Pno Granulacion

Facultad de Qumica
Universidad Nacional Autnoma de Mxico
Tecnologa Farmacutica
Procedimiento de Fabricacin
Tabletas de Metronidazol (250 mg) PARTE 1
Granulacin va hmeda al 3% de PVP
PNO: PF--001
Escrito por:
Revisado por:
En vigor: Febrero, 2012
Aprobado por:
Substituye a: nico
Mnica Sols A.
Vernica Zamora
Enrique Amador
Prxima revisin: Diciembre 2012
Equipo:
Pgina: 1 de 5
Integrantes
Firma
Lote No. _________________________
Fecha de inicio: __________________

Fecha de trmino: ________________
1.-Tamao estndar del lote: _______tabletas

2.-Descripcin: Tabletas ligeramente amarillas, uniformes, biconvexas, lisas y brillosas.
3.-Seguridad:
El personal involucrado en la manufactura de tabletas de metronidazol, deber portar bata blanca
limpia en buen estado, cerrada. Cofia, cubrebocas y guantes de cirujano. No debe portar ningn
tipo de maquillaje o joyera.
Durante la operacin de los equipos deber observar cuidadosamente las instrucciones de
seguridad de los mismos y las indicaciones del profesor que actu como supervisor.
4.-Orden de Produccin
FORMULA MAESTRA
PESADO
Inicio:________hrs.
Clave Componente
P/ una P/500g
Peso Lote no.
Surti
tableta
Real
Metronidazol
250 mg 208.33g
Lactosa monohidratada
M200
Celulosa microcristalina
PH 101
Copovidona S-630
164 mg
136.6g
120 mg
100.0g
30 mg
25.0g
Polivinilpirrolidona K30
18mg
15.0g
Trmino:________hrs
Verific
Fecha
Facultad de Qumica
FRMULA MAESTRA
Clave Componente
P/ una
tableta
12 mg
Croscarmelosa sdica
PESADO
Inicio:________hrs.
P/500g Peso
Lote no.
Surti
Real
10.0g
Estearato de magnesio
3 mg
2.5g
Talco
3 mg
2.5g
Trmino:________hrs
Verific
Fecha
*Se pesar en dos fracciones.

5.-Equipo y material:
Material
Vaso de vidrio de precipitados
Probeta graduada
Termmetro
Charolas de plstico
Cucharones de plstico
Cronmetro
Esptula de acero inoxidable
acanalada
Parrilla de calentamiento
Mezclador de doble cono o
pantaln de acero inoxidable
Mezclador Planetario o
Mezclador de listones
Barra magntica
Capacidad
250mL
50mL
-10C a 110C
28x40x9 cm
----------------------
Cantidad
1
1
1
2
2
1
1
---------------
1
1
-------
-------
Balanza analtica
Desintegrador ELECSA
Tableteadora Killian, con juego de punzones y matriz de 12mm de dimetro.
Medidor de dureza Schleuniger
Friabilizador Erweka
Termobalanza
Tamiz de acero inoxidable #20 y #14
6.-Procedimiento
6.1
Surtido y pesado de materias primas

Realiz
a) Verificar el orden y limpieza de la central de
pesadas
Verific
b) Verificar la limpieza del material empleado en

el pesado de materias primas
c) Verificar la identificacin de las materias
primas surtidas
d) Pesar e identificar las materias primas.
*La cantidad total de croscarmelosa sdica se
pesa en dos fracciones.
Facultad de Qumica
Realiz
Verific
Fabricacin del granel

Realiz
a) Verificar el orden y limpieza del cubculo
asignado
Verific
e) Registrar en la bitcora de la balanza

empleada la informacin requerida.
f) Trasladar las materias primas pesadas al
cubculo de proceso asignado
g) Limpiar la central de pesadas
6.2.
b) Identificar el cubculo asignado

