SESION 11 TOLERANCIA INMUNOLOGICA Y AUTOINMUNIDAD

Vamos a empezar diciendo algunos conceptos para entrar ms en el tema algunos principios de
regulacin inmune como, el sistema inmune puede regular la actividad de las clulas T efectoras o
las clulas B efectoras para eso lo hacen de un fenmeno de tolerancia que es por ejemplo si nosotros
respondemos a antgenos propios estamos hablando de auto tolerancia se da a nivel central y
perifrico se va a nivel de clulas T y B
Bsicamente la tolerancia se da a nivel de linfocitos no hay la intolerancia de macrfagos
,neutrfilos la tolerancia se da a nivel de la respuesta inmune adaptativa a nivel de clulas T y a nivel
de clula B
Las clulas T regulatorias cumplen una funcin de intolerancia, cumplen una funcin regulatoria y
van a medir algunos mecanismos de intolerancia y vamos a explicar cmo actan las clulas T
reguladoras
Si es intolerancia tarda se produce la autoinmunidad para que se produce la patognesis de la
inmunidad hay una serie de factores que pueden estar condicionando esta autoinmunidad
bsicamente factores genticos , factores ambientales los cuales desencadenan el fenmeno
autoinmunidad , vamos a ver como se produce la autoinmunidad
Empecemos con los
I.- PRINCIPIOS DE REGULACION INUME

Y hay activacin de clulas T y activacin de clulas B si esta activacin nos es regulado esta
activacin podra originar un dao en el tejido nosotros deberamos apagar ese tipo de respuesta
mediada por clula T o mediana por clulas B no solamente para evitar un dao en el tejido en la
respuesta inmune preventiva por eso estamos activando la respuesta inmune adaptativa por clulas T
y B por eso la respuesta inmune adaptativo debera tener una forma d apagado ,la forma de apagado
es la forma como se regula el sistema inmune, la regulacin del sistema inmune impide provoca una
respuesta inmune.
Ahora este la autotolerancia es el impedimento para que se forme una reaccin inapropiada frente a
un antgeno propio , nosotros debemos ser tolerantes frente a antgenos propios y no montar una
respuesta inmune frente a antgenos propios ,eso se conoce como la autotolerancia
Ahora si hay una falla la autotolerancia y no se puede evitar la reaccin frente a antgeno propio ni
tampoco se puede apagar la respuesta inmune de linfocito T frente a antgenos extraos se va a dar
una falla en esos mecanismo y se va a producir una enfermedad de tipo autoinmune o una
enfermedad de tipos inflamatorio
La falla en la relacin inmune es la que est condicionando el desarrollo de diferentes enfermedades
autoinmunes que ustedes conocen y el desarrollo de enfermedades de tipo inflamatorio justamente
hay una falla de relacin inmune por ejemplo las clulas T reguladoras, las clulas T reguladoras no
pueden regular tanto las clulas Efectoras como a APCs se producira una falla de regulacin.

Mayormente en el cuerpo, en el hospedero, en el humano, debera haber un equilibrio, un equilibrio

entre la activacin y los mecanismo de regulacin por ejemplo: mediado por clulas T reguladoras, la
activacin debera ser una vez activadas esa respuesta inmune debera ser apagada por clulas T
reguladoras tenemos que las clulas T efectoras son importantes porque median la respuesta inmune
frente a diferentes tipos de patgenos ,las clulas normales debera haber una respuesta a las clulas
T efectoras frente a los patgenos, ahora si esta respuesta T regulatoria no puede ser regulada por un
mecanismo o una falla en la regulacin puede produccin enfermedades de tipo inflamatorio porque
las clulas T estan continuamente activadas se producen enfermedades de tipos inflamatorio y
tambin se puede producir una reaccin contra antgenos propios donde las clulas estan
descontroladas donde se producen un mecanismo de regulacin y se puede producir estos casos.
Las clulas T regulatoria nos sirven para mediar las respuesta controlar a los patgenos una vez que
los patgeno han sido eliminados, las clulas regulatoria van a regula las clulas T efectora y permitir
que el hospedero no responda frente a antgenos propios
Debe darse siempre un balance entre el mecanismo efector y el mecanismo regulador mediado por
clulas T regulatorias ,justamente para evitar que haya una sobre activacin de clulas T efectoras y
que esa sobre activacin de clulas T efectoras produzca la enfermedad ,porque muchas veces la
enfermedad es producida no solo por el patgenos sino que es por la sobre activacin de la respuesta
inmune y en algunos casos es la sobre activacin de la respuesta inmune la que causa la enfermedad
y no bsicamente por inflamacin o por la generacin de una enfermedad de tipo autoinmune.
TOLERANCIA INMUNOGLOCIA
Cuando hablamos de Tolerancia estamos hablando de un concepto bsico que es la ausencia de
respuesta frente a un antgeno propio ,respuesta de un linfocito a un antgeno propio ,la tolerancia
simples est restringida a un linfocito ya sea de tipo T o de tipos B
La tolerancia hablamos que es la ausencia de respuesta de un linfocito frente a un antgeno propio la
tolerancia como les digo el sistema inmune innato no hay tolerancia de macrfagos, no hay
tolerancia de Eosinofilos, la tolerancia es restringida a clulas T y clulas B Es decir si tengo una
APC que est presentando un antgeno propio free
Definicin
AUTOTOLERANCIA Es la ausencia de respuesta del linfocito frente a una antgeno propio
Significancia
Desde el punto de vista clnico Cul es el significado a tolerancia?
Nosotros sabemos que cada individuo en condiciones normales deberan ser tolerantes frente a sus
propios antgenos es decir yo no voy a responder frente a protenas propias de mi cuerpo, porque si
no potencialmente generara clulas T aurreactivas o clulas B autorreactivas no debera haber una
auto respuesta frente a antgenos propios ahora si se produce la perdida de Tolerancia se produce la
autoinmunidad para que se produce la autotolerancia
Para qu es importante la tolerancia? La tolerancia es importante porque nos permite tratamiento
frente a enfermedades autoinmunes ,frente a enfermedades de tipo alrgico, frente a trasplantes de
rganos o terapia gnica, si yo tengo una enfermedad de tipos alrgico donde el componente
principal de esa enfermedad alrgica es el componente inmune yo puedo producir una tolerancia para
evita justamente que haya una sobreactivacin de la respuesta mediada por clulas Th2 la cual
alimenta justamente ese componente alrgico se puede inducir tolerancia para evitar una sobre

