UNIVERSIDAD AUTONOMA DE SANTO DOMINGO

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

Escuela de Farmacia
Compendio de Tecnologa
Farmac!ica de
"reparado# L$ido#
2da. Edicin
2008
Dr% Angel Cede&o Cedano
"ro'e#or de Farmacia Ind#!rial
1
PROLOGO
La Asignatura Farmacia Industrial II, desarrolla su programa, refirindose a
la fabricacin de medicamentos lquidos y cumpliendo con las NO!A" #$
%&$NA" 'A()I(A" #$ !AN&FA()&A FA!A($&)I(A de la
"ecretaria de $stado de "alud 'ublica y Asistencia "ocial que se establece a
continuacin*
Las %uenas 'racticas de !anufactura + %'!, tienen como ob-eti.o establecer
las normas para cubrir todos los aspectos de la fabricacin de los
medicamentos a fin de que estos sean seguros, eficaces, confiables y de
calidad/
$n la %'! adem0s se establecen las normas sobre la idoneidad, e1periencia y
capacidad del personal de la industria farmacutica al igual para el dise2o,
instalaciones, saneamiento, mantenimiento de equipo, documentacin,
operaciones de fabricacin, control de calidad, en.asado, rotulado y
liberacin de los productos elaborados/3
La aplicacin de la %'! por parte del fabricante permite asegurar que todos
los lotes de los productos se elaboren con materias primas y materiales de
calidad adecuada, que cumplen con las especificaciones de la farmacopea
oficial y que cada operacin se reali4a conforme a las normas pautadas/3
La carencia en nuestro medio, de te1tos apropiados y actuali4ados,
relacionados con el trema de la fabricacin de medicamentos, nos 5a obligado
a confeccionar este manual con la finalidad de ofrecer al estudiante de
farmacia, a ni.el medio, la tecnologa de la produccin de preparados
farmacuticos lquidos/
$n este manual 5emos incluido los temas que se relacionan con la produccin
de medicamentos lquidos, cuid0ndonos de no incursionar en otras formas
farmacuticas/
La mayora de los temas tratados son cl0sicos y 5an sido tomados de obras de
reconocido .alor profesional y que se citan en la bibliografa/ $stos temas
5an sido adaptados, aplicando en los casos necesarios, los adelantos modernos
fruto de la in.estigacin y nuestra e1periencia en el campo de la industria/
6
INDICE GENERAL

PAG
PROLOGO --------------------------------------------------------------------- 1
(apitulo 1
PLANTA FARMACEUTICA
(oncepto3333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333 7
(apitulo 6
PREPARADOS FARMACEUTICOS LIQUIDOS
(oncepto333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333 18
(lasificacin3333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333 17
(apitulo 9
AGUA PARA USO FARMACEUTICO
(oncepto333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333 6:
)ratamiento del agua para uso farmacutico 333333333333333333333333333333333 61
(apitulo ;
SOLVENTES NO ACUOSOS SOLUBLES EN AGUA
(oncepto 333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333 91
Alco5ol etlico 333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333 96
<licerina o glicerol 333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333 98
'ropilenglicol 333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333 98
"orbitol al 7:= 3333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333 9>
9
(apitulo ?
COLORANTES, SABORIZANTES Y AROMATIZANTES
(oncepto 33333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333 9@
(olorantes 333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333 9@
"abori4antes y aromati4antes 33333333333333333333333333333333333333333333333333 ;1
Acabado organolptico de los productos farmacuticos 3333333333333333333 ;1
(apitulo 8
ESTABILIDAD
(oncepto 3333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333 ;;
&so de los conser.adores 333333333333333333333333333333333333333333333333333333 ;?
Factores que influyen en la acti.idad de los conser.adores 3333333333333 ;7
Antio1idantes 3333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333 ;>
(apitulo 7
SECUESTRACION
(oncepto 3333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333 ?:
equisitos para los agentes secuestrantes 33333333333333333333333333333333333 ?:
&sos del acido etilendiaminotetraactico + $#)A, 333333333333333333333333 ?1
(apitulo >
OSMOSIS
(oncepto 3333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333 ?6
'resin Osmtica 333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333 ?6
"olucin isotnica 33333333333333333333333333333333333333333333333333333333333 ?6
"olucin Aipertnica 3333333333333333333333333333333333333333333333333333333 ?9
"olucin Aipotnica 3333333333333333333333333333333333333333333333333333333 ?9
Importancia de la osmosis 333333333333333333333333333333333333333333333333 ?9
(apitulo @
pH
(oncepto 333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333 ?;
"oluciones amortiguadoras o tampones 333333333333333333333333333333333 ??
#eterminacin del pA 333333333333333333333333333333333333333333333333333333 ??
;
(apitulo 1:
SOLUCIONES
(oncepto 333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333 ?8
"ol.atacin 333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333 ?7
(oncentracin de las soluciones 33333333333333333333333333333333333333333333 ?7
"olubilidad 333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333 ?>
(apitulo 11
ESTADO COLOIDAL
(oncepto 333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333 81
'ropiedades de las soluciones coloidales 33333333333333333333333333333333333 86
(oagulacin o floculacin 3333333333333333333333333333333333333333333333333333 89
Absorcin 33333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333 89
Importancia de los coloides 333333333333333333333333333333333333333333333333333 8;
(apitulo 16

SISTEMAS HETEROGENEOS
(oncepto 333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333 8?
Interfase 333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333 8?
)ensin superficial 333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333 88
)ensin interfasal 33333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333 87
(apitulo 19
SUSPENSIONES
(oncepto 3333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333 8@
"uspensin e1tempor0nea o .e5iculo diferido 33333333333333333333333333333 7:
"edimentacin 333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333 71
Biscosidad 3333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333 76
'reparacin de las suspensiones 33333333333333333333333333333333333333333333 79
'ropiedades lifilas y lifobas de la fase dispersa 333333333333333333333333 7;
(ondiciones para la preparacin 33333333333333333333333333333333333333333333 7;
?
(apitulo 1;
EMULSIONES
(oncepto 333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333 7?
$stabilidad de una emulsin 3333333333333333333333333333333333333333333333 78
$mulsi.os 33333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333 7>
Agentes tensioacti.os 333333333333333333333333333333333333333333333333333333 7>
%alance lipofilico C 5idrofilito 33333333333333333333333333333333333333333333 >1
#eterminacin del tipo de emulsin 33333333333333333333333333333333333333 >?
$1igencias a las emulsiones 33333333333333333333333333333333333333333333333 >8
(apitulo 1?
AEROSOLES/AERODISPERSANTES
(oncepto 333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333 >7
Aerosoles con gas a presin 333333333333333333333333333333333333333333333333 >7
(omponentes 3333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333 >>
Aerosoles de dos fases 33333333333333333333333333333333333333333333333333333 @:
Aerosoles de tres fases 3333333333333333333333333333333333333333333333333333 @1
(apitulo 18
GOTAS OFTALMICAS O COLIRIOS
(oncepto 333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333 @6
Liquido lacrimal artificial33333333333333333333333333333333333333333333333333 @6
Lubricante 3333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333 @9
$1igencias a las soluciones oft0lmicas acuosas 333333333333333333333333 @9
$1igencias a las soluciones oft0lmicas oleosas 333333333333333333333333 @7
$1igencias a las suspensiones oft0lmicas acuosas y oleosas 33333333 @7
(apitulo 17
ENVASES
(oncepto 3333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333 @>
Bidrio 33333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333 1::
!ateriales 'l0sticos 3333333333333333333333333333333333333333333333333333333333 1:6
!etales 333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333 1:?
8
(apitulo 1>
PREPARADOS PARENTERALES O INYECTABLES
(oncepto 33333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333 1:7
(omponentes 333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333 1:>
&sos 33333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333 1:>
Fabricacin 333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333 1:@
'irgenos 33333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333 111
$sterili4acin 3333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333 116
(lasificacin de los productos parenterales, segDn su tcnica de
fabricacin 3333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333 11?
Liofili4acin 333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333 169
Benta-as de la liofili4acin 3333333333333333333333333333333333333333333333333 169
(apitulo 1@
DISEO INDUSTRIAL DE UN MEDICAMENTO
(oncepto 333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333 16?
Aspectos generales del dise2o de un medicamento 33333333333333333333 16?
!edicamento inno.ador 3333333333333333333333333333333333333333333333333333 168
!edicamento no inno.ador 333333333333333333333333333333333333333333333333 168
#esarrollo actual de un medicamento no inno.ador 3333333333333333333 167
Formula maestra 333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333 16>
Orden maestra de produccin 33333333333333333333333333333333333333333333 19:
7
Capi!lo (
PLANTA FARMACEUTICA
CONCE"TO

'ara cumplir con las e1igencias de la %'! que dictan las normas
establecidas por la "$"'A", se deben considerar .arios aspectos que no se
refieren a un departamento en particular, sino que abarcan la planta completa
y por tanto los conceptos emitidos se referir0n en una forma general, de
acuerdo al siguiente orden*

ORGANI)ACI*N
La organi4acin de la industria farmacutica deber0 tener un organigrama
general que indique la estructura -er0rquica de la empresa, incluyendo los
organigramas especficos de todos los departamentos/
Aabr0 una descripcin escrita de las funciones y responsabilidades de cada
puesto incluido en el organigrama/
(ada uno de los cargos tendr0 delimitadas sus funciones de mando y
autoridad, lo que e.itara duplicidad de responsabilidades y 0reas e1entas de
control
>
FUNCIONES Y RESPONSABILIDADES
DIRECTOR TECNICO O GERENTE DE PLANTA
$l director tcnico o gerente de planta es el responsable de*
a, $l cumplimiento de las disposiciones legales y reglamentarias que
demanda la operacin del establecimiento que dirige/
b, La produccin y el control de calidad/
c, "eleccionar yEo establecer las normas de calidad que debe reunir la materia
prima desde su adquisicin, 5asta su uso, estableciendo los par0metros de
pure4a y dem0s caractersticas para asegurar una buena produccin/
d, 'lanificar todo lo relati.o a la produccin y a su control de calidad,
super.isar los lotes de materias primas, en.ases, etiquetas, puestos en
cuarentena y autori4ar su entrada a almacn de materia prima u ordenar su
rec5a4o/
e, Belar por la capacitacin del personal de produccin y control de calidad/
f, Normar el mantenimiento de las instalaciones y equipos de produccin y
control de calidad/3
g, Belar por el cumplimiento de las normas de salud del personal, establecidas
por "$"'A"/3
5, Aprobacin y control de los fabricantes contratados +maquiladores,
i, Autori4ar la entrega a almacn de los lotes de productos terminados,
despus de la aprobacin de control de calidad/
F, Aprobar los pro.eedores certificados/
GERENTE DE "RODUCCI*N
$l gerente de produccin es el responsable de*
a, Asegurar que los productos se fabriquen y almacenen segDn las normas
pautadas por las %uenas 'r0cticas de !anufactura, a fin de asegurar la calidad
de los medicamentos y cosmticos medicados/
@
b, (umplir las instrucciones y procedimientos relacionados con las
operaciones de produccin, establecidas por la direccion tecnica/
c, eunir todos los elementos constituti.os del e1pediente de produccin y
acondicionamiento del lote/
d, Belar por el mantenimiento de las instalaciones y equipos del departamento
de produccin/
GERENTE DE CONTROL DE CALIDAD
$l gerente de control de calidad es el responsable de*
a, Belar por el cumplimiento de las normas de calidad establecidas/
b, Aceptar o rec5a4ar de acuerdo con la direccin tcnica, las materias primas,
materiales de en.ases y empaques, productos en proceso, productos a granel y
productos terminados/
c, Asegurar que todos los an0lisis establecidos por las normas se realicen/
d, (omprobar el cumplimiento de todas las instrucciones de muestreo,
mtodo de an0lisis, y otros procedimientos de control de calidad/
e, (omprobar el mantenimiento de las instalaciones y equipos de su area/
f, <aranti4ar que se realicen las .alidaciones requeridas/
g, Belar por la 5igiene de los almacenes, departamentos de produccin,
laboratorios y dem0s dependencias de la empresa/
PERSONAL
$l personal in.olucrado en la manufactura, empaque, mane-o y control de los
medicamentos debe tener*
a, $ntrenamiento y e1periencia para ocupar el puesto que se le asigne/
b, (onocimiento de las regulaciones y procedimientos de las %uenas
'r0cticas de !anufactura/
1:
c, #eber0 e1istir un programa documentado para capacitar y entrenar el
personal en las funciones correspondientes a su cargo y en las %uenas
'r0cticas de !anufactura/
d, Aabr0 el nDmero adecuado de personal calificado para e-ecutar,
inspeccionar y super.isar todas las etapas de la manufactura, empaque,
control y mane-o de los medicamentos/
e, $l personal operati.o tendr0 la escolaridad suficiente y necesaria para
asimilar los programas de capacitacin del puesto y en las %uenas 'r0cticas
de !anufactura/3
f, #eber0n e1istir programas de actuali4acin para el personal de la planta/
g, $l personal in.olucrado en la manufactura, empaque, mane-o y control de
los medicamentos y cosmticos medicados debe usar uniforme limpio y
apropiado/
5, "olo las personas autori4adas por el personal de super.isin podr0n
ingresar en las 0reas de acceso restringido/
i, $l personal de produccin no debe usar -oyas, cosmeticos, ni tener barba o
bigote al descubierto, que puedan causar la contaminacin del producto/
F, La ropa de traba-o deber0 ser usada e1clusi.amente en las 0reas para las
cuales fue dise2ada/
G, $n las 0reas de produccin y 0reas de laboratorios de control no se permite
fumar, comer y beber/
l, $l personal no puede salir fuera de las 0reas de la planta con el uniforme de
traba-o/
m, )oda persona que se contrate en la empresa, deber0 ser sometida
pre.iamente a reconocimiento medico para asegurar que sus condiciones de
salud le permiten desempe2arse en el puesto que se le esta asignando/
n, $ste control de salud se reno.ara cada a2o o con una frecuencia mayor de
acuerdo con el 0rea de traba-o y la clase de tarea que e-ecute/
o, (ualquier persona que pade4ca de enfermedades infectocontagiosas o
lesiones en la piel, que puedan afectar negati.amente la seguridad de los
medicamentos, ser0 e1cluida del contacto directo de los productos/
11
p, #eber0 instruirse al personal para que reporte al super.isor
correspondiente, cualquier da2o que le ocasione el traba-o a su salud/

LOCALES
a, )oda planta farmacutica en el momento de su instalacin deber0 ubicarse
en una 4ona donde los establecimientos .ecinos no generen contaminantes
que puedan afectar la calidad de los productos que se elaboren/
b, #eber0 e1istir separacin fsica definida entre las 0reas de produccin,
laboratorios de control y almacenamiento/ $stas 0reas no deber0n ser usadas
como medio de paso del personal/
c, Los locales deber0n disponerse preferentemente de forma que la
produccin pueda reali4arse en 4onas conectadas segDn un orden lgico y a
los ni.eles requeridos de limpie4a/
d, Las salas de animales deber0n estar aisladas de las 0reas de manufactura en
un 0rea e1terna a la planta/
e, $l edificio de la planta farmacutica deber0 ser suficientemente slido para
que la .ibracin que pueda producir el funcionamiento de ciertas maquinas,
no produ4can desa-ustes en las balan4as y otros equipos sencillos/
f, $l edificio deber0 tener espacio suficiente para colocar ordenadamente el
equipo y los materiales, materias primas medicamentos/
AREAS ESPECFICAS Y SUS CONTROLES
Las 0reas especficas comprenden*
Hreas de 'roduccin
Hrea de control de calidad
Hrea de Almacenamiento
reas de Produccin:
a, #e acuerdo con las formas farmacuticas que se fabriquen, se deber0 contar
con 0reas que posean el tama2o, dise2o y construccin requeridas para
reali4ar los procesos de fabricacin correspondientes/
16
b, Los pisos ser0n construidos de un material resistente a las presiones o
c5oques, deber0n ser la.ables y pre.istos de drena-e con.enientemente
protegidos, en aquellas 0reas que as lo requieran/
c, Las paredes y tec5os ser0n de re.estimiento liso y construido de un
material que no desprenda partculas y que permita limpiarlas f0cilmente/
d, Las 0reas de manufactura y empaque primario de productos tales como*
penicilinas, cefaloporinas, argentes neopl0sicos y 5ormonas, deber0n contar
con sistema de aire separados de aquellas otras 0reas donde se procesan otros
productos para uso 5umano/
e, #eber0n e1istir procedimientos escritos para lograr limpie4a e iluminacin
de los contaminantes de las instalaciones y equipos/
f, Al personal que labore durante la manufactura y empaque primario de
dic5os productos se le pro.eer0 de ropa de traba-o que deber0 ser usada
e1clusi.amente en estas 0reasI durante el tiempo de traba-o con estos
productos no deber0 despla4arse por otras 0reas de traba-o con dic5a ropa/
rea de control de calidad:
a,Los laboratorios de control de calidad deber0n estar separados de las 0reas
de produccin y dentro de los mismos las 0reas destinadas a ensayos
biolgicos, microbiolgicos o con radioistopos, deber0n estar separadas
entre si/
b, $l dise2o y las dimensiones deber0n ser las apropiadas, para las
operaciones que en ellos se realicen/
c, $star0 equipada para reali4ar las pruebas y an0lisis a cada lote de
produccin/
rea de almacenamiento:
a, Las 0reas de almacenes deber0n tener las dimensiones apropiadas para
permitir una organi4acin adecuada de los productos e insumos, para e.itar
las confusiones y permitir una rotacin ordenada de los in.entarios/
b, #eber0n estar aislados de las 0reas de manufactura/
19
c, La .entilacin e iluminacin deber0n ser las m0s apropiadas para la
conser.acin y estabilidad de los productos e insumos almacenados/
d, Los productos deber0n almacenarse sobre tarimas o anaqueles, e.itando
que se encuentren directamente sobre el piso/
e, #eber0 e1istir un 0rea de almacenamiento para productos inflamables que
este debidamente protegida y separadas del resto del almacn/
f, Las 0reas pre.istas para el almacenamiento de las materias primas deber0
contar con un 0rea de pesada dise2ada de tal manera que se e.ite el riesgo de
la contaminacin cru4ada/
TUBERIAS Y DESAGUES
a, "e deber0 suplir agua potable en un sistema de tuberas libre de defectos
que puedan contribuir a la contaminacin de los productos/
b, Los desagJes tendr0n las medidas apropiadas y deber0n estar pro.istas de
dispositi.os que impidan el retorno de las aguas y estar con.enientemente
protegidos/
AGUAS DE DESECHO Y BASURAS
a, Las aguas negras, aguas industriales, basura y otros desec5os pro.enientes
de los edificios y otros lugares adyacentes deber0n ser remo.idos de la
manera m0s 5iginica y segura/
b, los materiales de desec5o se colocaran en recept0culos apropiados y
cerrados e identificados y ser0n remo.idos de las 0reas de manufactura a
inter.alos frecuentes/ )oda la basura se almacenara en un lugar fuera de las
0reas de produccin, a una distancia que no signifique riesgo de
contaminacin y deber0 ser remo.ida en forma oportuna y sanitaria/
ILUMINACION Y VENTILACION
a, )odas las 0reas tendr0n la iluminacin apropiada para la acti.idad que se
reali4a en cada una/
b, Aabr0 .entilacin y temperatura adecuadas para asegurar la conser.acin
de los productos, procurar las condiciones de 5igiene, salud y confort del
personal y no afectar el buen funcionamiento de los equipos e instrumentos de
laboratorios/
1;
c, "e controlaran la presin del aire, pol.o, temperatura, 5umedad y
microorganismos de acuerdo don los requerimientos del producto que se esta
procesando/
SERVICIOS SANITARIOS Y VESTIDORES
$stas 0reas estar0n destinadas al aseo y cambio de ropa del personal/ Aabr0 el
nDmero adecuado de ser.icios sanitarios para 5ombres y mu-eres, ba2os con
agua fra yEo caliente, .estidores y la.amanos pro.istos con detergente
lquido, secadores de aire o toallas sanitarias/
HIGIENE Y MANTENIMIENTO
)odas las 0reas del edificio deber0n mantenerse en una condicin limpia y
sanitaria/ $star0n libre de roedores, a.es, insectos, o cualquier otro animal/
EQUIPO
DISEO, CAPACIDAD Y UBICACIN
a, Los equipos usados en la manufactura, empaque y mane-o de los productos
farmacuticos podr0n ser autom0tico, mec0nico y electrnico y deber0n tener
un dise2o y tama2o apropiados y estar con.enientemente ubicados para
facilitar las operaciones relacionadas con su limpie4a, mantenimiento y uso/
b, #e cada equipo que se adquiera deber0n registrarse todos los datos que
identifiquen su origen, fabricante, modelo, nDmero de serie, fec5a de entrada,
modificaciones, si se le 5ubieran introducido, pruebas de aceptacin,
instalacin, etc/ "e ad-untara a este registro el manual de operacin y
cualquier informacin posterior o adicional que complete el e1pediente del
equipo/
c, $l equipo deber0 estar construido de manera que las superficies que tienen
contacto con los constituyentes, materiales en proceso o productos terminados
no sean de material que reaccione con dic5os productos o constituyentes, ya
sea por adicin o por absorcin, en cualquiera de cuyos casos se podra
alterar la seguridad, identidad, potencia, calidad o pure4a de los
medicamentos/
d, (ualquier sustancia requerida para la operacin del equipo, tales como
lubricantes o refrigerantes no deber0n entrar en contacto con los
constituyentes medicinales, en.ases, cierres, materiales en proceso o
productos terminados/
1?
e, $l equipo deber0 ser calibrado peridicamente, inspeccionado y re.isado
de acuerdo con un programa escrito, dise2ado para asegurar un correcto
funcionamiento/ #eber0n mantenerse registros escritos de estas inspecciones,
re.isiones y calibraciones/
f, Los equipos y los utensilios deber0n ser limpiados, mantenidos y
desinfectados a inter.alos apropiados para pre.enir el mal funcionamiento o
contaminacin/ Los procedimientos de limpie4a se establecer0n de acuerdo al
tipo de equipos y de producto/
g, "e seguir0n procedimientos escritos para la limpie4a y mantenimiento de
los equipos y utensilios usados en la manufactura, empaque y mane-o de los
medicamentos/

18
Capitulo 2
Preparados farmacuticos lquidos
Concep!o
A los efectos de la especialidad que se tratar0 en esta materia, se consideraran
como KlquidosL a todas las preparaciones farmacuticas que se presentan en
este estado fsico, destinados a ser administrados por .ia oral y e1terna
incluyendo adem0s las .as oft0lmica y parenteral/
Los lquidos para uso oft0lmico y parenteral requieren condiciones aspticas
y estriles en su preparacin, conser.acin y en.ase, mientras que los lquidos
para uso oral y e1terno las condiciones son, que se obser.e una limpie4a e
5igiene esmerada de acuerdo a las e1igencias de la %'! de manera que se
asegure un ni.el aceptable de contaminacin microbiana no patgena/
'or las ra4ones e1puestas se considerara en este tratado, como medicamentos
MMlquidosNN a todas las preparaciones farmacuticas para uso oral o e1terno/
"in embargo se le dedicara a manera de informacin un capitulo
respecti.amente a las preparaciones oft0lmicas y a las preparaciones
parenterales/

La tecnologa de la produccin de preparados farmacuticos lquidos
comprende el estudio de todo lo concerniente a la produccin de los
medicamentos lquidos, en sus aspectos tcnico y cientfico/

17
Las preparaciones lquidas, al igual que otros medicamentos, pueden contener
un solo o .arios principios acti.os, atendiendo a lo cual pueden ser
MMmonof0rmacosNN o MMpolif0rmacosNN/ Los monof0rmacos tambin se
denominan preparados simples y los polif0rmacos preparados compuestos/
USOS
USO ORAL. "on los lquidos que se usan por .a oral en cuc5aradas,
cuc5araditas, mililitros, o gotas/
USO ETERNO.
"on los lquidos que se destinan a uso e1terno en lociones, gargarismos,
toques, gotas por la nari4 o los odos, etc/
USO OFT!LMICO O COLIRIOS.
"on las preparaciones liquidas estriles destinadas a ser usadas en gotas para
tratar los o-os/
USO PARENTERAL O INYECTABLE.
"on preparaciones liquidas estriles destinadas a administrar preparados
farmacuticos lquidos por .arias .as inyectables como son la intra.enosa,
subcut0nea, intramuscular o intrarraquidea/
CLASIFICACION
Los preparados lquidos constituyen sistemas dispersos que se clasifican de la
siguiente manera*
SISTEMAS MONOFASICOS U HOMOG"NEOS
Soluciones moleculares y Soluciones inicas/ $n estos sistemas no
e1iste superficie que lmite las partculas dispersas del medio dispersante, es
decir, que puede considerarse que en ellos e1iste una sola fase/
1>
SISTEMAS MULTIF!SICOS O HETEROG"NEOS
Soluciones coloidales, Emulsiones y SuspensionesL/$n los sistemas
multif0sicos o 5eterogneos, e1iste superficie limitante entre las partculas
dispersas y el medio dispersante, consider0ndose entonces la e1istencia de dos
fases 5omogneas en el sistema* una dispersa, discontinua o interna y otra
dispersante, continua o e1terna/
TIPOS
)odas las preparaciones liquidas pertenecen a uno u otro tipo, cada uno de los
cuales presenta caractersticas y tratamiento tecnolgicos diferentes, como se
puede .er en la definicin de cada grupo que se e1pone a continuacin y que
se tratara en los captulos correspondiente de este tratado
SOLUCIONES.
Las soluciones son preparaciones liquidas de aspecto 5omogneo transparente
que debe mantenerse estable sin ninguna separacin todo el tiempo/ $n las
soluciones una o mas sustancias se encuentran dispersas en el
seno de otra, las sustancias dispersas pueden estar en grado molecular o
grado inico/
SUSPENSIONES.
Las suspensiones son preparaciones liquidas 5eterogneas que contienen
alguna sustancia finamente di.idida, suspendida en un .e5iculo liquido
apropiado, es decir sin estar disuelta y que se destinan bien para uso oral o
para uso e1terno/ La sustancia suspendida tiende a caer, obedeciendo a la
gra.edad, es decir, por su propio peso, debido al tama2o relati.amente
grande de sus partculas/ $s por ello que por tiempo y reposo la preparacin
se separa, deposit0ndose en el fondo del recipiente, lo que se denomina
MMsedimentacinNN y quedando el liquido claro en la parte superior/ 'or
tanto, las suspensiones al ser agitadas presentan un aspecto opaco, igual en
todas sus partes, pero en reposo .an separ0ndose mas o menos lentamente,
formando un sedimento/ $sto obliga a en.asarlas con agitacin constante y a
agitarlas antes de ser usadas, para lograr la uniformidad de dosificacin
deseada/ Las suspensiones constituyen un sistema multif0sico compuesto por
la fase dispersa, discontinua o interna +slido suspendido, y la fase
dispersante, continua o fase e1terna +.e5iculo liquido,/
La suspensiones ser0n ampliamente estudiadas en un capitulo aparte/
1@
EMULSIONES.
Las emulsiones son preparaciones liquidas 5eterogneas, en las cuales un
liquido se 5alla dispersado en el seno de otro con el cual es inmiscible/ $sta
dispersin se logra gracias a otro componente de la preparacin que recibe el
nombre de MMagente emulsificanteNN/ 'or tanto en toda emulsin 5ay dos o
m0s lquidos inmiscibles, por e-emplo* agua y aceite y otra sustancia que
proporciona la dispersin de uno de esos lquidos, en forma de globulitos muy
peque2os, en el seno de otro liquido/ La dispersin puede ser del aceite en el
agua y .ice.ersaI esto constituye los dos tipos de emulsiones que pueden
e1istir* aceite e agua o agua en aceite/ $s decir, que las emulsiones
constituyen un sistema multif0sico, formado por una fase dispersa,
discontinua o interna y otra dispersante, continua o e1terna/
Las emulsiones ser0n ampliamente estudiadas en su capitulo correspondiente/

