You are on page 1of 11

DENGUE HEMORRAGICO

Es una enfermedad infecciosa


El virus del dengue se encuentra
dentro de la familia Flaviviridae
Se trata de virus envueltos
(sensibles por tanto a la
destruccin por agentes fsicos y
qumicos), de 40-50 nm de
dimetro, con cpside
icosahdrica y genoma de RNA
monocatenario, no segmentado,
de polaridad positiva
Este opera directamente como
RNA mensajero policistrnico.
El virus adhiere a las clulas
eucariotas, ingresa a ellas por
viropexis, se replica en el
citoplasma y se ensambla en el
retculo endoplsmico
Su genoma codifica una
poliprotena que es luego
procesada en 10 polipptidos: 3
estructurales (una protena de
nucleocpside C, una
membranosa prM y una
glicoprotena de envoltura E:
hemaglutinante y de adherencia)
y 7 no estructurales, de los cuales
destacamos NS1, que puede
inducir, como E, una respuesta
inmune protectora.
Existen 4 serotipos: DEN-1, DEN-
2, DEN-3 and DEN-4. El virion
cuenta con 10 protenas: Central
(core), membranal (M),
glucoprotena de envoltura (E) y 7
protenas no estructurales (NS).
REPLICACIN VIRAL
Se sugiere que los flavivirus
interactan con las clulas a
travs de dos mecanismos 2) Unin del virus a la clula
por formacin de
inmunocomplejos: el
flavivirin forma complejos
con las inmunoglobulinas de
tipo IgG, las cuales se unen a
las clulas susceptibles por
sus receptores Fc
El tratamiento de las clulas
infectadas con bases dbiles
inhibe la replicacin de los
flavivirus en ciertas clulas y
causa la acumulacin de
viriones en el endosoma
Despus de penetrar al
citoplasma ocurre la
liberacin del ARN, la
traduccin de las protenas
virales y la sntesis de las
nuevas cadenas de ARN que
dan origen a las partculas de
la progenie viral
La replicacin del ARN viral
puede ser detectada tres
horas despus de la
infeccin, y se plantea que
ocurre en la regin
perinuclear de la clula
infectada
El ARN viral sirve como
mensajero
El ensamblaje de la
nucleocpside a partir de la
protena C y el ARN, as como
la adquisicin de la envoltura,
ocurren intracelularmente
Las partculas virales son
llevadas en vesculas de
transporte que salen de la
membrana del retculo
endoplasmtico y, por un
mecanismo especfico, son
translocadas al pre-Golgi,
pasando posteriormente al
aparato de Golgi.
Tras la picadura por el mosquito,
el virus pasa a sangre y se fija a
las clulas susceptibles
Durante la infeccin secundaria el virus se
une a anticuerpos no neutralizantes y stos
complejos se fijan y penetran en la clula a
travs de los receptores Fc, ste ltimo
mecanismo facilita la infeccin de una mayor
cantidad de clulas en presencia de
anticuerpos heterotpicos (es decir de
serotipos diferentes), fenmeno conocido
como inmunoampliacin mediada por
anticuerpos
Los monocitos constituyen la clula diana de
la infeccin por los virus del Dengue, durante
la infeccin primaria el virus se fusiona y
penetra en los monocitos y macrfagos
utilizando receptores especficos de la
superficie de stos
1) Interaccin del virus con el
receptor celular: endocitosis
mediada por el receptor
Independientemente del tipo
de interaccin virus-clula,
ocurre la internalizacin de
los mismos, formndose el
endosoma, y es en ese
compartimiento acdico
donde probablemente se
desencadena la fusin entre
la envoltura viral y la
membrana celular,
liberndose la nucleocpside
en el citoplasma
El virus tambin puede
unirse a la clula a travs de
un receptor especfico para la
protena E, del cual se
desconoce su composicin y
estructura; slo se sabe que
es sensible a la tripsina. La fusin de la envoltura del
virus con las membranas de
la clula parece ser
dependiente del ph
Las condiciones acdicas
activan la fusin de la
protena E tras sufrir sta
determinados cambios
conformacionales, lo cual
permite la penetracin de la
nucleocpside al citoplasma.
