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Articulo

Los mecanismos que instigan el parto en los seres humanos han sido notablemente difcil de
alcanzar, pero algunas piezas del rompecabezas comenzaron a reunirse. Un cambio clave en
el campo fue la constatacin de que el parto humano es un evento netamente humanos modelos animales pueden revelar informacin slo limitadas. En consecuencia, los
investigadores de parto humano han llegado a comprender que tienen que centrarse en la
mujer embarazada, a pesar de las dificultades ticas en la realizacin de estudios que
involucran a las mujeres en trabajo de parto.
El parto prematuro se produce en el 5 al 15% de los embarazos, segn la poblacin.

Las

tasas estn aumentando en muchos pases desarrollados, y hay una incidencia particularmente
alta de nacimientos prematuros entre los estadounidenses negros. La reproduccin asistida, lo
que puede aumentar la frecuencia de gestaciones mltiples, es slo una explicacin
parcial. 2 nacimiento antes de las 37 semanas de gestacin se asocia con un 70% de las
muertes neonatales, y hay una fuerte asociacin inversa entre la tasa de mortalidad perinatal y
el perodo de gestacin.
Morbilidad infantil tambin est relacionada con un corto perodo de gestacin. En un estudio
realizado en Suecia, el 50% de los nios con parlisis cerebral haba nacido
prematuramente. 3 A pesar de que ha habido una reduccin en la incidencia de partos
prematuros en los ltimos 30 aos, el desarrollo de los cuidados intensivos neonatales ha
mejorado la supervivencia considerablemente. Los costos a corto plazo de cuidados intensivos
neonatales son extremadamente altos, y los costos a largo plazo de los servicios mdicos y
educativos para un nio que naci prematuramente hacen parto prematuro especialmente
caro. 4

LA SINGULARIDAD DE PARTO HUMANO


Dentro de la clase de los mamferos, las especies individuales muestran una considerable
similitud en muchos aspectos de la fisiologa. Reproduccin, sin embargo, es una importante
excepcin. El desarrollo de la placenta es una caracterstica comn de la reproduccin en la
mayora de los mamferos, sino variaciones sobre el tema del parto entre los mamferos
placentarios son considerables. Por ejemplo, el parto en ovejas se inicia por procesos que
implican el hipotlamo fetal, la hipfisis y las glndulas suprarrenales,
en cabras depende de la disolucin del cuerpo lteo materna.

5,6

mientras que el parto

Haig ha argumentado que la

heterogeneidad en los mecanismos de parto se debe a un conflicto gentico maternopaterna 8 : genes paternos promueven la provisin del feto a partir de recursos maternas,
mientras que los genes maternos modifican la nutricin fetal para preservar los recursos para la
dotacin de las cras ms tarde, lo que puede surgir de un padre diferente.
Anlisis genmicos comparativos han revelado que casi el 95% de las secuencias de ADN
humano y del chimpanc son compartidos,

9,10

pero una de las mayores diferencias entre las

dos especies se producen en los genes relacionados con la reproduccin. Adems,


sorprendentes cambios en la pelvis femenina con la asuncin de una postura erguida por el
australopithecus ancestro humano y el aumento en el tamao del crneo como los humanos
modernos evolucionaron han tenido consecuencias para el parto

( Figura 1 FIGURA 1

El Chimpanc, Australopithecus, y Humano pelvis.). 11

HORMONA LIBERADORA DE CORTICOTROPINA Y EL MOMENTO DE NACIMIENTO


El embarazo humano tiene una duracin de aproximadamente 38 semanas despus de la
concepcin, con pequeas variaciones entre los grupos tnicos. 12 El momento del nacimiento
en ratones est estrechamente ligada a la maduracin de los pulmones del feto.

13

En los seres

humanos, por el contrario, el momento del nacimiento se asocia con la desarrollo de la placenta
-. En particular, con la expresin del gen de la hormona liberadora de corticotropina (CRH) por
la placenta 14
Maternal CRH
Varios estudios han demostrado una asociacin entre los niveles de plasma materno CRH, que
es de origen placentario, y el momento de su nacimiento.