c) Tamizar en el siguiente orden las materias
primas por tamiz # 20:
1) Metronidazol
2) Lactosa monohidratada M 200
3) Celulosa microcristalina PH 101
Recibir los ingredientes 1), 2) y 3) en una bolsa
tarada e identificada.
Inicio:______hrs
Trmino:______hrs
d) Verificar que el mezclador se encuentre
completo (2 abrazaderas, 2 tapas, 2 empaques y
1 tornillo para ajuste), limpio y seco. Colocar en
motor AR400 Erweka. Ajustar revoluciones a 20
rpm.
e) Mezclar en el doble cono durante 10 minutos a
20 rpm, las materias primas 1), 2) y 3), Y la
primera porcin de croscarmelosa sdica.
Inicio:______hrs
Trmino:______hrs
f) Recibir la mezcla en una bolsa de plstico e
identificarla como mezcla A
g) Adicionar al vaso de precipitados 100 mL de
agua y disolver con la ayuda de una barra
magntica la polivinilpirrolidona K30 a una
temperatura de aproximadamente 30-40C.
Inicio:______hrs
Trmino:______hrs
Facultad de Qumica
Realiz
Verific
Realiz
Verific
h) Colocar la mezcla A en el contenedor del

mezclador planetario y realizar adiciones (20 ml)
de la solucin de polivinilpirrolidona K30 seguidas
de un periodo de mezclado (25 rpm) de 3 minutos,
hasta agotar la solucin aglutinante. (Si se
requiere de mayor humedad realizar adiciones (20
ml) de agua alternando con periodos de mezclado
de 3 min.
Inicio:______hrs
Trmino:______hrs
i) Tamizar la masa hmeda del inciso h) por una
malla 12-14 y recibirla en una charola de acero
localizada dentro del horno y recubrir con papel
aluminio.
Inicio:______hrs
Trmino:______hrs
j) Colocar la charola con el granulado hmedo en
el horno de lecho esttico y secar a 50C. Hasta
lograr un contenido de humedad del 2-4%.
Inicio:______hrs
Trmino:______
k) Determinar humedad en la termobalanza
operndola a 80C durante 10 minutos, con una
cantidad de muestra de aproximadamente 5
gramos. Realizar determinacin cada 60 min.
Inicio:______hrs
Trmino:______hrs
l) Sacar el granulado del horno y tamizarlo a
travs de una malla 16-18, recibirlo en charola o
bolsa de plstico y pesar.
Inicio:______hrs
Trmino:______hrs
m) Realizar conciliacin parcial:
Componente
adicionado
Metronidazol
Lactosa
monohidratada M200
Celulosa
microcristalina PH101
Polivinilpirrolidona K30
Croscarmelosa sdica
Total
Cantidad adicionada
Facultad de Qumica
Realiz
Verific
Cantidad utilizada para termobalanza:_______g
6.3 a Evaluacin del granulado

6.7
Facultad de Qumica
Procedimiento de Evaluacin
EVALUACIN DEL GRANULADO PARTE 2
Tabletas de Metronidazol (250 mg)
Granulacin va hmeda
PNO: PE-001
Escrita por:
Revisada por:
Aprobada por:
Substituye a: nico
Mnica Sols.A
Vernica Zamora
Enrique Amador
Equipo:__________________
Integrantes
Pgina 1 de 6
Firma
Lote No. _________________________
Fecha de inicio: __________________

Fecha de trmino: ________________
1.-Tamao estndar del lote: _______ g granulado

2.-Descripcin: granulado, blanco.
3.-Seguridad:
El personal involucrado en la manufactura de tabletas de metronidazol, deber portar bata
blanca limpia en buen estado, cerrada. Cofia, cubrebocas y guantes de cirujano. No debe
portar ningn tipo de maquillaje o joyera.
Durante la operacin de los equipos deber observar cuidadosamente las instrucciones de
seguridad de los mismos y las indicaciones del profesor que actu como supervisor.
4.- Equipo y material:
Material
Esptula acanalada
Cronmetro
Tamices de acero inoxidable
Probetas graduadas
Vasos de precipitados
Cilindro de vidrio con tapn de
hule
Charola de aluminio para
balanza de humedad
Charola de plstico
Charola de acero inoxidable
Capacidad
----------Mallas: 10, 20, 30, 40, 60, 80,
base y tapa.
100mL
250mL
--------
Cantidad
1
1
1 juego
--------
-------20x20 cm
1
1
2
3
1
Facultad de Qumica
Balanza analtica
Balanza granataria.
Termobalanza
Equipo Rotap
Asentador de polvos Erweka
Equipo flujmetro
6.-Procedimiento
6.3
Determinacin de humedad
Realiz
a) encender la termobalanza
b) Pesar una muestra de aprox. 5 gramos
c) Verificar condiciones de operacin: 60C por
10 min
Inicio:______hrs
Trmino:______hrs
Verific
d) registre el peso perdido por la muestra

