UNIVERSIDAD ANDINA

NESTOR CACERES VELASQUEZ

TEMA:
GLUCOGENO
CURSO:
QUIMICA
PROFESORA:
LIZBETH RIVERA DE DUEAS
ALUMNAS:
MARIA DEL CARMEN HUAMANI AGUILAR
GRACIELA HINCHO ANCCO
YENIFER GONZALES ZABALAGA
Arequipa Per

2016

EL GLUCOGENO
El glucgeno es la forma principal de almacenaje de carbohidratos en los
animales, se encuentra en proporcin mayor en el hgado (hasta 6%) y en el
msculo, donde rara vez excede de 1%. Sin embargo, debido a su masa
mayor, el msculo almacena tres a cuatro veces la cantidad de glucgeno que
tiene el hgado como reserva. Al igual que el almidn, es un polmero
ramificado de alfa-glucosa .
En las clulas hepticas, el glucgeno aparece en forma de grandes grnulos,
constituidos por agrupaciones de simples molculas, muy ramificadas, por lo
que tiene un peso molecular muy elevado. A semejanza de la amilopectina, el
glucgeno es un polisacrido de la D-glucosa con enlaces alfa 1-4, sin
embargo, est ms ramificado, y su molcula es ms reducida que la
amilopectina; las ramificaciones aparecen cada 8 a 12 residuos de glucosa.
El glucgeno puede aislarse de los tejidos animales digirindolos con
disoluciones calientes de KOH en las que los enlaces no reductores alfa 1-4 y
alfa 1-6 son estables.

Importancia Biomdica del Glucgeno:

La funcin del glucgeno muscular es actuar como una fuente de fcil
disponibilidad de unidades de hexosa para la gluclisis dentro del propio
msculo. El glucgeno heptico sirve en gran parte para exportar unidades de
hexosa para la conservacin de la glucosa sangunea, en particular entre
comidas.
Despus de 12 a 18 horas de ayuno, el hgado casi agota su reserva de
glucgeno. El glucgeno muscular slo disminuye de manera significativa
despus de ejercicio vigoroso prolongado. Puede inducirse un almacenaje
mayor de glucgeno muscular con dietas ricas en carbohidratos despus de la
deplecin por el ejercicio. Las enfermedades por almacenamiento de
glucgeno son un grupo de trastornos hereditarios que se caracterizan por
movilizacin deficiente del glucgeno y depsito de formas anormales del
mismo, conduciendo a debilidad muscular e inclusive muerte.

Movilizacin del Glucgeno:

Las principales reservas de glucgeno de los vertebrados se encuentran en el
msculo esqueltico y en el hgado. La degradacin de estas reservas en
energa utilizable, o movilizacin del glucgeno, requiere las rupturas
fosforolticas secuenciales de los enlaces alfa 1-4, catalizadas por la glucgeno
fosforilasa. En las plantas, el almidn se moviliza de manera similar por la
accin de la fosforilasa del almidn. Ambas reacciones liberan glucosa 1-

fosfato a partir de los extremos no reductores del polmero de glucosa. La

reaccin de ruptura est ligeramente desfavorecida en condiciones estndar
pero las concentraciones intracelulares relativamente elevadas de fosfato
inorgnico hacen que esta reaccin opere in vivo casi exclusivamente en la
direccin de degradacin, en vez de en la direccin de sntesis.
Al igual que la alfa-amilasa, las fosforilasas no son capaces de romper ms all
de los puntos de ramificacin alfa 1-6, de hecho, la ruptura se detiene a los
cuatro residuos de glucosa de un punto de ramificacin. El proceso
desramificador requiere la accin de una segunda enzima llamada
desramificante (alfa1-4 glucantransferasa), la cual cataliza dos reacciones. En
primer lugar, est la actividad transferasa, en la que la enzima elimina tres de
los residuos de glucosa restantes y transfiere este trisacrido intacto al extremo
de alguna ramificacin externa.
A continuacin, el residuo de glucosa que queda unido an a la cadena por un
enlace alfa 1-6 se rompe por la actividad alfa 1-6-glucosidasa, que posee la
misma enzima desramificadora. Ello da lugar a una molcula de glucosa libre y
una ramificacin de tres residuos de glucosa con enlaces alfa 1-4, esta
ramificacin que ha quedado ahora expuesta puede ser atacada por la
fosforilasa. El resultado final de la accin de estas dos enzimas es la
degradacin completa del glucgeno a glucosa 1- fosfato (el producto final de
la glucosa).
La importancia de almacenar energa de los hidratos de carbono en forma de
un polmero altamente ramificado puede radicar en la necesidad del animal de
generar energa de manera muy rpida, tras los estmulos apropiados. La
glucgeno fosforilasa ataca los enlaces exoglucosdicos, es decir, rompe de
manera secuencial a partir de los extremos no reductores. Cuantos ms
extremos de este tipo existen en un polmero con mayor rapidez puede
movilizarse.
Para metabolizarse mediante la gluclisis, la glucosa 1- fosfato producida por la
accin de la fosforilasa debe convertirse en glucosa 6-fosfato. Esta
isomerizacin la lleva a cabo la fosfoglucomutasa. Desde el punto de vista de
su mecanismo, esta reaccin es similar a la de la fosfoglicerato mutasa,
excepto que en la fosfoglucomutasa hay una fosfoserina en vez de una
fosfohistidina en la enzima que reacciona con el sustrato.
La serina que lleva el grupo fosfato es excepcionalmente reactiva, como indica
el hecho de que la fosfoglucomutasa, como la quimotripsina y otras proteasas
de serina, se inhibe de forma irreversible por el diisopropilfluorofosfato.
Ambos procesos dan lugar a formas fosforiladas de glucosa,que no pueden
salir de las clulas hepticas. La conversin de glucosa libre se realiza
mediante la accin de la glucosa 6-fosfatasa, que hidroliza la glucosa6.fosfato a glucosa y ortofosfato. Esta enzima est presente tambin en el rin

