Arch Bronconeumol.

2014;50(Supl 1):1-16

rgano Oficial de la Sociedad Espaola de Neumologa y Ciruga Torcica (SEPAR),

la Asociacin Latinoamericana del Trax (ALAT)
y la Asociacin Iberoamericana de Ciruga Torcica (AIACT)

Archivos de
Bronconeumologa
ISSN: 0300-2896

Volumen 50, Extraordinario 1,

2014

Gua espaola de la EPOC (GesEPOC). Actualizacin 2014

www.archbronconeumol.org

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Incluida en: Excerpta Medica/EMBASE, Index Medicus/MEDLINE, Current Contents/Clinical Medicine, ISI Alerting Services, Science Citation Index Expanded, Journal Citation Reports, SCOPUS, ScienceDirect

Gua espaola de la EPOC (GesEPOC). Actualizacin 2014

Spanish Guideline for COPD (GesEPOC). Update 2014
Marc Miravitllesa,b,*, Juan Jos Soler-Cataluab,c, Myriam Called, Jess Molinae, Pere Almagrof,
Jos Antonio Quintanog, Juan Antonio Riescoh, Juan Antonio Triguerosi, Pascual Pieraj, Adolfo Simnk,
Juan Luis Rodrguez-Hermosad, Esther Marcol, Daniel Lpezm, Ramon Colln, Roser Coll-Fernndez,
Miguel ngel Loboo, Jess Dezp, Joan B. Sorianoq y Julio Ancochear
a

Servicio de Neumologa, Hospital Universitari Vall dHebron, Barcelona, Espaa

CIBER de Enfermedades Respiratorias (CIBERES), Espaa
c
Unidad de Neumologa, Servicio de Medicina Interna, Hospital de Requena, Valencia, Espaa
d
Servicio de Neumologa, Hospital Clnico San Carlos, Madrid, Espaa
e
Centro de Salud Francia, Direccin Asistencial Oeste, Madrid, Espaa
f
Servicio de Medicina Interna, Hospital Universitari Mtua de Terrassa, Terrasa, Barcelona, Espaa
g
Centro de Salud Lucena I, Lucena, Crdoba, Espaa
h
Servicio de Neumologa, Hospital San Pedro de Alcntara, Cceres, Espaa
i
Centro de Salud Menasalbas, Toledo, Espaa
j
Servicio de Urgencias, Hospital General Universitario Reina Sofa, Murcia, Espaa
k
Servicio de Urgencias, Hospital General Yage, Burgos, Espaa
l
Medicina Fsica y Rehabilitacin, Parc de Salut Mar, Grupo de Investigacin en Rehabilitacin, Institut Hospital del Mar dInvestigacions Mdiques, Universitat Autnoma de Barcelona,
Universitat Internacional de Catalunya, Barcelona, Espaa
m
Unidad de Fisioterapia Respiratoria, Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrn, Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad de Las Palmas de Gran Canaria, Espaa
n
Servicio de Medicina Fsica y Rehabilitacin, Hospital Germans Trias i Pujol, Universitat Autnoma de Barcelona, Badalona, Barcelona, Espaa

Servicio de Medicina Fsica y Rehabilitacin, Hospital Parc Taul, Universitat Autnoma de Barcelona, Sabadell, Barcelona, Espaa
o
Centro de Salud Gandhi, Madrid, Espaa
p
Servicio de Medicina Interna, Hospital Royo Vilanova, Zaragoza, Espaa
q
Fundacin Caubet-Cimera FISIB Illes Balears, Bunyola, Baleares, Espaa
r
Servicio de Neumologa, Hospital Universitario de la Princesa, Instituto de Investigacin Sanitaria Princesa (IP), Madrid, Espaa
b

Introduccin
La publicacin de la gua espaola de la enfermedad pulmonar
obstructiva crnica EPOC (GesEPOC) ha supuesto un cambio en el
enfoque del tratamiento de esta enfermedad. El reconocimiento de
los fenotipos clnicos y la clasificacin de gravedad basada en las escalas multidimensionales BODE/BODEx precisan una mayor implicacin
de los clnicos en el da a da del cuidado de los pacientes con EPOC,
pero a cambio ayudan a personalizar el tratamiento de acuerdo a las
caractersticas de cada paciente en particular1,2. En el tiempo transcurrido desde su publicacin han aparecido nuevos estudios que vienen
a reforzar o a cuestionar los planteamientos que se hacan en la gua.
Es preciso que los profesionales implicados en las guas aporten una
actualizacin peridica de los avances publicados y la siten en el
contexto de los postulados de la gua. Con esta intencin hemos preparado esta actualizacin, que es un preludio de una mayor revisin
que se deber llevar a cabo entre 4 y 5 aos despus de la publicacin
inicial.

Los aspectos ms novedosos de esta actualizacin son:

1. Para evitar confusin con la nomenclatura utilizada en otras
guas3, GesEPOC ha decidido suprimir la letra que acompaaba a los
fenotipos clnicos. De la misma forma, al fenotipo no agudizador, con
enfisema y/o bronquitis crnica, se le ha cambiado la denominacin a
fenotipo no agudizador. Por tanto, los 4 fenotipos clnicos propuestos
por GesEPOC son los siguientes: a) fenotipo no agudizador; b) fenotipo mixto EPOC-asma; c) fenotipo agudizador con enfisema, y d) fenotipo agudizador con bronquitis crnica (fig. 1).
2. Contribuir a la difusin de la normativa SEPAR de tratamiento
del tabaquismo en la EPOC4.
3. Incorporacin de 2 nuevos frmacos al tratamiento de la EPOC
estable: aclidinio y glicopirronio.
4. Eliminar de la lista de tratamientos sugeridos la combinacin
LAMA + corticoides inhalados (CI), por falta de evidencia, tal como
sugiere la actualizacin del documento GOLD3.
Epidemiologa

*Autor para correspondencia.

Correo electrnico: mmiravitlles@vhebron.net (M. Miravitlles).

Desde la publicacin de GesEPOC y durante el ltimo ao, las novedades respecto a la epidemiologa de la EPOC y, en particular, sobre
su cribado pueden resumirse en:

0300-2896/$ - see front matter 2014 SEPAR. Publicado por Elsevier Espaa, S.L. Todos los derechos reservados

Gua Espaola de la EPOC (GesEPOC) / Arch Bronconeumol. 2014;50(Supl 1):1-16

Fenotipo
agudizador
( 2 agudizaciones/ao)

Fenotipo
no agudizador
(< 2 agudizaciones/ao)

Fenotipo
agudizador
a

Fenotipo
agudizador
con
bronquitis
crnica

Fenotipo
mixto
EPOC-asma

Fenotipo no agudizador

Fenotipo

Fenotipo
bronquitis crnica

Figura 1. Fenotipos clnicos propuestos por GesEPOC.

1. La reciente publicacin del estudio de la Organizacin Mundial

de la Salud (OMS) de la Carga Mundial de Enfermedades (Global Burden of Disease Study GBD) 20105, actualiza las estimaciones mundiales anteriores en EPOC y otras enfermedades respiratorias y, tambin, da algunas nuevas estimaciones sobre el asma, los trastornos
relacionados con el sueo, las infecciones de las vas respiratorias inferiores, el cncer de pulmn y la tuberculosis. En general, las enfermedades respiratorias crnicas representaron el 6,3% de los YLD
(aos vividos con enfermedad, o years lived with disease) mundiales, y
su mayor contribuyente es la EPOC (29,4 millones de YLD), seguida
por el asma con 13,8 millones de YLD. Adems, las enfermedades respiratorias crnicas como grupo representaron el 4,7% de los DALY
(aos de vida perdidos ajustados por discapacidad, o disability-adjusted
lost years) global6. Respecto a la EPOC, la nueva informacin de mortalidad y prevalencia de EPOC en el mundo se presenta a continuacin:
en el ranking mundial de causas de muerte, las enfermedades respiratorias representan 4 (o 5) puestos dentro de los 10 primeros. La EPOC
subi del cuarto puesto en 1990 al tercero en 2010, justo por detrs de
la cardiopata isqumica y el accidente cerebrovascular, mientras que
las traqueobronquitis son ahora ya la cuarta causa de muerte, el cncer de pulmn la quinta y la tuberculosis la dcima. Tambin podramos incluir una proporcin significativa (hasta 1 de cada 3) de las
muertes en accidente de trfico (octava en esta clasificacin) asociadas con la apnea del sueo7.
La actualizacin del GBD 2010 indica un incremento del nmero
de personas con EPOC desde la anterior cifra en 1990 de 210 millones
de personas con EPOC en todo el mundo, a la actual de 328.615.000
con EPOC (168 millones en varones y 160 millones en mujeres)5.
2. Una reciente publicacin del estudio EPI-SCAN estima que, actualmente, entre los 21,4 millones de espaoles con una edad entre
40 y 80 aos hay 2.185.764 que presentan EPOC. Por sexos, las cifras
corresponden a 1.571.868 varones y 628.102 mujeres. Y ya que el 73%
an no est diagnosticado, puede decirse que ms de 1.595.000 espaoles an no lo sabe y, por tanto, no recibe ningn tratamiento para
su EPOC8. El mismo estudio identifica una importante variabilidad
geogrfica en el infradiagnstico de la EPOC, aunque con un marcado
predominio en mujeres.
3. Siguiendo la propuesta de un estudio anterior de la iniciativa
PLATINO9, BOLD ampla la opcin de utilizar el pico de flujo (PEF) para

el cribado de la EPOC. As, en un sofisticado anlisis, realizado en participantes BOLD de 14 pases, propone 2,2 l/m2/s como el umbral de
pico de flujo pre-BD expresado en unidades de litros por segundo por
la altura en metros al cuadrado para identificar EPOC moderada a grave10. Este umbral de 2,2 l/m2/s ha sido propuesto porque tiene la mejor sensibilidad frente al valor predictivo positivo y la mejor relacin
coste-beneficio entre los 5 diferentes escenarios de la combinacin
del PEF, cuestionarios y espirometra. En definitiva, BOLD concluye
que la medicin del PEF en todo el mundo, sin broncodilatacin, y
dentro del contexto de cualquier sistema de salud, es un paso hacia
adelante rpido, barato y cmodo para mejorar la deteccin de casos
de EPOC, y sus autores recomiendan la medicin y registro del PEF
como un signo vital estndar al igual que la presin arterial y el peso,
aunque su efectividad real, particularmente en el mbito de la atencin primaria y sin control de calidad, an debe demostrarse11. Hasta
que haya ms evidencia, GesEPOC sigue recomendando la aplicacin
del cuestionario de cribado COPD-PS y la realizacin de la espirometra en adultos mayores de 35 aos, fumadores o ex fumadores con
sntomas respiratorios (deteccin de casos).
Comorbilidad en la EPOC
Las comorbilidades son muy frecuentes en la EPOC y pueden comportar problemas en el diagnstico y el tratamiento. Tambin es posible que algunos tratamientos destinados a las comorbilidades puedan
tener un efecto beneficioso sobre el curso de la EPOC. Durante este
ltimo ao han seguido apareciendo estudios que hablan de la posible utilidad de las estatinas o de los inhibidores de la enzima de conversin de la angiotensina en la EPOC, pero siguen siendo estudios
observacionales retrospectivos que refuerzan la idea de su utilidad,
pero no la confirman. Actualmente se estn llevando a cabo varios
estudios con diseo de ensayo clnico aleatorizado para demostrar
esta hiptesis, pero an no han concluido.
Un estudio de investigacin bsica con ratones12 ha observado que
el tratamiento previo con simvastatina en ratas expuestas posteriormente de un modo intensivo al humo de tabaco redujo la presencia de
leucocitos, neutrfilos y macrfagos en el parnquima pulmonar y en
los espacios subepitelial e intersticial de la va area. Este hallazgo
puede orientar posteriores trabajos en humanos, que exploren el me-

Gua Espaola de la EPOC (GesEPOC) / Arch Bronconeumol. 2014;50(Supl 1):1-16

canismo por el que la simvastatina se implica en la inflamacin producida por el tabaco.

