Professional Documents
Culture Documents
Li gii thiu
Bn d tho u tin ca T chc Y t Th gii (WHO) v Thc hnh tt sn
xut thuc (GMP) c xy dng theo yu cu ca Hi ng Y t Th gii ln
th 20 (Ngh quyt WHA20.34) nm 1967 do mt nhm chuyn gia thc hin.
Sau bn d tho ny c trnh ln Hi ng Y t Th gii ln th 21 di
tiu D tho Quy nh thc hnh tt trong sn xut v kim tra cht lng
thuc v bit dc v c chp nhn.
Vn bn sa i c Ban Chuyn gia ca WHO v Tiu chun Dc phm
tho lun nm 1968 v c ban hnh trong phn ph lc bo co th 22 ca
Ban. Vn bn ny c ti bn (c sa cha) vo nm 1971 trong Ph chng
ca Dc in quc t xut bn ln th 2.
Nm 1969, khi Hi ng Y t Th gii a ra khuyn ngh ban hnh ti liu H
thng Chng nhn ca WHO i vi Cht lng Dc phm Lu thng trn Th
trng Quc t ln th nht trong Ngh quyt WHA22.50, Hi ng cng ng
thi chp thun vn bn GMP nh l mt phn ca H thng. Cc d tho sa i
ca H thng Chng nhn v vn bn GMP u c nht tr thng qua trong
Ngh quyt WHA28.65 nm 1975. T n nay, H thng Chng nhn
c m rng v bao gm vic chng nhn cho:
- thuc th y s dng cho ng vt nui ly tht;
- nguyn liu ban u s dng trong sn xut dc phm, nu nh lut php
ca Quc gia Thnh vin xut khu v Quc gia Thnh vin nhp khu quy
nh phi kim sot; v
- thng tin v an ton v hiu qu (Ngh quyt WHA41.18, nm 1988).
Nm 1992, d tho quy nh sa i i vi GMP c trnh by thnh ba phn,
nhng ch c Phn I v Phn II l c ti s dng trong ti liu ny.
"Qun l cht lng trong ngnh cng nghip dc phm: l lun v cc yu t
c bn" vch ra nhng khi nim chung v m bo cht lng cng nh nhng
thnh t hay cu phn ch yu ca GMP - thuc trch nhim chung ca gii chc
lnh o cao nht cng nh nhng ngi qun l sn xut v kim tra cht lng
ca mi hng. Nhng thnh t ny bao gm v sinh, thm nh, t thanh tra, nhn
s, nh xng, trang thit b, nguyn vt liu v h s ti liu.
"Thc hnh tt trong sn xut v kim tra cht lng" a ra hng dn cho cc
hot ng c tin hnh ring bit bi cc nhn vin sn xut v kim tra cht
lng nhm thc thi cc nguyn tc chung trong m bo cht lng.
Hai phn ny sau c b sung bng cc hng dn su hn, l cc b
phn cu thnh khng tch ri trong thc hnh tt sn xut i vi dc phm.
Tt c cc vn bn hng dn ny u c th c truy cp ti website ca T
chc Y t Th gii (http.www.who.int/medicines/organization/qsm/activities/
qualityassurance/gmp/gmpcover/html)
Trong nhng nm va qua, c nhng bc pht trin ng k v GMP, v
xut hin cc ti liu hng dn cp quc gia v quc t, k c cc bn sa i
mi. V th cn thit phi xem xt li cc nguyn tc c bn v kt hp vi khi
nim thm nh.
Nhng vn lu chung
Cc dc phm c cp giy php (giy php lu hnh) ch nn c sn
xut bi chnh nh sn xut c cp giy php (ngi s hu giy php sn
xut), cc hot ng ca nh sn xut ny c c quan c thm quyn quc gia
nh k thanh tra. Vn bn hng dn thc hin GMP ny c s dng nh mt
tiu chun nh gi tnh trng thc hin GMP - mt trong nhng thnh phn
trong H thng Chng nhn ca WHO i vi Dc phm Lu thng trn Th
trng Quc t, thng qua vic nh gi h s xin cp php sn xut, v l c s
cho vic thanh tra c s sn xut. Hng dn ny cng c th c s dng
lm ti liu o to cho cc cn b thanh tra dc ca chnh ph, cng nh cho
cn b sn xut v kim tra cht lng v m bo cht lng ca ngnh cng
nghip.
Hng dn ny p dng cho tt c cc thao tc trong sn xut dc phm dng
thnh phm, k c cc qu trnh sn xut quy m ln trong cc bnh vin, cng
nh sn xut cung cp cho mc ch nghin cu th lm sng.
