel, Crema y Ungento Tpico S S Gel, Crema y Ungento tico u oftlmico S S

Peso promedio
Valoracin pH Material particulado Esterilidad Desintegracin temperatura de fusin Lmite microbiano y/o

S
S N.A. N.A. N.A. S S

S
S S N.A. N.A. N.A. S

S
S S S S N.A. N.A.

119

ENSAYOS PARA LQUIDOS

Solucin oral, tpica y Nasal Aspecto Identificacin Volumen promedio pH Valoracin S S S S S Solucin oftlmica, tica y parenteral S S S S S Emulsin oral y tpica S S S S S Emulsin parente ral S S S S S Suspensin oral, tpica y nasal S S S S S Suspensin oftlmica y parenteral S S S S S

Partculas extraas
Productos degradacin sustancias relacionadas Lmite microbiano Esterilidad Pirgenos endotoxinas bacterianas o de o

N.A.

S (1)

N.A

N.A

S S (2) N.A. N.A.

S N.A. S S (1)

S S N.A. N.A.

S N.A. S S

S S N.A N.A.

S N.A. S S (1)

(1) Cuando sea de uso parenteral. (2) Cuando aplique en caso de soluciones tpicas

120

OTRAS FORMAS FARMACUTICAS

Aerosol para inhalacin Aspecto pH Prueba de fuga Llenado mnimo Peso promedio Valoracin Adhesividad Velocidad de liberacin Tamao de partcula Productos de degradacin o sustancias relacionadas Uniformidad de dosis liberada Deposicin de dosis emitida Numero de dosis por envase Intervalo de fusin S S N.A. S N.A. S N.A. N.A. S S S S S N.A. Spray nasal: solucin o suspensin S S N.A. S N.A. S N.A. N.A. S S S S S N.A. Aerosol tpico S S S S N.A. S N.A. N.A. S S S S S N.A. Transdr micos S N.A. N.A. N.A. S S S S N.A. S S N.A. N.A. N.A. Implantes de aplicacin subcutnea, dispositivos vaginales e intrauterinos que liberan frmaco S N.A. N.A. N.A. S S N.A. S N.A. S S N.A. S S

Lmite microbiano
Esterilidad

S
N.A.

S
N.A.

S
N.A.

S
N.A.

N.A.
S

a) ENVASE

Destinado para entrar en contacto directo con la forma farmacutica. Se le conoce tambin como envase inmediato o primario. Funcin: Contener el producto No debe ejercer ninguna accin fsica o qumica sobre la ff de manera que pueda alterar su calidad o pureza Conservar sus caractersticas fsico-qumicas (estabilidad) Proteger de los m.o y peligros del medio ambiente durante la manipulacin, almacenamiento y transporte

MATERIALES USADOS EN ENVASES: Ejm:

Vidrio:

Plstico:

- I (boro silicato, altamente resistente) - PET (polietileno tereftalato) - II (cal sodada, tratada) - PEAD (polietileno de alta densidad) - III (cal sodada) - PEBD (polietileno de baja densidad) - PP (polipropileno)

Aluminio:
PVC (policloruro de vinilo) PVC/PVDC (policloruro de vinilo/ policloruro de vinilideno) PVC/PCTFE (policloruro/ policloro trifluoroetileno) ACLAR ALU-ALU (OPA/Aluminio/PVC) PALUPO (papel aluminio poliester) Papel grado mdico

ESPECIFICACIONES TECNICAS MINIMAS PARA LOS ENVASES: FRASCOS

-Descripcin

/apariencia

-Dimensiones: altura, dimetro

del cuerpo, ancho de base, corona, grosor,

-Color
-Material -Acabado (limpios, sin
burbujas, deformaciones, estras, rayaduras, manchas, etc.) -Transmisin de la luz, cuando corresponda

ESPECIFICACIONES TECNICAS MINIMAS PARA LOS ENVASES: FRASCOS

-Resistencia trmica (vidrio)

-Resistencia qumica (vidrio)

-Funcionabilidad -Hermeticidad -Capacidad til - Cmara de aire

- Otros : de acuerdo a la naturaleza del producto

ENVASES: FRASCOS con dosificador

(compuesto por frasco + dosificador: Cucharita, vasito, etc)
Adems de las especificaciones para el frasco, debe incluir:
-Descripcin

/ aspecto del dosificador

-Material -Dimensiones del dosificador: altura total, largo, ancho y fondo de concavidad, largo del mango, peso promedio), graduacin -Funcionabilidad -Uniformidad de dosificacin (volumen que administra segn las
marcas establecidas)

LOS ENVASES: FRASCOS con dosificador : (spray)

(compuesto por frasco + tapa del dosificador + cnula + protector de la tapa)

-Adems de las especificaciones para el frasco debe incluir:

-Dimensiones del dosificador: altura, dimetro

externo e interno de la boca, dimetro y largo de la cnula, peso promedio)

-Material
-Funcionabilidad (al enroscado con el frasco) -Uniformidad de dosificacin (dosis x vez y cantidad e dosis totales)