15-19

niveles Maternal plasma CRH

aumentan exponencialmente a medida que avanza el embarazo, con un pico en el momento de


la entrega. En las mujeres que dan a luz pretrmino, el aumento exponencial es rpida,
mientras que en las mujeres que dan a luz despus de la fecha estimada de entrega, el
ascenso es ms lento. 14,20 Estos hallazgos sugieren que un reloj de la placenta determina el
momento de la entrega. 14
Produccin de CRH por la placenta est restringido a los primates.

21-25

En los monos, hay un

pico mitad de la gestacin en la produccin placentaria CRH, pero slo en grandes simios hay
un aumento exponencial similar a la de los seres humanos. Los humanos y los grandes simios
tambin producen una protena de unin de circulacin para CRH (CRHBP). Al final del
embarazo, los niveles CRHBP caen, aumentando as la biodisponibilidad de
CRH. 26,27 glucocorticoides estimulan la expresin de laCRH gen y la produccin de CRH por
la placenta. 11,28-30 A su vez, CRH estimula la pituitaria para producir corticotropina , lo que
provoca la corteza suprarrenal para liberar cortisol. Esta disposicin permite que un sistema de
alimentacin de avance positivo que se ha demostrado por los modelos matemticos para
simular los cambios observados realmente en el embarazo humano.

31

la produccin de la

placenta CRH tambin es modificado por el estrgeno, la progesterona, y el xido ntrico, que
son inhibitorias, y por una serie de neuropptidos, que son estimulante.

32-35

En una mujer en

particular, el aumento de los niveles de la placenta CRH en la sangre materna sigue una
funcin exponencial que se caracteriza por que el embarazo particular. Pequeos cambios en
la funcin exponencial que describen CRH ejecucin de la produccin a grandes diferencias
entre diferentes mujeres al final del embarazo. No todos los casos de parto prematuro se
relacionan con cambios en la produccin de la placenta CRH; en particular, infeccin
intrauterina, una causa relativamente frecuente de parto prematuro, no est asociada con la
produccin de CRH placentaria elevada. Por esta razn, un bajo nivel de plasma materno CRH
no descarta el parto prematuro. Una sola medicin CRH tiene relativamente baja sensibilidad

para predecir el parto prematuro, aunque en una mujer en particular, un alto nivel de CRH tiene
una asociacin relativamente especfica con un gran aumento del riesgo de parto
prematuro. Dadas las grandes variaciones entre las mujeres embarazadas, es probable que la
tasa de aumento de los niveles de CRH materna es el predictor ms exacto de los resultados
del embarazo y es la variable crtica. 36,37 Al evaluar los valores de CRH, es necesario ajustar
para raza o grupo tnico. Mujeres estadounidenses negros tienen niveles de plasma de CRH
materna ms bajas que otros grupos raciales o tnicos, aunque entre las mujeres
estadounidenses negras, las concentraciones de CRH se correlacionan con el momento del
nacimiento. 38,39
CRH Receptores
CRH es secretada por la placenta predominantemente en la sangre materna, sino que tambin
entra en la circulacin fetal. 40 CRH acta principalmente mediante la unin al receptor de tipo
CRH 1, un miembro de la transmembrana siete G superfamilia del receptor acoplado a
protena. 38 En el madre, los receptores de CRH estn presentes en la glndula pituitaria, el
miometrio, y probablemente las glndulas suprarrenales. En el feto, hay receptores de CRH en
la pituitaria, las glndulas suprarrenales, y tal vez los pulmones. El aumento de los niveles de
CRH, por tanto, pueden actuar en mltiples sitios en la madre y el feto para iniciar los cambios
asociados con el parto.
Aumento de los niveles de CRH placentarios impulsan el aumento de cortisol materna y los
niveles de corticotropina como avances de gestacin, aunque el efecto es moderado por la
protena de unin circulante y la desensibilizacin de los receptores de CRH por la exposicin
continua a altos niveles de CRH. 39,41 El aumento de los niveles de CRH y corticotropina
promover la produccin de cortisol y sulfato de dehidroepiandrosterona (DHEAS) por las
glndulas suprarrenales maternas; el aumento de cortisol puede estimular an ms la
liberacin de la placenta de CRH, y DHEAS proporciona un sustrato para la sntesis de
estrgenos de la placenta.
Hay varias formas de receptores de CRH en el miometrio.

