OBJETIVOS GENERAL: Observar en vivo la accin, los efectos farmacolgicos y el Mecanismo de Accin de las Drogas Antiparasitarias, utilizando el modelo de la lombriz de tierra.
OBJETIVOS ESPECFICOS: Identificar las diferentes reacciones producidas por la Albendazol 30%, Pamoato de Pirantel 30%, Piperazina 30% y Metronidazol 30% utilizando lombrices de tierra.
Utilizando el modelo de la lombriz de tierra enumerar las diferentes respuestas que este organismo tiene a la accin de estos frmacos.
Conocer el mecanismo de accin de las drogas antiparasitarias empleadas en la prctica.
Observar las reacciones morfolgicas que se producen en el animal de experimentacin.
Observar cul de los antiparasitarios es ms efectivo en este tipo de helminto.
Administrar cada una de las drogas y poder observar los resultados llegando a un entendimiento claro de la prctica sabiendo el porqu de los resultados.
MARCO TEORICO Helmintiasis
El trmino helminto, que significa gusano, se usa sobre todo en parasitologa, para referirse a especies animales de cuerpo largo o blando que infestan el organismo de otras especies. De helminto derivanhelmintologa, especialidad de la parasitologa que se centra en los helmintos, helmintiasis, que quiere decir infestacin por helmintos, y antihelmntico, adjetivo que se aplica a los frmacos y otros tratamientos con que se combaten las helmintiasis. Los helmintos son unos microorganismos pluricelulares complejos que tienen forma alargada y simetra bilateral. Su tamao es mucho mayor que el de los parsitos protozoarios y habitualmente son macroscpicos, con un tamao que oscila de menos de 1 mm a l m o ms. La superficie externa de algunos helmintos se recubre de una cutcula protectora acelular y que puede ser lisa o bien presentar crestas, espinas o tubrculos. La cubierta protectora de los platelmintos
2 recibe el nombre de tegumento. Los helmintos poseen con frecuencia unas elaboradas estructuras de fijacin (p. ej., ganchos, ventosas, dientes o placas). Por regla general, estas estructuras se localizan en la regin anterior y pueden resultar de utilidad para clasificar e identificar a los distintos organismos. Los helmintos poseen unos sistemas excretor y nervioso primitivos. Asimismo, algunos helmintos poseen un tubo digestivo, aunque ninguno de ellos presenta un sistema circulatorio. Los helmintos se dividen en dos tipos: Nematoda y Platyhelminthes. Entre las diferencias entre los helmintos tenemos que los principales grupos de helmintos son los trematodos, cestodos y nematodos; los dos primeros pertenecen al filo de los platelmintos, mientras que el segundo forma un filo propio sin ninguna relacin con los anteriores.
Forma Plano segmentado Plano no segmentado Cilndrico Cavidad general Ausente (cuerpo macizo) Ausente (cuerpo macizo) Pseudoceloma Tubo digestivo Ausente Sin ano; termina en ciego Completo: boca y ano Reproduccin Hermafroditas Hermafroditas (excepto Shistosoma) Dioicos rganos de fijacin Ventosas, botridios y doble corona de ganchos Ventosas Labios, dientes, extremo filariforme, placas dentarias
Sus orgenes yacen en la hiptesis de higiene que fue desarrollada por explicar la observacin de que la rinitis y el eczema, son ambas enfermedades alrgicas, eran menos comunes en hijos de grandes familias, que presumiblemente se exponan a ms agentes infecciosos a travs de tantos hermanos, comparado con nios de familias con solo un hijo. Los estudios epidemiolgicos han establecido que hay grandes diferencias en la distribucin de la enfermedad autoinmune, entre pases industrializados y los menos desarrollados. Las enfermedades autoinmunes, como esclerosis mltiple, asma, enfermedad inflamatoria crnica intestinal se
3 incrementan en los pases industrializados, pero son mucho ms raras en los pobres, con sus habitantes en ambientes menos sanitarios. La an en desarrollo hiptesis de higiene sugiere que la exposicin de la niez a bacterias y virus (eliminados en los pases industrializados) puede ser una causa. Otra posible explicacin ha sido sugerida en el incremento en atopia y enfermedad autoinmune en los pases desarrollados es la eliminacin de helmintos parsitos intestinales. Hay desarrollo de investigacin en la sugerencia que la eliminacin de los helmintos causa al sistema inmune humano una sobre reaccin, resultando en inflamacin en varias reas corporales, dependiendo de la gentica del individuo. El resultado es: esclerosis mltiple enfermedad de Crohn colitis asma Dependiendo de dnde ocurra la inflamacin. Los helmintos son un complejo grupo de metazoarios divididos en dos familias: la de los nematelmintos o gusanos cilndricos y la de los platelmintos o gusanos planos, con diversas especies de importancia mdica:
A) FAMILIA DE LOS NEMATELMINTOS
Clase de los Nemtodos. Especies: Trichuris trichura Ascaris lumbricoide Necator americano Ancylostoma duodenale Strongyloides stercolaris
B) FAMILIA DE LOS PLATELMINTOS
Clase de los Tremtodos. Especies: Schistosoma Fasciola heptica
Clase de los Cstodos. Especies: Taenia spp. Hymenolepis nana
FRMACOS ANTIHELMINTICOS
Estos pueden actuar tanto anivel tisular como intestinal, el mecanismo de accin vara segn el tipo de frmaco y la clase de parsito estos se conocen como:
4 Vermfugos.- frmacos que expulsan a los parsitos vivos del tracto digestivo. Vermicidas.- Cuando los mantienen a los parsitos en el sitio de ubicacin.
