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Funes Plenamente
Reconhecidas de Nutrientes
Vitaminas do Complexo B:
SUMRIO
Este fascculo tem como objetivo apresentar de forma sucinta os aspectos histricos, metablicos,
fisiolgicos e clnicos (manifestaes, diagnsticos e teraputicas) de algumas vitaminas do
complexo B, como tiamina, riboflavina, niacina, piridoxina, biotina e cido pantotnico. Conforme
apresentado, tais vitaminas possuem algumas caractersticas em comum, razo pela qual so
apresentadas em conjunto neste fascculo. A descoberta de cada uma delas data da mesma poca
(pelo menos o mesmo sculo), as caractersticas fsico-qumicas so prximas, as fontes alimentares
so relativamente comuns entre si, a taxa de adequao do consumo populacional semelhante e
as manifestaes clnicas da deficincia se confundem. So apresentadas informaes obtidas do
levantamento bibliogrfico da literatura cientfica recente, somadas s publicaes clssicas que
marcaram a histria de cada uma dessas vitaminas. Visando uniformizar as informaes, para cada
uma das vitaminas so apresentados os seguintes tpicos:
1) Aspectos histricos;
2) Funes e estrutura qumica;
3) Absoro, distribuio corporal e excreo;
4) Fontes alimentares e dados de consumo da populao brasileira;
5) Grupos de risco para deficincia;
6) Quadro clnico da deficincia;
7) Determinao do status da vitamina;
8) Indicaes, dose teraputica e efeitos indesejveis. No final do fascculo, so apresentadas as
recomendaes de ingesto (DRIs, dietary reference intakes) dessas vitaminas (Tabela 7) e os
valores de limite superior tolervel de ingesto (Tabela 8), de acordo com faixa etria, gnero e
condies fisiolgicas como gravidez e lactao.
Necessrio
Contribuio
Funo
estrutural
Funo
normal
Recomendado
pelo Comit
Recomendado
pelo Conselho
Funes aceitas
Metabolismo de
carboidratos
Sim
Sim
Sistema
neurolgico e
corao
Sim
Sim
Funes no aceitas
est instalada, a suplementao usual de tiamina pode interferir negativamente na resposta das
clulas neoplsias terapia anticncer. Tem sido debatido se a fortificao de alimentos capaz
de aumentar a incidncia de cncer no mundo ocidental e se o maior consumo de antagonistas
(tiaminases) presentes na alimentao teria um efeito protetor em populaes da sia e frica.
No h evidncias de qualquer efeito txico da tiamina por via oral, embora altas doses (>400
mg/dia) por via parenteral tenham sido associadas a depresso respiratria em animais e choque
anafiltico em seres humanos. A hiperssensibilidade e a dermatite de contato tm sido documentadas
em trabalhadores da rea farmacutica que manuseiam a vitamina. A ausncia de efeitos txicos
pela via oral ocorre pela absoro limitada de tiamina e pelo aumento da excreo urinria das
quantidades excedentes.
Bibliografia
1- Albuquerque MFM, Monteiro AM. Ingesto de alimentos e adequao de nutrientes no final da
infncia. Rev Nutr 2002;15:291-9.
2- Barretto, SAJ, Cyrillo DC, Cozzolino SMF. Anlise nutricional e complementao alimentar de
cesta bsica derivada do consumo. Rev Sade Pblica 1998;32:29-35.
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aspectos nutricionais, bioqumicos, clnicos e analticos. Barueri: Manole, 2003; pp. 226-276.
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5- Fisberg RM, Morimoto JM, Carandina L, Barros MB, Golbaum M, Cesar CLG. Estimativa da
inadequao da ingesto alimentar de nutrientes de indivduos residentes em regies de So Paulo.
Srie de Publicaes ILSI BRASIL: Alimentos Fortificados e Suplementos 2008;3:45-9.
6- Jansen GR, Jansen NB, Shigetomi CT, Harpe JM. Effect of income and geographic region on
the nutritional value of diets in Brazil. Am J Clin Nutr 1977;30:955-64.
7- Joint Health Claims Initiative to the Food Standards Agency. Well-established nutrient function
statements (a report to the FSA). Final Technical Report, 2003; 265 p. Disponvel em www.jhci.
org.uk [Acessado em agosto de 2009].
8- Maihara VA, Silva MG, Baldini VLS, Miguel AMR, Fvaro DIT.Avaliao nutricional de dietas
de trabalhadores em relao a protenas, lipdeos, carboidratos, fibras alimentares e vitaminas.
Cinc Tecnol Aliment 2006;26:672-7.
9- Martins IS, Cavalcanti MLF, Mazzilli RN. Relao entre consumo alimentar e renda familiar na
cidade de Iguape, S. Paulo (Brasil). Rev Sade Pbl 1977;11:27-38.
10- Mazzilli RN. Algumas consideraes sobre o consumo de alimentos em Icapara e Pontal de
Ribeira, So Paulo, Brasil. Rev Sade Pbl 1975;9:49-55.
11- Neufeld EJ, Fleming JC, Tartaglini E, Steinkamp MP. Thiamine-responsive megaloblastic anemia
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10
12- NRC (National Research Council). Dietary Reference Intakes: for Thiamin, Riboflavin, Niacin,
Vitamin B6, Folate, Vitamin B12, Pantothenic Acid, Biotin, and Choline. Washington: National
Academy Press, 2000; 564 p.