Peso inicial: ______ gramos
Peso final: ______ gramos
e) Calcule el % de humedad tomando en cuenta
el peso inicial.
% = (peso inicial peso final / peso inicial) (100)
6.4
6.5
%=
Distribucin de tamao de partcula
Realiz
a) Verifique que los tamices se encuentran
limpios y secos.
b) Pese cuidadosamente cada uno de los tamices
y la base. Registre los pesos en el formato anexo
1.
c) Ensamble los tamices colocando en la parte
ms baja la base y despus el tamiz 100, 60, 40,
30, 20 y en la parte superior el nmero 10.
d) Coloque una muestra de 50 gramos del
granulado en el tamiz 10 y coloque la tapa
e) Coloque el juego de tamices ensamblado en el
equipo ro-tap
f) Encienda el equipo y opere durante 10 minutos.
Inicio:______ horas
Trmino:______ horas
g) Una vez transcurrido el tiempo, retire el juego
de
tamices,
desensamble,
y
pese
cuidadosamente cada tamiz y la base. Registre
los pesos en el Anexo.
Determinacin de Densidad Aparente y Realiz
Compactada
a) Verificar que las dos probetas de 100 ml se
encuentran limpias y secas.
Verific
Verific
Facultad de Qumica
Realiz
Verific
b) pesar cuidadosamente cada probeta e

identificarlas (1 y 2).
c) colocar cada una de las probetas en la base
correspondiente del asentador de polvos Erweka
y asegurarlas.
d) Colocar granulado al interior de las probetas
cuidando de no golpearlas ni compactar el
granulado. Se puede utilizar un embudo de vidrio
para tal fin. El volumen inicial (V0) ocupado por el
granulado se debe encontrar entre los 90 y 100
ml. Registrar el volumen tomando en cuenta la
marca graduada ms cercana.
V0 probeta 1: ______ ml
e) Realizar 50 asentamientos. Registrar el
volumen de cada probeta.
f) realizar 50 asentamientos. Registrar el volumen
de cada probeta.
g) realizar 100 asentamientos. Registrar el
V200 probeta 2:______ ml
h) realizar 100 asentamientos. Registrar el
i) realizar 200 asentamientos. Registrar el
V500 probeta 1:______ ml
j) Retirar las probetas del equipo y pesarlas.
k) Pesar cada una de las probetas y por
diferencia con el peso de la probeta vaca
calcular el peso del granulado.
Peso granulado 1: ______ gramos
Facultad de Qumica
Realiz
Verific
Determinacin del ngulo de reposo

Realiz
a) Verificar que el cilindro de vidrio, tapn de hule
y charola de acero inoxidable (20x20cm) se
encuentran limpios y secos.
b) Ensamblar tapn y cilindro y colocarlos al
centro de la charola de acero
c) Introducir granulado al cilindro de manera
cuidadosa
y
sin
compactar
hasta
aproximadamente la mitad del volumen total.
d) Con una mano sujetar el tapn de goma y con
la otra retirar de manera vertical y en un solo
movimiento el cilindro de vidrio
e) Medir el ngulo de reposo a la pila formada
sobre el tapn de hule.
Verific
l) Calcular densidad aparente

a1 = peso granulado 1 / V0 probeta 1
a2 = peso granulado 2 / V0 probeta 2
Promedio = ______ g/ml
m) Calcular la densidad compactada
c1 = peso granulado 1 / V500 probeta 1
c2 = peso granulado 2 / V500 probeta 2
Promedio = ______ g/ ml
n) Calcular ndice de Compresibilidad
IC = [c - a / c] (100)
IC1 = ______ %
IC2 = ______ %
Promedio = ______ %
) calcular Indice de Hausner
IH = c / a
IH1 = ______
IH2 = ______
Promedio: ______
6.6
Facultad de Qumica
Realiz
Verific
f) Realizar prueba por triplicado. Registrar los

