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MISCELNEA: 3.

REACCIONES ADVERSAS
A VACUNAS ANTIINFECCIOSAS
JL Corzo Higueras, MA Zambonino, G Requena Quesada
Seccin de Alergia Infantil. Hospital Materno-Infantil Carlos Haya. Mlaga.
Corzo Higueras JL, Muoz Romn C, Requena Quesada G. Miscelnea: 3. Reacciones adversas a vacunas antiinfecciosas.
Protoc diagn ter pediatr. 2013;1:229-34.

CONCEPTO
Otras reacciones adversas sistmicas.
Reaccin nociva y no intencionada que se produce en dosis utilizadas normalmente en el
ser humano para la profilaxis, el tratamiento
de enfermedades o para la modificacin de
una funcin fisiolgica.

Reacciones por mecanismos inmunolgicos (las ms importantes):

Reacciones inducidas por la vacunacin.

Reacciones de hipersensibilidad tipo I:


son aquellas que estn mediadas por
mecanismo IgE dependiente, aparecen
entre los 10-30 minutos tras la aplicacin de vacuna, el ms importante: anafilaxia.

Reacciones debidas a errores en el almacenamiento, manipulacin y/o administracin.

Reacciones de hipersensibilidad tipo II:


rara vez se asocia a vacunas: trombocitopenia

Reacciones coincidentes: no existe relacin


de causalidad.

Reacciones de hipersensibilidad tipo III:


por la formacin de complejos Ag-Ac,
despus de la inyeccin: necrosis cutnea.

La Organizacin Mundial de la Salud clasifica


los acontecimientos adversos a vacunas en:

Reacciones idiosincrsicas.
Reacciones inducidas por vacunas
Reacciones locales.
Reacciones neurolgicas.

Reacciones de hipersensibilidad tipo IV:


aparecen a las 24-72 horas tras la inmunizacin. Generalmente son sustancias
que producen dermatitis de contacto
como la neomicina y el tiomersal.
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Protocolos Miscelnea: 3. Reacciones adversas a vacunas antiinfecciosas

Las reacciones que pueden llegara contraindicar una vacuna son excepcionales.
Ante un paciente con reaccin adversa a la inyeccin de una vacuna se debe plantear:
Analizar los componentes implicados en la
reaccin.
Disponer de procedimientos para el estudio.

REACCIONES A VACUNAS
Una vacuna es una suspensin de microorganismos o fracciones de los mismos atenuados
o inactivados y otros constituyentes:
Un adyuvante inmungeno puede ser cualquier sustancia que, incorporada a una vacuna, potencia su respuesta inmunolgica
y la hace persistir en el tiempo. Los ms
utilizados en la actualidad son el hidrxido
y el fosfato de aluminio.

Cmo administrar la vacuna a los alrgicos.


Preservadores, estabilizadores y antibiticos para inhibir el crecimiento del microorganismo o para estabilizar antgenos.

Reacciones debidas a errores


en almacenamiento, manipulacin
o aplicacin inadecuada de vacunas
Pueden ser ocasionadas por contaminacin
accidental de algn componente, va incorrecta de administracin, no seguir recomendaciones del fabricante o aplicarla en casos de contraindicacin.
Reacciones coincidentes

Lquido de suspensin salina o derivados


biolgicos.
Las reacciones por hipersensibilidad se podran clasificar en seis apartados segn el
agente causal:
Reacciones por algn componente del
agente infeccioso o producto de l.

Aquellas situaciones o enfermedades independientes de la vacuna, infeccin concomitante, muerte sbita.

Reacciones por adyuvantes: hidrxido de


aluminio.

Reacciones idiosincrsicas

Reacciones por estabilizador: gelatina.

Reacciones que aparecen en relacin con la


vacuna sin explicacin o causa conocida. Es el
caso de hipotona tras la administracin de
vacuna DTP.

Reacciones por conservantes: tiomersal.


Reacciones a antibiticos: neomicina.
Reacciones a un medio de cultivo biolgico:
clulas de embrin de pollo.