y en el intestino. En cambio, el glucgeno muscular se utiliza principalmente

como fuente de glucosa-6-fosfato para el catabolismo en las clulas
musculares.
En consecuencia, en el msculo no hay glucosa-6-fosfatasa, como tampoco la
hay en el cerebro, que depende casi exclusivamente de la glucosa de la sangre
como principal fuente de energa. Ello garantiza que la glucosa-6-fosfato
formada a partir del glucgeno no difunda hacia el exterior de estas clulas,
puesto que, como se ha indicado antes, los azcares fosfato no atraviesan con
facilidad las membranas celulares.

Sntesis del Glucgeno Heptico:

La sntesis de glucgeno tiene

lugar durante la fase posprandial
de
absorcin,
cuando
la
concentracin de glucosa en la
vena porta es superior a 150
mg/100ml, y en general cerca de
180mg/100ml durante la absorcin
activa. Se cree que no hay barrera
para la entrada libre de glucosa a
los hepatocitos; durante dicha
fase de absorcin, entran pues a
las clulas del hgado grandes
cantidades de glucosa. Este
fenmeno inicia la sntesis de la
enzima heptica especfica de la fosforilacin de glucosa llamada glucocinasa.
Lo mismo hace la insulina, en tanto que el ayuno o la falta de insulina detienen
la sntesis de glucocinasa. Sin embargo, la insulina desencadena un fenmeno
de competicin por parte de los msculos estriados, pues acelera la entrada de
glucosa a las clulas de stos, donde interviene en la fabricacin de glucgeno.
Es probable que, mientras se sintetiza glucocinasa, la hexocinasa inespecfica
fosforila la glucosa en el hgado.
Pero el papel en conjunto desempeado por la hexocinasa es mucho menor
que el de la glucocinasa. Ambas enzimas transfieren fosfato del ATP al carbono
6 de la glucosa, pero el producto final (glucosa 6-fosfato) inhibe la hexocinasa.
Mientras dura la absorcin, la elevada cantidad de glucosa significa un alto
nivel de glucocinasa, que forma bastante glucosa 6-fosfato para invertir el
equilibrio habitual entre glucosa-1-fosfato y glucosa-6-fosfato, normalmente de
19 a 1, que corresponde a la enzima fosfoglucomutasa. Cuando se ha formado