13- Silva MV, Slater B. Influncia do gnero e da maturao sexual sobre o consumo alimentar
de adolescenes matriculados em escolas da rede pblica de ensino de Piracicaba, SP. Srie de
Publicaes ILSI BRASIL: Alimentos Fortificados e Suplementos 2008;3:83-5.
14- Silva VL, Cozzolino SMF. Vitamina B1 (Tiamina). In: Cozzolino SMF. Biodisponibilidade de
nutrientes. Barueri: Manole, 2005; pp.321-30.
15- Vannucchi H. The therapeutic use of vitamins. Inter J Vit Nutr Res 1983;24:45-50.
16- Velsquez-Melndez G, Martins IS, Cervato AM, Forns NS, Marucci MFN. Consumo
alimentar de vitaminas e minerais em adultos residentes em rea metropolitana de So Paulo,
Brasil. Rev Sade Pb 1997;31:157-62.
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12
Tabela 2. Funes aceitas e no aceitas pelo Comit de Cientistas Lderes e pelo Conselho do UK
Joint Health Claim Initiative.
Efeito
Necessrio
Contribuio
Funo
estrutural
Funo
normal
Recomendado
pelo Comit
Recomendado
pelo Conselho
Funes aceitas
Metabolismo
energtico
Sim
Sim
Transporte e
metabolsimo de
ferro
Sim
Sim
Funes no aceitas
Crescimento fetal
Hemcias
No
Muito
impreciso
No
Sistema visual
No
No
No
No
13
14
15
16
5- Cunha DF, Cunha SFC, Unamuno MRDL, Vannucchi, H. Serum levels assessment of vitamin
A, E, C, B2 and carotenoids in malnourished and non-malnourished hospitalized elderly patients.
Clin Nutr 2000;20:167-70.
6- Fisberg RM, Morimoto JM, Carandina L, Barros MB, Golbaum M, Cesar CLG. Estimativa da
inadequao da ingesto alimentar de nutrientes de indivduos residentes em regies de So Paulo.
Srie de Publicaes ILSI BRASIL: Alimentos Fortificados e Suplementos 2008;3:45-9.
7- Jansen GR, Jansen NB, Shigetomi CT, Harpe JM. Effect of income and geographic region on
the nutritional value of diets in Brazil. Am J Clin Nutr 1977;30:955-64.
8- Joint Health Claims Initiative to the Food Standards Agency. Well-established nutrient function
statements (a report to the FSA). Final Technical Report, 2003; 265 p. Disponvel em www.jhci.
org.uk [Acessado em agosto de 2009].
9- Maihara VA, Silva MG, Baldini VLS, Miguel AMR, Fvaro DIT. Avaliao nutricional de dietas
de trabalhadores em relao a protenas, lipdeos, carboidratos, fibras alimentares e vitaminas.
Cinc Tecnol Aliment 2006;26:672-7.
10- Martins IS, Cavalcanti MLF, Mazzilli RN. Relao entre consumo alimentar e renda familiar
na cidade de Iguape, S. Paulo (Brasil). Rev Sade Pbl 1977;11:27-38.
11- Mazzilli RN. Algumas consideraes sobre o consumo de alimentos em Icapara e Pontal de
Ribeira, So Paulo, Brasil. Rev Sade Pbl 1975;9:49-55.
12- NRC (National Research Council). Dietary Reference Intakes: for Thiamin, Riboflavin, Niacin,
Vitamin B6, Folate, Vitamin B12, Pantothenic Acid, Biotin, and Choline. Washington: National
Academy Press, 2000; 564 p.
13- Shankar AH. Nutritional modulation of malaria morbidity and mortality. J Infect Dis
2000;182:S37-S53.
14- Silva MV, Slater B. Influncia do gnero e da maturao sexual sobre o consumo alimentar
de adolescenes matriculados em escolas da rede pblica de ensino de Piracicaba, SP. Srie de
Publicaes ILSI BRASIL: Alimentos Fortificados e Suplementos 2008;3:83-5.
15- Vannucchi H, Chiarelo PG. Biotina e cido pantotnico. In: Cozzolino SMF. Biodisponibilidade
de nutrientes. Barueri: Manole, 2005; pp.332-42.
16- Velsquez-Melndez G, Martins IS, Cervato AM, Forns NS, Marucci MFN. Consumo
alimentar de vitaminas e minerais em adultos residentes em rea metropolitana de So Paulo,
Brasil. Rev Sade Pbl 1997;31:157-62.
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NIACINA
Aspectos histricos
Na antiga Europa, a pelagra se propagou por volta de 1700 quando a farinha de milho, oriunda
das Amricas, comeou a substituir o trigo. A doena foi reconhecida em 1735, por Gaspar Casal,
mdico da corte espanhola. Em 1755, aps visita a Madri em companhia de Casal, o mdico
francs Thieri fez a primeira publicao sobre a doena e somente em 1762, Casal documentou
suas observaes, que denominou de Lepra das Astrias. O mdico associou a pelagra com a
pobreza e a ingesto de milho deteriorado e descreveu os detalhes do quadro demencial e das
leses observadas em torno do pescoo dos pacientes, que ficaram conhecidas como Colar de
Casal. Em 1771, o mdico italiano Frapolli utilizou o termo pelagra, que significa pele spera.
Devido ao grande nmero de pelagra na poca, foi criado o primeiro hospital para tratamento da
doena em Legano, Itlia, em 1784. O repouso, o ar fresco, a exposio solar, a gua, mas no a
alimentao, foram responsabilizados pela melhora dos pacientes. Apenas em 1810, o fator alimentar
foi aventado por Marzari. Em 1867, foi isolado o cido nicotnico pela oxidao da nicotina.