Nguyn tc thc hnh tt nu ra di y c coi l cc ch dn chung, v c
th c vn dng p ng nhng nhu cu c th. Tuy nhin, khi p dng cc
bin php thay th khc, cn phi nh gi tnh tng ng ca chng trong
m bo cht lng. V tng th, hng dn ny khng bao hm nhng kha
cnh an ton i vi nhn vin tham gia sn xut hay vic bo v mi trng;
nhng yu cu s do lut php quc gia quy nh. Khi nim mi v phn tch
mc nguy him lin quan n nguy c trong sn xut v an ton cho nhn vin
cng mi c khuyn ngh (Ph lc 7: p dng phng php lun phn tch ri
ro v dim kim tra ti hn i vi dc phm. Nh sn xut phi m bo s an
ton cho ngi lao ng ca mnh v c bin php cn thit nhm ngn nga
3
b)
c)
d)
e)
f)
g)
h)
i)
C mt quy trnh t thanh tra v/hoc kim tra v cht lng thng
xuyn nh gi hiu qu v tnh ph hp ca h thng m bo cht
lng.
j)
k)
l)
1.3. Nh sn xut phi chu trch nhim v cht lng sn phm, m bo cht
lng sn phm ph hp vi mc ch s dng, theo ng cc quy nh trong
giy php lu hnh, v khng t bnh nhn trc nhng nguy c phi s dng
thuc thiu an ton, km cht lng v km hiu qu. Thc hin c mc tiu
cht lng ny hay khng thuc v trch nhim ca nhng nh qun l cao cp
ca doanh nghip, v cn s tham gia cng nh cam kt ca nhn vin nhiu
phng ban v mi cp trong cng ty, k c nh cung cp v phn phi cho
cng ty. t c mc tiu v cht lng mt cch ng tin cy, cn c mt
h thng m bo cht lng c thit k ton din v c trin khai ng
n, trong kt hp c GMP v kim tra cht lng. H thng cht lng
phi c lu gi h s y v c theo di v hiu qu hot ng. Tt c
cc phn trong h thng m bo cht lng phi c y nhn vin c nng
lc, c nh xng, my mc thit b v c s ph hp.
11
2.
b)
c)
e)
f)
C ghi chp li (bng tay hoc bng thit b ghi chp) trong khi sn xut
cho thy trong thc t mi cng on nu trong quy trnh v hng dn
u c thc hin v s lng cng nh cht lng sn phm t yu
cu; bt c sai lch ng k no cng phi c ghi li y v phi
c iu tra;
g)
h)
3.
i)
j)
Thm nh
Khiu ni
5.1. Nguyn tc. Tt c cc khiu ni v cc thng tin khc lin quan n sn phm
c kh nng b sai hng u phi c xem xt theo cc quy trnh bng vn
bn v phi c bin php khc phc.
5.2. Cn c mt ngi chu trch nhim x l cc khiu ni v quyt nh bin php
x l, bn cnh phi c nhn vin h tr ngi ny. Nu ngi ny
khng phi l ngi c u quyn, th ngi c u quyn phi c thng
bo v bt k khiu ni, iu tra hay thu hi no.
5.3. Cn c mt quy trnh bng vn bn m t bin php tin hnh, c nu vic cn
cn nhc n bin php thu hi, trong trng hp khiu ni lin quan n mt
sai hng c th xy n vi sn phm.
5.4. Cn c bit lu xc nh xem khiu ni nhn c c phi v l do sn phm
b gi mo khng.
5.5. Bt k khiu ni no lin quan n sn phm b sai hng phi c lp thnh
h s vi y cc chi tit v giy t gc, v phi c iu tra thu o.
Ngi chu trch nhim v kim tra cht lng thng s phi tham gia vo
vic iu tra.
5.6. Nu sn phm b sai hng c pht hin v nghi ng mt l, cn tnh n
vic kim tra cc l khc nhm xc nh xem chng c b sai hng tng t
khng. c bit phi kim tra cc l c s dng sn phm ti ch t l c sai
st.
14
5.7. Nu cn thit phi tin hnh cc bin php ph hp tip theo, c th l thu hi
sn phm, sau khi iu tra v nh gi v khiu ni.
5.8. Tt c cc quyt nh v bin php thc hin lin quan n khiu ni u phi
c ghi vo h s v tham chiu ti h s l tng ng.
5.9. H s v khiu ni cn c r sot mt cch thng xuyn tm ra du hiu
ca nhng vn c bit hoc vic lp li cc sai st c th dn n vic thu
hi nhng sn phm lu hnh.
5.10. Cn thng bo cho c quan c thm quyn trong trng hp nh sn xut
ang tnh n bin php x l cc trng hp c th do li ca sn xut, sn
phm mt phm cht, b lm gi hoc bt k vn cht lng nghim trng
no ca mt sn phm.
6.
Thu hi sn phm
7.