Siguiendo con esta lnea, en otro estudio de casos y controles llevado a cabo en el seno de un trabajo ms amplio de cohortes de base
poblacional (estudio de ancianos de Rotterdam ERGO)13 y con un
seguimiento de 17 aos, se analizaron los resultados de 363 pacientes
con EPOC que fallecieron durante el seguimiento, a los que se emparej con 2.345 casos de EPOC, en funcin de edad y sexo. Se observ
que el uso de estatinas durante ms de 2 aos redujo la mortalidad en
un 78% en los pacientes con un nivel de PCR de alta sensibilidad superior a 3 mg/l. Estos resultados apoyan la hiptesis de la va inflamatoria para explicar el efecto de las estatinas, sugiriendo adems la existencia de un grupo de pacientes en el que seran ms tiles.
Uno de los campos en el que se siguen originando abundantes estudios es el del anlisis de las comorbilidades de la EPOC en diferentes
circunstancias. En este aspecto se han realizado 2 trabajos en nuestro
pas que estudian las comorbilidades en 2 mbitos asistenciales diferentes. En un estudio llevado a cabo en un rea de Madrid14 con una
poblacin de casi 200.000 personas atendidas por 129 mdicos de familia se observ una prevalencia de EPOC diagnosticada de un 3,2%
entre la poblacin mayor de 40 aos, con un 90% de los pacientes con
comorbilidades asociadas a la EPOC y con una media de 4 enfermedades crnicas por paciente. Tras ajustar por edad y sexo, se observ una
prevalencia mayor de la esperada de 10 enfermedades crnicas: insuficiencia cardaca, enfermedad heptica crnica, asma, arteriosclerosis, osteoporosis, cardiopata isqumica, ansiedad/depresin, arritmias y obesidad.
En otro estudio de pacientes hospitalizados por agudizacin de
EPOC15 se emple el ndice de Charlson para cuantificar las comorbilidades y se observ que dicho ndice fue un predictor independiente
de mortalidad, incluso tras ajustar por edad, funcin pulmonar y estado funcional general segn el ndice de Katz. Tambin se observ una
asociacin de la comorbilidad con la necesidad de ingreso, la duracin
de la estancia hospitalaria y los reingresos. Este mismo grupo investigador tiene otros 2 estudios publicados recientemente en esta misma
lnea16,17.
El estudio comentado emplea el ndice Charlson para cuantificar la
relevancia de las comorbilidades en los pacientes con EPOC, pero este
ndice no considera algunas enfermedades concomitantes frecuentes
en pacientes con EPOC. Los autores emplearon un cuestionario e hicieron algunas otras correcciones para superar este problema, pero en
otro estudio, emprendido por el grupo de colaboracin BODE, se establece un nuevo ndice, el ndice COTE18. Utilizando una metodologa
parecida a la empleada para el clculo del ndice BODE, los autores
establecieron el riesgo de fallecer o sobrevivir en un determinado intervalo de tiempo. Las patologas que puntan en dicho ndice, en orden de relevancia sobre el empeoramiento del pronstico, son las siguientes: determinados cnceres (pulmn, esfago, pncreas o
mama), ansiedad, cualquier otro cncer, cirrosis heptica, fibrilacin o
flutter auricular, diabetes mellitus con neuropata, fibrosis pulmonar,
insuficiencia cardaca congestiva, lcera pptica y cardiopata isqumica.
Por ltimo, aunque no se trate de un trabajo original, conviene
destacar una reciente revisin en la que se actualizan los conocimientos de las comorbilidades ms importantes19. Un esquema de las comorbilidades ms frecuentes de la EPOC junto con aspectos diagnsticos y teraputicos se presenta en la tabla 1.
En espera de mayor evidencia que permita incorporar nuevos ndices de comorbilidad, la evaluacin de la comorbilidad en la EPOC se
debe realizar de forma individualizada.
Fenotipos de la EPOC
Tras la publicacin de GesEPOC, nuevos estudios aportan informacin relevante sobre la importancia de la caracterizacin de la EPOC
en fenotipos clnicos, como se propone en la gua. La identificacin de

fenotipos clnicos no solo nos puede ayudar a determinar un tratamiento diferenciado, sino a identificar grupos de pacientes con diferente mortalidad a medio y largo plazo20,21. Diversos estudios recientes apoyan la identificacin de los 4 fenotipos propuestos en la gua
GesEPOC:
Fenotipo no agudizador.
Fenotipo mixto EPOC-asma.
Fenotipo agudizador con enfisema.
Fenotipo agudizador con bronquitis crnica.
El fenotipo mixto se pone de manifiesto como una realidad clnica
en un estudio realizado en atencin primaria, donde se analizaba la
dificultad para realizar el diagnstico diferencial entre EPOC y asma
bronquial, y en el cual un 11% de los pacientes no poda ser clasificado
por sus mdicos por compartir caractersticas de ambas enfermedades22.
Otro estudio que apoya la caracterizacin de este fenotipo es el de
Jamieson et al23, que identifica un grupo de pacientes con EPOC, al que
definen como fenotipo alrgico, que se caracteriza por tener una sensibilizacin a neumoalrgenos positiva y sntomas alrgicos de la va
respiratoria superior, y que demuestran que son ms sintomticos y
tienen un mayor riesgo de presentar agudizaciones.
Esta es una realidad clnica tambin refrendada en el estudio
EPI-SCAN, realizado en el mbito poblacional y donde se encuentra
que un 17% de los sujetos se clasifica como fenotipo EPOC-asma, que
se caracteriza por presentar ms disnea, sibilancias, peor calidad de
vida, menor actividad fsica y agudizaciones frecuentes24. Es importante sealar que en estos 3 estudios el criterio utilizado para identificar al fenotipo mixto EPOC-asma fue solamente tener un diagnstico previo de asma. GesEPOC propone criterios adicionales que,
aunque necesitan validacin, podran hacer variar las cifras de prevalencia de este fenotipo clnico.
La importancia de identificar el fenotipo bronquitis crnica radica
en el hecho de que sabemos que la hipersecrecin bronquial en la
EPOC se asocia a una mayor inflamacin en la va area y a un mayor
riesgo de infeccin respiratoria. As, estudios recientes demuestran
que la presencia de microorganismos en las vas respiratorias inferiores induce una inflamacin de bajo grado que favorece presentar agudizaciones y un mayor deterioro de la funcin pulmonar y, por tanto,
deber ser considerada como una infeccin crnica y no como una
mera colonizacin25. Adems, la presencia de carga bacteriana en las
vas areas en fase estable se asocia a una mayor gravedad de la obstruccin26, y el aislamiento de Pseudomonas aeruginosa en esputo tras
una hospitalizacin por una agudizacin de la EPOC se asocia a una
mayor mortalidad a largo plazo, de forma independiente a la gravedad de la EPOC, medida por BODE, y a la comorbilidad27. En pacientes
con bronquitis crnica y agudizaciones repetidas debe valorarse la
presencia de bronquiectasias, ya que su presencia va a tener un impacto negativo en la supervivencia28. Algunos autores han sugerido la
existencia de un fenotipo clnico especfico EPOC-bronquiectasias29,
mientras que otros25 sugieren la posibilidad de un fenotipo clnico infeccioso. Posiblemente, ambas caractersticas de la enfermedad se
asocien; GesEPOC reconoce la necesidad de identificar bronquiectasias e infeccin bronquial crnica en pacientes agudizadores con
bronquitis crnica. Quizs en un futuro se puedan considerar como
fenotipos clnicos con relevancia clnica propia. No obstante, de momento pensamos que la gua, en su versin inicial, ya recoge ambos
aspectos.
Del anlisis de la cohorte del estudio COPD-Gene sabemos que el
fenotipo enfisema se asocia a una mayor mortalidad, si bien se va a
caracterizar por una menor asociacin a tener agudizaciones que el
fenotipo bronquitis crnica, salvo en las formas ms graves, con una
afectacin de ms del 30%30. Por tanto, esta forma clnica identificar
pacientes con un peor pronstico, una mayor mortalidad y mayor
descenso anual del volumen espiratorio mximo en el primer segun-

Gua Espaola de la EPOC (GesEPOC) / Arch Bronconeumol. 2014;50(Supl 1):1-16

Tabla 1
Aspectos destacados de las principales comorbilidades en pacientes con EPOC
Comorbilidad

Aspectos epidemiolgicos

Aspectos diagnsticos

Aspectos teraputicos

Insuficiencia
cardaca

P: 9% en PG/25% en EPOC en mayores de

65 aos

Dificultad para el diagnstico: presenta

sntomas comunes con EPOC

Se puede utilizar el mismo tratamiento en EPOC que en PG

Mortalidad: 31% en PG/71% en EPOC en 5

aos de evolucin

80% de IC no diagnosticada en EPOC

Muy tiles los bloqueadores beta cardioselectivos en IC.

