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Sistema
Fibrinoltico
Integrantes:
Calderon, Dayana
Campbell, Hanne
Canelones, Yasmely
Carreo, Giannabel
Carrera, Elibeth
Castillo, Andrea
Catanzaro, Adrianna
Cedeo, Milagro
Fibrinlisis
Es un mecanismo de defensa natural del organismo, que limita la formacin del
cogulo, asegurando as la fluidez circulatoria. Se describe como la secuencia de eventos
enzimticos que conducen a la disolucin del coagulo como resultado de un equilibrio
dinmico entre grupos de protenas que actan como generadores de plasmina
(plasmingeno, activadores y fibrina). Consiste en la degradacin de las redes de fibrina
formadas en el proceso de coagulacin sangunea, evitando la formacin de trombos.
El sistema fibrinoltico se activa en respuesta al inicio de la cascada de la
coagulacin (activacin de los factores de contacto). La activacin de la fibrinlisis
produce una enzima proteoltica, la plasmina, que tiene la capacidad de digerir (por
protelisis) tanto a la fibrina como al fibringeno, as como a otros factores en la cascada.
Adems, la digestin de la fibrina por la plasmina produce fragmentos llamados productos
de la degradacin de la fibrina que interfieren con la formacin de la fibrina catalizada por
trombina. La plasmina deriva de su zimgeno precursor, el plasmingeno, mediante los
activadores del plasmingeno.
Los componentes fundamentales del sistema fibrinoltico son: 1) plasmingeno, 2)
activadores del plasmingeno, 3) plasmina, 4) fibrina, 5) productos de degradacin de la
fibrina y del fibringeno y 6)inhibidores de los activadores del plasmingeno y la plasmina.
Variaciones Fisiolgicas
El ejercicio y los stress emocionales producen aumento en el nivel de los
activadores del plasmingeno, pero los cambios ms grandes se observan slo despus de
ejercicios muy violentos. Existe un ritmo circadiano en la actividad fibrinoltica,
producindose mayor actividad durante el da que durante la noche. Tambin es mayor en
los ancianos en relacin a los jvenes, y mayor en las mujeres que en el hombre. Se ha visto
que la fibrinlisis est disminuida en obesos, particularmente en obesos diabticos.
La actividad fibrinoltica disminuye progresivamente a medida que el embarazo
aumenta, encontrndose niveles aumentados de fibringeno y de plasmingeno, pero
normales de antiplasmina; esto sugiere que puede haber disminucin del activador del
plasmingeno, o un mecanismo de inhibicin del activador. Dentro de los 15 minutos a 1
hora despus de la expulsin de la placenta, tiene lugar un cambio de la actividad
fibrinoltica, de reducida a normal.
Variaciones Patolgicas
Actividad aumentada
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Una puede ser producida como resultado de una activacin rpida e incontrolada
del plasmingeno: es la fibrinlisis primaria.
Plasmingeno
Es una glicoprotena de una sola cadena, con un PM de 92 Kd sintetizada en el
hgado, tiene una vida media de 2,2 das, y el plasma humano contiene aproximadamente
200 mg/L (2M). El gen que lo codifica reside en el cromosoma 6. La molcula est
caracterizada por la presencia de cinco estructuras en forma de bucles llamadas Kringles
las cuales se encuentran tambin en otras protenas de la coagulacin. Los Kringles le
confieren al plasmingeno su afinidad por la fibrina, 2-antiplasmina y trombospondina.
Se conocen dos formas de plasmingeno, el Glu-plasmingeno y el Lisplasmingeno, segn tenga en su radical amino terminal, acido glutmico o lisina,
respectivamente.
La transformacin del plasmingeno en plasmina es un proceso enzimtico
irreversible realizado por los activadores; involucra la ruptura del enlace peptdico
arginina560-valina561 del Glu-plasmingeno, formndose la Glu-plasmina, la cual es capaz de
atacar otras molculas de Glu-plasmingeno liberando un pequeo pptido hacia el extremo
amino terminal, convirtindose en Lis-plasmingeno. Por accin proteoltica de los mismos
activadores se convierte este Lis-plasmingeno en Lis-plasmina.
Una caracterstica importante del plasmingeno es su alta afinidad por la fibrina. El
Lis-plasmingeno es el que presenta mayor afinidad por la fibrina, y tiene una vida media
muy corta, de menos de un da.
