Membranas Biolgicas

FCMI 2011

Funciones de las membranas celulares

- Forman los lmites fijos de
compartimentos cuya composicin puede
ser controlada permitiendo que ocurran los
procesos bioqumicos eficientemente.

Estructura y Composicin
Difusin

Carmen Alcayaga, Paulina Donoso, Gina Snchez, Diego Varela.

- Su estructura lipoproteica permite el

transporte selectivo de molculas y iones
de un compartimiento a otro.
- Son interfases que transducen seales
qumicas
o
energa
desde
un
compartimiento a otro.
- Proporcionan el ambiente ptimo para el
funcionamiento de molculas (enzimas,
bombas inicas, receptores, etc.) que estn
asociadas al transporte de solutos y a la
transduccin de seales.

Membranas biolgicas

Los componentes de las membrana biolgicas son:

1.- Lpidos
Son:
extremadamente delgadas 40 a 60 A
se resellan espontneamente y son muy
estables
muy plsticas y deformables
fluidas

2.- Protenas

Los lpidos de membrana son anfiflicos, o sea, contienen

regiones polares o hidroflicas y regiones apolares o
hidrofbicas

1.- Lpidos
Glicerofosfolpidos
Esfingolpidos
Colesterol
a

2.-Esfingolpidos

1.-Glicerofosfolpidos
Cadenas de cidos grasos

Glicerol
Cadena de cido graso muy larga
(26-28 tomos de carbono)

Unidas al glicerol por enlaces ster en los

carbonos 1 y 2

fosfato
El grupo alcohol de la cabeza
est unido al carbono 3 del
glicerol por un enlace
fosfodiester
PE: fosfatidiletanolamina, PC:fosfatidilcolina, PS: fosfatidilserina, PI:fosfatidilinositol

3.-Colesterol
El grupo OH se
orienta prximo a las
cabezas polares

Cmo se distribuyen y se movilizan los

lpidos en las membranas biolgicas?

Las distintas membranas tienen distintas

composiciones de lipdos

En las membranas biolgicas los fosfolpidos se distribuyen

asimtricamente en las dos monocapas.

Movimiento de lpidos

Por que los fosfolpidos se

ordenan en bicapas?

En contacto con el agua los fosfolpidos puros forman espontneamente

otra fase. Dependiendo de su forma pueden formar

Efecto hidrofbico
La creacin de esta cavidad ms
ordenada es entrpicamente
desfavorable (S<0).
Cada molcula anfiptica
introducida al agua aporta con un
G>0 de modo que introducir n
molculas alifticas separadas
aportan n G (Gtot>>0).

Micela invertida

Bicapas lipdicas
Menbranas artificiales

Con esta disposicin de

las molculas hidrofbicas
menos molculas de H2O
se ordenan y la entropa
aumenta

Bajo la temperatura de
transicin de fase, las
cadenas de cidos grasos
se encuentran en estado
tipo gel (cristalino)

Sobre la temperatura
de transicin de fase,
las cadenas de cidos
grasos estn en
movimiento

Temperatura de transicin de fase

Dobles enlaces reducen el nmero de potenciales

interacciones de van der Walls entre cadenas de
cidos grasos

Como modificar la fluidez de una

membrana biolgica?
La presencia de dobles enlaces hace
ms difcil el empaquetamiento de
las cadenas, aumenta la fluidez

10

Composicin de cidos grasos de los lpidos de

membrana de la bacteria E. coli a diferentes
temperaturas

Colesterol se distribuye entre fosfolpidos y

esfingolpidos

disminuye la fluidez de las membranas biolgicas

11

Protenas de membrana
4: protenas unidas covalentemente
va un oligosacrido a un
fosfolpido o a un
glicosilfosfatidilinositol en la
cara no citoplasmtica.

5-6: Asociacin no-covalente

con protenas perifricas
o extrnsicas

2.- Protenas
1-2: Transmembrana

3:unidas por lpidos

12

Protenas con varios segmentos transmembrana

Bacteriorodopsina (H. halobium) es
un ejemplo de protenas de
membrana
contienen
mltiples
hlices de transmembrana.

Monmeros de glicoforina atraviesan

la membrana de glbulos rojos con 1
segmento -hlice transmembrana

13

Movilidad de protenas de membrana

Experimento de Frye y
Edidin, 1971

Cmo se distribuyen y se movilizan las

protenas en las membranas biolgicas?