Nos Estados Unidos, apesar de existir h muitos anos, apenas em 1907 a pelagra foi descrita pela
primeira vez por Searcy, sendo considerada uma doena infecciosa transmitida por inseto. Em
1912, Funk reconheceu a natureza nutricional da doena. Em estudo conduzido em sanatrios para
doentes mentais a partir de 1914, Goldberger e colaboradores concluram que o fator etiolgico da
pelagra era a deficincia de um nutriente que ficou conhecido como fator P-P (fator de preveno
da pelagra). Em 1935, foi descoberta sua funo metablica como parte da coenzima nicotinamidaadenina-dinucletido-fosfato (NADP), e somente em 1937, Fouts e colaboradores e Smith e
colaboradores observaram que o cido nicotnico era capaz de regredir o quadro de pelagra em
humanos.
Funes e estrutura qumica
Niacina um termo genrico que engloba o cido nicotnico e a nicotinamida, dois nucleotdeos
piridnicos que atuam como precursores da coenzima nicotinamida-adenina-dinucleotdeo (NAD,
coenzima I) e de sua forma fosforilada (NADP, coenzima II). Por participarem do ciclo do cido
ctrico, essas coenzimas so essenciais para as reaes produtoras de energia celular. H no mnimo
200 enzimas dependentes de NAD e NADP, que atuam no metabolismo dos carboidratos, dos
aminocidos e dos lipdios, alm de participarem na sntese de hormnios adrenocorticais a partir
da acetil coenzima A (CoA), na deidrogenao do local etlico e na converso de cido lctico em
cido pirvico.
O NAD participa do reparo do DNA e na transcrio, e o NADH, forma reduzida de NAD,
substrato para a NADH desidrogenase da cadeia respiratria mitocondrial.A niacina pode ser
sintetizada in vivo a partir do aminocido essencial triptofano em quantidade correspondente a
60:1 (60 mg de triptofano pode ser convertido em 1 mg de niacina). Em mdia, 1 g de protena
prov 10 mg de triptofano ou 0,17 mg de equivalente de niacina (NE). A sntese de niacina a partir
do triptofano ocorre tanto pela flora intestinal quanto nos tecidos.
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Tabela 3. Funes aceitas e no aceitas pelo Comit de Cientistas Lderes e pelo Conselho do UK
Joint Health Claim Initiative.
Efeito
Necessrio
Contribuio
Funo
estrutural
Funo
normal
Recomendado
pelo Comit
Recomendado
pelo Conselho
Sim
Sim
Sim
Sim
Sim
Sim
Funes aceitas
Metabolismo
energtico
Pele e mucosas
Sistema
neurolgico
X
X
Funes no aceitas
Replicao de
DNA
cidos graxos
e hormnios
esteroides
X
X
No
No
No
No
19
20
oferta de triptofano disponvel reduz a sntese de niacina endgena, podendo desencadear quadros
semelhantes pelagra.
Pela semelhana qumica, pode haver inibio competitiva entre a isoniazida (utilizada no
tratamento da tuberculose) com a molcula da nicotinamida e da piridoxina. Outros frmacos
podem ter efeito pelagrognico como alguns ant-neoplsicos (6-mercaptopurina, o 5-fluorouracil,
o clorambucil), a azatioprina (imunossupressor) e o cloranfenicol (antibitico bacteriosttico).
Quadro clnico da deficincia
O diagnstico de pelagra feito a partir do quadro clnico e da resposta teraputica de reposio.
Muitas vezes, o quadro clnico da pelagra incompleto e h coexistncia de deficincia de outras
vitaminas hidrossolveis Os tecidos com alto turnover e demanda energtica, como o crebro,
a pele e a mucosa, so mais afetados na pelagra. Assim, as manifestaes clnicas clssicas
so dermatite,adiarreia, demncia, podendo evoluir para o bito, especialmente quando existe
concomitncia de subnutriooproteico-calrica.
H hiperpigmentao, hiperceratose e descamao cutnea em reas expostas luz solar, como
extremidades, face e rea escpulo-clavicular. Os mecanismos de fotossensibilidade ainda
permanecem obscuros. Pode haver leses em mucosas do trato digestivo (estomatite, glossite,
ulceraes na lngua, esofagite, proctite) e gnito-urinrio (uretrite e vaginite), atribudos
deficincia associada de niacina e riboflavina. O processo inflamatrio da mucosa intestinal leva
ao quadro deadiarreia, que determinr m-absoro de niacina, podendo perpetuar o quadro de
deficincia. As alteraes neuropsiquitricas so atribudas converso diminuda da serotonina a
partir do triptofano. O quadro neuropsiquitrico se manifesta com fadiga, insnia e apatia, podendo
evoluir para confuso mental, dficit de memria, convulses, catatonia e alucinaes.
Determinao do status da niacina
No h um mtodo laboratorial bem estabelecido para avaliar o status corporal de niacina. O
mtodo disponvel baseia-se na determinao da excreo urinria de N1-metil nicotinamida e seu
metablico, o metil-piridona-carboxamida. A excreo de metil-piridona carboxamida parece ser
um marcador mais sensvel aos estados de deficincia da vitamina. A razo entre a metil-piridonacarboxamida e a N1-metilnicotinamida urinria tem sido sugerida como um indicador do estado
nutricional em relao a niacina. Em indivduos bem nutridos, a razo detses dois metablicos
relativamente constante, entre 1,3 e 4,0, mesmo ap sobrecarga de triptofano e niacina. A razo <
1,0 indica depleo das reservas corporais de niacina.
