FLAVIVIRUS

Gnero de virus entre los que se hallan importantes patgenos.

Presentan ciclos variables que incluyen especies animales de la fauna silvestre
que se comportan como sus hospedadores naturales e insectos que actan
como vectores (mosquitos o garrapatas). Estos vectores pueden transmitir los
flavivirus tanto a otros animales como a los seres humanos, causando
zoonosis. Una caracterstica de muchos de los flavivirus es su capacidad para
infectar clulas del sistema nervioso del hospedador, causando graves
enfermedades neurolgicas que incluyen en muchos casos la aparicin de
encefalitis. El calentamiento global as como los cambios en el uso de la tierra
estn contribuyendo a que los patrones de distribucin de algunos de los
flavivirus estn cambiando actualmente, apareciendo en zonas donde antes no
haban sido detectados y originando brotes infecciosos.
Clasificacin
La familia Flaviviridae incluye adems del gnero Flavivirus, otros dos
gneros: Hepacivirus (virus de la hepatitis C) y Pestivirus(virus causantes de la
peste porcina y diarrea bovina).
Los pertenecientes al gnero Flavivirus se transmiten por los artrpodos,
principalmente los mosquitos (Virus del Dengue, Virus de la fiebre amarilla) y
las garrapatas (como el Virus de la encefalitis por garrapatas). Los Flavivirus
transmitidos por artrpodos son conocidos como Grupo B Arbovirus. La
especie tipo es el Virus de la fiebre amarilla, tambin incluye el Virus del Nilo
Occidental y el Virus del dengue.
Estructura
Virus con envuelta, esfrica, de unos 50 nm de dimetro. Las protenas
de superficie estn dispuestos en una simetra icosadrica similar.
Genoma
Estos virus contienen un genoma ARN monocatenario, lineal, no
segmentado, con una longitud de 9,6 a 12,3 kilobases.
Los terminales 5 de Flavivirus presentan un cap del nucletido
metilado, mientras que otros miembros de esta familia no lo tiene y codifican
un punto de entrada ribosmico. Los Flaviviridae carecen de un extremo 3 de
poliadenilado.
Los genes estructurales se encuentran en el extremo 5 del genoma y los
genes no estructurales se codifican en el extremo 3 del genoma, regin que
tiende a ser muy variable. Esta organizacin permite al virus maximizar la
produccin de los genes estructurales, ya que el ensamblaje viral requiere ms
protenas estructurales que no estructurales.
Flaviviridae tiene tres protenas estructurales las protenas de la cpsida,
las protenas de la matriz y las protenas de la envoltura y glicoprotenas y
siete protenas no estructurales, relacionadas con la proteasa, helicasa,
replicasa y la maduracin del virin.
Replicacin

El virus se adhiere a los receptores en la clula, hay fusin de la

membrana del virus con la membrana de la vescula y el ARN se libera en el
citoplasma.
El genoma del virus es idntico a las molculas de ARNm de la clula en
todos sus aspectos excepto en la ausencia de cola poli-A. De este modo el virus
puede explotar el aparato celular para sintetizar sus propias protenas, tanto
estructurales como no estructurales. El ribosoma celular es crucial en la
replicacin de los Flavivirus al traducir el ARN vrico de manera similar al ARNm
celular, dando como resultado la sntesis de una sola poliprotena.
El RNA genmico se une a los ribosomas y se traduce en una
poliprotena, que se escinde por lo menos en diez protenas ms pequeas,
posee propiedades autocatalticas que automticamente libera el primer
pptido, un enzima especfico del virus. Este enzima es capaz de segmentar el
resto de la protena en pptidos individuales.
Una cuarta parte de la poli-protena se compone de protenas
estructurales, mientras que las otras tres cuartas partes son protenas no
estructurales.
El ensamblaje del virus se produce en el retculo endoplsmico. Los
brotes del virin en el retculo endoplsmico se transporta al aparato de Golgi,
y despus brotan de la membrana celular.

FIEBRE AMARILLA
La fiebre amarilla es una enfermedad que ocurre en frica, Sudamrica,
Centroamrica y el Caribe, en zonas de clima tropical.
Es transmitido por la picadura del mosquito Aedes aegypti y otros
mosquitos de los gneros Aedes, Haemagogus y Sabethes, abundantes en
zonas hmedas, alrededor del agua estancada.
Si una persona es picada por un zancudo infectado, los sntomas generalmente
se desarrollan entre 3 y 6 das ms tarde. La duracin de la enfermedad en
caso de curacin es de una a dos semanas.
La fiebre amarilla tiene tres etapas:
a) Etapa temprana: son frecuentes el dolor de cabeza, los dolores musculares y
articulares, el sofoco, la inapetencia, el vmito y la ictericia. Despus de
aproximadamente 3 a 4 das, a menudo los sntomas desaparecen brevemente
(remisin).
b) Perodo de remisin: despus de 3 a 4 das, la fiebre y otros sntomas
desaparecen. La mayora de las personas se recupera en esta etapa, pero otros
pueden progresar a la tercera etapa que es la ms peligrosa (etapa de
intoxicacin) dentro de las siguientes 24 horas.
c) Perodo de intoxicacin: se presenta disfuncin multiorgnica. Esto puede
incluir insuficiencia heptica, renal y cardaca, trastornos hemorrgicos,

