APOPTOSIS CELULAR

La apoptosis o muerte celular programada es el proceso ordenado de muerte

de una clula ante estmulos extra o intracelulares.
La apoptosis es fundamental en los siguientes procesos:
Remodelado durante el desarrollo embrionario. Un ejemplo puede ser la
eliminacin de las zonas interdigitales
Desarrollo de rganos y sistemas. El establecimiento del correcto circuito
de conexiones neuronales durante el desarrollo necesita que las neuronas
que no establezcan contactos sinpticos mueran por apoptosis. Tambin
en el establecimiento de un repertorio inmune adecuado es necesario que
los linfocitos T que reconocen antgenos propios mueran en el proceso de
seleccin negativa
Mantenimiento de la homeostasis celular. Es crucial el manteniendo de
un nmero determinado de clulas estableciendo un equilibrio entre
divisin y muerte celular. En sistemas como la mdula sea o el aparato
digestivo es especialmente importante que los procesos de apoptosis
funcionen adecuadamente
Defensa frente a patgenos. Clulas infectadas por virus o bacterias
disparan procesos de apoptosis como defensa.
Defensa frente al desarrollo de tumores. Procesos de apoptosis tambin
protegen frente al desarrollo de algunos tipos de tumores.
Los estmulos que inducen apoptosis pueden ser extra o intracelulares.
Citoquinas como el TNF, radiaciones, falta de seales hormonales o de
factores trficos son algunos ejemplos de estmulos extracelulares que inducen
apoptosis. Mitosis incompleta, aumento de las especies reactivas de oxgeno,
aumento del calcio citoplasmtico o daos irreparables del ADN mediados por
la molcula p53 son ejemplos de estmulos intracelulares que disparan
procesos de apoptosis.
PROCESO DE LA APOPTOSIS
La apoptosis comienza con la activacin de unas protenas llamadas caspasas,
que producen una cascada proteoltica que culmina con la hidrlisis de
protenas estructurales y de enzimas reparadoras de ADN y con la activacin
de enzimas hidrolticas como las endonucleasas. Los estmulos extracelulares
activan la caspasa 8 mientras que los intracelulares activan protenas proapoptticas e inhiben protenas anti-apoptticas de la familia Bcl-2. En
respuesta a estmulos intracelulares o como va alternativa promovida por la
caspasa 8 (que vehicula los estmulos extracelulares) se forma el apoptosoma.

La mitocondria est involucrada en la apoptosis inducida por dao o stress. En

un primer momento se libera citocromo c al citoplasma. ste se une a la
protena Apaf-1 que activa a la caspasa 9..Luego pasa una seri de
activacoones en una cascadahasta llegara la caspasa 3 la cual va activar al
CAD (desoxiribonucleasa), el cad fragmenta el ADN y causa la muerte celular.

FASES DE LA APOPTOSIS

FASE DE DECISION:
Activacion de receptores
Desequilibrio entre factores inductores o inhibidores
FASE DE EJECUCION:
Temprana:
Activacion de proteasas y endonucleasas
Intermedia:
Fragmentacion del ADN

Tardia:
Emision de cuerpos apoptoticos
FASE DE FAGOCITOSIS:
Deteccion de fosfotidil serina
FASE DE DEGRADACION:
Evita la liberacin de componentes intracelulares
Inflamacion del TGF beta

CARACTERSTICAS GENERALES DE LA APOPTOSIS:

