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Editor de la Seccin
Andrew Lister, MD, FRCP,
FRCPath, FRCR
Adjunto Editor
Rebecca F Connor, MD
Todos los temas se actualizan a medida que se disponga de nuevas pruebas y nuestro proceso de revisin se
ha completado.
Actual revisin de la literatura a travs de: . 09 2014 | El tema de la ltima actualizacin: 03 de
septiembre 2014.
INTRODUCCIN - B leucemia prolinfoctica de clulas (B-PLL) es un muy raro neoplasma de clulas B
compuesto por los llamados prolinfocitos, tpicamente con implicacin de la sangre perifrica, mdula sea y el
bazo. El nombre "prolinfocito" es en realidad un nombre inapropiado, ya que las clulas tumorales en esta
enfermedad son clulas maduras B activadas. Por definicin, estos prolinfocitos comprenden ms de 55 por
ciento de las clulas en la sangre y la mdula sea.
La epidemiologa, presentacin clnica, patologa, diagnstico y tratamiento de la B-PLL se discuten aqu.
EPIDEMIOLOGA - B-PLL es una enfermedad extremadamente rara, que comprende menos del 1 por ciento
de las leucemias de clulas B [ 1 ]. Dado que el diagnstico fue cambiado a excluir los casos de linfoma de
clulas del manto, atpica leucemia linfoctica crnica (CLL), y CLL / PLL (definidos como entre 15 y 55 por
ciento prolinfocitos), B-PLL se ha convertido cada vez ms raro.
B-PLL afecta principalmente a los ancianos con una edad media de presentacin de entre 65 y 70 aos [ 2 ].
Hombres y mujeres parecen estar igualmente afectados [ 1 ]. La gran mayora de los pacientes son de raza
blanca.
CARACTERSTICAS CLNICAS - Los pacientes tpicamente se presentan con un rpido aumento de la
cantidad de glbulos blancos en la sangre > 100 000 / microL y esplenomegalia masiva; anemia y
trombocitopenia estn presentes en aproximadamente el 65 y el 35 por ciento, respectivamente [ 3,4 ]. Los
sntomas sistmicos B (es decir, fiebre, sudores nocturnos, prdida de peso) son comunes. Si est presente,
linfadenopata perifrica no es prominente. (Ver "La presentacin clnica y el diagnstico de linfoma no
Hodgkin", seccin "quejas sistmicos (sntomas B) ' .)
PATOLOGA
Morfologa
Sangre y la mdula sea perifrica - Por definicin, ms de 55 por ciento de las clulas circulantes en la
sangre perifrica son prolinfocitos; ms tpicamente, el porcentaje de prolinfocitos es mayor que 90 por ciento.
Prolinfocitos sangre perifrica son clulas de tamao medio (aproximadamente el doble del tamao de un
linfocito pequeo), con cromatina moderadamente condensada y un prominente nuclolo, vesicular ( foto 1 ). El
ncleo es tpicamente redonda u ovalada, y el citoplasma es generalmente moderadamente abundante y
ligeramente basfilo [ 5,6 ]. La mdula sea est infiltrada en un patrn intersticial o nodular de clulas
similares ( cuadro 2 ).
Otros tejidos - B-PLL es slo rara vez se diagnostica en los tejidos distintos de la sangre y la mdula sea
[
4 ].
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El bazo muestra extensa blanca y roja pulpa infiltracin de prolinfocitos [ 2,7-9 ] morfolgicamente
similares a los observados en la sangre y la mdula sea ( imagen 3 ).
Involucradas ganglios linfticos pueden mostrar nodularidad vaga, pero los centros de proliferacin
(pseudofollicles) visto en la LLC estn ausentes [ 2,7-9 ].
El inmunofenotipo - B-PLL es un tumor de clulas B monoclonales que normalmente expresan superficie
brillante IgM +/- IgD, superficie brillante Ig kappa o cadena ligera lambda, CD20 brillante, y CD19, CD22,
CD79a, y FMC7. Esto es en contraste a la leucemia linfoctica crnica (CLL) que generalmente tiene tenue
expresin de Ig de superficie y CD20. ZAP-70 y CD38 se expresan en aproximadamente 50 por ciento de los
casos, mientras que CD5 y CD23 se expresan en alrededor de un tercio de los casos.