Este experimento
muestra que esta
protena se mueve
libremente por la
monocapa externa de
la membrana
plasmtica

14

El movimiento de algunas protena se ve restringido

por las asociaciones de distintos tipos de protenas con
la bicapa lipdica y con otras protenas

El desplazamiento de las protenas de la membrana basal

a la apical en las clulas epiteliales intestinales, se
restringe por las uniones estrechas intercelulares.

15

Algunas protenas forman parte de Raft.

Raft o Balsas: son
microdominios enriquecidos en
esfingolpidos y colesterol
-Protenas celulares o exgenas
pueden interactuar con estas balsas
que serviran como vehculos de
transporte a la superficie celular.
-Las balsas son estructuras que
pueden inducir la organizacin de
elementos de vas de transduccin de
seales.
-Las balsas son ms gruesas que el
resto de la bicapa debido a que las
cadenas de los c grasos de los
esfingolpidos son ms largas
(22-24 C) que las de los
glicerofosfolpidos.

Caveolas: un tipo de
microdominios enriquecidos en
colesterol y esfingolpidos y las
protenas caveolinas

Una de sus funciones es formar

centros organizadores de molculas de sealizacin

16

(1972) The fluid

(1972)
mosaic model of the
structure of cell
membranes.
SINGER Y NICHOLSON,Science
Science
175:720--731
175:720

(2002) Modelo de
membranas celulares
Mosaico de
microdominios

Cmo los distintas solutos atraviesan las

membranas biolgicas?

Maxfield,Current Opinion in
Cell Biology 2002, 14:483487

17

Permeabilidad de la bicapa lipdica

Mecanismos de Transporte

18

DIFUSIN SIMPLE

DIFUSIN
Se entiende la migracin de un soluto desde
una zona de alta concentracin a una zona
de baja concentracin, como resultado del
movimiento al azar de las molculas de
soluto.

Velocidad de difusin (v) = nmero de molculas (dS) que

atraviesan un rea determinada (A) por unidad de tiempo (dt).
D: coeficiente de difusin
A: rea de la membrana
dC/dx: gradiente de concentracin
S: soluto

v = dS / dt
dS / dt = - D A dC/ dx

dC/dx = (C2 C1) / x , entonces

v = -DA (C2-C1)/ x
Considerando que
v / A= J = flujo
J = -D (C2-C1) / x

Ley de Fick

19

Ley de Fick
Describe los procesos de difusin
La velocidad de difusin, depende del
gradiente de concentracin (dC/dx), de la
magnitud del rea (A), y de un coeficiente
caracterstico para cada sistema, conocido
como coeficiente de difusin (D).

Coeficiente de difusin: D
Depende:
Tamao y forma del soluto: dificultan difusin
Viscosidad del solvente : dificultan difusin
Temperatura:
acelera la difusin

20

:D

Aplicacin de la Ley de Fick al paso de un

soluto a travs de membranas
v=

v=

C1m

-D m A C
d

-Dm A (C2m C1m )

d

C2m
v=

Dm A (C1m C2m )
d

C1m : concentracin del soluto en la zona de mayor concentracin en la

membrana.
C2m : concentracin del soluto en la zona de menor concentracin en la
membrana.
Dm : coeficiente de difusin en la membrana
d : espesor de la membrana
A : rea de la membrana

21

v = Dm A (C1m C2m )
d

Solo podemos conocer C1 y C2

v = Dm A (C1m C2m )
d

Cm
=

C H2O

= coeficiente de particin

Cm
=
Fase acuosa
Fase orgnica
soluto

v = Dm (C1- C2)
d
A

C H2O

= coeficiente de particin
C1m = C1

v = Dm (C1- C2)
d
A

C2m = C2

C1m-C2m = C1- C2
Se determina la concentracin de soluto (s) en agua y
en una fase orgnica (similar a la membrana biolgica
,aceite de oliva, hexadecano). Se calcula la razn de
concentraciones entre la fase orgnica y la acuosa,
corresponde a .

v = A Dm (C1- C2)
d

C1m-C2m = (C1- C2)

J
Flujo

P
Coeficiente
permeabilidad

J = P (C1 - C2)

22

Coeficiente de permeabilidad (P)

El coeficiente de permeabilidad se expresa en
cm /seg.
Mientras ms permeable es un soluto mayor es el
valor de P.
P depende de:
el coeficiente de difusin en la membrana (Dm)
el coeficiente de particin
el grosor de la membrana d
Dm
P = d

Flujos unidireccionales,
componentes del flujo
neto:
J entrada = P C externa
J salida = P C interna