Disminuyen mortalidad general y agudizaciones en EPOC

Ecocardiografa til para el diagnstico

Se puede usar tambin ivabradina y digoxina

RM cardiovascular cuando la visin

ecocardiogrfica no es buena

Los diurticos son tiles si hay retencin hidrosalina. Evitar dosis

altas. Tambin son tiles los inhibidores del sistema aldosterona

Predictores de IC: historia previa de CI,

obesidad, FC > 90 lpm, NT-proBNP > 125
pg/ml, ECG anormal

Es seguro el uso de agonistas-beta-2 inhalados de larga accin en

pacientes con EPOC e IC

Mortalidad: 12,1% en PG/25,6% en EPOC

en ancianos en 5 aos de evolucin

Tambin es seguro el uso de anticolinrgicos inhalados de larga

accin en pacientes con EPOC e IC
Los corticoides inhalados no producen problemas en pacientes
con IC. Los corticoides orales en ciclos de una semana en
agudizaciones tambin son bien tolerados en pacientes con IC. Los
corticoides sistmicos utilizados a largo plazo pueden ser
perjudiciales por producir retencin de sodio y de agua
Cardiopata
isqumica

P: 3% en PG/9% en EPOC
Mortalidad en sndrome coronario agudo:
9% en PG/21% en EPOC

Algunos sntomas comunes con EPOC:

dolor torcico en agudizaciones, disnea
como equivalente anginoso

Los bloqueadores beta podran reducir exacerbaciones y mejoran

la supervivencia en pacientes con EPOC
Las estatinas podran reducir mortalidad general, exacerbaciones,
ingresos, intubaciones y deterioro del FEV1

8,3% incidencia IAM en los 30 das tras

agudizacin de EPOC

Los IECA + estatinas reducen hospitalizaciones y mortalidad por

IAM
La EPOC empeora los resultados de las tcnicas de reperfusin
coronaria
La oxigenoterapia y la rehabilitacin pulmonar no han demostrado
beneficio sobre la CI

ACV

P: 3,2% en PG/9,9% en EPOC

Cncer de
pulmn

Incidencia 2-5 veces superior en EPOC

que en PG
Aumentan la incidencia: gravedad de la
obstruccin y presencia de signos de
enfisema

Se necesita desarrollar tcnicas de

diagnstico precoz del cncer de pulmn
en pacientes con EPOC (cribado con TAC
de baja radiacin)

Mortalidad: 40 por 100 personas-aos en

PG/75 por 100 personas-aos en EPOC
Supervivencia: 26% en PG/15% en EPOC
en los 3 primeros aos
Ansiedad

P: 5,1% en PG/16% en EPOC

Ataques de pnico relacionados con
disnea en fases avanzadas

Comenzar con terapia cognitiva

Como tratamiento farmacolgico, inhibidores de la recaptacin de
la serotonina, venlafaxina o imipramina
Evitar benzodiacepinas a largo plazo
La rehabilitacin pulmonar es til para disminuir la incidencia de
ansiedad en pacientes con EPOC

Depresin

P: 12% en PG/25% en EPOC

Aumentan el riesgo de depresin: disnea,
gravedad de la obstruccin,
oxigenoterapia ambulatoria, agudizacin
reciente, baja puntuacin en
cuestionarios de CVRS o falta de soporte
familiar

Descartar activamente la depresin en

pacientes con EPOC

Recomendados inhibidores de la recaptacin de la serotonina

Alternativas: venlafaxina y mirtazapina

Se pueden utilizar diferentes escalas,

especialmente la HAD (Hospital Anxiety
and Depression), la escala de Hamilton de
ansiedad y la escala geritrica de
depresin

La rehabilitacin pulmonar es til para disminuir la incidencia de

depresin en pacientes con EPOC

Aumenta la mortalidad en el paciente con

EPOC
Diabetes mellitus

Sndrome metablico y DM tipo II son 1,5

a 3 veces ms frecuentes en pacientes con
EPOC

Medidas tiles para EPOC y sndrome metablico: control de

factores de riesgo (tabaco, obesidad, sedentarismo, dislipemia,
hipertensin arterial)
Contina en pgina siguiente.

Gua Espaola de la EPOC (GesEPOC) / Arch Bronconeumol. 2014;50(Supl 1):1-16

Tabla 1
Aspectos destacados de las principales comorbilidades en pacientes con EPOC (continuacin)
Comorbilidad

Aspectos epidemiolgicos

Osteoporosis

P: 5% en PG/24% en EPOC

Aspectos diagnsticos

Aspectos teraputicos
Suplementos de calcio + vitamina D pueden prevenir la
osteoporosis

Aumentan el riesgo de osteoporosis:

obesidad, tabaquismo, uso de corticoides
orales, edad, gravedad de la obstruccin,
presencia de enfisema

Los bifosfonatos son tiles para evitar fracturas en pacientes con

osteoporosis y en pacientes que emplean corticoides orales de
forma prolongada

Hipertensin

P: 34% en PG/40-60% en EPOC

Mismo tratamiento que en PG

SAHS

P: 5% en PG/5% en EPOC

Mejor pronstico con CPAP

SAHS aumenta mortalidad y riesgo de

ingreso hospitalario
Neumona

Aumentan el riesgo de NAC: edad,

gravedad de la obstruccin, alguna
agudizacin en el ltimo ao, peor
puntuacin de la escala de disnea, bajo
IMC o uso de corticoides inhalados solos
o asociados
La neumona es causa del < 1% de
mortalidad en EPOC

Insuficiencia
renal crnica

P: 10% en PG/21% en EPOC

ACV: accidente cerebrovascular; CI: cardiopata isqumica; CPAP: ventilacin de la va area con presin positiva continua; CVRS: calidad de vida relacionada con la salud;
DM: diabetes mellitus; ECG: electrocardiograma; FC: frecuencia cardaca; HAD: hospital anxiety and depression; IAM: infarto agudo de miocardio; IC: insuficiencia cardaca;
IECA: inhibidores de la enzima de conversin de la angiotensina; NAC: neumona adquirida en la comunidad; NT-proBNP: fraccin aminoterminal del propptido natriurtico
cerebral; P: prevalencia, PG: poblacin general; SAHS: sndrome de apnea obstructiva del sueo; TC: tomografa computarizada.

do (FEV1)31. Un estudio reciente32 tambin ha encontrado asociacin

entre enfisema y mayor mortalidad, tanto global como por cncer de
pulmn.
La identificacin de los pacientes con fenotipo agudizador se basa
en el historial previo de agudizaciones referido por el paciente y nos
identifica a pacientes con un peor pronstico, tanto en trminos de
mortalidad como por un mayor descenso anual del FEV1, como se
pone de manifiesto en la cohorte del estudio ECLIPSE33.
Por otro lado, datos recientes del anlisis de las cohortes del estudio COPD-Gene y ECLIPSE, realizado por Wells et al34, han identificado
otro factor de riesgo asociado a presentar agudizaciones graves, en
relacin con el agrandamiento de la arteria pulmonar. En este estudio
se establece como punto de corte una relacin entre arteria pulmonar
y aorta (PA/A) > 1 medida por tomografa computarizada (TACAR). La
inflamacin sistmica, evaluada a travs de una combinacin de varios mediadores de la inflamacin, tambin ha demostrado asociarse
a la presencia de agudizaciones futuras, aunque todava se desconoce
si esta inflamacin sistmica es causa o consecuencia de las propias
agudizaciones35.
Clasificacin de gravedad. ndices multicomponente
En las ltimas dcadas, la clasificacin de gravedad de la EPOC se
ha basado casi exclusivamente en la determinacin del grado de limitacin al flujo areo, evaluado a travs del FEV1 expresado en porcentaje del terico tras la prueba broncodilatadora (FEV1 [%]). Sin embargo, la EPOC es una enfermedad heterognea y los datos obtenidos de
un nico parmetro como el FEV1 no permiten estratificar con un grado de fiabilidad suficiente a los pacientes.
Para valorar la gravedad de la enfermedad, la normativa GesEPOC
recomienda la utilizacin del ndice BODE, al considerar que es el mejor validado y con un uso ms extendido. Alternativamente, si no disponemos del test de marcha y en las fases iniciales de la enfermedad,
puede utilizarse el ndice BODEx (sustituyendo el test de marcha por
las exacerbaciones graves en el ao previo). En pacientes con enfer-

medad ms grave se debe utilizar, siempre que las caractersticas del

paciente lo permitan, el BODE. Adems se ofrece una valoracin de
gravedad alternativa basada en el FEV1 (%), el nivel de disnea, el nivel
de actividad fsica y las exacerbaciones graves.
Las novedades ms importantes aparecidas desde la publicacin
de la gua GesEPOC se han basado en la validacin y comparacin de
los ndices previos en poblaciones diferentes, la revaluacin de alguno
de ellos en cohortes ms amplias y el desarrollo de nuevos ndices
para subpoblaciones de pacientes.
El estudio COCOMICS (COllaborative COhorts to assess Multicomponent Indices of COPD in Spain) agrupa los datos individuales de 11
cohortes espaolas con seguimiento longitudinal para mortalidad. En
total se incorporaron al estudio 3.633 pacientes, totalizando un seguimiento de 15.878 personas-ao. Gracias al elevado nmero de pacientes y al largo seguimiento COCOMICS pudo comparar la fiabilidad
pronstica de los ndices existentes (BODE, BODEx, ADO y DOSE, entre
otros) respecto a mortalidad, tanto a corto (6 meses) como a medio y
largo plazo (10 aos). La principal conclusin del estudio fue que ninguno de los ndices es capaz de evaluar de forma fiable la mortalidad
a corto trmino, mientras que a medio y largo plazo el ADO fue superior al resto de ndices, aunque tras ajustar por edad, los que conservaban mejor fiabilidad pronstica fueron el BODE y el BODEx, que son
los ndices recomendados por GesEPOC36.
Otros dos estudios han demostrado la utilidad del ndice DOSE
elaborado inicialmente para predecir el riesgo de exacerbaciones
en la valoracin del riesgo de mortalidad y de deterioro de la calidad
de vida37,38. En otro trabajo realizado en 183 pacientes ambulatorios,
tanto el BODE como el ADO y el DOSE fueron buenos predictores del
riesgo de exacerbaciones en el ao siguiente a su incorporacin al estudio, aunque la capacidad predictora del DOSE fue superior39. Por su
parte, Puhan et al40 han publicado una adaptacin del ADO realizada
en 10 cohortes con 13.914 pacientes. La nueva clasificacin de 15 puntos mejora a la original, aunque el peso concedido a la edad sigue pareciendo excesivo (tener entre 60 y 69 aos punta igual que tener un
FEV1 35% o una disnea grado 4 de la mMRC).