La escisin de las protenas
prM, M, E y NS1 tiene lugar en
las vesculas cidas del post-
Golgi
La escisin de la protena prM
resulta en la organizacin de
la estructura del virin desde
una estructura inicial formada
por heterodmeros prM-E a
una formada por dmeros de
la protena E.
En las vacuolas de pre y post
Golgi opera un transporte
exoctico de glicoprotenas de
membrana a la superficie
celular
La liberacin del virus puede ocurrir por fusin
de las membranas de la vescula exoctica que
contiene al mismo con la membrana
citoplasmtica o por efecto citoptico a travs
de rupturas puntuales en la membrana celular
PATOGNESIS
Los anticuerpos IgM contra el virus del
dengue son producidos transitoriamente,
tanto en la infeccin primaria como en la
secundaria; su deteccin en una muestra de
suero indica una infeccin activa o reciente.
Este fenmeno caracteriza a la infeccin
secundaria del Dengue hemorrgico
La IgG anti-dengue tambin es producida
tanto en la infeccin primaria como en la
secundaria, pero la cantidad producida en
sta es mucho mayor que en la primera y su
elevacin es mucho ms precoz.

















CICLO TRANSMISIN
El virus se trasmite por la
picadura de los mosquitos
hembras del gnero Aedes.
El ciclo inicia con una persona
infectada con dengue, que hace
una viremia que dura 5 das, el
mosquito hembra pica a la
persona infectada e ingiere
sangre que tiene el virus que se
replica dentro del mosquito
(Periodo extrnseco)
El mosquito pica a una persona
susceptible y le transmite el virus
que se replica en los ganglios
linfticos locales e hgado, se
liberan y se difunde por la sangre
infectando leucocitos y otros
tejidos linfticos
Inicia cuando un mosquito
hembra ingiere sangre que tiene
el virus del dengue, se replica en
el epitelio intestinal, ganglios,
glndulas salivales del
mosquito, entra a la clula por
endocitosis mediada por
receptor dentro del citoplasma,
su ARN genmico sirve como
mensajero creando protenas
virales individuales que se
ensamblan en las clulas del
husped en el retculo
endoplsmico de la clula del
mosquito formando el Virin el
cual es liberado de la clula por
lisis. Este ciclo en el mosquito
dura de 8-12 das y permanece
as toda su vida.
El primer paso en la infeccin
por el dengue es la interaccin
entre la partcula viral
(glicoprotena E) y el complejo
receptor en las clulas del
huspedes constituido por el
glicosamino glicano heparina
(HP)
El HP cual est presente en una
gran diversidad de clulas y
permite la absorcin viral as
como el pasaje al citoplasma de
la clula husped
Las clulas dendrticas (Clulas
de Langerhans) y los macrfagos
presentes en la piel del husped
humano son los primeras que se
infectan
En los pacientes con segunda
infeccin por otros serotipos se
produce el fenmeno propuesto
por Healted denominado
inmunoamplificacin o
amplificacin dependiente de
anticuerpos activando linfocitos
T y monocitos que producen
citoquinas como interfern
gamma y TNF alfa causando
hemlisis y aumento de la
permeabilidad capilar, eventos
cruciales enlas manifestaciones
drmicas
RPTA INMUNE E INMUNOPATOLOGA
La secrecin de IFN y por las
clulas infectadas y las clulas NK
activadas son procesos de las fases
tempranas de la infeccin que
previenen la diseminacin del virus
Las CD activadas secretan citoquinas
(IFN, TNF, IL-12, IL-10) y presentan
antgenos virales a las clulas TCD4+
El virus DEN entra a los
monocitos/macrfagos a travs de los
receptores celulares especficos
descritos en dichas clulas como la
protenas de choque trmico 70 90 o
CD14
Las clulas B activadas por virus