16
8.
nh k t thanh tra
8.4. nh k t thanh tra c th tu thuc vo nhu cu ca cng ty, nhng t nht
phi thc hin hng nm. Tn s t thanh tra cn c nu r trong quy trnh t
thanh tra.
Bo co t thanh tra
8.5. Cn c mt bn bo co sau khi kt thc t t thanh tra. Bn bo co cn bao
gm:
a) kt qu t thanh tra;
b) nh gi v kt lun;
c) khuyn ngh cc bin php khc phc.
Nhn vin
Quy nh chung
9.2. Nh sn xut cn c nhn vin c trnh chuyn mn cng nh kinh
nghim thc t cn thit. Trch nhim giao cho mi c nhn khng nn qu
nhiu khin c th dn n nguy c i vi cht lng sn phm.
9.3. Tt c cc cn b c trch nhim u phi c bn m t cng vic c th v
phi c giao quyn thch hp thc hin cc trch nhim . Nhim v
ca h c th c u quyn cho cc cn b cp ph c trnh t yu cu.
Khng nn c nhng khong h cng nh s chng cho thiu l gii trong
trch nhim ca cc nhn vin lin quan n vic p dng GMP. Nh sn
xut phi c mt s t chc.
9.4. Tt c nhn vin u phi nm bt c cc nguyn tc GMP c nh hng
ti h v phi c o to ban u cng nh o to lin tc lin quan n
nhu cu cng vic ca h, k c v cc hng dn v sinh. Tt c nhn vin
u phi c khuyn khch ng h vic xy dng v duy tr cc tiu chun
cht lng cao.
9.5. Cn tin hnh cc bc phng ngi khng c nhim v ra vo khu vc
sn xut, bo qun v kim tra cht lng. Nhng nhn vin khng lm vic
nhng khu vc ny khng c s dng nhng khu vc ny thnh li qua
li.
20
b)
c)
d)
e)
f)
g)
h)
i)
j)
lu gi h s;
k)
l)
9.9. Trng b phn sn xut nhn chung c nhng trch nhim sau:
a)
b)
c)
d)
e)
f)
9.10. Trng b phn kim tra cht lng nhn chung c nhng trch nhim sau:
a)
duyt hoc loi nguyn liu ban u, nguyn vt liu bao gi, sn phm
trung gian, bn thnh phm v thnh phm;
b)
nh gi h s l;
c)
d)
e)
f)
g)
h)
Trch nhim khc ca b phn kim tra cht lng c tm tt trong phn 17.3
v 17.4.
22
o to
V sinh c nhn
11.1. Tt c nhn vin cn c kim tra sc kho trc v khi ang c tuyn
dng. Nhng nhn vin thc hin vic kim tra bng mt cn phi nh k
kim tra mt.
11.2. Nhn vin phi c o to v thc hnh v sinh c nhn. Tt c nhn vin
tham gia sn xut u phi tun th cc quy nh v sinh c nhn mc
cao. C th l, nhn vin phi c hng dn ra tay trc khi vo khu vc
sn xut. Cn c bin hng dn v iu ny phi c thc hin nghim tc.
24
Nh xng
25
26
12.32 Khu vc sn xut phi sng, c bit nhng ni thc hin vic kim tra
bng mt thng trong qu trnh sn xut.
Khu vc kim tra cht lng
12.33 Phng kim nghim phi c tch bit khi khu vc sn xut. Nhng khu
vc tin hnh php th sinh hc, vi sinh, hoc th ng v phng x phi cch
bit nhau.
12.34 Phng kim nghim phi c thit k ph hp vi cc hot ng s tin
hnh ti . Cn c din tch trnh ln ln v nhim cho. Cn c
din tch ph hp bo qun mu, cht chun (nu cn, c h thng lm
mt), dung mi, thuc th v h s.
12.35 Thit k cc phng kim nghim phi tnh n tnh ph hp ca vt liu xy
dng, trnh khi v thng gi. Cn c h thng cp khng kh ring bit cho
khu vc sn xut v cc phng kim nghim. Cc phng kim nghim sinh
hc, vi sinh v ng v phng x phi c ring thit b x l khng kh v cc
thit b khc.
12.36 C th cn c phng ring cho dng c th nghim bo v chng khi b
nhiu in t, rung ng, tip xc vi m qu mc, v cc yu t ngoi
cnh khc, hoc khi cn phi tch ring cc dng c ny.
13.
My mc thit b
Nguyn vt liu
Quy nh chung
14.3. Khng mt nguyn vt liu no s dng cho cc hot ng nh lm v sinh,
bi trn thit b v kim sot cn trng c cho tip xc trc tip vi sn
phm. Nu c th, nhng nguyn vt liu ny phi t mt tiu chun ph
hp (v d tiu chun thc phm) nhm hn ch ti a nguy c cho sc kho.