Gua Espaola de la EPOC (GesEPOC) / Arch Bronconeumol. 2014;50(Supl 1):1-16

Otros estudios han intentado validar la capacidad pronstica de la

valoracin multidimensional propuesta por la normativa GOLD, con
resultados similares. En lneas generales, la propuesta de GOLD no
mejora la capacidad predictiva de las propuestas previas (GOLD
2007), aunque s identifica el mayor riesgo de exacerbacin/hospitalizacin. La iniciativa COCOMICS demostr que la nueva clasificacin
GOLD produca una distribucin irregular de los pacientes con una
acumulacin de dos tercios de estos en el grupo A (bajo riesgo, pocos
sntomas) y D (alto riesgo, ms sntomas) y solo un 16 y un 17% en los
grupos B (bajo riesgo, ms sntomas) y C (alto riesgo, menos sntomas). Adems, la nueva clasificacin no era mejor que la previa basada exclusivamente en el FEV1 (%) y produca una inversin del riesgo
de mortalidad en los primeros aos entre los grupos B y C, con una
mayor carga de mortalidad en el grupo B, supuestamente de bajo riesgo41. Estos hallazgos han sido refrendados en otras publicaciones42-44.
Ms recientemente, en un nuevo anlisis de los datos del estudio
ECLIPSE, Agust et al45 encuentran tambin una mayor mortalidad y
riesgo de hospitalizaciones en el grupo B que en el C, probablemente
por una mayor carga de comorbilidad en estos pacientes.
Es posible que, dada la complejidad de la EPOC, aparezcan en el
futuro nuevas escalas multicomponentes que ajusten mejor en la prediccin pronstica en diferentes subpoblaciones y fenotipos clnicos46; mientras esto suceda, la gua GesEPOC contina recomendando
la utilizacin de las escalas de gravedad BODE/BODEx.
Tratamiento del tabaquismo en fumadores con EPOC
Recientemente se han publicado las recomendaciones SEPAR del
tratamiento del tabaquismo en fumadores con EPOC4, que constituyen la novedad destacable ms importante en este apartado.
Esta nueva normativa aporta la originalidad de un nuevo enfoque
diagnstico y teraputico, segn se trate de pacientes con diagnstico
reciente de su EPOC o de enfermos que estn diagnosticados desde
hace tiempo.
Intervencin diagnstica del tabaquismo en fumadores con EPOC
Diagnstico en fumadores con EPOC de reciente diagnstico
Para realizar un correcto diagnstico de tabaquismo se debe seguir
el siguiente protocolo: averiguar nmero de paquetes/ao (NPA),
identificar grado de motivacin para dejar de fumar, estudiar grado de

dependencia fsica por la nicotina mediante el test de Fagerstrm, test

de recompensa, analizar intentos previos de abandono del tabaco y
determinar los valores de CO en el aire espirado del sujeto. En ocasiones, y si hay disponibilidad, sera conveniente la determinacin de
valores de cotinina en lquidos corporales, especialmente en suero.
Teniendo en cuenta todos los datos obtenidos al analizar las diferentes variables se puede realizar el diagnstico de tabaquismo del
paciente de acuerdo a 4 aspectos: a) grado de tabaquismo; b) motivacin para dejar de fumar; c) grado de dependencia fsica por la nicotina, y d) tipo de recompensa.
Diagnstico en fumadores con EPOC previamente diagnosticada
Hasta un 30-70% de los pacientes con EPOC contina fumando, a
pesar de estar diagnosticados de este proceso y de haber sido advertidos por su mdico en diversas ocasiones sobre la conveniencia de
abandonar el consumo del tabaco. En este grupo de pacientes, la
aproximacin al fumador tiene caractersticas especficas y se debe
realizar con empata, respeto y comprensin por parte del mdico hacia su paciente.
Los aspectos ms importantes que se deben abordar en este grupo
de sujetos son los siguientes: identificacin del consumo de tabaco,
cooximetra, determinacin de concentracin de cotinina en lquidos
corporales, sobre todo en suero, anlisis del grado de dependencia fsica por la nicotina, anlisis del grado de motivacin para dejar de fumar, anlisis de autoeficacia, valoracin del estado de nimo y anlisis
de intentos previos de abandono del tabaco.
Intervencin teraputica del tabaquismo en fumadores con EPOC
La intervencin teraputica sobre el tabaquismo de estos pacientes
est constituida por la combinacin de terapia cognitivoconductual
(TCC) y tratamiento farmacolgico (fig. 2):
Terapia cognitivoconductual en fumadores con EPOC de reciente
diagnstico
Este tipo de intervencin en este subgrupo de pacientes debe contener los siguientes aspectos:
Explicacin de la ntima relacin entre tabaquismo y EPOC. Los
sujetos deben ser informados que el consumo de tabaco es la causa
directa de su enfermedad. Igualmente deben ser alertados de los si-

Tratamiento
Tratamiento farmacolgico

Terapia cognitivoconductual

EPOC reciente

EPOC previa

No quieren

Quieren

Baja dependencia

Alta dependencia
Reduccin con TSN

Cambiar mensaje
t
&YQMJDBS
SFMBDJO
UBCBRVJTNP&10$
t
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EF
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Z




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abstinencia
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t
'PMMFUPT
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a dejar de fumar
t
4PQPSUF
JOUSBUSBUBNJFOUP
FOWP
EF
DBSUBT




4.4
DPSSFPT
FMFDUSOJDPT

t
&NQBUa
t
$PNQSFOTJO
t
3FTQFUP

Reduccin con VRN

Bupropin dosis y
tiempo estndar
TSN dosis y tiempo
estndar
Vareniclina dosis y
tiempo estndar

Figura 2. Intervencin teraputica en fumadores con EPOC. TSN: terapia sustitutiva con nicotina.

t
54/
EPTJT
BMUBT
t
$PNCJOBDJO
EF
EJGFSFOUFT
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7BSFOJDMJOB
NT
CVQSPQJO

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guientes aspectos: a) que el abandono del consumo de tabaco es la

nica medida teraputica que se ha mostrado eficaz para mejorar su
enfermedad; b) que la utilizacin de tratamientos farmacolgicos
para su enfermedad ser de muy baja eficacia si contina fumando, y
c) que, por el contrario, el abandono del consumo de tabaco se seguir
de una franca mejora de la evolucin de su enfermedad y de la respuesta al tratamiento de la EPOC.
En los fumadores que se muestren dispuestos a realizar un serio
intento de abandono del consumo de tabaco, la intervencin ir dedicada a la eleccin del da de abandono (da D), la identificacin de situaciones de alto riesgo, el desarrollo de conductas alternativas, la
explicacin de los sntomas del sndrome de abstinencia y de su evolucin, as como la entrega de folletos con informacin sanitaria sobre
el tabaquismo y la EPOC y folletos de autoayuda para dejar de fumar.
En los fumadores que no se muestran dispuestos a realizar un
intento serio de abandono en el momento actual se insistir en la necesidad de dejar de fumar en cada una de las visitas que el sujeto realice a su mdico o enfermera. La insistencia se realizar con empata,
cordialidad, comprensin, a la vez que con firmeza y acompaada de
oferta de todo tipo de ayuda.
Terapia cognitivoconductual en fumadores con EPOC previamente
diagnosticada
Los componentes de la TCC que se preste a estos pacientes deben
ser los mismos que los expresados en el apartado anterior, pero la
correcta intervencin sanitaria sobre estos pacientes, que ya han estado en contacto previamente con los profesionales sanitarios, exige
que no solo cambiemos nuestro mensaje sino que, adems, cambiemos la forma de ofrecerlo. Por ello, la intervencin sobre estos sujetos
debe hacerse con empata, respeto y comprensin, tratando de incrementar la motivacin, la autoeficacia y la autoestima del paciente.
Tratamiento farmacolgico del tabaquismo en fumadores con EPOC
que quieren realizar un intento serio de abandono del consumo de
tabaco
El tratamiento farmacolgico del tabaquismo en fumadores con
EPOC es obligatorio. Las caractersticas del tabaquismo en este tipo de
fumadores y la necesidad perentoria que tienen de abandonar el consumo de tabaco obligan a utilizar siempre tratamiento farmacolgico
y, en ocasiones, a hacerlo de forma intensiva. En el grupo de pacientes
que desean realizar un intento de abandono los tratamientos recomendados son: terapia sustitutiva con nicotina (TSN), bupropin y
vareniclina.
Tratamiento farmacolgico del tabaquismo en fumadores con EPOC
que no quieren realizar un intento serio de abandono del consumo de
tabaco en el momento actual
En este grupo se debe insistir, en todas las consultas de seguimiento, en la necesidad de realizar un serio intento de abandono del tabaco. La utilizacin de frmacos como la TSN y la vareniclina se ha mostrado, en algunos estudios, eficaz y segura para ayudar a dejar de
fumar a pacientes que, aun no queriendo dejarlo en el momento, se
mostraban dispuestos a reducir su consumo.
Tratamiento de la EPOC en fase estable
La base del tratamiento farmacolgico de la EPOC son los broncodilatadores de larga duracin. Durante la primera mitad de 2013 se
han comercializado en Espaa dos nuevos anticolinrgicos de larga
duracin (LAMA).
El bromuro de aclidinio es un nuevo LAMA inhalado con escasa
actividad sistmica, desarrollado para el tratamiento de mantenimiento de la EPOC. Se hidroliza rpidamente en metabolitos inactivos, lo que resulta en unas concentraciones circulantes muy bajas tras
la inhalacin, lo que sugiere un bajo potencial para producir efectos
adversos sistmicos47.

La dosis recomendada es de 322 g 2 veces al da, que ha demostrado mejoras del FEV1 valle de 124 ml de media a las 12 semanas
sobre el placebo (intervalo de confianza del 95% [IC del 95%], 83-164
ml) y de 192 ml en el FEV1 pico (IC del 95%, 148-236 ml). En las variables secundarias, aclidinio tambin mostr una mejora estadsticamente significativa sobre el placebo en calidad de vida medida con el
St. Georges Respiratory Questionnaire (SGRQ), aunque sin llegar a las
4 unidades de mejora promedio, y una mejora significativa en el ndice transicional de disnea48.
Maltais et al49 realizaron un estudio en 181 pacientes tratados con
aclidinio 200 g 1 vez al da o placebo durante 6 semanas para comprobar el efecto del frmaco sobre la tolerancia al ejercicio. Los pacientes tratados con aclidinio aumentaron de forma significativa el
tiempo de tolerancia al ejercicio por encima del umbral considerado
clnicamente significativo y con una magnitud similar a la observada
en estudios realizados con tiotropio50.
En un estudio doble ciego, cruzado, comparativo de aclidinio 400
g/12 h frente a tiotropio 18 g /24 h y placebo en 3 perodos de tratamiento de 15 das, ambos broncodilatadores mostraron una mejora
significativa de la funcin pulmonar sobre el placebo. Es interesante
resaltar que el rea bajo la curva de la funcin pulmonar, medida mediante FEV1 seriados en las segundas 12 h del da (perodo nocturno),
fue significativamente superior para aclidinio frente a tiotropio (p <
0,05)51. Esta mejora en los valores espiromtricos se tradujo en una
mejora en sntomas nocturnos (parmetro secundario del estudio),
aunque se debe sealar que la evaluacin de los sntomas nocturnos
no utiliz un cuestionario debidamente validado51. En un estudio fase
IIIb ms reciente, aclidinio 400 g/12 h se compar con placebo y con
tiotropio 18 g/24 h durante 6 semanas. La funcin pulmonar expresada como rea bajo la curva del FEV1 entre 0 y 24 h y entre 12 y 24 h
fue superior con aclidinio y tiotropio que con placebo, sin diferencias
significativas entre ellos. Sin embargo, solamente aclidinio redujo de
forma significativa la gravedad de los sntomas respiratorios por la
maana y los sntomas nocturnos frente a placebo52. La importancia
de la dosificacin cada 12 h sobre la mejora de los sntomas nocturnos en la EPOC es un aspecto novedoso que requiere mayor investigacin.
El bromuro de glicopirronio es un LAMA desarrollado para administrase por va inhalada con una estructura de amonio cuaternario
que minimiza su biodisponibilidad oral, lo que debe reducir los posibles efectos sistmicos de la posible ingestin de parte de la dosis administrada por va inhalada53. La dosis recomendada es de 50 g cada
24 h y ha demostrado producir una broncodilatacin significativa durante todo el da. En un estudio doble ciego frente a placebo de 26 semanas de duracin, glicopirronio demostr una mejora del FEV1 valle
de 108 ml (desviacin estndar 14,8 ml) (p < 0,001). Adems mejor
el FEV1 a lo largo de las mediciones obtenidas durante 24 h durante
todo el estudio frente a placebo. El ndice transicional de disnea mejor en promedio 1,04 unidades (p < 0,001) y la puntuacin del SGRQ
mejor 2,81 unidades frente a placebo (p < 0,004)54.
En un estudio de 1 ao de duracin doble ciego frente a placebo y
con un brazo de tratamiento abierto con tiotropio, glicopirronio demostr una mejora en el FEV1 valle frente a placebo de 97 ml y tiotropio de 83 ml (ambos significativos, con p < 0,001). Glicopirronio tambin redujo el riesgo de una agudizacin moderada o grave en un 34%
frente a placebo (p = 0,001). Las diferencias entre glicopirronio y placebo y entre tiotropio y placebo fueron comparables para todos los
parmetros de evaluacin55.
En un estudio ms reciente, Beeh et al56 demostraron que el tratamiento con glicopirronio fue superior al placebo en la tolerancia al
ejercicio medida mediante prueba de ejercicio submxima con cicloergmetro y produjo cambios estadsticamente significativos en la
capacidad inspiratoria en reposo y durante el ejercicio.
Otra caracterstica de glicopirronio es su rpido inicio de accin
comparado con el resto de LAMA. Se ha sugerido que esta superior
rapidez de accin sera capaz de mejorar los sntomas matutinos y la