Indicaes, dose teraputica e efeitos indesejveis
As manifestaes clnicas da pelagra so revertidas com a administrao de 100 a 500 mg/dia de
niacina por via oral. Nos casos avanados, recomenda-se a reposio parenteral nos 3 a 4 dias
iniciais, seguida da suplementao por via oral, alm da oferta proeica de 100 g/dia. Em situaes
que cursam com m absoro intestinal, a via venosa preferencial. Doses de niacina de 10 mg/
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dia por via oral associadas oferta adequada de triptofano so suficientes para o tratamento e
preveno da pelagra endmica. A deficincia isolada de niacina no efrequente, sendo prudente
a reposio das demais vitaminas do complexo B.
O cido nicotnico utilizado clinicamente em grandes doses (1 a 3g/dia) como agente
hipolipidmico. Em 20% dos casos, ocorre reduo dos triglicrides (TG) LDL e VLDL-colesterol,
alm de aumento de concentraes de HDL-colesterol. O efeito teraputico deve-se reduo da
mobilizao intracelular heptica de cidos graxos e do aumento da degradao das lipoprotenas.
Entretanto, as doses ncessrias para atingir o efeito teraputico podem causar sensao de
queimao nas mos e rubor facial, sintomas atribudos liberao de prostaglandinas. A ingesto
da droga durante as refeies, o fracionamento das doses e a administrao concomitante de cido
acetilsaliclico reduzem esse efeito. Doses elevadas podem causar prurido, urticria, conjuntivite,
acantose nigricans, ictiose, nuseas, vmitos,adiarreia, timpanismo, constipao, lcera pptica,
arritmias cardacas, hiperuricemia, alm de hepatotoxicidade. Devido competio na excreo
urinria da niacina com o cido rico, pode haver hiperuricemia em at 40% dos indivduos que
usam megadoses dessa vitamina. Megadoses de niacina podem determinar elevao das enzimas
hepticas, o que requer monitorizao peridica; raramente ocorre ictercia colesttica e necrose
heptica. Pode gerar resistncia insulnica e hiperglicemia, devendo o seu uso ser parcimonioso
em pacientes diabticos.
Bibliografia
1- Albuquerque MFM, Monteiro AM. Ingesto de alimentos e adequao de nutrientes no final da
infncia. Re. Nut. 2002;15:29192.
2- Barretto, SAJ, Cyrillo DC, Cozzolino SMF. Anlise nutricional e complementao alimentar de
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na cidade de Iguape, S. Paulo (Brasil). Re. Sade Pb. 1977;11:27-37
12- Mazzilli RN. Algumas consideraes sobre o consumo de alimentos em Icapara e Pontal de
Ribeira, So Paulo, Brasil. Re. Sade Pb. 1975;9:49-55.
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15- NRC (National Research Council). Dietary Reference Intakes: for Thiamin, Riboflavin, Niacin,
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18- Vannucchi H, Moreno FS. Interaction of niacin and zinc metabolism in patients with alcoholic
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19- Vannucchi H. The therapeutic use of vitamins. Inte. . Vi. Nut. Re. 1983;24:45-53.
20- Velsquez-Melndez G, Martins IS, Cervato AM, Forns NS, Marucci MFN. Consumo
alimentar de vitaminas e minerais em adultos residentes em rea metropolitana de So Paulo,
Brasil. Re. Sade Pb. 1997;31 157-67.
23
Necessrio
Contribuio
Funo
estrutural
Funo
normal
Recomendado
pelo Comit
Recomendado
pelo Conselho
Funes aceitas
Metabolismo
proteico
Sim
Sim
Transporte e
metabolismo de
ferro
Sim
Sim
Sim
Sim
No
No
Metabolismo da
homocistena
X
Funes no aceitas
Horrmnios
Adaptado de JHCI, 2003.
24
25
portadores de sndrome disabsortiva, alcoolistas, idosos com baixa ingesto alimentar e pessoas
que fazem uso crnico de drogas com efeito antagonista piridoxina. As drogas mais relacionadas
com o antagonismo so a isoniazida, penicilamina, hidralazina, cicloserina e as tiazolidonas. Essas
drogas formam complexos com a frao aldedo da vitamina, inibindo sua funo.
Quadro clnico da deficincia
Por ser amplamente distribuda na alimentao, a deficincia de piridoxina primria rara.
Os quadros de deficincia ocorrem em associao com os de outras vitaminas hidrossolveis.
Estomatite, queilite angular, glossite, irritabilidade, depresso e confuso mental ocorre em casos
de deficincia moderada, enquanto a anemia normoctica e normocrmica tem sido relatada em
casos mais graves.
Pode haver queixas de insnia e quadros convulsivos, sendo descritas alteraes
eletroencefalogrficas em crianas com deficincia. O quadro neurolgico secundrio
diminuio dos neurotransmissores, principalmente norepinefrina e serotonina,
sendo a ocorrncia de crises convulsivas atribuda diminuio dos nveis de cido
-aminobutrico. A neuropatia perifrica pode ser acompanhada de inflamao da sinvia carpal,
resultando em sndrome do tnel do carpo. Nveis sricos elevados de homocistena, associados
deficincia de piridoxina, esto implicados como fator de risco independente para doenas
cardiovasculares, neurovasculares e doena de Alzheimer.
