septiembre 2010

Opinin Mdica
2
ciencia
salud
y
L
a nanotecnologa la lleva-
mos con nosotros ya sea en
nuestros celulares, laptops,
iPod nano, cremas denta-
les, cremas con filtro solar hasta en
lavadoras, neveras, pinturas o lim-
pia cristales
1
. El trmino fue acua-
do en 1974 por el japons Taniguchi
Norio y fue Richard Feynman (pre-
mio Nobel de Fsica en 1965) con
su famosa conferencia titulada Hay
mucho espacio en el fondo, quien
marc un hito para el desarrollo de
la nanotecnologa, haciendo ver la
posibilidad de mover las cosas to-
mo por tomo
2
.
La nanotecnologa se define como
un campo de las ciencias aplicadas
dedicado al control y manipulacin
de la materia a una escala menor que
un micrmetro (<10
-6
m), es decir a
nivel de tomos y molculas; lo habi-
tual es que tal manipulacin se pro-
duzca entre 1 y 100 nanmetros
3
. El
prefijo nano hace referencia a la mi-
llonsima parte de 1 metro. 1 tomo
es la quinta parte de esa medida, es
decir 5 tomos puestos en lnea su-
man 1 nanmetro (10
-9
). Ahora bien
todos los materiales, dispositivos
instrumentos que entren dentro de
esa escala de 5 a 100 tomos pueden
considerarse nanotecnologa.
Cuando la nanotecnologa se
aplica al diagnstico, tratamiento,
monitoreo y control de sistemas
biolgicos es denominada nanome-
Nanotecnologa
aplicada a la medicina
dicina
5
. La Nanomedicina ha creci-
do explosivamente en los ltimos 5
aos, el 75 % de las publicaciones y
el 60% de las patentes correspon-
den a nano-SED (nano Sistemas
de Entrega de Drogas)
6
. Esta ra-
ma de la nanotecnologa agrupa
tres reas principales: 1) La libe-
racin dirigida de frmacos, 2) El
nanodiagnstico, y 3) La medicina
regenerativa
5
.
1.- Liberacin dirigida de fr-
macos con Nanosistemas: Estos
actan como transportadores de
medicamentos en el cuerpo huma-
no, aportando una mayor estabilidad
de la droga frente a la degradacin,
y facilitando su difusin a travs de
las barreras biolgicas, lo cual se
traduce en un acceso directo a las
clulas diana, atacando as la pato-
loga a nivel molecular. Si utilizamos
nanosistemas conteniendo medi-
camentos antitumorales, facilitara-
mos el acceso directo del frmaco a
las clulas cancergenas reduciendo
la acumulacin del mismo en clu-
las sanas, disminuyendo los efectos
txicos de la Quimioterapia
7
. En-
tre los nanosistemas de liberacin
de frmacos tenemos:
a.- Dendrmeros (Molculas
artificiales): Son estructuras tri-
dimensionales ramificadas a es-
cala nanomtrica diseadas para
introducir drogas antineoplsicas
directamente en clulas tumorales;
estos dendrmeros cuentan con va-
rios extremos libres que pueden
transportar molculas de distinta
naturaleza, desde frmacos hasta
molculas fluorescentes. El Dr. Ja-
mes Baker incorpor molculas en
los brazos o ramas de estos dendr-
meros entre ellas el metotrexate, y
el cido flico. Estos dendrmeros
actan como un caballo de Troya
y as como transportan la vitamina
tambin pueden transportar el
frmaco que destruya a las clulas
tumorales
2,8
.
b.- Nanopartculas
7,8
: Entre
ellas tenemos las Nanocpsulas,
donde el principio activo se en-
cuentra en el interior de la cavidad,
rodeada de una membrana polim-
rica, y las Nanoesferas, estas son
matrices polimricas en las que el
frmaco se encuentra disperso de
forma homognea.
La Dra. Mara Jos Alonso (Uni-
versidad Santiago de Compostela,
Espaa) desarroll nanopartculas
que permiten administrar en for-
ma de gotas nasales algunas va-
cunas que hasta ahora deban in-
yectarse como la anti-tetnica y la
anti-diftrica, as como tambin la
vacuna de la Hepatitis B. Tambin
se estn utilizando nanopartculas
para administrar la insulina por va
oral, nasal o pulmonar. En Boston
la doctora Tejal Desai, ha creado
un dispositivo para ser inyectado
en el torrente sanguneo y actuar
como pncreas artificial, liberan-
do insulina. La tcnica consiste en
encapsular clulas productoras de
insulina en contenedores con pare-
des con nanoporos; las paredes de
la cpsula impiden que las clulas
productoras de insulina sean reco-
nocidas por anticuerpos, y los po-
ros permiten la liberacin de insu-
lina y la entrada de nutrientes.
c.- Liposomas: Son vesculas es-
fricas constituidas por una o ms
DRA. MARA A. ANNUNZIATO
MDICO INTERNISTA-INFECTLOGO
MDICO ADJUNTO DE BANDESIR
Un sentido de escala
4