J = P (C1-C2) = flujo neto

23

Para un sustrato que entra a una clula, su

concentracin intracelular vara a medida que
transcurre el tiempo, el grfico es una Curva de
Progreso:

Para un sustrato que entra a una clula en

diferentes concentraciones, se obtiene una familia
de curvas:
S1 < S2 < S3

1.2
1
0.8
0.6
0.4
0.2
0
0

Tiempo

Tiempo cero

24

v3 (mmoles/s)

v1

Flujo

0
5

Coeficiente
permeabilidad

Tiempo(s)
[S]1

[S]3

[S]2

Potencial qumico
Potencial electroqumico
Potencial de membrana

15

Flujo (nmol/s)

[Soluto]i

mM

v = Dm (Cex Cin)
d
A

v2

10

Permeabilidad
0
0

Concentracin (exterior) (nmol)

25

Diferencia de Potencial Qumico :

El potencial qumico : (energa potencial qumica) para un

soluto que est presente a una concentracin c, est dado por
= o + RT ln c , y representa la contribucin del soluto en
particular a la energa libre total del sistema.

o corresponde al potencial qumico en condiciones estndar de

concentracin y temperatura
1 = o + RT ln C1

Si en un sistema existen diferencias de concentracin, existe una

diferencia de potencial qumico. Para dos compartimentos separados
por una membrana permeable al soluto la diferencia de potencial
qumico es:

= 2 - 1
= RT ln C2 - RT ln C1
= RT ln (c2/c1)

2 = o + RT ln C2
1 = o + RT ln C1

2 = o + RT ln C2

26

Potencial Electroqumico ()

Condicin de Equilibrio Qumico

La energa asociada a la transferencia de un soluto inico entre dos

medios, que se diferencian slo en la concentracin del soluto y el
potencial elctrico, es igual a la diferencia de potencial electroqumico.

1,2

El potencial electroqumico para un soluto inico con carga z que est a

concentracin c es la suma del potencial qumico ms la energa potencial
elctrica:

c1 = c2

0,8

[soluto]in

= RT ln (c2/c1)
= 2 - 1 = 0

0,6

0,4

= + zFV = (o + RT ln c) + zFV

0,2
0
0

Tiempo, min

En equilibrio qumico no existen

diferencias de potencial qumico en el
sistema

En donde F es la constante de Faraday y representa la carga que lleva un

mol de iones monovalentes. Se obtiene multiplicando la carga elemental
del in (q = 1,602 x 10-19 Coulomb) por el nmero de Avogadro (N =
6,023 x 1023 mol-1).F = 1,602 x 10-19 Coulombs x 6,023 x 1023 mol-1,
F = 96500 Coulomb/mol.

Es importante destacar que para que se igualen las concentraciones la

membrana debe ser permeable al soluto.

27

Diferencia de potencial electroqumico para un ion entre

dos puntos 1 y 2 es: = 2 - 1 y corresponde a:

Para un soluto inico con distintas concentraciones en dos

compartimentos separados por una membrana, sabemos que la
diferencia de potencial electroqumico es:

= RT ln (c2 / c1) + zF V
donde :

La diferencia de potencial
qumico entre dos zonas de
concentraciones C1 y C2 es:
= RT ln (c2 /c1)
energa qumica

Condicin de Equilibrio Electroqumico

para soluto con carga

La energa elctrica necesaria para

llevar una carga Q desde un punto de
potencial V1 a uno de potencial V2 es:
Eelec = Q V
(con Q = zF y V = V2 V1)
energa elctrica

= 2 - 1 = RT ln (c2/c1) + zF(V2-V1)
Se obtiene equilibrio electroqumico cuando:

= 0
Entonces

Por lo tanto, el movimiento de soluto

tendr su fuente de ENERGA en una
gradiente electroqumica

= 2 - 1 = RT ln (c2/c1) + zF(V2-V1) = 0

28

Ecuacin de Nernst

Potencial de Membrana (Vm)

En el equilibrio electroqumico:

RT ln (c2/c1) + zF(V2-V1) = 0

potencial de membrana

Vm= Vi - Ve
RT ln (c2/c1) = -zF(V2-V1) = zF(V1-V2)
V1-V2= RT/zF ln (c2/c1)
Esta es la ecuacin de Nernst

Diferencia de potencial elctrico

entre el lado interno y externo de
la membrana (intracelular y
extracelular respectivamente)

29

Potencial de Membrana (Vm)

La permeabilidad de la membrana la dan

los canales inicos

Vi-Ve

V=0

V= -59

V= +59

30

Resumen
Equilibrio Qumico
Para un soluto sin carga elctrica se obtiene el equilibrio
cuando se igualan las concentraciones a ambos lados de
la membrana.
c1 = c2
Para un soluto inico con carga z se obtiene el equilibrio
cuando se cumple la ecuacin de Nernst para el soluto.