Determinao do status de piridoxina
Vrias tcnicas laboratoriais esto disponveis para avaliar o estado nutricional relativo vitamina
B6. A concentrao plasmtica da vitamina um parmetro pouco preciso. Podem ser determinadas
a excreo urinria da vitamina e a concentrao de transaminases (AST e ALT) dependentes de
piridoxal 5fosfato no plasma ou no eritrcito.
Indicaes, dose teraputica e efeitos indesejveis da piridoxina
Como frequentemente esto associadas deficincias de outras vitaminas do complexo B,
recomendada a reposio em conjunto dessas vitaminas quando houver suspeita de deficincia.
As doses de piridoxina variam de 50 a 300 mg/dia, dependendo da gravidade do quadro. A dose
preconizada na preveno da neuropatia perifrica associada ao uso da isoniazida de 25 mg/dia.
A suplementao com 10 mg de piridoxal, associado reposio de folato e cobalamina, mostrouse eficaz em reduzir os nveis sricos de homocistena. O uso de 50 mg de piridoxina duas vezes
ao dia mostrou-se eficaz no controle da sndrome pr-menstrual, reduzindo principalmente os
sintomas depressivos. A piridoxina tem sido utilizada em vrias enfermidades, como em sndrome
de Down, autismo, hiperoxalria, diabetes gestacional, sndrome do tnel do carpo, depresso e
neuropatia perifrica, sem evidncias de benefcios teraputicos.
Todas as formas de vitamina B6 so bem toleradas. A ingesto prolongada (3 a 4 anos) de 500 mg/
dia pode causar neuropatia sensitiva perifrica, enquanto o quadro pode manifestar-se em poucos
26
meses se a ingesto diria for maior que 1 g/dia. A neuropatia sensitiva perifrica manifesta-se por
fraqueza, dormncia em extremidades (mos e ps), diminuio da acuidade auditiva, sintomas
reversveis aps a suspenso do tratamento. H tambm relato de fotossensibilidade com o uso de
doses elevadas de piridoxina.
Bibliografia
1- Barretto, SAJ, Cyrillo DC, Cozzolino SMF. Anlise nutricional e complementao alimentar de
cesta bsica derivada do consumo. Rev Sade Pblica 1998;32:29-35.
2- Bianchini-Pontuschka R, Penteado MDVC. Vitamina B1. In: Penteado DVCP (org). Vitaminas:
aspectos nutricionais, bioqumicos, clnicos e analticos. Barueri: Manole, 2003; pp.364-403.
3- Chan S, Chang C, Hsu J, Lee Y, Shen C. Homocysteine, vitamin B6, and lipid in cardiovascular
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4- Cominetti C, Cozzolino SMF. Vitamina B1 (Tiamina). In: Cozzolino SMF. Biodisponibilidade
de nutrientes. Barueri: Manole, 2005; pp.343-67.
5- Fisberg RM, Morimoto JM, Carandina L, Barros MB, Golbaum M, Cesar CLG. Estimativa da
inadequao da ingesto alimentar de nutrientes de indivduos residentes em regies de So Paulo.
Srie de Publicaes ILSI BRASIL: Alimentos Fortificados e Suplementos 2008;3:45-9.
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9- Joint Health Claims Initiative to the Food Standards Agency. Well-established nutrient function
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11- Maihara VA, Silva MG, Baldini VLS, Miguel AMR, Fvaro DIT.Avaliao nutricional de dietas
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Cinc Tecnol Aliment 2006;26:672-7.
12- NRC (National Research Council). Dietary Reference Intakes: for Thiamin, Riboflavin, Niacin,
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Academy Press, 2000; 564 p.
13- Silva MV, Slater B. Influncia do gnero e da maturao sexual sobre o consumo alimentar
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Publicaes ILSI BRASIL: Alimentos Fortificados e Suplementos 2008;3:83-5.
27
BIOTINA
Aspectos histricos
Em 1901, Wildiers documentou um fator essencial para o crescimento de leveduras. A partir desta
poca, foram desenvolvidos estudos com animais, at que, em 1927, Boas observou que ratos
alimentados com clara de ovo crua desenvolviam queda de pelos, leses de pele e desordens
neuromusculares. Em 1931, Gyrgy denominou de vitamina H o fator presente no fgado bovino,
alimento capaz de reverter o quadro de deficincia experimental. As formas cristalinas obtidas
a partir da gema de ovo e do fgado foram comparadas e identificadas como sendo uma nica
substncia. O papel da biotina como vitamina s foi reconhecido a partir de 1960.
Estrutura qumica e funes
A estrutura da biotina formada por dois anis, sendo um com grupo uredo e o outro contendo
cadeia lateral formada por tomo de enxofre e cido valrico na cadeia lateral. Nos alimentos de
origem animal ou vegetal e no organismo, a maior parte da biotina encontra-se ligada a enzimas,
sendo que apenas uma pequena parte encontrada na forma livre. Quando ocorre protelise da
enzima, h liberao da biocitina, composto hidrossolvel metabolicamente ativo.
A biotina age como um cofator essencial para acetil-CoA, propionil-CoA, beta-metilcrotonilCoa e enzimas piruvato carboxilase, importantes na sntese de cidos graxos, no catabolismo
de aminocidos de cadeia ramificada e na via gliconeognica. A biotina tambm tem papel na
regulao da expresso gnica.
Tabela 5. Funes aceitas e no aceitas pelo Comit de Cientistas Lderes e pelo Conselho do UK
Joint Health Claim Initiative.