Plasmina
Es una enzima proteoltica constituida por una cadena liviana y una pesada,
conectadas por dos puentes disulfuros. La porcin catalticamente activa est localizada en
la cadena liviana, y la prdida de la capacidad enzimtica corre paralela con la ruptura de
esta cadena.
La plasmina es una proteasa tipo serina que digiere a la fibrina, fibringeno, otros
factores plasmticos de la coagulacin (V y VIII), componentes del complemento,
hormonas (ACTH, glucagn, GH), etc. Sin embargo, debe resaltarse que su accin
proteoltica es bastante especfica sobre la fibrina, ya que su precursor, el plasmingeno,
tiene gran afinidad por ella, siendo convertido en plasmina especialmente sobre la
superficie de la fibrina. La plasmina libre es rpidamente neutralizada por los inhibidores
que se encuentran en el plasma, mientras que la unida a la fibrina es menos afectada.
Inhibidores de la fibrinlisis
Al igual que en el sistema de la coagulacin, en el sistema fibrinoltico hay solubles
inhibidores protenicos. La plasmina y el t-PA son serinas proteasas cuya accin debe
limitarse al sitio de la lesin. Los inhibidores principales de proteasa de estas enzimas son:
2-antiplasmina
La 2-antiplasmina es una glucoprotena de cadena simple que migra en la
electroforesis con las 2 globulinas. Probablemente se sintetiza en el hgado. La
antiplasmina forma un complejo estequimtrico de 1:1 con la plasmina o el plasmingemo.
Esta formacin de complejos parece bloquear los sitios de enlace de lisina del
plasmingeno libre y evita su absorcin a la fibrina. Tambin se bloquea el sitio
enzimticamente activo de la plasmina libre. La inhibicin de la plasmina enlazada a fibrina
por parte de la 2-antiplasmina se inactiva solo lentamente, ya que sus sitios de enlaces y
sus sitios activos estn ocupados. La 2-antiplasmina inhibe otras serina proteasas incluso a
factores de contacto, al factor Xa y a la trombina.
2- macroglobulina
La 2- macroglobulina se combina lentamente con la plasmina y se estima que neutraliza su
exceso una vez que se satura la 2-antiplasmina. El enlace de este inhibidor parece
producirse cuando la plasmina inicia un ataque proteoltico sobre la 2- macroglobulina. La
plasmina queda atrapada dentro del inhibidor y evita que la enzima enlace a la fibrina.
IAP-1
El IAp-1 es el inhibidor principal del t-PA y tcu-PA en el plasma. Tambin activa la
protena C. El IAP-1 de las plaquetas constituye la mayor parte del IAP-1 en la sangre, pero
el que est presente en el plasma es el ms activo. El IAP-1 se libera de los grnulos alfa de
la plaqueta durante la activacin de sta. Tambin se ha encontrado en medios
acondicionados de clulas endoteliales humanas, de clulas de fibrosarcoma, de
hepatocitos, y en la placenta. La produccin y la liberacin, o ambas, se regulan por
estimulos como la trombina, una endotoxina, la interleucina-1, el factor de crecimiento
transformador- y el factor de necrosis tumoral.
IAP-2
El IAP-2 tambin inhibe la t-PA y la tcu-PA, pero es menos eficiente que IAp-1. Se
ha identificado en placentas humanas y en plasmas de mujeres embarazadas. La secrecin
del IAp-2 se estimula por endotoxinas y esteres de forbol. Ni el IAP-1 ni el IAP-2
reaccionan con la scu-PA.
IAP-3
todava es capaz de reaccionar con trombina para formar fibrina. Despus, uno de los
dominios D se separa del fragmento X y produce un fragmento Y (DE) y un fragmento S. la
escisin del fragmento Y produce fragmentos D y E.
Pruebas de laboratorio
La actividad fibrinoltica general de la sangre se mide mediante pruebas de lisis del
cogulo. Adems se disponen de anlisis para la deteccin de los productos de degradacin
de la fibrina y del fibringeno basados en la reaccin contra anticuerpos. Es importante que
las pruebas para fibrinlisis se realicen nicamente cuando hay fibringeno presente en
concentraciones normales.
