Dismorfias secundarias.

Deformaciones: alteracion morfolgica o de posicin secundaria a

factores mecanicos generalmente durante el tiempo prolongado,
condicionan disminucion en la movilidad fetal.
Dificultad en movimiento de feto que condiciona el desarrollo de una
estructura.
Ejemplo: pie equinovaro. Algo ajeno del pie desvia medialmiente a la
extremidad.
Intrinseca: holoprosencefalia un solo ventriculo entonces no se mueve,
los pies no se mueven y se desvian hacia arriba.
Extrinseco: Oligohidramnios poca cantidad de liquido durante el
embarazo, mantiene con desviacion interna.
Se corrigen con tratamiento quirrgico o conservador, el pronostico
puede ser bueno.
Disrupcin.
Estructura que iba a formarse adecuadamente, pero se destruye. Algo
ajeno o extrnseco la destruye, generalmente es vasoconstriccin a la
extremidad o a la regin que se destruye.
Bandas amniticas corion y amnion, amnion suelta bandas que actua
como ligas se enrreda en el bebe aprieta provocando isqueima y
amputa.
Evento dissruptivo: cocana provoca vasoconstriccin generalizada.
Defectos multiples.
Mayores y menores.
1. Sindrome:
Todo se explica por una misma causa, eventos aislados que se explican
por una misma causa.
Patron de anomalas multiples de expresividad variable, relacionadas a
una etiologa especifica:
Cromosomica
Monogenica
Teratogenica
Desconocida.

2. Secuencia:
Cascada de eventos que inician por un defecto primario.
Una es consecuencia de la otra.
Secuencia malformativa:
Mielomeningocele, expina bfida, dislocacin de cadera y pie equinovaro.
La malformacin de mielomeningocele condiciona a todo lo dems.
Secuencia de Robin: deformativa.
Micrognatia, glosoptosis y paladar hendido.
Secuencia disrruptiva:
Secuencia de bandas amniticas.
3. Asociacion
Conjunto de eventos que se presentan juntas con una frecuencia mayor
a la esperada y no se puede establecer una causa consistente.
No tiene causa pero es muy frecuente.
Asociacion VACTER.
Usualmente se definen por lo menos 6-8 caracteristicas principales.
No es necesario que se presenten todas las caractersticas par ael dx, de
3 a 4 es suficiente.
4. Espectro.
Entidades con multiples anomalas que muestran gran variacin clnica
por la posibilidad de afectar todas las reas del organismo. Varia su
grado de expresividad y severidad. La severidad es variable, no tiene
una causa especifica.
- Espectro- fASIO- AURICULO-VERTEBRAL.

HERENCIA CLASICA: MENDELIANA.

Enfermedades monogenicas.
Son desordenes debido a la mutacion en uno o dos de los miembros de
la pareja de genes.
Solo se afecta un gen.
Estas enfermedades muestran unpatron caracterstico de la herencia en
los arboles genealgicos.
De cada gen tengo 1 par, y esos miembros de la pareja gnica es
decirles alelos.
Alelo: miembro de una pareja gnica.
Mutacion en uno o en los dos miembros de esa pareja gnica que
condicionan una patologa.
4 patrones de herencia de herencia clsica.
Autosomica dominante
Recesiva
Ligada al X.
Lugar de ese gen que ocupa en un cromosoma, debemos tener claro los
niveles de informacin gentica.
Cariotipo: anlisis de cromosomas nicamente, no se estudian genes.
El cariotipo puede estar bien y el gen puede estar mutado.
Genes: biologa molecular.
Todo viene por duplicado. Miembros de pareja gnica.
Alelos idnticos: homocigotos.
Alelos diferentes: heterocigotos.
Letras maysculas caracteres dominantes y minsculas carcter
recesivo.
El lugar que ocupa un gen en un cromosoma se llama: LOCUS.
De los alelos pueden ser iguales o diferentes, alelos normales o pueden
ser alelos mutantes.
Genotipo: constitucin gentica de un individuo.
Fenotipo: expresin observable de un genotipo.