6:
Capi!lo +
A#$% p%&% $'( )%&*%+,$-.+(
CONCE"TO
$l agua purificada es la materia prima que m0s se usa en la industria
farmacutica, ra4n por la cual se debe conocer a fondo esta sustancia, as
como la manera de 5acerla apta para ser usada en la elaboracin de
medicamentos/
(uando el agua se precipita de la atmsfera a altos ni.eles de la superficie de
la tierra, se encuentra qumicamente pura, mas al descender a tra.s del aire,
el o1geno, el nitrgeno, al an5drido carbnico y otros gases de la atmsfera,
as como tambin el pol.o y el 5umo, son disueltos en el agua que cae a la
tierra/
$l agua, al filtrarse a tra.s de las capas superficiales del suelo, absorbe
impure4as adicionales/ $l 0cido carbnico formado por el an5drido carbnico
del aire, incrementa la fuer4a sol.ente del agua de manera que disuel.e ciertas
cantidades de materiales del suelo y de las roscas con que tiene contacto/ $l
agua que se obtiene de corrientes superficiales puede encontrarse turbia
debido a la presencia de arcilla y est0 e1puesta a la contaminacin causada
por animales y seres 5umanos y desperdicios industriales/ Las impure4as
encontradas en el agua pueden ser di.ididas en dos clases* "lidos
suspendidos y slidos disueltos/ Los primeros son aquellos que no se
disuel.en en agua y que pueden ser remo.idos o separados por filtracin/ $n
esta categora se encuentran tambin las materias org0nicas y coloides
disueltas/ Los slidos disueltos se deben a que al ser el agua el sol.ente
supremo, acumula acti.amente los contaminantes por todas las partes por la
que atra.iesa, tales como el sodio, el calcio y el cloruro/
Los gases, como el cloro +(l
6
, y el di1ido de carbono +(O
6
,, tambin se
pueden disol.er en el agua y combinarse qumicamente con otras impure4as
que requieren procedimientos qumicos especiales, por lo tanto, 5ay que tratar
61
el agua para remo.er o reducir a un ni.el aceptable las impure4as, contenidas
en la misma/ $n el caso del agua purificada para uso farmacutico es
imprescindible corregir estas impure4as/
$n nuestro pas el agua es abastecida regularmente a tra.s del municipio/ $l
tratamiento del agua por parte del municipio es el relati.o a los slidos
suspendidos, incluyendo bacterias/ "in embargo el agua que llega a la
industria farmacutica no reDne estas condiciones y la mayora de las .eces
tiene que ser almacenada en cisternas que por fallas del sistema 5ay ocasiones
que no es posible abastecerlas por el ser.icio municipal/
'ermanentemente o peridicamente 5ay que recurrir a otros medios de
abastecimiento pri.ados como camiones cisterna, po4os subterr0neos, etc/
$sto obliga a la planta farmacutica a tratar necesariamente el agua para
eliminar impure4as por slidos suspendidos y disueltos/
TRATAMIENTO DEL AGUA PARA USO FARMACEUTICO
SLIDOS SUSPENDIDOS
)ratamiento antimicrobiano/
Filtro de arena
Filtro de carbn
T&%-%*./0-( %0-.*.+&(1.%0(
Antes de entrar el agua al sistema de la planta, sta debe ser tratada
microbiolgicamente a base de bactericidas como el cloro, etc/
F.2-&( 3/ %&/0%
La accin del filtro de arena consiste esencialmente en colar o separar la
materia suspendida, que es muy grande para pasar por las aberturas de los
granos de arena filtrante/
$l lec5o de arena consiste generalmente en capas de gra.as, las m0s gruesas
se encuentran en el fondo del filtro y las m0s finas en la parte superior y sobre
estas descansa un lec5o de arena de graduacin especial/ #urante la filtracin,
el agua a filtrarse entra por la parte superior del filtro y es recolectada por un
sistema de tubos laterales ideado para recoger el agua de toda el 0rea en el
fondo del filtro y sale por una tubera controlada por .0l.ula
66
F.2-&( 3/ +%&140 %+-.5%3(
$ste material se emplea para adsorber el cloro y otras impure4as org0nicas/
La forma granulada del carbn acti.ado, pro.ee 0rea de superficie especfica
alta, para lograr la m01ima eficiencia de adsorcin/ $l cloro molecular +(l
6
,,
se ad5iere fsicamente al carbn acti.ado y por tanto inmo.ili40ndolo/
Los compuestos org0nicos son tambin adsorbidos por el carbn acti.ado,
remo.iendo sabor, olor y color del agua/
SOLIDOS DISUELTOS
Suavizamiento
#esioni4acin
#estilacin
Osmosis in.ersa
Nanofiltracin
S$%5.6%*./0-(
$l agua sin importar la fuente de abastecimiento +agua de llu.ia, de
superficie, de po4o, grifo, camiones etc/, contiene sales de calcio y magnesio
ioni4adas, a sta se le llama MMagua duraNN y al proceso para quitarle la
dure4a se le llama sua.i4amiento o ablandamiento/ $l agua sua.i4ada es la
que se someter0 a cualquiera de los dem0s procesos de eliminacin de slidos
disueltos/
'ara sua.i4ar el agua, pueden emplearse distintos mtodos o procesos, pero
generalmente el mas utili4ado es el que consiste en 5acer pasa el agua por
determinados minerales de la clase de las 4eolitas que tienen a capacidad de
intercambiar iones sodio con iones calcio, magnesio y otros iones positi.os
como el 5ierro/ La 4eolita se .a saturando de los iones intercambiados por el
sodio y una .e4 saturada tiene la capacidad de regenerar los iones sodio
sumergiendo sta en una salmuera de cloruro de sodio, producindose el
proceso re.ersible del intercambio de iones/
+Ber esquema sua.i4ante de agua al final del capitulo,

D/'.(0.6%+.40
La #esioni4acin, tambin llamada desminerali4acin o intercambio de iones,
consiste en la remocin de iones del agua de entrada por medio de resinas
sintticas catinicas, que intercambian los iones positi.os y resinas sintticas
aninicas, que intercambian los iones negati.os/
$l proceso se e1plica qumicamente porque las resinas catinicas aportan
69
iones 5idrgeno +A
O
, que cambian por cationes y las resinas aninicas aportan
iones +OA
3
,, que cambian por aniones, a su .e4 los iones +A
O
, y +OA
3
, se
combinan originando A
6
O/
7Ber esquema desioni4ador de agua al final del capitulo,
D/'-.2%+.40
La destilacin es la tecnologa m0s antigua utili4ada para obtener agua
purificada/ "e obtiene mediante destiladores y consiste en un proceso muy
sencillo que in.olucra el calentamiento del agua 5asta lle.arla al estado
gaseoso y despus recondensarla para remo.er as la mayora de las
impure4as al no ser arrastradas por el .apor/
$l uso de destiladores para obtener agua purificada resulta muc5o m0s
costoso que los dem0s y por esa ra4n regularmente se usan para obtener agua
esterili4ada usada en inyectables y productos estriles
O'*('.' .05/&'% ( &/5/&'%
"e trata de procesos de permeabili4acin por membrana en los que el sol.ente
+agua, pasa a tra.s de la membrana/
(omo se obser.a al estudiar el fenmeno de la smosis +(0p/>, por medio de
la presin osmtica el disol.ente de una solucin de menor concentracin
tiende a pasar a tra.s de la membrana semipermeable 5acia la solucin de
mayor concentracin/
La <<smosis inversa>>consiste en in.ertir el proceso de osmosis, aplicando
una fuer4a e1terior mayor que la presin osmtica/
As cuando se tienen dos soluciones en los lados opuestos de una membrana
semipermeable, por e-emplo, agua pura en un lado y una solucin salina en el
otro, si al lado concentrado +el que contiene la solucin salina,, se le aplica
una fuer4a e1terior mayor que la presin osmtica del lado del agua pura, el
flu-o osmtico se in.ierte al permitir la membrana semipermeable el paso del
agua sol.ente de la solucin salina, la solucin salina al 5acerse mas
concentrada se .a en.iando al drena-e/
$n el sistema de smosis in.ersa para la obtencin de agua purificada para
uso farmacutico, las membranas generalmente retienen la mayor parte de las
especies inicas y org0nicas incluyendo iones mono.alentes, permitiendo
solo el paso del agua/
+Ber esquema de la teora de la smosis in.ersa al final del capitulo,
6;
N%0().2-&%+.40
$n la nanofiltracin y la smosis in.ersa se usan membranas con una
porosidad de di0metro similar que remue.en sustancias que est0n entre los
tama2os inicos y moleculares/ "in embargo las membranas de nanofiltracin
generalmente se usan para rec5a4ar altos porcenta-es de iones multi.alentes y
cationes di.alentes, permitiendo el paso de los iones mono.alentes -unto al
agua/
$l uso de la nanofiltracin con rec5a4o muy reducido con respecto a la
smosis in.ersa se debe a que 5ay algunas aplicaciones donde es aceptable
una remocin de sales moderada y en la nanofiltracin las presiones de
operacin y consumo de energa se reduce considerablemente, disminuyendo
as el costo de operacin/3
O'*('.' .05/&'% /0 3(' /-%p%'
La Farmacopea $stadounidense +&"', define el agua purificada para
medicamentos orales y el agua purificada para medicamentos parenterales de
la misma forma desde el punto de .ista qumico, pero difieren en los
requerimientos de pure4a microbiolgica/
$n la epublica #ominicana nos regimos por las e1igencias de la &"' y
ninguno de los sistemas descritos, produce agua purificada con estas
e1igencias de la &"' en un solo paso/ 'or esta ra4n para purificar el agua
usada en medicamentos orales se debe tratar el agua dos .eces con el mismo
sistema o recurrir a dos sistemas distintos/3
$l farmacutico despus de un estudio profundo, considerando la fuente de
agua cruda y los costos de produccin, recomendar0 la forma de obtener agua
purificada de acuerdo a las e1igencias de la &"'/
$l sistema de osmosis in.ersa de doble paso se recomienda para obtener agua
purificada para uso en medicamentos orales/
+Ber esquema de un equipo de osmosis in.ersa de doble paso al final del
capitulo,
A2*%+/0%*./0-( 3/ %#$%
Las normas de la %'! de acuerdo a lo que manda la farmacopea oficial,
e1igen, un almacenamiento adecuado para el agua purificada para uso
farmacutico/
+Ber esquema de un equipo de almacenamiento de agua al final del capitulo,
6?
68
67
6>
6@
9:
Capi!lo ,
S(25/0-/' 0( %+$('(' '(2$12/' /0 %#$%
Concep!o
$l agua para uso farmacutico es el sol.ente de mayor importancia en
farmacia/ "in embargo, en algunos casos su empleo no es con.eniente, y se
debe acudir a otros sol.entes o .e5culos/ Las ra4ones para reempla4ar el
agua son di.ersas/ 'uede tratarse de un principio acti.o que no es soluble en
agua, y su administracin deba reali4arse como solucin/ $n otras ocasiones,
si bien el f0rmaco es soluble en agua, esta produce su descomposicin directa
o cataltica/ Finalmente, en algunas formas posolgicas +inyectables,
suspensiones,, aun no concurriendo las dos circunstancias anteriores, el
empleo del agua apare-ara una absorcin muy r0pida, fuera de los planes
nosolgicosI en tal caso el empleo de un sol.ente no acuoso o parcialmente
acuoso, permitir0 una accin repositoria o prolongada, que es el efecto
buscado al prescindir del agua/
Los sol.entes no acuosos deben ser buenos sol.entes del f0rmaco,
fisiolgicamente compatibles, sin accin farmacodin0mica notoria, estables y
at1ico/ $.entualmente se les puede e1igir que sean miscibles con el agua a
fin de obtener, para algunas aplicaciones, soluciones parcialmente acuosas/
Los anteriores son criterios de calidad para los sol.entes que no siempre es
posible cumplir en su totalidad/
$l principal es el de to1icidad/, entendiendo por tal no solo una acti.idad
notoria, sin tambin la capacidad de irritar los te-idos, o pro.ocar reacciones
de sensibili4acin o alergia, a las dosis en que se 5an de utili4ar/
La cualidad de carecer de acti.idad farmacodin0mica notoria tiene tambin su
91
importanciaI no solamente estar0 el sol.ente desposedo de acti.idad sobre
los diferentes sistemas org0nicos, tambin debe estar despro.isto de acciones
que oscure4can el efecto del f0rmaco .e5iculi4ado ya sea por antagonismo o
potenciali4acin/
La estabilidad requiere, aparte de no reaccionar qumica o fsicamente con
otros ingredientes de una formulacin, que no se afecte por 0cidos o 0lcalis,
que no sea inflamable o tenga un punto de inflamacin alto/ 'ara el caso de
su empleo en preparaciones inyectables no se descompondr0 a temperatura de
esterili4acin/ #ebe poseer una .iscosidad ba-a, con el fin de permitir
filtraciones f0ciles, y en caso de integrar un inyectable, una administracin
cmoda y r0pida/ $l uso de estos .e5culos o sol.entes esta dictado por las
necesidades se2aladas anteriormente, pero en algunos casos especiales,
tampoco estos sol.entes .endr0n bien para resol.er el problema/
Las opciones que quedan son .arias/ 'ara el caso de f0rmaco insoluble, pasar
a la forma suspensin o bien acudir a la llamada solubili4acin micelar por
medio de agentes tensioacti.os/ "i aun esto no fuera posible, queda la opcin
final del llamado vehculo diferidoLes decir que la preparacin farmacutica
se dispensa en pol.o o granulado seco, a diluir en el momento de
administracin con agua o bien con otro .e5culo ad-unto, logr0ndose una
solucin o una suspensin e1tempor0nea y con la estabilidad adecuada/
ALCOHOL ETILICO
P&(p./3%3/'
$l Alco5ol etlico tiene por frmula (
6
A
?
OA , se conoce adem0s con el
nombre de etanol/ $l alco5ol etlico no debe ser confundido con otros
compuestos que al igual que este poseen una funcin 5idro1ilo +OA
3
, unida a
un carbono, los cuales son desde moderadamente t1icos 5asta muy t1icos
cuando se ingieren aun en peque2as cantidades, como son el alco5ol metlico,
isoproplico, etc/
$stos no pueden usarse como sol.entes de f0rmacos de uso interno, aunque
algunos como el isoproplico son ampliamente usados para uso e1terno/
"in embargo cuando se 5abla de alco5ol sin especificar se sobreentiende que
se refiere a alco5ol etlico/
Las propiedades, tanto fsicas como qumicas del alco5ol etlico, son debidas
al grupo 5idro1ilo, lo que le confiere polaridad a la molcula y con ella la
conocida capacidad disol.ente del etanol para con numerosos f0rmacos de
car0cter polar/
$l grupo 5idro1ilo confiere la propiedad a la molcula de alco5ol de formar
puente de 5idrogeno consigo mismo o con otros compuestos, principalmente
96
el agua/ $s miscible con el agua en todas proporciones, originando una
disolucin en la cual se obser.an tres fenmenos* contraccin de .olumen,
desarrollo de calor y desprendimiento de un gas/ La contraccin e1otrmica
de .olumen se debe a la sol.atacin que se produce al formar puente de
5idrgeno con las molculas de agua/ $l gas que se desprende, se obser.a
como una formacin de burbu-as con enturbiamiento y es debido a que el aire
es 1: .eces m0s soluble en el alco5ol que en el agua al 5acer la me4cla parte
del aire abandona la disolucin/
$l alco5ol etlico se obtiene por di.ersos procedimientos como son*
Fermentacin de a4Dcar, mela4as, almidones, etc/, por sntesis a partir del
etileno petroltico y como subproducto de sntesis y operaciones industriales/
(ualquiera que sea el origen del alco5ol, es necesario un refinamiento ulterior
para obtener un material de calidad adecuada para ser usado en
medicamentos/
ALCOHOL ABSOLUTO
P&(p./3%3/'

$s el alco5ol des5idratado con una pure4a no menos de @@= en peso de
(
6
A
?
OA/ $s un lquido .ol0til, transparente, incoloro, muy m.il, de olor
caracterstico y sabor ardiente/
$s muy 5igroscpico, absorbiendo con facilidad y rapide4 el agua del aire,
por lo que requiere precauciones especiales de reposicin y mane-o/
ALCO-OL OFICINAL
P&(p./3%3/'
$s sta la forma usual como ser mane-a el alco5ol en farmacia industrial/ $s
una dilucin 5idroalco5lica que contiene a 1?P(, en .olumen, @? mL de
etanol y 8/1@ mL de agua/ "e refiere como alco5ol de @?P/ $n realidad sale de
la fabrica a @8P, pero al mane-arlo absorbe agua y adquiera estabilidad a
@?P/La &/"/'/ tolera 0mbito de rique4a* @;/@3@8/: .olDmenes por ciento a
1?/?8P(/3
'ara su uso el alco5ol puede diluirse a distintas concentraciones partiendo del
alco5ol de @?P, pero 5ay que tener presente que por obra de la sol.atacin y
subsiguiente contraccin de .olumen que se produce al me4clar alco5ol con
agua, la me4cla presenta un .olumen menor que en peque2as cantidades
carece de importancia pero no en cantidades grandes/ Al me4clar por e-emplo
partes iguales de alco5ol y agua 5ay una contraccin de 9= en .olumen pero
99
si se me4clan 1?: litros de alco5ol con 1?: litros de agua, los 9:: litros
quedan reducidos a 6@1 litros/ 'or esta ra4n la dilucin del alco5ol se 5ace
de acuerdo a frmulas o tablas/
USOS FARMAC"UTICOS DEL ALCOHOL
"e emplea el alco5ol en farmacia industrial por sus propiedades sol.entes,
des5idratantes y precipitantes, las cuales son selecti.as/
(omo sol.ente permite obtener disoluciones de materiales que, o bien son
insolubles en agua, o son descompuestos por esta, o bien se 5allan
acompa2ados de sustancias molestas 5idrosolubles, aunque no alco5ol
solubles/
$ntre las preparaciones que utili4an alco5ol algunas son especialmente
destacables* antispticos, inyectables, preparaciones farmacuticas orales, etc/
$l alco5ol oficinal se utili4a de manera corriente para desinfectar la piel,
termmetros clnicos, etc/ y e1tempor0neamente en la llamada Kesterili4acin
al flameadoL +se impregna el ob-eto con una delgada pelcula de alco5ol, por
e-emplo, mortero, esp0tula, agitador, etc/ y se enciende con una cerilla,/
"u .alor como antisptico 5a sufrido una serie de .icisitudes que 5an de-ado
impresiones equi.ocas en no pocos tcnicos/ As ya desde el siglo 1@ se
desacredito el alco5ol al obser.arse que las esporas no eran afectadas por el
alco5ol concentrado/ "e 5a demostrado que el alco5ol diluido con agua e-erce
una accin antisptica mayor ya que el agua contenida en la me4cla retarda la
e.aporacin permaneciendo mas tiempo en contacto con la piel facilitando la
penetracin en las anfractuosidades de sta/ "e 5a demostrado que la m01ima
accin antisptica del alco5ol esta en el alco5ol de 77P que corresponde a una
me4cla de 1E9 de agua y 6E9 de alco5ol de @?P/ "in embargo alco5oles
diluidos de ?:P,8:P y 7:P, tienen propiedades seme-antes, aunque no tan
intensa/
$ste poder antisptico del alco5ol nos e1plica, en parte, el 1ito que tu.ieron
anta2o formas posolgicas como las tinturas o los el1ires, dado que no se
alteraban por accin de los microorganismos como f0cilmente suceda en
otras preparaciones/
(on-ugado su poder sol.ente, la accin antisptica y ba-a tensin superficial
que le da penetracin, se 5a usado el alco5ol para otros antispticos de mayor
-erarqua/
$n primer termino se 5alla la cl0sica KtinturaLde yodo, que se presenta en dos
formulaciones distintas, la del (ode1 y la de la &"'/
9;
(O#$Q &"'
Roduro de potasio333333333333333 9/: g
Roduro de sodio33333333333333333333333333333333333333333333333333336/; g
Rodo3333333333333333333333333333333?/: g 33333333333333333333333333336/: g
Alco5ol de @?P3333333333333c/s/p/1:: g333333333333333333333333333?:/: mL
Agua 333333 33333333333333333333333 7/: g3333333333333333333333c/s/p/1:: mL
$s preferible el yoduro de sodio al yoduro de potasio debido a que localmente
el sodio es menos irritante que el potasio/ Ra sea yoduro de sodio como
yoduro de potasio, no se a2aden, como algunos 5an afirmado, para disol.er
el yodo +de por si este es soluble en el alco5ol, sino que est0n destinados a
formar el comple-o SI
9
NaI
9
, que no enturbia a la solucin acuosa y adem0s
no reacciona con el alco5ol, como sucedera en un sistema formado por
alco5ol y yodo solamente/ $sta reaccin generara acetalde5ido y 0cido
yo5drico, sumamente irritantes/
Igualmente se emplean disoluciones alco5licas de otros antispticos*
timerosal, amonios cuaternarios, etc/
ALCOHOL DESNATURALIZADO
"ropiedade#
$l alco5ol que se destina a usos industriales, comerciales o domsticos se
encuentra, por lo general, libre de impuestos que gra.an el alco5ol potable/
'ara 5acerlo inepto para bebida y f0cilmente reconocible por las autoridades
fiscales, se le marca con un testigo, se le Kdesnaturali4aL/ Los
desnaturali4antes son sustancias que confieren un olor o un sabor al alco5ol
que lo 5acen imposible de emplear en bebidas, y con frecuencia se utili4an
sustancias afines a la industria o empleo a que se destinara el alco5ol/
'or su naturale4a, los marcadores o testigos deben dificultar notoriamente la
recuperacin o re.i.ificacin del alco5ol por filtracin, adsorcin o
destilacin/ "e utili4an ya sean solos o en combinacin, e-emplo de algunos
son el metanol, acetalde5do, propanol, benceno, acetona, ter etlico,
esencias como* ans, bergamota, sasafr0s, menta, eucalipto, pino, etc/
GLICERINA O GLICEROL
P&(p./3%3/'
La glicerina es el propanotriol tiene por frmula (
9
A
?
+OA,
9
, se presenta
9?
como un liquido incoloro, de consistencia siruposa, de sabor primero c0lido y
luego a4ucarado/
La glicerina se obtiene por el desdoblamiento de grasas y aceites, con miras a
la obtencin de -abn/ $n este proceso la glicerina queda en las llamadas
le-as dulces o glicerinosas, de donde se le recupera con una rique4a de un
>:=/ "e refina ulteriormente por destilacin/ $l destilado es blanqueado y
desodori4ado/ )ambin puede obtenerse del o1ido de propileno/
La glicerina tiene una gran tendencia a absorber agua del aire, llegando a
absorber y fi-ar 5asta un 6?= con una sensible perdida de su .iscosidad/ La
gran 5igroscopicidad de la glicerina 5ace que las farmacopeas permitan
porcenta-es .ariables de agua +(ode1 9=I&"' ?=,/
U'(' F%&*%+,$-.+(' 3/ 2% #2.+/&.0%
La glicerina es uno de los productos mas .aliosos en la Farmacia Industrial/
$s disol.ente y antisptico apenas inferior al alco5ol, con una singular
combinacin de propiedades, entre las cuales se destacan, su ba-a .olatilidad,
alta .iscosidad, gran 5igroscopicidad, poder 5umectante y emoliente en la
piel, sabor dulce +8:= del de la sacarosa, y su ato1icidad/ $stas condiciones
5an permitido que el producto se 5alla usado en numerosos formas
posolgicas* c0psulas rgidas y blandas, colutorios, gargarismos, -arabes,
colirios, gotas oft0lmicas, inyectables, supositorios, .ulos, pomadas, cremas
y pastas/
PROPILENGLICOL
P&(p./3%3/'
$l 'ropilenglicol tiene por frmula (
9
A
8
+OA,
6
/ 'ara su obtencin se parte del
1ido de propileno, un producto del petrleo, obteniendo un producto que se
purifica por intercambio inico y ulterior destilacin/ $s muy 5igroscpico y
e1puesto a las condiciones ambientales, absorbe agua atmosfrica, con
descenso de densidad/ "e le puede pri.ar de esa agua absorbida por
calentamiento a 1:6P( C 1:9P(, pero con precaucin pues a 1:7P(, +aunque
esta muy por deba-o de su punto de ebullicin,, se inflama produciendo
.apores que pueden encenderse por una simple c5ispa est0tica de friccin/
"e presenta como un lquido claro, incoloro, de sabor ardiente, agridulce, sin
olor aparente a temperatura ambiente/ La estabilidad qumica es muy buena
en las condiciones normales de mane-o, pero si se calienta a altas
temperaturas es o1idable y tambin des5idratable/
"e me4cla bien con agua, alco5ol, glicerina, sorbitol, etc/ $s capa4 de disol.er
98
algunas sustancias inorg0nicas y numerosas sustancias org0nicas/
U'(' F%&*%+,$-.+(' 3/2 P&(p.2/0#2.+(2
"u costo moderado, poder sol.ente, 5idromicibilidad, capacidad
5umectante, ba-o punto de congelacin y ato1icidad en condiciones normales
de mane-o, le 5an dado el mrito al propilenglicol, para un amplio uso en
farmacia industrial y tecnologa del alimento/
'osee una .iscosidad m0s ba-a y un poder sol.ente superior a la glicerina, lo
que le 5a permitido pr0cticamente sustituir esta Dltima en preparaciones
farmacuticas/ $s un poderoso estabili4ante usado como sol.ente/ 'or e-/
mientras que la o1itetraciclina al 16/?= disuelta en agua en una preparacin
medicamentosa tiene una estabilidad de dos das, si se usa como .e5iculo una
me4cla de 87= de propilenglicol y 18= de agua, resulta un preparado estable
durante 6 a2os/
#e modo adicional se re.ela como poderoso antisptico al estado de .apor o
de neblina aeroli4ada/ Lquido es solo ligeramente antisptico aunque
potenciali4a la accin de los parabenos, circunstancia feli4, dado que el
propilenglicol es el intermediario casi siempre utili4ado para 5acer la
disolucin acuosa de los mismos/
Al estado de .apor o por pul.eri4acin aeroli4ante, el propilenglicol es un
desinfectante poderoso, de amplio uso para tratar, sin contaminacin t1ica,
0reas de traba-o estril/ La e.aporacin de 1 mL de propilenglicol por cada
;m9 de espacio, alcan4a para descender dr0sticamente el conteo microbiano/
(omo desinfectante de ambiente tiene la .enta-a de no ser ob-etable como el
formalde5do y de tener KespectroL total, pues abarca incluso a .irus/ 'or
actuar r0pido y a ba-a concentracin, permite la entrada inmediata del
personal al 0rea/ $n general, su empleo con este fin se completar0
ulteriormente con medidas complementarias y con.encionales +&/B/
esterili4ante, flu-o laminar, etc/,/
SORBITOL
P&(p./3%3/'
$l "orbitol que se usa como sol.ente en las preparaciones medicamentosas
lquidas es la solucin acuosa al 7:= +'E', del slido cristalino #3"orbitol y
97
peque2as cantidades de otros alco5oles/ $l #3"orbitol , tiene por frmula
(
8
A
>
+OA,
8
y '!T1>6 uma, se obtiene por des5idrogenacin cataltica de la
#3<lucosa/
U'(' F%&*%+,$-.+(' 3/2 S(&1.-(2
$l "orbitol lquido, es de consistencia lquida, .iscosa, transparente, incoloro
y de sabor dulce/ $s miscible con el agua, glicerina, 'ropilenglicol y muy
poco soluble en alco5ol/ $l "orbitol lquido se 5a usado como edulcorante y
en la actualidad se le da bastante uso como disol.ente para sustituir la
glicerina por su poder 5umectante, ba-o costo y alta .iscosidad que -unto al
sabor dulce que confiere al medicamento lo 5ace apto para ser usado -unto a
otros edulcorantes en la fabricacin de preparaciones lquidas/ $l uso
me4clado con propilenglicol a partes iguales, es recomendado para sustituir a
la glicerina, obtenindose buenos resultados en la mayora de los casos, pues
se combinan propiedades deseables de uno y otro, reducindose otras no
con.enientes/
Capi!lo .
9>
C(2(&%0-/', S%1(&.6%0-/' 8 A&(*%-.6%0-/'
CONCE"TO
Los colorantes, sabori4antes y aromati4antes constituyen, por los fines de su
aplicacin, un sector de aditi.os de caractersticas especiales, usado en la
industria farmacutica y alimentaria que 5a generado una intensificacin de
los estudios dirigidos, para determinar normas de identidad y pure4a y
e.aluacin de su to1icidad/
COLORANTES
$n el orden farmacutico no e1isten reglamentaciones especficas para el
empleo de estos aditi.os y las farmacopeas solo tratan un nDmero muy
reducido de los mismos/
(omo colorantes, se aceptan en cada pas, los naturales y sintticos
autori4ados por la reglamentacin .igente en el orden alimentario, con el
agregado en algunos casos de otros colorantes sintticos no aceptados para
uso en alimentos por los organismos oficiales respecti.os, pero si, para su
empleo en especialidades medicinales/ $n este aspecto, la Food and #rug
Administration +F#A, de $stados &nidos, ofrece la reglamentacin mas
completa, porque establece especificaciones para una serie de colorantes
sintticos autori4ados solamente para uso farmacutico y cosmtico +lista #
U(,, aunque puede ser ob-etable la inclusin en una misma lista de algunos
colorantes cuyo empleo en ambos campos podra dar lugar a contro.ersias/
#e 5ec5o todos los colorantes se siguen in.estigando con la finalidad de
determinar cualquier efecto no permitido en su uso en medicamentos/
Aqu se tratar0n los colorantes como agentes que confieren color, es decir no
utili4ados para e.entuales fines teraputicos, sea para aplicar en ciertas
formas medicamentosas con el fin de 5acer su presentacin mas agradable,
sea para e.itar confusiones en el momento de su administracin/
Los colorantes empleados en la fabricacin de medicamentos son
generalmente los colorantes org0nicos, los cuales pueden ser naturales y
sintticos/
9@
C(2(&%0-/' O&#90.+(' N%-$&%2/'

Los colorantes org0nicos naturales son de origen .egetal o animal y pueden
presentarse para uso farmacutico, aunque presentan sus limitaciones ya que
rara .e4 se e1penden como productos puros+pol.os o cristales,, sino en forma
de solucin, dispersin o e1tracto/ $stos productos contienen, generalmente
adem0s del principio acti.o fundamental otras sustancias no definidas/ 'or
consiguiente, es muy difcil establecer normas para los colorantes org0nicos
naturales en sus formas de e1pendio 5abituales/
C(2(&%0-/' O&#90.+(' S.0-,-.+('

Los colorantes org0nicos sintticos, se obtienen por sntesis, y se presentan
generalmente en forma de pol.o o cristales en su mayora 5idrosolubles, con
un contenido de colorante puro entre 7: y >?=, siendo las impure4as adem0s
de sales, productos intermedios y colorantes au1iliares, que pueden interferir
en los ensayos de identificacin, pero aun con estas impure4as, su
composicin es menos comple-a que la de los colorantes naturales org0nicos y
aDn presentando problemas de estabilidad frente a factores fsicos y qumicos,
como lo presentan, los colorantes org0nicos sintticos 5an despla4ado casi
totalmente a los colorantes org0nicos naturales en el campo farmacutico/
$l profesional farmacutico si se decide a usar colorante en una preparacin,
deber0 elegir cuidadosamente el colorante apropiado tomando en
consideracin los incon.enientes que se podran presentar en la estabilidad de
la formulacin/
SABORIZANTES Y AROMATIZANTES

Los agentes pertenecientes a este grupo, sal.o las sustancias edulcorantes
sintticas, son todos productos naturales/
Los sabori4antes y aromati4antes deben estudiarse con-untamente, porque
ambos producen un con-unto de sensaciones olfato3gustati.as que se
perciben durante la ingestin de aquellos/ $sta sensacin mi1ta es de gusto,
tacto, olor, .ista y sonido, que se combinan para producir un nDmero infinito
de gradaciones en la percepcin de una sustancia/ Los cuatro sabores b0sicos 3
dulce, amargo, 0cido y salado C son el resultado de una accin fisicoqumica
unida a un efecto psicolgico3/ 'ero es necesario destacar que, -unto a stas
;:
e1isten otra serie de sensaciones gustati.as secundarias, cuyo punto de partida
es tambin la mucosa bucal* fresco, ardiente, picante, astringente, etc/, $ste
tipo de sensaciones accesorias son percibidas adem0s por la nari4/
$-emplos de estas sensaciones olfato3gustati.as se pueden apreciar cuando
una persona que padece un ataque de cori4a encuentra sus alimentos menos
agradables que de ordinario porque su sensacin de olfato es defectuosa, si se
aprietan las alas de la nari4, la cebolla cruda sabe dulce y es muc5o mas f0cil
tomar medicinas nauseosas o aceitosas, los .inos y otras bebidas saben me-or
si se percibe su aroma/
ACABADO ORGANOLEPTICO DE LOS MEDICAMENTOS
$n la terminacin de un preparado farmacutico desde el punto de .ista
organolptico, debe tenerse en cuenta su .a de administracin/ As, para las
preparaciones de uso e1terno la parte olfati.a es la Dnica sometida a
consideracin, mientras que, para las de uso interno, el comple-o olfato
gustati.o total requiere especial atencin/
$l primer caso no presenta mayores complicaciones, ya que se trata de
seleccionar entre una serie de aromati4antes compatibles, qumica y
organolpticamente con el producto en estudio/
$n las preparaciones de uso oral, el problema es de mas difcil solucin,
porque se e1ige el empleo de medicamentos de f0cil ingestin, es decir, que
sean aceptados por el paciente sin sntomas de repugnancia o rec5a4o/ 'or
consiguiente, el proceso a seguir por su comple-idad, e1ige adem0s de las
condiciones naturales lgicas, una constante actuali4acin en materia de
aromati4antes y sus aplicaciones, y sobre tcnicas para corregir y me-orar
organolpticamente los medicamentos/