42

la unin a la forma ms comn,

CRHR1 ligando, provoca la disociacin de la subunidad de la protena G, que transmite


seales desde el receptor de CRH a los efectores intracelulares. Estas seales culminan en la
relajacin de las clulas del miometrio. Al trmino, los receptores de CRH cambian a una forma
que es menos eficaz en la activacin de vas de relajacin en el miometrio. En cambio, los
receptores activan la va Gaq, que est vinculada a la activacin de la protena quinasa C, y las
vas contrctiles. 43 CRH se ha reportado para potenciar los efectos contrctiles de varios
uterotonins, tales como la oxitocina y la prostaglandina F

, que promueven la contraccin

uterina, 44,45 pero ha sido difcil de replicar estos hallazgos.


CRH en el Feto
Placenta CRH tambin se libera en el feto, y aunque las concentraciones son ms bajos en la
circulacin fetal que en la circulacin materna, todava se elevan con el avance de la
gestacin 46

(Figura 2 FIGURA 2

Interacciones materno-fetal.).

En el feto, los receptores de CRH estn presentes en la pituitaria


la zona fetal de la glndula adrenal.

48Estimulacin

47y

en las clulas que forman

de la hipfisis fetal por CRH aumenta la

produccin de corticotropina y, en consecuencia, la sntesis de cortisol por la glndula


suprarrenal fetal y la maduracin de los pulmones fetales. A su vez, el aumento de las
concentraciones de cortisol en el feto estimulan an ms la produccin de la placenta CRH. La
maduracin de los pulmones del feto como resultado de aumento de las concentraciones de
cortisol se asocia con aumento de la produccin de la protena surfactante A y fosfolpidos,
ambos de los cuales tienen acciones proinflamatorias y puede estimular la contractilidad del
miometrio a travs de aumento de la produccin de prostaglandinas por membranas fetales y la
propia miometrio. En los babuinos, CRH estimula directamente el desarrollo pulmonar fetal y
fuertemente induce la sntesis de fosfolpidos de surfactante,

49

pero no est claro si esto se

produce en los seres humanos.


CRH estimulacin de clulas de la zona suprarrenales fetales, que carecen de deshidrogenasa
3-hidroxiesteroide, provoca preferentemente formacin de la placenta de la DHEA, el
precursor de estrgeno y una hormona importante durante el embarazo.

48

La zona fetal de las

glndulas suprarrenales involucione rpidamente despus de la entrega de la placenta, lo que


indica que los factores placentarios, como CRH, mantener la zona fetal ( Figura 2 ). Por lo
tanto, CRH puede estimular la esteroidognesis adrenal, proporcionando de este modo el
sustrato para la produccin placentaria de estrgenos, que favorecen el parto mediante la
induccin de la contraccin. 43
En resumen, parece que los sistemas de alimentacin de avance positivo en la madre y el feto
en coche un aumento exponencial en la produccin de CRH placentaria medida que avanza la
gestacin.El aumento de la produccin de CRH placentaria, a su vez, instiga un cambio en las
concentraciones de cortisol fetal, la maduracin pulmonar fetal, protenas del lquido amnitico,
fosfolpidos, y expresin del receptor del miometrio, que combinan, a travs de un conjunto de
vas de activacin independientes, para precipitar el parto. Estas vas, cada una capaz de
estimular el parto, hacen que el mecanismo del parto robusto.

LA ACTIVACIN DEL MIOMETRIO EN PLAZO


Un acontecimiento importante en el trabajo es la expresin de un grupo de protenas
denominadas "protenas de contraccin asociada."