30
14.4. Tt c nguyn liu u vo v thnh phm phi c bit tr ngay sau khi
nhn hoc ch bin, cho n khi chng c xut em s dng hoc phn
phi.
14.5. Tt c nguyn liu v sn phm u phi c bo qun trong iu kin ph
hp do nh sn xut quy nh v theo trt t gip phn bit c cc l v
theo nguyn tc ht hn trc - ra trc (FEFO).
14.6. Nc dng trong sn xut dc phm phi ph hp vi mc ch s dng.
c) tnh trng ca nguyn liu ng bn trong (v d: ang bit tr, ang kim
nghim, xut, b loi, b tr li, b thu hi);
d) nu thch hp, ghi ngy ht hn hoc ngy cn phi tin hnh kim
nghim li.
Khi s dng h thng bo qun hon ton bng my tnh c thm nh,
khng nht thit phi c tt c cc thng tin ny ghi r rng trn nhn.
14.14. Cn c cc quy trnh hoc bin php ph hp m bo nhn dng c
nguyn liu ng bn trong mi thng nguyn liu ban u. Cn phn bit r
cc thng nguyn liu c ly mu.
14.15. Ch nhng nguyn liu ban u c b phn kim tra cht lng duyt
cho xut s dng v vn cn trong hn dng mi c em s dng.
14.16. Ch ngi c giao nhim v mi c php cp pht nguyn liu ban u
theo mt quy trnh bng vn bn, m bo ng loi nguyn liu c cn
hoc o lng chnh xc vo cc thng ng sch c dn nhn ng.
14.17. Mi nguyn liu sau khi c cp pht v trng lng hay th tch ca chng
phi c kim tra li mt cch c lp. Vic kim tra ny phi c ghi
chp li.
14.18. Nguyn liu cp pht sn xut mi l thnh phm phi c gi cng vi
nhau v dn nhn r rng nhn bit iu .
Thnh phm
14.26. Thnh phm phi c bit tr cho ti khi c php xut, sau chng
c bo qun vo khu vc hng s dng c trong nhng iu kin do nh
sn xut quy nh.
14.27. Vic nh gi thnh phm v h s ti liu cn thit cho vic duyt xut mt
sn phm ra th trng c m t trong phn 17: Thc hnh tt kim tra cht
lng.
Sn phm thu hi
14.32. Sn phm thu hi phi c nhn dng v bo qun ring bit trong khu vc
m bo an ninh cho ti khi c quyt nh x l chng. Quyt nh ny cn
c cng sm cng tt.
Hng ho b tr v
14.33. Nhng sn phm b tr v t th trng phi c hu, tr khi chc chn
c l cht lng ca chng vn t yu cu; trong trng hp , chng c
th c cn nhc cho bn li, dn nhn li, hoc tin hnh mt bin php
no khc ch sau khi c b phn kim tra cht lng nh gi mt cch
nghim ngt theo mt quy trnh bng vn bn. Cn nh gi tt c cc yu t
nh tnh cht ca sn phm, iu kin bo qun c bit nu c yu cu, iu
kin v lch s ca sn phm, v khong thi gian tri qua k t khi sn
phm c bn ra. Khi c bt k nghi ng no v cht lng sn phm,
khng c cn nhc cho xut bn li hoc s dng li. Bt k bin php
p dng no cng phi c ghi vo h s.
Cht chun
14.37. Cn s dng cht chun chnh thc bt c khi no c th.
14.38. Cht chun chnh thc ch nn dng vo mc ch c m t trong chuyn
lun tng ng ca dc in.
34
Nhng vn khc
14.46. Thuc dit cn trng, thuc dit chut, cc cht st trng v cc nguyn vt
liu lm v sinh khng c gy nhim cho my mc thit b, nguyn liu
ban u, nguyn vt liu bao gi, nguyn vt liu trong qu trnh sn xut,
hoc thnh phm.
15.
H s ti liu
35
Quy nh chung
15.2. H s ti liu cn c thit k, son tho, r sot v phn pht mt cch thn
trng. H s ti liu phi tun th cc phn c lin quan ca giy php sn
xut v lu hnh.
15.3. H s ti liu phi c ngi c thm quyn ph hp ph duyt, k v ghi
ngy thng. Khng c thay i h s ti liu khi cha c php.
15.4. H s ti liu phi c ni dung r rng: nu r tiu , bn cht v mc ch
ca h s. Phi trnh by c trt t v d kim tra. Nhng ti liu sao chp
phi r rng v d c. Khi sao chp cc ti liu gc c ti liu lm vic
khng c c sai st trong qu trnh sao chp.
15.5. H s ti liu phi thng xuyn c r sot v cp nht. Khi mt ti liu
c sa i, cn phi c h thng ngn nga vic v s dng nhng phin
bn c. Nhng ti liu c thay th phi c lu li trong mt thi gian
ph hp.