suficiente glucosa 6-fosfato para invertir este ingrediente, se inicia la

glucognesis, apareciendo glucosa 1-fosfato.
Luego la enzima transferasa de uridilo une el trifosfato de uridina a la glucosa1-fosfato, formando difosfato de uridina y glucosa (UDPG). La unidad glucosilo
del UDPG pasa enseguida al glucgeno, al que se une por un enlace alfa-1-4
por accin de la enzima sintetasa de glucgeno (llamada tambin
transglucosilasa UDPG-glucgeno).
En particular, la sintetasa de glucgeno se activa por desfosforilacin, mientras
que ocurre lo contrario en el caso de la fosforilasa. Tal vez existan relaciones
mutuas entre la fosforilacin y desfosforilacin de estas dos enzimas, de
manera que al activarse una, se inactiva otra, y viceversa. La activacin de
sintetasa de glucgeno aumenta por efecto de la insulina.
La sintetasa de glucgeno fija unidades de glucosilo a las ramas externas del
glucgeno, mediante enlaces 1,4 nicamente. Despus de aadir de esta
manera de 7 a 21 unidades de glucosilo, otra enzima, llamada de ramificacin
(transglucosidasa de amilo 1, 4, 1,6) transfiere algunas de estas unidades y las
dispone como ramificaciones, mediante enlaces 1,6 sobre la misma cadena o
sobre otra. De esta manera, se obtiene una molcula compacta ramificada; de
no ser as, se obtendra una forma alargada, desparramada, parecida a la de
un sauce llorn.
Sin embargo, Hers (1964) seala que en el organismo intacto las
concentraciones relativas de fosfato inorgnico y de glucosa-1-fosfato de
glucosa son tales que la fosforilasa slo desdobla el glucgeno, y su funcin de
sntesis se traduce mas bien por remodelado de la molcula.
Catabolismo del Glucgeno (glucogenlisis):
La glucogenlisis aumenta en el msculo varios cientos de veces
inmediatamente despus del comienzo de la contraccin. Esto comprende la
activacin rpida de la fosforilasa causada por la activacin rpida de la
fosforilasa cinasa por el calcio, la misma seal que inicia la contraccin. La
fosforilasa cinasa muscular tiene cuatro tipos de subunidades: alfa, beta
gamma y delta, en una estructura representada como (alfa-beta gamma-delta).
Las subunidades alfa y beta contienen residuos de serina que son fosforilados
por la proteincinasa dependiente de AMPc. La subunidad beta fija 4 iones
calcio y es idntica a la protena fijadora de calcio, calmodulina. La fijacin del
calcio activa el sitio cataltico de la subunidad gamma en tanto que la molcula
permanece en la configuracin b desfosforilada. Sin embargo, la forma a
fosforilada slo es activada en forma total en presencia de calcio. En un hecho
significativo que la calmodulina sea anloga en estructura a la TpC, la protena
fijadora de calcio en el msculo. Una segunda molcula de calmodulina o de
TpC puede interactuar con la fosforilasa cinasa, aumentando la activacin. Por

lo tanto la activacin de la contraccin muscular y de la glucogenlisis son

realizadas por la misma protena fijadora de calcio, que asegura su
sincronizacin.

Las enzimas que participan en la glucogenlisis son:

a) Fosforilasa: Es la enzima ms importante para el desdoblamiento del
glucgeno. Rompe el enlace 1,4 de la unidad de glucosilo del extremo de una
rama o cadena de glucgeno, y cataliza simultneamente la transferencia del
glucosilo liberado a un fosfato inorgnico. De esta manera, la fosforilasa puede
desdoblar casi la tercera parte de la molcula de glucgeno en glucosa 1fosfato. Lo que queda de la molcula de glucgeno despus de que la
fosforilasa ha ejercido su efecto mximo se llama dextrina lmite.
La fosforilasa heptica se activa por transfosforilacin (del ATP), debida a la
enzima cinasa de desfosfofosforilasa, en presencia de magnesio. Esta
activacin es acelerada varias veces por el monofosfato cclico de adenosina
(AMP, o fosfato de 3,5-ribosa-adenina cclica). El AMP se forma a partir del ATP
por efecto de la enzima ciclasa de adenilo, que se encuentra en las membranas
celulares. El glucgon y la adrenalina triplican la formacin de AMP, por lo
tanto, activan as la fosforilasa heptica, lo que explica su potente efecto
glucogenoltico.
b) Fosforilasa del Msculo: Esta enzima difiere de la fosforilasa heptica por
varias razones, principalmente porque existe en dos formas, las variedades a y
b. La fosforilasa a del msculo (P.M. 495 000) es un dmero de b, y contiene
cuatro unidades de fosfato de piridoxal por molcula, en tanto que la variedad
b slo contiene dos.
Las dos variedades presentan transformaciones mutuas. En el msculo en
reposo predomina ampliamente la fosforilasa b; se activa y convierte en
fosforilasa a por efecto de la cinasa de fosforilasa b, activada a su vez por el
AMP cclico. Puesto que la adrenalina (pero no el glucgon) aumenta
considerablemente la formacin de la AMP cclico en el msculo, esta hormona
aumenta la actividad de las fosforilasas del msculo e hgado, mientras que la
accin del glucgon slo se ejerce sobre el hgado.
En reposo, el AMP cclico del msculo no basta para activar la fosforilasa, pero
el ejercicio muscular y la anaerobiosis probablemente aumentan localmente la
concentracin del adenilato cclico.