estimulacin de la respuesta tipo Th2 o en el caso de una enfermedad autoinmune en el cual se estan
produciendo auto anticuerpos contra una protena particular o contra un tejido ya no puede inducir
tolerancia para que no se produzcan esos auto anticuerpos y tratar la enfermedad autoinmune o en el
caso de trasplante de rganos se sabe que en el trasplante de rganos, ustedes saben que en trasplante
de rganos de un humano a otro humano ,pero ese rgano es de un similar haplotipo de HNA pero no
es igual no es idntico siempre es detectado como extrao para evitar ese rechazo induzco tolerancia
justamente para evitar este rechazo
Entre otros factores el rechazo por clulas T reguladoras o en el caso de terapia gnica ,les he
explicado al grupo que por ejemplo en terapia gnica ustedes pueden tratar diferentes enfermedades
por ejemplo la Diabetes Tipo 1 que tiene definiendo por la insulina se podra colocar un plsmido
con el gen de insulina y drselo al humano, el plsmido al ingresar va a producir insulina sin
embargo ese plsmido va a ser detectado como extrao y el sistema inmune va a desarrollar un
mecanismo inmune para destruir ese plsmido que contiene la protena , evita el rechazo a la terapia
gnica ,para evitar el rechazo frente a una terapia gnica, para evitar el rechazo frente a trasplante de
rganos o frente a tratamientos de enfermedades autoinmunes o frente a tratamientos de
enfermedades alrgicas la significancia clnica es inducir tolerancia atravez de diferentes
mecanismos como por ejemplo un falla en las clulas T reguladoras
Qu sucede cuando un linfocito es expuesto a un antgeno?

Si yo tengo un linfocito TCD4, TCD8 o una clula B hay tres vas por lo cual ese linfocito puede
responder a un antgeno determinado
La primera de ellas que si el antgeno es inmunogenico ,es decir si el antgeno es capaz de despertar
una respuesta inmune ,la clula T puede responder a ese antgeno inmunognico y puede proliferar y
diferenciarse activarse y luego se diferencia , en este caso el antgeno si es inmunogenico Qu tipo
de antgeno es? Antgeno propio o antgeno procedente de patgeno? Antgenos procedente de un
patgeno ,porque el antgenos procedente de un patgeno va ser capaz de activar el sistema inmune
La segunda va (el otro caso) puede ser un antgeno tolerognico, pero cuando ese antgeno es
presentado a la clula T, la clula T produce el fenmeno de tolerancia no se activa, puede estar en
un estado de inactivacin funcional o estado de anergia o entra en un estado de apoptosis hay una
falta de activacin frente al antgeno tolerognico. en este caso el antgeno seria propio o sera un
antgeno extrao? Sera un antgenos propio porque normalmente debera producirse tolerancia y la
tolerancia es manifestada por diferentes mecanismos que lo vamos a explicar ya se por anergia o por
apoptosis
La tercera va es el fenmeno de ignorancia en el cual tenemos un antgeno que en este caso no es
muy inmunogenico se presenta para linfocito y ni responde positivamente ni responde negativamente
simplemente lo ignora ,este es el concepto de ignorancia inmunolgica en el cual el antgeno
inmunogenico y el linfocito no experimenta ningn tipo de respuesta frente a ese antgeno

Frente a antgenos extraos frente a antgenos procedente de patgenos normalmente ese antgeno
debera ser inmunogenico y el sistema inmune se debera activar, activarse, proliferarse y
diferenciarse
Y frente a antgenos propios en general o comnmente lo que deba ser seria producir esa tolerancia
frente a diferentes tipos de mecanismos
2.-AUTOTOLERANCIA:

La tolerancia a se da a nivel central y perifrico y est restringida a linfocitos de tipo clulas T y tipo
clulas B,
A nivel de clulas T y B , la tolerancia se da a nivel central se puede dar en medula sea y timo o
puede darse a nivel perifrico tanto a nivel de ndulos linfticos bazo o sistema inmune mucoso y
cutneo
Tenemos que la tolerancia se da a nivel central se puede dar a nivel de medula sea y timo que son
rganos linfoides primarios o generativos a un primer nivel la tolerancia se da madura en el timo
donde maduran las clula T, o donde maduran las clulas B que por ejemplo madura en medial sea
,si tenemos por ejemplo un linfocito T que madura en el Timo que se origina a partir del progenitor
linfoide , las clulas T inmaduras pueden inducir tolerancia en el timo ya sea por apoptosis o como
vamos a ver ms adelante por desarrollo de clulas T regulatorias si es hacia las clulas T
regulatorias pueden salir del timo y salen hacia la periferia y en la periferia donde se inicia la
respuesta inmune adaptativa donde se encuentran los ndulos linfticos estamos hablando de bazo
,sistema inmune mucosos y cutneo tambin puede desarrollarse un mecanismo de tolerancia hay un
mecanismo de control, tanto a nivel central como a nivel perifrico ,eso es lo que vamos a explicarles
en estos minutos

Tolerancia central de clulas T

La tolerancia se da a nivel central o a nivel perifrico, tenemos un doble mecanismo de regulacin

que aun hacia despus de esos dos mecanismos de control no se eliminan clulas T autorreactivas ah
si se produce el fenmeno de autoinmunidad, normalmente no debera producirse
La tolerancia central, en el caso de clulas T se da en el Timo, las clulas t maduran en el timo,
supongamos que yo tengo clulas T inmaduras Timocitos en el timo y tengo clulas presentadoras de
antgenos en el timo, las cuales continuamente dentro del timo Qu tipo de antgeno es ms
prevalente en el timo? Un antgeno propio o un antgeno extrao? Propio Por qu propio? Porque
no extrao? Cuando un antgeno es capturado lo lleva al timo o al bazo o a los ndulos linfticos
,cuando un antgeno es capturado no lo lleva a rganos linfoides primarios ,no lo lleva a medula sea
no lo lleva a timo , lo lleva a rganos linfoides perifricos porque los rganos linfoides perifricos
que es donde se inicia la respuesta inmune adaptativa ,en el Timo ustedes van a encontrar ms del
99.9% de antgenos propios entonces es justamente en el timo donde se inicia la respuesta inmune,
donde se produce la tolerancia se evita que aquellas clulas T inmaduras que reconozcan antgeno
propios con alta afinidad ,esas clulas T inmaduras que reconocen antgenos propios con alta
afinidad van a ser seleccionadas negativamente y van a ser eliminadas por apoptosis .
En el timo se produce la tolerancia porque la mayora de protenas propias son producidas en el timo
y aquellas protenas propias que son reconocidas por clulas T reactivas con alta afinidad deben ser
eliminadas por apoptosis.
Ahora si se presentan antgenos propios, pero esos antgenos propios son reconocidos por las clulas
T autorreactivas, esas clulas T autorreactivas se convierten en clulas T regulatorias las cuales se
van hacia la periferia y en la perisferie las clulas T regulatorias van a tener una funcin de
regulacin inmune.
La mayora de clulas T autorreactivas van a ser eliminadas en el timo en caso de ser clulas T, sino
se regulan a nivel perifrico,