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Reacciones a los toxoides tetnico y diftrico

Reacciones por conservantes: tiomersal


(ttanos, DTPa, TV, VHB)

El toxoide tetnico se administra en el calendario vacunal junto con el toxoide diftrico y la


tosferina acelular.
Es una vacuna segura y efectiva. Sin embargo,
se han venido observando reacciones adversas
locales (13%) y sistmicas (0,2%). Han sido
descritas reacciones anafilcticas, algunas con
compromiso vital (1:1 000 000).
Obtener unos test cutneos positivos o IgE especfica a toxoide tetnico no implica que no
pueda existir una cosensibilizacin al toxoide
diftrico.
Reacciones a vacunas que contienen aluminio
(DTPa, Hib, VHB)
Las sales de aluminio (hidrxido y fosfato de
aluminio) no son causa de reacciones anafilcticas y s las responsables de un gran nmero
de reacciones adversas locales: ndulos subcutneos. No contraindica la vacuna.
Reacciones por estabilizador: gelatina (triple
vrica, gripe, fiebre amarilla, rabia, encefalitis
japonesa)

El tiomersal es un conservante derivado del


mercurio, el radical etilmercurio parece ser el
relacionado con el mayor nmero de sensibilizaciones. Se han descrito reacciones locales a
vacunas en pacientes sensibilizados a tiomersal. En el caso de vacunas que lo contienen, no
existe alternativa comercializada; sin embargo, la presencia de un test de parche positivo
no contraindica de modo absoluto la administracin de vacunas.
Reacciones a antibiticos: neomicina (polio,
triple vrica, rabia)
El antibitico ms ampliamente utilizado es la
neomicina. Se han descrito reacciones tanto
locales como sistmicas a este antibitico. Se
han atribuido reacciones anafilcticas, aunque lo ms frecuente es la dermatitis de contacto. No contraindica la vacunacin.
Reacciones a un medio de cultivo biolgico:
clulas de embrin de pollo (triple vrica,
gripe, fiebre amarilla)
Triple vrica: <1 ng/dosis de ovoalbmina.
El medio es fibroblasto de pollo.

La triple vrica puede contener dosis elevadas


de gelatina (alrededor de 15 mg/dosis). Pacientes alrgicos a la gelatina de las comidas
no tienen por qu ser alrgicos a la gelatina
usada como estabilizador, y viceversa. La gelatina de los alimentos suele ser de origen, bovino mientras que en las vacunas mayoritariamente es de origen porcino y altamente
hidrolizada.

Gripe: 0,2-4,2 g/ml, segn presentacin,


en los pacientes alrgicos al huevo se tolera
vacunas con <1,2 g/ml. El medio es el fluido alantoideo de embrin de pollo.
Fiebre amarilla: es la que tiene ms protena de huevo pero no se conoce la cantidad.
La prevalencia de alergia al huevo en la infancia se estima en un 2 %. Actualmente, hay nu-

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merosos trabajos que apoyan la vacunacin


de la TV en nios alrgicos al huevo con muy
buenos resultados, incluidas las que llevan
cantidades superiores de huevo, por lo que
solo en contados casos es necesario vacunar
en medio hospitalario.

Tabla 1. Protocolo de test cutneos a toxoide


tetnico
Mtodo

Con respecto a la vacuna de la fiebre amarilla,


en una revisin de Vaers en 1999 se encuentran siete casos por milln de dosis, recomendando no administracin en los alrgicos al
huevo, pero valorando la relacin riesgo/beneficio.
Un caso particular es el de los pacientes alrgicos a la carne de pollo, que tambin tienen
riesgo de reaccin.
Los nios alrgicos son ms susceptibles a
reacciones alrgicas vacunales.
En la actualidad la necesidad de vacunacin
en individuos atpicos ha quedado ampliamente demostrada.

Dilucin

Intervalo (min)

Prick test

1/10

10

Prick test

1/1

10

Intradrmica

1/10 000

15

Intradrmica

1/1000

15

Intradrmica

1/100

15

Intradrmica

1/10

15

Intradrmica

1/1

15

Intradrmica

1/1

15

La vacuna contra la difteria no se encuentra


comercializada en Espaa en forma monovalente, por lo que la deteccin de una sensibilizacin a la toxina diftrica no determinara
un cambio en la pauta de desensibilizacin
que se realiza con los dos toxoides conjuntamente.
Tener en cuenta que la intradermorreaccin
con toxoide tetnico y difteria juntos producen reaccin tarda.