CD38 y ZAP-70 no tienen importancia pronstica [ 10 ]. Ayudar a distinguir B-PLL de otros trastornos
linfoproliferativos es la ausencia de expresin de CD11c, CD103, CD10, CD25, y la ciclina D1 [ 3 ].
Caractersticas genticas - Las lesiones genticas subyacentes B-PLL son en gran parte desconocido. Las
deleciones de 17p (el brazo cromosmico que lleva el TP53 genes) y TP53 mutaciones se encuentra en ms
de la mitad de los casos [ 11 ]. Las deleciones de 13q14, el sitio del gen de retinoblastoma, se presentan en
aproximadamente el 25 por ciento de los casos [ 12,13 ]. Antes de que el sistema actual clasificacin de la
Organizacin Mundial de la Salud (OMS), se registraron desplazamientos que involucran 14q32 en dos tercios
de los pacientes con B-PLL, siendo la ms comn la t (11; 14) (q13; q32) relacionado con el gen de la ciclina
D1 . Sin embargo, los pacientes con esta translocacin ahora se considera que tienen una variante leucmica
del linfoma de clulas del manto [ 14 ]. Como tal, es importante excluir esta translocacin, ya sea por pruebas
citogenticas o por tincin inmunohistoqumica para la ciclina D1, en
casos de sospecha de B-PLL. (Ver "Las
manifestaciones clnicas, caractersticas patolgicas, y el diagnstico de linfoma de clulas del manto" .)
Genes de inmunoglobulinas se clonal reorganizan, y en aproximadamente la mitad de los casos demuestran
hipermutacin somtica [ 4 ]. Aunque no se utiliza en la prctica habitual, el perfil de expresin gnica de B-PLL
es diferente de la de CLL y muestra la sobreexpresin de c-myc y AKT, y regulacin a la baja de TP53 [ 15 ].
DIAGNSTICO - El diagnstico de B-PLL se hace generalmente sobre la base de los resultados del anlisis
inmunofenotpico y gentica de la sangre perifrica. Los resultados de la biopsia de la mdula sea y aspirado
se confirman estos hallazgos, pero a menudo estn disponibles despus de que el anlisis de la sangre
perifrica. Cuando el recuento de glbulos blancos es elevado y una evaluacin de la sangre perifrica y la
mdula sea es compatible con B-PLL, la biopsia de los ganglios linfticos raramente aade informacin
adicional y no es necesario. La esplenectoma puede ser diagnstica en pacientes con una presentacin clara
y un bazo agrandado de forma masiva.
Por definicin, prolinfocitos deben superar el 55 por ciento de clulas linfoides en la sangre perifrica. Estas
clulas pueden ser confirmados por citometra de flujo que demuestra un inmunofenotipo caracterstico, con
restriccin de cadena ligera, inmunoglobulina de superficie brillante, y la expresin de antgenos de las clulas
B (por ejemplo, CD20, CD22, FMC7, CD79a). CD5 y CD23 expresin suele ser dbil o ausente. CD11c,
CD103, CD10, CD25 y no se expresan. (Ver 'Inmunofenotipo' arriba.)
Los tumores que demuestran t (11; 14) (q13; q32) deben ser excluidos ya sea por citogentica convencional,
hibridacin in situ fluorescente (FISH), o por manchas de inmunohistoqumica para la ciclina D1. (Ver
"caractersticas genticas" arriba.)
DIAGNSTICO DIFERENCIAL - El diagnstico diferencial de la B-PLL incluye otras neoplasias linfoides
crnicas con una presentacin leucmica ( tabla 1 ). Se describen en ms detalle a continuacin.
T prolinfoctica clula de leucemia - T leucemia prolinfoctica celular (T-PLL) tiene una presentacin y
morfolgica aspecto clnico similar al B-PLL sin embargo difiere en su inmunofenotipo. A diferencia de B-PLL,
T-PLL expresa uno o ms antgenos de clulas T (CD2, CD3, CD7, CD53). (Ver "Las manifestaciones clnicas,
caractersticas patolgicas y diagnstico de la leucemia T prolinfoctica celular" .)