Rol del factor de Transcripcin AIRE (regulador autoinmune) en la tolerancia Central

Que va a hacer que todas las protenas que estan presentes en nuestro cuerpo se produzcan en el timo,
todas las protenas propias tambin se producen en el timo Qu es lo que hace que se produzcan en
el timo? Es al zar o no es al azar? Es al azar porque se debe a un gen denominado AIRE o
reguladora autoinmune que no es otra cosa que un factor de transcripcin, esta protena AIRE lo que
va a hacer es ir al timo la expresin de todas las protenas que estan distribuidas a lo largo de todo
nuestro cuerpo dentro del timo por lo cual las clulas epiteliales tmidas pueden presentar protenas a
clulas potencialmente autorreactivas
Si esa clula autorreactivas reconoce al antgeno propio o de alta afinidad presentada por el MHC
propio, la clula va a ser eliminada por un proceso de apoptosis Qu pasa? Se ha hecho estudios en
animales en ratones a los cuales se les ha deletereado el Gen AIRE yo deletereo a un knockeu
gnico ,por un experimento de recombinacin yo puedo deleterear un gen y ver cul es el efecto de
deleterear un gen se ha visto que esa clula epitelial timina ya no se va a producir antgeno propios
dentro del timo por lo cual esa clula epitelial timina ya no puede presentar antgenos propios a las
clulas potencialmente autorreactivas ,estas clulas potencialmente autorreactivas no cumplen y no
va a ser reguladas por la tolerancia y van a ser celas autorreactivas y pueden salir hacia la perisferie y
desencadenar el fenmeno de autoinmunidad.
Entonces el factor de regulacin AIRE que favorece la expresin de todas las protenas de nuestro
cuerpo dentro del Timo para que se produzca la tolerancia a nivel central mediado por una seleccin
negativa y mediada por apoptosis
Si yo deletreo el gen AIRE voy a producir un fenmeno de autoinmunidad, entonces se ha visto que
la ausencia de esa protena AIRE se produce el Sndrome poliendocrino autoinmune que es una
enfermedad autoinmune producida por la usencia de la protena AIRE

Tolerancia perifrica de Clula T

Ahora si bien si la tolerancia debera ser efectiva a nivel central, no todo proceso en la vida es 100%
efectivo a nivel perifrico tambin se puede dar un fenmeno de tolerancia
Mayormente el grafico de arriba ustedes van a ver la figura normal, una APC un macrfago en el
cual frente a un antgeno extrao, puede ser un antgeno procedente de una vacuna ya que ustedes
tienen un proceso de vacunacin o una infeccin por virus, la clula APC presenta al antgeno a la
clula T naive se da la seal 1 y producto de la infeccin con el patgeno la APC que expresa?
Qu induce justamente el patgeno? Eso lo han visto durante la activacin de clulas T el patgeno
que induce?
Tenemos una APC la cual captura a un patgeno, puede ser una bacteria la bacteria va a inducir a la
APC y que protena induce? MHC-II, induce la expresin de molculas coestimuladoras recuerden
siempre que producto de la interaccin con el patgeno se comienza a expresar esa molcula que es
una molcula coestimuladoras que se denomina B7, el B7 es una molcula coestimuladoras que se
une al CD28 con lo cual se da la seal 1, la seal 2, la clula T se prolifera, se diferencia, cumple
funcin efectora
Supongamos ahora que tenemos una APC ya no va a capturar un antgeno procedente de un patgeno
,sino va a capturar un antgeno propio una protena propia, igualmente la presenta a las clulas T y
las clula T ,en general todas las clulas t que tenemos pueden tanto reconocer protenas propias
como cualquier protena extraa cualquier tipo de protena que ustedes se imaginen siempre va a ver
una clula T especfica para esa protena ,igualmente para protena propias siempre va a ver una
clula T especfica para esa protena propia
Entonces siempre puede darse el caso de que el sistema inmune ese presentando antgenos propios y
extraos y le presente el antgeno propio a la clula T y encuentre una clula Autorreactivas y ahora
se da la seal 1 pero el antgeno propio no va a estimular la expresin de molculas coestimuladoras
no estimula la expresin de B7 por lo cual se da la seal 1 y esta seal 1 entra en un fenmeno de
tolerancia.
La idea es cuando solamente hay seal 1 la clula T responde a esa seal y va entrar un estado de
tolerancia donde va a ver un estado inactivacin de post sinergia, un estado de muerte celular, un
estado de supresin regulado por clulas t regulatorias.

Tolerancia perifrica de clulas T

Vamos a explicar cmo se produce la tolerancia a nivel perifrico

La respuesta inmune normal con la clula dendrtica la que est presentando un patgeno
Probablemente por va MHC-II a la clula T producto de la infeccin con el patgeno se produce la
Molcula B7 se da la seal 1 y seal 2 y se produce la activacin y la clula T se diferencia en unas
Clulas efectoras y de memoria.
Ahora si estamos hablando de un antgeno propio APC, la clula dendrtica puede presentar el
antgeno propio ala clula T y la clula T da solamente la seal 1 que entra en un estado de anergia
Otro mecanismo donde la clula dendrtica le presenta un antgeno propio a la clula T ahora ya no
entra en un estado de anergia sino que entra en un estado de apoptosis o muerte clula inducida por
activacin tan solamente se da la seal 1 y en vez de entrar a un estado de anergia entra en estado de
apoptosis
Otro caso es cuando la clulas dendrita presenta un antgeno propio ala clula T reguladora en
ausencia de B7 o en presencia de B7 pero en cantidades mnimas puede darse un mecanismo de
supresin mediado por clulas T reguladoras

Los mecanismo de tolerancia perifrica se pueden dar ms de 1 vez, sea por apoptosis, sea por anergia o un

mecanismo de clulas T regulatorias

Entonces si hay ms de un mecanismo la respuesta inmune a tolerancia es mucho ms eficiente
Si hubiere un mecanismo y hubiese una falla en ese mecanismo, olvdense se produce una
enfermedad
Autoinmune, el sistema inmune ha desarrollado varios mecanismos alternos para evitar justamente
que se produzcan una enfermedad de tipo autoinmune.