ngulos correspondientes y calcular el promedio.
ngulo 1 : ______
ngulo 2: ______
ngulo 3 ______
6.7
Promedio: ______
Velocidad de Flujo
Realiz
a) verificar que el aparato de flujo se encuentra
limpio y seco.
b) Pesar cuidadosamente tres vasos de
precipitado de 250 ml e identificarlos.
Verific
Peso vaso 1: ______ gramos

c) Colocar un vaso para recibir el granulado
d) Llenar el cono del equipo de flujo con
granulado cuidando de no compactarlo. Oprimir
el botn negro. De manera simultnea oprimir el
botn rojo y poner en marcha el cronmetro.
e) detener el cronmetro cuando el granulado
deje de fluir, despus oprimir el botn blanco o
nuevamente el botn negro para detener el
equipo. Registre el tiempo en segundos.
f) realice la prueba por triplicado. Registre el
tiempo.
Tiempo 1: ______ segundos
g) Despus de realizadas las pruebas, pese
nuevamente los vasos conteniendo el granulado.
Por diferencia, calcule el peso del granulado que
fluy en cada ocasin.
Facultad de Qumica
Realiz
Verific
h) Calcule la velocidad de flujo

Vel. Flujo = Peso granulado / tiempo
Vel. Flujo 1: ______ g/s
Promedio: ______ g/s
Facultad de Qumica
Procedimiento de Evaluacin
Tabletas de Metronidazol (250 mg) PARTE 3
Compresin
PNO: PE-001
Escrita por:
Revisada por:
Aprobada por:
Substituye a: nico
Mnica Sols A.
Vernica Zamora Enrique Amador

Pgina 1 de 3
7.-Equipo y material:
Material
Cucharones de plstico
Charola de plstico
Termmetro
Cronmetro
Vaso de precipitados
Parrilla de calentamiento
Mezclador de doble cono o
pantaln de acero inoxidable
Pinzas
Vidrio de reloj
Capacidad
-------28x40x9 cm
-10C a 110C
-------1L
Cantidad
2
1
1
1
1
---------------
1
1
----------------
1
1
Balanza analtica
Desintegrador ELECSA
Tableteadora Killian, con juego de punzones y matriz de 12mm de dimetro.
Medidor de dureza Schleuniger
Friabilizador Erweka
Tamiz de acero inoxidable #20 y #14
8.- Procedimiento
8.1
Componentes Externos del Granulado

Realiz
a) Verificar el orden y limpieza del cubculo
asignado
Verific
b) Identificar el cubculo asignado

c) Tamizar en el siguiente orden las materias
primas por tamiz # 20:
1) Copovidona S-630
2) Talco y Estearato de Magnesio
Recibir la Copovidona S-630 una bolsa de
plstico tarada e identificada. Talco y estearato
en otra bolsa de plstico tarada o charola de
aluminio e identificarlos bien.
Inicio:______hrs
Trmino:______hrs
8.2
Facultad de Qumica
Realiz
Verific
Compresin
Realiz
a) Verificar orden y limpieza del cubculo de
compresin (Proceso 4).
b) Identificar cubculo
c) Verificar la limpieza de la tableteadora Kilian,
verificar que est equipada con matriz, y
punzones bicncavos de 12 mm de dimetro.
d) Colocar el granulado final en la tolva de la
tableteadora Kilian.
e) Ajustar la mquina a:
peso promedio: 600 mg 5% = (570 a 630 mg)
resistencia a la ruptura: 8.5 1.5 kP = (7.0 a 10
kP)
Friabilidad: < 1.0%
Tiempo de desintegracin: < 15 minutos
f) Comprimir el lote tomando muestras de 10
tabletas cada minuto. Identificar cada muestra
Inicio:______ horas. Trmino: ______ horas
g) Verificar la variacin de peso, empleando 5
tabletas de cada muestra tomada durante la
compresin.
Verific
d) Mezclar en el doble cono durante 10 minutos a