Las pruebas de fibrinlisis se practican cuando se sospecha actividad fibrinoltica
excesiva por coagulacin intravascular diseminada (fibrinlisis secundaria) o en situaciones
clnicas raras vinculadas con la liberacin de cantidades excesivas de activadores del
plasmingeno al interior de la sangre en ausencia de la formacin del coagulo de fibrina
(fibrinlisis primaria). Es difcil diferenciar a la fibrinlisis secundaria de la primaria, sin
embargo es importante tal diagnstico ya que el tratamiento de los casos individuales
pueden ser diferentes.
En estados patolgicos como la coagulacin intravascular diseminada, la fibrinlisis
primaria, o en la enfermedad heptica cuando los hepatocitos no pueden depurar los PDF, la
concentracin de estos productos puede aumentar significativamente (normalmente se
encuentra menor de 5mg/mL). La prueba ms comn para detectar PDF es la prueba de
aglutinacin de ltex. La presencia de estos productos es diagnstica de la degradacin de
la fibrina o del fibringeno por la plasmina.
A continuacin se describen las pruebas de laboratorio empleadas con ms
frecuencia para la exploracin de la fibrinlisis.
Tiempo de lisis de la euglobulina
Esta prueba se usa para detectar y medir la actividad fibrinoltica en el plasma. Se
basa en la medicin del tiempo que tarda el sistema fibrinoltico en lisar la euglobulina, una
vez precipitada en un medio acidificado, y coagulada con trombina. Por dilucin y
acidificacin del plasma se precipita la fraccin euglobulina, la fraccin contiene la mayor
parte del fibringeno y plasmingeno plasmtico, activadores del plasmingeno y es
relativamente libre de inhibidores del sistema fibrinoltico.
Una disolucin del cogulo que ocurre antes de 90 min significa un aumento de la
actividad fibrinoltica del plasma. El tiempo de lisis de euglobulina es una funcin de la
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cantidad relativa del activador tisular del plasmingeno (tPA) y del inhibidor del activador
del plasmingeno (PAI-1).
Un tiempo de lisis de euglobulinas disminuidos significa fibrinlisis anormal por
aumento de los activadores del plasmingeno y presencia de plasmina o bajos niveles de
PAI-1 y un tiempo de lisis de euglobulina prolongado es debido a un descenso de tPA y/o
altos niveles de PAI-1.
Se debe considerar la posibilidad de hipofibrinogenemia, como causa del
acortamiento, debido a la formacin de un cogulo pequeo, en este caso se puede aadir a
la euglobulina fibringeno purificado o euglobulina del control.
Prueba de aglutinacin del ltex
La sangre se colecta en tubos especiales que contienen trombina o reptilasa para
coagular rpidamente la sangre, y un inhibidor de la tripsina para evitar la fibrinlisis in
vitro. Esta prueba usa cuentecillas de ltex recubiertas con antisueros contra los fragmentos
pequeos D y E de los PDF.
Se agrega una gota de suero a las cuentecillas y se mezclan. La aglutinacin se
considera prueba positiva e indica la presencia de fragmentos D y E. Una prueba positiva se
contina con repeticiones mediante el uso de suero diluido para obtener una medicin
semicuantitativa de los PDF. Esta prueba no hace diferenciacin alguna entre los productos
de la degradacin de la fibrina y los del fibringeno.
Prueba de dmero D
Existen diversas presentaciones en el mercado para la valoracin semicuantitativa
de dmeros D por aglutinacin de partculas de ltex recubiertas por anticuerpos. Sin
embargo su determinacin puede realizarse cuantitativamente se utilizando el mtodo de
ELISA.
Es un anlisis ms reciente que es especfico para los productos de la degradacin
de la fibrina. Los dmeros D slo se forman por la digestin con la plasmina de la fibrina
enlazada de manera entrecruzada. La prueba es til en el diagnstico de CID. El principio
de la prueba es idntico al de la prueba de aglutinacin con ltex con excepcin de que el
antisuero es un anticuerpo monoclonal muy especfico contra dmeros D.
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Referencias Bibliogrficas
Mckenzie S.B. Hematologia Clinica. 2da Edicin. Mexico 2000
16(1),
2364-2371.
Retrieved
March
09,
2015,
from
http://www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S012202682011000100012&lng=en&tlng=es.
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