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actividad de los pacientes durante las maanas. La importancia clnica de estas diferencias debe ser demostrada en estudios especficamente diseados para este fin.
En resumen, aclidinio y glicopirronio constituyen 2 alternativas
vlidas en el tratamiento broncodilatador de primera lnea en la
EPOC. Presentan ciertas diferencias menores entre s y en relacin con
tiotropio, pero ninguna de estas diferencias es suficiente para recomendar con mayor fuerza un LAMA frente a otro. La nueva lista de
frmacos para la EPOC se presenta en la tabla 2.
Respecto a los LABA, en un anlisis combinado de mltiples ensayos clnicos, la dosis de indacaterol de 150 g se mostr ms eficaz en
mejorar la funcin pulmonar, la disnea y la calidad de vida en pacientes con un FEV1 > 50% y que no estaban tomando CI, mientras que la
dosis > 300 g fue ms eficaz que la de 150 g en pacientes ms graves (FEV1 < 50%) y/o con medicacin concomitante con CI57.
En el apartado de la prevencin, la nueva vacuna neumoccica
conjugada de 13 serotipos aporta una mayor respuesta inmunolgica,
incluso en mayores de 70 aos que han sido previamente vacunados
con la vacuna neumoccica polisacrida58. Esto es especialmente relevante para la EPOC, ya que confiere un riesgo elevado de enfermedad
neumoccica invasiva59 y la mayora de pacientes son de edad avanzada, por lo que se debe recomendar la vacunacin. Tambin, en consecuencia, el grupo de trabajo del rea de tabaquismo de la SEPAR recomienda la vacunacin antineumoccica utilizando una sola dosis de
vacuna neumoccica conjugada de 13 serotipos (VNC-13) en todos los
fumadores, independientemente de su edad e intensidad y/o carga de
consumo, que padecen enfermedades respiratorias como la EPOC60.
Tratamiento por fenotipos
Fenotipo no agudizador
La base del tratamiento del fenotipo no agudizador son los broncodilatadores de larga duracin, inicialmente en monoterapia y en casos
ms graves en asociacin.
En este aspecto cabe destacar la publicacin de los estudios INTRUST 1 y 2, que investigaron la eficacia y seguridad de la combinacin de indacaterol y tiotropio comparada con tiotropio en monoterapia con un diseo doble ciego durante 12 semanas de tratamiento. Los

resultados mostraron que la administracin de ambos frmacos mejor la funcin pulmonar medida mediante el rea bajo la curva del
FEV1 (130 y 120 ml para cada estudio; p < 0,001) y el FEV1 valle (80 y
70 ml; p < 0,001). Tambin se observ una mejora significativa de la
capacidad inspiratoria con la administracin de ambos broncodilatadores (130 y 100 ml sobre tiotropio; p < 0,001). No hubo diferencias
en la incidencia de efectos adversos. Estos resultados apoyan la recomendacin de combinar diversos broncodilatadores de larga duracin
de diferente mecanismo de accin en pacientes sintomticos a pesar
del tratamiento en monoterapia61.
GesEPOC recomienda como segundo escaln de tratamiento en
pacientes no agudizadores la asociacin de 2 broncodilatadores de
larga duracin de distinto mecanismo de accin (LABA + LAMA). Esta
eleccin de tratamiento viene refrendada por los resultados del estudio ILLUMINATE, que ha comparado el tratamiento con indacaterol/
glicopirronio administrado 1 vez al da en un mismo dispositivo
(Breezhaler) frente a salmeterol/fluticasona (50/500) administrado 2
veces al da mediante Accuhaler en pacientes con EPOC moderada o
grave que no haban sufrido ninguna agudizacin durante el ao previo a su inclusin en el ensayo62. La combinacin indacaterol/glicopirronio fue superior a la de salmeterol/fluticasona en el parmetro
principal del estudio, el rea bajo la curva de 0 a 12 h del FEV1 en la
semana 26 (diferencia 138 ml; IC del 95%, 100-176 ml; p < 0,0001).
Pero el resultado ms interesante fue que no hubo un aumento en la
frecuencia de efectos adversos, que incluan el empeoramiento de la
EPOC, entre los pacientes tratados con broncodilatadores, sin CI. En el
grupo aleatorizado a indacaterol/glicopirronio, un 32,9% estaba tomando de forma crnica CI antes de la aleatorizacin, pero a pesar de
ello no se observ un aumento en el empeoramiento de la EPOC en
este grupo tras la interrupcin de los CI62. Estos resultados avalan la
recomendacin del tratamiento con broncodilatadores sin antiinflamatorios en pacientes de fenotipo no agudizador y sugieren que no
hay un efecto significativo de aumento del riesgo de agudizacin debido a la retirada de CI en esta poblacin seleccionada.
Fenotipo mixto asma-EPOC
En un estudio doble ciego, controlado con placebo se investig el
tratamiento con tiotropio en pacientes adultos con asma grave con o

Tabla 2
Caractersticas de los frmacos broncodilatadores para el tratamiento de la EPOC

Beta-2 adrenrgicos

Principio activo

Presentacin

Dosis recomendada

Dosis mxima

Inicio de accin

Efecto mximo

Duracin de accin

Salbutamol

ICP: 100 g/inh

200 g/4-6 h

1.600 g/da

40-50 s

15-20 min

3-6 h

Terbutalina

TH: 500 g/inh

500 g/6 h

6 mg/da

40-50 s

15-30 min

4-6 h

ICP: 25 g /inh

50 g/12 h

200 g/da

20 min

3-4 h

12 h

12 g/12 h

48 g/da

1-3 min

2h

12 h

150 g/24 h

300 g/da

1-3 min

2h

24 h

20-40 g/6-8 h

320 g/da

15 min

30-60 min

4-8 h

30 min

3h

24 h

Salmeterol

AH:50 g/inh
Formoterol

ICP: 12 g inh
TH: 9 g/inh
AL: 12 g/inh

Indacaterol

BH: 150 g/inh

BH: 300 g/inh

Anticolinrgicos

Bromuro de ipatropio
Bromuro de tiotropio

Metilxantinas

ICP: 20 g inh
HA: 18 g/inh

18 g/24 h

18 g/da

RM: 5 g /inh

5 g/24 h

5 g/da

Aclidinio

GE: 322 g/inh

322 g/12 h

644 g/da

15-30 min

2h

12 h

Glicopirronio

BH: 44 g/inh

44 g/24 h

44 g/da

5 min

2h

24 h

Teofilina

p.o.: 100-600 mg

5-6 mg/kg (carga)

2-7 mg/kg/12 h

3h

6h

12 h

2-7 mg/kg/12 h
(dosis de mantenimiento)
AH: Accuhaler; AL: Aerolizer; BH: Breezhaler; CI: cpsulas inhaladas; HA: Handihaler; ICP: inhalador en cartucho presurizado; GE: Genuair; inh: inhalacin; p.o.: por va oral;
TH: Turbuhaler; RM: Respimat.

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sin enfisema. Todos los pacientes llevaban tratamiento con CI y LABA.

Se observ en ambos grupos una mejora del FEV1, que fue del 12,6%
en el FEV1 (%) en pacientes con asma y enfisema y del 5,4% en aquellos
sin enfisema. Este estudio apoya el uso de tiotropio como integrante
de la triple terapia en pacientes con fenotipo mixto EPOC-asma63.
Fenotipo agudizador con bronquitis crnica
Un ejemplo de tratamiento por fenotipos lo encontramos en los
ensayos clnicos con roflumilast. Un estudio reciente en pacientes con
fenotipo exacerbador frecuente con bronquitis crnica, definido como
la historia de al menos 2 exacerbaciones el ao previo, ha demostrado
que el tratamiento con roflumilast fue eficaz en convertir a los exacerbadores frecuentes en infrecuentes y evitar que los infrecuentes sufrieran agudizaciones con mayor frecuencia. Este efecto fue independiente de la administracin concomitante de LABA o CI64. Este estudio
refuerza la recomendacin del tratamiento con roflumilast a partir
del segundo escaln de gravedad en pacientes con fenotipo agudizador con bronquitis crnica.
Una reciente revisin Cochrane sobre la eficacia del tratamiento
con mucolticos en la prevencin de las agudizaciones de la EPOC ha
aportado ms evidencia a favor del uso de estos compuestos en pacientes con fenotipo agudizador con bronquitis crnica. Se revisaron
30 estudios que incluyeron 7.430 pacientes, y la conclusin principal
fue que el tratamiento con mucolticos se asoci a una discreta pero
significativa reduccin en la frecuencia de agudizaciones, sin cambios
en la calidad de vida o en la funcin pulmonar. Tampoco se asociaron
con un aumento de efectos adversos o de mortalidad. En general, un
paciente de cada 7 evitara una agudizacin si se tratara al menos durante 10 meses. Los autores concluyen que los mucolticos se deben
consideran especialmente en pacientes que no son candidatos a otras
terapias, como los CI65.
Un ensayo clnico aleatorizado y doble ciego realizado en China
compar el tratamiento con N-acetil cistena (NAC) a dosis de 600 mg
2 veces al da con placebo durante 1 ao en 120 pacientes con EPOC
con un FEV1 (%) medio posbroncodilatador entre el 58,6 y el 60,6%, y
todos ellos con al menos 1 agudizacin el ao previo. Los pacientes
tratados con NAC a dosis altas mejoraron de forma significativa la funcin de la pequea va area y presentaron una reduccin significativa
en la frecuencia de agudizaciones de 1,71 agudizaciones/ao en el
grupo placebo a 0,96 en el grupo NAC (p = 0,019). No hubo diferencias
entre grupos en la disnea, la calidad de vida o la distancia recorrida en