La apoptosis es un tipo de muerte celular que usan los organismos
multicelulares para eliminar clulas daadas o no necesarias de una forma
perfectamente controlada que minimiza el dao de las clulas vecinas. Los
restos celulares resultantes, que estn siempre rodeados de membrana
plasmtica, son eliminados mediante fagocitosis, evitando la inflamacin en esa
zona.
La clula que muere por apoptosis sufre una serie de cambios morfolgicos,
reducindose su volumen. La membrana se altera y aparecen protuberancias
("blebbing"), el citoplasma y los orgnulos celulares se condensan y se liberan
factores del interior de la mitocondria que promueven la muerte.
Apoptosis en el desarrollo. Premio Nobel de Medicina y Fisiologa 2002:
La apoptosis juega un papel esencial en el desarrollo embrionario,
especialmente en el desarrollo del sistema nervioso, donde el nmero de
neuronas depende de la eliminacin de muchas clulas mediante este proceso.
Tambin se eliminan por apoptosis las clulas de las regiones interdigitales
para dar lugar a los dedos. Sydney Brenner, John Sulston y Robert Horvitz
recibieron el Premio Nobel de Medicina y Fisiologa en 2002 por sus estudios
en el gusano Caenorhabditis elegans, en dnde por primera vez identificaron
un proceso de muerte celular programada (apoptosis), esencial para su
desarrollo, por el que se elimina un nmero definido de clulas producidas
inicialmente en exceso. Mediante estudios en mutantes de estos gusanos, se
identificaron los genes necesarios para este proceso y posteriormente se han
encontrado sus homlogos en humanos.
La desregulacin de la apoptosis y las enfermedades:
En el organismo adulto la apoptosis resulta esencial para mantener la
homeostasis de los tejidos ya que elimina clulas excedentarias o clulas
daadas que podran ser peligrosas para el organismo. Cuando los
mecanismos que regulan la apoptosis fallan, tanto por exceso como por
defecto, este equilibrio se altera y pueden originarse diversas patologas. La
resistencia a la apoptosis es una de las caractersticas que contribuyen a la
generacin de un tumor y tambin puede ser la causa de algunas
enfermedades autoinmunes. En el caso contrario, un exceso de apoptosis
podra estar relacionado con enfermedades neurodegenerativas.

Fragmentacin del ADN y ruptura de protenas por las caspasas:

Una de las caractersticas ms importantes de la apoptosis es la condensacin
del ncleo y la fragmentacin del ADN en fragmentos de 200bp (pares de
bases) o mltiplos de ellos ("escalera de ADN"). Adems, muchas protenas
celulares sufren una ruptura o proteolisis, generalmente catalizada por
protenas con actividad enzimtica denominadas caspasas. Todas las
caspasas (cisten-proteasas) tienen una cistena en su centro activo y producen
cortes en protenas, justo detrs del aminocido Asp. Cuando se inicia el
proceso de apoptosis, se activan las caspasas, se cortan protenas y finalmente
el ADN.
Existen dos rutas principales de activacin de la apoptosis. Una que se inicia
en la membrana a nivel de unas protenas, denominadas receptores de muerte,
que al unirse a determinadas protenas extracelulares (ligandos) desencadenan
la activacin de las caspasas. La otra va se inicia en respuesta al dao celular
causado por radiacin o determinados compuestos txicos.
Papel de la mitocondria en la apoptosis:
Durante la apoptosis las mitocondrias liberan al citosol protenas que participan
en el proceso de manera decisiva. Una de estas protenas es el citocromo c
que una vez en el citosol produce la activacin de algunas caspasas. La
liberacin de protenas de la mitocondria va acompaada de una perdida de su
funcin como orgnulo generador de energa, ya que se afecta el proceso de
transporte electrnico.
Fagocitosis de las clulas apoptticas:
En las clulas apoptticas se producen cambios en la distribucin de lpidos de
la membrana plasmtica. Un fosfolpido normalmente presente slo en la cara
interna de la bicapa lipdica, la fosfatidilserina, se transloca a la cara externa.
La fosfatidilserina en la superficie celular acta como seal para que la clula
apopttica sea reconocida y eliminada por los fagocitos.

NECROSIS CELULAR
La necrosis de una clula sucede cuando algn agente externo (traumatismo,
txico, agentes infecciosos, etc.) acta sobre ella induciendo su muerte. Las
clulas que degeneran ocasionan una serie de reacciones locales que
conducen a respuestas de tipo inflamatorio que son probablemente la
manifestacin ms importante de este proceso.

PROCESO DE LA NECROSIS :
La accin del agente inductor de la necrosis produce una alteracin en las
membranas plasmtica y mitocondrial, donde se alojan las bombas inicas
(fundamentalmente de Na+, K+ y Ca++) que se encargan de mantener el
adecuado equilibrio inico intra-extracelular. Esta alteracin en los sistemas
homeostticos dispara un mecanismo de defensa frente a la alteracin de la
homeostasis. As, el ncleo de la clula comienza a transcribir ADN con
informacin para la sntesis de protenas protectoras de la clula (hsp heatshock proteins-, chaperonas). En ocasiones estas protenas son capaces de
restaurar las funciones celulares, pero en otras no y es entonces cuando la
clula continuar de manera inevitable hacia su destruccin.

