Alloantigenicity of the fetoplacental unit and an immunologic role for the placenta

The placenta is a unique and complex organ. Its biologic existence is brief. Its structural elements are
heterogeneous, and its functionally active cell types include the trophoblastic, lymphocytic , and
erythroid series. Like the fetus,the placenta consists of tissue derived from 2 different parental
genotypes. It produces protein and steroid hormones that regulate the physiologic avtivities of
pregnancy . concurrently, it acts as the fetal lung, kidneys, intestine and liver. It is becoming evident that
an immunologic role for this organ maybe of paramount importance fir the successful maintenance of
mammalian pregnancy.
Both the maternal and paternal components of fetal trnasplatation antigents are expressed on cellular
elements within the placenta . however , from an immunologic standpoint , the key question is wheters
transplatation antigens can be demonstrated on trophoblast membranes. These membranes are the
interface in direct apposition to the maternal circulation in the human hemochorial placenta. As such ,
they present a direct challenge for both the afferent and efferent limbs of the immune response and
could serve as the site of immune attack by immunologically competent maternal lymphocytes
Whether or not transplantation antigens are expressed on trophoblast has become a matter of intense
controversy . the answer seems to be dependent upon the ontogenetic and phylogenetic expression of
these antigents at various stages of gestation . it has been reported that placental antigents maybe
masked by histocompatibility or specific trophoblast antibodies, fibrinoid , fibrinomucoid, or immune
complexes. Class 1 (HLA-A, B,C)antigens can be detected on early human placental cytotrophoblast ,
although it has been difficult to demonstrate any HLA antigens on other human trophoblast tissue ,
including the syn-cytiotrophoblast of the mature chorionic villus. Although class I MHC antigents are
expressed on murine trophoblasts, it is not yet known whether transplantation antigents are present in
an immunogenic form on mammalian trophoblast cells, an important key to our understanding of the
many mother and fetus. The demonstration that maternal lymphocytes are capable of killing cultured
human trophoblast cells from their own placenta is evidence that trophoblast cells do display
transplantation antigens. Extrauterine placental allografts are usually rejected by allogeneic recipients
and provoke a state of alloimmunity while transplants of trophoblast from early gestational tissue
proceed to grow and develop unimpeded without eliticing a detectable rejection .
A variety of hormonal and immunologic events occurring during pregnancy could modulate maternal
transplantation immunity against paternal antigens expressed on the placenta and trophoblast
,circulating alpha fetoprotein ,placental ovarian steroids, protein hormones, and antibody have
widely different concentrations in pregnancy serum than at their sites of production. These factors have
been proposed as naturally occurring immunosuppressive factors. Although there is nofirm evidence
that these circulating factors adequately explain the cell regulatory events that occur in the maternal
immune system , and the concentrations in gestational steroid and protein hormones in maternal serum
never achieve a level that will suppress immunity in vivo, these substances ,taken together , could exert
a potent immunosuppressive effect at the fetal maternal interface , where they are made and
maintained at high levels throughout most stages of pregnancy . interesting , the trophoblast produces
most of the major pregnancy-associated hormones that have been implicated as immunomodulators
which is consistent with evidence that trophoblastic cells themselves or soluble extracts or eluates of
placental tissue inhibit various expressions of cell-mediated immunity.
Other immunologic properties have been ascribed to cells derived from the placenta . trophoblastic
tissue serves as an anatomic barrier between fetal and maternal tissues and thereby serves as the first
line of defense against maternal antifetal alloimmunity . maternal lymphocytes sensitized to fetal
antigens could be excluded specifically ,as are certain antibodies , or nonspecifically , y a generalized
barrier to cellular traffc . during early gestation , the trophoblast actively invades and proliferates within
the maternal decidua. Studies with mice show that different stages of the trophoblast are highly
phagocytic and lymphoid cells from murine placenta produces the antiviral agent interferon and the
macrophage derived immune factor interleukin -1. The expression of immunelike function by both
trophoblastic elements and lymphoid stem cells may be one of several processes enabling the
fetoplacental unit to protect it self from injury. This is accomplished by preventing harm ful infectious
agents and certain maternal antigents and antibodies from reaching the embryo and by limiting the
passage of cells from mother to fetus. These defense mechanisms could be especially important during
the early stages of in utero development , when the fetus is quite vulnerable since it has not yet
acquired complete immune competence.