ESPECIFICACIONES TECNICAS MINIMAS PARA LOS ENVASES: AMPOLLAS/ VIALES

-Descripcin o aspecto

-Resistencia qumica
-Resistencia

-Dimensiones:
altura: total, de base-hombro, hasta aro de ruptura, hasta el cierre; dimetro del cuerpo, de estrangulacin, de bulbo de espiga, de punto de cierre; espesor: de espiga, de fondo, de pared

trmica

-Funcionabilidad (adecuacin a
mquina envasadora y buen cierre)

-Peso promedio

-Hermeticidad -Capacidad til -Ruptura del aro (ampolla)

-Color -Material -Acabado

-Transmisin

de la luz (mbar)

-Texto, Impresin y color

(pirograbadas)

ESPECIFICACIONES TECNICAS MINIMAS PARA LOS ENVASES: JERINGAS PARA PRECARGAR Y OTROS
-Transmisin de la luz (mbar)

-Descripcin o aspecto

-Dimensiones: -Color -Material -Acabado (limpias, sin

burbujas, deformaciones, estras, rayaduras, manchas, etc)

-Resistencia qumica y trmica -Funcionabilidad (adecuacin a

mquina envasadora y buen cierre)

-Capacidad til (volumen a ser

envasado)

-Impresin y color (pirograbadas)

La impresin debe ser ntida, sin manchas, ni puntos, sin doble impresin, ni exceso de tinta

Resistencia Qumica
Lmites Tipo I Descripcin General
Vidrio borosilicato altamente resistente Vidrio de cal sodada tratado Vidrio de cal sodada tratado Vidrio de cal sodada Vidrio de cal sodada para fines generales

Tipo de prueba Vidrio pulverizado

Tamao (mL) Todos

mL de cido 0,02N 1,0

II II III NP

Accin del agua Accin del agua Vidrio pulverizado Vidrio pulverizado

100 o menos Ms de 100 Todos Todos

0,7 0,2 8,5 15,0

89

Resistencia Trmica (Choque Trmico)

Resistencia mnima:

-Tipo I : -Tipo II, III y NP

55 C

42 - 44 C

ESPECIFICACIONES TECNICAS MINIMAS PARA LOS ENVASES: TAPAS

Descripcin / Aspecto
Material

Color Dimensiones: alto, Dimetro: interior,

exterior, Espesor

Peso promedio

Hermeticidad
Test de inocuidad
Funcionalidad

ESPECIFICACIONES TECNICAS MINIMAS PARA LOS ENVASES: TAPONES

Apariencia Material Dimetro
total
:

Hermeticidad

Absorbancia
interior, exterior, Espesor: corona,

Test de inocuidad

pH

Sustancias reductoras

Metales pesados
Contenido de amonio

Residuo por evaporacin

Sulfuros voltiles

Fragmentacin

ESPECIFICACIONES TECNICAS MINIMAS PARA LOS ENVASES: PRESCINTOS

Apariencia Material

Color Resistencia a la limpieza

Resistencia a la esterilizacin

ESPECIFICACIONES TECNICAS MINIMAS PARA LOS ENVASES: TUBOS COLAPSIBLES

Descripcin o aspecto Dimensiones:
Altura total, Dimetro Ext. Superior, Longitud del cuerpo, Espesor, Ancho, Dimetro del pico, Altura del pico, sello del jebe

Material Peso Promedio Tipo de impresin y color

Acabado
Funcionabilidad:
Debe ser adecuado para el contenido de producto declarado, debe permitir un buen cierre.

ESPECIFICACIONES TECNICAS MINIMAS PARA LOS ENVASES: TUBOS COLAPSIBLES

Otras pruebas: Prueba con acetona

Adhesin del esmalte

Prueba contra fisuras Identificacin de

sustancias extraas
Resistencia a la friccin

ESPECIFICACIONES TECNICAS MINIMAS

PARA LOS ENVASES:

LAMINADOS

Usado para PVC, PVDC, Aluminio. Palupol, Alupol, Etc.

Descripcin o aspecto

Dimensiones: Ancho,
Espesor, Gramaje
Corte troquel: Debe ser uniforme y definido Acabado: Rollos con bordes parejos, bien rebobinados, sin manchas, roturas

ESPECIFICACIONES TECNICAS MINIMAS

PARA LOS ENVASES:
Funcionabilidad

LAMINADOS

-Debe resultar conforme a la prueba de mquina. -No deber quebrarse a la flexin ni a la manipulacin. -PVC - PVDC: Se deben formar alvelos bien definidos -Aluminio: Debe haber un buen sellado
Hermeticidad: Debe pasar la prueba Impresin y color

Especificaciones Tcnicas: CPSULAS

Descripcin: Color y cdigo, de la Tapa y el cuerpo cuando corresponda

Peso Promedio
Dimensiones: Contenido de Humedad, cuando corresponda

Disolucin o Desintegracin
Hermeticidad Otros, de acuerdo a su naturaleza

Calidad Microbiolgica

-Recuento total de aerobios mesfilos viables: -Mohos y levaduras: -Patgenos -Escherichia coli:

-Salmonella sp:
-Pseudomona aeruginosa: -Staphylococcus aureus:
Funcionabilidad: Funcional para el producto que se va atrabajar y la mquina en la que se va a realizar el proceso de Encapsulado.

b) EMPAQUE.

