Agentes de infeccin del SNC

TM. MgCs. Isabel Iturrieta Gonzlez

Noviembre de 2014

 Sndrome meningeo
Inflamacin de meninges por una variedad de agentes
Bacterias

Neisseria meningitidis y Streptococcus pneumoniae ms frecuentes

Streptococcus grupo B
E. coli
Mayor frecuencia en RN
Listeria monocytogenes
Enterobacterias

Virus

Enterovirus
Vhs- tipo 2
Virus de la parotiditis
VIH
Herpes zoster
Epstein barr
CMV
Adenovirus

Hongos
Parsitos

Neisseria meningitidis

Diplococo gram negativo

Uno de los principales agentes de Meningitis en el adulto
Aerobio estricto
Inmvil
0,8m de dimetro
No esporulado
Capsulado
Exigente en sus requerimientos nutricionales
No sobreviven en medio ambiente
No presentan un reservorio animal
Susceptible a cambios de temperatura y a desecacin

 13 serogrupos segn polisacaridos capsulares

Relacionados a enfermedad en humanos
A, B, C, 29E, Y, y W135

Serogrupos A, B y C producen la mayora de los

casos a nivel mudial
Serogrupos B y C mayora de los casos en Europa y
Amrica
Serogrupos Y y W135 en aumento en ciertas
regiones del mundo incluido Chile
No se describen portadores de W135

 Reservorio humano
Portadores asintomticos 5-10%
Integridad del epitelio faringeo y respiratorio
es fundamental
Irritacin crnica de mucosa (por baja
humedad)
Dao de mucosa (infecciones virales
recurrentes)
Predisponen al proceso de invasin

 Presencia de IgG e IgM sricas bactericidas

Dirigidos contra Ag. De superficie capsulares y
no capsulares
Producidos como respuesta a cepas
colonizadoras
Inmunidad conferida no es absoluta

 Paises desarrollados y en vas de desarrollo

Presentaciones endmicas y epidmicas
Meningitis y cuadros fulminantes de
meningococcemia
Persistencia
Gran porcentaje de portadores 500 millones de personas
a nivel mundial son portadores a nivel de nasofaringe
Tasa de portacin baja en infancia. Alta en adolecentes y
adultos jvenes
Dinmica de transmisin

Transmisin
Contacto persona-persona
Inhalacin de gotas respiratorias que
contienen meningococos

Factores de virulencia
Cpsula de polisacridos
Proteccin de fagocitosis
Proteccin frente a activacin del complemento
Cpsula de N. meningitidis serogrupo B doble
ayuda
Formada de cido silico
Simula molculas del husped poco antignica
Problema en creacin de vacunas

 Pili tipo IV
Formada por subunidades proteicas
Adhesin a clulas epiteliales y endoteliales

Proteinas clase 5 (Opa) y proteinas Opc

Facilitan la interaccin con clulas epiteliales,
endoteliales y neutrfilos

Porinas
Proteasas de IgA colonizacin de mucosas
LOS

Identificacin de especie
Perfil de produccin de cido a partir de
ciertos hidratos de carbono
Determinacin de grupo serolgico por
tcnica de aglutinacin en lmina

Factores de riesgo

Hacinamiento
Sequa
Tabaquismo
Infecciones virales el TRS
Deficiencia del sistema del complemento

Susceptibilidad

Brote por N. meningitidis

3 mas casos primarios confirmados o
probables de enfermedad meningoccica en
un periodo de 3 meses
Personas que residen en la misma rea
No son contactos cercanos
No comparten la misma afiliacin

Contacto
Persona de cualquier edad cuya asociacin
con el caso ndice haya sido lo suficientemente
estrecha como para contraer el agente
Personas que viven bajo el mismo techo
Compartir espacios comunes por mas de 5 horas
Quimioprofilaxis
Seguimiento por 10 das (periodo de incubcin
mximo)

Vacuna contra agentes de Meningitis

Similitud de poliscrido capsular

con molculas de adhesin de
clulas neurales humanas

Enterovirus
Principal agente de Meningitis viral mas del 50%
Meningitis asptica
Evidencia clnica o de Laboratorio de un cuadro de meningitis
Cultivos de rutina de LCR negativos

Variacin estacional
Mayor frecuencia en otoo y verano

Evolucin benigna y generalmente no deja secuelas

Virus RNA de hebra simple
No envueltos
Muy resistentes a condiciones ambientales y pH gstrico