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La leucemia linfoctica crnica - Tanto B-PLL y la leucemia linfoctica crnica (LLC) puede presentarse con
linfocitosis, esplenomegalia, y circulando prolinfocitos en la sangre, pero en prolinfocitos CLL comprenden
menos del 55 por ciento de las clulas, mientras que en la mayora de los casos de B-PLL ms del 90 por
ciento de las clulas son los pro-linfocitos. En comparacin con las clulas tpicas de CLL, prolinfocitos son
clulas grandes con algo inmadura-aparece la cromatina nuclear, un nuclolo prominente, y una cantidad
moderada de citoplasma ( foto 1 ). Mientras prolinfocitos se ven en nmero variable en la LLC, que tpicamente
comprenden ms del 90 por ciento de las clulas neoplsicas en B-PLL y generalmente comprenden menos
del 10 por ciento de las clulas que circulan en la LLC. Adems, en dos tercios de los casos de B-PLL los
prolinfocitos son CD5 negativo, mientras que, por regla general los prolinfocitos de CLL son CD5 positivas. (Ver
"La presentacin clnica, caractersticas patolgicas, diagnstico y diagnstico diferencial de la leucemia
linfoctica crnica" .)
Los pacientes con recuentos perifricos prolinfocito sangre entre 10 y 55 por ciento han sido designadas como
poseedoras linfoctica crnica leucemia / prolinfoctica leucemia en el pasado, pero esta entidad se ha
eliminado en la ltima clasificacin de la OMS de las neoplasias linfoides [ 4 ]. Rara vez, casos de CLL pueden
sufrir una transformacin prolinfocitoide. En tales casos, la sangre perifrica contendr una mezcla de
pequeas clulas de CLL maduros y prolinfocitos. Los prolinfocitos en tales casos generalmente tienen un
inmunofenotipo similar a la observada con CLL tpica, aunque a veces con niveles ms altos de Ig de
superficie. En contraste, las clulas circulantes en de novo B-PLL son prolinfocitos monomrfica con una
caracterstica de inmunofenotipo B-PLL como se describe anteriormente. Adems, los hallazgos histolgicos en
la biopsia de mdula sea en los casos de CLL con la transformacin prolinfocitoide son consistentes con los
encontrados en la LLC (por ejemplo, centros de proliferacin). (Ver 'Inmunofenotipo' arriba y "Puesta en escena
y el pronstico de la leucemia linfoctica crnica", seccin sobre "transformacin prolinfocitoide ' .)
Linfoma de clulas del manto - linfoma de clulas del manto (MCL) puede tener una fase leucmica que
imita B-PLL y la expresin de genes de perfiles sugiere que B-PLL y MCL leucemia tienen patrones similares
de expresin de genes [ 16 ]. Al igual que en un subconjunto de B-PLL, MCL clulas co-expresan CD5 y CD20.
Sin embargo, las clulas neoplsicas de MCL expresan ciclina D1, que se desregula por una (11; 14) que
implica el gen de ciclina D1. Expresin SOX11 suele estar presente en los raros casos de MCL que no
expresan ciclina D1. En contraste, las clulas malignas en PLL son negativos para la ciclina D1 y no
demuestran t (11; 14). (Ver "Las manifestaciones clnicas, caractersticas patolgicas, y el diagnstico de
linfoma de clulas del manto" .)
El linfoma folicular - En raras ocasiones, los pacientes con linfoma folicular puede tener una fase leucmica,
pero esto no suele presentar un dilema diagnstico, como las clulas tumorales circulantes en los casos tpicos
son centrocitos con contornos nucleares altamente irregulares o escindidas que por el flujo de citometra
expresar CD10 . (Ver "Las manifestaciones clnicas, caractersticas patolgicas, diagnstico y pronstico del
linfoma folicular" .)