La correccin del comple-o olfato3gustati.o de un producto farmacutico
comprende dos etapas*
$nmascaramiento de un sabor desagradable, en la mayor parte de los
casos, mediante el empleo de sabori4antes asociados, generalmente con
aromati4antes/
Aromati4acin propiamente dic5a, mediante el uso de aromati4antes,
para lograr una ingestin lo m0s aceptable posible/

(uando lo que se desea es el me-oramiento del comple-o olfato3gustati.o, el
proceso es menos complicado, porque se trata de la aplicacin de
;1
aromati4antes fundamentalmente, acompa2ados a .eces con sabori4antes, en
medicamentos cuya ingestin no presenta sntomas manifiestos de rec5a4o,
con el ob-eto de 5acerla m0s agradable/
MODIFICACIONES FISICO-QUIMICAS
$s importante tener en cuenta que la solucin de los problemas deri.ados de
los caracteres organolpticos de los medicamentos, no se encuentra solo
agregando sabori4antes y aromati4antes, sino que, a .eces es preciso ensayar
modificaciones fsicas o qumicas compatibles con las propiedades y la accin
farmacolgica de los principios acti.os, por e-emplo*

!odificar el .e5culo para disminuir la solubilidad del principio acti.o
en este o mediante el uso de un deri.ado del principio acti.o poco
soluble en el .e5culo elegido/
!odificar la te1tura del producto farmacutico/ As, la .iscosidad del
aceite de bacalao actDa refor4ando los estmulos olfati.os,
disminuyendo esta, disminuir0n estos estmulos, por el contrario,
ciertos sabores, como el salado, disminuyen por la adicin de agentes
que aumenten la .iscosidad del producto/
Bariar el pA/ "i se ba-a ste, dentro de ciertos limites, se puede acentuar
el sabor dulce y se fa.orece la percepcin de los aromati4antes del tipo
frutal, por el contrario, si se ele.a el pA, puede 5acerse m0s agradable
el sabor al ser menos agrio/
EDULCORANTES
'ara obtener una buena cobertura edulcorante se recomienda proceder de la
siguiente forma*
$mplear en primer termino a4ucares o edulcorantes de ba-o poder,
como el sorbitol/ &na te1tura lo mas .iscosa posible fa.orece el efecto
enmascarador sobre el sabor amargo/
(ompletar el proceso con edulcorantes de alto y mediano poder, como
sacarina y ciclamato de sodio, que presentan el incon.eniente de su
;6
sabor secundario +amargo met0lico, la sacarina y ligeramente met0lico
el ciclamato,/ $n esta etapa se recomiendan la adicin de otros
edulcorantes, como son el aspartame, el acesulfame pot0sico, la
neo5esperidina, etc/
$l profesional farmacutico deber0 elegir cuidadosamente el o los
edulcorantes a usar pues regularmente se publican estudios que afirman 5aber
descubierto que uno u otro edulcorante es da2ino para la salud del paciente/
;9
CA"ITULO /
E'-%1.2.3%3
CONCE"TO
$n los Dltimos a2os se 5a manifestado una seria preocupacin por parte de
productores, in.estigadores y legisladores, debido a los riesgos y peligros
potenciales deri.ados de la contaminacin microbiolgica de preparados
farmacuticos y de productos de cosmtica e 5igiene/ Los riesgos y peligros
se consideran desde dos puntos de .ista*
$n primer lugar, en cuanto ata2e al consumidor del producto, cuya salud
puede afectarse y en segundo lugar, en lo que se refiere a la estabilidad de
preparado, que puede .erse comprometida si la calidad y la cantidad de
grmenes se 5allan por encima de la tolerancia/ $n este caso, la
contaminacin puede llegar a ocasionar cambios definiti.os, irre.ersibles en
las caractersticas del producto, con el consiguiente per-uicio econmico/
$l problema que plantea una buena conser.acin de los medicamentos no era
tan general, ni tan acuciador, cuando apenas e1istan especialidades
farmacuticas y los medicamentos se preparaban e1clusi.amente en las
oficinas de farmacia/ La preocupacin por su estabilidad a lo largo del tiempo
era entonces relati.amente peque2a/
$l farmacutico preparaba formulas magistrales destinadas a un solo enfermo,
en peque2a cantidad y para uso inmediatoI solo 5aba que tener en cuenta un
reducido numero de casos en los cuales el medicamento se poda inacti.ar
como consecuencia de interacciones o incompatibilidades, pocas en numero y
casi siempre pre.isibles y e.itables/
Las causas de inestabilidad que a5ora se conocen e1istan tambin, y qui40
mayores que las que a5ora e1isten con las actuales y m0s perfeccionadas
tcnicas de elaboracin, pero no llegaban a actuar en bre.e periodo de tiempo
que el medicamento tardaba en consumirse/
(on la industriali4acin pr0cticamente integral del medicamento, las
;;
circunstancias 5an cambiado radicalmente/ La farmacia industrial
+laboratorios farmacuticos, no prepara los medicamentos como 5acia la
oficina de farmacia, de uno en uno, para su inmediato consumo, sin en
cantidades ingentes que se en.asan y distribuyen por todo el 0mbito nacional
e incluso por el e1tran-ero/
"e conoce la fec5a de preparacin, pero no la de consumo, que puede tener
lugar en el trmino de unos das o de .arios meses o a2os/ R las causas de
alteracin que no suelen producir sus efectos apreciables al cabo de algunas
5oras o das incluso a .eces 5asta meses, pueden destruir el medicamento
parcial o totalmente, durante una m0s prolongada conser.acin/
)odo ello obliga al farmacutico formulador a conocer*
$ntre las circunstancias generales conocidas, cuales son las que mas
especficamente pueden afectar su estabilidad/
Los medios para determinar el grado de estabilidad, de modo que pueda
predecirse, con mayor apro1imacin, el .alor del medicamento en
funcin del tiempo que 5aya transcurrido desde su preparacin/
Los mtodos de estabili4acin, protegindolo, tanto cuanto sea posible,
de las causas de su alteracin/
USO DE LOS CONSERVADORES
$l farmacutico a cuyo cargo se encuentra el dise2o y la formulacin de un
producto debe procurar*
1/3 Vue el mismo resulte adecuadamente preser.adoI
6/3 Vue el sistema de preser.acin sea estable a lo largo de toda la .ida Dtil
del producto, desde su fabricacin 5asta su consumoI
9/3 Vue se fabrique y controle con el ni.el de 5igiene requerido y,
;/3 Vue el en.ase sea adecuado para mantener su integridad microbiolgica
durante la .ida Dtil de dic5o producto/
La preser.acin microbiolgica es un concepto que .a muc5o mas all0 de una
simple adicin ad 5oc de conser.adores a las frmulas/ Adem0s de los
requerimientos ya citados, e1isten en el 0rea farmacutica en la fabrica,
factores que pueden influir en la integridad primaria de la formula/ $stos
;?
factores se .inculan al modo como se 5aga la la seleccin y almacenamiento
de materias primas, la fabricacin y empaque del producto y el
almacenamiento del producto terminado, los que deben cumplirse de modo tal
que eliminen la posibilidad de una contaminacin significati.a en cualquiera
de las etapas/ $l an0lisis microbiolgico de las materias primas y del producto
terminado es indispensable en el control de calidad para asegurar que los
productos sean idnticos de partida a partida y no 5aya .ariacin importante
en cuanto a estabilidad, seguridad y eficacia/ 'or ra4ones ob.ias, el control
debe e1tenderse a los procesos de fabricacin, en los que debe e.itarse
cualquier posibilidad de contaminacin y conducirse dentro de rigurosas y
estrictas normas de 5igiene/
"i se e1cluyen los Kpreparados estrilesL, no 5ay patrones reconocidos
uni.ersalmente que sir.an para considerar aceptable o no la presencia de un
numero dado de microorganismos en un producto/ 'ropuestas las 5ay, mas
ningDn acuerdo/ )ampoco se 5alla establecido cu0ndo se considera efecti.a
una preser.acin y tampoco e1isten tcnicas uni.ersales para la cuenta de
microorganismos .i.os/ 'or su propia naturale4a los agentes conser.adores
actDan sobre clulas .i.as y, por lo tanto, deben ser controlados como tales
por separado, pero tambin con la formula a la que se agregan para poder
determinar los efectos de to1icidad, irritacin y sensibili4acin/
Los in.estigadores farmacuticos, desde 5ace .arias dcadas, est0n
empe2ados en buscar nue.os agentes de conser.acin para medicamentos y
cosmticos que superen el campo de accin de los tradicionalmente
e1istentes, de los cuales a continuacin se incluye una tabla de los m0s usados
en medicamentos lquidos orales/3
NOMBRE DEL
CONSERVADOR
CONCENTRAC!N
"S"AL
ESTABLDAD E
NCOMPATBLDAD
Acido %en4oico :/1= a :/6= Inefecti.o a un pA por arriba de ?/:
Acido "rbico :/1= a :/6= !0s efecti.o en pA 0cido/ $l
'ropilenglicol incrementa su
acti.idad/
'ara5idro1iben4oato
de metilo+!etil
'arabeno,
:/:?= a :/6?= !enos efecti.o a un pA por arriba
de >/:/3 $l 'ropilenglicol yEo el
'ropil 'arabeno, incrementa su
acti.idad/
;8
'ara5idro1iben4oato
de 'ropilo+'ropil
'arabeno,
:/:16= a :/:6= !enos efecti.o a un pA por arriba
de >/:/3 $l !etil 'arabeno
incrementa su acti.idad con el
propilenglicol/
%en4oato de "odio :/1= a :/6 = Inefecti.o a un pA por sobre ?/:
%ronidiol :/::1= a :/:?= $fecti.o a un pA entre ;/: y 8/:
'ropilenglicol 6?= 333333333333333333333333333333333333333
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ACTIVIDAD DE LOS
CONSERVADORES
Al anali4ar la tabla anterior se puede notar que la accin de un conser.ador
depende de su acti.idad biolgica intrnseca y del pA/ A continuacin se
anali4an los factores que influyen en la acti.idad de los conser.adores m0s
comDnmente usados del contenido de la tabla/
Metilparabeno. $ste conser.ador al pA adecuado es m0s efecti.o para frenar
el desarrollo de las bacterias y menos efecti.o en contra de los 5ongos/
!ropilparabeno. "e 5a demostrado que es efecti.o contra 5ongos y que
cuando se usa me4clado con el !etilparabeno, se e-ercen una accin
sinrgica, estas ra4ones aconse-an que se usen ambos preser.ati.os me4clados
en proporciones adecuadas/
"en#oato de Sodio. $s muy usado en medicamentos, aunque m0s en
alimentos/ Ofrece la .enta-a de que es efecti.o contra los 5ongos/
ANTIOIDANTES
(omo su nombre lo indica un antio1idante actDa e.itando la reaccin qumica
;7
del o1igeno al in5ibir la o1idacin que produce cambios en las caractersticas
organolpticas del preparado principalmente el enranciamiento en e1cipientes
grasos
La o1idacin se encuentra influenciada influida adem0s de por el o1igeno,
que es el agente fundamental, por otros factores como son el pA, lu4,
5umedad, calor, radiaciones ioni4antes, metales y microorganismos/
A0-.(:.3%0-/' *9' +(*$0/'
La adicin de antio1idantes se considera imprescindible en el caso de que
e1istan sustancias f0cilmente o1idables en medicamento/ A continuacin se
describen bre.emente algunos de los antio1idantes m0s comunes*
$idro%uinona. 'ol.o blanco, microcristalino/ "oluble en agua y en los
disol.entes org0nicos/ "e disuel.e en las grasas, pero con alguna
dificultad/ "e suele emplear en proporcin de :/:? a :/1=/
&cido '(lico y sus )steres. "e presentan como pol.os blancos o
cremosos/ La solubilidad, tanto en agua como en aceite, .ara de unos
esteres a otros/
$stos esteres pueden utili4arse con suficiente eficacia entre
concentraciones del :/:? al :/1=/
"utilhidro*ianisol +"$&,. "e disuel.e en mayor proporcin en los
disol.entes org0nicos y en grasas/ $n el agua la solubilidad es muy
peque2a/
"utilhidro*itoluol +"$-,. $s un pol.o amarillento, cristalino, insoluble
en el agua, soluble en los disol.entes org0nicos y con facilidad en los
aceites/ $n general, se utili4a al :/:1 :/:6=/
-ocoferoles. (onstituyen la llamada .itamina $/ Independientemente de
su aplicacin como f0rmaco medicamentoso, se emplea tambin como
antio1idante por su capacidad reductora/ $l mas usado de los
tocoferoles es el alfa3tocoferol/
"e presenta como lquido amarillento muy .iscoso, soluble en los
disol.entes org0nicos y grasas/ "iempre acompa2a a la .itamina como
antio1idante, en concentraciones de :/:?=
!almitato de ascorbilo. 'resenta las mismas de solubilidad que los
anteriores* muy poco soluble en agua, en los aceites se disuel.e en
proporciones de 9: a 8: mg =, lo que es mas suficiente para su
;>
utili4acin como antio1idante/
.ompuestos sulfurados. Algunos deri.ados sulfurados tienen accion
antio1idante/ Los mas frecuentemente utili4ados para soluciones
acuosas son* el sulfito, bisulfito y metabisulfito sdicos, a
concentraciones que suelen oscilar alrededor del :/:?=/
&ntio*idantes sin)r'icos. Loas antio1idantes sinrgicos cuya accion es
refor4ar la accin de otros antio1idantes/ As actDan por e-/, los 0cidos
fosfrico, ctrico y tart0rico/

CA"ITULO 0
SECUESTRANTES
;@
CONCE"TO
$n tecnologa se define la secuestracin como una supresin de la reacti.idad
de un metal en un sistema, sin que ello implique su remocin del sistema ni
un aumento de su concentracin en alguna parte del mismo/
$sta definicin e1cluye del concepto de secuestracin el efecto de remocin
por precipitacin, e1traccin por sol.entes o fi-acin sobre resinas de
intercambio inico/ $n otras palabras el ion met0lico no precipita ni reacciona
con sus reacti.os 5abituales/
&n agente secuestrante o quelante + del griego Gelos, que significa garra o
garfio,, incorpora en una estructura 5eterocclica a un ion met0lico y esta
unin 5ace que el metal incorporado pierda su acti.idad inica que lo
caracteri4a/ As se comprueba que los metales en forma de ion que catali4an
de-an de 5acerlo si se incorpora un secuestrante que le quita el car0cter inico
del efecto cataltico/
REQUISITOS PARA LOS AGENTES SECUESTRANTES
(uando se .a usar un agente secuestrante en una formulacin se deben
considerar ciertas condiciones como son*
"er estables en un rango de pA ;31;
$stabilidad qumica en condiciones o1idantes y reductoras
%uena solubilidad en presencia de altas concentraciones de sales
%uena eficacia aplicados en concentraciones adecuadas
"er capa4 de secuestrar iones de (a, !g, Fe, (u y Fe
!nima to1icidad con 5umanos, animales y plantas
$1isten numerosas sustancias que actDan como quelantes, las cuales son
usadas en el campo de la farmacia, en el 0rea cosmtica, alimenticia, la
industria te1til y del te2ido, pl0sticos, detergentes, la agricultura, etc/
$l compuesto m0s importante y m0s usado en farmacia es el 0cido
etilendiaminotetraactico +$#)A,, por su ba-a to1icidad y gran eficacia,
siendo capa4 de actuar frente al plomo y un gran nDmero de cationes/
$l $#)A es un acido insoluble en agua, pero sus sales son solubles, estas se
comerciali4an 5abitualmente como sal di tetrasdica a las que se les llama
tambin $#)A/ "e usa en una concentracin que .a de :/:1= 3 :/:9=/
?:
USOS DEL ACIDO ETILENDIAMINOTETRAACETICO 7EDTA;
"e se2alaran a continuacin algunos de los usos que se le dan al $)#A dentro
de sus numerosas aplicaciones/
!revencin efectos indeseables de los iones. $l $#)A secuestra
metales como el cobre, 5ierro y nquel, que puede contener una
preparacin, a la que le producen decoloracin, rancide4 y rompimiento
en su te1tura fsica/
Estabili#acin de un estado particular de valencia/ Las soluciones de
las sales ferrosas son claras mientras que las del ion frrico son oscuras,
el uso del $#)A como secuestrante actDa impidiendo la o1idacin del
ion ferroso a ion frrico y por tanto impidiendo el oscurecimiento en
un -arabe 5ematopoytico/
&nticoa'ulantes. $l $#)A es usado como anticoagulante de la sangre
en concentracin 1/? g por cada pinta/ "e usa disuelto al 1/?= en
solucin de de1trosa isotnica/
Estabili#ante de las vitaminas. $n los -arabes multi.itaminicos la
presencia del $')A, disminuye la .elocidad de degradacin de las
.itaminas que tienden a degradarse con el tiempo/
CA"ITULO 1
O'*('.'
?1
CONCE"TO
"e denomina smosis al paso o difusin, a tra.s de una membrana, del
disol.ente de una solucin de menor concentracin de menor concentracin a
otra de mayor concentracin, 5asta quedar en equilibrio ambas
concentraciones/ $s decir, que cuando dos soluciones de diferente
concentracin se encuentran separadas por una membrana que es permeable al
sol.ente, ste se traslada de la solucin de menor concentracin a la solucin
de mayor concentracin/ #e esa manera se concentra mas la primera al perder
disol.ente, mientras que la segunda se .a diluyendo, o sea, que mediante este
fenmeno ambas soluciones, en dic5as condiciones, tienen a igualar sus
concentraciones/
PRESION OSMOTICA
$s la tensin que un lquido es capas de e-ercer en el fenmeno osmtico, es
decir, su influencia mayor o menor para producir la osmosis/

SOLUCION ISOTONICA
$s aquella que muestra una presin osmtica igual a la de otra que se toma
como referencia/ 'or e-emplo la solucin de cloruro de sodio al @ WEoo, es
isotnica con la sangre, y por eso se emplea en esa concentracin para e.itar
fenmenos osmticos que pro.oquen alteraciones en el contenido celular de
los elementos sanguneos/
SOLUCION -I"ERTONICA
$s la que tiene mayor presin osmtica que el medio, y puede pro.ocar al
ponerse en contacto con las clulas de ese medio, la salida del liquido
intracelular, a tra.s de la membrana celular, y entonces el protoplasma de la
clula se contrae y se despega de la pared celular +plasmlisis,/ $n la sangre,
una solucin 5ipertnica puede pro.ocar la plasmolisis de los 5emates, al
perder estos agua y contraerse/
SOLUCION -I"OTONICA
$s aquella que tiene menor presin osmtica que el medio de referencia y, por
tanto, al ponerse en contacto con ste, pro.oca la penetracin del disol.ente
?6
en la clula, lo que ocasiona la e1pansin del protoplasma, pone en tensin la
membrana celular y produce la 5inc5a4n de los eritrocitos, que a menudo
re.ientan a causa de la difusin del agua en las clula al no resistir la pared
celular la presin que recibe +hemlisis,.
'or tales moti.os con.iene que las soluciones que .an a ser administradas en
el organismo, sean isotnicas con el medio o fluido org0nico al cual se
destinan/ La .ariacin de la presin osmtica depende del nDmero de
partculas de la sustancia disuelta, lo que al mismo tiempo origina una
.ariacin tambin en el punto de congelacin de la solucin/ As si la solucin
de cloruro de sodio en agua al @Eoo, se 5ace mas concentrada, la presin
osmtica se ele.a y el punto de congelacin disminuye +5ipertnica,, por otro
lado si la solucin se 5ace menos concentrada, la presin osmtica se 5ace
menor y el punto de congelacin aumenta +5ipotnica,/3
$s importante destacar que en soluciones de sustancias no electrolitos la
presin osmtica es proporcional a la concentracin de la sustancia, es decir,
que una cantidad doble de sustancia tiene doble presin osmtica en
determinada solucin/ $n cambio en los electrolitos no ocurre lo mismo, o
sea, no e1iste esa proporcionalidad/

IMPORTANCIA DE LA OSMOSIS
La osmosis tiene un papel muy importante en el mecanismo de muc5as
funciones metablicas y nutriti.as del organismo/ )iene adem0s aplicacin e
importancia en otros aspectos de inters farmacutico relacionado con la
influencia en la preser.acin de ciertas soluciones de alta concentracin en las
cuales el lquido intracelular bacteriano atra.iesa por osmosis la membrana
celular del microorganismo y se dirige al medio de mayor concentracin, con
lo cual se des5idratan los microbios y se e.ita su proliferacin/
Capi!lo 2
Ap2.+%+.40 3/2 pH /0 )%&*%+.%
?9
CONCE"TO
$l pA tiene una gran aplicacin e importancia en los medicamentos lquidos
ya que se debe a-ustar debida y con.enientemente ste, dentro de ciertos
lmites, para lograr un producto en buenas condiciones, que no se altere,
permitiendo que sus componentes se conser.en me-or y que e-er4a la accin
deseada sin efectos desagradables/
"e sabe desde el punto de .ista qumico que los 0cidos, bases y sales al
disol.erse en el agua se disocian/ $ste fenmeno llamado <<ioni#acin>>
origina partculas cargadas elctricamente que como se 5a indicado son
llamadas << iones>>I <<cationes>> si tienen carga elctrica positi.a y
<<aniones>> si la carga elctrica es negati.a/
Las sustancias que se disuel.en en agua disociando la molcula en iones, se
les llama MMelectrlitos>>. "i la sustancia al disol.erse en agua, la molcula
permanece sin disociarse se les llama <<noelectrlito>>.
Aay <<electrlitos fuertes>> que son las sustancias que al disol.erse en
agua se desintegran casi totalmente en iones y <<electrlitos d)biles >>, que
son las sustancias que al disol.erse en agua se desintegran en iones, en menor
grado/ $l agua pura es un electrlito dbil, que al disociarse origina los iones
5idrgeno +A
O,
e iones o15idrilos +OA3
,
, en igual concentracin/ $n una
solucin acuosa el ion A
O
es el responsable de la acide4, o sea, a l se debe la
acide4, mientras que al ion OA
3
se debe la alcalinidad/ "i la concentracin de
iones A
O
es igual que la concentracin de iones OA
3
, no es ni 0cida ni alcalina,
o sea, es neutra/
"i en una solucin acuosa 5ay mayor concentracin de iones 5idrgeno que
de iones o15idrilos, dic5a solucin ser0 0cida/ "i por el contrario, 5ay m0s
iones OA
3
que iones A
O
, la solucin ser0 alcalina/ "i ambos est0n en igual
concentracin, la solucin es neutra/
'ara e1presar la concentracin de iones A
O
de una solucin, se 5a ideado un
mtodo de gradacin numrica que es el pA/ o sea, el pA es el .alor
numrico que sir.e para indicar el grado de acide4 o alcalinidad de una
solucin/
'ara indicar el pA de una solucin, se usa la numeracin que .a desde : 5asta
el 1;/ "i el pA es 7, indica el grado neutro perfecto/ "i el pA es menor de 7,
indica acide4, cada .e4 mayor mientras menor es el nDmero/ "i el pA es
mayor de 7, indica alcalinidad, cada .e4 mayor a medida que aumenta el
nDmero/
(ada unidad que el pA disminuye partiendo del pA neutro 7, significa un
aumento 1: .eces mayor en el grado de acide4/ As, por e-emplo* una
solucin de pA ? es 1: .eces m0s 0cida que una que tenga pA 8/ &na solucin
?;
que tenga pA 9 es 1:: .eces m0s 0cida que una solucin que tenga pA ?, etc/
A medida que el pA aumenta una unidad partiendo de 7, significa un aumento
de 1: .eces en alcalinidad/ As, por e-emplo* una solucin cuyo pA es 1:, es
1: .eces m0s alcalina que una de pA @, y 1:: .eces m0s alcalina que una de
pA >, etc/
(uando en una solucin se desea subir el pA, se a2ade un 0lcaliI y si por el
contrario deseamos ba-ar el pA, se a2ade un 0cido/
SOLUCIONES AMORTIGUADORAS O TAM"ONES
Las <<soluciones amorti'uadoras>> tambin llamadas <<tampones>> o
<< buffers>>, son aquellas que se preparan con ciertas sales, 0cidos o 0lcalis,
que dan el grado de pA deseado/ Adem0s, estas soluciones e.itan que el pA
cambie de modo apreciable al agregarle peque2as cantidades de 0cidos o
0lcalis/ 'or e-emplo* si se agrega una gota de 0cido al agua, el pA ba-ar0
bruscamenteI en cambio, si se agrega una gota de 0cido a una solucin
amortiguada, el pA no se alterar0/
$stas soluciones son tambin llamadas <<soluciones re'uladoras>>, pues
regulan el pA, mantenindolo pr0cticamente in.ariable, es decir, estable en el
.alor deseado o con.eniente/
$n general, se puede preparar una solucin reguladora con cantidades
conocidas de un 0cido dbil +electrlito dbil,, con una sal del mismo 0cido, o
bien con un 0lcali dbil y alguna de sus sales/
(omo e-emplo de soluciones amortiguadoras se puede citar entre muc5as, las
siguientes* "olucin de citrato de sodio y 0cido ctrico en determinadas
proporciones, solucin de 0cido actico y acetato de sodio tambin en
determinadas proporciones, etc/
DETERMINACIN DEL pH
Existen dos mtodos principales para determinar el p!
!todos colorimtricos y
!todos electromtricos
METODO COLORIMETRICO
Los mtodos colorimetricos se llaman as, porque consisten en comparar
colores/ "e a2aden a la solucin problema cuyo pA se quiere saber ciertas
sustancias llamadas MMindicadoresNN, las cuales producen en la solucin una
??
coloracin que es .ariable en los distintos pA/ La coloracin producida se
compara con la de soluciones patrones cuyo pA se conoce/ #e esta manera, el
pA de la solucin que se in.estiga ser0 el del patrn cuyo color es el m0s
parecido o igual al que se produce al a2adir el indicador a la solucin
problema/
$n algunos casos, se emplean ciertos papeles, que al 5umedecerse con la
solucin problema, dan una coloracin que se compara con una tabla de
colores cuyos pA se indican/ $stos papeles son cintas que se denominan
<<papel universal de p$>>. "u uso en los Dltimos tiempos se 5a reducido a
una mnima e1presin/
METODOS ELECTROMETRICOS

Los mtodos electromtricos consisten en el empleo de ciertos aparatos
elctricos llamados <<peachmetros>>, de los cuales e1isten distintas marcas
y modelos/ $stos aparatos constan de electrodos que se introduce en la
solucin problema, al funcionar debidamente el aparato, una agu-a marca el
pA de la solucin, generalmente con precisin de dcimas/
$l peac5metro debe calibrarse siempre antes de usarse con soluciones buffers
recomendadas y que se adquieren en el comercio/
$l peac5metro de agu-a esta siendo sustituido en casi todos los laboratorios
por peac5metros digitales que indican el pA por medio de nDmeros en una
pantalla y que se calibran autom0ticamente con las mismas soluciones
buffers/
?8
Capi!lo (3
S(2$+.(0/'
CONCE"TO
$l estudio de los procesos din0micos que ocurren en el organismo y que
forman la qumica de la .ida, re.ela que tales procesos se cumplen en medios
esencialmente acuosos y que las reacciones bioqumicas transcurren entre
molculas que se encuentran en solucin o que deben disol.erse para llegar al
lugar de reaccin o de efecto/ #e la misma manera transcurre cuando se
refiere al efecto de un f0rmaco en el que su accin teraputica depende de su
capacidad para disol.erse y transferirse a tra.s de las membranas biolgicas/
$n los Dltimos a2os, la %iofarmacia 5a cobrado especial -erarqua al
in.olucrar los factores m0s rele.antes, in5erentes al principio acti.o o
f0rmaco y a los biosistemas, que pueden influir en la absorcin, distribucin y
accin teraputica de estos/ )ales estudios ponen claramente de manifiesto la
biodisponibilidad de la forma farmacutica liquida y lo 5acen de modo que
resulta e.idente el que muc5as formulaciones 3especialmente las slidas3 aun
correctamente fabricadas y dosificadas no e-ercen los efectos teraputicos o
biolgicos esperados, o bien lo 5acen en forma incompleta o diferente/ Ra
desde tiempos remotos este problema se 5aba intuido y el .ie-o adagio
farmacolgico as lo e1presaba* Kcrpora non agunt nisi solutantL, las
sustancias no actDan si no est0n disueltas/
&na solucin lquida desde el punto de .ista qumico es el sistema
monof0sico 5omogneo, formado por un disolvente o solvente el cual se le
llama agente dispersante que es el que siempre est0 en mayor proporcin y
otros componentes, los solutos o sustancias disueltas, llamadas sustancias
dispersas/
$n el sistema el soluto estar0 disuelto a escala de iones o molculas lo que
le permite presentar una apariencia transparente/ $n una solucin en la que el
disol.ente y el soluto se encuentran en cantidades iguales, la designacin de
?7
ambos es completamente arbitraria/
"e define como solucin verdadera aquella me4cla 5omognea y transparente
en la que las partculas de todos los componentes se presentan como iones o
molculas/
SOLVATACIN
La sol.atacin es el fenmeno que se produce en una disolucin cuando la
fuer4a de atraccin de las partculas de disol.ente con respecto a las partculas
de soluto es superior a la fuer4a de atraccin entre las partculas de soluto/
$sto se e1plica cuando una sal inica es disuelta por el agua, el proceso de
disolucin entra2a la separacin de los cationes y aniones de la sal con la
consiguiente orientacin de las molculas del disol.ente alrededor de los
iones del soluto produciendo la sol.atacin, esto se debe al car0cter dipolar
del agua, con lo cual los dipolos de sta son atrados 5acia los iones del soluto
y retenidos por estos/ $n este caso el proceso se le llama tambin 5idratacin,
por ser el agua el disol.ente/
CONCENTRACIN DE LAS SOLUCIONES
S(2$+.(0/' 3.2$.3%'/3 $s cuando se disuel.e una peque2a cantidad de soluto
en una gran cantidad de disol.ente/
S(2$+.(0/' +(0+/0-&%3%'.- $s cuando se disuel.e una gran cantidad de soluto
en una peque2a cantidad de disol.ente/
S(2$+.(0/' '%-$&%3%'/3 $s cuando a una determinada temperatura se
disuel.e un soluto 5asta que llega a un punto en el cual no se disuel.e m0s/
$sto ocurre porque se establece un equilibrio din0mico entre el soluto disuelto
y el que no lo est0, es decir, la .elocidad de disolucin del soluto es igual a la
.elocidad con la cual el soluto disuelto regresa al estado de soluto puro/
S(2$+.(0/' '(1&/'%-$&%3%'/3 $s cuando despus de preparar una solucin
saturada a una determinada temperatura, esta se de-a enfriar sin agitarla ni
mo.erla bruscamente/ "e obtiene una solucin que contiene m0s soluto
disuelto que el que corresponde a una solucin saturada a la misma
temperatura/ "i una solucin sobresaturada se agita o se le agregan partculas
slidas peque2as, el e1ceso de soluto precipita producindose una solucin
saturada a la temperatura a la cual se de-o enfriar/
SOLUBILIDAD
?>
La solubilidad e1presa el grado de transferencia de masa del slido a la
solucin/ $l mecanismo de la solubilidad implica el .encimiento de las
fuer4as que mantienen -untos a los iones o molculas del soluto/ Implica
tambin la separacin de las molculas del disol.ente para crear el espacio
que ocupar0n los iones o molculas del soluto/ $s e.idente la interaccin
e1istente entre todas las partculas de una disolucin, as desde el punto de
.ista termodin0mico 5ay un consumo de energa para separar tanto los iones o
molculas del soluto y para separar las molculas del disol.enteI si el calor es
el origen de la energa es e.idente que ambos procesos necesitan absol.er
calor/
La interaccin entre soluto y disol.ente .a generalmente acompa2ada del
desprendimiento de calor/ $n el fenmeno de disolucin 5ay pues que
considerar la absorcin de calor y la liberacin de calor/
$l calor liberado por la interaccin soluto3disol.ente proporciona la energa
suficiente para el proceso fundamental de separar entre si las molculas o
iones del soluto y las molculas de disol.entes/ A este calor se le llama calor
de disolucin/
"i la interaccin soluto3disol.ente es muy peque2a, el Dnico efecto ser0 la
absorcin de calor para producir la separacin de molculas o iones del soluto
y del disol.ente, en el sistema la temperatura descender0, en este caso el calor
de disolucin es negati.o/ "i 5ay una interaccin soluto3disol.ente de
intensidad suficiente para liberar mayor cantidad de calor que la requerida
para contrarrestar las fuer4as entre las molculas o iones de las sustancias
disueltas y las molculas del disol.ente, la temperatura se ele.ara y el calor
de disolucin ser0 positi.o/ "i los efectos opuestos de calor surgidos de la
interaccin soluto3disol.ente son iguales no 5abr0 cambios en la temperatura
de la disolucin/
'ara el farmacutico la solubilidad es de suma importancia puesto que el
conocimiento de la solubilidad de una sustancia le permite a este conocer su
pure4a y adem0s la determinacin de la relacin de un soluto con el
disol.ente en la formulacin de un medicamento/ La solubilidad depende
notablemente de los caracteres fsicos y qumicos de la sustancia que se .a a
disol.er y del disol.ente, as como de la temperatura/