Se le conoce tambin como envase mediato o secundario. Funcin: -Brinda informacin especifica sobre el medicamento -Proporciona imagen al producto mediante sus diseos y colores.

Referido a la parte

exterior que acompaa al envase: CAJAS Y ETIQUETAS

ESPECIFICACIONES TECNICAS MINIMAS PARA LOS EMPAQUES: CAJAS

Descripcin o aspecto Texto, color Dimensiones:
altura. base, ancho,

Gramaje Troquelado

Armado
Calidad de impresin

Prueba de pegado

ESPECIFICACIONES TECNICAS MINIMAS PARA LOS EMPAQUES: ETIQUETAS

Descripcin / aspecto Texto, color Dimensiones: base, ancho, altura. Gramaje Sentido de la fibra Calidad de impresin Prueba de pegado

Resistencia

a la esterilizacin (cuando corresponda)

Nombre del producto

Nombre del Fabricante

Farmacopea

Tabletas

Forma Farmacutica

Especificaciones de Producto Terminado

Q.F Mirtha Herrera Rivas

Firma del Responsable

TECNICAS ANALTICAS
Descripcin de una o ms procedimientos analticos, en la cual se identifican los recursos materiales y la secuencia de actividades para verificar la calidad de una muestra .

Q.F Mirtha Herrera Rivas

Art. 31 Especificaciones tcnicas (E.T), tcnicas analticas (T.A) y proceso de fabricacin.

Si la T.A del IFA y/o excipiente difiere de la farmacopea o no se encuentra en ninguna farmacopea, debe presentar tcnica analtica propia emitida por el fabricante o laboratorio de control de calidad certificado por la ANM, suscrito por el profesional responsable del control de calidad. Debe presentar los documentos que acrediten la validacin de las tcnicas analticas propias emitida por el fabricante o laboratorio de control de calidad certificado por la ANM.

No mayor de 0,2%

Especificacion es de Materia Prima

No mayor de 10 ppm No aplica

Rcto. de aerobios totales Mximo 1000 UFC Rcto. de Hongos y Levaduras Mximo 100 UFC Patgenos Echereicha colo Ausente Salmonella Ausente Pseudomona aeuroginosa Ausente Staphylococcus aureus Ausente

Q.F Mirtha Herrera Rivas

LEVOTIROXINA

Polvo blanco cristalino

Cumple con A, B, C segn BP

Q.F Mirtha Herrera Rivas

Especificaciones de Excipientes

Q.F Mirtha Herrera Rivas

Q.F Mirtha Herrera Rivas

Especificaciones del material de Envase

Q.F Mirtha Herrera Rivas

Q.F Mirtha Herrera Rivas

Q.F Mirtha Herrera Rivas

VALIDACIN?

Evidencia documentada que proporciona un alto grado de certeza que un o proceso, sistema procedimiento, mtodo, resultado dentro de equipo

producir consistentemente un producto o especificaciones previamente establecidas.

TECNICA ANALITICA VALIDADA

La validacin de la tcnica analtica es la nica evidencia documentada de que el procedimiento analtico conducir con alto grado de seguridad a la obtencin de resultados precisos y exactos dentro de las especificaciones y atributos de calidad previamente establecidos

POR QUE VALIDAR ?

Para demostrar que el mtodo es adecuado al anlisis propuesto en las condiciones descritas.

Para trabajar con mtodos que ofrezcan confianza y seguridad en los resultados, lo cual a su vez minimiza el nmero de fallos y repeticiones.

QUE PROCEDIMIENTOS SE VALIDAN

Procedimientos que son desarrollados en el laboratorio denominados como tcnica propia.

-

Procedimientos farmacopeicos que han sido modificados para ajustarse a otras condiciones propias del laboratorio.
-

A QU TIPOS DE ENSAYOS APLICA LA VALIDACIN?

Aplica a ensayos:
QUMICOS
FSICOS MICROBIOLOGICOS BIOLGICOS, cuando corresponda

CLASIFICACIN DE LOS MTODOS ANALTICOS SEGN USP

CATEGORIA I Cuantificacin de los componentes principales de frmacos a granel o ingredientes activos (incluyendo conservadores) en productos farmacuticos terminados CATEGORIA II Determinacin de impurezas en frmacos a granel o productos de degradacin en productos farmacuticos terminados CATEGORIA III Determinacin de las caractersticas de desempeo (disolucin, liberacin de frmacos) CATEGORIA IV Pruebas de identificacin

PARAMETROS A CONSIDERAR EN UN ENSAYO DE VALIDACIN

Selectividad o especificidad Precisin (repetitibilidad y reproducibilidad) Exactitud Limite de deteccin Limite de cuantificacin Rango (intervalo de trabajo) Linealidad/Funcin de respuesta Robustez