El linfoma de Hodgkin - Linfoma de Hodgkin (LPL), un tumor que se asocia comnmente con Waldenstrom
macroglobulinemia, en ocasiones involucra la sangre perifrica. Sin embargo, las clulas malignas circulantes
de LPL a menudo tienen una apariencia plasmocitoide y generalmente son pocos en nmero, mientras que BPLL se asocia generalmente con glbulos blancos de ms de 100.000 clulas / microlitro. Adems, B-PLL
nunca es asociado con un nivel significativo de paraproteinemia , mientras que esto es tpico de los pacientes
con LPL. (Ver "Las manifestaciones clnicas, caractersticas patolgicas y diagnstico de linfoma
linfoplasmactico" .)
Leucemia de clulas pilosas - Hay una variante de la leucemia de clulas peludas (HCL-variante) que exhibe
caractersticas morfolgicas intermedias entre las clulas pilosas y prolinfocitos. Tales casos tambin pueden
tener leucocitosis extrema y la expresin de la cadena beta del receptor de interleucina-2, pero no la cadena
alfa (CD25). A diferencia de B-PLL, la mayora de los casos de HCL-variante expresan una combinacin de
CD11c, CD103, CD123, ciclina D1, y la anexina A1, ninguno de los cuales se expresan normalmente en las
clulas B-PLL. (Ver "Caractersticas clnicas y diagnstico de la leucemia de clulas peludas" .)
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El linfoma esplnico de la zona marginal - Tanto linfoma esplnico de la zona marginal (MZL) y B-PLL se
puede presentar con esplenomegalia y linfocitosis en sangre perifrica. Cuando se compara con MZL
esplnica, B-PLL es ms probable que se presente con la enfermedad clnicamente agresivo, sntomas B, y
leucocitosis extrema (> 100,000 / microlitro). Mientras que los linfocitos circulantes en B-PLL por lo general
tienen un contorno citoplsmica regular, suave, esplnica clulas MZL suelen tener corta vellosidades polar,
aunque esto puede ser enmascarada por una mala preparacin. Tanto B-PLL y esplnica MZL expresa CD20 y
superficie brillante Ig. Ni normalmente expresa CD5. La expresin de CD22 suele ser fuerte en B-PLL y
variable en MZL. Tanto MZL y B-PLL implican tanto la pulpa blanca esplnica y la pulpa roja, pero en MZL
zonas marginales suelen ser prominente debido a la expansin de las clulas con abundante citoplasma plido,
y la diferenciacin plasmacytic tambin puede observarse, las caractersticas que estn ausentes en B-PLL .
La morfologa de la mdula sea en MZL puede tomar la forma de folculos reactivos que aparecen rodeadas
por las clulas B de la zona marginal, caractersticas que no se ven en la B-PLL. En casos difciles, la
evaluacin patolgica de la mdula sea, el bazo y los ganglios linfticos hiliares se puede utilizar en conjunto
para determinar el diagnstico ms probable. (Ver "Las manifestaciones clnicas, caractersticas patolgicas y
diagnstico de linfoma esplnico de la zona marginal" .)
TRATAMIENTO - El curso clnico de la B-PLL es variable, y la terapia no puede ser indicada inicialmente en
pacientes asintomticos [ 17 ]. La mayora de los pacientes, sin embargo, no se requiere tratamiento y la
opcin ms apropiada es clara debido a la falta de datos clnicos. B-PLL se trata ms comnmente con
combinacin utilizados para la leucemia linfoctica crnica (CLL), tales como la fludarabina , ciclofosfamida ,
rituximab (FCR) o bendamustina rituximab (BR). (Consulte "Seleccin de la terapia inicial para la leucemia
linfoctica crnica sintomtica o avanzado", seccin "La fludarabina, ciclofosfamida y rituximab" .)
Se han reportado respuestas a varios regmenes, aunque son ms frecuentemente respuestas parciales, y rara
vez duradero. Regmenes de quimioterapia individuales no se han comparado directamente, y una opcin entre
regmenes se realiza con base en gran medida en el perfil de efectos secundarios y la experiencia del mdico
con el rgimen.
El clorambucil solo no es muy eficaz, y regmenes de combinacin tales como ciclofosfamida , doxorrubicina ,
vincristina y prednisolona (CHOP) han dado lugar a respuestas parciales en hasta un tercio de los casos [ 17 ].