'ara indicar el grado apro1imado de solubilidad de los distintos solutos se
usan las siguientes e1presiones referidas a la produccin de una solucin
saturada a una temperatura determinada, e1presadas en la siguiente tabla*
?@
#escripcin 'artes, en peso, de sol.ente, necesarias
para dar una solucin saturada con una
parte, en peso, de soluto +tW determinada,
XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX

!uy soluble 3333333333333333333333333333333333333333333 M 1 parte
%ien soluble 333333333333333333333333333333333333333333333entre 1 y 1: partes
"oluble 33333333333333333333333333333333333333333333333333 entre 1: y 9: partes
$scasamente soluble 33333333333333333333333333333333333entre 9: y 1:: partes
'oco soluble 33333333333333333333333333333333333333333333 entre 1:: y 1,::: partes
!uy poco soluble 3333333333333333333333333333333333333 entre 1,::: y 1:,::: partes
'r0cticamente insoluble +T insoluble, 333333333333333 N de 1:,::: partes/
VARIACI*N DE LA SOLU4ILIDAD CON LA TEM"ERATURA
La solubilidad de una sustancia puede aumentar o disminuir con el aumento
de la temperatura/ Al aumentar la temperatura la mayora de las sales
muestran un aumento de la solubilidad, en un buen numero de ellas la
solubilidad solo .ara ligeramente y unas pocas .eces presentan una
disminucin en la solubilidad/
Los principios de la termodin0mica proporcionan una relacin cuantitati.a
entre la .ariacin de la solubilidad de una sustancia con la temperatura y el
calor de disolucin / "i el calor de disolucin de una sustancia slida es
positi.o la solubilidad disminuye al aumentar la temperatura, si el calor de
disolucin es negati.o, la solubilidad aumenta/ (uando no se absorbe ni se
desprende calor, las .ariaciones de temperatura no alteran la solubilidad/
TAMAO DE LAS PARTICULAS Y AGITACIN
'uesto que en el mecanismo de la disolucin participa la accin de
superficie, es e.idente que las partculas menores de un determinado slido,
como ofrecen mayor superficie que las mayores para la unidad de .olumen, se
disuel.an mas r0pidamente/ $sto se demuestra poniendo en .asi-as separadas
a la misma temperatura cantidades iguales de un soluto soluble en pol.o y en
tro4os, en cantidades iguales de un disol.ente/ 'ara disol.er el pol.o bastara
agitarlo unas cuantas .eces, en cambio se requiere muc5o mas tiempo para
disol.er los tro4os/
)ambin se puede aumentar la .elocidad de disolucin de una sustancia
agitando la me4cla con lo cual se quita de la superficie de la sustancia la
solucin concentrada que se forma alrededor de ella, por lgica mientras mas
8:
r0pida sea la agitacin mayor ser0 la disolucin/
"e 5a estudiado la solubilidad referente a solutos slidos, pero para el
farmacutico que estudia los medicamentos lquidos, es preciso que tambin
cono4ca lo referente a soluciones de lquidos en lquidos y gases en lquidos/
SOLUCIONES DE LIQUIDOS EN LIQUIDOS
Los lquidos pueden ser solubles uno en el otro en cualquiera proporcin, en
determinadas proporciones o en proporciones imperceptibles/
"i los dos lquidos son solubles uno en el otro, se dice que son miscibles y no
cabe la distincin entre disol.ente y sustancia disuelta/ $n las soluciones de
los lquidos que solo son parcialmente solubles entre si, se suele llamar
disol.ente al liquido que se 5alla en mayor cantidad/
SOLUCIONES DE GASES EN LIQUIDOS
(asi todos los gases son solubles en los lquidos/ Aunque la solubilidad de los
gases depende de la naturale4a del lquido y del gas que se disuel.e/ La
solubilidad de los gases aumenta al aumentar la presin y se reduce al crecer
la temperatura/ La solubilidad de los gases en el agua esta relacionada, en
cierto modo, con su facilidad de licuacin/ (uanto m0s f0cilmente licuable es
un gas, m0s f0cil es 5idrosoluble/ $n tanto los m0s difciles de licuar, se
comportan como menos solubles/
Adem0s de depender de presin y temperatura, la solubilidad acuosa de los
gases es independiente de los gases que se 5an disuelto pre.ia o
concomitantemente/ $s decir, que cuando se disuel.e una me4cla de gases,
cada uno se comporta independientemente del otro y la cantidad de cada uno
que se disuel.e es la misma que lo 5ara en el caso que fuera el gas puro a la
presin de la me4cla/
$l efecto de la presin sobre la solubilidad de los gases se 5alla regido por la
ley de Aenry que dice* Ka temperatura constante, la masa de gas que se
disuel.e en un .olumen de un liquido es proporcional a la presin parcial del
gasL/ A una temperatura dada un lquido puro tiene una determinada tensin
de .apor, de modo que cuando colocamos un gas sobre la superficie de un
lquido, el gas se disol.er0 de acuerdo a su presin/ La presin que 5ay sobre
la solucin es la suma de la presin de .apor del liquido m0s la presin del
gas/ #e a5 que la ley de Aenry 5able de presin parcial/
81
Capi!lo ((
E'-%3( +(2(.3%2
CONCEPTO
Vumicamente se describe una sustancia soluble como aquella que al
disol.erse se disocia en iones o molculas, resultantes de la desintegracin de
formas cristalinas, es decir, de cuerpos de forma regular y definida/ $stas
sustancias o solutos pueden ser, 0cidos, bases, sales inorg0nicas y muc5as
sustancias org0nicas y el resultado de su disolucin en cada caso origina una
solucin .erdadera/
$1isten otras sustancias que tambin al disol.erse forman soluciones, es decir
sistemas 5omogneos monof0sicos, pero en estos casos el soluto es
generalmente amorfo y no presenta forma cristalina, o sea, no tiene forma
regular y definida/
$n las soluciones .erdaderas las partculas dispersas tienen el tama2o
correspondiente a las molculas e iones, que se caracteri4an por no obedecer
a las leyes de la gra.edad o sea no se sedimentan, aglomer0ndose en el fondo
del recipiente/ 'or el contrario una suspensin se caracteri4a porque las
partculas dispersas son relati.amente grandes y debido a su tama2o obedecen
a las leyes de la gra.edad sediment0ndose en el fondo del recipiente/
Las soluciones coloidales est0n entre las soluciones .erdaderas y las
suspensiones, en las cuales las partculas dispersas tienen un tama2o
intermedio/ $stas partculas son las llamadas << partculas coloidales>> o
<<micelas>>. $l lquido que las contiene se le llama <<solucin
coloidal>> o <<coloide>>.
86
Las partculas en las suspensiones coloidales por su tama2o peque2o, no
obedecen a las leyes de la gra.edad y por tanto se comportan como soluciones
por lo que podr0n llam0rsele indistintamente suspensiones coloidales o
soluciones coloidales/ $stas est0n formadas por dos fases* <<la fase
dispersa>> o MMfase discontinua>>, tambin llamada << fase interna>>
y la <<fase dispersante>> o <<fase continua>>, tambin llamada
<<fase e*terna>>.
Las soluciones coloidales pueden presentarse en estado liquido recibiendo el
nombre de <<Sol>>. (uando el coloide es slido recibe el nombre de
<</el>>. "i el medio dispersante es agua, la solucin coloidal ser0 en el
primer caso un << $idrosol>> y en el segundo caso un <<$idro'el>>.
PROPIEDADES DE LAS SOLUCIONES COLOIDALES
&na solucin coloidal en un recipiente donde se 5ace pasar un rayo de
lu4 a tra.s de ella, se .e claramente la trayectoria de dic5o rayo, esto
no ocurre con las soluciones .erdaderas/ $ste fenmeno llamado efecto
de )yndall, se debe a que la lu4 en su trayecto encuentra en la solucin
coloidal partculas materiales de mayor tama2o que en las soluciones
.erdaderas
Las soluciones coloidales al igual que las soluciones .erdaderas pasan
por el papel de filtro corriente, pero no pasan por ciertas membranas
animales y .egetales +no son diali4ables,/
Las partculas de una solucin coloidal pueden .erse con un
ultramicroscopio o un microscopio electrnico, lo cual no sucede con
las partculas de la solucin .erdadera/
Las partculas coloidales aunque son enormemente m0s grande que los
iones y las molculas, al igual que stos, no obedecen a las leyes de la
gra.edad/
La forma de las partculas coloidales es esfrica o lineal y en solucin
tienen mo.imientos irregulares muy acti.os +como en 4ig34ag,/ $stos
mo.imientos se 5an llamado mo.imientos broYnianos, debido a que
fue %roYn, el primero en estudiar dic5os mo.imientos/ Las partculas
se mue.en continuamente, rebotando, rotando y oscilando en todas
direcciones/ $ste mo.imiento se debe al bombardeo irregular de las
partculas por las molculas de la fase dispersante/

89
Los coloides tienen gran poder de adsorcin o sea de ad5erir por
sol.atacion a la superficie de sus partculas las sustancias e1tra2as con
que se ponen en contacto/
Las partculas coloidales tienen carga elctrica, que puede ser positi.a
+llamada catinica,, negati.a +llamada aninica, o bien no tener carga
+llamada no inicas, $stas cargas contribuyen a la estabilidad del
sistema coloidal, pues como las cargas elctricas iguales se repelen,
esta repulsin mantiene una cierta distancia entre las micelas,
conser.0ndose el estado coloidal/
COAGULACIN O FLOCULACION.-
"e llama coagulacin o floculacin de un coloide, a la precipitacin de las
partculas coloidales, amonton0ndose en grandes conglomerados, perdiendo
el estado coloidal/3
La coagulacin se produce cuando se alteran las cargas elctricas de dic5as
partculas que las mantienen en estado coloidal separadas y distribuidas
uniformemente en el seno del lquido/
&n coloide puede coagularse por las causas siguientes*
'or el paso de una corriente elctrica, la cual suprime las cargas
elctricas de las micelas/
A2adindole un electrolito o sea una sustancia que se disocia en iones/
A2adiendo un sol de partculas positi.as a un sol cuyas partculas son
negati.as o .ice.ersa/
La ele.acin de la temperatura, la agitacin e1cesi.a y otros agentes
fsicos tambin pueden facilitar la coagulacin o floculacin de los
coloides/
ADSORCION
Ra se 5a indicado que la adsorcin es la propiedad que tienen las partculas
de los slidos, de atraer sobre su superficie las sustancias e1tra2as con que se
8;
ponen en contacto/ Las partculas coloidales poseen una gran capacidad para
adsorber distintas sustancias/ 'or e-emplo* el caoln se us por muc5o tiempo
como antidiarreico sin tener propiedades antibiticas o bactericidas porque
ste adsorbe las to1inas de ciertas bacterias que producen infecciones
gastrointestinales/ $l carbn acti.ado adsorbe, colores, olores, sabores, etc/
Las partculas coloidales, o sea, la fase dispersa en un coloide, presenta una
superficie enorme, debido a su grado de di.isin, y es por ello que la
adsorcin es una de sus propiedades mas notables, pues ocurre en toda su
superficie/
"e debe tener bien claro que la adsorcin es un fenmeno que ocurre en la
superficie de las partculas de algunas sustancias/ 'or ello se diferencia de la
absorcin, en la cual 5ay penetracin de sustancias e1teriores dentro de las
partculas del absorbente/
IMPORTANCIA DE LOS COLOIDES
$ntre los coloides mas usados desde 5ace muc5o tiempo se pueden
mencionar, el almidn, la gelatina, la goma ar0biga, la goma tragacanto, la
pectina, la metilcelulosa, la carbo1imetilcelulosa, la 5idro1ietilcelulosa, el
.eegum, la celulosa microcristalina , la bentonita, el caoln, el carbn
acti.ado, el poli.inilpirrolidona, etc/3
$ntre los usos farmacuticos m0s importantes de los coloides, podemos
destacar los siguientes*
(omo agentes emulsificantes en la preparacin de emulsiones/
(omo agentes suspendentes en la preparacin de suspensiones
/
(omo agentes a'lutinantes en la preparacin de comprimidos/
(omo au*iliares filtrantes y como adsorbentes.



8?
Capi!lo (5
S.'-/*%' </-/&(#,0/('
CONCE"TO
Al 5ablar de soluciones se indic que stas son sistemas 5omogneos
formados por uno o m0s disol.entes y uno m0s solutos/ &n sistema
5eterogneo esta formado por dos o m0s partes 5omogneas/ A cada una de
estas partes se le llamar0 fase del sistema/
Las fases 5omogneas pueden ser slidos, lquidos o gases* As los sistemas
5eterogneos, se denominan atendiendo a las fases que forman el sistema*
"istema slido3slido +un libro sobre una mesa,
"istema slido3liquido + uno o .arios ob-etos sumergidos en agua,
"istema lquido3gas +un .aso 5ipottico a medio llenar de agua,
"istema lquido3lquido +dos lquidos inmiscibles,
INTERFASE
$n los distintos sistemas 5eterogneos se puede obser.ar que entre una y otra
fase 5omognea 5ay una superficie de separacin/ $sta superficie de
separacin se le llama interfase y se nombra relacion0ndola con el estado de
agregacin de las fases que constituyen el sistema igual que el sistema*
Interfase slido3slido, slido3lquido, lquido3lquido, lquido3gas/3
$s importante destacar que los linderos interfasales, donde se producen
importantes fenmenos, tienen un espesor no mayor de una a dos molculas/3
88
TENSI*N SU"ERFICIAL
La tensin superficial es la tendencia de un lquido a reducir su propia 0rea
superficial/ $s decir, que, en la superficie de un liquido que es una interfase
entre un gas +aire, y un liquido, se establece una tensin especial, pues las
molculas de la superficie son atradas 5acia dentro por las molculas de la
fase liquida que est0n en mayor cantidad que en la fase gaseosa/ $n la fase
liquida cada molcula es influenciada 5omogneamente por todos lados,
compens0ndose autom0ticamente la fuer4a de atraccin de cada molcula/ $n
la superficie la relacin es distinta, aqu las fuer4as no pueden ser
compensadas, pues las fuer4as e-ercidas sobre las molculas desde la fase
gaseosa +aire,, son demasiado peque2as por 5aber una cantidad relati.amente
menor, lo que le permite una mayor energa cintica/
#ebido a que la atraccin de las molculas entre si en la fase liquida es
superior a la atraccin que e-ercen las molculas de la superficie, se produce
una atraccin 5acia el seno de lquido de las molculas de la superficie, lo
e1plica la formacin esfrica de las gotas de llu.ia/
Las molculas en el lmite superficial ceden a esta tensin 5asta que el lmite
superficial alcan4a su e1presin mnima, es decir, 5asta alcan4ar forma
esfrica/ $n realidad esto solo es posible en cuanto no inter.engan la fuer4a
de gra.edad u otras fuer4as e1ternas/
Ber Fig/ ilustrati.a al final del capitulo, donde al esquemati4ar las
interacciones moleculares, se obser.a que en el seno del lquido cada
molcula esta rodeada por una distribucin 5omognea de molculas
similares/ "i se obser.a a5ora cada molcula en la interfase, es decir, las
molculas que forman el limite de la fase liquida, no presentan una
distribucin 5omognea lo cual se representa con un .ector menor/
&n an0lisis sencillo de lo e1puesto indica que una sustancia puede al
subdi.idirse aumentar su superficie de contacto enormemente permaneciendo
el .olumen constante a presin y temperatura in.ariable, lo que aumentar0 la
tensin superficial del liquido que se trate/ Lo anterior se puede entender
me-or mediante el e1perimento esquemati4ado en la Fig/ ilustrati.a +al final
del capitulo,, donde se obser.a un frasco 5ipottico +sin peso,, cerrado y
medio lleno de agua que se encuentra colocado en posicin 5ori4ontal sobre
una mesa/ Obser.aremos que la superficie de la interfase agua3aire en el
frasco tiene en esa posicin un .alor numrico que lo representaremos por A/
Le.antando el frasco por el punto se2alado se coloca a5ora en posicin
.ertical/ "e obser.a que en esta nue.a posicin la superficie de la interfase
agua3aire 5a disminuido y tiene a5ora un .alor numrico a de tal manera que
ANa. "i en el sistema se mide la tensin superficial se obser.ar0 que en el
caso en que la superficie interfasal se 5i4o menor la tensin superficial
tambin disminuy/
87
La tensin superficial de la mayora de los lquidos disminuye con un
aumento de la temperatura/ $sto se debe al aumento de la energa cintica
impartida a las molculas manifestadas m0s significati.amente en las de la
superficie/ $ste efecto tiende a contrarrestar las fuer4as atracti.as netas de las
molculas de la fase lquida/
TENSION INTERFASAL
No e1iste tensin interfasal si el sistema es monof0sico, es decir, si no es
5eterogneo/ (omo todo sistema 5eterogneo est0 formado por fases, la
tensin e1istente en la interfase de un sistema constituye la tensin interfasal,
por lo tanto 5abr0 una tensin interfasal en un sistema 5eterogneo lquido3
slido +suspensiones,, lquido3lquido +emulsiones,, etc/ La tensin interfasal
se denominar0 igual que el sistema correspondiente* lquido3slido, lquido3
lquido, etc/3

8>
8@
Capi!lo (+
S$'p/0'.(0/'
CONCE"TO
Las suspensiones farmacuticas pueden definirse como sistemas 5eterogneos
<<slidoli%uido>> formados por partculas slidas insolubles, suspendidas
o dispersadas en una fase lquida/ Las partculas dispersas son de tama2o
relati.amente grande, de tal suerte que obedecen a las leyes de la gra.edad o
sea caen por su propio peso +sedimentan, y pueden .erse en el microscopio
comDn/ $stas partculas no pasan el papel de filtro, ni ciertas membranas
.egetales y animales, por su tama2o tampoco tienen mo.imiento broYniano/
La fase slida se conoce generalmente con el nombre de fase dispersa o
discontinua, mientras que la fase lquida, se denomina fase dispersante o fase
continua/
Las suspensiones se utili4an para uso e1terno frecuentemente en dermatologa
y son denominadas <<lociones>>/ )ambin se utili4an para uso oral,
dosificadas igual que las soluciones, en este caso son denominadas
<<mi*turas>>.
$l uso de las suspensiones como formas farmacuticas tiene como
-ustificacin, en algunos casos, la insolubilidad de la droga que se quiere
administrar/ Ocurre bastante a menudo que el limite de solubilidad de la
droga acti.a es tal, que para obtener una dosis adecuada en forma liquida sera
necesario administrar .olDmenes demasiado grandes/
7:
$n otras ocasiones, la droga en solucin es inestable, mientras que ciertos
deri.ados de esa misma droga insolubles en agua, cuando se suspenden agua,
son estables por periodos pr0cticamente indefinidos/ Adem0s, en otros casos,
el uso de una forma de la droga poco soluble o insoluble en agua, permite
obtener una prolongacin del tiempo de su accin en el organismo/
Finalmente ocurre, en ciertos casos, que el principio acti.o posee
caractersticas de sabor que la 5acen inaceptable para su administracin por
.a oral/ "in embargo, esta misma droga puede adsorberse sobre una
partcula slida inerte y ser administrada en una suspensin/ La adsorcin
sobre la partcula slida elimina el sabor desagradable del principio acti.o y
la partcula con droga adsorbida, una .e4 en el organismo, .a liberando
paulatinamente la droga para que sta pueda e-ercer su efecto teraputico/
Aay muc5os preparados farmacuticos en los que el principio acti.o aparece
en suspensin/ As se preparan en suspensin, muc5os preparados inyectables,
gotas oft0lmicas, ticas, pomadas, supositorios, etc/
SUSPENSION ETEMPOR!NEA O VEHCULO DIFERIDO
&na suspensin se prepara en el laboratorio farmacutico en forma liquida/
"in embargo puede darse el caso de que el principio acti.o adem0s de ser
insoluble sea inestable en medio liquido por largo tiempo, como sucede en
algunos medicamentos inyectables $n estos casos en el laboratorio
farmacutico se prepara el pol.o para suspender, incluyendo el principio
acti.o y los e1cipientes requeridos si fuera necesario y aparte se incluye el
agente dispersante que puede ser desde suero fisiolgico o agua bidestilada,
5asta una solucin conteniendo sustancias con accin anestsica u otro efecto
farmacolgico/
(uando se trata de suspensiones orales, el principio acti.o mas los agentes
suspensores y dem0s e1cipientes se me4clan en el laboratorio farmacutico
formando un granulado que se e1pende en un frasco al que se le agrega agua
o alguna me4cla lquida que se suministra -unto al granulado en el momento
de usarlo// A estas preparaciones se les llama <<suspensin
e*tempor(nea>>.
"i se tratara de un principio acti.o soluble pero que no se pueda suministrar
disuelto por alguna ra4n como por e-emplo, inestabilidad, se le aplicara el
mismo tratamiento al suministrarlo como medicamento, pero en este caso a la
preparacin se le llama MM"olucin e1tempor0neaNN/3
71
SEDIMENTACIN
Las suspensiones son dispersiones 5eterogneas o multif0sicas que contienen
el principio acti.o groseramente dispersado, el cual sedimenta, es decir, se
separa deposit0ndose en el fondo del recipiente con mayor o menor rapide4/
La .elocidad de sedimentacin depende de .arios factores que son*
)ama2o de las partculas
Fuer4as repulsi.as entre las partculas
Fuer4as atracti.as entre las partculas
#iferencia de densidades entre la fase dispersa y el medio dispersante
Biscosidad del medio dispersante/
TAMAO DE LAS PARTICULAS.- 'ara e.itar una r0pida sedimentacin de las
partculas slidas de la fase dispersa en una suspensin, debe traba-arse con
sustancias finamente trituradas/ Aunque por el simple 5ec5o de usar en la
fase dispersa pol.os finamente di.ididos no se logra la estabilidad de una
suspensin, ya que el grado de finura de los pol.os usados, no impide la
tendencia en esas suspensiones para aglomerar sus partculas, debido a que
5ay fuer4as que tienden a que dic5as partculas se atraigan entre si formando
conglomerados que al sedimentarse destruyen la suspensin/
FUERZAS REPULSIVAS.- )odas las partculas slidas de una suspensin
farmacutica son de la misma naturale4a, luego si se produce una adsorcin
de iones y se genera una capa elctrica alrededor de cada partcula, cada una
de ellas tendr0 una carga elctrica del mismo signo/ $sta carga generar0 una
fuer4a repulsi.a entre todas y cada una de las partculas, tendiendo en
consecuencia, a mantenerlas separadas, siendo mas estable la suspensin,
mientras mayores sean las fuer4as repulsi.as entre dic5as partculas/
FUERZAS ATRACTIVAS.- Las fuer4as atracti.as entre las partculas slidas de
una suspensin pueden generarse por interacciones entre dipolos permanentes
o inducidos, e1istentes o creados, en las partculas y tambin por efectos
cu0nticos/ $stas fuer4as atracti.as se denominan, fuer4as de Ban der Zaals/
$n este sistema mientras mayor sea la fuer4a que tiende a reunir las
partculas, m0s inestable ser0 la suspensin/
76
(omo puede comprenderse, en el caso de suspensiones que tengan un ele.ado
contenido de partculas por unidad de .olumen de la fase liquida al estar las
partculas muy cercanas entre si, la intensidad de las fuer4as atracti.as ser0
muy grande, pero debido a su fuerte dependencia de la distancia entre ellas,
bastara una dilucin relati.amente moderada de la suspensin para 5acer
disminuir de manera e1traordinaria la intensidad de las fuer4as atracti.as
entre las partculas/
DENSIDAD.- La densidad de un pol.o resulta de di.idir el peso del pol.o
entre el .olumen que despla4ara ste de algDn fluido que sea capa4 de mo-ar
por completo al slido y que se absorba lo menos posible en l/ $n el caso de
un lquido la densidad resulta de di.idir el peso de ste entre su .olumen/ 'ara
slidos y lquidos la densidad se e1presa usando la formula* #T'EB, donde
'+peso, se e1presa en gramo y B+.olumen, se e1presa en mililitro/
La .elocidad de sedimentacin puede disminuir en una suspensin si la
diferencia de densidades entre la fase dispersa y el medio dispersante es
peque2a/
VISCOSIDAD.- 'ara describir adecuadamente las propiedades de flu-o de un
lquido, es necesario definir algDn par0metro/ $l que resultar0 m0s
con.eniente es uno que describa la resistencia que opone el mismo fluido a su
despla4amiento/ Intuiti.amente se comprende que esta clase de par0metro
debe estar relacionado con las fuer4as e1istentes entre las molculas que se
oponen a este despla4amiento/ La .iscosidad entonces se definir0 como
KalgoL que se opone, en el lquido, a que las molculas del mismo se
desplacen, esto es, la definimos como una Kresistencia al flu-oL/
$s importante aclarar que .iscosidad es la mayor o menor resistencia a fluir
que muestra un liquido/ 'or e-emplo* el aceite es m0s .iscoso que el agua/
#ensidad es el peso de una sustancia comparado con el de un .olumen igual
de agua/ 'or e-emplo* $l agua es m0s densa que el aceite/
La .elocidad de sedimentacin de la fase dispersa es in.ersamente
proporcional a la .iscosidad de la fase dispersante/ $n una suspensin
mientras mayor es la fluide4 del lquido correspondiente a la fase dispersante,
menor es su .iscosidad y mayor ser0 la .elocidad de sedimentacin del pol.o
correspondiente a la fase dispersa/ 'ara aumentar la .iscosidad del liquido se
utili4an muclagos macromoleculares +5idro1ietil3celulosa, carbo1imetil3
celulosa, goma tragacanto, goma ar0biga, etc/,