la prueba de 6 min. Cabe destacar que entre un 74 y un 84% de pacientes segn los grupos recibieron de forma concomitante CI66. Este estudio refuerza la recomendacin de considerar el tratamiento con mucolticos en pacientes agudizadores, especialmente si presentan
bronquitis crnica.
En los pacientes agudizadores se ha eliminado la opcin de tratamiento LAMA + CI por falta de evidencia (tabla 3).
Fenotipo agudizador con enfisema
En los pacientes con fenotipo agudizador con enfisema y nivel de
gravedad III o IV, GesEPOC recomienda el tratamiento triple LAMA +
LABA + CI. Wedzicha et al67 han desarrollado un estudio que avala esta
recomendacin. Se trata de un ensayo clnico doble ciego de comparacin de la combinacin indacaterol/glicopirronio administrado 1 vez
al da en un mismo dispositivo (Breezhaler) frente a glicopirronio
con un brazo abierto de tratamiento con tiotropio durante 1 ao. La
poblacin del estudio fueron pacientes con FEV1 < 50% del terico y
que haban sufrido al menos una agudizacin el ao previo. Destaca
que un 75% de los pacientes estaba tratado con CI antes y durante el
estudio por lo que, en estos casos, los pacientes en el grupo indacaterol/glicopirronio estaban realizando tratamiento triple. El parmetro
principal del estudio fue la incidencia de agudizaciones y los resultados mostraron una reduccin significativa del 12% en la tasa de agudizaciones moderadas o graves frente a glicopirronio (p = 0,038) y un
15% de reduccin en el total de agudizaciones (p = 0,0012). Los resultados con glicopirronio y con tiotropio fueron superponibles. Por primera vez, este estudio demuestra que la doble broncodilatacin es
superior al efecto de un LAMA en la prevencin de agudizaciones en
la EPOC. Una observacin interesante del estudio es que, a pesar de la
gravedad de la obstruccin de los pacientes, la edad media fue de solo
63 aos y que mostraron una reversibilidad de la obstruccin entre un
17,2 y un 18,9% segn los brazos de tratamiento. Este hecho, junto con
la elevada prevalencia del tratamiento con CI, sugiere que una parte
significativa de la poblacin reclutada podra tener caractersticas
compatibles con el fenotipo mixto asma-EPOC, en el que GesEPOC
tambin recomienda el tratamiento triple a partir del nivel de gravedad III. En el momento de redactar esta actualizacin, la combinacin
indacaterol/glicopirronio en un nico inhalador (Breezhaler) no est
aprobada para su uso en Espaa.
En 2 ensayos clnicos replicados con una poblacin total de 1.622
pacientes se investig la eficacia en la prevencin de agudizaciones de

Tabla 3
Tratamiento farmacolgico de la EPOC segn fenotipos y niveles de gravedad (para estadios de gravedad I a IV)
Fenotipo

Estadio de gravedad
I

II

III

IV

LAMA o LABA

LAMA o LABA

LAMA + LABA

LAMA + LABA + teofilina

SABA o SAMA*

LAMA+ LABA

Mixto EPOC-asma

LABA + CI

LABA + CI

LAMA + LABA + CI

LAMA + LABA + CI (valorar aadir teofilina o IPE4

si expectoracin y agudizaciones)

Agudizador con enfisema

LAMA o LABA

LABA+ CI

LAMA + LABA + CI

LAMA + LABA + CI (valorar aadir teofilina)

LABA + CI

LAMA + LABA + (CI o IPE4)

LAMA + LABA + (CI o IPE4)

LAMA + LABA

(LAMA o LABA) + CI + IPE4

(valorar aadir carbocistena)

LAMA + LABA + CI + IPE4 (valorar aadir

carbocistena)

No agudizador

LAMA + LABA
LAMA o LABA
Agudizador con BC

LAMA o LABA

LAMA o LABA

Valorar aadir teofilina

(LAMA o LABA) + IPE4

Valorar aadir antibitico

BC: bronquitis crnica; CI: corticosteroide inhalado; IPE4: inhibidor de la fosfodiesterasa 4; LABA: beta-2 agonista de larga duracin; LAMA: anticolinrgico de larga duracin;
SABA: beta-2 agonista de corta duracin; SAMA: anticolinrgico de corta duracin.
*En caso de sntomas intermitentes.

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la EPOC de la nueva combinacin de CI con LABA, furoato de fluticasona/vilanterol (FF/V) de administracin en una sola dosis diaria en 1
solo inhalador frente a V en monoterapia en pacientes que haban sufrido al menos 1 agudizacin el ao previo. En este estudio se ensayaron 3 dosis distintas de FF (50, 100 y 200 g) y la poblacin tena una
edad media de entre 63 y 64 aos, un FEV1 (%) medio de entre 44,3 y
46,4% y una reversibilidad de entre 13,8 y 15,2% y entre el 65,4 y el
75,6% estaba recibiendo CI antes de su inclusin68. En uno de los estudios no hubo una diferencia significativa en la reduccin de agudizaciones con la combinacin frente al LABA en monoterapia, mientras
que en el segundo estudio s que se alcanzaron diferencias significativas con la combinacin frente al LABA y tambin en el anlisis combinado de ambos estudios. Destaca que no hubo una relacin dosisrespuesta de FF, y los propios autores en las conclusiones recomiendan
seguir con la investigacin de la dosis de 100 g. No hubo diferencias
en la tasa de agudizaciones graves que precisaron hospitalizacin,
pero hubo una mayor frecuencia de neumonas y fracturas en los grupos de tratamiento con FF. Se contabilizaron 8 fallecimientos por neumona en los grupos de FF, frente a ninguno con V. La prevencin de
agudizaciones fue ms importante en los pacientes con 2 o ms agudizaciones el ao previo (entre el 33 y el 44% de los integrantes de los
diversos grupos de tratamiento). Tampoco se observ una relacin
dosis-respuesta de FF en la mejora del FEV1 valle durante el estudio.
Estos resultados indican que los beneficios de la adicin de un CI a un
LABA en la prevencin de agudizaciones son escasos, pero ms importantes en los pacientes con mayor frecuencia de agudizaciones y que
son inexistentes en la prevencin de hospitalizaciones. Estos beneficios se deben valorar a la luz del aumento de efectos adversos observados con FF. En relacin con GesEPOC refuerza la recomendacin de
introducir CI en pacientes agudizadores solo despus de optimizar la
terapia broncodilatadora, que es la de primera eleccin. En el momento de redactar esta actualizacin, la combinacin FF/V no est aprobada para su uso en Espaa.
Seguridad de los dispositivos de inhalacin
En los ensayos clnicos de registro se observ un desequilibrio en
el nmero de fallecimientos entre los pacientes que reciban tiotropio
en HandiHaler o en Respimat. El incremento relativo de fallecimientos en los pacientes tratados con Respimat llev a conjeturar que poda deberse a un efecto adverso cardiovascular. Para poder conocer
con exactitud si exista este efecto y su posible magnitud, se dise el
estudio Tiospir, que ha incluido 17.135 pacientes con EPOC aleatorizados en 3 grupos a recibir tiotropio 18 g HandiHaler, o 2,5 g o 5 g
con Respimat con la finalidad de comparar la mortalidad con los 3
tratamientos69. Durante un seguimiento medio de 2,3 aos los resultados han mostrado que ambas dosis de tiotropio en Respimat no fueron distintas de HandiHaler en relacin a riesgo de mortalidad ni de
exacerbaciones. Estos resultados han asegurado el adecuado perfil de
seguridad de tiotropio administrado mediante Respimat.
Tratamiento de la EPOC agudizada
Desde la publicacin de GesEPOC en julio de 2012, nuevas evidencias se han acumulado por lo que respecta a la importancia, diagnstico, clasificacin y tratamiento de la agudizacin de la EPOC. La principal informacin en este campo la podemos agrupar en los siguientes
apartados:

elevados costes, afectan a la progresin de la enfermedad y aumentan

el riego de muerte. En este ltimo apartado se han presentado algunos datos recientes que refuerzan el papel de las hospitalizaciones
como los episodios de mayor mortalidad, con independencia de la
gravedad basal de la enfermedad. Segn Suissa et al70, las agudizaciones graves se asocian a un pico de mortalidad durante los 3 primeros
meses tras el episodio, reducindose el riesgo a partir de esa fecha.
Adems, los autores tambin observaron que la mortalidad aumenta
de forma dramtica si el episodio se repite, especialmente a las pocas
semanas, acortndose el intervalo de tiempo entre hospitalizaciones
a medida que aumenta su frecuencia. Aunque se desconocen las razones precisas de este aumento en el riesgo de muerte, lo cierto es que
las cifras de mortalidad varan enormemente de unos centros a otros.
Esta variabilidad asistencial se relaciona con la organizacin de los
centros y las caractersticas de los pacientes, pero tambin con la
prctica asistencial, lo que se traduce en grandes diferencias en los
resultados en salud. Segn el estudio AUDIPOC71, una auditora clnica
realizada en 129 hospitales espaoles, la mortalidad global a los 90
das de presentar una hospitalizacin por agudizacin de EPOC fue
del 11,6%, aunque con variaciones que oscilaron entre el 0 y el 50%. La
tasa de reingresos fue del 37%, tambin con fuertes variaciones entre
el 0 y el 62%.
Criterios de gravedad de la agudizacin
Disponer de escalas predictivas de riesgo puede ser de gran inters
de cara a estratificar a los pacientes y disear actuaciones asistenciales de diferente intensidad y/o complejidad. En pacientes hospitalizados con una exacerbacin de EPOC que se complica con consolidacin
alveolar, el uso del CURB-65 (confusin, urea, respiratory reate, blood
presure, age > 65) se ha utilizado para valorar el riesgo y decidir la
pauta antibitica; sin embargo, en pacientes con EPOC este ndice
puede ser subptimo72. Recientemente, Steer et al73 han desarrollado
el ndice DECAF a partir de los 5 predictores de mortalidad con ms
peso especfico (disnea basal, eosinopenia, consolidacin, acidemia y
fibrilacin auricular) (tabla 4). La disnea basal durante la fase estable
de la enfermedad fue valorada mediante la escala de la Medical Research Council extendida72 (eMRCD). En esta escala, el grado 5 de disnea, que equivale al grado 4 de la escala mMRC recomendada por
GesEPOC, fue subdividida en 5a, para pacientes que son capaces de
lavarse o vestirse de forma independiente, y 5b, para los que requieren asistencia para ambas tareas. Este ndice mostr una excelente
discriminacin para mortalidad con un estadstico C de 0,86 (IC del
95%, 0,82-0,89) y fue ms preciso que otros predictores clnicos de
mortalidad.
En el subgrupo de pacientes con neumona coexistente, DECAF
tambin fue superior al CURB-65. La tabla 5 muestra la mortalidad
intrahospitalaria y a los 30 das tras hospitalizacin tras aplicar
Tabla 4
ndice DECAF para pacientes hospitalizados por agudizacin de EPOC
Variable

Puntuacin

Disnea
eMRCD 5a

eMRCD 5b

Eosinopenia (< 0,05 10 /l)

Consolidacin

Acidemia (pH < 7,3)

Fibrilacin auricular

Total ndice DECAF

Impacto de las agudizaciones y variabilidad asistencial.