Efeito
Necessrio
Contribuio
Funo
estrutural
Funo
normal
Recomendado
pelo Comit
Recomendado
pelo Conselho
Sim
Sim
Funes aceitas
Metabolismo
energtico e
lipdico
X
Funes no aceitas
Proliferao
celular
cidos graxos
Crescimento
No
No
No
No
No
No
28
lenta e por transporte ativo dependente de sdio nas pores mais proximais do intestino delgado
(duodeno e jejuno) e tambm no clon. Quando h reduo no pool corporal da vitamina, ocorre
mecanismo regulatrio da absoro, pelo aumento do nmero de carreadores da mucosa que
possuem alta afinidade estrutural biotina. A biotina circula livre no sangue (80%) e por ligao
reversvel ou covalente a protenas plasmticas. Tem sido questionada a existncia de um carreador
plasmtico especfico para a biotina.
Nos tecidos, a biotina incorporada s enzimas carboxilases. No turnover normal das protenas
celulares, ocorre liberao de biocitina ou oligopeptdeos contendo complexo biotina-lisina. No
organismo, a biotina pode ser resintetizada pela ao da biotinidase. A excreo da biotina livre
ocorre nos rins, contra gradiente de concentrao. A biotina no incorporada s carboxilases
oxidada e metabolizada, sendo excretada na urina. H pequena excreo biliar, e quantidades
expressivas de biotina so encontradas nas fezes, derivada da sntese por bactrias colnicas. A
captao tecidual da biotina relativamente vagarosa e o sistema de transporte, saturvel. Quando
isso ocorre, a reabsoro reduzida e h excreo renal de biotina.
Fontes alimentares
A biotina largamente distribuda em alimentos, embora com baixa concentrao. A maior fonte
alimentar o fgado bovino. Carnes, cereais, gros, frutas e vegetais so fontes pobres nessa
vitamina. A biodisponibilidade da biotina dos alimentos desconhecida. A biotina pode ser
sintetizada pela flora intestinal, mas no h informaes sobre sua absoro.
Grupos de risco para a deficincia
Os relatos da deficincia primria de biotina so escassos e ocorrem em populaes que consomem
grandes quantidades de ovo cru. O quadro atribudo presena da avidina, uma glicoprotena
presente na clara do ovo no cozida com alta afinidade pela biotina, tornando-a no biodisponvel.
Sinais similares de deficincia de biotina foram observados em indivduos com m absoro
intestinal, em pacientes submetidos a nutrio parenteral por perodos prolongados, quando a
oferta vitamnica por essa via inadequada.
A deficincia marginal de biotina pode acontecer durante a gestao, determinando manifestaes
cutneas discretas. O feto pode sofrer consequncias do aporte deficiente da vitamina, visto que
a passagem da biotina pela placenta precria mesmo em condies normais. Soma-se a isso o
aumento das necessidades, especialmente das carboxilases dependentes de biotina envolvidas na
proliferao celular. A atividade reduzida dessas enzimas poderia causar alteraes lipdicas e
provocar desenvolvimento fetal anormal.
Indivduos que usam alguns anticonvulsivantes por longos perodos podem estar predispostos
deficincia de biotina, pela inibio da absoro intestinal e o aumento do catabolismo tecidual
dessa vitamina. O lcool inibe o transporte intestinal e os hormnios esteroides aceleram o
catabolismo da biotina nos tecidos.
Quadro clnico da deficincia
Os sinais de deficincia de biotina incluem dermatite esfoliativa ao redor de olhos, nariz e boca.
O quadro caracterizada pela ausncia de glndulas sebceas, semelhante ao encontrado na
29
deficincia de cidos graxos essenciais. A deficincia causa alopecia por atrofia dos folculos
pilosos, conjuntivite e ataxia.
Determinao do status
A dificuldade em estimar as necessidades de biotina para grupos especficos causada pela falta de
validao de indicadores para o estado nutricional quanto vitamina. A concentrao plasmtica
de biotina no um bom indicador de deficincia. A excreo urinria de biotina ou de seus
metablicos (cido 3-hidroxiisovalrico e 3-metilcrotoniglicina) considerada indicador sensvel
do status dessa vitamina. A quantificao de biotina na urina pode ser feita por meio de ensaios
microbiolgicos ou pela capacidade de ligao com avidina, por cromatografia lquida de alta
eficincia (HPLC).
Indicaes, dose teraputica e efeitos indesejveis
A administrao de doses entre 200 e 1.000 g/dia de biotina por via oral reverte os sintomas de
deficincia. Tem sido postulado que a biotina possa ser benfica no tratamento de unhas quebradias,
hiperinsulinemia e intolerncia glicose e na hiperqueratose esternoclavicular. Os suplementos de
biotina esto indicados no tratamento de erros inatos do metabolismo nas anormalidades de enzimas
associadas biotina, tais como na deficincia de biotinidase e da holocarboxilase sintetase.
Normalmente, a biotina comercializada com outras vitaminas. Embora a funo da biotina no
metabolismo intermedirio tenha sido razoavelmente esclarecida, a biotina permanece como uma
das vitaminas hidrossolveis mais desconhecidas com relao ao seu papel na manuteno e
recuperao da sade. No h relatos de toxicidade pela biotina.
Bibliografia
1- Droguetti DC, Penteado DVCP. Biotina. In: Penteado DVCP (org). Vitaminas: aspectos
nutricionais, bioqumicos, clnicos e analticos. Barueri: Manole, 2003; pp.402-61.