50

Estas protenas actan dentro del tero,

que est en un estado relajado durante la mayor parte del embarazo, para iniciar las poderosas
contracciones rtmicas que obligan al feto a travs de un cuello uterino ablandamiento a
plazo. Hay tres tipos de protenas de contraccin asociada: los que mejoran las interacciones
entre las protenas actina y miosina que causan la contraccin muscular, las que aumentan la
excitabilidad de las clulas del miometrio individuales, y las que promueven la conectividad
intercelular que permita el desarrollo de las contracciones sincrnicas

( Figura 3 FIGURA 3

La uterino miometrio durante el parto.).

Protenas que promueven la contractilidad de los miocitos


Las interacciones entre la actina y la miosina determinan la contractilidad de los miocitos. Para
que se produzcan estas interacciones, la actina se debe convertir a partir de una globular a una
forma filamentosa. La actina tambin debe adjuntar al citoesqueleto en los puntos focales de la
membrana celular que permite el desarrollo de la tensin; estos puntos focales enlazan la
clula a la matriz subyacente. 51,52 socio de actina, miosina, se activa cuando es fosforilada por
la miosina de cadena ligera quinasa. La calmodulina y el aumento de calcio intracelular activan
esta enzima. 53 La fosforilacin de las cadenas ligeras de la miosina tambin se puede
aumentar mediante el bloqueo de la accin de las fosfatasas.

54

Despus de que los miocitos

se despolariza, una afluencia de calcio extracelular a travs de los canales de calcio de tensin
regulada y de la liberacin de calcio intracelular a partir de tiendas

55

resultan en un aumento

de calcio intracelular, promoviendo as las interacciones actina-miosina y, en consecuencia, la


contraccin.
La nifedipina, un agente que inhibe el trabajo, acta bloqueando los canales de calcio voltaje
regulado.Los canales abiertos cuando un ligando activador (por ejemplo, la prostaglandina)
reduce el gradiente electroqumico a travs de la membrana de los miocitos

( Figura 4 FIGURA 4

La relajacin y contraccin de uterinos miocitos.).

Estos canales ligando-regulado, que liberan calcio intracelular de las tiendas, se activan por las
prostaglandinas a travs de la E y F de la prostaglandina receptores
activa las Ga q protenas vinculadas a la fosfolipasa C

58,59

56,57

y por la oxitocina, que

Activado fosfolipasa C, en a su vez,

activa la protena quinasa C y libera inositol trifosfato. La protena quinasa C probablemente


activa la miosina de cadena ligera quinasa, y el inositol trifosfato libera el calcio de los
depsitos intracelulares. 53 El estiramiento del miometrio como resultado del crecimiento fetal
puede contribuir a la contractilidad del miocito a travs de la accin de mitogen-activated
protena quinasa. 60 Los sistemas que promueven la relajacin a travs de Ga

vas se oponen

a estas vas mediante el aumento de AMP cclico intracelular y la activacin de la protena


quinasa A. Estas enzimas inactivan la miosina de cadena ligera quinasa. En el momento de la
mano de obra, un cambio en el equilibrio de estos sistemas opuestos promueve la contraccin
de los miocitos. 61,62
Las protenas que aumentan miocitos Excitabilidad
Los miocitos mantienen un gradiente de potencial electroqumico a travs de la membrana
plasmtica, con el negativo interior al exterior, a travs de la accin de la bomba de intercambio

de sodio-potasio.55 Un componente de este proceso es un canal de potasio, que es calcio y de


tensin regulada y permite el eflujo de potasio, aumentando de este modo la diferencia de
potencial a travs de la membrana celular y lo que es menos probable que despolarizar ( Figura
4 ). En el momento de la mano de obra, los cambios en la distribucin y funcin de estos
canales 63,64 menor ser la intensidad del estmulo requerido para despolarizar los miocitos y
para producir la afluencia asociado de calcio que genera la contraccin.

65

2 - y 3 receptores

-sympathomimetic que aumentan la apertura de canales de potasio, lo que reduce la


excitabilidad de la clula, tambin disminuir a la mano de obra. 66,67
Protenas que promueven la conectividad intercelular
Un aspecto crtico de la actividad del miometrio en el trabajo es el desarrollo de la sincrona.