Hombre nico husped

Serotipos ms frecuentes
Echovirus 6, 9, 11, 13, 19 y 30

 Estudio citoqumico
LCR Claro transparente
Raramente opalescente

Pleiocitosis
Inicialmente aumento de PMN
Luego predominio mononuclear

Glucorraquia normal
Protena normal levemente elevada
Tincin de gram y cultivos negativos

Confirmacin de etiloga PCR para Enterovirus

 Transmisin por va

Fecal oral
Oral-oral
Respiratoria
Vertical

Replicacin en nasofaringe e intestino

Diseminacin a tejido linftico circundante
sangre
Diseminacin a hgado, cerebro, corazn, pulmones,
piel
Manifestaciones clnicas

 Paso a LCR
Respuesta inflamatoria
Predominio mononuclear (linfocitos)
Liberacin de citoquinas

Streptococcus pneumoniae

Coccea gram positiva

0,5-1,2 m de dimetro
Cadenas o pares (diplococos lanceolados)
Anaerobia facultativa
Mayor crecimiento en microaerofilia

Catalasa y oxidasa negativos

Colonizante a nivel de nasofaringe
Mas de 90 serotipos
A partir de 1964 se ha detectado resistencia creciente a
Penicilina
Disminucin de afinidad de PBP por Penicilina

Colonia en agar sangre

Depresin central por autolisis

Factores de virulencia
Adherencia
PspA, PsaA Adherencia a clulas blanco

Cpsula polisacrida
>90 tipos capsulares

Pneumolisina citotoxina
Neuraminidasa hidrolisa glucoproteinas y
glucolpidos celulares
Proteasa de IgA facilita adherencia y
colonizacin
Hialuronidasa diseminacin en tejidos

Identificacin de especie

Mycobacterium tuberculosis
Forma ms grave de TBC extrapulmonar
LCR
Claro transparente (como agua de roca) ms
frecuente
Xantocrmico por alto nivel de protenas
(>150mg/dL)
Levemente opalescente
Glucosa <30mg/dL
Protenas elevadas

 Mtodos de diagnstico tradicionales de M.

tuberculosis
Baciloscopa
Cultivo

No contribuyen al diagnstico precoz

ADA (adenosin deaminasa)

til para diagnstico rpido
Mejor sensibilidad que baciloscopa

VHS

Familia Herpesviridae
Virus DNA de doble hebra
No presenta variacin estacional
90% de los casos de encefalitis viral aguda
espordica por VHS son causados por VHS1
2/3 de los casos por VHS1 son por reactivacin
endgena
2/3 de los casos por VHS2 son por primoinfeccin

 Vas de entrada de VHS a encfalo

1

Reactivacin del virus desde el ganglio trigeminal

Infeccin en mucosa nasal
Extensin a tracto olfatorio
Llegada a bulbo olfatorio

2
Transporte axonal retrgrado del virus por las fibras
nerviosas que inervan las leptomeninges

Cryptococcus neoformans
Levadura capsulada
Saprfito ambiental
Suelo agua, aire, heces de palomas

Hongo oportunista
4 serotipos (A, B, C y D) basados en su cpsula
Serotipo A: C. neoformans var. grubii serotipo ms aislado en clnica
Serotipo D: C. neoformans var. neoformans
Serotipo B y C: C. neoformans var. Gatti C. gatti
C. neoformans var. gatti huspedes sanos
C. neoformans var. Neoformans inmunocomprometidos

Meningitis o meningoencefalitis es forma ms comn (letalidad 1030%)

Infeccin pulmonar
VIH Importante factor de riesgo

 Transmisin
Va area por inhalacin de levaduras

Primoinfeccin pulmonar frecuentemente

asintomtica
Erradicacin
Formacin de granulomas
Diseminacin a sitios extrapulmonares
Piel, huesos, rganos internos y SNC

 Factores de virulencia
Cpsula polisacrida
Glucoronoxilomanan
Galactoxilomanana
Manoproteina

Melanina
Proteccin frente a accin de Ac
Proteccin frente a fagocitosis
Resistencia a Anfotericina B

Capacidad de crecimiento a 37C

 Anlisis citoqumico
Inmunocompetente
Recuento de leucocitos elevado con predominio linfocitario

Inmuncomprometido
Recuento de leucocitos puede ser normal

En ambos
Nivel de protenas elevado
Nivel de glucosa bajo

Tincin de tinta china sensibilidad de 70-80%

Aglutinacin en ltex sensibilidad 90-98%

 Identificacin:

Levaduras no fermentadores de hidratos de carbono

Productores de enzima Lacasa (productora

de melanina)
Evidencia en medios con compuestos
polifenlicos
- Agar Niger
- Agar DOPA

C. Neoformans sensible a L- canavanina

y no utiliza Glicina como nica fuente de
carbono y nitrgeno

Clostridium tetani
Agente del ttano enfermedad aguda del sistema
nervioso

Potencialmente mortal
Prevenible por vacunacin vacuna pentavalente
Espasmos musculares intensos e intermitentes
Rigidez generalizada

Bacilo gram positivo

Anaerobio estricto
Esporulado
Altamente resistente a condiciones ambientales
Sobrevive meses o aos en el medio ambiente

Reservorio
Intestino del hombre y de algunos animales (caballos)
Vive en forma inocua

 Transmisin
1 Ingreso de esporas en el organismo a travs de
heridas, desgarros, quemaduras, traumas de piel,
mordeduras, procedimientos invasivos con material
contaminado
2 germinacin de espora
3 produccin de exotoxina y diseminacin de sta por
el organismo
4 fijacin de toxina en SNC

Una vez que la toxina ha penetrado a la neurona

ya no puede ser neutralizada

 Factores de virulencia
Carece de poder invasor
Tetanolisina
su funcin no se conoce con certeza

Tetanospasmina
Neurotoxina
Poder de fijacin en SNC
Responsable de las contracciones musculares

Clostridium botulinum
Agente de botulismo
Mortlidad 3-5%

Bacilo gram positivo anaerobio

Esporulado
Localizacin en suelo y ambiente
Espora altamente resistente a agentes qumicos y
fsicos
Resiste temperaturas de hasta 120C

7 serotipos de Toxina botulnica

Intoxicacin por toxina A es la ms grave

Ingreso de toxinas a travs de mucosas

 Toxina botulnica
Metaloproteinasa
Compuesta por 2 cadenas de aa unidas por un
puente disulfuro
Cadena pesada permite unin especfica de la toxina

Acta sobre diferentes dominios de las proteinas

involucradas en liberacin de acetilcolina
Flacidez muscular

 Transmisin
Ingesta de la toxina es la ms frecuente en adultos
PI 2-36 horas
Sntomas digestivos preceden a los neurolgicos

Ingesta de esporas bacterianas (frecuente en nios)

Colonizacin del tubo digestivo

Liberacin de toxina y absorcin en intestino delgado
Menores de 1 ao (95% menores de 6 meses)
En Adultos asociado a uso de antibiticos por periodos
prolongados
Expuestos a colonizacin por ausencia de flora bacteriana en
tubo digestivo
Tierra del suelo, miel, yerbas.

Poliovirus
Virus RNA de cadena simple de la familia Picornaviridae
Poliovirus tipo 1, 2 y 3
Tipo 1 se aisla con mayor frecuencia en casos de parlisis y epidemias

Perteneciente al gnero de Enterovirus

Poliomielitis infeccin aguda del SNC
Destruccin de neuronas motoras de mdula espinal parlisis
flcida
Vacuna a comienzos de dcada del 50 casi erradicada
1994 es erradicada en Amrica

nico reservorio es el hombre

No tiene cura pero es prevenible
1955 se desarrolla la vacuna contra la Poliomielitis

 Transmisin por
Va fecal oral
Oral-oral

Replicacin en epitelio de orofaringe e intestino

Ingreso a la clula infectada a travs del receptos
CD155
Paso a ganglios linfticos regionales
Diseminacin hematgena
Replicacin secundaria en bazo, hgado, mdula sea
Destruccin de neuronas motoras en mdula espinal

 Poliomielitis abortiva (90-95% de los casos)

Sntomas similares a una gripe
Fiebre, malestar general, cefalea, odinofagia, decaimieno,
anorexia, vmitos, dolor abdominal y ocasionalmente diarrea

Poliomielitis no paraltica (1-2%)

Sndrome meningeo
LCR compatuble con meningitis viral

Poliomielitis paraltica (<1%)

Inicialmente sntomas de poliomielitis abortiva
Luego sintomatologa de poliomielitis no paraltica
Parlisis flcida en diferentes grados de intensidad
Principalmente extremdades inferiores

 Poliomielitis paraltica
Fase aguda dura 1 semana aproximadamente
Fase de recuperacin dura aproximadamente 1
ao regresin espontnea de parlisis existente
25% recuperacin completa
25% debilidad muscular y leves atrofias
50% secuelas funcionalmente importantes