producen anticuerpos que median
las funciones de neutralizacin del
virus extracelular al bloquear la
unin o fusin de la envoltura viral
a su receptor en la membrana
plasmtica celular, pero tambin
son capaces de mediar la
eliminacin de clulas infectadas
por virus a travs de un mecanismo
de citotoxicidad celular (ADCC) o de
citolisis mediada por complemento
(CMC)
La presencia de anticuerpos
neutralizantes al serotipo viral o
anticuerpos mediadores de ADCC
se han asociado a mejor curso
clnico de la infeccin
DENGUE HEMORRAGICO
En ese caso el virus parece inducir una
produccin aumentada de IL-12
Las clulas de T ejercen dos
funciones principales
1)La produccin de citoquinas (IFN
, IL-2, TNF) que juegan un
papel crucial en la regulacin de las
funciones inmunolgicas, el
desarrollo de una respuesta
antiviral eficaz, y la activacin de
clulas T CD8+, macrfagos y
clulas B
2) La lisis de clulas infectadas
Tanto los linfocitos T CD4+ como
los CD8+ son capaces de eliminar
clulas infectadas por mecanismos
citotxicos, lo que contribuye a la
recuperacin de la infeccin
Adems, los anticuerpos IgM e
IgG se unen a los antgenos
virales solubles y favorecen la
eliminacin de estos de la
circulacin por clulas
fagocticas
Anlogo a lo que ocurre en las
infecciones bacterianas, la interaccin
de las seales transmitidas por las
molculas DC-SIGN y los TLRs parecen
inducir una disminucin de la sntesis
de IL-12 y un aumento de IL-10
En ellas se ha demostrado la presencia
de la molcula DC-SIGN reconocida por
las partculas virales y los TLRs que
interactan con el cido nucleico viral
Sin embargo, en las CD, se describe
una inhibicin de la sntesis de IL-12
Una infeccin con un serotipo
del virus DEN induce la
formacin de anticuerpos
heterotpicos que reaccionan
cruzadamente con el resto de
los serotipos.
Estos anticuerpos heterotpicos
en concentraciones
subneutralizantes son capaces
de reconocer eptopes
presentes en los nuevos virus y,
al formar inmunocomplejos,
facilitar su penetracin en los
monocitos/macrfagos
Una regulacin inadecuada de
las clulas T se asocia a la
estimulacin heterotpica de
estas durante la infeccin
secuencial.
Se plantea que la infeccin se
amplifica, pues los
inmunocomplejos pueden
acceder con ms facilidad a los
receptores Fc, favoreciendo
que un mayor nmero de
clulas sean infectadas

















DENGUE HEMORRAGICO
Clones de linfocitos T de
memoria de reactividad cruzada
se expanden preferentemente
durante una infeccin
secundaria al tener un menor
umbral de activacin (Green y
Rothman, 2006), conduciendo a
una elevada produccin de
citoquinas
RPTA INMUNE E INMUNOPATOLOGA
Estas clulas de menor afinidad
adems son potencialmente
menos eficientes aclarando
virus
Niveles elevados de IFN y TNF
se han asociado
significativamente a la gravedad
de la enfermedad y se
correlacionan con la activacin
de las clulas T
De hecho, se han encontrado
aumentados durante la
infeccin natural los
marcadores de activacin de
clulas T CD69, CD38 y CCR7
Se ha constatado un aumento
de la activacin de clulas T
CD8+ efectoras, las cuales se ha
demostrado son importantes en
el control de la infeccin viral,
sin embargo, una intensa
proliferacin de estas clulas se
ha implicado en la patognesis
del DEN
Una cascada de citoquinas (IFN
, TNF, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10,
RANTES, MCP-1 y VEGF) con
accin proinflamatoria o anti-
inflamatoria, contribuyen a
complicaciones como la fuga
capilar, al actuar directamente
sobre la permeabilidad de las
clulas endoteliales vasculares
Los niveles elevados de TNF e