DATOS REQUERIDOS PARA LA VALIDACIN

* Pueden requerise , dependiendo de la naturaleza de la prueba especifca

REQUERIMIENTO PARA REGISTRO SANITARIO

REQUERIMIENTO PARA REGISTRO SANITARIO

REQUERIMIENTO PARA REGISTRO SANITARIO

REQUERIMIENTO PARA REGISTRO SANITARIO

Q.F Mirtha Herrera Rivas

Estudio de Estabilidad.- Conjunto de pruebas y ensayos a que se somete un producto en condiciones preestablecidas y que permitir establecer su periodo de Vida til en su envase original en las condiciones de almacenamiento establecidas
Estabilidad.- Es la capacidad o aptitud que tiene un principio activo o medicamento, de mantener sus especificaciones de calidad a lo largo de su tiempo de conservacin

Q.F Mirtha Herrera Rivas

Estudio de Estabilidad Acelerados.- Estudios diseados para lograr el incremento de la velocidad de degradacin qumica o fsica de un Producto, mediante condiciones de almacenamiento extremas en su envase original, propsito monitorear las reacciones de degradacin y predecir el periodo de vida bajo condiciones normales de almacenamiento

Estudio de Estabilidad a Largo Plazo .- Son estudios diseados de las caractersticas fsicas, qumicas y microbiolgicas, bajo condiciones de almacenamiento controladas durante el periodo de vida til propuesto del producto en su envase de venta

Q.F Mirtha Herrera Rivas

FACTORES QUE INFLUYEN EN EL GRADO Y

VELOCIDAD DE DETERIORO:
Factores ambientales: temperatura, humedad, luz, oxgeno y otros como vibracin o
congelamiento. Factores relativos al producto: Propiedades fsicas y qumicas del principio activo y de los excipientes, como la presencia de ciertas impurezas, la forma cristalina o polimrfica particular, el tamao

de partculas y la posible presencia de agua u otros solventes. La forma farmacutica y su composicin. El proceso de manufactura, incluyendo las condiciones ambientales, los procedimientos tecnolgicos y otros como personal, equipos, etc.

La naturaleza del envase con el cual el producto farmacutico tiene contacto directo. Todos estos factores deben considerarse cuando se determina la vida til de un producto.
Q.F Mirtha Herrera Rivas

ESTUDIOS DE ESTABILIDAD
Cuales son los propsitos de los Estudios de Estabilidad?
Tipos de Estudio: ESTRS, ACELERADO Y NATURAL. Suministrar evidencias sobre cmo la calidad de una
sustancia, o de un producto farmacutico, varia con el tiempo, bajo la influencia de factores ambientales, tales como temperatura, luz y humedad.

Delinear

recomendaciones

para

el

adecuado

almacenamiento y fijacin de la fecha de expiracin a los productos.

Generar datos para la extensin del perodo de

validez provisional y/o comprobacin definitiva.

Categoras de Periodo de Validez: TENTATIVO y

COMPROBADO.

Q.F Mirtha Herrera Rivas

CONSIDERACIONES GENERALES A TOMAR EN CUENTA EN ESTUDIOS DE ESTABILIDAD

Seleccin del Lote - Nmero.- En al menos tres (3) lotes del producto (representativos, igual formulacin, proceso de elaboracin y envase) - Tipos de lotes.- lotes industriales, lotes piloto industriales, o una combinacin de ambos tipos de lotes Para productos de Categora 1 y Categora 2 pueden aceptarse dos lotes, si el principio activo es estable. La aprobacin del producto, requiere que el estudio de estabilidad tenga como mnimo para la inscripcin seis (6) meses del estudio acelerado y seis (6) meses del estudio a largo plazo; para la reinscripcin presentar el reporte de estudio de estabilidad de largo plazo. Sistema envase cierre para la venta

Q.F Mirtha Herrera Rivas

REPORTE DEL ESTUDIO DE ESTABILIDAD

El Reporte debe incluir:

Nombre del Laboratorio que lo emite Firma del (los) responsable (s) del estudio Nombre del Producto Forma farmacutica y concentracin Cantidad, tipo y tamao de lotes seleccionados, identificacin de lotes, fecha de fabricacin de los lotes y lote de los principios activos con los que fueron fabricados. Descripcin del sistema envase cierre utilizado (calidad, tipo, tamao). Condiciones de almacenamiento (T, luz y HR). Tipo de estudio (a largo plazo o acelerado) y condiciones utilizadas.
Q.F Mirtha Herrera Rivas

REPORTE DEL ESTUDIO DE ESTABILIDAD

Ensayos y especificaciones del estudio de estabilidad. Mtodo analtico: Farmacopea de referencia o tcnica propia (mtodo analtico validado para el caso de tcnica propia). Para cada lote se deben presentar los resultados inciales correspondientes al producto acabado de fabricar y a los diferentes intervalos de estudio. Deben incluir documentos que contengan los registros de los datos generados de los ensayos efectuados, los clculos matemticos y estadsticos a los que fueron sometidos los datos, pronsticos y grficos, cuando procedan. Resultados y discusin: Deben presentarse en forma de tablas. Conclusiones: deben incluir entre otras la propuesta del perodo de vida til y de las condiciones de almacenamiento.