PIPERAZINA
Es una amina cclica secundaria, cuyos mecanismos de accin propuestos incluyen:
Bloqueo de la respuesta muscular parasitaria ante la acetilcolina. Esto conlleva una hiperpolarizacin de la clula muscular, la cual entonces aumenta su umbral de respuesta, causando una parlisis flcida del parsito, el cual, entre otros efectos, pierde sus medios desujecin y es eliminado.
Disminucin de la captacin de glucosa (larvas/adultos). Todos los preparados son orales (jarabes, tabletas).
FARMACOCINTICA: En general, la absorcin es rpida. Se excreta inalterada en gran parte por la orina.
TOXICIDAD: Los ms frecuentes son los trastornos gastrointestinales. En algunos casos, especialmente si se utilizan dosis muy altas, puede presentarse un cuadro neurotxico, que incluye somnolencia, mareo, corea, ataxia, convulsiones, etc.; por ello, se contraindica en casos de epilepsia o uso de fenotiazinas. Dado que puede generar, aunque en grado bajo, metabolitos con potencial carcinognico (nitrosaminas), no se recomienda su uso en el embarazo.
ESPECTRO: Principalmente contra Ascaris.
PAMOATO DE OXANTEL / PIRANTEL
Sustancias qumicamente relacionadas, cuyo mecanismo de accin es el siguiente:
Son bloqueantes despolarizantes de la respuesta muscular, conllevando a una despolarizacin persistente, que se manifiesta como parlisis espstica del parsito, el cual entonces se elimina. Por la contraposicin de sus mecanismos de accin, se produce una interaccin de antagonismo con la piperazina. Los preparados son orales (jarabes, tabletas).
FARMACOCINTICA: En general, la absorcin es errtica. Se excretan por la orina tanto de manera inalterada como en forma de metabolitos.
5 TOXICIDAD: Los ms frecuentes son los trastornos gastrointestinales. Produce otros efectos de menor cuanta como cefalea, fiebre, mareos. No se ha determinado su seguridad para en la embarazada o el lactante.
ESPECTRO: Principalmente contra especies de Ascaris y Trichuris. Tambin tienen accin contralas uncinarias (Ancylostoma, Necator). La combinacin se utiliza porque el Pamoato de pirantel, a diferenciadel oxantel, es ineficaz contra Trichuris trichura.
BENZIMIDAZOLES
Grupo de frmacos qumicamente relacionados, que comparten los siguientes mecanismos de accin:
Inhibicin de la polimerizacin microtubular del parsito (unin a la - tubulina) Disminucin de la captacin de glucosa (larvas/adultos) Otros: inhibicin de la rodoquinol fumarato reductasa, desacoplamiento de la fosforilacinoxidativa. Entre sus representantes estn el albendazol, el mebendazol y el tiabendazol, en preparadosorales, lo que es frecuente para este tipo de frmacos.
FARMACOCINTICA: En general, la absorcin es rpida, aunque de grado variable, estando subi disponibilidad limitada por el efecto de primer paso por el hgado. En general, se producen metabolitos inactivos, con la notable excepcin del albendazol, cuya forma de sulfxido es un potente antihelmntico. Los metabolitos se excretan por va renal.