Los iones Na+ y Ca++ comienzan a entrar en la clula y son acompaados de

agua, para mantener el equilibrio osmtico, lo que determina que los diversos
organoides celulares (mitocondrias, retculo, etc.) sufran un proceso de
hinchazn y fragmentacin intracelular (Figura 5). Asimismo el citosol se llena
de agua y electrolitos y, la clula en su conjunto sufre un proceso de turgencia
general que conduce a una vacuolizacin, ruptura de la membrana
citoplasmtica e inicio de una reaccin inflamatoria por la liberacin de
molculas proinflamatorias .

Figura 5. Esquema que muestra las dos vas principales de muerte celular. La
necrosis implica la eliminacin celular por alteracin de la homeostasis y lleva
aparejada una reaccin inflamatoria. La apoptosis o muerte celular programada
(MCP) es un proceso ms selectivo por el cual las clulas son eliminadas y no
se acompaa de inflamacin. En este caso los macrfagos de la zona fagocitan
los restos celulares (cuerpos apoptticos) (adaptada del Libro de Anatoma
Patolgica de Robbins, 2004).
Los macrfagos locales, clulas con capacidad fagoctica del tejido muerto,
comienzan un proceso de fagocitosis para eliminar los restos celulares
necrticos. Si la poblacin celular en necrosis es muy elevada, puede ser
necesario el reclutamiento de ms clulas que acten en el proceso de
limpieza como son los monocitos, que abandonarn el torrente sanguneo para
ingresar en el tejido lesionado, donde se transforman en macrfagos para
incrementar la fagocitosis. Esto se desarrolla en el contexto de una reaccin
inflamatoria y unido a otras manifestaciones producir las expresiones clnicas
(calor, dolor y rubor) y bioqumicas (liberacin de interleucinas, etc.) ya
conocidas. La necrosis tiene una significacin funcional menos importante que
la apoptosis, desde el punto de vista del envejecimiento.
La necrosis puede definirse como la muerte celular patolgica reconocible por
los signos morfolgicos de la necrofanerosis. Estos son: en el citoplasma,
hipereosinofilia y prdida de la estructura normal; en el ncleo, picnosis,
cariolisis o cariorrexis
La picnosis es la retraccin del ncleo con condensacin de la cromatina; la
cariolisis, la disolucin del ncleo; la cariorrexis, la fragmentacin del ncleo en
trozos con cromatina condensada. Las alteraciones del citoplasma y ncleo son
coexistentes. La picnosis, cariolisis y cariorrexis no constituyen etapas de la
alteracin nuclear; representan, aparentemente, formas distintas de reaccin.

CONCLUSIONES:

Apoptosis es la muerte celular programada mientras la necrosis es la

muerte celular accidental.
Durante la apoptosis encontramos la caspasa 8 y 9, la liberacin del
citocromo.

En necrosis existen diferentes signos de nacrofanerosis ( cariorrexis,

picnosis e hipereosinofilia).
La apoptosi y necrosis son sumamente diferentes.

OBJETIVOS:

Conocer el proceso de apoptosis y necrosis.

Diferenciar apoptosis y necrosis

Identificar agentes presentes en cada de uno de los proceso.

INTRODUCCIN

La muerte celular es un proceso fundamental en la homeostasis de

cualquier organismo,Por Lo Que Su estudio es importante. La
apoptosis es una forma de muerte celular caracterizada por
hipereosinofilia y retraccin citoplasmticas con fragmentacin
nuclear (cariorrexis) desencadenada por seales celulares
controladas genticamente. Estas seales pueden originarse en la
clula misma o de la interaccin con otras clulas. La apoptosis
tiene un significado biolgico muy importante, que es opuesto al de
la mitosis en la regulacin del volumen tisular. La apoptosis
contribuye a dar la forma a los rganos durante la morfognesis y
elimina clulas.
La necrosis es un modo de morir diametralmente opuesto a la
apoptosis; se trata de un proceso desordenado. En lugar de, como
sucedia durante la apoptosis, condensarse y reducir su tamao, una
clula que entra en necrosis toma incontrolablemente agua del
exterior, con lo cual se hincha. Este hinchamiento hace que la
membrana plasmtica reviente y se libere a los alrededores todo el
contenido
citoplasmtico,
consecuencia
cuanto
menos
desagradable para las clulas vecinas.