IL-10 parecen estar involucradas
en la patognesis de la
trombocitopenia y las
manifestaciones hemorrgicas
Estudios in vitro realizados con
leucocitos humanos infectados
con el virus tambin proponen
un cambio de patrn Th1 a Th2,
basado en un predominio de
TNF, IL-2, e IL-6 en los
primeros 2 das de cultivo con el
virus, seguido por un
incremento de IFN entre el 2
do y 3er das para pasar luego a
un aumento de IL-10 e IL-5 el
4to da y de IL-4 en el da 6,
mientras otros demuestran la
inhibicin de la liberacin de IL-
12 e IFN
La accin de los
inmunocomplejos Ig-proteina
NS1 en la activacin del
complemento y la liberacin de
C3a y c5a, con efecto directo
sobre la permeabilidad vascular
Anticuerpos especficos a las
protenas E, NS1 o prM son
capaces de reconocer de forma
cruzada plaquetas y endotelio
vascular y ser causantes de
dao a travs de citotoxicidad o
apoptosis
Ante una infeccin secundaria
heterotpica ocurre la
reactivacin de clones de
clulas B y T de memoria, que
aumentan la produccin de
anticuerpos pobremente o no
neutralizantes y clulas T de
reactividad cruzada que
reconocen los pptidos virales
con baja avidez
Las clulas T CD4+ reconocen
pptidos de las protenas NS3,
E, NS1, NS4a y C
Eptopes de clulas T citotxicas
efectoras tambin han sido
reconocidos en diferentes
protenas, incluyendo la NS3, la
NS5, NS1, NS2a y C
POR QU EL DENGUE HEMORRGICO?
Contribuye a la diseminacin de
la infeccin viral y a una
exagerada liberacin de
citoquinas Proinflamatorias y
capacidad citotxica sub-ptima
Dos hiptesis principales han
sido planteadas para explicar el
desarrollo del dengue
hemorrgico
La primera plantea que el DH se
observa en individuos que
sufren una segunda infeccin
por otro serotipo del virus
dengue y la segunda plantea
que el DH se asocia a cepas
virales de mayor virulencia
Hoy se reconoce que el dengue
hemorrgico ocurre como
consecuencia de un mecanismo
complejo donde el virus, el
hombre y su respuesta inmune
interactan par dar la
enfermedad severa en un 2-4%
de los individuos con una
infeccin secundaria.

















Las citoquinas se producen
durante las fases efectoras de la
inmunidad innata y especfica y
sirven para regular las
respuestas inmunitarias.
LAS CITOQUINAS Y SU PAPEL EN LA RESPUESTA INMUNE
Son molculas pleiotrpicas, es
decir, que la misma citoquina es
capaz de actuar en mltiples
tipos celulares.
Inician su accin tras unirse a
receptores celulares especficos
de la superficie celular a los
cuales se asocian con una
elevada afinidad, y en
consecuencia hacen falta
cantidades muy pequeas de
citoquinas para saturar los
receptores
Citoquinas es un termino que
describe protenas de bajo peso
molecular organizadas en
familias estructuralmente
diversas que actan mediando
interacciones complejas entre
clulas principalmente del
sistema inmunitario de origen
linfoide, clulas inflamatorias y
clulas hematopoyticas
Las citoquinas controlan el
sistema inmune y sus funciones
son muy variadas: activacin,
proliferacin, diferenciacin y
maduracin de clulas,
comunicacin entre clulas del
sistema inmunitario y en
algunos casos, ejercen
funciones efectoras directas
como la apoptosis.
Aunque su fuente primaria son
los leucocitos, pueden ser
producidas por otras muchas
clulas
La mayora de las respuestas
celulares a estas molculas son
lentas, ocurriendo en perodo
de horas y requieren sntesis de
novo de ARNm y protenas
Su produccin y secrecin es un
hecho breve y autolimitado y
sus actividades funcionales son
redundantes, pues distintas
citoquinas pueden producir el
mismo efecto.