FORMACION DE TORTAS
Incluso con peque2as .elocidades de sedimentacin de la fase dispersa, una
suspensin puede dosificarse mal si el sedimento formado no se dispersa de
79
nue.o uniformemente o lo 5ace con dificultad/ Las partculas sedimentadas se
pegan una a otras y al fondo del recipiente que contiene la suspensin/ "e
denomina a este fenmeno MMformacin de tortasNN y se produce cuando los
coadyu.antes a2adidos para ele.ar la .iscosidad de la fase dispersante,
pro.ocan la ad5esin entre s de las partculas de la fase dispersa/ Las
suspensiones con formacin de tortas pierden calidad pues no se llega a
conseguir el reparto 5omogneo del principio acti.o en el lquido despus del
agitado/ "e puede impedir la formacin de torta a2adiendo a la suspensin
una peque2a cantidad de un agente 5umectante/
FORMACION DE COPOS
'uede darse el caso de que las partculas de pol.o en una suspensin se -unten
en aglomerados de ba-a densidad por inclusin de aire y flotan en la
superficie/ $stos conglomerados reciben el nombre de <<copos>>.
PREPARACIN DE LAS SUSPENSIONES
Aoy en da la preparacin de suspensiones es muc5o m0s f0cil y efecti.a que
anta2o, pues a tra.s de la introduccin aunque paulatina de los principios
b0sicos de la fsica de superficie, se 5an descubierto sustancias capaces de
producir resultados sumamente eficaces en cuanto a lograr que el principio
acti.o permane4ca disperso en la fase dispersante por mas tiempo/ "in
embargo para obtener una forma farmacutica que presente caractersticas
ptimas de estabilidad y de flu-o, deben aplicarse todos los factores que
inciden en el estudio de los sistemas farmacuticos 5eterogneos/ La
Farmacopea e1ige que una suspensin que se 5a sedimentado, mediante una
sua.e agitacin produ4ca una nue.a dispersin uniforme en todo el .olumen
de la suspensin/
'ara comprobar la formacin de sedimentos se mide el .olumen del mismo
formado al cabo de determinados inter.alos de tiempo, creando su << curva
de sedimentacin>>. $n algunas suspensiones +por e-emplo suspensiones
oft0lmicas, es e1igible el tama2o de las partculas de la fase dispersa, pues no
deben sobrepasar un tama2o determinado/
La Farmacopea e1ige que una suspensin despus de una agitacin de 1
minuto permane4ca 5omognea durante ? minutos/ $n este tiempo, si se toma
una muestra de la suspensin, al ensayar cuantitati.amente el contenido de
principio acti.o, debe dar resultados coincidentes con lo e1presado en la
formula del producto/
7;
PROPIEDADES LIOFILAS Y LIOFOBAS DE LA FASE DISPERSA
(uando al dispersarse un pol.o en un medio dispersante, las partculas de la
fase dispersa forman capas de sol.atacin/ La sustancia se comporta frente al
agente dispersante como MMlifila>> y se dice que la sustancia es
MMmo0ada>> por el medio dispersante/ 'or el contrario si al dispersarse un
pol.o en el agente dispersante, las partculas de la fase dispersa no forman
capas de sol.atacin, la sustancia se comporta frente al agente dispersante
como <<lifoba>> y se dice que la sustancia no es << mo0ada>> por el
medio dispersante/
"i el principio acti.o dispersado es mo-ado por un agente dispersante acuoso,
el pol.o ser0 lifilo frente al agua y lquidos similares y la fase dispersa se le
denomina <<hifrfila>>/"i el principio acti.o dispersado es mo-ado por un
agente dispersante oleoso, el pol.o ser0 lifilo frente a los aceites grasos y
disol.entes org0nicos y la fase dispersa se le denomina <<lipfila>>. &na
sustancia que el agua la mo-a bien es una sustancia 5idroflica y se
comportar0 como lipfoba/ 'or el contrario una sustancia que no es mo-ada
por el agua es una sustancia lipoflica y se comportar0 como 5idrfoba/
(omportamiento de las fases dispersas frente a los dispersantes
#ase dis$ersa Li%ilo %rente a Li%o&o %rente a
Aidrfila Lquidos 5idrfilos Lquidos lipfilos
Lipfila Lquidos lipfilos Lquidos 5idrfilos
CONDICIONES PARA LA PREPARACION
'ara la preparacin de suspensiones los slidos se lle.an primero al grado de
finura necesario por pul.eri4acin que se efectDa mediante aplicacin de
presin, por percusin, mediante frotamiento o fragmentacin por corte/ $n
los Dltimos tiempos los principios acti.os y tambin las dem0s materias
primas slidas que forman la fase dispersa, son suministradas por los
suplidores en forma micropul.eri4ada/ 'ara obtener una suspensin es
necesario adem0s 5acer una buena me4cla y reparto de la fase dispersa en la
fase dispersante mediante una agitacin adecuada, incorporar sustancias
tensioacti.as que disminuyan la tensin interfasal, disminuyendo as la
separacin de las fases, logrando una mayor estabili4acin/ 'or ultimo la
suspensin debe ser 5omogeni4ada para lograr una distribucin uniforme de
la fase dispersa en el medio dispersante/
7?
Capi!lo (,
E*$2'.(0/'
CONCE"TO
&na emulsin es una dispersin 5eterognea de un lquido en el seno del otro
con el cual es inmiscible/ &no de los lquidos se 5alla dispersado en forma de
gotitas, en el seno del otro/ $l lquido que se encuentra disperso, o sea, el que
esta en forma de gotitas, constituye la <<fase interna>>, <<dispersa>> o
<<discontinua>>.$l lquido en cuyo seno est0n esparcidos los glbulos del
primero, constituye la <<fase e*terna>> <<dispersante>> o
<<continua>>.
$l proceso mediante el cual se prepara una emulsin se llama
MMemulsificacinNNy se reali4a por moti.os teraputicos, tcnicos o para
me-orar el sabor/
Las emulsiones son sistemas coloidales <<l%uidol%uido>>, es decir, en las
que ambas fases son lquidas, siendo una oleosa o lipflica y se simboli4a por
la letra O y la otra acuosa o 5idroflica y se simboli4a por la letra A
Aay dos tipos distintos de emulsiones que son las de <<aceite en a'ua>>, en
las que la fase dispersa es el aceite y la fase dispersante es el agua/ "e trata de
una emulsin del tipo OEA y las de MMagua en aceiteNN, en las que la fase
dispersa es acuosa y la fase dispersante es oleosa/ $n este caso se trata de una
emulsin del tipo AEO/ +Ber Fig/ ilustrati.a,/3
78
eparto de las fases
RELACIONES DE CONCENTRACIN EN UNA EMULSION
(uando en un determinado .olumen se encuentran esferas del mismo
tama2o, cada una se toca con otras 16, ocupando un 7;= del espacio total/ $n
este caso las emulsiones son monodispersas. "e puede calcular que 5abr0 un
68= de espacio intersticial .aci del .olumen total, que podra ser rellenado
con esferillas m0s peque2as que si se supone que son deformables, la
concentracin de la fase interna puede ser 5asta de @:= del .olumen total/
$n estos casos las emulsiones son polidispersas/
'ara el caso de las emulsiones, se 5a desarrollado en la pr0ctica una
terminologa particular que ser0 con.eniente re.isar bre.emente/ $l trmino
genrico aceite se usa para designar, casi
siempre, la fase dispersa insoluble e inmiscible con la fase dispersante/ $ste
trmino se usa sin tener en cuenta la naturale4a qumica de la fase, y con esta
idea 'en)rica el KaceiteL puede ser* aceite de oli.as, aceite de ricino, ter de
petrleo, benceno, .aselina lquida, etc/
ESTABILIDAD DE UNA EMULSION
A menos que se den las condiciones necesarias para la formacin de una
emulsin, si bien m0s estables que las suspensiones, siguen siendo sistemas
termodin0micamente inestables/


77
Los fenmenos m0s frecuentes que se obser.an al producirse la inestabilidad
de la distribucin 5omognea de la fase interna son*
(oalescencia
Formacin de natas

"edimentacin
COALESCENCIA
(uando dos o m0s glbulos de la fase liquida dispersa se unen entre si para
formar un solo glbulo mayor, se dice que los glbulos coalescen y este
fenmeno se llama <<coalescencia>>. $ste proceso de unin de los glbulos
puede llegar a la unin de todos, formando otra fase liquida continua y
netamente separada de la fase dispersante/ (uando esto ocurre se dice
entonces que la emulsin se 5a KcortadoL o destruido, ya que se obser.an dos
fases continuas/
FORMACI*N DE NATAS
$n una emulsin puede obser.arse que los glbulos de la fase dispersa,
manteniendo su indi.idualidad como tales, se acumulan en la parte superior
de la emulsin/ $ste proceso de sedimentacin K5acia arribaL se conoce como
<<formacin de nata>>/ "e produce cuando los glbulos de la parte dispersa
tienen una densidad menor que la de la fase dispersante/
SEDIMENTACIN
(uando se obser.a que los glbulos de la parte dispersa, manteniendo su
indi.idualidad como tales, se acumulan en la parte inferior de la emulsin se
dice que la emulsin se 5a sedimentado/ $ste proceso se conoce como
<<sedimentacin>>. "e produce cuando los glbulos de la parte dispersa
tienen una densidad mayor que la de fase dispersante/
'ara e.itar estos fenmenos de inestabilidad en un proceso de emulsificacin,
se recurre a sustancias que .aren la .iscosidad de las fases y disminuyan la
tensin interfasal/ $stas sustancias son los emulsi.os y los agentes
tensioacti.os/
7>
EMULSIVOS
Los << emulsivos>> tambin se nombran <<dispersantes>> o <<
estabili#antes >>. "on sustancias que se adicionan en un proceso de
emulsificacin para formar emulsiones estables del tipo OEA o AEO/3
Aay se2alada diferencia entre los di.ersos emulsi.os/ Algunos actDan
aumentado la .iscosidad y facilitando la dispersin, actuando por lo tanto
como agentes dispersantes/ Otros no son tan eficaces en lo que respecta a la
dispersin, pero son e1celentes estabili4adores, e.itando efica4mente la unin
de las partculas dispersas/ $-emplos de emulsi.os son las di.ersas sustancias
que se usan para aumentar la .iscosidad, mencionados al estudiar las
suspensiones/
AGENTES TENSIOACTIVOS
Los <<a'entes tensioactivos>> son sustancias que aun cuando est0n
presentes en concentracin muy ba-a, tienden a concentrarse en la interfase de
un sistema 5eterogneo, ocasionando una reduccin en la tensin interfasal/
La reduccin de la tensin interfasal entre un slido y un lquido ayuda
considerablemente a lograr la suspensin del slido en lquido o permite que
el slido se mo-e por un lquido y no por otro/ $n el caso de dos lquidos
inmiscibles la reduccin de la tensin interfacial facilita su emulsionamiento/
Aemos .isto ya de qu manera pueden los agentes tensioacti.os fa.orecer el
proceso de emulsificacin mediante su acti.idad superficial que lle.a a la
formacin de capas monomoleculares en la interfase, consecuentemente, estos
agentes tensioacti.os por actuar como emulsionantes, pueden ser
considerados como emulsi.os, aunque la forma de actuar sea distinta ya que
los emulsi.os propiamente dic5o poseen muy poca o casi ninguna acti.idad
superficial/ "in embargo la e1periencia demuestra que actDan estabili4ando
las emulsiones/
Los emulsionantes pueden ser de productos naturales, semisintticos o
sintticos/ $n los Dltimos tiempos la in.estigacin 5a generado emulsionantes
con muc5o mayor efecti.idad dispersante y estabili4adora lo que 5a 5ec5o
que cada .e4 mas se prefieran los productos sintticos y semisintticos en las
formulaciones que dise2a el farmacutico/
7@
CLASIFICACION DE LOS AGENTES TENSIOACTIVOS
Los tipos m0s comunes de agentes tensioacti.os asequibles comercialmente,
corresponde a cuatro categoras principales que son*
Aninacti.os o aninicos/
(atinacti.os o catinicos/
No iongenos o no inicos/
Anfteros/
ANIONACTIVOS O ANINICOS=
Los agentes tensioacti.os aninicos se caracteri4an por ser de cadenas
5idrocarbonadas de 16 o m0s carbonos que poseen un grupo polar capa4 de
ioni4arse en solucin acuosa, adquiriendo entonces una carga elctrica
negati.a que les permite sol.atarse con las molculas de agua, el resto de la
molcula correspondiente a la cadena 5idrocarbonada constituye un segmento
lipfilico +5idrofbico, de la molcula, que se sol.ata con las molculas de la
parte oleosa/ #e esta manera se disminuye la tensin interfasial fa.oreciendo
la emulsificacin/
CATIONACTIVOS O CATI*NICOS6
Los agentes tensioacti.os catinicos se caracteri4an por tener un grupo polar
5idroflico capa4 de ioni4arse en solucin acuosa adquiriendo una carga
elctrica positi.a/ #ebido a su carga elctrica positi.a estos agentes se
adsorben fuertemente a las superficies slidas cargadas en forma negati.a,
entre ellas la superficie del .idrio/ $sto 5ace que en soluciones diluidas estos
agentes tensioacti.os, desapare4can de la disolucin por adsorcin en las
paredes del recipiente/ "i se tiene en cuenta que la mayor parte de las
superficies slidas adquieren una carga negati.a en presencia del agua, se
comprende f0cilmente que como sustancias tensioacti.as este tipo de agente
tiene muy poco uso en preparaciones 5eterogneas farmacuticas/
(omo puede deducirse, los agentes tensioacti.os aninicos son incompatibles
con los agentes tensioacti.os catinicos y nunca deben usarse con-untamente
en una formulacin/ 'or el contrario, tanto los aninicos como los catinicos
son perfectamente compatibles con los agentes tensioacti.os no inicos/
>:
NO IONOGENOS O NO INICOS=
Los agentes tensioacti.os no inicos son tal .e4 los mas utili4ados en las
formulaciones 5eterogeneas debido a sus caractersticas de compatibilidad,
estabilidad y en general ba-o potencial de to1icidad/ "e caracteri4an por no
formar iones en medio acuoso y esto 5ace que sean de reaccin neutra, poco
influenciables por los electrolitos, y bastante indiferentes antes di.ersas
influencias qumicas/ #e acuerdo a estas caractersticas, generalmente los
agentes tensioacti.os no inicos son solubles en aceites y la cadena
5idrocarbonada ser0 la que resulte soluble en agua/ $ste fenmeno qumico se
produce sin disociacin en la parte acuosa del emulsionante y, por tanto, no
aparece ninguna carga elctrica en estos agentes cuando est0n en disolucin/
ANFTEROS=
Los agentes tensioacti.os anfteros son combinaciones qumicas que
presentan grupos catinicos y aninicos en la molcula/ Ioni4ados en solucin
acuosa, segDn las condiciones del medio, actDan con car0cter aninico o
catinico, mientras la porcin 5idrofbica de cadena 5idrocarbonada de
longitudes .ariables se sol.ata en la porcin lipoflilica/
[Formulas ilustrati.as
'almitato sdico LanetteYasc5s

%romuro de ben4alconio Lecitina
>1
BALANCE LIPOFILICO > HIDROFILICO 7BLH;
La clasificacin de los agentes tensioacti.os que se 5an considerado 5asta
a5ora no resulta Dtil desde el punto de .ista pr0ctico, para los fines de e.aluar
comparati.amente la efecti.idad de los mismos, en la estabili4acin de una
emulsin determinada/
)eniendo en cuenta que la acti.idad superficial, y por ende su efecti.idad,
pro.ienen de la accin con-unta de los efectos lipoflicos y lipofbicos, se 5a
tratado de desarrollar empricamente una escala que permita medir el efecto
resultante de estas dos caractersticas/ (on esta idea fue introducido el sistema
llamado <<"alance lipoflicohidroflico>> +%LA, que, como su nombre lo
indica, trata de medir con un nDmero la mayor o menor lipofilia neta que
presenta un determinado agente tensioacti.o/ $ste sistema
fue introducido para sustancias tensioacti.as no iongenos, que son los
agentes tensioacti.os mas usados/ 'ara emulsionantes iongenos puede
utili4arse slo en casos e1cepcionales/
$ste mtodo de e.aluacin de los agentes tensioacti.os es completamente
emprico y consiste en asignarle de una manera arbitraria el nDmero +uno, a
un agente tensioacti.o netamente lipoflico y el numero +;:, a un agente
tensioacti.o marcadamente 5idroflico/ $ste nDmero no pro.ee ninguna
informacin especfica sobre ningDn agente tensioacti.o, ni tampoco acerca
de qu tipo de agente produce la emulsin m0s estable/ $l sistema tiene su
mayor utilidad en establecer las proporciones ptimas en que deben estar los
agentes tensioacti.os para obtener una emulsin aceptable/
(uanto m0s lipfilo sea un emulsi.o tanto menor es su ndice %LA y cuanto
m0s 5ifrfilo ser0 mayor/ 'or introduccin de grupos 5idrofilitos en una
sustancia tensioati.a el %LA aumenta/
TABLA DE INTERVALOS DE VALORES DEL BLH Y SUS
APLICACIONES

INTERVALO DE BLH APLICACIONES

938\\\\\\\\\\\\\// $mulsi.os para AEO
73@\\\\\\\\\\\\\///Aumectantes
M>+1,?39, principalmente,\\\\\/Antiespumantes
N>\\\\\\\\\\\\\\///$spumantes
>31>\\\\\\\\\\\\//////$mulsi.os para OEA
1931?\\\\\\\\\\\\///// #etergentes
1?31>\\\\\\\\\\\\\//"olubili4antes
>6
ACCIONES DE LOS AGENTES TENSIOACTIVOS

ACCION HUMECTANTE
Los agentes tensioacti.os que a2adidos al agua u otros lquidos facilitan la
mo-adura de slidos secos insolubles al sumergirlos en el liquido, e-ercen una
accin 5umectante/ Los agentes 5umectantes reempla4an una interfase slido3
aire por una interfase slido3liquido, con lo cual permiten la mo-adura del
slido/ &n buen 5umectante debe concentrarse en la interfase slido3liquido,
reduciendo as la tensin interfasal/
Los tensioacti.os 5umectantes m0s comunes son, los tYeens, el laurilsulfato
de sodio, la glicerina, el sorbitol, el propilenglicol, los polietilenglicoles, los
compuestos de amonio cuaternario, etc/ Los tensioacti.os 5umectantes tienen
un %LA entre 7 y @, por regla general/
ACCION DETERGENTE
La accin detergente es la que e-ercen muc5os agentes tensioacti.os en
solucion, facilitando la separacion de materias e1tra2as de superficies slidas,
es decir, arrastrando o desprendiendo las particulas de suciedad, dispersandola
en la solucion y emulsificando la grasa presente en la superficie, de modo que
no .uel.a a depositarse suciedad en el ob-eto que se limpia/ "on buenos
detergentes los -abones, el laurilsulfato de sodio, los compuestos de amonio
cuaternario, etc/ <eneralmente su %LA oscila entre 19 y 1?/
ACCION ESPUMANTE
La mayora de los agentes tensioacti.os, agregados al agua, fa.orecen la
formacin de espuma, pues se concentran en la interfase aire3agua y forman
pelculas resistentes alrededor de las burbu-as/ Los espumantes m0s comunes
tienen un %LA mayor de >, y entre ellos se destacan los -abones, el
laurilsulfato de sodio, los tYeens, los compuestos de amonio cuaternario, etc/
ACCION ANTIESPUMANTE
Algunos agentes tensioacti.os cambian el estado superficial de un sistema,
de una situacin que fa.orece la formacin de espuma a otra que no fa.orece
esa situacin/ A estos agentes se les llama antiespumantes/
&n agente tensioacti.o antiespumante despla4a totalmente la pelcula
>9
superficial original, formando una nue.a pelcula superficial resistente a la
formacin de espuma o modificando la pelcula primiti.a, de modo tal que
reduce su tendencia espumante/ Los agentes tensioacti.os de accion
antiespumante son generalmente insolubles en la masa del liquido y se
e1tienden f0cilmente por la superficie de la solucin/ $l %LA de los
antiespumantes siempre es menor de >/
AGENTES TENSIOACTIVOS MAS EMPLEADOS
?ABONES
Los -abones son sales de metales o radicales b0sicos con 0cidos grasos de > o
mas 0tomos de carbono/ "on sustancias de naturale4a coloidal y accin
detergente/
Los -abones se di.iden en duros y blandos/ Los duros son los dce sodio y los
blandos los de potasio/ Ademas lod acidos no saturados como el oleico,
tienden a 5acer que el -abon sea blando, mientras que que los acidos
saturados, como el estearico, tienden a 5acerlom duro/ $s por eso que los
-abones blandos suelen prepararse con aceites +que son mas ricos en acido
oleico, y los -abones duros se preparan generalmente con manteca o sebo
+ en los que predominan los estearatos y palmitatos,/
LAURILSUFATO DE SODIO
$s un agente tensiacti.o muy empleado en emulsiones, suspensiones, lociones
y c5ampDes/ $l lauril sulfato de sodio es un magnifico agente 5umectante,
solubili4ante, detergente y emulsi.o del tipo OEZ/ $s soluble en agua y posee
car0cter anionico por lo que es incompatible con los compuestos de amonio
cuaternario que son de car0cter catinico/
COMPUESTOS DE AMONIO CUATERNARIO
Algunos de estos compuestos son agentes tensioacti.os, que producen una
marcada accin detergente, antisptica y desinfectante/ 'osee car0cter
catinico, por lo que resultan incompatibles con los agentes anionicos, por
tanto no pueden me4clados con -abones, sulfatos, sulfonatos, agar, gelatina
anionica, gomas, pectina, carbo1imeticelulosa, etc/, pero pueden me4clarse
con agentes tensiacti.os no iongenos como los tYeens, metilcelulosa,
polietilenglicol, etc/

>;
"OLISOR4ATO 13 7T8EEN 139
#entro de los agentes tensioacti.os se 5ar0 mencin en especial del
polisorbato >: por ser ste un agente tensioacti.o que 5a sido utili4ado por
mas de ?: a2os y se sigue utili4ando por su e1traordinario .alor por sus
.irtudes solubilil4antes, emulsi.as, dispersantes, 5umectantes y detergentes/
$s ato1ico y compatible con la gran mayora de los f0rmacos y dem0s
ingredientes de los productos medicamentosos, pudiendo emplearse tanto al
interior como en uso e1terno, aunque presenta las des.enta-as de impartir olor
y sabor algo desagradables y de formar espuma, pero estos incon.enientes
tienen correccin/ $s estable en una amplio campo de pA/
$l polisorbato >: se le conoce comercialmente ba-o el nombre de )Yeen >:/
$ste es el m0s usado de los tYeens/ )iene la .enta-a de ser muy soluble en
agua, alco5ol, aceites .egetales, etc/ $n los tYeens predominan los grupos
polares +5idrfilos,, sobre los apolares + 5idrfobos,, de a5 que en una
emulsin, la parte 5idroflica sea m0s soluble en la fase acuosa que la parte
lipoflica en la fase oleosa, propiciando emulsiones del tipo OEZ/ $sta
cualidad 5ace del tYeen >: un agente tensioacti.o de magnficas propiedades
solubili4antes, dispersantes, 5umectantes y emulgente de aceite en agua/
$ntre sus escasas incompatibilidades es importante se2alar que produce la
inacti.acin del metil y propil parabeno, as como tambin del ben4oato de
sodio, por lo que queda nula la accin de estas sustancias como preser.ati.as/
'or lo tanto, siempre y que se use polisorbato >: debe escogerse otro
preser.ati.o como el 0cido srbico, sorbato de potasio, u otro preser.ati.o
adecuado/

MECANISMO DE ACCION DE LAS SUSTANCIAS TENSIOACTIVAS
"i se aplican grandes cantidades de energa mec0nica +agitacin, para
producir una emulsin, la emulsificacin estable solo se logra por bre.e
tiempo, .ol.iendo finalmente el sistema a su condicin original separado en
dos capas/ $ste fenmeno se produce porque al aplicar energa mec0nica al
sistema, los glbulos de la parte dispersa se 5acen m0s peque2os, aumentando
la superficie de la fase dispersa y por tanto aumentado tambin la tensin
superficial o interfasal/
'ara obtener una emulsin estable durante un tiempo mayor se precisa la
adicin de una sustancia tensioacti.a/ Las sustancias tensioacti.as como se
e1plic al estudiar los Agentes )ensioacti.os, contienen en su molcula una
parte lipoflica o 5idrofbica y otra 5idroflica o lipofbica/ La parte
>?
lipoflica de la sustancia tensioacti.a tiene la tendencia a sol.atarse con la
parte oleosa al disol.erse en sta/ La parte 5idroflica por su parte tiene
tendencia a sol.atarse con la parte acuosa al disol.erse en sta/ $stas
sustancias se acumulan en la interfase del sistema 5eterogneo disminuyendo
la tensin interfasal, lo que produce la estabili4acin de las emulsiones/ Los
emulsionantes ser0n m0s acti.os, cuanto m0s uniforme sea su capacidad de
sol.atarse respecto a la fase 5idrfila y lipfila/
La adicin de agentes tensioacti.os +emulsionantes,, no debe reali4arse en
ningDn caso sin consideraciones pre.ias, pues debe ser seleccionado el
emulsionante correcto y usar la concentracin adecuada, responsable de la
estabilidad de una emulsin/
(on concentraciones crecientes decrece primero la tensin superficial muy
r0pidamente, pero si sobrepasa la concentracin ptima para la estabilidad, no
se logra alcan4ar ningDn efecto adicional/ 'uede incluso llegar a coagularse y
perder el emulsionante, toda su efecti.idad, aun siendo el adecuado/
DETERMINACI*N DEL TI"O DE EMULSION
$s difcil en muc5os casos establecer, mediante simple obser.acin
organolptica solamente, de que tipo de emulsin se trata, pero e1isten tres
mtodos muy sencillos permiten definir con rapide4 el tipo de emulsin/
$stos son*
!todo de dilucin
!todo del colorante
$nsayo de conducti.idad

METODO DE DILUCION
$ste mtodo consiste en agregar a una peque2a cantidad de la emulsin
contenida en sendos tubos de ensayo, agua a uno, y sol.ente de aceite al otro/
"i la emulsin es del tipo OEZ se obser.ar0 que en el tubo al que se le
agreg agua, la emulsin original se 5a diluido uniformemente manteniendo
su fase discontinua inalterada/ $l tubo al que se le agrego el disol.ente del
aceite mostrar0 una neta separacin en dos fases lquidas continuas/
"i la emulsin fuera del tipo ZEO se obser.ar0 que en el tubo al que se le
agreg agua, mostrar0 la separacin en dos fases continuas, mientras que en
el otro tubo de ensayo la emulsin al diluirse permanece uniforme/ $n
resumen, una emulsin puede siempre diluirse con un lquido que
>8
corresponda al de la fase e1terna del preparado/ 'or tanto, una emulsin del
tipo Kaceite en aguaL solo puede diluirse con agua o una sustancia 5idroflica
y una emulsin del tipo Kagua en aceiteL solo puede diluirse con una
sustancia lipoflica/
!$)O#O #$L (OLOAN)$
$ste mtodo de diferenciacin consiste en agregar a la emulsin un colorante
que sea soluble en el KaceiteL o bien, que sea soluble en el agua/ $l colorante
se difundir0 5omogneamente en la fase dispersante, colore0ndola de manera
uniforme/ "i a una emulsin del tipo OEZ se le agregan unas gotas de una
solucin colorante soluble en el aceite, se podr0 obser.ar que la emulsin no
se colorea uniformemente y solo lo 5acen los peque2os glbulos de la misma/
$N"ARO #$ (ON#&()IBI#A#
"i se intenta 5acer pasar una corriente elctrica a tra.s de una emulsin slo
puede detectarse conducti.idad cuando la fase e1terna est0 formada por agua,
ya que la conduccin de la corriente elctrica se 5ace a tra.s de la fase
continua/ $n caso contrario en el que la fase continua estara formada por el
aceite, no se detecta la corriente elctrica ya que el aceite funciona como
aslante y por tanto no pasa la corriente/
$QI<$N(IA" A LA" $!&L"ION$"
Ob.iando los controles fsico3qumicos, microbiolgicos y biofarmacuticos/
Las emulsiones no deben mostrar ningDn fenmeno de desemulsificacin
+romperse, en un perodo de reposo de seis meses/ $l c0lculo de la estabilidad
en la centrifugacin se propone como mtodo r0pido en lugar de los ensayos
de reposo durante seis meses/ $n la centrifugacin, ba-o la accin de la fuer4a
centrfuga, las gotitas de la fase interna deben mantenerse inalteradas/

>7
C%p.-$2( @A
A/&('(2/'/%/&(3.'p/&'.(0/'
CONCE"TO
$s conocido desde la antigJedad el tratamiento de enfermedades respiratorias
por in5alaciones de .apores que se producan 5ir.iendo o quemando 5ierbas/
Aasta en los tiempos actuales, para me-orar el asma y otras enfermedades
respiratorias, se 5an utili4ado tratamiento con .apores y fumigaciones de
sustancias como el mentol, salicilato de metilo, eucaliptol, alcanfor, etc/
!ediante aparatos elctricos llamados .apori4adores/
)ambin se usan los .apori4adores para pul.eri4ar agua o soluciones salinas,
que impregnan la 5abitacin de .apores, 5umedeciendo el ambiente/ $n otros
casos se usan estos aparatos para asepti4acin de locales/
Aay otros casos en los que se producen .apores, como son nebuli4adores
nasales, los frascos nebuli4adores manuales o con aire comprimido para
fumigaciones insecticidas, etc/3
AEROSOLES CON GAS A PRESION
Los aerosoles con gas a presin se consiguen con la introduccin de los
en.ases con gas a presin +botes spray,, esto permite definir
5oy da, un aerosol como Kun sistema disperso en el que la fase dispersa
aparece en forma lquida o slida o una me4cla de ambas, y la fase
>>
dispersante es un gas comprimido o licuadoL/ $l trmino spray es otra
denominacin de aerosol/
Los aerosoles en los que la fase dispersa es un pol.o, la aerodispersin ser0
del tipo slido1'as y producen una nube de pol.o y si la fase dispersa es
lquida, la aerodispersin ser0 del tipo l%uido1'as y producen una niebla.
(O!'ON$N)$"
Los componentes de un aerosol son*
$l producto o concentrado
$l propelente
$l en.ase o bote
B0l.ula
Actuador o pulsador
)ubo de subida
EL PRODUCTO
$l producto o concentrado es la frmula que contiene el o los principios
acti.os con sus aditi.os/ 'uede ser un pol.o o un lquido en la forma de
solucin, suspensin o emulsin/
EL PROPELENTE
$l propelente es una sustancia gaseosa que crea en el interior del en.ase la
presin que permite la descarga del producto/
(omo requerimiento esencial para el empleo de medios impulsores se e1ige
su inocuidad fisiolgica por in5alacin, tanto .oluntaria como
in.oluntariamente/ )ienen que presentar buena tolerancia cut0nea y deber0n
ser inertes con relacin a los componentes del medicamento en.asado y los
materiales en contacto con ste/
(omo medios impulsores figuran los gases comprimidos y gases licuados/ $l
sistema mas frecuentemente utili4ado utili4a gases licuados que son lquidos
de punto de ebullicin muy ba-o, gaseosos a la temperatura ambiente, que
permanecen lquidos en el recipiente del aerosol gracias a la presin interna
e1istente/ 'or lgica en este sistema, sobre la interfase e1istir0 tambin el
>@
propelente en estado gaseoso/ Al contrario de cmo sucede con los
propelentes en estado gaseoso, cuando se usa como propelente gas licuado, la
presin de .apor no .ara al irse consumiendo el gas propulsor/ $n este caso,
al desequilibrarse el estado de equilibrio entre la fase gaseosa y la que
permanece licuada con el uso del spray, el equilibrio se recupera por
e.aporacin del gas propelente, e1istiendo siempre una presin uniforme y
constante 5asta el completo .aciado del recipiente/ $sto se debe a que la
presin de .apor de un lquido .ara por la naturale4a del lquido o por la
temperatura/ $n este caso el lquido es el mismo y la temperatura no .ara
sensiblemente/ 'or lo tanto la presin de .apor ser0 la misma mientras e1ista
propelente dentro del recipiente/
$studios cientficos 5an llegado a la conclusin de la e1istencia de
contaminacin ambiental por parte de los 5idrocarburos 5alogenados usados
como propelentes de los aerosoles/ $stos gases por difusin, llegan 5asta la
estratosfera, donde se originan productos de degradacin debido a radiaciones
solares/ $stos productos destruyen paulatinamente la capa de o4ono que rodea
el planeta y le protege de la radiacin ultra.ioleta/ $n .irtud de los peligros
potenciales que esto supone para la 5umanidad, obligacin del farmacutico
in.estigar y determinar el propelente a usarse en los aerosoles que dise2e o
fabrique, aunque no se 5aya restringido por ley el uso de los gases impulsores
a partir de 5idrocarburos 5alogenados/
EL ENVASE O BOTE
$l en.ase o bote, es el en.ase del spray y consta adem0s del en.ase
propiamente dic5o, del sistema de .0l.ula con cabe4a pul.eri4adora y el tubo
de subida/
LA V!LVULA
La .0l.ula es el dispositi.o que mantiene el sistema 5ermticamente cerrado a
presin dentro del bote o en.ase/ Aay dos tipos de .0l.ulas, las de
pulveri#acin constante, con la que puede e1traerse cantidad de medicamento
a .oluntad y las dosificadoras, que liberan una cantidad de medicamento
dosificada/
EL ACTUADOR O PULSADOR=
Los pulsadores est0n conectados a las .0l.ulas y 5acen actuar stas al ser
pulsadas/ #e esta manera resulta liberado el contenido del en.ase/ B0l.ulas y
pulsadores constituyen la cabe4a nebuli4adora/
EL TUBO DE SUBIDA
@:
$l tubo de subida es un tubo pl0stico que .a desde algDn punto dentro del bote
5asta empalmar con la .0l.ula en su parte inferior/
$n.ase de gas a presin +esquem0tico,
1/ (abe4a nebuli4adora
+B0l.ula y actuador o
pulsador,
6/ )ubo de subida
9/ Fase gaseosa
;/ Fase liquida