2- Joint Health Claims Initiative to the Food Standards Agency. Well-established nutrient function
statements (a report to the FSA). Final Technical Report, 2003; 265 p. Disponvel em www.jhci.
org.uk [Acessado em agosto de 2009].
3- Melendez R. Importance of biotin metabolism. Rev Invest Clin 2000;52:194-9.
4- NRC (National Research Council). Dietary Reference Intakes: for Thiamin, Riboflavin, Niacin,
Vitamin B6, Folate, Vitamin B12, Pantothenic Acid, Biotin, and Choline. Washington: National
Academy Press, 2000; 564 p.
5- Pacheco-Alvarez D, Solorzano-Vargas RS, Del Rio AL. Biotin in metabolism and its relationship
to human disease. Arch Med Res 2002;33:439-47.
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de nutrientes. Barueri: Manole, 2005; pp.404-418.
7- Zempleni J, Mock DM. Advanced analysis of biotin metabolites in body fluids allows a
more accurate measurement of biotin bioavailability and metabolism in humans. J Nutr
1999;129:494-7.
30
Necessrio
Contribuio
Funo
estrutural
Funo
normal
Recomendado
pelo Comit
Recomendado
pelo Conselho
Sim
Sim
No
Muito
impreciso
No
Funes aceitas
Metabolismo
lipdico
X
Funes no aceitas
Estrutura
molecular
Fontes alimentares
O cido pantotnico dos alimentos ocorre principalmente como CoA. O cido pantotnico
amplamente distribudo em todos os alimentos, especialmente em carnes de vaca e frango, batata,
aveia e outros cereais integrais, tomate, fgado e vsceras, fermento, gema de ovo e brcolis. O
processo de coco destri 15% a 50% do cido pantotnico das carnes e 37% a 78% da vitamina
presente nos vegetais.
31
possvel que a sntese bacteriana intestinal contribua para o adequado estado nutricional dos
indivduos em relao a essa vitamina. Como resultado, a deficincia no tem sido relatada nos
seres humanos, exceto em estudos especficos de depleo.
Absoro, distribuio corporal e excreo
A coenzima A dos alimentos hidrolisada no lmen intestinal, liberando o cido pantotnico. A
absoro intestinal ocorre por transporte ativo dependente do sdio, mas tambm por difuso simples,
numa razo constante por todo o intestino delgado. No sangue, o cido pantotnico absorvido ligase aos eritrcitos. A captao do cido pantotnico plasmtico pela maioria dos tecidos (corao,
msculo e fgado) ocorre por mecanismo ativo dependente de sdio; a sua passagem para o sistema
nervoso central ocorre por difuso facilitada. Nas clulas, a CoA sintetizada do cido pantotnico,
a partir da enzima pantotenato quinase. Por sua vez, o catabolismo da CoA leva formao do
pantotenato, excretado na urina. H boa correlao da excreo urinria com os nveis de ingesto
alimentar do cido pantotnico.
Grupos de risco para a deficincia
Portadores de insuficincia renal submetidos ao tratamento dialtico constituem-se em grupo de
risco, assim como os indivduos alcoolistas. Pessoas idosas e mulheres que usam contraceptivos
orais podem apresentar baixos nveis sricos de cido pantotnico. O diabetes melito induz aumento
da excreo urinria, e sndromes disabsortivas podem cursar com graus variados de deficincia.
Quadro clnico da deficincia
A deficincia primria de cido pantotnico muito rara, e a depleo experimental,obtida aps
2 a 3 semanas da administrao de um antagonista metablico (cido mega-metil-pantotnico).
Resulta em desordens neuromotoras, com parestesia de mos e ps, reflexos hiperativos de
tendes profundos e fraqueza muscular. Foram documentados quadros de depresso, vmitos e dor
abdominal, reduo da produo de cido clordrico e lceras ppticas. Pode ocorrer hipoglicemia
por aumento da sensibilidade insulina e achatamento da curva de tolerncia glicose, diminuio
dos nveis sricos de colesterol e da excreo urinria de 17-cetosteroides, refletindo a diminuio
da esteroidognese. Pode haver aumento da susceptibilidade a infeces do trato respiratrio
superior, refletindo comprometimento da resposta imune.
Determinao do status corporal
Em condies normais, a concentrao plasmtica de cido pantotnico est em torno de 1 mol/L
e no se correlaciona com a ingesto alimentar. Embora com uma grande margem de variao
individual, a excreo urinria de cido pantotnico reflete o padro de sua ingesto alimentar.
Adultos consumindo de 5 a 7 mg/dia de cido pantotnico apresentam excreo urinria de 2 a
7 mg (9 a 32 mol) e de 1 a 2 mg (4,5 a 9 mol) de perda fecal. Indivduos mantidos com dietas
experimentais contendo 10 mg/dia de pantotenato tiveram uma excreo urinria variando de 4 a
32
7 mg (18 a 32 mol). A excreo urinria menor que 1 mg (4,5 mol) de cido pantotnico em 24
horas considerada anormalmente baixa.
Indicaes, dose teraputica e efeitos indesejveis
Diante da suspeita de deficincia, recomenda-se a administrao oral de 10 mg/dia de cido
pantotnico, de forma isolada ou em associao com outras vitaminas do complexo B. O cido
pantotnico tem muito pouca toxicidade. Ingestes dirias maiores que 10 g de pantotenato de
clcio durante mais de 6 semanas no causou efeitos adversos aparentes.