Q.F Mirtha Herrera Rivas

Presentacin del Estudio de Estabilidad

La tabla de resultados debe incluir los siguientes datos:

Nombre del Producto Forma farmacutica y concentracin Nombre del Laboratorio fabricante Nmero de lotes Fecha de fabricacin Material del envase Firma del (los) responsable (s) del estudio Condiciones de almacenamiento Nombre y firma del profesional responsable del estudio Nombre del laboratorio responsable del estudio Fecha de inicio Resultado de las evaluaciones en los diferentes tiempos, en valores cuantitativos
Q.F Mirtha Herrera Rivas

MEGAFARMA S.A.

REGISTRO DE ESTABILIDAD A LARGO PLAZO

Condicin de Almacenaje: 30C +/- 2C 60% HR +/- 5 C HR Producto: DOLO MEGAFLAM 2,5 mg/mL Jarabe Envase Primario: Frasco de vidrio tipo III color mbar Cantidad: 10000 tamao de lote: 100
Fecha de anlisis

Norma Tcnica: Tcnica Propia Tiempo de estudio: 36 meses Fecha de Emisin: 19-05-2008 Lote: AB2012 Lote del principio activo: 12345
Control Microbiolgico

Lote

N meses
Inicio 6 12 24 36 Inicio 6 12 24 36 Inicio 6 12 24 36

Aspecto:

Identificacin:

Valoracin

pH:

Q.F Mirtha Herrera Rivas

OTROS CAMBIOS EN EL REGISTRO SANITARIO

Se presentar un nuevo Estudio de Estabilidad:

Cambio de excipientes en la formulacin (excepto colorantes, saborizantes, reguladores de pH y excesos para la fabricacin) Cambio de envase inmediato Ampliacin de forma de presentacin en nuevo envase inmediato Cambio de Fabricante Cambio de Proceso de Fabricacin Otros cambios que a criterio del fabricante amerite
Q.F Mirtha Herrera Rivas

Q.F Mirtha Herrera Rivas

POR QU EQUIVALENCIA TERAPUTICA?

La Autoridad Reguladora de Medicamentos debe exigir a los productos multifuentes (genricos) documentacin que asegure que el producto farmacutico rene los requisitos de:
BPM Especificaciones de control de calidad Intercambiabilidad (equivalencia teraputica con el producto de comparacin que incluye los ensayos de equivalencia + indicaciones e instrucciones para el uso)

Q.F Mirtha Herrera Rivas

DECLARACIN DE PROPSITO
Las ARF deben garantizar que todos los productos farmacuticos, incluyendo los medicamentos multifuentes (genricos), cumplan con las mismas normas de calidad, eficacia y seguridad exigidas a los productos farmacuticos innovadores. Por consiguiente deben establecerse los marcos normativos para demostrar que los medicamentos multifuentes son teraputicamente equivalentes e intercambiables con sus productos innovadores asociados. Tales marcos normativos requeriran prueba de la bioequivalencia.
OPS: Criterios Cientficos para los Ensayos de Bioequivalencia (in vivo e in vitro) Marzo 2005
Q.F Mirtha Herrera Rivas

Q.F Mirtha Herrera Rivas

PROYECTO DE ROTULADO MEDIATO

Nombre del Producto

D.C.I
Concentracin

Logo

Accin Farmacolgica

Contenido neto

Forma Farmacutica

Q.F Mirtha Herrera Rivas

PROYECTO DE ROTULADO MEDIATO

Lote y Expira

Va de Administracin

Frmula del producto

Condicin de Almacenamiento
Condicin de Venta

Nombre y pas del fabricante

Datos del Importador

Q.F. Responsable

Nmero de R.S.

Q.F Mirtha Herrera Rivas

ROTULADOS: MEDIATO

ROTULADOS MEDIATO: FRMULA DEL PRODUCTO

Rotulados Mediato: Advertencias DIGEMID

ROTULADOS MEDIATO: DATOS LEGALES

Proyecto de Rotulado Inmediato

Nombre Lote

Concentracin D.C.I

Nombre de Logo del fabricante o Titular del R.S.

Expira

Q.F Mirtha Herrera Rivas

PROYECTO DE INSERTO
MEGAFLAM Diclofenaco Tabletas Recubiertas Analgsico

COMPOSICION

NDICACIONES:
CONTRAINDICACIONES ACCION FARMACOLOGICA

INTERACCIONES
PRECAUCIONES INCOMPATIBILIDADES: REACCIONES ADVERSAS ADVERTENCIAS TRATAMIENTO EN CASOS DE SOBREDOSIS DOSIS Y VIAS DE ADMINISTRACION

Q.F Mirtha Herrera Rivas

Q.F Mirtha Herrera Rivas

Documento oficial emitido por la Autoridad Competente del pas de origen o de exportador que certifica que el producto se vende libremente en el pas fabricante o exportador

Obligados: Origen Exportador

Nombre del Producto

Concentracin y Forma Farmacutica Nombre Razn social del Fabricante Frmula Cuali-cuantitativa Adicionales: Forma de presentacin Periodo de validez

Condicin de venta
Nombre de comercializacin

Q.F Mirtha Herrera Rivas

Nombre y Concentracin

Emite Pas Fabricante

Nombre del Fabricante

Forma Farmacutica

Frmula cualicuantitativa

Listado de autoridades competentes por pases para emitir el certificado de libre comercializacin, certificados de consumo y certificados de uso de productos farmacuticos y afines.