El nio alrgico no debe ser excluido del calendario normal de vacunacin.

Resto del estudio:

PROTOCOLO DE ESTUDIO

Prick test a protenas de huevo, carne de


pollo y prick-prick con gelatina.

Se utiliza la vacuna directamente para la realizacin de los test cutneos. Diluciones de


toxoide tetnico 12,5 LfU (unidades de floculacin) de toxoide tetnico purificado en 0,5
ml de solucin (1 LfU corresponde a 2 UI de
antitoxina) y merthiolato al 0,01% como
agente conservador, se preparan con suero fisiolgico y se aplican concentraciones progresivas de toxoide tetnico mediante prick e intradermoreaccin segn protocolo (Tabla 1).

Prick test negativo: administrar vacuna en


el centro de salud.
Si reaccion grave, historia clnica coincidente o anafilaxia hacer intradermorreaccin y
administrar bajo supervisin.
Estudio positivo: administrar vacuna segn
pauta modificada en la Seccin de Alergia
Infantil del hospital:

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Tabla 2. Protocolo de desensibilizacin a toxoide tetnico


DOSIS

VOL de vacuna en 0,5 ml

Dilucin

SSF a aadir en ml

Volumen a inyectar

0,18

1/1

0,18

0,15

1/1

0,15

0,10

1/2

0,1

0,2

0,05

1/4

0,15

0,2

0,02

1/10

0,18

0,2

SSF: suero salino fisiolgico; VOL: volumen.


Comentarios: La dilucin 1 y 2 se extraen despus de completar los 0,5 ml de disolvente directamente. Utilizar jeringas de 0,3 ml.
En caso de reaccin retardada, la dosis nmero 2 se administra 48 horas despus.

Pauta de administracin nios alrgicos


a DTPa.
Desensibilizacin adaptada de Carey y
Metzer, administrndose la dosis completa de vacuna DTPa en microdosis con
diluciones crecientes.

Premedicacin desde un da antes de la desensibilizacin. El tratamiento se mantendr dos


das despus en caso de reaccin retardada:
Dexclorfeniramina en dosis de 0,2 mg/kg/da.
Prednisona en dosis de 1 mg/kg/da.
Avisar a Farmacia unos das antes para que
preparen las diluciones.

PROTOCOLO DE DESENSIBILIZACIN A
TOXOIDE TETNICO (Tabla 2)
Determinacin de Acs IgG e IgE frente a ttanos.
Prick e intradermoreaccin de lectura inmediata y tarda con la vacuna a administrar.

En nuestro medio, la vacuna se ha tolerado sin


efectos adversos y creacin de anticuerpos especficos por encima de 0,5 en el 100% de los
casos.

BIBLIOGRAFA RECOMENDADA

Antnez C, Mayorga C, Torres MJ, Corzo JL, Jurado A, Blanca M. Determinacin de anticuerpos
IgE e IgG especficos en nios con reacciones
alrgicas inmediatas a toxoide tetnico. Comunicacin oral al XXVI Congreso de la SEICAP.

lvarez Garca F, de Arstegui Fernndez J, Moreno Prez D; Comit Asesor de Vacunas. Vacunas
en Pediatra. Manual de la AEP 2012. Madrid:
Exlibris Ediciones; 2012.

Clements CJ, Ball LK, Ball R, Pratt D. Thiomersal


in vaccines. Lancet. 2000;355(9211):1279-80.

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C, Mayorga C, Torres MJ. Evolucin a largo plazo
de niveles y especificidad de anticuerpos IgE e
IgG en nios con reacciones alrgicas inmediatas a toxoide tetnico. Congreso AEP 2003.
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immunization in atopic children. Allergy. 2002;
57:472-9.

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inmediatas a toxoide tetnico. Estudios Inmunolgicos; 2002.
Sakaguchi M, Inouye S. Ig E sensitization to gelatin: the probable role of gelatin-containing diphtheria-tetanus-acellular pertussis. Vaccine.
2000;18(19):2055-8.

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