#ependiendo de la solubilidad del o los principios acti.os, 5abr0 aerosoles de
dos fases o de tres fases/
AEROSOLES DE DOS FASES
Los aerosoles de dos fases son cuando el propelente es miscible con el
producto o concentrado/ $n los aerosoles de dos fases, la parte gaseosa del
medio impulsor es la que obliga a pasar a tra.s de la .0l.ula la parte lquida
del medio impulsor en el que est0 disuelto el principio acti.o/ $n los
aerosoles de dos fases el tubo de subida siempre debe llegar 5asta el fondo del
recipiente/ +Ber figuras al final del captulo,
AEROSOLES DE TRES FASES
"i el producto o concentrado no es soluble en el medio impulsor o slo es
parcialmente soluble, el con-unto constituye un aerosol de tres fases/ $stas
fases son la parte gaseosa del medio impulsor +fase gaseosa,, concentrado
+fase lquida, y agente impulsor licuado +fase lquida,/ "i la densidad del
agente impulsor es mayor que la densidad del producto, el medio impulsor
constituye la fase inferior/ $n este caso el tubo de subida no debe llegar 5asta
@1
el fondo del recipiente/ "i por el contrario la densidad del producto fuera
mayor que la densidad del agente impulsor, entonces en este caso el tubo de
subida debe llegar 5asta el fondo del bote/ + Ber figuras al final del captulo,




@6
Capi!lo (/
G(-%' ()-92*.+%' ( C(2.&.('
CONCE"TO

Las gotas oft0lmicas o colirios, son formas farmacuticas liquidas para uso
oftalmolgico que se presentan en soluciones, suspensiones o emulsiones,
acuosas u oleosas, concebidas para su aplicacin en los o-os lesionados o no
lesionados/ "u aplicacin se lle.a a cabo goteando la preparacin en el saco
con-unti.al/
Las gotas oft0lmicas se utili4an por su efecto local, diagnstico y teraputico,
alcan4ando una acti.idad farmacolgica que se desarrolla tras la penetracin
de la sustancia medicamentosa en los te-idos circundantes pero, casi siempre,
su efecto se limita a las estructuras oculares +cornea, con-unti.a, etc,,
actuando como antiirritante, antiinfecciosa, antiinflamatoria, anestsica o para
lograr un efecto diagnostico/
Otros usos que se le da a las gotas oft0lmicas es como* Lquido lacrimal
artificial y como Lubricante/

LQUIDO LACRIMAL ARTIFICIAL
$l o-o es protegido del e1terior por una capa de lquido lacrimal que cubre la
crnea/ "i la secrecin del lquido lacrimal se interrumpe o disminuye debe
administrarse un lquido lacrimal artificial/ #ebe ser lo m0s seme-ante posible
al liquido lacrimal natural/ 'ero como el lquido lacrimal artificial se aplica
@9
slo a ciertos inter.alos de tiempo, debe poseer una .iscosidad algo mayor
que la del lquido lacrimal natural, para e.itar que fluya demasiado
r0pidamente ya que si se depositan gotas de un lquido en el o-o fluyen
r0pidamente de la superficie de la cornea y se acumulan en el saco
con-unti.al/ $ste acepta solo la quinta parte de una gota y la mayor parte del
lquido se escapa en 9: segundos/ $le.ando la .iscosidad del lquido se
obstaculi4a esta eliminacin/ "in embargo si la .iscosidad es e1cesi.amente
alta e1iste el peligro de un taponamiento de los canales lacrimales/
LUBRICANTE
Al lle.ar lentes de contacto se llega a un contacto directo de la lente con la
crnea/ 'ara e.itar el peligro de una lesin, una solucin de .iscosidad
ele.ada debe llenar el espacio entre la lente de contacto y la crnea/
EIGENCIAS A LAS SOLUCIONES OFTALMICAS ACUOSAS
$l o-o constituye uno de los rganos m0s sensibles de la persona/ 'or lo tanto,
las K%uenas 'r0cticas de !anufacturaL, e1igen un cumplimiento estricto en lo
que respecta a la calidad y tolerabilidad fisiolgica del medicamento, que
debe ser fabricado, cumpliendo con las e1igencias de esterili4acin
necesarias/
$n la fabricacin de preparados oft0lmicos acuosos que cumplan con la
tolerabilidad necesaria, 5ay que tener en cuenta los siguientes factores*
'ure4a microbiolgica
(onser.acin
)onicidad
)amponamiento
)ransparencia
PUREZA MICROBIOLOGICA
@;
$l uso de gotas oft0lmicas microbiolgicamente contaminadas, puede
producir irritaciones gra.es que, en muc5os casos, conducen a la perdida de la
.isin u otros da2os oculares permanentes/ Los microorganismos pueden
estar presentes en los principios acti.os yEo coadyu.antes, o ser consecuencia
del empleo de mtodos de traba-o no aspticos, o por falta de la esterili4acin
final, pudindose producir asimismo contaminaciones durante el perodo de
utili4acin del medicamento/ $ntre los grmenes patgenos que pueden
contaminar los colirios est0n las bacterias, 5ongos y .irus/
La crnea intacta constituye una buena barrera frente a los microorganismos
pero, en caso contrario, es considerada como un medio de culti.o para
grmenes, pues pierde su condicin natural no procli.e a la contaminacin/
La fabricacin de gotas oft0lmicas 5a de lle.arse a cabo respetando
escrupulosamente las reglas b0sicas del traba-o asptico, usando agua
irreproc5able y recipientes y equipos sanitarios que permitan una buena
esterili4acin/ Los colirios deben prepararse en un 0rea estril al igual que los
inyectables, pero, dado que, por lo general, los colirios se preparan en
peque2as cantidades, si no se dispone de una 0rea estril para inyectables, se
pueden preparar en cabinas estriles pro.istas de flu-o laminar/
$l flu-o laminar es un sistema con el cual se pueden crear 4onas de traba-o
estril en medio de un ambiente que no sea estril/ $n este sistema una
corriente de aire pasado por filtros adecuados, se mue.e a tra.s de una
cabina cerrada con una .elocidad de flu-o uniforme que se renue.a
apro1imadamente unas 6:: .eces por segundo sin que se perciba como
corriente de aire/ $l flu-o de aire laminar desalo-a continuamente las
partculas emitidas e impide su ingreso desde el e1terior.
Las cabinas de flu-o laminar tienen aspecto parecido al de una .itrina para
gases y puede instalarse en una 5abitacin cualquiera del laboratorio pues
para traba-ar en ella no es necesaria la desinfeccin del local ni tampoco es
imprescindible el uso de .estimentas estriles/ "in embargo se e1ige aplicar
las condiciones fundamentales del traba-o asptico, sobre todo la
desinfeccin de las manos y guantes y la esterili4acin de los materiales,
aparatos de traba-o y recipientes necesarios/
$n ausencia de una 0rea estril o una cabina de flu-o laminar, se podran
preparar las soluciones oft0lmicas sin cumplir necesariamente las reglas de
esterili4acin en la preparacin y luego de en.asado el producto se garanti4a
la pure4a microbiolgica esterili4ando por medio de la aplicacin de una
corriente de aire caliente o .apor de agua por un mnimo de 9: minutos/ $sta
opcin no satisface las necesidades en su totalidad pues 5ay casos en que no
se puede aplicar debido a la estabilidad de la preparacin si el producto no es
termoestable o si el en.ase es pl0stico o los tapones de goma se deforman/
@?
CONSERVACION
(on e1cepcin de aquellas preparaciones que 5ayan que utili4arse en o-os
lesionados, o en los casos de inter.encin quirDrgica de los mismos, y los que
sean fabricados como medicamentos de dosificacin unitaria, los colirios
deber0n poseer agentes conser.adores en su composicin/ Los conser.adores
usados para gotas oft0lmicas deben ser elegidos de acuerdo a una
concentracin precisa, teniendo en cuenta las compatibilidades con los
principios acti.os y dem0s componentes de la frmula, as como el material
de en.asado y cierre, tomando en consideracin el pA/

TONICIDAD
$l fluido lacrimal posee una presin osmtica que se corresponde con la de la
sangre/ $sta presin osmtica corresponde a un descenso en el punto de
congelacin del agua 5asta C:/?6P(/ 'ara lograr este descenso en el punto de
congelacin del agua se 5ace una solucin de cloruro de sodio al : /@=/ $sta
solucin de igual tonicidad, se dice que es isotnica con respecto al liquido
lacrimal/ "i la concentracin de cloruro de sodio se aumenta el punto de
congelacin ba-ar0 y la presin osmtica aumentar0, la solucin se 5ar0
5ipertnica/ "i por el contrario, la concentracin de cloruro de sodio fuera
menor de :/@=, el punto de congelacin ser0 mayor de 3:/?6P( y la presin
osmtica disminuir0, en este caso la solucin ser0 5ipotnica/ +Ber tabla
siguiente,
)onicidad y presin osmtica de soluciones salinas con respecto al lquido
lacrimal/
/
.antidad de 2a.l !unto de
con'elacin
!resin 3smtica -onicidad
:/@= 3:/?6P( Igual Isotnica
N:/@ M 3:/?6P( !ayor Aipertnica
M:/@= N 3:/?6P( !enor Aipotnica

@8
"i las gotas oft0lmicas no son isotnicas irritan el o-o y producen un fuerte
flu-o lacrimal/ #ebido a esto la solucin se pierde r0pidamente por derrame y
puede llegar incluso el principio acti.o a no e-ercer su accin/
"in embargo el o-o tiene un inter.alo de tolerancia de tonicidad que permite
usar soluciones con un descenso crioscpico de :/;: a :/>:P(/ Las soluciones
5ipertnicas son me-or toleradas que las 5ipotnicas, por lo que la
Farmacopea en casos aislados, permite gotas oft0lmicas con un descenso
crioscpico mayor de :/>:P(, como sucede, cuando se requieren preparados
con .arios principios acti.os y concentraciones relati.amente altas, lo que
frecuentemente 5ace que se produ4can soluciones 5ipertnicas/
"#$P%&#$'E&"%
$l pA del liquido lacrimal es de 7/;, por lo que se considera como totalmente
indolora para el o-o, la aplicacin corriente por instilacin de gotas con pA
comprendido entre 7 y @, siendo toda.a aceptables las que tengan pA
comprendido entre ?/? y 11/;/
Los colirios se tamponan por muy di.ersos moti.os como por e-emplo, para
me-orar la estabilidad, para incrementar el efecto teraputico, para me-orar la
solubilidad del principio acti.o o para aumentar la tolerabilidad/ $stos
criterios farmacutico3tcnicos y fisiolgicos, muc5as .eces no pueden ser
aplicados por lo que se 5a establecido que toda gota oft0lmica cuando se
formule, el pA debe a-ustarse a un .alor que se apro1ime lo me-or posible a
7/;/ $ste .alor se le llama pA )uhidrico/
$l pA )uhidrico se elige de modo que garantice una accin ptima del
principio acti.o, una buena estabilidad del producto as como la me-or
tolerabilidad posible/ $l tamponamiento de la preparacin debe abandonarse
si por moti.os de estabilidad no puede a-ustarse el pA )uhidrico/ Igualmente
debe de-arse el tamponamiento cuando se produ4can sensaciones de dolor en
el o-o que produciran incremento de flu-o lacrimal que disminuye la accin
del principio acti.o/
"(#&SP#(E&C'#
La Farmacopea e1ige las soluciones oft0lmicas deben ser transparentes/ $sto
permite detectar si la preparacin contiene alguna partcula slida que
produ4ca irritacin mec0nica en el o-o/
@7
Las partculas e1tra2as en una solucin pueden deberse a diferentes moti.os/
#urante la preparacin pueden penetrar en la solucin por los principios
acti.os o coadyu.antes, por el instrumental, por la manipulacin o del aire
circundante/ 'or estas ra4ones resulta e1igible una filtracin del producto
final, antes del en.asado/
La transparencia tambin se e1ige porque en los en.ases cerrados y llenos
pueden producirse contaminaciones de partculas procedentes del material de
en.ase o una turbide4 por el crecimiento de bacterias, 5ongos o le.aduras/
)ambin pueden darse el caso de que se produ4ca una recristali4acin o
precipitacin del principio acti.o/
E:IGENCIAS A LAS SOLUCIONES OFTALMICAS OLEOSAS
$n contraste con las soluciones acuosas, las soluciones oft0lmicas oleosas
tienen muc5o menor importancia por el incon.eniente de enturbiar la .isin/
"in embargo las soluciones oleosas tienen una serie de caractersticas que le
fa.orecen dentro de las cuales se encuentran*
NLargo tiempo de contacto con la cornea por ser m0s difciles de eliminar/
NLa absorcin del principio acti.o es m0s lenta debido al .e5culo lipoide/
NLa isotona y la iso5idria +a-uste de 'A T7/;, carecen de sentido/
NNo es necesaria la adicin de conser.adores ya que por la falta de agua y
o1igeno, los medios oleosos constituyen un mal medio de culti.o para los
microorganismos/
"in embargo, se prescribe internacionalmente la esterili4acin para garanti4ar
la pure4a microbiolgica, con los procedimientos mencionados/
EIGENCIAS A LAS SUSPENSIONES OFTALMICAS ACUOSAS Y
OLEOSAS
La elaboracin de preparados de suspensin esta indicada cuando el principio
acti.o a utili4ar presenta solubilidad insuficiente en los .e5culos
tradicionalmente utili4ados para la fabricacin de medicamentos
oftalmolgicos, o cuando se desea conseguir un efecto retardado/
)anto en el caso de suspensiones acuosas como oleosas deben usarse pol.os
rigurosamente micron4ados, que no producen irritaciones mec0nicas en los
o-os y permite la preparacin de suspensiones lo m0s estables posibles y que
permitan una buena resuspensin por agitacin/
@>


Capitulo )*
Envases
C%&CEP"%
La produccin de medicamentos 5a progresado en una forma acelerada,
pasando del medicamento que se preparaba magistralmente en la rebotica de
la farmacia para uso inmediato, a la produccin a escala industrial, de donde
el producto medicinal debe llegar 5asta la m0s le-ana localidad, resistiendo las
m0s .ariadas condiciones clim0ticas por largos perodos de tiempo/ La
operacin de en.ase de los medicamentos, por las ra4ones e1puestas, re.iste
una importancia igual o mayor que cualquiera de los pasos de la produccin/
FACTORES ADVERSOS A UN ENVASE
$l estudio de la relacin envasemedicamento tiene una importancia .ital en
la conser.acin y estabilidad de dic5o medicamento a lo largo del tiempo/ $n
este sentido, el primer requerimiento para cualquier en.ase es que
proporcione la proteccin necesaria del medicamento contra los factores
ad.ersos que le rodean como son*
La lu4
$l o1geno
La 5umedad y el calor
$l en.ase mismo frente al medicamento
@@
LA LUZ
$s un 5ec5o comprobado que numerosas sustancias son sensibles a la accin
de la lu4, en especial a la lu4 solar y por tanto sufren un deterioro mas o
menos marcado a tra.s del tiempo de e1posicin, de la naturale4a de la lu4 y
de la composicin del producto en.asado/
$sta accin, bastante comple-a, se produce por un lado por la accin directa
de la energa luminosa absorbida por el producto y por otro lado por accin
cataltica de procesos qumicos que producen cambios de color, sabor, olor y
coagulaciones/
EL OIGENO
La presencia de o1igeno, genera o1idaciones que se traducen igual que lo que
sucede con la lu4, en un cambio de color, sabor, olor y coagulaciones/
LA HUMEDAD Y CALOR
$stos factores pueden contribuir a incrementar las condiciones del medio para
que se generen los efectos ad.ersos citados anteriormente/
EL ENVASE MISMO
La industria farmacutica usa los en.ases 5ec5os de los mismos materiales
que otras industrias, pero para la industria farmacutica se e1ige una calidad y
otras caractersticas muc5o m0s rigurosas/ As, mientras en otras industrias no
le dan importancia a la porosidad o permeabilidad del material del cual esta
confeccionado el en.ase, la industria farmacutica sal.o raras e1cepciones, no
acepta el en.ase afectado por estas condiciones/ $n todo en.ase para
medicamentos, no importa del material del cual est fabricado debe obser.ase
ciertas condiciones necesarias, como son*
N"u capacidad de conser.ar y proteger/
NLa comodidad de su empleo/
NLa esttica en la presentacin/
NFacilidad de apro.isionamiento, manipulacin y almacena-e/

1::
MATERIALES DE ENVASE
Los en.ases pueden ser de*
Bidrio

'l0sticO
!etal
VIDRIO
$l .idrio se 5a usado como en.ase para medicamentos desde la m0s remota
antigJedad y 5oy en da se siguen usando con un porcenta-e muy ele.ado de
preferencia/
$sta gran preferencia se debe a que por sus propiedades intrnsecas responde
plenamente a las necesidades de conser.acin y estabilidad del producto
medicinal con la .enta-a de que puede ser esterili4ado por el calor y resiste
soluciones 0cidas, neutras y alcalinas/
$l .idrio no es una especie qumica con formula definida, pudiendo .ariar
enormemente sus componentes, lo que le permite ser adaptado a las
necesidades requeridas por el medicamento al ser elaborado d0ndole al en.ase
la coloracin y conte1tura requerida/

TIPOS DE ENVASES DE VIDRIO
$n.ases de .idrio obtenidos por moldeo/
$n.ases de .idrio obtenidos por estiramiento/
ENVASES DE VIDRIO OBTENIDOS POR MOLDEO
$ste tipo de en.ase es el m0s usado por su ba-o costo y resistencia mec0nica,
presentan el incon.eniente de ser muy pesados y ocupar muc5o espacio de
almacenamiento/
1:1
ENVASES DE VIDRIO OBTENIDOS POR ESTIRAMIENTO
Los en.ases de .idrio estirado se fabrican a partir de tubos/ $stos son li.ianos
pero presentan la des.enta-a de ser muy fr0giles por lo que solo se usan para
en.ases peque2os con un .olumen menor de ?: mL, destinados a soluciones
inyectables, ampollas, etc/
TRANSPARENCIA Y COLOR
$l .idrio tiene la cualidad de prestarse para fabricar en.ases transparentes sin
ele.acin del costo de produccin, lo que permite .er el contenido del en.ase,
esto permite al formulador 5acer atracti.o el producto imponiendo en su
formula colores atracti.os para el paciente/
"in embargo con el .idrio se logran toda una gama de colores que .a desde el
transparente a todas las longitudes de ondas luminosas 5asta los que son
totalmente negros/
"e originaran distintas tonalidades de color dependiendo de la capacidad de
absorber las distintas longitudes de ondas del espectro luminoso
obtenindose*
Bidrio incoloro y limpido
Bidrio gris
Bidrio negro y opaco a la lu4
VIDRIO INCOLORO Y LIMPIDO.-
$s cuando la absorcin de las ondas luminosas es relati.amente peque2a y
est0 distribuida de modo uniforme en todo el espectro/
VIDRIO GRIS
$s producido cuando la absorcin es relati.amente grande y uniforme/
VIDRIO NEGRO Y OPACO A LA LUZ
$ste color se produce en un .idrio cuando la absorcin es grande e intensa/
PROTECCIN CONTRA LAS RADIACIONES ULTRAVIOLETA
(omo se 5a indicado, es un 5ec5o confirmado que numerosas sustancias son
sensibles a la lu4 solar sufriendo un deterioro mas o menos marcado/

1:6
$l deterioro en el producto en.asado se produce por la accin cataltica
e-ercida por la lu4, la cual es moti.ada por la accin actnica de la lu4 solar
debido a los rayos &B, que se produce cuando, rayos como los &B, tienen
una longitud de onda lo suficientemente corta para e-ercer una accin
qumica, como es el caso de las o1idaciones que generan cambios de sabor,
olor, color y coagulaciones mencionados/
"in embargo no todo el espectro luminoso de la lu4 solar tiene, de modo
necesario, el mismo poder actnico y as se puede decir que el efecto m0s
marcado se encuentra en las longitudes de onda m0s cortas que son las
cercanas al ultra.ioleta, siendo m01ima esta accin actnica, precisamente en
la 4ona ultra.ioleta/ $s por ello que cuando se necesita proteccin luminosa
en un en.ase de .idrio, debe e.itarse la transmisin de las longitudes de onda
menores/
"e 5a confirmado por la e1periencia que el .idrio color 0mbar usado en el
en.ase de .idrio para medicamentos que requieren proteccin contra la lu4
solar es el mas efecti.o, pues es capa4 de absorber me-or la longitud de onda
menores/
/
"in embargo, el color 0mbar es dado al .idrio por o1ido de 5ierro, el cual
puede aunque en peque2simas cantidades ser transferido al medicamento/
'or eso, si el producto contiene sustancias capaces de dar reacciones
susceptibles de ser catali4adas caso se en.asa en .idrio incoloro y se en.uel.e
con l0minas impermeables a la lu4, como las de aluminio o pl0sticos
coloreados/
No todos los .idrios de color y aun de color intenso son necesariamente
protectores/ 'ero se 5a encontrado que el color .erde esmeralda tiene un
comportamiento similar al color 0mbar por lo que el usuario dispone, adem0s
del 0mbar, de otro .idrio para en.asar aquellos productos que requieren ser
protegidos/ $n conclusin, as como se estudian las distintas materias primas
que inter.ienen en una formulacin, tambin debe estudiarse
cuidadosamente el .idrio a elegir para el en.ase del producto medicamentoso/
MATERIALES PL!STICOS
Los pl0sticos 5an producido una .erdadera re.olucin en el uso de los
materiales de en.ase industrial y domstico, que .a desde una simple funda
de colmado 5asta grandes tanques industriales utili4ados para mDltiples
funciones/
'ara ser usados en lquidos, slidos y gases, la industria de los pl0sticos 5a
in.adido el comercio con todo tipo de en.ase de forma y tama2o diferente/ La
industria farmacutica
no escapa a este fenmeno y los en.ases pl0sticos para uso medicamentoso,
aunque con ciertas e1igencias de fabricacin, se 5an usado y se est0n usando
1:9
cada .e4 mas al crearse nue.os pl0sticos, que cumplan me-or las e1igencias
impuestas, para ser usados en medicamentos/ Las ra4ones de esta tendencia es
porque el frasco pl0stico muc5as .eces resulta m0s econmico que el frasco
de .idrio y el almacenamiento es muc5o mas f0cil por ser mas li.iano y
ocupar menos espacio/
$l uso de los en.ases pl0sticos para medicamentos es m0s amplio en los
pases en subdesarrollo que en los pases desarrollados como los $stados
&nidos, debido a que en los pases en subdesarrollo las e1igencias son
menores/
$l pl0stico usado normalmente es de dos tipos de materiales que son*
!ateriales termopl0sticos/3
Los materiales termoendurecidos/3
MATERIALES TERMOPL!STICOS
$stos materiales tienen la cualidad de plastificarse en caliente y endurecerse
al enfriarse/ $ste tipo de pl0stico que .iene en mDltiples .ariedades, es el
usado para confeccionar en.ases medicamentosos/3
MATERIALES TERMOENDURECIDOS
Los materiales termoendurecidos tienen la cualidad de tener consistencia
pl0stica en fro y sufrir una transformacin qumica que los 5ace duros
cuando se calientan, permaneciendo en esta condicin al .ol.erse a enfriar/
$ste tipo de pl0stico es utili4ado para confeccionar tapas, Yacales, ca-as, etc/3
COMPOSICIN DE LOS PLASTICOS
Los pl0sticos nunca son sustancias qumicamente puras, pues se le incorporan
plastificantes, estabili4antes, lubricantes, cargas y colorantes/ #ebido a todos
estos aditi.os es que el uso de los pl0sticos para en.asar medicamentos
resulta sumamente delicado ya que estos podran migrar al medicamento y
producir modificaciones en el olor, sabor, color y 5asta to1icidad al producir
reacciones no deseadas con las materias primas del medicamento/ $sto obliga
a los organismos sanitarios de cada pas a establecer normas que regulen el
1:;
uso de los aditi.os, mediante el cumplimiento de condiciones establecidas y
que deben reunir estos/
PROPIEDADES DE LOS ADITIVOS
P2%'-.).+%0-/'/3 Los plastificantes transforman la resina rgida en una
masa fle1ible y 5asta pastosa, pasando por toda la gama intermedia/ "e
usan cantidades apreciables en la composicin del pl0stico/
E'-%1.2.6%0-/'/3 Los estabili4antes aseguran la conser.acin de los
materiales pl0sticos a tra.s del tiempo, e.itando su descomposicin por
o1idacin, degradacin, etc/
C%-%2.6%3(&/'.- Los catali4adores de polimeri4acin, retardan o regulan
la fabricacin del pl0stico, no deben necesariamente usarse como
catali4adores deri.ados met0licos capaces de dar compuestos t1icos con
el pl0stico/
C(2(&%0-/', +%&#%' 8 2$1&.+%0-/'.- Los colorantes se incorporan para
producir en.ases coloreados u opacos que prote-an de la lu4 y a .eces
como en las suspensiones, que no se pueda .er el contenido del frasco/
Las cargas son generalmente materiales inertes que se agregan para disminuir
los costos/
Los lubricantes tienen por ob-eto facilitar el moldeado final de los frascos/
INTERACCION DE LAS DROGAS CON LOS MATERIALES
PL!STICOS
&no de los mayores problemas del uso de los materiales pl0sticos en la
industria farmacutica, es la reaccin entre el medicamento y el pl0stico
empleado en el en.ase/ Otro problema no menos gra.e es el de la adsorcin,
al retenerse en las paredes internas del en.ase principios acti.os u otras
materias primas de las que componen el medicamento, lo que ocasionara una
disminucin de la potencia de dic5o medicamento, con la lgica disminucin
del efecto teraputico/ &n e-emplo comDn es de algunos conser.adores que se
agregan a las gotas nasales y oft0lmicas, los cuales son adsorbidos por la
superficie interna del frasco pl0stico, ba-ando de esta forma la concentracin
ptima in5ibitoria, permitiendo el crecimiento de bacterias en el lquido,
en.asado con la consecuente peligrosidad para el paciente/
1:?
METALES
Al igual que el .idrio, los metales son usados desde la m0s remota antigJedad
para 5acer en.ases usados en medicamentos/ $ntre los metales mas usados se
encuentra el plomo, aluminio, 5o-alata, etc/ $l plomo pr0cticamente 5a
desaparecido como material para en.ase, debido a su to1icidad/ $n principio
fue sustituido por el esta2o, pero por el precio del esta2o, este a su .e4 fue
sustituido por el aluminio, el cual se esta utili4ando en la produccin de tapas,
pomos y botes para aerosoles/
POMOS
$l pomo o tubo compresible, es el en.ase empleado para cremas, pomadas y
geles, para uso medicamentoso, dentfrico e industrial, como son los
ad5esi.os, lubricantes, resinas, etc/
$ste tipo de en.ase tiene la .enta-a de que es 5ermtico, opaco a la lu4,
econmico y no penetra aire cuando se retira una porcin de su contenido,
e.itando as o1idaciones de los principios acti.os de los medicamentos/
$n la actualidad se est0n introduciendo los tubos fabricados de material
sinttico o pl0stico, los cuales 5an ido sustituyendo el en.ase met0lico/ $n la
industria medicamentosa se debe in.estigar antes de usar los tubos pl0sticos,
la posible interaccin del material sinttico con los componentes del
medicamento a en.asar/
ENVASES PARA AEROSOLES
Los en.ases para aerosoles o botes se fabrican igual que los pomos, de
metales como el aluminio, 5o-alata, etc/ $l metal mas usado es el aluminio y
al igual que los pomos deben recubrirse en su interior si fuera necesario de
una pelcula de laca o una resina del tipo e1posi/ La caracterstica principal
del en.ase de aluminio es que se forma de una sola pie4a +tanto para los tubos
como para los botes,, no presentando soldaduras ni uniones que puedan
debilitar su estructura en el caso de los botes/ 'ero tanto en los botes como en
los pomos, es preferible esta condicin para ser usados en medicamentos ya
que se e.ita la posible interaccin del material de la soldadura con el
medicamento en.asado/
Los en.ases para aerosoles de 5o-alata tienen menor uso a ni.el farmacutico
y un uso m0s amplio para aerosoles de uso en el 5ogar e industriales/
La 5o-alata es una delgada l0mina de 5ierro recubierta en ambas caras con una
pelcula de esta2o que e.ita el contacto del 5ierro con el producto/
1:8
Los en.ases para aerosoles tambin se usan de .idrio, ofrecen la .enta-a de
que el .idrio no es atacado, ni interacciona con la mayora de las sustancias/
'ero si se obser.a que un aerosol debe estar presuri4ado de 8 a > atmsferas,
se debe llegar a la conclusin de que un en.ase para aerosol de .idrio
sometido a esa presin podra e1plotar por golpes, cadas, etc/ "in embargo
este problema puede ob.iarse recurriendo a un recubrimiento interno de
pl0stico, que adem0s de amortiguar los golpes y roces .iolentos impide que en
caso de e1plosin las partculas de .idrio se proyecten por quedarse ad5eridas
al pl0stico/