Q.F Mirtha Herrera Rivas

Q.F Mirtha Herrera Rivas

Es un certificado emitido de acuerdo al formato recomendado por la Organizacin Mundial de la Salud.

Pas de Origen Exportador

Nombre del Producto Concentracin y Forma Farmacutica Nombre Razn social del Fabricante Frmula Cuali-cuantitativa Forma de presentacin Periodo de validez

Condicin de venta
Nombre de comercializacin Adjuntos
Q.F Mirtha Herrera Rivas

Nombre y Concentracin

Forma Farmacutica

Per

Nombre del Fabricante

CLARITROZOL 200 MG Tabletas

Frmula cualicuantitativa
LABORATORIO FARMAGENIAL S.A.

Q.F Mirtha Herrera Rivas

Nombre y Concentracin

Forma Farmacutica

CLARITROZOL 200 MG Tabletas Claritromicina 200 mg (Ver anexo=

Nombre del Fabricante

Frmula cualicuantitativa
LABORATORIO FARMAGENIAL S.A.

Q.F Mirtha Herrera Rivas

Si la Autoridad competente del pas de origen no consigna los excipientes, deber emitir carta que explique el motivo, pudiendo aceptarse la frmula completa declarada por el Fabricante.

Q.F Mirtha Herrera Rivas

El Certificado de BPM es el documento emitido por la Autoridad de Salud en el que acredita el cumplimiento de los requisitos de las guas de inspecciones de BPM por parte de los laboratorios de produccin La BPM se define como un conjunto de normas y procediminientos a seguir en la industria farmacutica para conseguir que los productos sean fabricados de manera consistente

XXX

MEGAFARMA S.A

Q.F Mirtha Herrera Rivas

Las Buenas Prcticas de Manufactura, es un

conjunto de normas y procedimientos a seguir en la industria farmacutica para conseguir que los productos sean fabricados de manera consistente y
XXX

acorde a ciertos estndares de calidad.

Este sistema se elabor para minimizar errores en la manufactura de productos farmacuticos. Las normas GMP abarcan todos los aspectos de la
MEGAFARMA S.A

fabricacin de productos farmacuticos.

El GMP tienen tres objetivos claros: Evitar errores Evitar contaminacin cruzada Garantizar la trazabilidad hacia adelante y hacia atrs en los procesos.

Q.F Mirtha Herrera Rivas

Q.F Mirtha Herrera Rivas

INFORMACIN CONTENIDA EN EL INSERTO

1.

Identificacin de la Especialidad Farmacutica:

Nombre, IFA y forma farmacutica, Hasta 3 IFA con DCI Accin farmacolgica

2. 3.

Indicaciones Informacin necesaria

Contraindicaciones Precauciones de empleo Interacciones medicamentosas Advertencias especiales (nios, mujeres embarazadas, lactancia, ancianos, tratamiento sobre la capacidad de conducir, etc.)

INFORMACIN CONTENIDA EN EL INSERTO

4.

Instrucciones necesarias
Dosis Forma farmacutica y va de administracin Frecuencia de la administracin Duracin del tratamiento Sobredosis Indicacin sobre sndrome de abstinencia

5. 6.

Reacciones adversas Informacin referente a la fecha de expiracin

Una advertencia para no sobre pasar esta fecha Precauciones especiales de conservacin Advertencias a ciertos signos de deterioro

7.

8.

9.

Formula cualitativa y cuantitativa de el o los IFA(s) y excipientes Forma farmacutica y contenido neto Nombre del fabricante y/o logo del Titular del R.S.

INFORMACIN CONTENIDA EN LA FICHA TCNICA

Nombre, IFA y forma farmacutica, Hasta 3 IFA con DCI Formula cualitativa y cuantitativa de el o los IFA(s) y excipientes Informacin clnica Indicaciones Dosis y va de administracin Contraindicaciones Advertencias y precauciones (nios, mujeres embarazadas, lactancia, ancianos,, etc.) Interacciones medicamentosas Administracin durante el embarazo Efectos sobre la capacidad de conducir y usar mquinas Reacciones adversas Sobredosis y tratamiento

1. 2.

3.

INFORMACIN CONTENIDA EN LA FICHA TCNICA

4. 5.