Los informes de casos y pequeas series han sido reportados para el uso de anlogos de purina tales como
cladribina [ 18 ], fludarabina [ 19 ], y la pentostatina , utilizados solos y en combinaciones, con un poco de
mejora en la respuesta. El avance principal parece haber sido la adicin de rituximab [ 20 ]. Las combinaciones
de rituximab con fludarabina o bendamustina junto con una antraciclina ( mitoxantrona o epirubicina se han
reportado) (FMR, FER, y BMR) para tener una actividad significativa en B-PLL [ 21-23 ].
Pacientes B-PLL con TP53 deleciones o mutaciones deben ser tratados con regmenes que incorporan
alemtuzumab [ 24,25 ], ya TP53 deleciones y mutaciones estn asociadas con resistencia primaria a la purina
analgico / alquilador -terapia basada. La esplenectoma [ 26 ] o la irradiacin esplnica [ 27 ] pueden
proporcionar paliacin eficaz en casos seleccionados. El trasplante alognico de clulas hematopoyticas
(HCT) se debe considerar en los pacientes ms jvenes, aptos que han respondido a la terapia inicial, como el
pronstico en B-PLL no es tan favorable como en CLL [ 28 ]. Adems, los pacientes que tienen anormalidades
de TP 53 o que tienen respuestas pobres o de corta duracin a la quimio-inmunoterapia tambin pueden ser
elegibles para HCT alognicos.
Las nuevas terapias, como los anticuerpos anti-CD20 nuevos monoclonales (por ejemplo, ofatumumab y
obinutumumab) y pequeas molculas inhibidoras de BCR sealizacin (por ejemplo, ibrutinib , idelalisib ), no
han sido evaluados especficamente en B-PLL. Sin embargo, es probable que la actividad ser similar a la
observada en la CLL, incluso en pacientes que no pueden tolerar terapias intensivas y / o que tienen TP53
anomalas. (Consulte "Seleccin de la terapia inicial para la leucemia linfoctica crnica sintomtica o
avanzado", seccin "enfermedad de alto riesgo: del (17p) o TP53 mutaciones ' .)
PRONSTICO - La supervivencia de los pacientes con B-PLL suele ser de tres a cinco aos a pesar del
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tratamiento. Ha sido difcil determinar marcadores de pronstico para los pacientes con B-PLL, ya que es un
tumor tan raro y porque los informes anteriores contenan no slo los pacientes con B-PLL, sino tambin a los
pacientes con leucemia prolinfoctica clulas T y el linfoma de clulas del manto.
Entre los pacientes con B-PLL, caractersticas de pronstico que sugieren un mal resultado incluyen anemia,
trombocitopenia, la edad avanzada, y la presencia de TP53 mutaciones [ 3,29 ]. A diferencia de los pacientes
con leucemia linfoctica crnica, ni ZAP-70 expresin, ni de inmunoglobulina mutaciones del gen de la cadena
pesada, ni la expresin de CD38, parece actuar como marcadores de pronstico [ 10 ].
RESUMEN
leucemia prolinfoctica de clulas B (B-PLL) es una rara neoplasia de clulas B compuesto por
prolinfocitos, tpicamente con implicacin de la sangre perifrica, mdula sea y el bazo. Es ms comn
en caucsicos de edad avanzada. (Ver 'Epidemiologa' arriba.)
Los pacientes tpicamente se presentan con un rpido aumento de recuento de glbulos blancos
> 100,000 / microlitro y esplenomegalia masiva, con o sin sntomas B (es decir, fiebre, sudores nocturnos,
prdida de peso). Si est presente, linfadenopata perifrica no es prominente. (Ver "Caractersticas
clnicas ' de arriba.)
El diagnstico se hace generalmente mediante una biopsia de mdula sea y aspirado con citometra de
flujo y estudios genticos. Por definicin, prolinfocitos deben superar el 55 por ciento de clulas linfoides
en la sangre perifrica. Estas clulas expresan marcadores de clulas pan-B y altos niveles de
inmunoglobulina de superficie, y son CD5 negativa en dos tercios de los casos y casi siempre negativa
para CD10. Los casos de linfoma de clulas del manto enmascarado como B-PLL deben ser excluidos,
en particular en los casos sospechosos B-PLL que expresan CD5. (Vase "Diagnstico" arriba.)