Enzima de desramificacin (glucosidasa de 1,6 amilo):

Puesto que la fosforilasa slo ataca los enlaces 1,4 glucosdicos, deja de actuar
cuando llega a un punto de ramificacin. Cori y Larner (1951) dedujeron que la

fosforlisis de las principales cadenas externas se detiene a varias unidades

glucoslicas de distancia de un punto de ramificacin; pero en el caso de las
ramas laterales, prosigue hasta que slo queda la unidad de glucosilo fijada por
el enlace 1,6. La molcula de glucgeno deshojada o podada por la
fosforilasa se llama dextrina lmite.
En este punto, la enzima de desramificacin ataca el enlace 1,6 en cuestin,
liberando unas molculas de glucosa por cada punto de ramificacin, lo que
permite que vuelva a actuar la fosforilasa. En teora cuando menos, estas
intervenciones sucesivas de fosforilasa y enzima de desramificacin pueden
llevar el glucgeno al estado de cadena basal solamente, lo que se podra
llamar el tronco; se puede producir as de 92 a 93% de glucosa 1-.fosfato y de
7 a 8% de glucosa libre.

Glucotranferasa de oligo 1,4 --------1,4:

Walker y Whelan ya sospechaban la presencia de esta enzima como
contaminante en los preparados de glucosidasa de 1-6 amilo. En diversos
anlisis efectuados se obtuvieron resultados que hasta la fecha sugieren que la
accin de la fosforilasa sobre las cadenas terminales se detiene a cuatro
unidades de glucosilo de distancia de un punto de ramificacin. En esta etapa
(dextrina lmite), la mayor parte de las cadenas externas desprendidas de la
molcula parecen formadas por cuatro unidades alfa- 1,4-glucosilo, a partir de
un punto de ramificacin. Se cree que la glucotransferasa de oligo- 1,4
---------1,4, pasa tres de estas unidades al extremo de otra cadena; por
consiguiente, la fosforilasa puede volver a actuar sobre la cadena, ya ms
larga, y la enzima de desramificacin puede atacar el enlace 1,6 en el punto de
ramificacin.

Alfa amilasas:
Olivarra y Torres (1962) demostraron que la alfa-amilasa del hgado poda
atacar el glucgeno mediante: 1) Produccin de oligosacridos de cadena
recta, como maltotriosa y maltotetrosa, a partir de las ramas externas del
glucgeno, y 2) Liberacin de sacridos ramificados y de maltosa, desde el
interior de la molcula. Existen varias maltasas (glucosidasas alfa 1,4) para
transformar estos productos en glucosa. Sin embargo, todava se ignora la
importancia de la va alfa-amilasa-oligosacrido maltasa en el catabolismo del
glucgeno.
Glucgeno de lisosomas:
Los lisosomas poseen un conjunto de enzimas capaces de hidrolizar
prcticamente cualquier componente del citoplasma que contienen entre otras,

fosfatasa cida, RNAasa, DNAasa, catepsina, beta-glucoronidasa, sulfatasa de

arilo, beta-N-acetilglucosaminidasa, beta-galactosidasa y alfa-1,4(glucosidasa).
La funcin de esta ltima enzima en el metabolismo celular normal no se
conoce todava, pero la falta de maltasa cida de lisosomas en la enfermedad
de Pompe tiene como consecuencia el almacenamiento de glucgeno en
acmulos limitados por membranas (lisosomas).

RESUMEN DE GLUCOGENOSIS

TIPO

ENZIMA
DEFECTUOSA

RGANO
AFECTADO

GLUCGENO

Glucosa-6fosfatasa

Hgado y Rin

*Cantidad elevada

Alfa-glucosidasa
lisosmica

Todos los rganos

Enzima
desramificante

Msculo e Hgado

Enzima
ramificante

Hgado y Bazo

Fosforilasa

Msculo

II

III

IV

*Estructura normal
*Muy incrementado
*Estructura normal
*Cantidad elevada
*Ramificaciones cortas
*Cantidad normal
*Pocas ramificaciones
*Cantidad incrementada
*Estructura normal

VI

Fosforilasa

Hgado

*Cantidad incrementada

VII

Fosfofructoquinas
a

Msculo

*Cantidad incrementada

Fosforilasa b
quinasa

Hgado

Glucgeno
Sintasa

Hgado

VIII

IX

*Estructura normal
*Cantidad incrementada
*Estructura normal
*Cantidad disminuida