Anergia de clulas T (1)

El primer mecanismo es el mecanismo de Anergia, para clulas T o anergia para clulas B

En el grfico de arriba ustedes va a ver la respuesta inmune normal El patgeno es presentado a
clulas T , como es patgeno induce la expresin de molculas coestimuladoras B7 interacta con el
CD28 como les dije se da la seal 1 y seal 2 y las clulas T proliferan

 Sin embargo si la APC presenta un antgeno propio (el grafico de abajo) lo presenta a clula T
solamente se da la seal 1 porque el antgeno propio no induce la expresin de molculas
coestimuladoras entonces la expresin de molculas coestimuladoras estan presentando antgenos
propios es demasiado bajo hay algo constitutivamente bajo hay algo de B7 pero es mnimo
solamente se da de preferencia la seal 1 , la clula T recibe la seal 1 reconoce al antgeno pero le
falta la molcula coestimuladoras al faltar la molcula coestimuladoras lo que hace la clula T
desarrolla un mecanismo de tolerancia automticamente ,y ese mecanismo de tolerancia es
incrementar la expresin de un receptor inhibidor llamado clula CTLA4 entonces cuando la CTLA4 est reconociendo que solamente le estan presentando un antgeno en ausencia de la estimulacin
el CTLA4 no sabe si es un antgeno propio o extrao no sabe reconocer pero sabe que solamente hay
seal 1 inmediatamente la clula T comienza a expresar el receptor inhibitorio llamado CTLA4 por
lo cual este CTLA4 interacta con pocas cantidades de B7 y se da un estado de activacin funcional
y un estado de anergia justamente por ausencia de Coestimulacion
La anergia es debido a la falta de Coestimulacion, la falta de expresin de la molcula de B7 y a la
expresin de la molcula CTLA4 que es un receptor inhibitorio
Van a encontrar diferentes definiciones de anergia pero la ms sencilla es la que dice que se produce
por falta de coestimulacin.
Mecanismo de accin de CTLA-4(1)

a)Bloqueo de la sealizacin : En la cual la molcula CTLA4 interacta con B7 ahora CTLA4 es

una molcula de alta afinidad par B7 tiene mucho ms afinidad que CD28 por B7 que si la clula T
supuestamente en la seal 1 lo que va a hacer es va a presentar un CTLA-4 y este CTLA-4 como es
mas a fin de B7 por lo cual va a quedar menos B7 para unirse a CD28 por lo cual va a producir una
seal inhibitoria y se produce una inhibicin en la activacin de clula T justamente por la afinidad
de la molcula CTLA-4 ese es el principal mecanismo por el cual se produce la inhibicin la anergia
es mediado por la unin de las molcula CTLA-4 con B7

b) Bloqueo y reduccin de B7 en APC

Anergia a nivel de la APC, la clula T regulatoria es una clula va a participar en el mecanismo de
tolerancia y lo hace porque expresa en su superficie gran cantidad de CTLA-4,naturalmnte la clula
T reguladora expresa cantidades altas de CTLA-4 es una caracterstica de la clula T reguladora el
CTLA-4 no es inducido por activacin en la clula Treguladora y si tiene cantidades elevadas de
CTLA-4 y si tiene cantidades altas de CTLA-4 puede interactuar con la molcula B7 de la APC y lo
que va a hacer es secuestrar impedir que B7 se una a CD28 va secuestrar B7s y B7se va unir a
CTLA-4 en la clulas T regulatorias con lo cual va a quedar poco B7 disponible justamente para que
se una a CD28 con lo cual la APC ya no va activar ala clula B autorreactivas sino va a activar el
mecanismo de la autoinmunidad ,entonces el CTLA-4 va actuar a 2 niveles, a nivel de linfocito y a
nivel de la APC.
Delecin de clulas T (2)

La apoptosis o la delecion se puede dar por un mecanismo de tolerancia perifrico de clulas T,

ahora durante la respuesta inmune humoral la APC presenta antgenos extraos ala clula T y la
clula T se activa ,se ha visto que por ejemplo la APC presenta el antgeno extrao ala APC
probablemente se d la seal 1en el cual tienen el MHC la cual captura la pptido y el pptido es
presentado a la clula T ,en la seal 1 siempre se produce protenas pro-apoptoticas es como decir
que yo activo el mecanismo de clulas T pero a la vez de activar el mecanismo de clulas t tambin
activo el mecanismo de muerte porque si no activo el mecanismo de muerte concomitante a la
activacin para que destruya al agente patgeno lo que va a pasar es que las clulas T podran
quedar latentes proliferando, proliferando y nunca ser destruidas entonces yo activo para destruir un

patgeno y activo a la misma vez el mecanismo de muerte ,sin embargo si hay Coestimulacion por
un lado de B7 la Coestimulacion estimula lo produccin de protenas antiapoptoticas y en general
hay un equilibrio entre la protenas pro-apoptoticas y anti-apoptoticas y esto permite que la clula T
tenga un tiempo de vida y cumpla su funcin pero luego de ese tiempo de vida la cantidad de
protenas pro-apoptoticas generalmente aumentan se produce un desbalance y las clulas T van a ser
eliminadas por apoptosis
En el 2 caso
Las APC tiene un antgeno propio ala clula T en ese caso como es un antgeno propio y solamente
se da la seal 1 de la misma manera se van a incrementar las protenas pro-apoptoticas pero como no
hay Coestimulacion y la Coestimulacion es la que genera a las protenas antiapoptoticas solamente se
va a producir protenas proapoptoticas y eso desencadena un fenmeno de apoptosis justamente por
la ausencia de Coestimulacion que inducen las protenas antiapoptoticas
En el 3caso
Las clulas T y las clulas APC la cual presenta antgenos propios alas T producto de la seal 1
siempre tambin concomitante a eso se produce la expresin receptora de muerte por ejemplo el FAS
o FAS ligando o CD35 o CD35 ligando y ustedes saben que la unin con FAS y FAS ligando activan
casposas y desencadenan un proceso de apoptosis ,entonces la apoptosis como ven se puede dar por
varios mecanismos a la vez ,no es que solo se den por FAS o FAS ligando o por incremento de
protenas apoptoticas se da por varios mecanismo a la vez con lo cual el sistema inmune tiene ms
armas para producir tolerancia.
Veamos una aplicacin clnica