Propiedades farmacolgicas Propiedades farmacodinmicas Propiedades farmacocinticas Datos preclnicos de seguridad Datos farmacuticos Lista de excipientes Incompatibilidades Tiempo de vida til (precauciones especiales de conservacin, naturaleza y contenido del envase)

Q.F Mirtha Herrera Rivas

Recibo de Pago - TUPA

Q.F Mirtha Herrera Rivas

Codificacin del Registro Sanitario

EE000: Especialidad farmacutica extranjera EN000: Especialidad farmacutica nacional

Del Encargo de servicios de fabricacin, envasado, acondicionado, o reacondicionado de P.F., D.M. y P.S.

Las drogueras y laboratorios pueden encargar a otros laboratorios de productos farmacuticos, dispositivos mdicos o productos sanitarios nacionales o extranjeros los servicios de fabricacin, envasado, acondicionado o reacondicionado de Productos Farmacuticos, Dispositivos Mdicos y Productos Sanitarios a Laboratorios Nacionales.

Art. 71 y 109 del Decreto Supremo N 014-2011-SA.

Del Encargo de Servicio de Fabricacin, Envasado y Acondicionamiento (Artculo 71 y 109 )

Del Encargo de Servicio de Reacondicionado

(Artculo 71 y 109 )

De las definiciones de:

Acondicionamiento o empaque.- Todas las operaciones a las que tiene que ser sometido un producto que ya se encuentra en su envase inmediato o primario, para que se convierta en un producto terminado.

Envasado.- Operaciones de llenado a las que tiene que ser sometido un producto o dispositivo para estar en su envase primario,

Reacondicionado .- Es el conjunto de operaciones al que es sometido un producto terminado, que consiste en colocar al mismo en un nuevo envase mediato o secundario, inclusin o cambio de inserto o agregar informacin en el envase mediato o inmediato a efectos que pueda contar con la informacin requerida en el Registro Sanitario o notificacin sanitaria obligatoria. Para el caso de dispositivos mdicos se considera reacondicionamiento agregar informacin en el envase mediato o inmediato a efectos que pueda contar con la informacin requerida en el Registro Sanitario.

Datos de Importador Registro Sanitario Nombre del Director Tcnico Nombre del laboratorio que reacondiciona

Datos de Importador Registro Sanitario Director Tcnico

Servicios de Reacondicionado que se autoriza, que puede ser a travs del proceso Inject o a travs de etiquetas

Agregar informacin a travs de InJect:

Productos Farmacuticos Datos de Importador Registro Sanitario Nombre del Director Tcnico Nombre del laboratorio que reacondicion a Dispositivos Mdicos Datos de Importador Registro Sanitario Nombre del Director Tcnico Nombre del laboratorio que reacondiciona Productos Sanitarios Datos de Importador Registro Sanitario Nombre del Director Tcnico Nombre del laboratorio que reacondiciona

Servicios de Reacondicionado que se autoriza

Agregar informacin a travs de Etiqueta (Stiker):

Productos Farmacuticos Datos de Importador Nombre del Director Tcnico Dispositivos Mdicos Datos de Importador Nombre del Director Tcnico Productos Sanitarios Datos de Importador Nombre del Director Tcnico Notificacin Sanitaria Obligatoria (NSO)

Datos o informacin que no se autoriza como Servicios de Reacondicionado

Nombre del Producto Nombre y pas del laboratorio fabricante Nmero de Lote Fecha de Vencimiento Denominacin Comn Internacional Concentracin

2 3

ANTIGUO REGLAMENTO D.S. 020-2001-SA

NUEVO REGLAMENTO Y MODIFICATORIAS

ANTIGUO REGLAMENTO D.S. 020-2001-SA

1.- Certificado de Libre Comercializacin o Certificado de Producto Farmacutico (CLV o CPP) 2.- BPM del fabricante (segn sea necesario)

NUEVO REGLAMENTO: Modificatoria del Art. 50 D.S. 001-2009-SA

1.- Certificado de Libre Comercializacin o Certificado de Producto Farmacutico (CLV o CPP). 2.- BPM del fabricante nacional o extranjero emitido por la Autoridad de Salud, o de los pases de alta vigilancia sanitaria y de los pases con los cuales exista reconocimiento mutuo (an no se reglamenta) 3.-Especificaciones tcnicas y tcnica analtica del producto terminado, de farmacopea de referencia vigente); o tcnica validada si corresponde a tcnica propia del fabricante.
-

3.-Certificado de Anlisis Producto Terminado

Especificaciones tcnicas y tcnica analtica de los principios activos y excipientes.

- Especificaciones tcnicas de los materiales de envase y de empaque.

4.- Proyecto de rotulados mediato e inmediato (cajas, etiquetas, blister)

4.- Proyecto de rotulados mediato e inmediato (cajas, etiquetas, blister)

Farmacopeas de referencia vigentes: EEUU (USP), Britnica (BP), Europea (EP), Japonesa (JP), OMS, Alemana, Helvtica,

ANTIGUO REGLAMENTO D.S. 020-2001-SA

5.- Inserto De acuerdo a farmacopea (USP DI y BNF) o propia si no est en farmacopea.