68

actividad sincrnica de clulas resultados del miometrio en las poderosas contracciones


necesarias para expulsar el feto. Igualmente importante son los perodos intermedios de
relajacin, que permiten el flujo de sangre al feto (durante la contraccin, el flujo de sangre al
feto disminuye, y durante la relajacin, aumenta). El tero carece de un marcapasos que regula
las contracciones, aunque las clulas especializadas similar a un marcapasos recientemente se
han identificado. 69 Sin embargo, como el parto progresa, cada vez hay ms de sincronizacin
de la actividad elctrica del tero. 70-72En el nivel celular, esta sincrona se logra por
conduccin elctrica a travs de las miofibrillas de conexin, que transmiten la actividad
elctrica a las fibras musculares cercanos. Los miocitos activados producen prostaglandinas,
que actan de una manera paracrina para despolarizar miocitos vecinos. Este proceso conduce
a una ola de actividad a medida que ms y ms los miocitos son reclutados en la
contraccin. Despus de la contraccin, los miocitos se relajan y se vuelven refractarios a una
mayor estimulacin. La contraccin uterina tpico consiste en un aumento lento y la cada de
tensin de duracin cerca de un minuto.

73

A nivel molecular, los miocitos estn conectados por

canales o uniones gap que son creados por los multmeros de la conexina 43; estos canales
permiten que los miocitos funcionen en concierto ( Figura 3 ).

EL CAMINO A LA ACTIVACIN DEL MIOMETRIO


Aportes fetales hasta el parto
Durante el embarazo, el crecimiento del tero bajo la accin de los estrgenos da el espacio
feto para su propio crecimiento, pero el crecimiento uterino cesa hacia el final del embarazo, y
el consecuente aumento de la tensin de la pared uterina seala el inicio del parto. En
promedio, el trabajo comienza antes de gemelos que con embarazos nicos y anteriores con
los trillizos que con gemelos, y los fetos con macrosoma o polihidramnios son a menudo
prematura; estas tendencias estn probablemente relacionados con el aumento del miometrio
estiramiento que ocurre con mltiples o anormalmente grandes fetos o exceso de lquido
amnitico. 74 En la mayora de los rganos del msculo liso, que se extiende conduce a la
contraccin. 75 El cambio de comportamiento de crecimiento de acomodacin del tero durante
la mayor parte de embarazo para el tramo inducida por el cese del crecimiento uterino en la
mano de obra parece estar regulada por la progesterona.

76

Es probable que la retirada de la

progesterona incrementa la unin de los miocitos a la matriz intercelular, a travs de las

integrinas, y este proceso promueve la activacin de mitogen-asociado protena quinasa y


aumenta la contractilidad. 77
Cuando se acerca el plazo, hay concentraciones crecientes de la placenta CRH, un aumento
en la sntesis de corticotropina por la hipfisis fetal, y la esteroidognesis mayor en las
glndulas suprarrenales fetales. La DHEA producida en cantidades cada vez mayores en la
zona fetal se metaboliza rpidamente por la placenta en estrgenos. Al mismo tiempo, la
produccin de cortisol se incrementa en la zona definitivo de las glndulas suprarrenales
fetales. 78 El aumento de las concentraciones fetales de cortisol inducir la maduracin de
muchos tejidos fetales, especialmente los pulmones.

79

Los pulmones fetales maduracin

aumentan la produccin de las protenas de agentes tensioactivos y fosfolpidos que son