Caso clnico
Tenemos a una nia de 18 meses que desarrollo una escadenopatia cervical se le hizo una serie de
anlisis clnicos y se encontr que tena hiperplasia reactiva, tena incremento en el tamao del Bazo,
tena hematuria, proteinuria, una insuficiencia renal ,presencia de glomerulonefritis y se hicieron
unos anlisis de laboratorio para averiguar a qu nivel poda estar la falla, se encontr por ejemplo
que haba una linfa adenopata, haba presencia de anticuerpos mononucleares ,un incremento de
clulas T ,un incremento de clulas B y se encontraron algunos genes relacionados con el fenmeno
de tolerancia por ejemplo el gen FAS se vio que la expresin del gen FAS era normal, por lo cual no
debera haber ninguna falla ,sin embrago cuando ese gen FAS se secuencio y lo compararon con un
gen FAS de una persona normal ,el gen FAS de la nia tiene una diferencia fundamental se encontr
que haba una perdida en las secciones 3 y 4 por lo cual a pesar que la expresin de este gen era
normal la actividad funcional de este gen estaba alterada ,tena una alteracin en el gen FAS y
ustedes saben que el gen FAS interacta con FAS ligando y se call en un fenmeno de apoptosis
entonces si no hay fenmeno de apoptosis los linfocitos ya no van morir por apoptosis y van a poder
proliferar esta enfermedad es conocida como el SNDROME LINFOPROLIFERATIVO
AUTOINMUNE porque en este caso las clulas T ,las clulas t autorreactivas no moriran por
apoptosis y si son autorreactivas podran desencadenar un fenmeno de tipo autoinmune por una

ausencia del gen FAS y hacia como hay una ausencia del gen FAS hay una ausencia de varios genes
lo cual pueden conllevar a diferentes enfermedades de tipo autoinmune
Supresin inmune mediada por clulas T regulatorias (3)

Otro mecanismo de tolerancia a nivel perifrico de clulas T reguladoras, las clulas t reguladoras
son importantes ya que hace 15 aos no haba clulas T regulatorias solo se conocan las clulas Th1
Th2 CD4 y CD8 pero todos los mecanismo de reaccin inmune no se conocan y ahora en estos 10
ltimos aos las clulas T regulatorias son estudiadas en diferentes tipos de enfermedades incluso se
hacen terapias por clulas T regulatorias, por ejemplo yo puedo extraer clulas T regulatorias de
ustedes identificarlas por la expresin del marcador CD4,CD25 y FOXP3,puede identificarlas puede
utilizarlas en laboratorio y las puedo habilitar nuevamente sus clulas Treguladora a ustedes por lo
cual las clulas T reguladoras tiene funcin de tolerancia yo puedo inmunosuprimir regular
negativamente por ejemplo algn tipo de enfermedad autoinmune o algn tipo de enfermedad
alrgica justamente con el uso de clulas T reguladoras se usa ahora mucho en terapias biolgicas las
clulas T regulatorias
Las clulas T regulatorias son creadas en el timo y si vemos la flecha gruesa comparado con la flecha
delgada esto indica que la mayora de las clulas T regulatorias se producen a nivel de rganos
primarios como el timo y una parte pequea son producidas en rganos linfticos perifricos pero las
clulas T regulatorias se producen a nivel de rganos linfoides primarios como el Timo o en rganos
linfoides secundario como los ndulos linfticos.
Entonces estas clulas T regulatorias como su nombre lo indican van a regular la respuesta inmune y
van a poder inhibir la respuesta de clulas T ,inhibir la actividad de las clulas dendrticas como
inhibir la actividad de las clulas T efectoras por ejemplo clulas Th1 o clulas Th2 ,Th17,Th9,Th22

todas las Th que se vallan descubriendo pero adems tambin puede inhibir clulas B y clulas NK
las clulas T reguladoras son bsicas en el mecanismo de regulacin inmune porque actan a nivel
de clulas T a nivel de clulas B y tambin puede actuar a nivel de las clulas NK

Mecanismo de accin de las clulas T regulatorias (3)

a ) Uno de ellos es atravez de la produccin de citoquinas inhibitorias ,la clula T regulatoria va a

tener la capacidad de producir citoquinas inhibitorias TGF-, IL-10,IL-35 los acules van a actuar
sobre las clulas T efectoras y van a inhibir la actividad de las clulas T efectoras
b ) Otro mecanismo por el cual actan las clulas T regulatorias es por la produccin de perforinas y
granzimas se ha visto que las perforinas y granzinas son producidas por clulas CD8 o por clulas
NK sin embrago las perforinas y granzinas tambin pueden ser producidas por clulas CD4 y un
ejemplo de clulas CD4 son las clulas T reguladoras no es con cualquier tipo de clulas TCD4 sino
con clulas TCD 4 que tenga un fenotipo del tipo regulador como son las clulas T reguladoras
Las granzimas y perforinas podran activar apoptosis y justamente eliminara a una clula efectora por
mecanismo de apoptosis, entonces las clulas TCD 4 alguna de ellas tambin producen perforinas y
granzimas.
c ) Otro mecanismo por el cual se activa la clulas T regulatorias por ejemplo la disrupcin
metablica igual que la actividad metablica porque la clula T reguladora produce AMP cclico
que altera la actividad de la clula T efectora que produce por ejemplo adenosina que interacta con
un receptor ligado a la clula t efectora o puede ser capaz de consumirse la IL-2 como ustedes saben
la IL-2 es el factor de crecimiento ,para todas las clulas T y cuando las clulas T ya estan
proliferando depende de IL-2 si yo le quito IL-2 la clula T efectora es eliminada por un mecanismo
de apoptosis pierde su ingreso de sobrevivencia y va a ser eliminada por apoptosis entonces lo que
hace la clula T regulatoria es comerse la IL-2 consume la IL-2 entonces ala clula T efectora no le
deja IL-2 entonces la clula T efectora al no tener alimento va a ser eliminada por apoptosis
d ) Otro mecanismo importante que se usa mucho en terapia por que las clulas T regulatorias tienen
una funcin sobre las clulas dendrticas no solo de clulas T sino tambin a nivel de las clulas
dendrticas
Ahora se sabe que la molcula CTLA-4 la clula T reguladora se une a la molcula CD80 y CD86 y
la clula dendrtica interacta y esa unin hace que la clula dendrtica produzca la enzima IDO la
interanual 2,3 diosinquinasa lo cual lleva a una inhibicin de la clula T efectora, la clula dendrtica
produce IDO la clula T reguladora ala ves est inhibiendo la actividad de la clula dendrtica y de
manera directa la actividad de la clula T efectora