15.6. Nhng h s ti liu i hi phi nhp s liu, th s liu nhp phi r rng,
d c v khng ty xo c. Cn c khong trng cho vic nhp s liu
.
15.7. Bt k thay i no i vi mt ti liu cng phi c k v ghi ngy; vic
thay i phi bo m c th c c thng tin c. Khi cn phi ghi li c l
do thay i.
15.8. Cn lp h s hoc hon tt h s khi tin hnh bt k hot ng no sao cho
mi hot ng quan trng lin quan n sn xut dc phm u c th truy
36
Nguyn vt liu bao gi phi t tiu chun, v phi tng thch vi nguyn
liu v/hoc sn phm cha trong . Nguyn vt liu cn c kim tra v
tiu chun cht lng, cc sai hng v tnh chnh xc ca cc du hiu nhn
dng.
15.19. H s ti liu m t quy trnh kim nghim phi nu r tn sut quy nh i
vi vic nh lng li mi nguyn liu ban u, tu thuc vo tui th ca
chng.
Tiu chun i vi sn phm trung gian v bn thnh phm
15.20. Cn c tiu chun i vi sn phm trung gian v bn thnh phm. Cc tiu
chun phi tng t nh tiu chun i vi nguyn liu ban u hoc thnh
phm, nu ph hp.
Tiu chun thnh phm
15.21. Tiu chun thnh phm cn c:
a) tn sn phm v m tham kho nu c;
b) tn mi hot cht (v tn chung quc t khng b s hu - INN, nu c);
c) cng thc hoc tham chiu cng thc;
d) m t dng bo ch v chi tit ng gi;
e) hng dn ly mu v kim nghim, hoc tham chiu n quy trnh thc
hin;
f) yu cu v nh tnh v nh lng, vi gii hn cho php;
g) iu kin bo qun v cc thn trng nu c;
h) tui th.
Cng thc gc
15.22. Cn c cng thc gc c ph duyt chnh thc cho mi sn phm v mi
c l sn xut;
15.23. Cng thc gc cn c:
a) tn sn phm, c m tham kho ca sn phm lin quan n tiu chun
ca n;
b) m t dng bo ch, hm lng, v c l;
c) danh mc cc nguyn liu ban u c s dng (tn INN nu c), lng
ca mi cht, c m t bng tn v k hiu tham kho thng nht cho
39
16.1. Nguyn tc. Cc thao tc sn xut phi c thc hin theo quy trnh nh
ng vi giy php sn xut v lu hnh, mc ch l c c nhng sn
phm c cht lng yu cu.
Quy nh chung
16.2. Vic x l nguyn vt liu v sn phm, v d nh tip nhn v bit tr, ly
mu, bo qun, dn nhn, cp pht, ch bin, ng gi, v phn phi u phi
thc hin theo ng cc quy trnh hoc hng dn bng vn bn v c ghi
chp li nu cn thit.
16.3. Cn ht sc trnh nhng sai lch so vi quy trnh hoc hng dn. Nu c
xy ra sai lch, th sai lch cn phi c thc hin theo quy trnh
duyt. Sai lch phi c s ph duyt bng vn bn ca ngi c trch nhim,
vi s tham gia ca b phn kim tra cht lng, nu thch hp.
16.4. Cn tin hnh kim tra v sn lng v cn i s lng khi cn m bo
khng c s khc bit so vi gii hn cho php.
16.5. Thao tc trn cc sn phm khc nhau khng nn tin hnh ng thi hoc
lin tip trong cng phng tr khi khng c nguy c ln ln hoc nhim cho.
16.6. Trong sut thi gian ch bin, tt c nguyn vt liu, bao b ng bn thnh
phm, nhng my mc thit b chnh, v nu c c cc phng v dy
chuyn ng gi ang c s dng u phi c dn nhn hoc nu khng
phi c k hiu nhn dng ghi tn sn phm hoc nguyn vt liu ang c
ch bin, nng (nu thch hp), v s l. Nu c nn nu c cng on
sn xut. Trong mt s trng hp c th cng cn phi ghi li tn ca sn
phm c ch bin trc .
45
Thao tc ng gi
16.25. Khi ang lp chng trnh cho cc thao tc ng gi, cn c bit ch gim
ti a nguy c gy nhim cho, ln ln hoc b tro i. Cc sn phm khc
nhau khng nn c ng gi trong nhng khu vc gn nhau, tr khi c
vch ngn c hc hoc mt h thng ngn cch no khc c mc m bo
tng ng.
16.26. Trc khi bt u thao tc ng gi, cn c cc bc kim tra m bo l
khu vc lm vic, dy chuyn ng gi, my in, v cc my mc thit b
khc sch v khng c sn phm, nguyn vt liu hay ti liu dng trc
m khng cn cho thao tc hin thi. Vic dn quang dy chuyn cn tin
hnh theo ng quy trnh ph hp v danh mc kim tra, v phi c lu h
s.