El diagnstico diferencial de la B-PLL incluye otras neoplasias linfoides crnicas con una presentacin
leucmica. (Ver "diagnstico diferencial" arriba.)
B-PLL es comnmente tratado con combinacin utilizados para la leucemia linfoctica crnica. Regmenes
de quimioterapia individuales no se han comparado directamente, y una opcin entre regmenes se
realiza con base en gran medida en el perfil de efectos secundarios y la experiencia del mdico con el
rgimen. (Ver 'Tratamiento' arriba.)
La supervivencia es generalmente de tres a cinco aos a pesar del tratamiento. Marcadores de pronstico
han sido difciles de determinar, pero la anemia, trombocitopenia, la edad avanzada, y la presencia de
TP53 mutaciones parecen predecir un mal resultado. (Ver 'pronstico' arriba.)
El uso de UpToDate est sujeto al Contrato de Suscripcin y licencia .
Referencias
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y caractersticas demogrficas, 1997-2002. Cancer Causes Control de 2008; 19: 379.
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GRFICOS
La morfologa de la sangre perifrica de cuatro leucemias
de clulas B diferentes
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Entidad
Histologa
Inmunofenotipo
Caractersticas
genticas /
Otros
B leucemia
Expresar superficie
prolinfoctica
celular
excluido.
En paraproteinemia
asociado.
La leucemia
linfoctica
Tpicamente expresar
CD5 y CD23. La
La trisoma 12,
deleciones de 6q,
crnica /
linfoma
expresin de CD20 y la
superficie de
linfoctico
pequeo
inmunoglobulina es
tenue.
a ligeramente basfilo
citoplasma.
"Prolinfocitos" puede estar
presente, pero son <55 por
ciento de las clulas
circulantes.
T leucemia
Expresa antgenos de
prolinfoctica
celular
a B-PLL.
Linfoma de
clulas del
manto
morfolgicamente.
negativo.
inv (14q)
t (11; 14)
Normalmente expresa
folicular
CD10.
t (14; 18)
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El linfoma
de Hodgkin
Leucemia de
clulas
pilosas
A menudo se asocia
con una
aspecto plasmocitoide.
paraproteinemia.
A diferencia de B-PLL, la
mayora de los casos de
HCL expresan CD11c,
pilosas y prolinfocitos.
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Revelaciones
Revelaciones: Arnold S Freedman, MD nada que revelar. Jon C Aster, MD nada que revelar. Claire
Dearden, MD, BSc, FRCP, FRCPath Consultor / Juntas Asesoras: Genzyme / Sanofi [T-PLL
(alemtuzumab)]; . Roche [B-PLL (Rituximab)] Andrew Lister, MD, FRCP, FRCPath, FRCR Consultor /
Asesor de Juntas: Celgene [linfoma maligno]. Propiedad Equity / Opciones de Acciones (Cnyuge
tambin): GSK; Johnson & Johnson; AstraZeneca; Novartis; Pfizer. Otros intereses financieros: Roche
[honorarios por conferencias; linfoma folicular]; Gilead [Comit de Seguimiento de datos - CLL, linfoma
indolente (idelalisib (CAL 101))]; Roche [comit de monitoreo de datos - linfoma indolente
(obinutuzumab (GA101))]; [Comit de seguimiento de datos - el linfoma de Hodgkin (vedotan
brentuxumab)] del Milenio; Spectrum / Allos [comit de seguimiento de datos - PTCL (pralatrexate)].
Rebecca F Connor, MD Empleado del Dia, Inc. Equity Propiedad / Opciones de Acciones (cnyuge
previamente propiedad): Pharmacyclics [linfomas de clulas B (Ibrutinib)].
Revelaciones del contribuyente se revisan para conflictos de inters por parte del grupo editorial.
Cuando se encuentran, estos son abordados por proceder a la instruccin a travs de un proceso de
revisin de varios niveles, y por medio de los requisitos para las referencias que se deben proporcionar
para apoyar el contenido. Apropiadamente se requiere contenido referenciado de todos los autores y
deben ajustarse a las normas Dia de pruebas.
Poltica de conflicto de inters
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