Leyes de Mendel.
Meiosis que ocurre en todos los seres humanos, segregacin de
informacin de herencia en cada uno, 23 del padre 23 de la madre.
Dominantes: se expresa en homocigoto y heterocigoto.
Recesivo: se expresa en homocigoto.
1. Existen determinantes hereditarios genes.
2. Existe una parega gnica para cada carcter estructurado
3. Los alelos de la pareja gnica se distribuyen o segregan de forma
igualitaria ntrelos gametos
4. Cada gameto contiene solo un miembro alelo de la pareja gnica
5. La unin de gametos parentales se produce al azar.
Codominante:
LEYES DE MENDEL.
1. Ley de la segregacin: se distribuye la informacin entre los
gametos por mitades y azar.
2. Ley de la segregacin independiente: la combinacin de un gen
es independiente de lo que pase con otro gen. Creando
combinaciones ilimitadas.
ENFERMEDADES MONOGENICAS.
Herencia clsica, es sinnimo.
Suelen ser causados por una mutacion en uno o ambos alelos ( pareja de
genes)La gran mayora las podemos diagnosticar en etapa peditrica, una
pequea parte 10% en pubertad, 1% en adultez.
Tienen patrones de herencia muy claros, riesgos de recurrencia
especficos.
Ya sabemos que una enfermedad autosmica dominante el riesgo de
que recurra 50%.
Autosomica recesiva 25%.
Ligada al X. Depende.
Cromosoma, es como un archivero.
Gen es una palabra en un libro del archivero. Se estudian con biologa
molecular y pcr.
Polimorfismo: no condiciona enfermedad.

Mutacion: condiciona enfermedad.

Mutaciones de sentido errneo: ocurre un cambio de una letra por
otra, pero ese solo cambio cambia el sentido de lo que tenia que leer, y
por lo tanto el funcionamiento de esa protena.
Mutaciones sin sentido: son aquellas donde ese cambio de letra
cambia el sentido e introduce un codn de paro, producen protenas
truncas y son severas.
Deleciones: corrimientos del marco de lectura.
CAAGGTTAA
De pronto se deleta la primera A
C AGGTTAA
Se va a recorrer la lectura de tal manera que se lee CAG, GGT, TAA.
Se corri el marco de lectura por una delecin.
Insercin: corrimiento del marco de lectura por insercin de otra base.
Los patrones de los trastornos depende de dos factores.
Localizacin del Locus. Tenemos dos tiepos de cromosomas
autosomas de par 1- 22. Enferemdades autosmicas son
independientes del sexo.
Dominante: 50% probabilidades de heredar. Acondroplasia.
Recesiva: 25% de probabilidades de heredar cuando tengo portador y
portador. Solo se expresa en estado homocigoto.
Herencia ligada al X. Es cromosoma sexual, Sindrome de Rett solo en X,
buscar x.
Ligada al X recesiva: Duchenne, xp21. Homocigoto necesito que ambos
alelos estn afectados. Si uno esta afectado solo es portadora.
Si un varon tiene una mutacion en X si esta afectado porque solo tiene
una X.
Ligada al x tiene que ser mujer para afectar por que hombre no da x a
hombres.

RECESIVO: portadores.
4P16.3
4- cromosoma
p- brazo corto.
16- banda
.3- subbanda.
q- brazo largo.

HETEROGENIDADES DE ENFEREMDADES AUTOSOMICAS

DOMINANTES.
Heterogenicidad gentica.
Tiene diferentes tipos de herencia como la hipoacusia, por que
autosmica dominante, recesiva, ligada al x, mitocondrial.

Hay diferentes patrones de herencia, no puedo asesorar la familia como

recesivo o dominante, puede estar orientado a varios genes.
Heterogenidad allica.
Implica que enfermedad es ocasionada por un mismo gen, pero las
mutaciones en ese gen pueden ser multiples, Multiples mutacione que
condicionan esa enfermedad en un mismo gen.
Heterogenidad del locus:
Se han descrito mas de 1 gen involucrado con la patologa teniendo
diferente localizacin. Esclerosis tuberosa TSC1 9q34, TSC2 16p13.3
autosomica dominante,
Heterogenidad clnica: FGFR3 4p16.3 Acondroplasia autosmica
dominante.
Mutaciones diferentes en un mismo locus condicionan una patologa
diferente.
Acondroplasia si cae en otro, hipoacondroplasia, displacia tanatoforica.
HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE
Herencia clsica, monogenica, uno o dos miembros de la pareja
gnica esta mutado, con uno solo manifiesto la enfermedad. Del
cromosoma 1 al 22, tanto hombres como mujeres afectados y
heredan enfermedad, riesgo del 50% en cada embarazo de salir
afectado. Patron vertical, todas las generaciones estn
afectadas.
Solo 1 alelo esta afectado el otro esta sano, se queda con el 50% de la
informacin gnica, el otro 50% no es suficiente para que desarrrolle la
enfermedad, no siempre es el mismo mecanismo
Mecanismos de la herencia autosmica dominante.
Haploinsuficiencia: mas del 50% de carga gnica par no desarrollar la
enfermedad. Tenemos genes en los cuales no basta tener el 50% de la
informacin para no desarrollar la enfermedad, pues nos falta el otro
copia del gen. Ejemplo neurofibromatosis, necesito mas del 50% de
actividad gnica para no presentarla.
Mecanismo teraputico hacer copia.
Efecto dominante negativo: protena anmala causa fenotipo
anormal que interfiere con la funciondel producto del alelo normal. Ej.
Osteogenesis imperfecta: efecto dominante negativo a nivel de la
colgena cola1, se produce colgena aberrante, anmala, se tiene que
polimerizar para formar cadenas. Este alelo que esta bien produce
cadena normal de colgena, pero el mutado produce cadena aberrante,