16.27. Tn v s l ca sn phm ang c x l trn dy chuyn phi c treo
mi im hoc dy chuyn ng gi.
16.28. Thng thng, vic dn nhn phi i lin vi vic ng thuc v gn xi cng
nhanh cng tt. Nu cha dn nhn ngay c cn thc hin quy trnh ph
hp m bo khng xy ra ln ln hoc dn nhn nhm.
16.29. Cn kim tra v ghi li tnh chnh xc khi in n (v d in m s v ngy ht
hn) c thc hin ring bit hoc trong khi ng gi. Cn ch vic in
bng tay, phi kim tra li theo nh k ph hp.
16.30. Cn c bit thn trng khi dng nhn ct ri v khi thc hin in
ngoi dy chuyn v trong cc thao tc ng gi tay. Thng nn s dng
cun nhn ct khi dn trnh ln ln. Dng phng php kim tra nhn
bng thit b in t t ng ngay trn dy chuyn s gip ch trong vic
ngn nga ln ln, nhng cn kim tra m bo rng my c m, my
m nhn hoc cc thit b in t tng t khc hot ng chnh xc. Khi
nhn c dn bng tay, cn thc hin cc kim tra trong qu trnh thng
xuyn hn.
48
17.1. Kim tra cht lng l mt phn ca GMP lin quan n vic ly mu, tiu
chun v kim nghim, cng ng thi lin quan n vn t chc, h s
ti liu v quy trnh duyt xut m bo tin hnh cc php th ph hp
v cn thit, v nguyn vt liu khng c xut cho s dng hoc sn phm
khng c xut em bn hay cung cp, nu nh chng cha c nh gi
l t cht lng. Kim tra cht lng khng ch b hp trong cc hot ng
ca phng th nghim, m bao gm mi quyt nh lin quan n cht lng
sn phm.
17.2. Tnh c lp ca b phn kim tra cht lng so vi b phn sn xut c
coi l yu cu c bn.
17.3. Mi nh sn xut (ch s hu giy php sn xut) u phi c b phn kim
tra cht lng. B phn kim tra cht lng cn phi c lp vi cc b phn
khc v thuc quyn qun l ca mt ngi c trnh v kinh nghim ph
hp, ngi ny c th iu hnh mt hoc nhiu phng th nghim. Cn c
49
Kim sot nguyn liu ban u v sn phm trung gian, bn thnh phm v
thnh phm
17.7. Tt c cc php th phi theo cc hng dn trong cc quy trnh th nghim
bng vn bn c lin quan i vi mi nguyn vt liu v sn phm. Kt qu
phi c gim st vin kim tra li trc khi nguyn vt liu hay sn phm
c xut hay b loi.
17.8. Mu ly phi i din cho l nguyn vt liu c ly mu theo ng quy
trnh bng vn bn c duyt.
17.9. Vic ly mu phi c thc hin sao cho trnh c tp nhim hoc cc tc
ng bt li khc i vi cht lng. Nhng thng hng c ly mu phi
c nh du v nim phong li cn thn sau khi ly mu.
17.10. Cn thn trng khi ly mu trnh gy tp nhim hay ln ln cho nguyn
vt liu c ly mu hoc khin n gy tp nhim hoc ln ln cho nhng
nguyn vt liu khc. Tt c dng c ly mu c tip xc vi nguyn vt liu
phi sch. Phi c bit thn trng vi mt s loi nguyn vt liu c bit
nguy him hoc c hot lc mnh.
17.11. Dng c ly mu phi c lm v sinh v nu cn phi c v trng trc
v sau mi ln s dng, dng c ly mu phi c bo qun ring khng
cng ch vi cc thit b kim nghim khc.
17.12. Mi bao b ng mu phi c nhn mang nhng thng tin sau:
a) tn nguyn vt liu c ly mu;
b) s l hoc m;
c) s ca thng hng t mu c ly;
d) s mu ly;
e) ch k ca ngi ly mu; v
f) ngy ly mu.
51
17.13. Nhng kt qu khng t thu c khi kim nghim nguyn vt liu hoc
sn phm cn c iu tra theo mt quy trnh c duyt. Cn lu h s
v vn ny.
Yu cu th nghim
Nguyn liu ban u v nguyn liu bao gi
17.14. Trc khi cho xut mt nguyn liu ban u hay nguyn vt liu bao gi cho
s dng, trng phng kim tra cht lng phi m bo rng nguyn vt liu
c kim nghim t tiu chun v nh tnh, nng , tinh khit
v cc ch tiu cht lng khc.
17.15. Mi thng hng nguyn liu ban u phi c ly mu kim tra nh tnh
(xem thm khon 14.14).