1:7
Capi!lo (1
P&/p%&%3(' p%&/0-/&%2/' ( .08/+-%12/'
CONCE"TO
Las preparaciones parenterales o inyecciones, son soluciones o
suspensiones estriles empleadas para administrar preparados farmacuticos
por .arias .as inyectables como son la intra.enosa, subcut0nea,
intramuscular o intrarraquidea/ $stas preparaciones se presentan en
ampolletas o frasco 0mpula +.iales,/ B$N)AFA" /3 Los inyectables se
administran cuando se necesita una accin teraputica inmediata, cuando es
imposible ingerir el medicamentos por .a oral o cuando los principios acti.os
de los medicamentos pueden ser destruidos en tracto gastrointestinal, adem0s
son productos farmacuticos estriles/
#$"B$N)AFA"/3 (uando se administra un inyectable es difcil
interrumpir los efectos del principio a tiempo, si esto fuese necesario, debido
a que la biodisponibilidad es instant0nea/
Los inyectables son mas caros y su administracin presenta mayores peligros,
en especial si se trata de la .a endo.enosa, que la administracin de
1:>
sustancias por otras .as, as si el inyectable no es estril, se pueden introducir
bacterias directamente dentro del organismo y si e1isten pirgenos la
preparacin, puede producir fiebre, dolores, nauseas, .mitos y otros efectos
secundarios no deseados, como la muerte
(O!'ON$N)$"/3 (omponen el medicamento inyectable al igual que los
medicamentos lquidos orales un gran numero de principios acti.os, .e5culos
acuosos, oleosos y org0nicos/
B$A](&LO" A(&O"O". "on los m0s usados e incluyen el agua bidestilada,
solucin isotnica de cloruro de sodio y el suero de inger/
B$A](&LO" OL$O"O". "e destinan como sol.entes en medicamentos que
deben absorbidos lentamente/ "e utili4an aceites fi-os casi siempre de origen
.egetal/
B$A](&LO" O<HNI(O". "on sol.entes solubles en agua, los mas
utili4ados son la glicerina, el propilenglicol, el polietilenglicol, etc/ $stos se
pueden utili4ar puros o diluidos en agua, ya que no son irritantes en las
cantidades en que regularmente se inyectan/

A#I)IBO". Los aditi.os se a2aden a los inyectables para que las soluciones
o suspensiones sean isotnicas, para mantener la estabilidad a determinado
'A +tamponamiento,, pre.enir la o1idacin del principio acti.o, amortiguar
las soluciones, pre.enir el crecimiento de microorganismos, aumentar la
solubilidad o estabilidad del medicamento y tambin en muc5os casos para
actuar como anestsico local/ <eneralmente se usan conser.adores en todos
los productos parenterales de dosis mDltiple, pero los inyectables de una sola
dosis y de gran .olumen +sueros, no lle.an conser.adores/
&"O"/3 La administracin parenteral de medicamentos se utili4a con
diferentes propsitos ya sean teraputicos o de diagnstico/
$n los medicamentos utili4ados con fines teraputicos se incluyen un gran
nDmero de principios acti.os capaces de producir una accin farmacolgica
como son los medicamentos cardio.asculares, sedantes del sistema ner.ioso
1:@
central, .itaminas, la di.ersidad de antibiticos, 5ormonas, etc/ &n .asto
campo de empleo de los productos parenterales, es el que se les da en el
restablecimiento del balance electroltico del cuerpo 5umano, cuando este se
5a desequilibrado como resultado de ciertas enfermedades/

$ntre las preparaciones parenterales usadas con fines diagnostico se puede
citar la inyeccin de A4ul de $.ans para estudio de .olumen sanguneo, la de
<luconato de (alcio para comprobar el tiempo de circulacin, etc/
FA%I(A(ION/3 Los preparados parenterales o inyectables, son
preparaciones estriles que en mayor grado que otros medicamentos, deben
ser fabricados segDn procedimientos cuidadosamente establecidos y
rigurosamente aplicados para garanti4ar su esterilidad y para e.itar las
contaminaciones por partculas y e.entualmente por pirgenos/ "u fabricacin
e1ige precauciones, especiales en lo que respecta a la formacin del personal,
los locales, el equipo, las materias primas, el medio ambiente de las 0reas de
produccin y el proceso de fabricacin/
'$"ONAL/3$l personal que traba-a en las 4onas de preparacin y llenado
de inyectables debe portar uniformes apropiados y tener un cuidado sanitario
especial en estas 4onas, para lo cual las %uenas 'r0cticas de !anufactura
impone como mnimo las siguientes e1igencias*
)odo el personal incluyendo el de mantenimiento, debe recibir el
entrenamiento adecuado/
Al personal se le e1igir0 un alto ni.el de limpie4a e 5igiene personal al
tiempo que se le pro.eer0 de uniformes para traba-ar confortables y
adecuados que cubra toda la superficie del cuerpo incluyendo los pies y
la cabe4a/ "e le pro.eer0 adem0s de cubre 4apatos, mascarillas, guantes,
etc/ )odo deber0 ser recientemente esterili4ado o nue.o y suministrarse
uno por da como mnimo/
"e dar0n facilidades para el la.ado de las manos con soluciones antispticas
dentro de dic5os compartimientos/
$l acceso de toda persona a las 4onas restringidas, se reali4ar0 solamente a
tra.s de compartimientos de cambio de ropa, donde se 5ar0 el cambio
de ropa correspondiente/
11:
LO(AL$"/3 $l 0rea de preparacin y llenado de inyectables debe ser
construida con un acabado que merece una atencin muy especial*
Los pisos y paredes ser0n de superficies lisas, redondeadas en las esquinas y
tec5os, con .entanas y sistemas de alumbrado, que redu4can al mnimo
la acumulacin de pol.o y permitan la aplicacin continua de agentes de
limpie4a y desinfeccin/
$l flu-o de aire debe ser suministrado con una presin positi.a y con la
limpie4a requerida a tra.s de filtros de alta eficiencia que permitan
cumplir las e1igencias de las %uenas 'racticas de !anufactura +%/'/!,/3
Las 0reas aspticas estar0n alimentadas con suficiente flu-o de aire
limpio que suministre presin positi.a, para lo cual el aire debe pasar a
tra.s de filtros de alta eficienciaI por e-/ @@/@@ = de eficiencia para
partculas mayores de :/? micras/
$ste aire del 0rea asptica debe corresponder a la clase 1:: +intercambio de
aire al menos 6: reno.aciones por minuto,/3
$l 0rea de la.ado de materiales usados para la fabricacin de inyectables,
debe ser clase 1::,::: como mnimo y poseer aire filtrado a tra.s de filtros
de alta eficiencia, mayor o igual a @:=/
La presin del aire debe ser positi.a respecto al 0rea menos limpia que le
queda adyacente y negati.a con respecto al 0rea m0s limpia que es el 0rea de
llenado que le queda adyacente/
$V&I'O". Los equipos deben ser escogidos especialmente, de manera que
puedan ser de f0cil limpie4a, desmontables y e.entualmente esteril4ables/
!A)$IA" 'I!A". Las materias primas usadas en la elaboracin de los
productos estriles, deben ser ob-etos de un cuidado especial, a fin de e.itar la
contaminacin microbiana, tanto en el embala-e como en su manipulacin
posterior/
$l agua usada para los productos inyectables debe obtenerse con el
111
procedimiento adecuado que le confiera el ni.el de calidad adecuado desde el
punto de .ista qumico y microbiolgico/

$n el caso de que esta sea almacenada, las condiciones y duracin limite de
almacenamiento estar0n fi-adas, despus de 5aber sido recolectada,
conser.0ndola en recipientes de .idrio o acero ino1idable, bien
cerrado y a una temperatura de >:P( en adelante por un tiempo m01imo de ;>
5oras/
FIL)A(ION/3 $n inyectable se debe efectuar una filtracin esterili4ante
ba-o condiciones aspticas adecuadas y al instante o el pla4o mas corto
posible despus de 5aber sido producida la preparacin/ $stas condiciones se
aplican tambin a los productos oft0lmicos/
LL$NA#O/3 $l llenado de productos estriles debe efectuarse ba-o
atmsfera controlada y en el tiempo m0s bre.e posible despus de la
produccin de cada lote/ $sto se aplica tambin a los productos oft0lmicos/

'IO<$NO"/3 Los 'irgenos son subproductos del metabolismo de las
bacterias/ $ste trmino se emplea de manera general para designar a todas las
sustancias que al ser inyectadas producen como ya se di-o una accin febril,
acompa2ada de escalofros, .mitos, dolores de cabe4a, etc/

La fiebre comien4a entre los 9: y ;? minutos despus de la inyeccin,
alcan4ando su punto m01imo entre las 6 y ; 5oras subsiguientes, despus de
las cuales comien4a a descender 5asta regresar a la temperatura normal a las 8
5oras/

Los pirgenos son producidos por una gran .ariedad de microorganismosI
son sustancias 5idrosolubles y en su mayor parte est0n constituidos por dos
partes* a, 'olisac0ridos que por 5idrlisis pueden dar tres o mas a4Dcares
diferentes, entre los que se encuentran la glucosamina y la glucosa con mayor
frecuencia/3 b, &na fraccin lipoide, que es la causante de la reaccin
pirognica/
Los pirgenos presentes en las formas farmacuticas parenterales pueden
pro.enir de los sol.entes utili4ados en la preparacin, por contaminacin del
soluto, del equipo y materiales utili4ados y tambin pueden desarrollarse
116
durante la manipulacin inadecuada/
#$'IO<$NA(ION/3 Los pirgenos pueden eliminarse por dos modos*
a, #estruccin/3 $n el proceso de destruccin se utili4a el calentamiento a
6?:P( por un tiempo no menor de 6 5oras/
b, etencin/3 $n el proceso por retencin se pasa el agua a tra.s de filtros
estriles con porosidad de :/66 micras o menos que retiene no solo los
pirgenos sin otros microorganismos contaminantes

$")$ILI^A(ION/3 $s la completa destruccin de todos los
microorganismos de un sistema por medios fsicos/ Los inyectables tienen que
ser rigurosamente estriles/
!$)O#O" #$ $")$ILI^A(ION/3$l calor es el agente m0s comDnmente
usado para la esterili4acin y puede ser empleado en forma de llama directa,
calor 5Dmedo o calor seco/
Aay otros medios para efectuar la esterili4acin adem0s del calor como son el
o1ido de etileno +u otro gas esterili4ante,, la filtracin, la irradiacin y la
tindali4acin/
$l mtodo para efectuar la esterili4acin ser0 escogido dependiendo de
aquello que .aya a esterili4arI equipos, materiales, materias primas, producto
medicamentoso, empaque, etc/

)oda esterili4acin se 5ar0 mediante procedimientos escritos para cada caso
en particular y cuidando de que lo que se .aya a esterili4ar no 5aya sido
e1puesto a altos ni.eles de contaminacin microbiana, puesto que mientras
mas ba-o sea el ni.el de contaminacin inicial, mas margen de seguridad
e1iste/

!_)O#O #$ LA LLA!A #I$()A O FLA!$A#O. $ste mtodo se
utili4a para los ob-etos peque2os que no son da2ados por el fuego, los cuales
para esterili4arlos se sostienen en una llama, 5aciendo que sta actu sobre la
superficie del ob-eto por un tiempo no menos de 6: segundos o 5asta que el
ob-eto 5aya sido calentado 5asta el ro-o .i.o/ $-emplos de materiales
esterili4ados por este mtodo son los 5ilos de platino, pin4as, esp0tulas, boca
de algunas botellas, tubos, frascos, etc/
119
!_)O#O #$ (ALO A`!$#O O BA'O A '$"IaN/3 $l calor 5Dmedo
mata a los microorganismos por coagulacin de las protenas celulares/ $ste
mtodo de esterili4acin es muy usado para medios bacteriolgicos e
instrumental quirDrgicoI sin embargo no puede emplearse en todos los casos
ya que e1isten sustancias que se descomponen a altas temperaturas en
presencia de 5umedad/ $s el mtodo m0s usado/ $s con.eniente para la
esterili4acin de agua, materiales 5umedecibles y soluciones acuosas/
#iferentes temperaturas y tiempos son recomendables en las monografas
correspondientes para caso particular/
!_)O#O #$ (ALO "$(O/3 !uc5os materiales no resisten la
esterili4acin por .apor, por lo que deben esterili4arse por calor seco/ $ste
sistema es con.eniente para equipos y otros materiales que pueden resistir el
altas temperaturas, la cual debe ser uniforme a tra.s de toda la carga/ Antes
de que el periodo de esterili4acin comience, debe pasar suficiente tiempo
para lograr que la temperatura de la c0mara alcance el ni.el requerido/
!_)O#O #$ $")$ILI^A(IaN 'O OQI#O #$ $)IL$NO/3 (onsiste
en una c0mara de esterili4acin con adecuadas condiciones de limpie4a/ $ste
mtodo solo podr0 ser usado, cuando ningDn otro sea .alido, para la
esterili4acin/

'ara que funcione se abre la .0l.ula de entrada de .apor a la c0mara de
esterili4acin/ #espus se coloca el material en.uelto y sellado en polietileno
y se procede de acuerdo a las especificaciones establecidas a esterili4ar el
material/
'or este mtodo se pueden esterili4ar todo tipo de material, en especial el de
empaque y acondicionamiento, tapas pl0sticas, tapones de 5ule, etc/ #ebido a
su alta reacti.idad tiene muy limitadas aplicaciones en productos medicinales/
!_)O#O #$ $")$ILI^A(IaN 'O FIL)A(IaN/3 $l mtodo de
esterili4acin por filtracin consiste en 5acer pasar el liquido a esterili4ar a
tra.s de un filtro estril de porosidad :/66 micras o menos, o con un filtro
equi.alente que garantice la retencin microbiana y de pirgenos/ La
esterili4acin por filtracin conlle.a mas riesgos de contaminacin que los
otros mtodos de esterili4acin, por lo que es aconse-able, una segunda
11;
filtracin, inmediatamente antes del llenado, cuando el tiempo transcurrido
entre la fabricacin y el llenado sobre pasa las ;> 5oras/ #ebido a estas
ra4ones este mtodo no debe usarse como mtodo final cuando la
esterili4acin por calor es practicable/ La combinacin de ambos mtodos
contribuye a dar seguridad en la obtencin de buenos resultados/ Los filtros
no pueden ser de abeto y no deben afectar ad.ersamente la solucin por
absorcin o adsorcin de los componentes ni deben liberar partculas dentro
de ella, por lo que se debe .erificar la integridad del elemento filtrante al
finali4ar la filtracin/
!_)O#O #$ $")$ILI^A(IaN 'O IA#IA(IaN/3 $ste mtodo es
usado cuando los materiales y productos son sensibles al calor/ !uc5os
productos medicinales son sensibles a las radiaciones, siendo permitido este
mtodo solo cuando se demuestre la ausencia de efectos t1icos/
$")$ILI^A(IaN FA((IONA#A O )IN#ALI^A(IaN/3 Algunos
preparados farmacuticos no toleran las altas temperaturas de esterili4acin
por calor seco o .apor, ni pueden esterili4arse por filtracin/ $n estos casos,
es necesario recurrir a un mtodo que ofrece menos seguridad, como es
el de la esterili4acin fraccionada o tindali4acin/
$ste mtodo consiste en tratar el material con .apor de agua fluente a 1::P(
durante ; das consecuti.os como mnimo por un periodo de tiempo de 9:
minutos/ Luego se de-a enfriar a 6:36?P(, protegindolo de la lu4 5asta el
pr1imo da que se repite la sesin de calentamiento/
(on este sistema se logra en cada sesin de calentamiento se produ4ca la
muerte de todas las formas .egetati.as en tanto que de-a indemnes a las
esporas +formas de resistencia, de los microbios/ Las esporas son inducidas a
la germinacin por el cambio de temperatura y la ausencia de lu4,
transform0ndose en formas .egetati.as que son destruidas en la pr1ima
sesin de calentamiento/
11?
CLASIFICACION DE LOS PRODUCTOS PARENTERALES SEGBN
SU T"CNICA DE FABRICACION

$l mtodo de preparacin de los productos inyectables .aria conforme las
caractersticas de los componentes que inter.ienen en su formulacin, de
acuerdo a estas condiciones 5ay dos mtodos de preparacin para los
productos parenterales*

'roductos inyectables que se esterili4an despus de llenado el producto/
$stos productos se preparan en forma no estril y posteriormente a su
en.asado, se esterili4an en autocla.e a temperaturas adecuadas/
'roductos inyectables que se esterili4an antes de llenado el producto/ $stos
productos se preparan y en.asan en forma estril, porque en su
formulacin inter.ienen sustancias termol0biles que se descomponen
al ser esterili4adas por medio del calor/

FA4RICACION DE "RODUCTOS IN;ECTA4LES <UE SE
ESTERILI)AN DES"U=S DE LLENADO EL "RODUCTO
A continuacin se 5ar0 un diagrama pormenori4ado del proceso a seguir*

1/3 "urtido de materia prima en el almacn/

6/3 Inspeccin de materias primas y re.isin de la pesada de las mismas, en
el departamento de fabricacin/3

9/3 'reparacin del equipo y material que ser0 utili4ado en la elaboracin/ $l
equipo comDnmente utili4ado es el siguiente*
<arrafones de .idrio 'ire1, tapones de 5ule para los garrafones, recipientes
de acero ino1idable de diferentes capacidades, embudo de acero ino1idable,
agitador de acero ino1idable, probetas, .asos de precipitado, pipetas/
$sp0tulas de acero ino1idable, portafiltros con membrana adecuada,
cone1iones sanitarias, manguera de 5ule, tanque de presin o de
almacenamiento, tanque de nitrgeno, mec5ero, bidestilador de agua, etc/


118
'ara preparar el equipo se procede de la siguiente forma*

$n estufa de 6?:P( y un tiempo mnimo de 6 5oras se esterili4an* material
de acero ino1idable, material de .idrio y en general todo aquello que soporte
dic5a temperatura/

$n autocla.e a 161P( por ;? minutos se esterili4an* tapones de 5ule,
portafiltros con membrana y tanque de presin/

;/3'reparacin/3 Asumiremos que .amos a 5acer como preparacin, una
solucin y por lo tanto nos referiremos a esta forma farmacutica/ "e debe
necesariamente respetar la tcnica de fabricacin la cual indica los tiempos de
adicin de las materias primas, temperatura, agitacin, medios ambientales,
pA, densidad, .iscosidad, presin, aforaos, recipientes de en.ases, etc/

'ara preparar la solucin inyectable, es imprescindible tomar en cuenta dos
aspectos*
a, Naturale4a, peligrosidad y grado de susceptibilidad de las materias
primasI por ello se debe respetar la tcnica de fabricacin/
b, $l agua utili4ada como sol.ente debe ser recientemente bidestiladaI para
ello se utili4a el bidestilador de agua que consiste en una c0mara de
destilacin que contiene dos tanques de almacenamiento, pro.istos cada uno
de un refrigerante y de un sistema de calentamiento/
$n uno de los tanques se 5ace pasar agua potable la cual por
calentamiento se e.aporaI los .apores son transportados 5asta un sistema
de refrigeracin donde se condensan obtenindose el agua destilada que se
deposita en el otro tanque de almacenamiento donde se repite el proceso/
'uesto que tanto las bacterias como los pirgenos son cuerpos slidos y el
mecanismo de accin del bidestilador es por arrastre de .apor, todo cuerpo
slido +bacterias, pirogenos, iones met0licos, queda depositado en el
interior del tanque de almacenamiento, por lo que el agua bidestilada es a
su .e4 estril y apirgena/

$l agua debe ser recientemente bidestilada para e.itar contaminaciones
ambientales y su recoleccin debe 5acerse en recipientes estriles y
apirgenos/3
117

?/3Filtracin de la solucin/3 &na solucin adem0s de ser estril y apirgena,
debe estar e1enta de impure4as como fibras, pelusas, escamas, etc/ $sto se
logra utili4ando filtros que aseguren la retencin de estas impure4as/

8/3 "urtido del material de en.ase/3 $l material de en.ase es la ampolleta de
.idrio, transparente o de color 0mbar claro, con capacidades y di0metros
diferentes segDn las especificaciones de cada producto/
Las casas fabricantes de ampolletas pueden suministrarlas al laboratorio
industrial farmacutico en forma cerrada o abierta/

(uando las ampolletas .ienen abiertas, es necesario antes de su uso,
la.arlas, esterili4arlas y depirogenarlas cuando se requiera/
Las ampolletas cerradas solamente se esterili4an, moti.o por el cual su uso
es mas con.eniente, ya que el costo del producto elaborado con este tipo de
ampolleta es menor
/
Actualmente se prefiere muc5o el tipo de ampolleta cintadaI esta es una
ampolleta que 5a sufrido un tratamiento al fabricarla consistente en aplicar
alrededor de la parte estrangulada, un anillo de una sustancia a base de fluor,
de diferente colores, de manera tal que en ese lugar la tensin del .idrio sea
mas dbil, lo que permite romperla sin necesidad de una lima cuando se .aya
a usar la forma medicamentosa/
7/3 La.ado de ampolletas/3 $l la.ado de ampolletas se 5ace a maquina en un
0rea adecuada para estos fines, donde no se permitir0 el paso de materiales
que puedan desprender partculas, como por e-emplo* papel, ca-as de cartn,
etc/ La maquina la.adora se alimentara con agua desminerali4ada o destilada
preferiblemente caliente, la cual penetrar0 a presin en el interior de cada
ampolleta/ )ambin puede usarse soluciones detergentes/ La la.adora est0n
compuestas de .arias estaciones en el siguiente orden*
a, $stacin de .apor b,$stacin de agua cruda c, $stacin de .apor
d,$stacin de agua cruda d, $stacin de .apor e, $stacin de agua
desioni4ada f, $stacin de aire/

(omo se obser.a las estaciones de .apor y de agua son sucesi.as/ $sto es
con el fin de pro.ocar c5oques trmicos para eliminar las partculas que se
encuentren ad5eridas a las paredes interna de la ampolleta, 5abindose
11>
comprobado que dic5o efecto mec0nico elimina sin dificultad las impure4as
por mas ad5eridas que estn/ $l ob-eto del agua desioni4ada es para eliminar
los residuos del agua cruda/ La ultima estacin es de aire y se encarga de
eliminar el agua que quedo dentro de las ampolletas/ $l rendimiento mas
comDn de estas maquinas la.adoras oscila entre 6,?:: y 1?,::: ampolletas
por 5ora/
$ste mtodo de la.ado de ampolletas es el mtodo con.encional y la
limpie4a total no puede asegurarse pues quedan partculas, que se desprenden
ya sea durante la esterili4acin final de la solucin en.asada o durante el
almacenamiento/ $n .ista de estas circunstancias la Administracin Federal
de #rogas +F#A,, e1ige cada .e4 mas que la industria se esfuerce en producir
parentricos libres de partculas, apuntan la necesidad de componentes de
empaque m0s limpios dentro de los cuales naturalmente est0n incluidos los
en.ases de .idrio/ $sta realidad es moti.o de e1trema preocupacin para la
industria farmacutica por muc5os a2os y sigue siendo asunto de importancia
por lo que se 5an introducido nue.os mtodos de la.ado para las ampolletas
incluyendo soluciones especiales/ `ltimamente se 5an fabricado maquinas
para el la.ado de ampolletas por el sistema de ultrasonido, en las cuales se
produce sonido a una frecuencia tal, que las ampolletas sufren una .ibracin
por medio de la cual se desprenden las partculas e1tra2as ad5eridas en su
pared interna/
)ambin se 5an 5ec5o esfuer4os para introducir y desarrollar normas de
operacin en el campo de inspeccin de partculas, mayor disponibilidad de
medios de limpie4a y sistemas de filtracin que 5an permitido la preparacin
de soluciones relati.amente libres de partculas/
&na .e4 la.adas las ampolletas, se procede al secado total, que se reali4a
colocando las ampolletas en c5arolas adecuadas de acero ino1idable que se
ponen en 5ornos elctricos cuya temperatura y tiempo de calor se regulan
autom0ticamente/

A continuacin se esterili4an las ampolletas, colocadas en ca-as de acero
ino1idable numeradas/ #entro de la ca-a se debe colocar un testigo de
esterili4acin como la ampolleta de "alfeno y a4ul de metileno/ Las ca-as
son colocadas dentro del 5orno a una temperatura de 6?:P(/ A 9::P(/ por un
tiempo de seis 5oras/ &na .e4 esterili4adas las ampolletas no deben sacarse
del 5orno 5asta que se enfren 5asta una temperatura de mas o menos ;:P(/,
de lo contrario, si se sacan caliente, el cambio brusco de temperatura al
ponerlas en contacto con el medio ambiente, debilitara el .idrio de las
ampolletas rompindose con facilidad/

11@

Las ampolletas que llegan de fabrica cerradas, lgicamente no se la.an pero
si deben esterili4arse pues aunque ya .ienen estriles por estirarse a una
temperatura de 7::P(/, debe pre.enirse una contaminacin por capilaridad en
el solda-e o cierre de las ampolletas en su parte superior/
>/3 Llenado de las ampolletas/3 'ara llenar las ampolletas que ya est0n
la.adas estriles y depirogenadas, se utili4an maquinas autom0ticas y
semiautom0ticas/
La m0quina m0s simple consiste en una -eringa con agu-a 5ipodrmica que
se introduce dentro del cuello de las ampolletas y llenarlas, estas -eringas
est0n colocadas de tal forma que operan por medio de un pedal o
elctricamente, se pueden llenar simult0neamente 6 o mas ampolletas
dependiendo del numero de -eringas llenadoras/
Las m0quinas mas usadas en los laboratorios industriales farmacuticos
modernos, son autom0ticas y reali4an tres funciones con relacin a las
ampolletas*
a, (orte b, Llenado y c, (ierre/
$stas m0quinas est0n pro.istas de un alimentador de ampolletas, una cadena
de transportacin con boquillas y porta boquillas para el transporte de stas,
una seccin de corte con sierra y tres palancas* fi-a, m.il y de .ibracin,
-eringas alimentadoras, un dosificador, un sistema de sellado con pin4a y
soplete y unos canales de salida de las ampolletas llenadas/
A continuacin se colocan las ampolletas en ca-as de acero ino1idables
pro.istas de orificios que permiten el paso del .apor esterili4ante y se colocan
en el autocla.e/ $n cada ca-a debe colocarse un testigo de esterili4acin
adecuado/

@/3 'rueba de sellado/3 'ara garanti4ar un cierre 5ermtico, todas las
ampollas deben someterse a una prueba de sellado que compruebe la
efecti.idad del cierre/
'ara producciones peque2as pueden aplicarse los siguientes mtodos*
a, Las ampolletas toda.a calientes por la esterili4acin, se sumergen en una
solucin fra de a4ul de metileno al :/?31/:=/ 'or el enfriamiento se forma un
.aco en las ampolletas y la solucin de a4ul de metileno entrara en toda
aquella ampolleta que no este perfectamente cerrada o en la que est
16:
fracturada/
b, "e introducen las ampolletas en agua caliente, las ampolletas mal cerradas
flotaran en el agua ya que tendr0n poco a nada de la solucin inyectable/

$n los laboratorios industriales farmacuticos que fabrican un gran
.olumen, el sistema mas comDnmente empleado es el siguiente*
Las ampolletas se colocan en cestos de alambre de acero ino1idable, los
cuales se sumergen en una solucin de algDn coloranteI se colocan en una
c0mara de .aco, de-ando as la carga durante 1: minutos/ Luego se de-a
entrar aire lentamente/ &na .e4 abierto el compartimiento, se sacan los cestos,
se la.an las ampolletas con agua, se secan y se re.isan sobre un fondo blanco
+toallas blancas, etc/,/ La solucin de todas las ampolletas mal cerradas,
aparecer0 coloreada m0s o menos intensamente/
1:/3$n.o de muestras al laboratorio de (ontrol de (alidad/ $n este paso del
proceso inter.iene control de calidad que 5ar0 los an0lisis fsico3qumicos
correspondientes, as como microbiolgicas y pruebas de pirgeno/

(on relacin al an0lisis fsico3qumico, se deber0 lle.ar a cabo en el
Laboratorio de (ontrol de (alidad, todos los an0lisis que la tcnica de control
indique para un determinado producto, como son aspecto fsico, pA,
.aloracin de principio acti.o, etc/

$l an0lisis microbiolgico se reali4a para comprobar la esterilidad del
producto, incubando la solucin en medios de culti.os adecuados/
La prueba de pirgenos se reali4a para determinar si la solucin inyectable
contiene o sustancias capaces de producir una reaccin febril al se introducida
al organismo por .ia parenteral/ 'ara reali4ar esta prueba se emplean cone-os/

11/3 La.ado e1terior de las ampolletas/3 Las ampolletas se ensucian
e1teriormente al salir del autocla.e y del ba2o coloreado, debido a peque2os
.estigios de grasa procedente de la solucin cuando lle.a un .e5culo oleoso,
5uellas de colorantes procedentes del liquido empleado para comprobar su
5ermeticidad y con muc5o mas frecuencia por cristali4acin es procedentes de
la e.aporacin de las soluciones de las ampolletas rotas/

$l la.ado e1terior de las ampollas no requiere tanto cuidado como el la.ado
interior, bastara con sumergir las ampolletas en una solucin detergente y
despus de un fuerte la.ado con agua para eliminar restos de detergente,
frotarlas con toallas para secarlas y que sus paredes tomen brillo/ $n esta
161
operacin de la.ado se efectDa la primera re.isin de ampolletas defectuosas
por estar rotas, cierre con carboni4acin o alguna anomala en forma y
tama2o/
!odernamente en las industrias farmacuticas, se usan mtodos de la.ado
e1terior mas comple-os a tra.s de maquinas autom0ticas, en las cuales se
introducen las ampolletas en un deposito con el detergente adecuado y salen
las ampolletas despus de un la.ado y en-uague por turbulencias, secas y
pulidas/
$stas maquinas no solo la.an las ampollas sino que tambin seleccionan y
eliminan mec0nicamente las ampolletas rotas o defectuosas/

16/3 otulado/3 La rotulacin se puede reali4ar antes o despus del llenado y
cierre de las ampolletas/ "i se reali4a despus del llenado, necesariamente la
ampolleta debe 5aber sido la.ada e1teriormente, pues con la suciedad y
posible .estigio de grasa, la tinta de imprentas no se ad5iere a la superficie de
.idrio de las ampolletas/
Las condiciones e1igibles a los rtulos son*
a, Vue permitan una r0pida identificacin
b, Vue sean indelebles, es decir resistentes al desgaste por frotacin
c, (uando la rotulacin es anterior a la operacin de llenado, deber0n ser
resistentes a los disol.entes que se usan en el proceso/ "i es posterior al
llenado, deber0 ser inalterable por la esterili4acin/
19/3 e.isin ptica/3 (ada ampolleta debe inspeccionarse .isualmente con
el ob-eto de descubrir la presencia de escamas de .idrio, filamentos, partculas
en suspensin, partculas negras que resultan de sustancias quemadas al sellar
las ampolletas y otras impure4as fsicas/