Distribucin de los iones Na+, Ca2+, K+ y Clen los compartimentos intra- y extracelular

En las clulas de msculo esqueltico en reposo Vm = -90 mV y las concentraciones

(mM) internas y externas son:
intracelular extracelular
Na+
12
145
0,0001
1,5
Ca2+
K+
155
4
Cl4,2
123

conc.externa/conc. interna
12
15.000
0,026
29

V1-V2= RT ln (c2/c1)
zF

31

Caso hipottico simple:

Qu significa potencial de equilibrio de un in?

[NaCl]ex = 100 mM

V = lectura de
voltmetro

[NaCl]in = 10 mM

Analicemos el movimiento del ion Na+ desde el exterior al

interior de la clula:
= in - ex = RT ln ([Na+]in / [Na+]ex) + zF(Vi - Vex)

membrana

I)

M es impermeable al paso de cualquier in:

II)

M es slo permeable al paso de agua:

III)

M es permeable de igual manera a ambos iones:

IV)

M es permeable slo a Na+:

V = 0
V = 0

equilibrio = 0

flujo neto de iones = 0

V = 0
V = VeqNa+

VeqNa+ : potencial de equilibrio del Na+

32

 = in - ex = RT ln ([Na+]in / [Na+]ex) + zF(Vi - Vex)

Si =
0

Analizemos en una clula real cmo es el signo del para el

movimiento del in Na+ a travs de la membrana celular
> 0
< 0
= 0

RT ln ([Na+]in / [Na+]ex) + zF(Vi - Vex) = 0

= in - ex = RT ln ([Na+]in / [Na+]ex) + zF(Vi - Vex)

Vi - Vex = (RT/zF) ln ([Na+]ex / [Na+]in)

VeqNa = Vin - Vex

VeqNa = (RT/zF) ln ([Na+]ex / [Na+]in)
Ecuacin de Nernst

[Na+]in < [Na+]ex RT ln ([Na+]in / [Na+]ex) < 0

Na+

Na+ Vm < 0

-+

- +
-+

Vi < Vex zF(Vi - Vex) < 0

Entonces para la entrada de Na+ en estas condiciones:

< 0 proceso espontneo

33

2 caso hipottico:
[NaCl]ex = 100 mM
[KCl]ex = 10 mM
[NaCl]in = 10 mM
[KCl]in = 100 mM

Los iones se movern a favor de sus respectivos gradientes de

potencial electroqumicos alcanzando unestado estacionario
V = lectura de
voltmetro

en que se cumple:
Flujo neto = 0

INa + IK = 0
+

Si M es permeable a K+, Na+ y Cl-:

M es permeable a K+ y a Na+:
Qu consecuencias puede tener en el
potencial de membrana?

en estado estacionario se cumple:

K+

Flujo neto = 0

INa + IK + ICl = 0
+

V = ?
y en estos casos ninguno de los iones est en equilibrio.

34

En una M permeable a K+, Na+ y Cl-, Vm est dado por:

Vm = RT ln
F

PKKex + PNa Naex + PClClin

PK Kin + PNa Nain + PClClex

Ecuacin de Goldman, Hodgkin y Katz

donde PK , PNa y PCl son las permeabilidades de la membrana al K+,
Na+ y Cl- respectivamente

Fuerza electromotriz (fem) para un in

En las clulas la mayora de los iones no estn en equilibrio

electroqumico. Si tienen una va de paso a travs de la
membrana van a entrar o salir de la clula dependiendo de la
fem.
La fem para un in se define como la diferencia entre el
potencial de la membrana y el potencial de equilibrio del in:
fem = Vm - Veq

35

Ejemplo: fuerza electromotriz para Na+, Ca2+ y K+

En las clulas de msculo esqueltico en reposo Vm = -90 mV y las
concentraciones (mM) internas y externas de sodio, calcio y potasio son:
interno
externo
Na+
12
145
Ca2+
0,0001
1,5
K+
155
4

A 37C los potenciales de equilibrio (Veq) y las fem son:

Veq (mV)
fem (mV)
- 157
entra a la clula
Na+ + 67
Ca2+ +129
- 219
entra a la clula
K+
- 98
+ 8
sale de la clula

fem = Vm - Veq

36