crticos para la funcin pulmonar. Las protenas de surfactante tambin entrar en el lquido
amnitico, donde tienen propiedades macrfagos activacin. En el ratn, la protena surfactante
A activa los macrfagos de lquido amnitico, y estas clulas juegan un papel crtico en el inicio
del parto. 13 En los seres humanos, las protenas de surfactante de lquido amnitico tambin
pueden estimular la inflamacin que se observa en el adyacente fetal membranas, cuello
uterino, y miometrio subyacente en el momento de la mano de obra. Hay considerable
evidencia de que este proceso inflamatorio es uno de los elementos que conducen a la
aparicin de la mano de obra. 80 Durante las ltimas semanas del embarazo, los niveles de
CRH tambin se elevan en el lquido amnitico, que est en contacto directo con el amnios
subyacente. 81,82
La activacin de la membrana fetal
El amnios se encuentra en contacto directo con el lquido amnitico, dando constituyentes de la
amnitico acceso sin restricciones de fluido a la amnios ( Figura 2 ). La produccin de protenas
de agentes tensioactivos, fosfolpidos y citoquinas inflamatorias en dicho lquido aumenta como
ciclooxigenasa-2 (COX-2) la actividad y la prostaglandina E

aumento de la produccin en el

amnios.Al mismo tiempo, los niveles de cortisol y CRH, los cuales estimulan la produccin de la
COX-2, se levantan en el lquido amnitico.

81,83,84

Estas acciones redundantes aumentan la

prostaglandina E 2 y otros mediadores de la inflamacin en el amnios.

85

El corion subyace el amnios ( Figura 2 ). Se produce la enzima prostaglandina deshidrogenasa


(PGDH), que es un potente inactivador de prostaglandinas. Al final del embarazo, la actividad
PGDH corinica cae, dejando al descubierto el subyacente decidua, cuello uterino y miometrio
a las acciones proinflamatorias de prostaglandina E

. 86 prostaglandinas median la liberacin

de las metaloproteasas que debilitan las membranas de la placenta, lo que facilita la rotura de
membranas. CRH tambin estimula la secrecin de la matriz de la membrana metaloproteasa9. 87
Ablandamiento del cuello uterino
Un componente crtico de parto normal es el ablandamiento del cuello uterino. El parto se
asocia con el movimiento de un infiltrado inflamatorio en el cuello uterino y la liberacin de
metaloproteasas que degradan el colgeno, cambiando as la estructura del cuello uterino.
90

88-

Durante este proceso, la unin entre las membranas fetales y la decidua se rompe, y un

adhesivo protena, fibronectina fetal, entra en los fluidos vaginales. La presencia de fibronectina
fetal en los fluidos cervicales es un predictor clnicamente til de parto inminente.

91,92

La progesterona Retiro
La progesterona juega un papel crtico en el desarrollo del endometrio, permitiendo la
implantacin y, posteriormente, el mantenimiento de la relajacin del miometrio.

93,94

En

muchos mamferos, una cada en los niveles circulantes de progesterona precipita el parto; en
los seres humanos, la RU486 antagonista de la progesterona puede iniciar el parto en cualquier
momento durante el embarazo. 95Una caracterstica del embarazo humano es que el nivel de
progesterona circulante no se caiga con el inicio del trabajo de parto.

96

Una bsqueda de

mecanismos que podran explicar una retirada funcional de la progesterona ha identificado


varias formas del receptor de progesterona. Estas variantes surgen de la transcripcin del gen
del receptor de progesterona sola en los sitios de inicio alternativos.

97,98receptor

B de

progesterona, de la transcripcin ms comn, media muchas de las acciones de la


progesterona; hay transcripciones ms cortos, sin embargo, incluyendo los receptores de
progesterona A y C. Estos receptores variantes carecen de un dominio N-terminal de
activacin, y en algunos entornos que funcionan como represores dominantes de la funcin del
receptor de progesterona B.97,99 Con el inicio de la mano de obra, las proporciones de los
receptores de progesterona A, B, y C de cambio de una manera que pudieran constituir un
mecanismo de retiro de la progesterona.