"e pueden usar .arios tipos de aparatos re.isadores, entre los cuales el mas
usado por muc5o tiempo es un aparato pro.isto de dos l0mparas de 1? YattsI
el fondo del aparato esta di.idido en dos pantallas, una de color negro mate y
la otra blanco brillante/ $n el fondo negro se obser.an partculas de .idrio las
cuales brillan, en el fondo blanco se obser.an pelusas y carbn/
$sta prueba no siempre es muy segura y efecti.a por completo, aun cuando
el .erificador sea una persona competente/ $l factor KcansancioL puede
5acerla ilusoria por lo que es importante 5acer descansar regularmente a las
166
personas encargadas de esta prueba/
1;/3 $n.o de muestras al laboratorio de (ontrol de (alidad para re.isin
ptica/3 $l inspector del departamento de (ontrol de (alidad, tomara
muestras de las ampolletas re.isadas .isualmente, con el ob-eto de comprobar
si dic5a re.isin se 5i4o correctamente/

1?/3 Acondicionamiento/3 $l acondicionamiento se puede reali4ar
manualmente o bien usando maquinas autom0ticas o semiautom0ticas/
Lo m0s importante en el acondicionamiento es la meticulosidad de las ca-as
a usar, debido a que muc5os laboratorios industriales farmacuticos utili4an
ca-as para colocar las ampolletas del mismo tama2o, color y forma, .ariando
solamente el te1to del etiquetado o impresin de las mismas/

18/3 Almacenamiento/3 Los productos inyectables 5abiendo cumplido el
perodo de cuarentena y debidamente acondicionados, con el .isto bueno de
(ontrol de (alidad, son colocados en el 0rea de almacenamiento para ser
distribuidos en el mercado/
$l 0rea de almacenamiento o depsito de productos terminados, esta
di.idida por secciones segDn las diferentes formas farmacuticas/ #entro de
una misma seccin 5ay 0reas bien delimitadas donde se colocan los productos
inyectables segDn las necesidades de los mismos originada por la naturale4a
de los ingredientes que entran o forman parte de su formulacin/
$-emplo* Hrea oscura para los productos f0cilmente alterables por la lu4,
c0mara fra para almacenar los productos que se conser.an a ba-as
temperaturas, etc/
FA4RICACION DE "RODUCTOS IN;ECTA4LES <UE NO SE ESTERILI)AN
DES"U=S DE LLENADO EL "RODUCTO
'or definicin estas preparaciones no son esterili4adas en el recipiente
final/ (omo ellas deben ser despac5adas estriles, ser0n sometidas, en el
transcurso del procedimiento de fabricacin, a toda una serie de operaciones
eficaces que permitan asegurar la esterilidad final de la preparacin/ $ste
procedimiento debe ser f0cilmente practicado si se siguen correctamente las
normas establecidas que se 5an estudiado precedentemente, reali4ando
pre.iamente un estudio cuantitati.o de los riesgos de contaminacin
microbiana en cada fase de fabricacin, fi-ando las caractersticas de los
locales, equipos y de los componentes como tambin las condiciones de
169
fabricacin/
LIOFILI)ACION
La liofili4acin es la congelacin de una solucin acuosa u otros sol.entes y
la sublimacin posterior del disol.ente para de-ar seco el producto/
#esde el punto de .ista estrictamente termodin0mico, la diferencia entre el
secado de una solucin por mtodos cl0sicos y la sublimacin, estriba
fundamentalmente en el ni.el de temperatura a que se traba-a y en la tensin
de .apor de la solucin/
La liofili4acin es un proceso de desecacin que se lle.a a cabo a
temperaturas ba-as, dentro del rango que .a desde C;: 5asta O;: grados
centgrados, dentro de c0maras 5ermticas en las que, por medios mec0nicos
se 5a 5ec5o el .aco necesario/ $sta tcnica de secado puede aplicarse
indiscriminadamente a todas aquellas sustancias o productos que contengan
agua +o incluso otros sol.entes,/
)odo equipo liofili4ador, sintticamente descrito, consta de ? partes
esenciales*
&n sistema de congelamiento que permite el enfriamiento del producto 5asta
temperaturas inferiores a C;:P(/
&n sistema de .aco, que permite obtener la presin lo suficientemente
reducida, para que la salida del agua solidificada se 5aga por
sublimacin/
&n sistema de condensacin, que una .e4 que el agua se 5a sublimado, la
lle.e al estado lquido y la elimine del medio circundante/
Los instrumentos de medicin, que indican o registran las magnitudes de los
principales par0metros que gobiernan la liofili4acin, que son la presin
negati.a y la temperatura/
VENTA>AS DE LA LIOFILI)ACION
$ntre las .enta-as que ofrece la liofili4acin, sobresalen las siguientes*
!uc5as sustancias son sensibles al calor o muy .ol0tilesI la liofili4acin no
requiere, en ningDn caso, temperaturas superiores a ;:P(, circunstancia
que logra la seguridad de que, despus de re5idratar el producto o sustancia,
se reencontrar0 con sus propiedades originales/
16;
Los productos liofili4ados son re5idratados con suma facilidad, por sus
caractersticas de 5igroscopicidad y porosidad, bastan unos segundos
para tal fin, y casi sale sobrando la precaucin de agitar/
Los productos liofili4ados se conser.an estables de manera pr0cticamente
indefinida, tomando solamente la precaucin de en.asarlos
adecuadamente, para aislarlos principalmente de la 5umedad/ #ic5os
productos no requieren de refrigeracin /
La sensible disminucin del peso de los productos +puesto que se le 5a
quitado el agua que contenan,, supone importantes economas cuando se
necesita recurrir a los medios de transporte/
Los productos conser.an, apro1imadamente, el tama2o, la forma y el color
originales/
DESVENTA>AS DE LA LIOFILI)ACION
$l mtodo de la liofili4acin para el secado resulta muc5o m0s costoso que
los mtodos normales de secado a presin atmosfrica/
$s por esta ra4n que a pesar e todas las .enta-as que ofrece la liofili4acin,
solamente suele emplearse sta, en aquellos casos en que los otros sistemas de
secado menos refinados no producen resultados satisfactorios/
A"LICACIONES
$l mtodo de la liofili4acin se aplica en los campos*
FarmacuticoI a deri.ados penicilnicos y otros antibiticos, en4imas,
.itaminas, 5ormonas, bacterias y .irus/

AlimenticioI a alimentos y deri.ados, como son las carnes, pescados, frutas,
legumbres, -ugos, lec5e, caf y t, etc/
)ambin se aplica a 5uesos y te-idos de mamferos, empleados en ciruga/

16?
Capi!lo (2
D.'/C( .03$'-&.%2 3/ $0 */3.+%*/0-(
2DE$.3(
CONCE"TO
$n nuestros das se 5an adquirido conocimientos que permiten al
farmacutico in.estigador que traba-a en la seccin de in.estigacin y
desarrollo de laboratorios que cuentan con edificaciones e instalaciones que
cumplan con las recomendaciones de las %'!, dise2ar y ofrecer
medicamentos que cumplan los requisitos de de estabilidad, seguridad,
biodisponibilidad, eficacia y confiabilidad adecuados/
$l desarrollo actual de un medicamento puede comen4ar con el dise2o del
f0rmaco medicamento innovador o puede comen4ar a partir de los
conocimientos adquiridos mediante la in.estigacin al dise2ar el f0rmaco
medicamento no innovador.
A"'$()O" <$N$AL$" #$L #I"$bO #$ !$#I(A!$N)O"
'ara dise2ar la formula de un medicamento se e1ige 5oy, adem0s de los
requerimientos del ayer, que se referan a calidad, pure4a y seguridad,
adicionar los conocimientos actuales sobre estabilidad, biodisponibilidad y
eficacia teraputica/ #esafortunadamente en los pases del tercer mundo por
168
no poseer las condiciones adecuadas o por subsistir la errnea creencia de que
los medicamentos con contenidos iguales del mismo principio acti.o y que
cumplan con los requerimientos de pure4a se pueden considerar equi.alentes
teraputicos, por ignorar y no tomar en consideracin los conocimientos
actuales mencionados, que nacen en los comien4os de la dcada del 1@8:, con
los estudios de biodisponibilidad, no se formulan muc5as .eces
medicamentos con la confiabilidad adecuada/
"in embargo en pases como el nuestro que tecnolgicamente no se pueden
aplicar la in.estigacin y desarrollo de un f0rmaco, se pueden dise2ar y
ofrecer medicamentos de calidad, siempre y que se cumpla con las normas
enmarcadas dentro de las %uenas 'racticas de !anufactura .igentes, que
recomiendan edificaciones e instalaciones adecuadas, seccin de
in.estigacin y desarrollo, departamento de garanta de calidad, y personal
calificado que implante la documentacin requerida para asegurar la calidad
de los medicamentos lote a lote/
MEDICAMENTO INNOVADOR
$l desarrollo de un medicamento inno.ador incluye la obtencin del
f0rmaco, que conlle.a estudios de in.estigacin de tipo qumico, fsico3
qumico, farmacolgico, to1icolgico, bioqumico, econmico, de ingeniera
qumica, etc/ $stos estudios pueden tardar para un solo f0rmaco un tiempo
promedio de > a 1: a2os, aunque pueden darse casos en que la duracin
podra ser de 6 a2os o mas de 1? a2os/ Otro dato importante citado por los
e1pertos es que de apro1imadamente >,::: a 1:,::: compuestos ensayados,
uno resulta finalmente con.ertido en medicamento/ &n e-emplo ilustrati.o es
el caso de los antibiticos en el que de 8,::: compuestos descubiertos,
aislados e identificados, solo 1:: se est0n aplicando teraputicamente/
$sta acti.idad in.estigati.a puede costar entre los 1: y 1:: millones de
dlares, considerando desde su origen 5asta la introduccin al mercado del
f0rmaco como medicamento/
MEDICAMENTO NO INNOVADOR
$l desarrollo de un medicamento no inno.ador comien4a con el uso de una
molcula desarrollada, in.estigada y comerciali4ada en forma de
medicamento en su pas de origen, lo que 5ace el desarrollo del medicamento
mas simplificado, sin que ello implique que el procedimiento empleado de-e
de ser racional y cientfico/ $s esta la Dnica manera de dise2ar y desarrollar
medicamentos, que se puede aplicar en los pases en subdesarrollo/
167
DESARROLLO ACTUAL DE UN MEDICAMENTO NO
INNOVADOR
PREFORMULACION
'ara dise2ar y formular un medicamento no inno.ador se deben efectuar
estudios de reformulacin que incluyen ciertas caractersticas que permitan
obtener un producto final que cumpla con las condiciones ptimas de calidad,
seguridad y eficacia/
$stas caractersticas se refieren al f0rmaco, los e1cipientes, el proceso de
manufactura, la forma de presentacin, la estabilidad, la biodisponibilidad y el
paciente/
La obtencin de informaciones sobre estas caractersticas se puede 5acer en
los casos que sea posible por medio de una adecuada in.estigacin
bibliogr0fica/
$n el caso de los f0rmacos esta in.estigacin se 5ace a tra.s de la
monografa que suministra el fabricante del medicamento inno.ador, tambin
puede ser suministrada por el suplidor/ Las dem0s caractersticas se pueden
e1traer de la bibliografa/
"in embargo los estudios de estabilidad y biodisponibilidad, no pueden ser
tomados de la bibliografa, ni copiados de otros productos competidores, sino
que deben ser el resultado de la acti.idad in.estigati.a de la seccin de
in.estigacin y desarrollo de la industria farmacutica que desea sacar el
producto al mercado/
FO!&LA(ION
'or medio de la formulacin se obtiene el producto final que como ya se
indico debe cumplir con las condiciones optimas de calidad, seguridad y
eficacia/ $l farmacutico dise2ador debe buscar los medios por los cuales un
f0rmaco puede ser incorporado en una preparacin que asegure el
cumplimiento de estos fines/
'ara satisfacer estos requerimientos el formulador requiere como ya se
e1puso de una .asta informacin emanada del farmacutico preformulador,
recopilada a .eces por el mismo, pero no necesariamente/
16>

$n esta etapa del desarrollo se procede a dise2ar tericamente la formula del
medicamento tomando en consideracin las especificaciones y
recomendaciones dictadas por el estudio 5ec5o en la reformulacin,
estableciendo un proceso adecuado de fabricacin que debe incluir*
La e.aluacin de la frmula y las di.ersas etapas del proceso de
fabricacin/ Luego de dise2ada una frmula tericamente se deben
reali4ar cuantas pruebas sean necesarias 5asta lograr resultados
pr0cticos que concuerden con lo pre.isto tericamente/
La e.aluacin de las materias primas y sus posibles efectos negati.os en el
proceso de fabricacin/ $l formulador establecer0 los est0ndares
definiti.os de control de las materias, que permitiran en Dltima
instancia fabricar un producto de calidad, que responda a los
requerimientos mnimos de presentacin y biodisponibilidad/
La e.aluacin del empaque, almacenamiento, transporte y permanencia en
el tramo de la farmacia/
FORMULA MAESTRA
La formula maestra para cada producto la elabora el departamento de dise2o
y desarrollo/ $sta reDne toda la informacin necesaria para que la calidad del
medicamento sea reproducible lote a lote/
La frmula maestra esta constituida por 8 documentos b0sicos*
Formula del lote est0ndar/
'rotocolo de manufactura/
'rotocolo de acabado, en.ase y empaque/
$specificaciones del producto/
'rotocolo de muestreo/
'rotocolo de control de calidad/
16@
FORMULA DEL LOTE EST!NDARD
$n este documento*
1/3 "e indican cuali y cuantitati.amente cada materia prima y los e1cesos de
cada principio acti.o/
6/3 $n esta formula se utili4an las unidades apropiadas del "istema !trico
#ecimal para cada materia prima en forma porcentual y para el tama2o del
lote de fabricacin/
9/3 (uando e1ista mas de un tama2o de lote est0ndar, se debe tener una
Formula !aestra para cada uno de ellos/
PROTOCOLO DE MANUFACTURA
$n este documento se describe en forma detallada el proceso de fabricacin,
se2alando los siguientes aspectos*
1/3 (ondiciones del 0rea de fabricacin/
6/3 $quipos a emplear y condiciones de operacin de los equipos/
9/3 Orden de incorporacin de los componentes y controles en el proceso a
efectuar/
;/3 )ipo y mane-o de la documentacin temporal/
?/3 (ondiciones para identificar y almacenar el producto al granel cuando es
necesario y posible/
PROTOCOLO DE ACABADO, ENVASE Y EMPAQUE

$n estos documentos se describe en forma detallada todo lo referente a estas
operaciones, como son*
1/3 Indicacin de los componentes utili4ados en estas operaciones as como
los equipos que deben ser empleados y las condiciones de operacin
6/3 "e especifica el tama2o del en.ase, la cantidad de producto que se debe
19:
transferir a cada en.ase y la cantidad de ellos que deben acondicionarse,
as como la cantidad mnima y m01ima aceptable en el rendimiento/
9/3 "e indican las precauciones necesarias para el almacenamiento del
producto terminado/
;/3 'or Dltimo se dan las instrucciones y formas para registrar la inspeccin
y toma de muestras en las etapas en que sea necesario/
ESPECIFICACIONES DEL PRODUCTO
$n este documento se indican*
1/3 Las especificaciones de todas las materias primas y materiales
utili4ados en la elaboracin del producto, aunque no apare4can
en el producto final/ Indica adem0s las especificaciones del
producto bien sea en proceso, a granel o terminado/
6/3 "e indican las pruebas requeridas para el control del producto
en proceso, a granel o terminado, la .ida Dtil del mismo y
los cuidados y precauciones para su mane-o y almacena3
miento/
'O)O(OLO #$ !&$")$O
$ste documento especifica el nDmero de muestras que deben tomarse y
los procedimientos que deben seguirse para la toma de las mismas/ $stos
planes de muestreo se refieren tanto al producto en proceso como al
producto terminado/
'O)O(OLO" #$ (ON)OL #$ (ALI#A#
$n esta parte de la Formula !aestra, se especifican los procedimientos
analticos que se requieren tanto para el control de calidad del proceso
como para el producto en proceso o terminado/ )ambin se establecen los
procedimientos para la conciliacin de los materiales y la aprobacin del
lote de producto para la .enta/
O#$N !A$")A #$ 'O#&((ION

La Orden !aestra de 'roduccin se transforma en KOrden de
'roduccinL cuando se le asigna el nDmero de lote correspondiente/ )iene
como finalidad registrar en una serie de documentos lo que se reali4 en
191
cada una de las instrucciones dictadas en los 8 documentos b0sicos de la
Formula !aestra/
1/3 $l documento correspondiente a la 4rmula del 5ote Est(ndar,
en donde se registra la incorporacin de cada componente, el
responsable de la operacin y su super.isin, se llama 3rden
!roduccin.
6/3 $l documento relati.o al !rotocolo de Manufactura, en donde
registran todas las operaciones y datos relati.os a la fabrica3
cin del producto, incluida la firma del responsable de cada
proceso y su super.isin, se denomina 6e'istro de !roduc
cin.
9/3 $l documento correspondiente al !rotocolo de &cabado, Enva
se y Empa%ue, en donde se registran los pormenores del pro3
ceso, la cantidad de material preparado, la cantidad de pro3
ducto terminado obtenido, incluyendo las firmas de los respon3
sables y de quien super.isa, se denomina 6e'istro de &caba
do, Envase y Empa%ue.
;/3 $l -uego de documentos relati.os a las Especificaciones del
!roducto, en donde se anotan los resultados de los an0lisis
reali4ados a las materias primas y materiales empleados en la
$laboracin del producto, as como los resultados de los an03
lisis practicados al producto en proceso, a granel o terminado
para asegurar el a-uste del mismo a las especificaciones,
conforman el llamado .ertificado de &n(lisis del 5ote.
?/3 Los documentos correspondientes a la aplicacin de los !roto
colos de Muestreo/ "e denominan 6e'istros de -oma de Mues
tras.
8/3 Los documentos elaborados con base en lo indicado en los
!rotocolos de .ontrol de .alidad se denominan 6e'istros de
.ontrol de .alidad y son, generalmente empleados por la #i.i3
sin de garanta de calidad para documentar los datos y
#ecisiones relacionadas con el lote en cuestin/


196
BIBLIOGRAFA
1/3 Lac5man/ L/, Lieberman, A/, Sanig,-/
)5e teory and practice of industrial p5armacy/
$d/ Lea and Febiger/ Filadelfia +Dltima edicin,/
6/3 (asadio "/
)ecnologa Farmacutica/
$d/ (isalpino3<oli0rdica, !il0n +1@>;,/
9/3 !A)IN#AL$/
)5e $1tra '5armacopoeia 9:
a
$dicin/
#e '5armaceutical 'ress/Londres, Londres, +1@@9,/
;/3 $!IN<)ON< Farmacia/17
a
$dicin/ $d/ !dica/
'anamericana/ %uenos Aires/ +1@@1,/ `ltima $dicin
+9::9,/3
?/3/ Aelman, F/
Farmacotecnia terica y pr0ctica/ +> tomos,/
(ompa2a $ditorial (ontinental, !1ico, +1@>:,
8/3 / Boigt/
)ratado de )ecnologa Farmaceutica/
$(/ Acribia/ ^arago4a, 1@>6/
7/3 F/ L/ Bila Fato/
)ecnologa Farmacutica/ Bol/ I y II,
$d/ "ntesis, !adrid +1@77,/
>/3 '5 #r/ Alfred #arr Leip4ig/
)ecnologa Farmacutica/
$ditorial Acribia3oyo, 69/ ^arago4a/ 1@>1/
@/3 #r/ afael $/ &garte eyna/
)ecnologa de la 'roduccin de 'reparados Farmacuticos Lquidos/
(iencia y )cnica, Instituto (ubano del Libro/ La Aabana/ 1@71/
1:/3 #/'/"/ (ool/
#rug Formulations/
"yndicate %inders %3187/ OG5la '5ase I, NeY #el5i/ 1@@9/
199
11/ 3 $nrique %enite4 '/
La <estin )cnica en la Fabricacin de !edicamentos, (onse-os 'r0cticos/
(entro de $studios "uperiores de la Industria Farmaceutica/ (EAl.are4 de (astro/
6>:1:, !adrid/ 1@@?/
16/3 ene <utirre4 Bega/
Las %uenas 'r0cticas de !anufactura de las "oluciones Inyectables y
sus (onsideraciones Administrati.as/
Instituto 'olitcnico Nacional/ !e1ico,#/F/ 1@77/
19/3 Alfonso odrgue4 A/I Luisa / 'once #cLen/
'rincipios <enerales "obre #ise2o y 'roduccin Industrial de los !edicamentos/
"antic5, Ileana /, editora principal, et/ Al/ O'"EO!", #pto/ de
Farmacia, &ni.ersidad Nacional de (olombia, %ogot0, (olombia 1@@;/3

1;/3 'rof/ #r/ (/ Faulli I/ )rillo
)ratado de Farmacia <alnica/ 'rimera $dicion/
Lu4an ?/ "/ A/ de $diciones
'asa-e de la Birgen de la Alegria/ 1;/ 6>:>:67 !adrid/ 1@89
1?/3 'ruebas %0sicas para Formas Farmacuticas/
O!", <inebra, 1@@6/
18/3 "ecretaria de $stado de "alud 'Dblica y Asistencia "ocial/
<ua de inspeccin a las Normas de K%uenas 'r0cticas de
!anufacturaL
epDblica #ominicana, 1@@>/
17/3 "ecretaria de $stado de "alud 'Dblica y Asistencia "ocial/
Normas de %uenas 'r0cticas de !anufactura Farmacutica/
epDblica #ominicana, 6:::/

19;
ANE:O
19?
G2('%&.( 3/ -,&*.0('
#(E# C+#SE )00
$s aquella cuya atmsfera no contiene mas de ; partculas iguales o
superiores a :/? micrones por litro, es decir, no m0s de 1:: partculas por pie
cDbico de aire/
#(E# C+#SE ),000
$s aquella cuya atmsfera no contiene mas de ;: partculas iguales o
superiores a :/? micrones por litro, es decir, no m0s de 1,::: partculas por
pie cDbico de aire/
#(E# C+#SE )0,000
$s aquella cuya atmsfera no contiene mas de ;:: partculas iguales o
superiores a :/? micrones por litro, es decir, no m0s de 1:,:::partculas por
pie cDbico de aire/
#(E# C+#SE )00,000
$s aquella cuya atmsfera no contiene mas de ;,::: partculas iguales o
superiores a :/? micrones por litro, es decir, no m0s de 1::,::: partculas por
pie cDbico de aire/
#(E# #SEP"'C#
Es el -rea que cumple con los requisitos de aire clase )00.
#(E# +'$P'#
Es el area en la que pueden ser de.idamente controlados el
n/mero de partculas, 0rmenes, 1umedad 2 temperatura. +os
controles son a3ustados para cada condicin en particular.
198
#SE45(#$'E&"% 6E +# C#+'6#6
Con3unto de acciones planificadas 2 sistem-ticas que son
necesarias para proporcionar la confianza adecuada de que un
producto o servicio cumpla los requisitos dados so.re calidad.
#C%&6'C'%&#$'E&"%7E$P#85E
Son todas las operaciones necesarias para envasar 2 empacar el
producto al 0ranel 1asta lle0ar a su presentacin final, de.idamente
empacado, para su conservacin, almacenamiento 2 distri.ucin.
95E&#S P(#C"'C#S 6E $#&5:#C"5(#
&ormas esta.lecidas para todos los procesos de produccin 2
control de los medicamentos, con el o.3eto de 0arantizar su calidad
uniforme 2 satisfactoria.
C#+'6#6
Es la uniformidad de un producto, de un insumo o de un servicio,
a3ustado a las especificaciones esta.lecidas, que le confiere su aptitud
para satisfacer necesidades expresadas o implcitas.
CE("':'C#6% 6E #&#+'S'S
Es el re0istro del resultado final de las prue.as 2 ensa2os
realizados so.re las materias primas, material de envase, material de
empaque, productos en proceso 2 productos terminados.
C%&"#$'&#C'%&
Es la presencia de elementos fsicos, qumicos o micro.iol0icos no
deseados.
197

C%&"#$'&#C'%& C(5;#6#
Contaminacin de un material de partida o de un producto con otro
material o producto
C%&"(%+ 6E C#+'6#6
"cnicas 2 actividades de car-cter operativo utilizadas para
satisfacer los requisitos de calidad.
C%&"(%+ 6E P(%CES%
Son todas aquellas prue.as efectuadas durante el curso de la
fa.ricacin que permiten ase0urar que el producto resultante cumpla
con las especificaciones esta.lecidas para el mismo.
C%S$E"'C% $E6'C#6%
Es el cosmtico que tiene adicionadas sustancias medicinales.
C('"E('% 6E #CEP"#C'%&
Esta.lecimiento de un nivel de calidad que determina la aceptacin
de un lote de producto farmacutico o cualquiera de sus
componentes.
C5#(E&"E&#
(etencin temporal de materias primas, materiales de envase 2
empaque, productos a 0ranel 2 productos terminados con el fin de
verificar si se encuentran dentro de las especificaciones 2
re0ulaciones.
19>
E&<#SE P('$#('%
(ecipiente o envase dentro del cual se coloca directamente el
medicamento en la forma farmaceutica terminada.
E&<#SE SEC5&6#('%
Envase definitivo de distri.ucin 2 comercializacin dentro del cual
se colocas el envase primario.
ES"#9'+'6#6
$antenimiento de las especificaciones se=aladas 2 aceptadas en la
mono0rafa de una forma farmacutica, que ase0uren! identidad,
potencia, calidad 2 pureza inaltera.le, desde su preparacin 2 durante
todo el tiempo de vida /til.
E>C'P'E&"E7P('&C'P'% '&#C"'<%
Sustancia o mezcla de sustancias en la formulacin, empleadas
para dar forma, consistencia o condicin adecuada a un producto
farmacutico.
:#9('C#C'%&
Con3unto de operaciones de car-cter tcnico que intervienen en la
ela.oracin de un medicamento 1asta la fase de 0ranel, previa a su
envasado.
:%($# :#($#CE5"'C#
Forma o estado fsico en el cual se presenta un producto para facilitar su
fraccionamiento, dosificacin, administracin o empleo/
:%($5+#C'%&
Es el dise=o de la frmula 2 los procedimientos para fa.ricar una
forma farmacutica.
19@
:%($5+# $#ES"(#
6ocumento en el cual se esta.lecen los in0redientes 2 las
cantidades respectivas que ser-n usadas en la fa.ricacin de un
producto farmacutico. 'nclu2e adem-s una descripcin de las
operaciones de fa.ricacin 2 los detalles de los controles especficos
que se emplearan durante el proceso.
4#(#&"'# 6E C#+'6#6
Es el con3unto de actividades necesarias para ase0urar que los
productos farmacuticos terminados, tendr-n la calidad requerida para
su uso.
'&SE("% % P(%PEC"%
+iteratura descriptiva del producto, oficialmente apro.ada, que se
inclu2e dentro, acompa=e o pertenezca al envase de un
medicamento, cosmtico medicado o dispositivo medico.
+%"E
Es una cantidad especfica de cualquier materia prima o producto
que 1a2a sido ela.orado .a3o condiciones equivalentes de operacin
2 durante un periodo determinado.
$#"E('# P('$#
"oda sustancia activa o inactiva que se utiliza directamente en la
fa.ricacin de un producto.
$#"E('#+ 6E E&<#SE ? E$P#85E
El utilizado para contener la forma farmacutica en su presentacin
definitiva.
1;:
$E6'C#$E&"%
"oda sustancia o mezcla de sustancias producida, que .a3o una
forma farmacutica es recomendada para el tratamiento, alivio,
prevencin 2 dia0nostico de una enfermedad, de un estado fsico
anormal o de los sntomas de una u otra, en el 1om.re o los animales,
o al resta.lecimiento, la correccin o la modificacin de funciones
or0-nicas en el 1om.re o los animales.
$5ES"(# 6E (E"E&C'%&
$uestra de cada lote de producto terminado, materia prima o
material destinada a ser conservada por un tiempo esta.lecido, para
cualquier referencia futura o ensa2o que so.re ella se determine
realizar.
&5$E(% 6E +%"E
Com.inacin de caractersticas de n/meros, letras o sm.olos que
identifica especficamente a un lote.
P%(CE&"#@E 6E (E&6'$'E&"%
elacin e1presada en porcenta-e, entre el rendimiento terico y el
rendimiento real, en la misma etapa del proceso de fabricacin de un producto
farmacutico/
P%"E&C'#
$s la acti.idad biolgica del producto e1presada en terminos de unidades
comparada con una sustancia farmacutica de referencia/
'IN(I'IO A()IBOEFA!A(O
"on aquellas materias primas teraputicamente acti.as, empleadas en la
fabricacin de productos farmacuticos/
1;1
P(%65C"% # 4(#&E+
'roducto que 5a pasado por todas las etapas de produccin, e1cepto por el
acondicionamiento final/
P(%65C"% "E($'&#6%
El que esta en su envase definitivo, rotulado 2 listo para se
distri.uido 2 comercializado conforme a la le0islacin vi0ente.
(E&6'$'E&"% "E%('C%
Cantidad en peso, volumen o unidades que de.eran ser o.tenidas
a travs de un proceso de produccin, .asada en la cantidad de
componentes usados 2 en ausencia de cualquier prdida o error
durante la fa.ricacin.
(E&6'$'E&"% '&"E($E6'%
Cantidad producida en una fase cualquiera del proceso de
produccin de un producto en particular, referido al rendimiento
terico.
(E&6'$'E&"% :'&#+
Cantidad de producto terminado o.tenido al final del proceso de
produccin referido al rendimiento terico.
(EP(%CES%
Es la toma de todo o parte del lote de un producto de calidad no
conforme, en una fase determinada de la fa.ricacin, para
practic-rsele una o varias operaciones suplementarias con el fin de
1acerlo conforme.
1;6
S'S"E$# 6E C#+'6#6
Con3unto de la estructura or0anizativa, de responsa.ilidades,
procedimientos, procesos 2 recursos que se esta.lecen para llevar a
ca.o la 0estin de la calidad.
<#+'6#C'%&
$todo cientfico que proporciona la evidencia documentada de un
procedimiento, proceso, equipo, material, actividad o sistema que
conducen efectivamente a los resultados esperados.
1;9