20 rpm, el granulado, la Copovidona S-630 y la
segunda porcin restante de la cantidad de
Croscarmelosa Sdica.
Inicio:______hrs
Trmino:______hrs
e) Mezclar en el doble cono durante 5 minutos a
20 rpm, la mezcla obtenida en d) con el talco y
estearato de magnesio
Inicio:______hrs
Trmino:______hrs
f) Recibir la mezcla en una bolsa de plstico
tarada e identificarla como granulado final y
anotar nmero de lote.
Pesar: _____________________ gramos
g) Realizar conciliacin parcial:
Peso terico: __________ gramos (1)
Peso obtenido: _________ gramos (2)
Rendimiento (%) = 2/1 x 100 = __________ %
Anexo (variacin de peso)

h) Verificar la variacin de espesor, empleando 5
tabletas de cada muestra tomada durante la
compresin.
Anexo (variacin de espesor)
Facultad de Qumica
Realiz
i) Verificar la variacin en la resistencia a la
ruptura, empleando 5 tabletas de cada muestra
tomada durante la compresin.
Anexo (variacin de resistencia a la ruptura).
j) Reciba el resto de las tabletas en una bolsa de
plstico tarada. Identifique y pese el granel
obtenido.
k) Realizar una limpieza menor de la tableteadora
y despejar el rea.
l) Realice prueba de desintegracin utilizando 6
tabletas, agua destilada previamente calentada a
35 2C.
m) Realice prueba de friabilidad utilizando el
nmero de tabletas equivalente a 6.5g. Operar el
aparato a 25rpm durante 4 minutos.
n) Evale la calidad del lote fabricado:
Tableta redonda 12 mm 0.1 mm
Tableta biconvexa
Peso promedio: 600 mg 5% (570 a 630
mg)
Tiempo de desintegracin < 15 minutos
Resistencia a la ruptura: 8.5 1.5 kP (7 a
10 kP)
Friabilidad < 1.0 %
) Conciliacin parcial (Compresin)
Peso terico: ______ gramos = ______ tabletas
Peso real: ______ gramos = ______ tabletas
Rendimiento (%) = Real/terico x 100 = ______%
Mermas ajuste de equipo: ______ g o tabletas
Control en proceso: ______ g o tabletas
Control de calidad: ______ g o tabletas
o) Al finalizar la fabricacin y evaluacin del lote
obtenido verifique limpieza y orden de las reas y
equipos empleados.
p)
Realice
los
grficos
de
control
correspondientes a:
Peso
Espesor
Resistencia a la ruptura (dureza)
q) Calcule el Cp y Cpk para los parmetros de
control de proceso
Verific
Facultad de Qumica
ANEXO
EVALUACIN DEL GRANULADO

TABLETAS DE METRONIDAZOL
Facultad de Qumica
Tamiz No.
Total
EVALUACIN DEL GRANULADO

Peso inicial (A)
Peso final(B)
Cantidad
retenida (C)
-----
-----
(A) Tamiz solo; (B) Tamiz con granulado retenido; (C) Diferencia entre B-A; (D)
retenida; (F) Suma de % retenidos.
Porcentaje
retenido (D)
(E)
(F)
; (E) Suma de cantidad
Realiz:__________ Verific: ___________
ESCALA DE FLUDEZ
Tipo de Flujo
ngulo de Reposo
Excelente
Muy bueno
Bueno
Normal
Pobre
Muy pobre
Malo
25-30
31-35
36-40
41-45
46-55
56-65
>66
ndice de
Compresibilidad (%)
10
11-15
16-20
21-25
26-31
32-37
>38
ndice de Hausner
1.00-1.11
1.12-1.18
1.19-1.25
1.26-1.34
1.35-1.45
1.46-1.59
>1.60
Developments in Powder Flow Testing. A harmonized USP chapter and sophisticated measuring systems are small steps toward
understanding powder flowability. Maribel Ros. www.PharmTech.com. 2006
Facultad de Qumica
VARIACIN DE PESO
MUESTRA
Nmero
1
DATOS INDIVIDUALES
ESTADSTICOS
Peso tableta 01: ______ mg

Promedio: ______ mg
Desviacin estndar: ______ mg
Coeficiente de variacin: ______ %
Rango: __________ mg