NUEVO REGLAMENTO: Modificatoria del Art. 50 D.S. 001-2009-SA

5.- Inserto Categora 1 y 2 : FDA y EMEA; o si el contenido es diferente debe hacerse en base a Informacin de seguridad y eficacia. Categora 3: Estudios de seguridad y eficacia

6.- Sistema de codificacin del numero de lote

7.- Estudios de Estabilidad del producto terminado, No en Inscripcin o reinscripcin Slo para cambios: envase, tiempo de vida til, Ampliacin de presentacin (Zona II IV).

6.- Sistema de codificacin del numero de lote

7.- Estudios de estabilidad del producto terminado (Per: Zona IV-a , 3 lotes) (Directiva de Estabilidad) 8.- Estudios de equivalencia del producto Categora 1 y 2: Listado de DIGEMID: ANEXO 2 Categora 3: No aplica (productos de investigacin) 9.- Estudios de seguridad y eficacia del principio activo. Inscripcin : Categora 2 10.- Informacin sobre seguridad y eficacia. Inscripcin: Categora 3 (producto terminado) Reinscripcin: Categora 2 y 3 [principio activo o asociaciones (por separado)]. 11.- Declaracin jurada, cuando el medicamento tiene proteccin de datos, y el solicitante es quien lo gener o est autorizado para el mismo. Categora 2

PLAZOS
MEDICAMENTOS
ANTIGUO REGLAMENTO D. S. 020-2001-SA PLAZO DE PRESENTACIN NUEVO REGLAMENTO: Modificatoria del Art. 50 D. S. 001-2009-SA
REINSCRIPCIN Categora 1: 60 das calendarios antes de la fecha de vencimiento. Categora 2: 90 das calendarios antes de la fecha de vencimiento Categora 3: 12 meses antes de la fecha de vencimiento Ahora es desde 1 ao antes o hasta 1 da antes de su vencimiento.

PLAZO DE PRESENTACIN

REINSCRIPCIN Desde 60 hasta 7 das tiles antes de fecha de vencimiento

PLAZO DE EVALUACIN: PLAZO DE EVALUACIN: INSCRIPCIN o REINSCRIPCIN 7 das tiles INSCRIPCIN o REINSCRIPCIN Categora 1: hasta 60 das calendarios Categora 2: No menos de 45 das hasta 90 das calendarios Categora 3: hasta 12 meses

COSTOS
ANTIGUO REGLAMENTO D. S. 020-2001-SA NUEVO REGLAMENTO Modificatoria del Art. 50 D. S. 001-2009SA

INSCRIPCIN Y REINSCRIPCION 10% 1 UIT = S/. 355.00

INSCRIPCIN y REINSCRIPCIN Categora 1: S/. 2120.77 (59.74% UIT) Categora 2: S/. 3548.23 (99.95% UIT) Categora 3: S/. 3536.87 (99.63% UIT)

COSTOS: DISTINTOS TRMITES DE REGISTRO

COSTOS: INSCRIPCIN Y REINSCRIPCIN DE: MATERIAL MDICO PRODUCTOS DIETTICOS Y EDULCORANTES PRODUCTOS SANITARIOS

HAN VARIADO

S/ 355.00

HOMOLOGACIN DE COSMTICOS DE LA SUB REGIN ANDINA

ESTUDIOS DE ESTABILIDAD

MEDICAMENTOS

ZONA CLIMATICA IV-a , 3 lotes

CONDICIONES GENERALES
Tipo de estudio
Acelerada A largo plazo

Resumen de estabilidad y conclusiones firmado por el farmacutico responsable

Condiciones de almacenamiento
40C 2C y HR 75 5% 30C 2C y HR 65 5%

Periodo mnimo
6 meses 6 meses

Frecuencia de anlisis mnimo

0, 3 y 6 meses 0, 2, 4 y 6 meses 0, 3, 6, 9 y 12 meses

INSCRIPCION
ESTUDIOS DE ESTABILIDAD

NACIONAL E IMPORTADOS

A largo plazo completos Zona IV-a 3 lotes

TVU Propuesto (Ej. 3, 4, 5 aos, etc.)

Acelerados y a largo plazo de 6 meses Zona IV-a 3 lotes

TVU Mximo 02 aos

REINSCRIPCION
ESTUDIOS DE ESTABILIDAD

NACIONAL E IMPORTADOS

A largo plazo completos Zona II (*) Zona IV 3 lotes

TVU Aprobado en la inscripcin

(*) Posteriormente se exigir:

Estudios a largo plazo completos Zona IV-a, 3

lotes: Categora 1 : a partir de la segunda reinscripcin Categora 2 y 3: a partir de la tercera reinscripcin

CAMBIOS EN EL REGISTRO SANITARIO

MEDICAMENTOS, DIETETICOS Y EDULCORANTES Y NATURALES

ESTUDIOS DE ESTABILIDAD MEDICAMENTO

CONDICIN

TIEMPO VIDA TIL

Nacional o Importados
Trmites: Cambio de envase Ampliacin de presentacin Cambio de vida til A largo plazo completos Zona IV-a de 3 lotes Propuesto

Las personas exitosas necesitan estar preparadas para todo tipo de cambios

Gracias

Q.F Mirtha Herrera Rivas