Algunas citoquinas inducen la
sntesis de otras, lo que conlleva
a la produccin de cascadas en
la que la segunda o tercera
citoquina puede mediar el
pretendido efecto de la primera
Algunas citoquinas pueden
influir sobre el efecto de otras a
travs de un efecto antagonista
o sinrgico
Las citoquinas pueden
clasificarse
Proinflamatorias: que estimulan
las reacciones inflamatorias y
caracterizan o favorecen un
patrn de respuesta Th1: IL-1
/, IL-12, TNF, IFN, IFN,
IFN
Anti-inflamatorias o reguladoras
de la inmunidad: TGF, IL-10
Las predominantes en un patrn
Th2: IL-4, IL-13, IL-5
Juega un papel central en la
respuesta inflamatoria
temprana a la infeccin y en la
generacin de clulas Th1, lo
cual favorece la inmunidad
mediada por clulas
Quimoquinas: que atraen
quimiotcticamente a leucocitos
a las zonas de inflamacin y
comprenden ms de 50
protenas conocidas
Estimuladoras de la
proliferacin y diferenciacin de
leucocitos maduros, siendo
activadores potentes del
crecimiento y diferenciacin de
clulas hematopoyticas como
SCF, IL-3, IL-7, G-CSF, GMCSF,M-
CSF.
La IL-12 es un heterodmero
formado por dos cadenas
codificadas por genes distintos:
una cadena pesada de 40 kDa y
otra ligera de 35 kDa, unidas
covalentemente
Las CD maduras y los
macrfagos son las fuentes ms
importantes de esta citoquina
reconocida como el principal
regulador de la respuesta
inmune adaptativa.
La IL-10 es un miembro de una
familia de citoquinas que
incluyen la IL-10, IL-19, IL-20, IL-
22, IL-24 y la IL-26.
La principal accin biolgica de
la IL-10 parece ser ejercida
sobre las CD y los macrfagos
Produccin aumentada de il-12
se ha asociado a la patognesis
de enfermedades inflamatorias
autoinmunes
Esta citoquina es un potente
inhibidor de la presentacin
antignica, inhibe la expresin
de molculas MHC II y la
expresin de molculas
coestimulatorias CD80 y CD86
La IL-10 tiene un potente efecto
inhibitorio sobre la produccin
de citoquinas pro-inflamatorias
IL-1, IL-6, IL-12, y tnf de los
macrfagos y CD
De esta forma, suprime
la induccin de clulas
Th1 y la liberacin por
estas de IFN e IL-2
Funcin fundamental de esta
citoquina es suprimir la
respuesta inmune, tambin
promueve efectos estimulantes
al favorecer la activacin de los
linfocitos B, prolongando su
supervivencia y contribuye al
cambio de clase de
inmunoglobulinas
En su accin sobre las clulas T
vrgenes la IL-10 causa
inhibicin de la va de
transduccin por la molcula
CD28.

















Los IFN tipo I incluyen la familia
alfa, beta, omega, -kappa y
Limitin y son molculas muy
importantes en el control de las
infecciones virales
Los interferones (IFN) son mejor
conocidos por sus funciones en
los mecanismos de defensa del
hospedero.
LAS CITOQUINAS Y SU PAPEL EN LA RESPUESTA INMUNE
El grupo de IFN tipo II slo
incluye el IFN, citoquina que
ejerce efectos
inmunoreguladores, anti-
proliferativos y pro-
inflamatorios cardinales en
numerosos mecanismos de la
respuesta inmune.