Promedio: ______ mg
Rango: __________ mg

Promedio: ______ mg
Rango: __________ mg

Promedio: ______ mg
Rango: __________ mg

Promedio: ______ mg
Rango: __________ mg

Promedio: ______ mg
Rango: __________ mg

Promedio: ______ mg
Rango: __________ mg

Promedio: ______ mg
Rango: __________ mg
Realiz:
Verific:
Facultad de Qumica
VARIACIN DE ESPESOR
MUESTRA
Nmero
1
DATOS INDIVIDUALES
ESTADSTICOS
Espesor tableta 01: ______ mm

Promedio: ______ mm
Desviacin estndar: ______ mm
Rango: __________ mm

Promedio: ______ mm
Rango: __________ mm

Promedio: ______ mm
Rango: __________ mm

Promedio: ______ mm
Rango: __________ mm

Promedio: ______ mm
Rango: __________ mm

Promedio: ______ mm
Rango: __________ mm

Promedio: ______ mm
Rango: __________ mm

Promedio: ______ mm
Rango: __________ mm
Realiz:
Verific:
Facultad de Qumica
VARIACIN DE RESISTENCIA A LA RUPTURA (DUREZA)
MUESTRA
Nmero
1
DATOS INDIVIDUALES
ESTADSTICOS
Dureza tableta 01: ______ kP

Promedio: ______ kP
Desviacin estndar: ______ kP
Rango: __________ kP

Promedio: ______ kP
Rango: __________ kP

Promedio: ______ kP
Rango: __________ kP

Promedio: ______ kP
Rango: __________ kP

Promedio: ______ kP
Rango: __________ kP

Promedio: ______ kP
Rango: __________ kP

Promedio: ______ kP
Rango: __________ kP

Promedio: ______ kP
Rango: __________ kP
Realiz:
Verific:

Pno Granulacion

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Facultad de Qumica

Universidad Nacional Autnoma de Mxico

En vigor: Febrero, 2012

Prxima revisin: Diciembre 2012

Lote No. _________________________

Fecha de inicio: __________________

1.-Tamao estndar del lote: _______tabletas

*Se pesar en dos fracciones.

Surtido y pesado de materias primas

b) Verificar la limpieza del material empleado en

Fabricacin del granel

e) Registrar en la bitcora de la balanza

b) Identificar el cubculo asignado

h) Colocar la mezcla A en el contenedor del

Cantidad utilizada para termobalanza:_______g

6.3 a Evaluacin del granulado

En vigor: Febrero, 2012

Prxima revisin: Diciembre 2012

Lote No. _________________________

Fecha de inicio: __________________

1.-Tamao estndar del lote: _______ g granulado

d) registre el peso perdido por la muestra

b) pesar cuidadosamente cada probeta e

Determinacin del ngulo de reposo

l) Calcular densidad aparente

f) Realizar prueba por triplicado. Registrar los

Peso vaso 1: ______ gramos

h) Calcule la velocidad de flujo

En vigor: Febrero, 2012

Vernica Zamora Enrique Amador

Prxima revisin: Diciembre 2012

Componentes Externos del Granulado

b) Identificar el cubculo asignado

d) Mezclar en el doble cono durante 10 minutos a

Anexo (variacin de peso)

EVALUACIN DEL GRANULADO

EVALUACIN DEL GRANULADO

Realiz:__________ Verific: ___________

Peso tableta 01: ______ mg

Peso tableta 01: ______ mg

Peso tableta 01: ______ mg

Peso tableta 01: ______ mg

Peso tableta 01: ______ mg

Peso tableta 01: ______ mg

Peso tableta 01: ______ mg

Peso tableta 01: ______ mg

Espesor tableta 01: ______ mm

Espesor tableta 01: ______ mm

Espesor tableta 01: ______ mm

Espesor tableta 01: ______ mm

Espesor tableta 01: ______ mm

Espesor tableta 01: ______ mm

Espesor tableta 01: ______ mm

Espesor tableta 01: ______ mm

Dureza tableta 01: ______ kP

Dureza tableta 01: ______ kP

Dureza tableta 01: ______ kP

Dureza tableta 01: ______ kP

Dureza tableta 01: ______ kP

Dureza tableta 01: ______ kP

Dureza tableta 01: ______ kP

Dureza tableta 01: ______ kP

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Realiz: Verific: _