Adems la clula reguladora puede producir la molcula LAT3 y esa LAT 3 se una a la molcula de
MHC II por lo cual esta inhibiendo la funcin presentadora de antgeno de la clula dendrtica
,porque la clula dendrtica presenta antgenos generalmente ligado al MHC II si yo me uno a la
molcula MH CII impido que esa molcula MHC II presente antgenos ala clula efectora por lo cual
estoy inhibiendo justamente la funcin de la clula dendrtica y en parte la maduracin de la clula
dendrtica ese es otro mecanismo por el cual actan las clulas T reguladoras no acta a nivel de las
clulas efectoras o a nivel de clulas dendrticas.
Receptores inhibidores del sistema inmune
Ahora ustedes conocen generalmente y han visto en clases pasadas receptores de activacin por
ejemplo CD28 han visto el receptor ICOS que son receptores que activan la respuesta inmune en el
caso de CD28 permiten la activacin de clulas T , en el caso de ICOS permiten la activacin de
clulas B ,pero adems de los receptores activadores hay una serie de receptores inhibidores del
sistema inmune entonces siempre va a ver un mecanismo entre la activacin y la inhibicin los
receptores inhibitorios justamente van a mediar eso mecanismos entre la activacin y de la inhibicin
si bien se puede producir activacin deberan de haber los receptores inhibitorios que midan la
inhibicin para que se d un fenmeno de homeostasis .
Receptores inhibitorios estan presentes en clulas T en linfocitos en clulas T o clulas B y adems
en clulas NK generalmente ,ahora como hago que un receptor inhibidor me produzca un receptor de
la respuesta inmune generalmente van a reclutar kinasas ,las kinasas van a activar protenas , se
produce una cascada y esa cascada induce la activacin
En caso de un receptor inhibitorio los receptores inhibitorios van a activar fosfatasas y las fosfatasas
quitan el grupo fosfato y no permiten que se activen las kinasas por lo cual se produce una inhibicin
de la respuesta inmune mediada por activacin de clulas T o por activacin de clulas B
Tres receptores inhibidores justamente que regulen la actividad la funcin y bsicamente la
activacin de clulas T
Familia de ligando B7 y receptores CD28

 En este grafico se puede ver 3 tipos de receptores y 3 tipos de inhibidores

Receptores activadores son CD28, ICOS, ac mas abajo se expresa que clulas se expresan del
CD28, que clulas se expresan del ICOS cul es la funcin de CD28 y cul es la funcin ICOS
Puedo encontrar 2 tipos de clulas inhibitorias como por ejemplo CTLA-4 la cual se une a B7-2 y
PD-1 que se une a PD-1ligando o PD-2 ligando entonces tiene 2 tipos de receptores activadores y en
2 tipos de receptores inhibitorios

Si eso yo lo divido en 2 partes en activacin e inhibicin ,la unin de CD28 con B7 realmente es una
respuesta que es preferentemente inducida para iniciar la respuesta inmune en rganos linfoides
perisfericos.Cuando viene el antgeno y el antgeno es llevada por la APC a algn rgano linfoide
perifrico se requiere especficamente que haya expresado CD28 para que CD28 active la clula T
que est dentro de un rgano linfoide perifrico
En cambio ICOS-ICOS-L: es un receptor que se ha expresado principalmente por clulas T
foliculares y permite la activacin de las clulas T foliculares activen a las clulas B dentro de los
rganos linfoides ,dentro de los folculos linfoides
ICOS es presentado por clulas T pero ms por clulas T foliculares para permitir la activacin de
clulas B y T dentro del folculo linfoide
En el caso de los receptores de inhibicin el CTLA-4 se une a B7 aunque tambin B7 inhibe la
respuesta inmune en rganos linfoides perifricos y en el caso
PD-1: PD-1ligando, PD-2 ligando eso inhibe la respuesta de tipo efector

Hay un cuadro que resume

Va inhibitoria PD-1
PD-1 reconoce el receptor inhibidor que se une al PD-1ligando ,PD-2ligando
Si yo inhibo ese receptor inhibitorio por medio de un Knockaut gnico lo deletereo a ese gen por
medio de una recombinacin homloga el gen de PD-1 podra continuar a que no haya una ausencia
de este receptor inhibitorio que no hay muerte celular por lo cual las clulas T proliferan y
desarrollan una enfermedad de tipo autoinmune
Ahora PD-1 se ha estudiado mucho y si revisan la literatura ha salido con nuevos tratamientos contra
el cncer ahora ha salido una anticuerpo monoclonal que se une a PD-1 y se une a PD-1ligando con
lo cual evitan el mecanismo de supresin inmune y las clulas T especificas frente a tumores pueden
funcionar sin embrago toda terapia biolgica tiene sus pro y sus contras porque si suprimo

completamente la actividad de PD-1 con PD-1 ligando podra curarse del cncer o desarrollar una
enfermedad de tipo autoinmune realmente los pacientes que tienen terapia con anticuerpos
monoclonales o transigentes de supresin inmune como puede ser contra CTLA-4 o contra PD-1 ,
PD-1ligando mejora el tratamiento contra el cncer pero en el futuro no hay regulacin inmune y esa
parte de regulacin inmune favorece que se produzca una enfermedad de tipo autoinmune entonces
nunca en una terapia es perfecta.
Funciones de CTLA-4 y PD-1
En forma resumida

CTLA-4
Se encuentra ms en rganos linfoides
Acta ms en la fase inductora de la respuesta inmune
Expresado en CD4
Expresado en fase inductora
La respuesta inmune contra CTLA-4 es mucho ms severa, inhibe todos los mecanismo de supresin
hay ms posibilidad de que las clula T autorreactivas pierdan ese mecanismo de autor reaccin
negativa con lo cual pueda proliferar.
PD-1
Se encuentra ms en tejidos perifricos
Acta ms a nivel de fase efectora
Mayormente expresado en CD8 inhibe ms CD8 que CD4
La respuesta inmune contra PD1 es ms suave
Si se hace una terapia contra un tumor es mejor trabajarlo con PD-1 con un anticuerpo antieropatico
la terapia debera estar estimulada con citoquinas IL-2 o IL-18

Tolerancia central de clulas B

Hemos visto que la tolerancia se puede dar a nivel central tanto en clulas T pero adems tambin
puede haber una tolerancia central a nivel de las clulas B ,como las clulas B maduran en medula
sea la tolerancia central de clulas B debera darse a nivel de medula sea ,entonces si yo tengo por
ejemplo en medula sea clulas B inmaduras autorreactivas las cuales reconocen antgenos propios
con alta afinidad en ese caso como son clulas B los antgenos propios serian polisacridos ,lpidos
,cidos nucleicos ,supongamos que tenemos dentro de la medula sea polisacridos multivalentes y
estos polisacridos multivalentes son reconocidos con esta afinidad por clulas B que para esperar
que se produzca un fenmeno de autoinmunidad las clulas B debera ser destruida por un fenmeno
de tolerancia sea una fenmeno de tolerancia seria el cambio de evita miento del receptor el cual
cambia la cadena ligera del receptor de la clula B se produce un evita miento un cambio gentico
en la cadena ligera por el cual se produce un nuevo receptor y al clula B ya deja de ser
autorreactivas para ese antgeno propio ,maso menos el evita miento del receptor es de un 25%-50%
ahora si la clula B no puede cambiar de receptor y sigue reconociendo el antgeno propio debera
ser eliminado en un segundo mecanismo denominado apoptosis entonces si maso menos el 50% de
las clulas cambia de receptor el otro 50% que no son eliminadas no pueden cambiar de receptor y
siguen produciendo el antgeno propio debera ser eliminadas por apoptosis justamente para evitar
que se produzcan clulas B autorreactivas productos de auto anticuerpos
Ahora si tenemos una clula B autorreactivas que va a reconocer antgeno propio pero de baja
afinidad ,esa clula B autorreactivas podra entrar en un proceso de anergia o de activacin funcional
como es el caso de clulas T
La tolerancia central puede darse por evita miento del receptor, por un fenmeno de apoptosis o por
un estado de anergia o de activacin funcional.