El IFN es producido
fundamentalmente por
linfocitos T activados y clulas
NK y tiene receptores
virtualmente sobre todas las
clulas del organismo
Ejerce un sinnmero de efectos
biolgicos, entre ellos se
destacan que es el principal
activador de los macrfagos y
tambin activa las clulas
endoteliales, estas dos
actividades son la base del
papel pro-inflamatorio de esta
citoquina
El IFN aumenta la expresin
de molculas MHC en las clulas
presentadoras tanto
profesionales como facultativas
y sus efectos sobre la
proliferacin y la diferenciacin
de las clulas B y T son
complejos
El Factor de Necrosis Tumoral
alfa, tambin conocido como
caquectina, juega un papel
central en la inflamacin, la
apoptosis, y el desarrollo del
sistema inmune
Es producido por una amplia
variedad de clulas epiteliales y
del sistema inmunitario
Acta con la IL-3 en la
proliferacin de mastocitos y es
considerado tambin un factor
de crecimiento y diferenciacin
de Linfocitos T
El TGF- es una familia de
citoquinas pleiotrpicas que
secretan virtualmente todos los
tipos celulares e incluye TGF1,
TGF2, y TGF3
La IL-6 es expresada por
diversas clulas incluyendo los
monocitos/macrfagos,
linfocitos T, fibroblastos y
clulas endoteliales
Estas citoquinas actan como
controladores celulares que
regulan procesos como la
funcin inmune, la
proliferacin, diferenciacin,
morfognesis, migracin y la
transicin mesnquimo-
epitelial. TGF1 est
involucrado en la
hematopoyesis, la
diferenciacin endotelial y es
crucial en la modulacin de la
respuesta inmunitaria
La funcin reguladora de esta
molcula sobre la fase antgeno-
especfica deriva de su efecto
sobre las clulas presentadoras
de antgeno y sobre los
linfocitos B y T.
El TNF produce activacin local
del endotelio vascular,
liberacin de xido ntrico con
vasodilatacin y aumento de la
permeabilidad vascular
Esto lleva al reclutamiento de
las clulas inflamatorias,
inmunoglobulinas y
complemento, provocando la
activacin de los linfocitos T y B.
Tambin aumenta la activacin
y adhesin plaquetaria y,
probablemente, la oclusin
vascular sea la causa de la
necrosis tumoral, de donde
proviene el nombre
El tnf regula el desarrollo del
tejido linfoide a travs del
control de la Apoptosis y es una
citoquina clave en el desarrollo
de enfermedades inflamatorias
Controla la secrecin heptica
de la Protena C Reactiva y
participa en la activacin de
Linfocitos T y B.
Participa en la fisiopatologa de
enfermedades inflamatorias y
vasculares con alteraciones
hemodinmicas.
IL-4 es sintetizada como parte
del patrn Th2 por las clulas T
y participa en la cooperacin
con los linfocitos B,
favoreciendo su activacin,
crecimiento y diferenciacin
Estimula en estas clulas un
cambio de isotipo de Ig a IgE

















Mecanismos efectores de citotoxicidad celular en la
respuesta inmune anti-viral
Las clulas citotxicas reconocen y
destruyen clulas infectadas por virus
mediante un mecanismo conocido como
citotoxicidad celula
Esta funcin es ejercida por clulas NK y
clulas T citotxicas (Tc). El 90% de estos
linfocitos T son CD8+
Las clulas NK son capaces de reconocer
clulas anormales a travs de una variedad
de receptores de activacin
Estas forman dos tipos distintos de sinapsis
inmunolgicas: una sinapsis de activacin
que dirige la secrecin de citoquinas y
liberacin del contenido de los grnulos
hacia la clula diana de la citotoxicidad, y
una sinapsis inhibitoria, la cual previene la
iniciacin de estos procesos
Una clula NK puede establecer ambas
sinapsis con dianas susceptibles y
resistentes respectivamente al mismo
tiempo, matando slo aquellas que son
susceptibles
Muchos de los ligandos reconocidos por los
receptores de activacin son expresados por
clulas normales
Para prevenir el dao a la clula normal, las
clulas NK expresan receptores inhibitorios,
muchos de los cuales reconocen molculas
MHC I
Durante la infeccin viral las molculas MHC
I son reguladas negativamente por una
variedad de mecanismos, lo cual evita el
reconocimiento temprano por los linfocitos
Tc y conlleva a la muerte de clulas diana
mediada por clulas NK.