100 101Adems,

la funcin de los receptores de

progesterona requiere coactivadores especficos, incluyendo la coactivadores de receptores de


progesterona cAMP respuesta element- la protena de unin del receptor de esteroides y
coactivadores 2 y 3, 102 que disminuyen en abundancia con el inicio del parto. 102 progesterona
pueden ser metabolizados a productos con diferentes propiedades biolgicas. Por ejemplo, en
el momento de la mano de obra, el potente esteroide 5-dihydroprogesterone relajacin
disminuye a medida que la induccin de la expresin de esteroides 5-reductasa y la actividad
de la gota. 103 factor de transcripcin nuclear tambin puede ser importante en el bloqueo
de la accin de la progesterona a nivel del receptor. 85
La inflamacin y el inicio del parto
En los monos rhesus y los babuinos, parto a trmino dura varios das. Las contracciones
uterinas sincronizados a cabo cada noche, desapareciendo durante el da, hasta el
parto. 104.105 seres humanos tambin tienen el potencial de ir dentro y fuera de las
contracciones activas, lo que implica un grado de reversibilidad del proceso, al menos en las
primeras etapas. El tejido de miometrio humano eliminado en la cesrea antes del inicio del
trabajo de parto y se coloca en un bao de rganos bajo tensin exhibe regularmente
contraccin sincronizada 74 ; evidentemente, la maquinaria contrctil est presente y capaz de
la actividad antes de la activacin fisiolgica de mano de obra. Un estudio comparativo de
muestras de tejido del miometrio obtenidos en la seccin de cesrea de las mujeres en el
trabajo con muestras obtenidas antes de la aparicin del trabajo ha demostrado que en ambos
conjuntos de muestras, los genes que codifican los participantes en la inflamacin, en particular
la interleucina-8 y superxido dismutasa, son consistentemente arriba regulado.

96

La comprensin de la progresin de la mano de obra en los seres humanos ha sido difcil


debido a la falta de un buen modelo experimental, pero la mejora de las tcnicas de modelado
puede avanzar en el conocimiento de los procesos involucrados

( Figura 5 FIGURA 5

Materno Fetal sistemas endocrinos involucrados en aumento de la

placenta La produccin de CRH.).

Grafos dirigidos (que muestra la direccin de la influencia entre variables) que el modelo de
hiptesis que compiten se puede utilizar para determinar la compatibilidad de una va causal
particular, con los datos de un grupo de muestras de una manera estadsticamente
rigurosa. 106 Con este enfoque, parece que los aumentos de factores inflamatorios tales como
COX-2 y la interleucina-8 son eventos tempranos en la progresin de trabajo de parto
activo. Estos aumentos son anteriores a los cambios en los receptores de progesterona, que
instigan alteraciones en los receptores de estrgenos y, como consecuencia, la expresin de la
conexina 43 y el receptor de la oxitocina ( Figura 5 ).
Una mejor comprensin de la va de parto normal debe servir de base para la identificacin de
puntos a lo largo de la va en el que un proceso patolgico puede precipitar el parto
prematuro. Los efectos del estrs pueden ser mediados por el aumento de los niveles de
cortisol en los compartimentos maternas o fetales y el consiguiente aumento de la
placenta CRH expresin. 107-109 Infeccin activa la inflamacin y puede estimular la sntesis de
prostaglandinas en las membranas fetales. Desprendimiento parece afectar el miometrio
directamente a travs de la liberacin de la trombina, un potente estimulador de la contraccin
del miometrio. 110 En el caso de gestacin mltiple y polihidramnios, el aumento de la
contractilidad uterina estiramiento activa del miometrio ( Figura 4 ).
El camino hacia una comprensin del nacimiento humano es tortuoso y difcil. El objetivo es
predecir qu embarazos conllevan el riesgo de parto prematuro y de intervenir con medidas
adecuadas. El beneficio ser sustancial si somos capaces de reducir la incidencia de deterioro
cognitivo y la parlisis cerebral asociada con el parto prematuro.
Apoyado por el Andrew Reid Thyne Fideicomiso.
No se inform de un posible conflicto de inters relevante para este artculo.

FUENTE DE INFORMACIN
A partir de las Madres y Bebs Centro de Investigacin, Hunter Instituto de Investigacin Mdica, Hospital John
Hunter, Newcastle, Australia.
Solicitudes de reimpresin al Dr. Smith en el Centro de Investigacin de Mams y Bebs, Hunter Instituto de
Investigacin Mdica, Hospital John Hunter, Lookout Road, Newcastle NSW 2310, Australia, o
alroger.smith@newcastle.edu.au .