Tem sido especulado o uso dessa vitamina em portadores de artrite. Os suplementos de pantotenato
tm sido utilizados na sndrome de Hallervorden-Spatz, caracterizada por uma neurodegenerao
secundria ao acmulo de ferro no gnglio da base, causada por deficincias no gene que regula a
expresso da enzima-chave (pantotenatoquinase) na biossntese de coenzima.
Bibliografia
1- Almeida-Muradian LB. cido pantotnico. In: Penteado DVCP (org). Vitaminas: aspectos
nutricionais, bioqumicos, clnicos e analticos. Barueri: Manole, 2003; pp.462-83.
2- General Practitioner Research Group. Calcium pantothenate in arthritic conditions. A report
from the General Practitioner Research Group. Practitioner 1980;224:208-11.
3- Joint Health Claims Initiative to the Food Standards Agency. Well-established nutrient function
statements (a report to the FSA). Final Technical Report, 2003; 265 p. Disponvel em www.jhci.
org.uk [Acessado em agosto de 2009].
4- NRC (National Research Council). Dietary Reference Intakes: for Thiamin, Riboflavin, Niacin,
Vitamin B6, Folate, Vitamin B12, Pantothenic Acid, Biotin, and Choline. Washington: National
Academy Press, 2000; 564 p.
5- Vannucchi H, Chiarelo PG. Biotina e cido pantotnico. In: Cozzolino SMF. Biodisponibilidade
de nutrientes. Barueri: Manole, 2005; pp.404-18.
33
Tabela 7. Valores de recomendao de ingesto diettica (dietary reference intakes, DRIs), expressos
com RDA ou AI para tiamina, riboflavina, niacina, piridoxina, biotina e cido pantotnico.
Faixa etria e
estgio de vida
Tiamina
(mg/dia)
Riboflavina
Niacina
Piridoxina
(mg/dia)
(mgNE/dia) (mg/dia)
Biotina
(g/dia)
c. pantotnico
(mg/dia)
Crianas
0 - 6 meses
0,2 (AI)
0,3 (AI)
2,8 (AI)
0,1 (AI)
5 (AI)
1,7 (AI)
7 - 12 meses
0,3 (AI)
0,4 (AI)
3,0 (AI)
0,3 (AI)
6 (AI)
1,8 (AI)
1 - 3 anos
0,5 (RDA)
0,5 (RDA)
6,0 (RDA)
0,5 (RDA)
8 (AI)
2,0 (AI)
4 - 8 anos
0,6 (RDA)
0,6 (RDA)
8,0 (RDA)
0,6 (RDA)
12 (AI)
3,0 (AI)
9 -13 anos
0,9 (RDA)
0,9 (RDA)
12,0 (RDA)
1,0 (RDA)
20 (AI)
4,0 (AI)
Homens
Homens (14 - 18 anos)
1,2 (RDA)
1,3 (RDA)
16 (RDA)
1,3 (RDA)
25 (AI)
5,0 (AI)
1,2 (RDA)
1,3 (RDA)
16 (RDA)
1,3 (RDA)
30 (AI)
5,0 (AI)
1,2 (RDA)
1,3 (RDA)
16 (RDA)
1,7 (RDA)
30 (AI)
5,0 (AI)
Mulheres
Mulheres (14 - 18 anos)
1,0 (RDA)
1,0 (RDA)
14 (RDA)
1,2 (RDA)
25 (AI)
5,0 (AI)
1,1 (RDA)
1,1 (RDA)
14 (RDA)
1,3 (RDA)
30 (AI)
5,0 (AI)
1,1 (RDA)
1,1 (RDA)
14 (RDA)
1,5 (RDA)
30 (AI)
5,0 (AI)
Gestantes
1,4 (RDA)
1,4 (RDA)
18 (RDA)
1,9 (RDA)
30 (AI)
6,0 (AI)
Lactantes
1,4 (RDA)
1,6 (RDA)
17 (RDA)
2,0 (RDA)
35 (AI)
7,0 (AI)
Fonte: NRC (National Research Council). Dietary Reference Intakes: for Thiamin, Riboflavin, Niacin, Vitamin B6, Folate, Vitamin B12, Pantothenic
Acid, Biotin, and Choline. Washington: National Academy Press, 2000; 564 p.
RDA (ingesto diettica recomendada ou recommended dietary allowance) representa o valor mdio
de ingesto que se mostrou suficiente para atender s necessidades nutricionais de praticamente
todas as pessoas saudveis de um determinado gnero e estgio de vida.
AI (ingesto adequada ou average intake) baseia-se em clculo da ingesto ajustada ou aproximada
observada de um nutriente para um grupo de pessoas saudveis.
34
Tabela 8. Valores de limite superior tolervel de ingesto (tolerable upper intake level, UL) para
niacina e piridoxina. Obs: para as demais vitaminas avaliadas, no existem valores estabelecidos.
Niacina (mg/dia)
Piridoxina (mg/dia)
0 - 6 meses
No estabelecido
No estabelecido
7 - 12 meses
No estabelecido
No estabelecido
1 - 3 anos
10
30
4 - 8 anos
15
40
9 -13 anos
20
60
14-18 anos
30
80
> 19 anos
35
100
Crianas
UL representa o valor mais alto de ingesto diria contnua de um nutriente que aparentemente no
oferea efeito adverso sade em quase todos os indivduos de um gnero e estgio de vida.
ILSI Brasil
International Life Sciences Institute do Brasil
Rua Hungria, 664 - conj. 113 - 01455-904 - So Paulo - SP - Brasil
Tel./Fax: 55 (11) 3035-5585 - e-mail: ilsibr@ilsi.org.br