en el momento en que se quieren fusionar no se puede, se polimeriza

anormalmente, produciendo hueso anmalo, fracturndose solo.
Efecto de mutacion dominante sobre el que trabaja bien.
Terapeutica: inhibir el alelo anmalo que produce cadena aberrante.
Ganancia de funcin: hay ganancia de la funcin del gen, uno de los
alelos tiene la mutacin y el otro esta sano, pero la mutacin de
acondroplasia no es que no produzca el receptor, produce receptor que
se activa independientemente del ligando, el receptor inhibe el cartlago
de crecimiento, el receptor estar prendido independientemente de que
este el ligando, cerrando los cartlagos de crecimiento inhibiendo el
crecimiento.
Terapeutica: inhibir selectivamente el receptor, solo cuando se neceiste,
regulndolo.
Caracteristicas de la herencia Autosomica dominante.
Hipercolesterolemia familiar. Mas frecuente 1/500 individuos Down
1/500.
Es autosmica dominante.
Gen mas importante: Receptor LDLR ( receptor de lipoprotena de baja
densidad).
Heterogenidad allica
Heterogenidad de locus
Tiene ambas.
Expresevidad variable, variacin en la edad y severidad aunque tengan
la misma mutacion. Severidad variable.
Estado homocigoto:
Suelen ser incompatibles con la vida, cuando dos afectados tengan hijos,
acondroplasia ambos, y tienen hijo afectado 50% afectado 25% sano.
Los estados homocigotos solo se puede en : neoplasia endocrina
multiple tipo 2 y Huntington. Acondroplasia no sobrevive.
Cardiomiopatia hipertrfica.
Heterogenicidad de locus
Penetrancia de la enfermedad varia de 25 a 100%.
Probabilidad de expresar la enfermedad teniendo la mutacion de la
enfermedad.
Dependiente de la edad.
Casos de NO PENETRANCIA.

A pesar de tener la mutacion no manifiesta la enfermedad.

Poliposis adenomatosa familiar.
Excepcion a la regla: parecera que hay salto de generacin.
Anticipacion: manifiestaciones del alelo mutanto aumentan en
severidad y se presentan a menor edad conforme pasan de generacin
en generacin. Implica que de generacin a generacin se manifiesta a
menor edad y con menor severidad.
Huntington, inicio 40 a, de generacin en generacin se inicia a mas
temprana edad y con mayor severidad. La severidad es directamente
proporcional al numero de repetidos, mutacion particular de nucletidos
repetidos, que se expante de generacin en generacin.
( Huntington, ataxias, distrofia miotonica, x frgil).
Recesivas: los dos alelos de la info estn afectados.
Mosaico germinal: excepciona la regla de autosmica
dominante.
En gonadas los gametos hay algunos con mutacion y otros sin mutacion,
cuando esta sano el individuo pero hay dos eventos de novo, esa no esla
explicacin, en gonadas hay poblacin celular genticamente distinta
mutada, con enfermedades. El porcentaje de mosaico germinal es
distinto para todas las enfermedades. Osteogenesis tipo dos es de 6% .
Fitness: capacidad reproductiva de individuo. Fitness 0: se
muere o no puede reproducir. Enfermedades de novo, eventos
accidentales incompatibles con la vida, solo hay 1 afectado en la familia,
sin rbol genealgico.