Criterios de gravedad de la agudizacin.
Tratamiento farmacolgico: antibiticos y corticoides sistmicos.
Impacto de las agudizaciones y variabilidad asistencial
Distintos estudios han demostrado que las agudizaciones producen deterioro de la calidad de vida relacionada con la salud, generan

DECAF: disnea, eosinopenia, consolidacin, acidemia y fibrilacin auricular; eMRCD:

escala de disnea de la Medical Research Council extendida.
Tomado de Steer et al2.

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Tabla 5
ndice DECAF y mortalidad intrahospitalaria
ndice DECAF

Mortalidad intrahospitalaria (%)

Sensibilidad

Especificidad

Mortalidad 30 das (%)

201

0,5

1,5

291

2,1

0,99

0,24

3,8

226

8,4

0,93

0,59

11,9

125

24

0,73

0,84

27,2

57

45,6

0,42

0,96

45,6

20

70

0,15

0,99

70

NA

NA

NA

NA

DECAF: disnea, eosinopenia, consolidacin, acidemia y fibrilacin auricular. Se consider bajo riesgo: ndice DECAF 0-1; riesgo intermedio: ndice DECAF 2; riesgo alto: ndice
DECAF 3 puntos.
Tomado de Steer et al2.

DECAF. Aunque este nuevo ndice necesita validacin externa,

GesEPOC considera que puede ser una herramienta til para estratificar el riesgo de muerte de los pacientes hospitalizados por agudizacin de EPOC.
Tratamiento farmacolgico de la agudizacin
Sobre la efectividad de los antibiticos, siempre ha habido cierta
controversia. Una revisin sistemtica reciente74 indica que para pacientes ingresados en cuidados intensivos, el uso de antibiticos produce beneficios importantes y consistentes. Sin embargo, en pacientes hospitalizados fuera de cuidados intensivos y ambulatorios los
resultados son ms inconsistentes y no se han demostrado efectos estadsticamente significativos ni sobre la mortalidad ni sobre la duracin de la estancia hospitalaria. Probablemente, los resultados no son
consistentes porque se incluyeron pacientes muy diversos, de tal
suerte que los autores recomiendan la investigacin de algunos signos clnicos o de determinados biomarcadores para identificar los casos que se beneficiarn de antibiticos.
GesEPOC no recomienda utilizar antibiticos de forma indiscriminada, sino emplearlos solo en pacientes ambulatorios cuando aparezca un cambio en el color del esputo, como expresin indirecta de posible infeccin bacteriana. En este ltimo ao, y en consonancia con
esta recomendacin, Soler et al75 han demostrado cmo tambin en
pacientes hospitalizados con agudizacin de la EPOC la administracin de antibiticos guiada por la purulencia del esputo puede ser una
buena estrategia, al no encontrar diferencia a corto plazo entre el grupo que recibi antibitico guiado por la purulencia del esputo y el
grupo que no recibi antibitico por presentar esputo mucoso (fracaso teraputico del 9% en el grupo no purulento sin antibiticos, frente
al 10% en el purulento con antibiticos; p = 0,51).
En esta misma lnea y en pacientes agudizados con una EPOC levemoderada FEV1 (%) > 50% donde el grado de evidencia era menor,
Llor et al76, en un ensayo clnico aleatorizado multicntrico, han confirmado que la administracin de amoxicilina-clavulnico (500/125
mg/3 veces al da) produce mayor tasa de curacin y menores recurrencias cuando se compara con placebo. Adems, la purulencia del
esputo es el mejor signo gua para la necesidad de antibiticos, de
manera que los pacientes del grupo placebo cuyo esputo no era purulento presentaron una tasa de fracaso similar a la del grupo de antibitico77.
Los corticoides sistmicos han demostrado acelerar la recuperacin de los sntomas, mejorar la funcin pulmonar y disminuir los
fracasos teraputicos. Por este motivo, GesEPOC recomienda su uso
en todas las agudizaciones que sean, como mnimo, moderadas. La
duracin del tratamiento es muy variable segn estudios y, por este
motivo, GesEPOC recomendaba en su versin inicial una tanda corta
durante 7 a 10 das. No obstante, nuevos datos sugieren que la duracin podra ser incluso inferior. Segn el estudio REDUCE78, un ensayo

clnico de no inferioridad en pacientes que acudieron al servicio de

urgencias con agudizaciones de EPOC, el tratamiento con corticoides
sistmicos durante 5 das no fue inferior a una pauta de 14 das, mostrando similares resultados en la aparicin de nuevas agudizaciones a
los 6 meses (el 37,2 frente al 38,4%; p = NS), similar tasa de defunciones y menor tasa de exposicin a los glucocorticoides, lo que apoya el
uso de tandas cortas de 5 das en este tipo de exacerbaciones que no
precisan ingreso hospitalario.
Tratamiento no farmacolgico. Rehabilitacin respiratoria
Desde la publicacin de GesEPOC en 2012, las evidencias acumuladas referentes a la rehabilitacin respiratoria hacen referencia a 3
grandes apartados:
Composicin de los programas de rehabilitacin respiratoria.
Importancia de la rehabilitacin en la EPOC exacerbada.
Tratamientos coadyuvantes en los programas de rehabilitacin.
Componentes de los programas de rehabilitacin respiratoria
Aunque el entrenamiento de la musculatura perifrica contina
siendo el principal componente de la rehabilitacin79, la inclusin de
un entrenamiento muscular respiratorio especfico y la intervencin
nutricional se han incorporado de manera sistemtica en los programas de rehabilitacin respiratoria (tabla 6 y fig. 3)80-82.
Un metaanlisis de 32 ensayos clnicos controlados, aleatorizados,
concluye que el entrenamiento muscular inspiratorio mejora la fuerza y la resistencia musculares, la capacidad de ejercicio, la disnea y la
calidad de vida, y que se debe aplicar en pacientes con EPOC y debili-

Tabla 6
Principales componentes de los programas de rehabilitacin respiratoria
1. Entrenamiento fsico
Extremidades inferiores/superiores
Msculos respiratorios
2. Educacin e intervencin psicosocial/conductual
Educacin en el autocuidado
Psicoterapia
3. Fisioterapia respiratoria
Tcnicas de permeabilizacin de la va area (en pacientes hipersecretores)
Ejercicios respiratorios
4. Terapia ocupacional
5. Intervencin nutricional
6. Terapias coayudvantes

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EPOC estable
Contraindicaciones:

Indicaciones:
Escala de disnea mMRC 2
Baja tolerancia a la actividad fsica
Desacondicionamiento fsico por
exacerbacin o comorbilidad reciente
Paciente con EPOC con motivacin para
iniciar programa de ejercicios

Ausencia de motivacin y/o no adherencia al

tratamiento
Comorbilidad inestable
Hipoxemia grave (SatO2 < 88%) no corregible con
suplemento de oxgeno
Patologa asociada que impida la realizacin de
ejercicio

Unidad interdisciplinar de rehabilitacin respiratoria

Evaluacin previa al inicio del entrenamiento:
Clnica:
t
4OUPNBT
SFTQJSBUPSJPT
EJTOFB
UPT
FYQFDUPSBDJO
GBUJHB

t
7BMPSBDJO
BOUSPQPNUSJDB
Z
FTUBEP
OVUSJDJPOBM
t
/NFSP
EF
FYBDFSCBDJPOFT
FO
FM
BP
BOUFSJPS
Funcional:
t
$BQBDJEBE
EF
FTGVFS[P
NYJNB
QSVFCB
EF
FTGVFS[P
DBSEJPQVMNPOBS

P
TVCNYJNB
UFTU
EF

NJO
EF

NBSDIB
QSVFCB
EF
MB
MBO[BEFSB

t
'VFS[B
Z
SFTJTUFODJB
EF
NVTDVMBUVSB
QFSJGSJDB
Z
SFTQJSBUPSJB
Calidad de vida:
t
$VFTUJPOBSJPT
HFOSJDPT
4IPSU
'PSN

&VSP2PM
t
$VFTUJPOBSJPT
FTQFDDPT
$"5
DVFTUJPOBSJP
EF
4U
(FPSHF
$32

Seleccin del protocolo de entrenamiento

Edad

Comorbilidad

Actividad laboral

1SFGFSFODJBT
IBCJMJEBEFT

Actividades de ocio

Recursos disponibles

5JQP

Compartimientos:

Otras estrategias:

Resistencia (aerbico):
t
$POUJOVP
t
*OUFSWMJDP
Fuerza muscular

Miembros superiores
Miembros inferiores
Msculos respiratorios

Estimulacin neuromuscular
Vibracin mecnica
Suplemento de oxgeno durante el
ejercicio

Adaptacin individualizada
Intensidad - frecuencia - duracin

Valoracin de resultados

Entrenamiento comunitario o en domicilio (si buena progresin)

Figura 3. Algoritmo de entrenamiento fsico en la EPOC estable.

dad muscular inspiratoria83. Por tanto, podemos concluir que hay evidencia demostrada sobre la efectividad del entrenamiento inspiratorio en pacientes con EPOC, aunque se precisan ms estudios para
determinar la repercusin clnica del entrenamiento espiratorio en
estos pacientes.
La desnutricin proteicocalrica se relaciona con la prdida de
masa muscular y, consecuentemente, con la percepcin de disnea, intolerancia al ejercicio y afectacin en la calidad de vida. Un ensayo
clnico reciente ha demostrado que la suplementacin diettica con
creatina y coenzima Q10 no solo mejora la disnea, capacidad de ejercicio y calidad de vida, sino tambin el desempeo de las actividades
bsicas y reduce el nmero de exacerbaciones84.