En la clulas T el proceso de reconocimiento
se efecta a travs del receptor especfico
(TcR) que reconoce a los pptidos de
protenas virales asociados a las molculas
MHC-I
Cerca del 10% de los linfocitos Tc son CD4+ y
reconocen el Ag sobre MHC-II.
Los linfocitos Tc en reposo, al activarse
apropiadamente, terminan diferencindose
a los llamados linfocitos T citolticos (CTL),
que son los efectores de la inmunidad
celular especfica
Tanto los linfocitos Tc como las clulas NK
presentan grnulos citolticos lisosomales
que contienen protenas capaces de
penetrar en el citoplasma de la clula diana
e iniciar una cascada de eventos que
resultan en una destruccin controlada
Adems de las clulas T CD8+, existen en la
sangre perifrica humana un subset de
clulas T CD8+ con los marcadores celulares
de las NK (clulas T tipoNK)
El proceso apopttico, ampliamente
vinculado a la eliminacin de clulas
infectadas durante la infeccin viral, puede
dividirse en tres fases: la iniciacin, en la
que la clula recibe un estmulo que puede
activar la cascada apopttica; la ejecucin,
donde las seales de muerte son
irreversibles; y la degradacin, en que la
clula presenta los cambios bioqumicos y
morfolgicos del estado final de la apoptosis
Este proceso de muerte celular es regulado
por un grupo de protenas citoplasmticas
miembros de la familia Bcl-2, que tienen
funciones anti y proapoptticas
Los grnulos citolticos contienen un grupo
de protenas cuya funcin es activar pro-
enzimas, alterar la membrana celular de la
clula diana, actuar como molculas
chaperonas protegiendo a los linfocitos Tc
de sus propios mecanismos citolticos e
iniciar la apoptosis en la clula diana
Las granzimas el componente clave de los
grnulos citolticos y son responsables de la
iniciacin de muchos de los eventos
asociados a la apoptosis que ocurren en la
clula diana durante la destruccin por
clulas citotxicas
Perforina es el componente mayoritario de
los grnulos citolticos y permiten la
entrada de las granzimas hacia el interior
del citoplasma de la clula hospedera.
Experimentos en ratones muestran que los
linfocitos Tc deficientes en perforina tienen
comprometida su actividad citoltica
mediada por los grnulos, siendo
susceptibles a la infeccin por patgenos
intracelulares y a la formacin de tumores
FasL: Adems de los mecanismos citotxicos
mediados por los grnulos, los linfocitos Tc
utilizan la va de activacin a travs de
receptores de muerte
Grnulos citolticos que median
apoptosis

























































http://www.scielo.org.ve/scielo.php?pid=s1315-25562001000100007&script=sci_arttext
http://www.scielo.org.ve/scielo.php?pid=S1315-25562001000200016&script=sci_arttext
http://tesis.repo.sld.cu/308/1/anab_perez.pdf
http://salud.univalle.edu.co/pdf/simpsios/decimo/Chatain/3libreros.pdf
http://www.scielosp.org/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1020-49892006000300015
http://sameens.dia.uned.es/Trabajos10/Trab_Publicos/Trab_2/Herreros_Madueno_2/Texto/Agente.htm
PROBABLE ARTICULO
http://www.scielo.sa.cr/pdf/apc/v21n1/a02v21n1.pdf
http://sisbib.unmsm.edu.pe/bvrevistas/dermatologia/v19_n2/pdf/a02v19n2.pdf
http://www.academia.edu/2140189/Fisiopatologia_de_la_Enfermedad_Dengue_Universidad_Guadalajara_Mexico_
http://salud.univalle.edu.co/pdf/simpsios/decimo/Chatain/3libreros.pdf
http://www.scielo.org.ve/scielo.php?pid=s1315-25562001000100007&script=sci_arttext

You might also like