2 mm 2x10
-3
m Tamao de una pequea hormiga
100 micras 1x10
-4
m Tamao de un grano de sal
100 micras 1x10
-4
m Dimetro del vulo fertilizado en humanos
10 micras 1x10
-5
m Dimetro de la clula en el cuerpo humano promedio
1 micra 1x10
-6
m t Tamao de bacteria tpica
1 micra 1x10
-6
m Dimetro de un espermatozoide
75 nm 7.5x10
-8
m Tamao del virus tpico
2 nm 2x10
-9
m Dimetro de hlice de ADN
5 nm 5x10
-9
m Dimetro de la molcula de insulina
6 nm 6x10
-9
m Dimetro de una molcula de hemoglobina
La nanotecnologa se define como un campo de las ciencias aplicadas dedicado al control
y manipulacin de la materia a una escala menor que un micrmetro (<10
-6
m), es decir a nivel
de tomos y molculas; lo habitual es que tal manipulacin se produzca entre 1 y 100 nanmetros
3
MIcro objetos
Nanmetros
Micrones
Las Celulas no
capturan macro
ni micro objetos
<00
Los nano objetos son capturados por las celulas
Los nano objetos cruzan barreras anatmicas / enomenolgicas
Las Clulas no
capturan macro
ni micro objetos
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Opinin Mdica
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ciencia
salud
y
bicapas lipdicas, donde el princi-
pio activo puede encapsularse en
el interior de la vescula o en las
bicapas. Estos por su tamao, ge-
neralmente menor de 150 nm, pue-
den ser manipulados a nanoescala
permitiendo controlar la farmaco-
cintica y biodistribucin de dro-
gas as como tambin disminuir
su toxicidad; por este motivo algu-
nos investigadores de la Universi-
dad Nacional de Quilmes (Argen-
tina), estiman que los liposomas
deberan ser considerados como
los ms estudiados del Tsunami
de los nano-objetos aplicados a la
entrega de drogas
6,9
.
Las Doctoras Eder Romero y
Mara Jos Morilla de la Universi-
dad Nacional de Quilmes, han de-
sarrollando liposomas en los cua-
les se han incluido drogas para el
tratamiento de la enfermedad de
chagas, como nuevas estrategias
teraputicas para dicha patologa,
obteniendo como resultado el 100%
de eliminacin de nidos de amas-
tigotes de Tripanosoma cruzi in
vitro. Estas doctoras tambin de-
sarrollaron liposomas con drogas
para el tratamiento y erradicacin
de parsitos intracelulares de Leis-
hmania. En Venezuela se estn de-
sarrollando liposomas con inclu-
sin de frmacos antivirales, los
cuales se encuentran actualmente
en fase de estudio
9,10
.
d.-Micelas: Estructuras supra-
moleculares resultado de ordena-
cin y agregacin de molculas
anfiflicas tipo tensoactivos, lpidos
o polmeros. Los frmacos son en-
capsulados en el interior de la mi-
cela y la superficie hidroflica pro-
tege el contenido.
2.- Nanodiagnstico: Con la na-
notecnologa nos adentramos en la
era del diagnstico molecular, so-
fisticado y preciso; sta ha contri-
buido a la creacin de los biochips
o microarrays los cuales permiten
conseguir en poco tiempo abun-
dante informacin gentica y se
utilizan frecuentemente para crear
perfiles de expresin gentica o
huellas genmicas de los diferen-
tes tipos de tumor
7,11
. En Venezue-
la ya contamos con estos biochips,
entre ellos tenemos el test de an-
lisis de la expresin gentica de 70
genes representativos del cncer
de mama (Aprobado por la FDA),
una herramienta que aade infor-
macin y pronostica sobre el ries-
go de recidiva en estos pacientes.
El test puede predecir, qu muje-
res no van a sufrir una recada en
los 5 10 aos posteriores a la ciru-
ga con una certeza del 95%, permi-
tiendo detectar y tratar a pacientes
con alto riesgo de recidiva que con
los criterios clnico-patolgicos ha-
bituales no habran sido identifica-
das y evita adems la quimioterapia
en pacientes (bajo riesgo) que no
la necesitan
12
. En el pas tambin
contamos con otro biochip genti-
co que permite identificar el tumor
primario en pacientes con cncer
de localizacin primaria desconoci-
da, con una precisin aproximada
del 80%
13
.
3.- Medicina Regenerativa
14
:
La nanomedicina regenerativa
persigue la reparacin o reempla-
zamiento de tejidos y rganos me-
diante la aplicacin de mtodos
procedentes de terapia gnica, te-
rapia celular, dosificacin de sus-
tancias bio-regenerativas e inge-
niera tisular.
Los Nano-robots, estn siendo
utilizados como mquinas mole-
culares de reparacin que viajan a
travs del torrente sanguneo, con
capacidad de actuar sobre el ADN
(enfermedades genticas), modifi-
car protenas o incluso destruir c-
lulas completas, en el caso de tumo-
res. En el Instituto de Fabricacin
Molecular de California, el investi-
gador Robert Freitas, ha diseado
una especie de glbulo rojo artificial
el respirocito, un robot esfrico (1
micra de dimetro) que imita la ac-
cin de la hemoglobina natural de
los glbulos rojos, pero con la capa-
cidad de liberar hasta 236 veces ms
oxgeno por unidad de volumen que
un glbulo rojo natural
7
.
En resumen, hoy por hoy, pode-
mos observar que la nanomedi-
cina es ya una realidad que est
produciendo avances en el diag-
nstico, prevencin y tratamiento
de las enfermedades que constitu-
yen un problema actual en la mor-
bi-mortalidad y calidad de vida de
la poblacin, cuyo objetivo debe
estar encaminado al desarrollo
de la ciencia y al bienestar de la
sociedad.
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Mce|as lposomas
Nanotubos
Con[ugados
po|mrcos
Nanopartcu|as Dendrmeros
Ll8kAClDN
D FkMACD5
Liberacin dirigida de frmacos con Nanosistemas
Informe de vigilancia tecnolgica de nanomedicina. Madrid

Celulas
del tumor
xtraccion
del kNA
Peril de
expresion
genetica
Deteccion de
la actividadd
Cenetica
Diagnstico
Tratamiento

Mce|as lposomas
Nanotubos
Con[ugados
po|mrcos
Nanopartcu|as Dendrmeros
Ll8kAClDN
D FkMACD5
Microarray