TOXICIDAD: Pocos efectos en el humano. Entre otros, se encuentra la posibilidad de induccin de trastornos gastrointestinales como el ms frecuente, aparte de otros ms raros como fiebre, rash cutneo y eritema. Estudios en animales indican posible hepatotoxicidad, adems de teratognesis, por lo que su uso, al igual que es el caso de otros agentes debe evitarse en lo posible en embarazadas y lactantes.
ESPECTRO: Amplio, til contra Ascaris, Ancylostoma, Necator, Trichuris, Strongyloides, Neurocisticercosis.
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PRAZIQUANTEL
Es una pirazinoisoquinolina, cuyo mecanismo de accin es el que sigue:
Aumento de la permeabilidad de la membrana celular al in calcio, lo que lleva a una contraccin muscular muy marcada, manifestada de manera semejante a la explicada para el pamoato de oxantel/pirantel (Parlisis muscular espstica) Vacuolizacin y desintegracin del tegumento (envoltura parasitaria), lo que deja inerme al parsito Los preparados son orales.
FARMACOCINTICA: En general, la absorcin es muy rpida, aunque sufre el efecto de primera pasada por el hgado, generndose metabolitos inactivos. Tiene una alta unin a protenas plasmticas. Su excrecin es primordialmente renal, aunque una fraccin importante (15-35%)puede excretarse por va biliar.
TOXICIDAD: Los ms frecuentes son los trastornos gastrointestinales. Produce otros efectos de menor cuanta como cefalea, fiebre, lasitud, rash, prurito, mareos. No hay evidencias de su seguridad para el uso en la embarazada o el lactante.
ESPECTRO: Contra especies de platelmintos (tenias, esquistosomas).
IVERMECTINA
Es una droga muy potente y efectiva contra el desarrollo de parsitos nematodos que infectan animales y el hombre. Es la droga de eleccin en la Oncocercosis. Estimula la liberacin del GABA en el parsito. El GABA inhibe la neurotransmisin con lo que se provoca la inmovilizacin o parlisis tnica de la musculatura perifrica del parsito y finalmente la muerte lenta.
TOXICIDAD: Los efectos secundarios de su utilizacin incluyen prurito, rash papular, mareo, edema facial y de los miembros y de forma rara inflamacin ocular. Estas reacciones representan reacciones del husped a las microfilarias muertas y la liberacin de componentes proinflamatorios.
ESPECTRO: Oncocercosis y la estrongiloidiasis no diseminada.Forma tambin parte del armamento contra la filariasis linftica y nematodos intestinales.
7 PAROMOMICINA
Es el nombre de un antibitico oligosacrido indicado en el tratamiento de infecciones intestinales causadas por amebas y la criptosporidiosis pero tambin se utiliza en el tratamiento de Tenia saginata. La paromomicina es un medicamento hurfano que se indica tambin para el tratamiento de Leishmaniasis visceral, acta inhibiendo la sntesis de protenas en microorganismos al unirse a la subunidad 16s del ARNr.
MATERIALES. 1. 8 Lombrices de tierra 2. 4 cajas Petri 3. Suero fisiolgico 4. 4 pipetas 5. Piperazina 30% 6. Pamoato de Pirantel 30% 7. Albendazol 30% 8. Metronidazol 30%
PROCEDIMIENTO 1. Tomamos las cajas Petri, las rotulamos con una letra del Alfabeto en cada una de ellas, con el fin de poder distinguir el frmaco que colocaremos en cada caja (A, B, C y D). 2. Colocamos 5cc de Suero fisiolgico en cada caja Petri. 3. Tomamos las lombrices y las lavamos bien retirando todos los restos de tierra. 4. Colocamos dos lombrices en cada caja.
8 5. Observamos por unos minutos la movilidad de las lombrices en la solucin salina. 6. Tomamos el frasco rotulado con la letra A, correspondiente a Piperazina y con la pipeta tomamos 3cc del frmaco (pipeteando dos veces). 7. Decantamos el frmaco contenido en la pipeta en el interior de la caja Petri rotulada con la letra A.
8. Tomamos el frasco rotulado con la letra B, correspondiente a Pamoato de Pirantel y con la pipeta tomamos 3cc del frmaco (pipeteando dos veces). 9. Decantamos el frmaco contenido en la pipeta en el interior de la caja Petri rotulada con la letra B.