La adherencia a los programas de rehabilitacin sigue siendo un

tema de inters que requiere ms investigacin. Un reciente estudio
indica que el tabaquismo, el soporte familiar y los marcadores de gravedad son factores predictores de asistencia y adherencia a los programas de rehabilitacin85.
Importancia de la rehabilitacin en la EPOC agudizada
GesEPOC, en su publicacin de 2012, recomienda iniciar la rehabilitacin respiratoria inmediatamente despus de finalizar el tratamiento de la agudizacin o en el perodo comprendido en las 3 semanas siguientes. Una revisin sistemtica acerca de la prescripcin de

Gua Espaola de la EPOC (GesEPOC) / Arch Bronconeumol. 2014;50(Supl 1):1-16

ejercicio en pacientes con exacerbacin de su enfermedad demuestra

la seguridad y factibilidad del ejercicio durante el ingreso hospitalario86,87. Aunque se requiere ms investigacin respecto a las caractersticas ptimas del entrenamiento, las evidencias actuales recomiendan
aplicar un entrenamiento muscular de baja intensidad (40% intensidad mxima), as como medidas para evitar el desacondicionamiento
fsico, especialmente en ingresos prolongados87. Un esquema de actuacin en la EPOC agudizada se presenta en la figura 4.
Tratamientos coadyuvantes en la rehabilitacin de la EPOC
En pacientes con EPOC avanzada y/o intolerancia al entrenamiento
convencional, pueden contemplarse otras estrategias teraputicas
dentro de los programas de rehabilitacin. La estimulacin elctrica
neuromuscular mejora la debilidad muscular en pacientes con enfer-

13

medades crnicas progresivas como la EPOC88. Otra prometedora modalidad de entrenamiento es la vibracin mecnica para este grupo de
pacientes. Destaca la publicacin de 2 ensayos clnicos aleatorizados
que demuestran un mayor incremento en la prueba de caminar 6 min
y en el sit-to-stand test en el grupo de pacientes que realizaban el ejercicio en una plataforma vibratoria89,90.
Se prev que la investigacin en intervenciones farmacolgicas dirigidas a mejorar la funcin muscular en pacientes con EPOC adquiera
un mayor protagonismo en los prximos aos, aunque todava no se
dispone de evidencia suficiente para recomendar su uso91,92.
Actividad fsica
Entre los estudios ms relevantes se ha publicado un anlisis sistemtico de la literatura cientfica sobre la relacin entre la actividad

EPOC exacerbada

Primer ingreso por

exacerbacin
Paciente reingresador

Tratar causa desencadenante de la exacerbacin

Optimizar el tratamiento farmacolgico
Necesidad de exploraciones complementarias previas al inicio del ejercicio

Valorar posibles contraindicaciones

del inicio de una movilizacin
precoz (p. ej., TEP)

Puede beneficiarse de tcnicas de

fisioterapia respiratoria?
(paciente hipersecretor)

No

S
Fisioterapia respiratoria

Programa de ejercicios (durante hospitalizacin):

Permeabilizacin de va area
Ejercicios respiratorios

Movilizacin precoz (ejercicios calistnicos)

Ejercicios de resistencia de pequeos grupos musculares
Reeducacin de la marcha y transferencias

Valoracin de continuidad del programa de rehabilitacin respiratoria al alta

VALORAR:
Contraindicaciones al
ejercicio
Aceptacin del paciente
Distancia geogrfica

No

Definir mbito de aplicacin

Hospitalario ambulatorio - domiciliario
Definir protocolo de entrenamiento

Tipo:

Compartimientos:

Resistencia (aerobio):
Continuo
Intervlico
Fuerza muscular

Miembros superiores
Miembros inferiores
Msculos respiratorios

Otras estrategias:
Estimulacin neuromuscular
Vibracin mecnica
Suplementos de oxgeno durante
el ejercicio

Estabilizacin clnica y funcional

Controles peridicos por unidad de rehabilitacin respiratoria

Figura 4. Algoritmo de rehabilitacin respiratoria en la EPOC exacerbada.

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Gua Espaola de la EPOC (GesEPOC) / Arch Bronconeumol. 2014;50(Supl 1):1-16

fsica y el riesgo de hospitalizacin por EPOC93. Los resultados indicaron que de los pacientes que sufren de EPOC, los que son menos activos fsicamente presentan un mayor riesgo de hospitalizacin93. Es
difcil establecer la relacin causal, ya que las hospitalizaciones se
asocian tambin con un perodo de mayor inactividad fsica y desacondicionamiento, pero en cualquier caso este estudio resalta la importancia del nivel de actividad fsica, como recoge GesEPOC al incluirla en su clasificacin alternativa de la gravedad.
La reduccin de la actividad fsica comienza temprano en la historia natural de la enfermedad, incluso cuando los sujetos no estn todava diagnosticados de EPOC. La inactividad es ms pronunciada en
sujetos con sntomas leves de disnea, con niveles ms bajos de capacidad de difusin del CO y con menor capacidad de ejercicio94. En particular, parece que incluso en la EPOC leve se reduce la actividad fsica
diaria, lo que indica la necesidad de una intervencin temprana y la
inclusin de los pacientes en programas de rehabilitacin en fases
ms precoces95. De manera concordante con una menor actividad fsica, los pacientes tienden a presentar un tiempo de marcha ms corto
y a pasar menos horas al aire libre. En el anlisis de regresin multifactorial, la actividad fsica autodeclarada permiti predecir la hospitalizacin en los pacientes con EPOC de la poblacin general y el reingreso en los pacientes hospitalizados por una agudizacin94. Los datos
existentes en favor de una asociacin entre la actividad fsica y el riesgo de hospitalizacin por esta enfermedad se limitan a unos pocos
estudios prospectivos de cohortes. Se precisan nuevos estudios encaminados a cuantificar el grado de actividad fsica que se asocia con la
disminucin del riesgo de hospitalizacin.
Los estudios actuales demuestran que el efecto del ejercicio fsico
en personas con EPOC sobre la capacidad de ejercicio y la calidad de
vida es significativo96. Estos estudios sugieren, adems, que hay una
asociacin entre el ejercicio y una reduccin de las agudizaciones, por
lo que se recomienda que se extienda el perodo de intervencin para
los pacientes que experimentan una agudizacin de su enfermedad.
La prescripcin de la actividad fsica para los pacientes hospitalizados con una agudizacin puede ser complicada, por la presencia de
diferentes comorbilidades. No obstante, una revisin sistemtica reciente mostr evidencias muy fuertes de los beneficios de la prctica
de actividad fsica durante el perodo de exacerbacin de la EPOC97.
Adems cabe destacar que en una muestra espaola de 177 pacientes con EPOC de la cohorte PAC-EPOC y con medida de actividad fsica
mediante acelerometra durante 8 das consecutivos, los pacientes con
EPOC grave y muy grave realizaron sus actividades diarias en menor nmero y ms cortos perodos que los pacientes en fases leves y moderadas98. Este patrn debera tenerse en cuenta en el momento de recomendar actividad fsica a los pacientes ms graves, la cual debera ir
dirigida a realizar varios intervalos cortos de tiempo a lo largo del da en
lugar de recomendar intervalos de tiempo entre 20-30 min seguidos.
Conclusiones
En esta publicacin se resumen algunos de los principales trabajos
aparecidos en el ltimo ao sobre distintos aspectos de la EPOC recogidos en la gua GesEPOC. No se ha realizado una nueva evaluacin de
la evidencia ni se han modificado las recomendaciones que se establecieron en la gua.
En general, los nuevos trabajos revisados avalan la aproximacin
diagnstica y teraputica de GesEPOC, que ha sido ya imitada en
otras guas de alcance nacional e internacional99,100. Una de las misiones de las guas es mantener actualizada la informacin, y en este
sentido GesEPOC intenta proporcionar al clnico una ayuda en su
prctica diaria.
Agradecimientos
GesEPOC cuenta como socios estratgicos con Almirall, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim-Pfizer, Faes Farma, Grupo Ferrer,

GlaxoSmithKline, Novartis y Takeda-Nycomed. Como colaboradores,

con Chiesi, Esteve Teijin y Grupo Uriach Pharma. Los patrocinadores
no han influido en ninguna etapa de su elaboracin. La publicacin
de esta actualizacin ha sido financiada por Almirall. El patrocinador no ha tenido ninguna participacin en su elaboracin y ninguno
de los autores ha recibido ninguna remuneracin por su participacin en esta actualizacin.
Conflicto de intereses
Marc Miravitlles ha recibido honorarios por impartir conferencias
y/o por asesora cientfica de Boehringer Ingelheim, Pfizer, AstraZeneca, Bayer Schering, Novartis, Grifols, Mediimmune, Takeda-Nycomed, Merck Sharp & Dohme, Grupo Ferrer, Gebro, GlaxoSmithKline,
Almirall y Menarini. Pere Almagro ha recibido honorarios por impartir conferencias en eventos educacionales y/o por asesora cientfica
y/o investigacin de Boehringer Ingelheim, Pfizer, Takeda-Nycomed,
Merck Sharp & Dohme, Almirall, GlaxoSmithKline, Chiesi y Esteve.
Julio Ancochea ha recibido honorarios por impartir conferencias en
eventos educacionales y/o por asesora cientfica y/o investigacin de
Boehringer Ingelheim, Novartis, Takeda-Nycomed, Almirall, GlaxoSmithKline, Intermunne, Faes Farma, Chiesi y Actelion. Myriam Calle
ha recibido honorarios por impartir conferencias en eventos educacionales y/o por asesora cientfica y/o investigacin de Carburos Mdica, AstraZeneca, Merck Sharp & Dohme y Almirall. Daniel Lpez ha
recibido honorarios por impartir conferencias en eventos educacionales y/o por asesora cientfica y/o investigacin de Esteve Teijin,
Lilly y Pfizer. Jos Antonio Quintano ha recibido honorarios por impartir conferencias en eventos educacionales y/o por asesora cientfica y/o investigacin de Almirall, Bayer, Faes Farma, Grupo Ferrer,
Menarini y Novartis. Juan Jos Soler ha recibido honorarios por impartir conferencias en eventos educacionales y/o por asesora cientfica y/o investigacin de Boehringer Ingelheim, Pfizer, AstraZeneca,
Bayer Schering, Novartis, Takeda-Nycomed, Merck Sharp & Dohme,
Almirall, Grupo Ferrer, GlaxoSmithKline y Vifor Pharma. Joan B. Soriano ha recibido honorarios por impartir conferencias en eventos
educacionales de Almirall, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim,
Chiesi, Grifols, GSK, Novartis, Pfizer y Takeda, y por investigacin de
Chiesi, GSK y Novartis a travs de su instituto de investigacin Fundacin Caubet-Cimera FISIB. Juan Antonio Trigueros ha recibido honorarios por impartir conferencias en eventos educacionales y/o por
asesora cientfica y/o investigacin de Boehringer Ingelheim, Almirall, Novartis y Menarini. Jess Molina ha recibido honorarios por
impartir conferencias en eventos educacionales y/o por asesora
cientfica y/o investigacin de Boehringer Ingelheim, Pfizer, AstraZeneca, Novartis, Takeda-Nycomed, Merck Sharp & Dohme, Grupo Ferrer, GlaxoSmithKline, Almirall y Menarini. El resto de autores declara no tener ningn conflicto de intereses en relacin con el presente
documento.
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