hemorragia y disfuncin cerebral incluyendo delirio, convulsiones, coma, shock,

y la muerte.
La fiebre amarilla vara en severidad:
a) Forma leve: Es poco caracterstica y slo se sospecha en zonas endmicas y
especialmente durante las epidemias. Comienza bruscamente con fiebre
elevada, escalofros y cefalea. Pueden existir, adems, mialgias, nuseas,
vmitos y albuminuria. Suele durar de 1 a 3 das y curar sin complicaciones.
b) Forma grave o clsica. Tras un perodo inicial similar al anterior, en el que
pueden existir adems epistaxis y gingivorragia, se produce un descenso febril
(remisin). A continuacin reaparece la fiebre, se instaura ictericia (100% de
los casos) y puede aparecer insuficiencia heptica o renal con proteinuria
(90%) y agravamiento de la propensin a la hemorrgia, con epistaxis
abundantes, gingivorragia, punteado hemorrgico en el paladar blando y
hematemesis de sangre negra y coagulada (vmito negro) (20% de casos). Un
signo clnico clsico es la existencia de bradicardia relativa a pesar de la fiebre
elevada (signo de Faget). Los restantes parmetros bioqumicos traducen slo
la existencia de fallo orgnico nico o mltiple (generalmente heptico o renal)
y deshidratacin (alteraciones inicas y del equilibrio acidobsico).
Las posibles complicaciones son
intravascular diseminada, insuficiencia
secundarias, shock o muerte.

estado de coma,
renal, infecciones

coagulacin
bacterianas

El diagnstico en zonas endmicas suele establecerse a partir de los

datos clnicos.
La confirmacin del diagnstico requiere la demostracin de la presencia
del virus de forma indirecta o directa.
a) Pruebas serolgicas (IgM por ELISA)
b) Aislamiento viral: til en casos de sospecha de Fiebre Amarilla en pacientes
virmicos (consulta temprana).
No existe un tratamiento especfico para la fiebre amarilla.
El mejor mtodo de control es la vacunacin de la poblacin receptiva
(habitantes de zonas endmicas y viajeros a stas). La vacuna es del virus
atenuado y es eficaz desde los 10 das hasta diez aos despus de colocada.
Produce inmunidad en ms del 95 % de los vacunados.
Tambin son eficaces las medidas de control que se basan en el
aislamiento de los enfermos para evitar en lo posible que sean picados de
nuevo por los mosquitos vectores.

DENGUE
El dengue es una enfermedad viral aguda, producida por el virus del
dengue. Es predominante en reas tropicales y subtropicales (frica, norte de
Australia, Sudamrica, Centroamrica y Mxico).

Es transmitida por el mosquito Aedes aegypti o el mosquito Aedes

albopictus que se cran en el agua acumulada en recipientes y objetos en
desuso. El mosquito al picar a una persona enferma con dengue, incuba el
virus por 1 a 2 semanas (incubacin extrnseca del virus). El periodo de vida
del insecto varia de 1 a 4 semanas (se alarga a mayor humedad).
El dengue es causado por cuatro serotipos del virus del dengue: DEN-1,
DEN-2, DEN-3 DEN-4. El diagnstico se hace por pruebas de laboratorio.
La infeccin por el virus del dengue puede ocasionar cuadros
asintomticos hasta cuadros de hemorragia y shock que pueden llevar a la
muerte. Hasta en el 80% de los casos la enfermedad puede ser asintomtica o
leve, incluso pasando desapercibida.
La definicin de caso probable de dengue presenta un cuadro de fiebre
de hasta 7 das, de origen no aparente, asociado a la presencia de dos o ms
de los siguientes sntomas: cefalea, dolor retrocular, mialgias, artralgias,
postracin, puede o no estar acompaado de hemorragias, antecedente de
desplazamiento (hasta 15 das antes del inicio de sntomas) o que resida en un
rea endmica de dengue, la definicin de dengue grave es a partir de
extravasacin de plasma conducente a shock o acumulacin de lquidos
(edema) con dificultad respiratoria, sangrado severo, afectacin severa de
rgano (hgado, corazn, cerebro). El diagnstico en zonas endmicas suele
establecerse a partir de los datos clnicos.
La confirmacin del diagnstico requiere la demostracin de la presencia
del virus de forma indirecta (deteccin de inmunoclubulinas) o directa
(Aislamiento viral y PCR).
No existe tratamiento antiviral especfico para Dengue. Por el momento,
no se dispone de una vacuna certificada contra el dengue. Una vacuna efectiva
debe ser tetravalente, proporcionando proteccin contra los cuatro serotipos.
Las medidas preventivas utilizadas son: la eliminacin de criaderos de
larvas por el mismo sector pblico, comunicacin de riesgos a travs de
medios masivos y promover conductas preventivas por parte de la poblacin,
notificacin y aislamiento de enfermos.