17.16. Mi l (m) nguyn vt liu bao gi c in n phi c kim tra sau khi
nhn.
17.17. Thay v nh sn xut tin hnh kim nghim, c th chp nhn phiu kim
nghim ca nh cung cp, vi iu kin l nh sn xut phi xc nh c
tin cy ca cc kim nghim ca nh cung cp thng qua vic thm nh
kt qu kim nghim ca nh cung cp theo nh k ph hp (xem khon 8.8
v 8.9) v thng qua vic kim tra c s thc t nh gi nng lc ca nh
cung cp. (iu ny khng nh hng ti khon 17.15). Phiu kim nghim
phi l bn gc (khng phi bn chp) hoc nu khng th phi m bo v
tnh php l ca chng. Phiu kim nghim t nht phi c cc thng tin sau:
a) c im nhn dng (tn v a ch) ca nh cung cp cp phiu;
b) ch k ca cn b c thm quyn, v cng b v trnh ca ngi ;
c) tn ca nguyn vt liu c kim nghim;
d) s l ca nguyn vt liu c kim nghim;
e) tiu chun v phng php s dng;
f) kt qu kim nghim
g) ngy kim nghim.
Kim tra trong qu trnh sn xut
17.18. H s v kim tra trong qu trnh sn xut phi c lu gi v tr thnh mt
phn trong h s l (xem khon 15.25).
Thnh phm
52
Nghin cu n nh
17.23. B phn kim tra cht lng phi nh gi cht lng v n nh ca
thnh phm dc v nu cn th ca c nguyn liu ban u v sn phm
trung gian.
17.24. B phn kim tra cht lng phi thit lp c ngy ht hn v cc tiu
chun v tui th da trn c s cc th nghim v n nh lin quan n
iu kin bo qun.
17.25. Cn xy dng v thc hin mt chng trnh bng vn bn cho vic xc nh
n nh lu di, chng trnh cn c cc yu t nh:
a) m t y v thuc c nghin cu n nh;
b) b tiu ch th nghim y v phng php th nghim, c m t tt c
php th v hot lc, tinh khit, cc c tnh vt l v cc dn chng c
trong h s ti liu cho thy nhng th nghim ny chng minh c
n nh;
53
54
56
My mc thit b
18.14. My mc, thit b sn xut phi c thit k, lp t, nh v v bo dng
sao cho:
(a) ph hp vi mc ch s dng;
(b) d lm v sinh;
(c) hn ch ti a tp nhim cho sn phm v bao b trong khi sn xut; v
(d) to iu kin cho vic tin hnh cc thao tc c hiu qu, v nu cn, c
thm nh v ng tin cy.
18.15. Thit b sn xut v kim nghim phi c lm v sinh, v trng khi cn
thit, s dng v bo dng theo ng cc vn bn hng dn c th. i vi cc
thit b dng cho nhiu sn phm khc nhau, trc khi sn xut mt sn phm khc
cn phi lm v sinh k lng v kim tra sch. Cn lu gi cc h s ph hp
v cc quy trnh ny.
18.16. Nu cn, thit b dng trong sn xut v kim nghim phi c chng minh
l kh nng thc hin cc quy trnh d kin.
18.17. Cn c cc h thng gim st quy trnh khi cn. Thit b cn o, ghi chp v
kim tra phi c hiu chun v kim tra nh k bng cc phng php ph hp.
Cn lu gi cc h s ph hp v cc kim tra ni trn.
18.18. Nhng thit b hng cn c dn nhn ngay lp tc, ghi r l b hng v
phi c sa cha hoc chuyn i ngay khi c th. Vic bo dng k thut v sa
cha phi c ghi trong h s.
V sinh
18.19. Cn c chng trnh lm v sinh bng vn bn. Trong cn bao gm cc
quy trnh lm v sinh c thm nh i vi nh xng v trang thit b, tiu
chun cht lng i vi nc, hng dn v sinh trong sn xut v x l hng ho,
v cc ch dn lin quan n sc kho, thc hnh v sinh, trang phc ca nhn vin
v quy trnh x l i vi cht thi v cc cht d khng cn s dng c.
18.20. Chng trnh lm v sinh phi c thc hin; v c nhc nh thng
xuyn cho nhng nhn vin c lin quan cng nh c nhn mnh trong cc
chng trnh o to lin tc cho nhn vin.
18.21. Cn thc hin mc qun o bo h v cc trang b bo h lao ng khc ph
hp vi cc quy trnh sn xut ang tin hnh.
18.22. n, ht thuc v cc hot ng thiu v sinh khc khng c php din ra
trong khu vc sn xut.
57
H s ti liu
Cng thc gc
18.23. Cn c cc hng dn bng vn bn cho mi cng on sn xut, bo qun
v kim tra cht lng, cc hng dn phi c cp nht khi cn thit.