Tolerancia perifrica de clula B

Si no puede haber clulas B que salen de medula sea y tiene algn potencial autorreactivas la
tolerancia tambin se puede dar a nivel perifrico
A nivel perifrico igualmente las clulas B si estamos en el Bazo o ndulos linfticos nuevamente la
clula B puede reconocer un antgeno propio dentro del bazo o de los ndulos linfticos pero si lo
reconoce como un alta diez puede ser eliminada por apoptosis o puede estar en un estado de anergia
Ahora si la conoce con una baja afinidad se puede dar una inhibicin por receptores inhibitorios en el
cual la clula B autorreactivas comienza a expresar un receptor inhibitorio CD22 por lo cual
justamente se inhibe la activacin de clulas B y no se produce una clula B autorreactivas y no se
produce una fenmeno de autoinmunidad
Autoinmunidad

Hemos visto justamente que la tolerancia impide que se

produzca autoinmunidad probablemente tenemos
diferentes mecanismo a nivel central y a nivel
perifrico, por ejemplo, apoptosis, produccionde clulas
T reguladoras, cambio de receptor si todos estos
mecanismos fallan ya que son varios se puede producir
un fenmeno de autoinmunidad
La autoinmunidad es un fenmeno donde la tolerancia
es la falta de respuesta frente a antgenos propios
La autoinmunidad es la respuesta inmune de un
linfocito frente a aun antgeno propio
La autoinmunidad se puede dar por 2 factores: Factores
genticos: por ejemplo yo puedo agregar genes de
sensibilidad y esos genes de sensibilizada pueden ser
ms factible que la persona desarrolle una enfermedad
de tipo autoinmune
Las enfermedades autoinmunes que son tomados en
cuenta ahora son la enfermedades inmunes poli gnicos
y las multifactoriales no solamente se ve un gen no
tampoco solo se ve una causa, son multifactoriales y
poligenicas sin embargo la presencia de los genes de

sensibilidad puede conllevar al desarrollo de una enfermedad de autoinmunidad

Otro factor que condiciona la autoinmunidad es por ejemplo los factores ambientales o una infeccin
concomitante
Un factor ambienta en una infeccin por un tipo de patgeno mal curado conlleva justamente ala
autoinmunidad
Entonces estos factores genticos como factores ambientales o infecciones pueden causar una falta
en la reaccin inmune y conllevar ala autoinmunidad.
Autoinmunidad
Respuesta inmune frente a antgenos propios

La autoinmunidad se produce por una falla de tolerancia

central
La autoinmunidad se produce por una falla de tolerancia
perifrica
Por la presencia de auto antgenos que estan siendo
presentados al sistema inmune
porque como vamos a ver ms adelante se produce una
Coestimulacion y justamente la coestimulacin es la que
rompe el fenmeno de tolerancia para que se produzca el
fenmeno de autoinmunidad

Mecanismo de autoinmunidad

Soy una persona que ha tenido padres o abuelos que han tenido una enfermedad autoinmune
probablemente yo halla heredado algn tipo de genes de susceptibilidad y si no he heredado esos

genes de sensibilidad probablemente tenga circulando presencia de clulas T autorreactivas o

presencia de clulas B autorreactivas ,si tengo ms frecuencia ms probabilidad que los tenga en
sangre perifrica o circulando en los rganos linfoides perifricos clulas B autorreactivas o clulas
T autorreactivas que de una persona que no haya tenido un pasado o no hayan tenido familiares que
hayan tenido enfermedades de tipo autoinmune pero la presencia de clulas B autorreactivas o
clulas T autorreactivas ,no es indicativo de la persona desarrolle un fenmeno de autoinmunidad
,solo tiene ms probabilidad no necesariamente se va a desarrollar una enfermedad autoinmune.
Cmo se produce la autoinmunidad? Puede darse que en esa misma persona haya tenido o halla
estado expuesta a patgenos y haya tenido protenas propias de tejidos
Supongamos que una APC est presentando un antgeno propio de ese tejido ,pero si esa APC por
mala suerte es infectada por un virus ,lo que va a hacer el virus es inducir en esa APC que est
presentando antgeno propio la expresin de molculas coestimuladoras con lo cual va activar ala la
APC por mala suerte ,va activar ala APC que est presentando un antgeno propio, si la APC
presenta un antgeno propio ,normalmente no debera presentar molculas coestimuladoras pero por
mala suerte esa APC logra ser infectada por un virus o por un patgeno puede darse el caso que esa
APC se activada y comienza a expresar molculas coestimuladoras ,ahora si por mala suerte esa
APC que est expresando molculas coestimuladoras y est presentando antgenos propios se
encuentra con la clula T autorreactivas y esa clula T autorreactivas es afn a ella por mala suerte se
puede producir un fenmeno de autoinmunidad eso puede condicionar o ser ms probable a que
desarrolle autoinmunidad, a pesar de eso hay clulas T reguladoras en el camino. Supongamos que el
paciente tiene un tipo de inmunosupresin donde las clulas reguladoras no estan funcionando no
tiene salida y se desarrolla el fenmeno de autoinmunidad como vemos hay varios mecanismos de
control que impiden eso pero si la persona tiene una baja de clulas T reguladoras o una deficiencia
en la activacin de las clulas T reguladoras es ms probable que desarrolle una enfermedad de tipo
autoinmune y un tejido concomitante eso lo vamos a ampliar un poco mas
Enfermedades autoinmunes asociados a HLA