10. Tomamos el frasco rotulado con la letra C, correspondiente a Albendazol y con la pipeta tomamos 3cc del frmaco (pipeteando dos veces). 11. Decantamos el frmaco contenido en la pipeta en el interior de la caja Petri rotulada con la letra C.
9 12. Tomamos el frasco rotulado con la letra D, correspondiente a Metronidazol y con la pipeta tomamos 3cc del frmaco (pipeteando dos veces). 13. Decantamos el frmaco contenido en la pipeta en el interior de la caja Petri rotulada con la letra D.
14. Observamos lo que ocurre con las lombrices en cada una de las cajas con los respectivos medicamentos y anotamos cada 5 minutos lo que ocurre hasta que las lombrices cesen su movimiento o hayan transcurrido 20 minutos.
RESULTADOS MESA 1 FRMACO TIEMPO (min) TIPO DE PARALISIS VITALIDAD PIPERAZINA
DISCUSIONES Los efectos farmacolgicos de estas drogas dependen del tipo de antiparasitario y de la clase de parsito empleado, es as que dichas drogas pueden o no tener efecto sistmico, en la lombriz de tierra los antiparasitarios que presentaron un efecto farmacolgico fueron la Piperazina, Pamoato de pirantel y el Albendazol. El mecanismo de accin es diferente en cada medicamento y vara desde la inhibicin de la polimerizacin los microtbulos como lo hace el Albendazol, hasta aquellos que actan interfiriendo en la formacin del ADN como lo hace el Metronidazol.La diferente reaccin en la lombriz fue una parlisis flcida y espstica, producto de los efectos de Albendazol y Piperazina. Se observ material de excrecin expulsado por las lombrices sometidas a Piperazina y pamoato de pirantel adems de movimientos de contraccin y extensin que recorran a lo largo del cuerpo del gusano.
11 CONCLUSIONES
FRMACO A.-PIPERAZINA: Puede bloquear selectivamente los receptores neuromusculares colinrgicos en Ascaris lumbricoides. Su accin es mediada por los efectos agonistas por el receptor inhibidor GABA (cido -aminobutrico). El modo de accin se fundamenta en la parlisis de los parsitos, lo que permite que el organismo hospedador pueda con facilidad remover o expeler al microorganismo invasor.
FRMACO B.-PAMOATO DE PIRANTEL: Acta como un despolarizante e inmovilizante neuromuscular provocando una parlisis espstica o tnica a los parsitos susceptibles. Produce esta accin ya que abre canales de cationes, estimula la liberacin de acetilcolina inhibiendo la acetilcolinesterasa y adems estimula persistentemente receptores nicotnicos, esto a su vez, ayuda a que al ser inmovilizados los helmintos sean ms fcilmente expulsados del intestino sin producir excitacin ni migracin de los mismos.
FRMACO C.- ALBENDAZOL: El albendazol es un frmaco antihelmntico derivado de la familia de los benzimidazoles-carbamato. Este frmaco causa alteraciones degenerativas en las clulas del tegumento y del intestino de gusano al unirse a un sitio de unin especfico de la -tubulina, inhibiendo as la polimerizacin y ensamblaje de microtbulos. La prdida de los microtbulos intracelulares conlleva una deficiente captacin de glucosa por los parsitos; a final estos terminan consumiendo sus los depsitos de energa. Adems los cambios mitocondriales resultan en una disminucin en la produccin dela energa requerida para la supervivencia de los helmintos. Debido a esa disminucin en la produccin de energa, el parsito queda inmvil, presentando una parlisis flcida y finalmente muere.
12 FRMACO D.- METRONIDAZOL: El Metronidazol es un agente sinttico antibacteriano y antiparasitario que se encuentra clasificado dentro de la clase de nitroimidazoles y es utilizado para el tratamiento de las infeccionesprovocadas por protozoarios y bacterias anaerbicas (es amebicida, bactericida, y tricomonicida). Su accin bactericida, se da por la inhibicin de los microorganismos sensibles en su fase de crecimiento o divisin. Este frmaco penetra en las clulas bacterianas por difusin pasiva. Acta sobre las protenas que transportan electrones en la cadena respiratoria de las bacterias anaerobias, mientras que en otros microorganismos se introduce entre las cadenas de ADN inhibiendo la sntesis de cidos nuclicos ya que del metronidazol resultan metabolitos activos que daan el ADN de la bacteria, causando su muerte. Por esta razn este frmaco no tuvo efecto alguno en las lombrices de la prctica ya que no es un frmaco antihelmntico.