Alloantigenicity unit fetoplasenta dan peran imunologi untuk plasenta

Plasenta adalah organ yang unik dan kompleks . Keberadaan biologis yang singkat . Elemen struktural
yang heterogen , dan jenis sel fungsional aktif termasuk trofoblas , limfositik , dan seri erythroid . Seperti
janin , plasenta terdiri dari jaringan yang berasal dari 2 genotipe orangtua yang berbeda . Ini
menghasilkan protein dan hormon steroid yang mengatur avtivities fisiologis kehamilan . bersamaan , ia
bertindak sebagai paru-paru janin , ginjal , usus dan hati . Hal ini menjadi jelas bahwa peran imunologi
untuk organ ini mungkin sangat penting cemara pemeliharaan keberhasilan kehamilan mamalia .
Baik ibu dan ayah dari komponen antigents trnasplatation janin disajikan pada elemen seluler dalam
plasenta . Namun , dari sudut pandang imunologi , pertanyaan kunci adalah wheters antigen
transplatation dapat ditunjukkan pada membran trofoblas . Membran ini adalah antarmuka dalam
aposisi langsung ke sirkulasi maternal di hemochorial plasenta manusia . Dengan demikian , mereka
menghadirkan tantangan langsung untuk kedua aferen dan eferen anggota badan dari respon imun dan
bisa berfungsi sebagai lokasi serangan kekebalan tubuh dengan limfosit maternal secara imunologis
kompeten
Apakah atau tidak antigen transplantasi disajikan pada trofoblas telah menjadi masalah kontroversi yang
intens . jawabannya tampaknya tergantung pada ekspresi ontogenetic dan filogenetik antigents ini pada
berbagai tahap kehamilan . telah dilaporkan bahwa antigents plasenta mungkin disembunyikan oleh
histocompatibility atau trofoblas antibodi spesifik , fibrinoid , fibrinomucoid , atau kompleks imun . Kelas
1 ( HLA - A , B , C ) antigen dapat dideteksi pada awal plasenta sitotrofoblas manusia , meskipun telah
sulit untuk menunjukkan setiap HLA antigen pada jaringan trofoblas manusia lainnya , termasuk syn -
cytiotrophoblast dari chorionic villus matang . Meskipun kelas I MHC antigents disajikan pada trofoblas
murine , itu belum diketahui apakah antigents transplantasi yang hadir dalam bentuk yang imunogenik
pada sel trofoblas mamalia , kunci penting untuk pemahaman kita tentang banyak ibu dan janin .
Demonstrasi bahwa limfosit ibu mampu membunuh sel-sel trofoblas manusia berbudaya dari plasenta
mereka sendiri adalah bukti bahwa sel-sel trofoblas melakukan antigen transplantasi display . Allografts
plasenta ekstrauterin biasanya ditolak oleh penerima alogenik dan memprovokasi keadaan alloimmunity
- sementara transplantasi trofoblas dari jaringan kehamilan awal melanjutkan untuk tumbuh dan
berkembang tanpa hambatan tanpa eliticing penolakan terdeteksi .
Berbagai peristiwa hormonal dan imunologi yang terjadi selama kehamilan dapat memodulasi kekebalan
transplantasi ibu terhadap antigen ayah diekspresikan pada plasenta dan trofoblas , beredar alpha -
fetoprotein , steroid plasenta - ovarium , hormon protein , dan antibodi memiliki konsentrasi yang
sangat berbeda pada kehamilan serum dari pada mereka situs produksi . Faktor-faktor ini telah
diusulkan sebagai faktor alami imunosupresif . Meskipun ada bukti bahwa faktor-faktor nofirm beredar
ini cukup menjelaskan peristiwa sel regulasi yang terjadi dalam sistem kekebalan tubuh ibu , dan
konsentrasi hormon steroid dan protein kehamilan dalam serum ibu tidak pernah mencapai tingkat yang
akan menekan kekebalan in vivo , zat ini , diambil bersama-sama , bisa memberikan suatu efek
imunosupresif kuat pada antarmuka janin - ibu , di mana mereka dibuat dan dipertahankan pada tingkat
tinggi di sebagian tahap kehamilan . menarik , trofoblas memproduksi sebagian besar hormon
kehamilan terkait yang utama yang telah terlibat sebagai imunomodulator yang konsisten dengan bukti
bahwa sel-sel trofoblas sendiri atau ekstrak larut atau eluat dari jaringan plasenta menghambat berbagai
ekspresi imunitas diperantarai sel .
Sifat-sifat imunologi lain telah dianggap berasal dari sel-sel yang berasal dari plasenta . jaringan trofoblas
berfungsi sebagai penghalang anatomi antara jaringan janin dan ibu dan dengan demikian berfungsi
sebagai garis pertahanan pertama terhadap alloimmunity antifetal ibu . limfosit maternal peka terhadap
antigen janin dapat dikecualikan secara khusus , seperti antibodi tertentu , atau nonspesifik , ya umum
penghalang untuk traffc seluler . selama awal kehamilan , trofoblas aktif menyerang dan berproliferasi
dalam desidua maternal . Studi menunjukkan bahwa tikus dengan tahapan yang berbeda dari trofoblas
sangat fagositosis dan sel-sel limfoid dari plasenta murine menghasilkan agen interferon antivirus dan
kekebalan faktor interleukin makrofag yang diturunkan -1 . Ekspresi fungsi immunelike oleh kedua
elemen trofoblas dan sel induk limfoid mungkin salah satu dari beberapa proses yang memungkinkan
unit fetoplasenta untuk melindungi diri dari cedera . Hal ini dilakukan dengan mencegah bahaya agen
infeksi ful dan antigents ibu tertentu dan antibodi dari mencapai embrio dan dengan membatasi bagian
dari sel-sel dari ibu ke janin . Mekanisme pertahanan ini bisa sangat penting selama tahap awal dalam
pengembangan rahim , ketika janin cukup rentan karena belum memperoleh kompetensi imun lengkap .