Porque lo genes HLA son los encargados de presentar antgenos y hay algunos tipos de HLA que son
incapaces o que tienen poca capacidad para presentar antgenos propios
Si yo tengo una HLA que tiene poca capacidad para presentar una antgeno propio el mecanismo de
tolerancia que es inducido por m ,es un mecanismo de tolerancia bajo porque si yo tengo alelos de
HLA que presentan continuamente antgenos propios continuamente entonces continuamente yo
estoy desarrollando fenmeno de tolerancia pero si tuviera por mala suerte alelos de HLA que no
presentan antgenos propios yo no tendra un mecanismo por el cual que produce tolerancia a nivel
central o a nivel perifrica
Se ha visto por ejemplo en el caso de alelos de HLA-DR4,HLA-B27 HLADR3DR4 que estan
asociados con Diabetes Mellitus por ejemplo el caso del HLADR3-DR4 se ha visto que en pacientes

que tiene ese tipo de alelo se ha visto en estudios poblacionales con ese tipo de alelo se ha visto que
los pacientes que tiene ese alelo tiene 25 veces ms probabilidad de desarrollar la Diabetes Mellitus
Tipo 1 que pacientes que no tengan este tipo de alelo pero como les digo el tener este alelo no
necesariamente significa que ustedes van a desarrollar esta enfermedad de tipo autoinmune sino se
requiere una serie de mecanismo que es poli gnica y multifactorial ,requiere que haya una falla en
las clulas t reguladora que no halla tolerancia que no se produzca apoptosis ,si todo eso se logra dar
hay por mala suerte se puede desarrollar una enfermedad de tipo autoinmune

Enfermedades autoinmunes asociadas a genes no HLA

Hay otro mecanismo por lo cual genes relacionados con no HLA pueden condicionar una
enfermedad de tipo autoinmune .Por ejemplo FAS, FAS-ligando el mismo AIRE que lo vimos en
tolerancia central, protenas de complemento FOXP3, GEN IL-2, GEN NOD2, fosfatasa PTPN22
tambin puede producir fenmenos de autoinmunidad

Enfermedades autoinmunes

Enfermedades autoinmunes
Las enfermedades autoinmunes sonantes hay una amplia variedad de enfermedades autoinmunes
mediadas por clulas B autorreactivas o produccin de auto anticuerpos

Los patgenos pueden inducir autoinmunidad?

Ahora para terminar vamos a explicar cmo el patgeno rompe la tolerancia y produce
autoinmunidad
La autoinmunidad puede ser eliminada o traspasada por la presencia del patgeno, si tenemos por
ejemplo una APC y tenemos esa APC que est presentando el antgeno propio esa APC se
presentara a la clula T pero como solamente se da la seal 1 la clula T entra a un estado de anergia
o un estado de autotolerancia en este caso autotolerancia mediado por anergia,
Ahora nos ponemos en el segundo caso tenemos una APC va a estar presentando igual un antgeno
propio que por mala suerte es infectada por un patgeno, lo que hace el patgeno es incrementarle la
expresin de la molcula B7 entonces lo que va a hacer es activar la clula dendrtica la va activar
completamente, la clula T, la clula dendrtica en reposo no expresa la molcula B7 o activada y
que induce que exprese la molcula B7? El que induce la expresin de la molcula B7 es el patgeno
que presentaba antgeno propio iba a ser infectado por el patgeno y por mala suerte se encuentra
con la clula T autorreactivas especfica para ella se puede inducir un fenmeno de autoinmunidad
siempre y cuando los mecanismos de tolerancia estn bajos no se produzca un mecanismo mediado
por clulas T reguladoras Qu es lo que rompe el fenmeno la autotolerancia? Es la presencia del
patgeno, la infeccin del patgeno ala APC que est presentando al antgeno propio porque
incrementa la expresin de la molcula vecina

Los patgenos pueden inducir autoinmunidad?

Otro mecanismo por el cual los patgenos inducen autoinmunidad es por el mecanismo llamado
mimetismo molecular y este mecanismo de mimetismo molecular es importante porque es utilizado
por los patgenos para evadir la respuesta inmune del hospedero ,entonces si yo soy un patgeno
,soy un virus y quiero evitar ser destruido por la respuesta inmune del hospedero lo que yo hago es
mutar protenas de superficie para que esas protenas de superficie sean similares a las protenas del
hospedero ya hemos pasado desapercibido y evitar ser reconocido por el hospedero ,muchos
patgenos, mucho virus o muchos parsitos lo que hacen es mutar protenas superficiales ,protenas
externas para evitar ser reconocidas por el hospedero y si el hospedero logra encontrar una respuesta
inmune ,la respuesta inmune estara dirigida tanto al virus tanto al patgenos pero a la vez estara
dirigida como a la protena del hospedero estara abierta al sistema inmune por eso el sistema inmune
seria punto de varios blancos de protenas del hospedero y de protenas virales, entonces lo que
hacen los virus es justamente parecerse mucho al hospedero entonces cuando se produce una
respuesta inmune frente a la protena del hombre del virus del patgenos estas clulas T
autorreactivas estarn eliminado tanto protenas microbillos tras la del protena del hospedero con lo
cual se desarrolla un fenmeno de autoinmunidad y es un mecanismo utilizado por los patgenos
para evitar la respuesta inmune y as ves si producen ese mecanismo producen autoinmunidad porque
estoy generando clulas B autorreactivas o clulas B autorreactivas frente a antgenos propios Por
qu? Porque se parecen las protenas propias a las protenas del patgeno
Dao en un sitio inmunolgicamente privilegiado produce autoinmunidad?

Finalmente mencionaron que en la autoinmunidad se producen en rganos linfoides perifricos y no

deban producirse en rganos linfoides privilegiados como el ojo o los testculos en el hombre que
son rganos inmunolgicamente privilegiados donde no hay fenmenos de tolerancia y no hay una
respuesta inmune activa dentro del ojo
Pero si el ojo es afectado por un trauma mecanico,por ejemplo un corte eso hace que se libere
antgenos propios y esos antgenos propios pueden ser transportados hacia un rganos linftico ms
cercano por lo cual se activan las clulas T y las clulas T migran hacia el ojo y pueden producir un
fenmeno de autoinmunidad porque no hay un mecanismo de tolerancia asociado en rganos
inmunolgicamente privilegiados entonces ese es un mecanismo por el cual se producen
enfemrdsdes como por ejemplo la oftalmia simpatetica que es una enfermedad producida por
activacin de clula T

Finalmente mencionar que la tolerancia se da a nivel central y perifrico e impide justamente que se
desarrolle una respuesta inmune contra antgenos propios ya sea por anergia por apoptosis por
clulas T reguladoras y una serie de mecanismos amplios que impiden la tolerancia de clulas T y B
sin embargo si estos mecanismo son sobrepasados pueden producir el desarrollo de enfermedades
autoinmunes, a pesar de eso hay terapias biolgicas por ejemplo terapias atravez de clulas T
reguladoras ,siempre una terapia por ms que sea efectiva siempre puede producir un fenmeno
colateral daino entonces en el caso como les digo en las terapias de las clulas T reguladoras
suprimen cualquier tipo de respuesta autoinmune no hay terapia completamente efectiva siempre es
bueno saber los riesgos y los alcances de las terapias pero bsicamente las terapias estan basadas en
la anulacin del sistema inmune como una primera condicin es que ustedes sepan de esto
mecanismo de tolerancias y que pueden ser aplicados en la prctica clnica