Sndrome de insensibilidad andrognica

El Sndrome de Insensibilidad Andrognica (SIA) es una Enfermedad Gentica Rara, ligada al

cromosoma X, caracterizada por un desarrollo anormal de los genitales internos y externos de
los individuos genticamente varones (46,XY), pudiendo observarse tanto varones de aspecto
aparentemente normal, con alteraciones en la produccin de espermatozoides, como mujeres
tambin de apariencia fsica normal pero sin reglas, pasando por estados diversos de
ambigedad genital en el recin nacido. Se presenta cuando una persona que genticamente
es masculina es resistente a los andrgenos, como resultado, el individuo tiene algunas o todas
las caractersticas fsicas de una mujer, a pesar de tener la composicin gentica de un hombre.
Es una enfermedad gentica, de carcter recesivo ligado al cromosoma X, producida por
diversas mutaciones del gen del receptor andrognico (mutacin Xq11-12). El receptor
andrognico se localiza en el cromosoma X por lo cual el Sndrome de Insensibilidad a
Andrgenos est ligado a X. El receptor andrognico tiene 8 exones; las mutaciones pueden
alterar la afinidad para ligar el andrgeno, la especificidad con otras hormonas esteroidales,
producir prdida total de la funcin o requerir de concentraciones ms altas de andrgenos.
Pueden ser puntuales (82%), delecin completa (1%) o parcial (4%). En algunos casos no se
detecta la mutacin y es posible que otros factores intervengan en la activacin transcripcional
del receptor andrognico.
La prevalencia se ha estimado en 1 caso por cada 20.000 a 64.000 recin nacidos varones (con
cariotipo 46,XY), para los SIA completos.
Fenotipos
El sndrome se divide en dos categoras principales: sndrome de insensibilidad a los
andrgenos completo y sndrome de insensibilidad a los andrgenos incompleto
En la forma completa, el individuo es una mujer, pero sin tero y con presencia de vello pbico
y axilar disperso o con ausencia total de estos. En la pubertad, se desarrollan las caractersticas
femeninas sexuales secundarias, por ejemplo, las mamas, pero no hay presencia de
menstruacin ni fertilidad.
En la forma incompleta la persona puede presentar las caractersticas fsicas tanto femeninas
como masculinas. El grado de ambigedad sexual vara ampliamente en personas con el
sndrome de insensibilidad a los andrgenos incompleto. Muchos de estos casos presentan
fusin de los pliegues de los labios y el escroto, agrandamiento del cltoris y vaginas cortas y de
extremo ciego. El sndrome incompleto puede incluir otros trastornos como el sndrome de
Reifenstein (tambin conocido como el sndrome de Lubs o el sndrome de Gilbert-Dreyfus), el
cual est asociado con el desarrollo de mamas en los hombres, incapacidad de uno o ambos
testculos para descender al escroto despus del nacimiento e hipospadias, una afeccin en la
cual la abertura de la uretra est en el lado de abajo en vez de estar en la punta del pene.
Modo de herencia del Sndrome de Insensibilidad Andrognica
Riesgo para los padres del paciente: Al tratarse de una enfermedad recesiva ligada al
cromosoma X, la madre de un individuo 46,XY afecto puede ser portadora de la mutacin, sin
mostrar ningn efecto en su apariencia fsica. En este caso, el riesgo de transmisin en futuros
embarazos para la madre es de un 50% de hijas portadoras de la mutacin y un 50% de hijas
no portadoras, as como de un 50% de hijos afectos (que tendran un cariotipo 46,XY pero una
apariencia fsica, en general, femenina) y un 50% de hijos no afectos.
Riesgo para hermanos del paciente: Si el paciente afecto corresponde a un SIA completo
hereditario, al ser la madre portadora, los hermanos varones tienen un 50% de riesgo de estar
afectos y un 50% de ser no afectos; las hermanas tienen un 50% de riesgo de ser portadoras, y
un 50% de ser no portadoras.
Riesgo para hijos del paciente: Por las especiales caractersticas genticas de la enfermedad,
es excepcional que el padre pueda transmitir la mutacin, ya que en caso de poseerla
probablemente habra mostrado un fenotipo femenino, con genitales internos rudimentarios y
habra sido educado como tal, o sera un varn estril. No obstante lo anterior, algunos
hombres afectos de formas parciales de SIA son frtiles, por lo que esta posibilidad no puede
ser descartada. En este ltimo e inusual caso el riesgo de transmisin de la mutacin sera
100% de hijas portadoras y 100% de hijos no afectos.
En caso de ser la madre portadora de la enfermedad, los riesgos para la descendencia son los
mismos que los descritos en Riesgos para los padres.
Otros miembros de la familia: El riesgo para ellos vendr determinado por la posicin que
ocupen en el rbol genealgico respecto al paciente. Por ejemplo, el riesgo para los sobrinos y
los primos hermanos de un individuo afecto depender, a su vez, del status gentico de los
hermanos y tos maternos de ste.