18.24. Cn c mt cng thc gc bng vn bn, trong ghi r cc nguyn liu ban
u v nguyn liu bao gi (ghi r cht lng v s lng), cng nh chi tit cc
quy trnh sn xut v kim tra cht lng cho mi hot cht dc dng. Nu c,
cn son tho mt cng thc gc cho mi c l chun.
18.25. Nhng ngi c thm quyn v c kinh nghim trong sn xut v kim tra
cht lng cn phi chu trch nhim v ni dung cng nh vic phn pht cc
hng dn v cng thc gc. Cc ti liu ny cn c k y v ghi ngy thng.
18.26. Cng thc gc ht hiu lc cn c thu hi v lu gi tham kho. Khi
chun b cc bn chp cng thc gc phi trnh khng xy ra cc li sao chp.
18.27. Trong mt s trng hp nht nh, v d nh t sn xut u tin ngay sau
khi sn xut th nghim, c th cn phi sa cha li cng thc gc. Bt k mt sa
i no cng cn phi c ph duyt chnh thc v c ch k ca (nhng) ngi c
thm quyn. Ti liu sa cha cn c nhanh chng thay th bng cng thc
gc mi c son tho li.
H s l
59
18.38. Nguyn liu ban u phi c nhn, bit tr, ly mu, nh tnh, kim
nghim theo tiu chun, xut hoc loi, bo qun, dn nhn v cp pht theo cc
hng dn bng vn bn.
18.39. Mt s nguyn liu ban u c th khng phi kim nghim do tnh cht
nguy him (v d nh pentachloride pht pho, hoc dimethyl sulfate). Trng hp
ny c th chp nhn c nu c phiu kim nghim l ca cng ty cung cp,
c l do v an ton v nhng l do thch ng khc.
18.40. Khi cn thit, sn phm trung gian phi c kim nghim theo tiu chun
v dn nhn/ nh dng r rng v bo qun ng cch.
18.43. Cn thn trng khi la chn nguyn liu bao gi cho hot cht dc dng.
Nguyn liu bao gi khng c c tc dng c hi cho cht c ng gi, v phi
bo v c hot cht, trnh nhng nh hng t bn ngoi v trnh tp nhim. Cn
c cc tiu chun bao b ph hp c ban hnh bng vn bn.
18.44. Cn ch tt c cc cng on trnh sai st v ng gi. Cn p dng
quy trnh ph hp bo v cht lng sn phm khi c ng gi v m bo
l dn ng nhn trn thng cha.
18.45. Thng cha cn c nh du r rng bng nhng thng tin sau:
a) tn sn phm;
60
63
19. T dc
19.1. Nhng vn chung
Hng dn ny tp trung vo cc kha cnh trong thc hnh tt sn xut (GMP) p
dng c th cho t dc, h tr thm cho cc hng dn GMP chung i vi dc
phm c WHO pht hnh. Hng dn ny cng kt hp mt s khi nim v h
thng qun l cht lng do T chc Tiu chun Quc t (ISO) quy nh.
T dc c nh hng ln n cht lng thnh phm, trong mt s trng hp cn
to nn gn nh ton b sn phm. Nhiu t dc cn c s dng trong cc ngnh
cng nghip khc vi s lng ln hn rt nhiu, v d nh cng nghip thc phm,
m phm hoc ho cht cng nghip. S ng nht v mc nghim ngt v tiu
chun sn phm cc ngnh cng nghip ny c th khng quan trng nh trong
ngnh dc phm, v nhiu t dc s dng trong ngnh dc c tnh bin i cao.
V th cn phi c mt chng trnh theo di cc t dc ny v m bo rng
chng t cc thng s v cht lng dng trong cc quy trnh sn xut dc
phm. Mc tiu ca ti liu ny l t ra mt s tiu ch c p dng t c
mc bo m ny.
Nh sn xut thnh phm dc ph thuc rt nhiu vo nh sn xut t dc trong
vic cung cp cc t dc ng nht v cc c tnh ho l. iu ny c bit quan
trng trong qu trnh xt duyt sn phm, khi c so snh tng ng sinh hc gia
sn phm ca l tng ng sinh hc trn lm sng ("l sinh hc") vi sn phm
ca l thng mi. c c bng chng m bo y v hot lc ca thuc
trn ngi, t dc s dng trong sn xut cc l thng mi khng c khc ng
k so vi t dc s dng cho l sinh hc. Trng hp d kin c khc bit ng k,
nh sn xut thnh phm c th cn phi thc hin thm cc th nghim xc lp
tng ng sinh hc cho thnh phm. Vn khng km quan trng l phi m
bo tng ng sinh hc ca cc l thng mi sau khi c php lu hnh
khng b nh hng bt li theo thi gian.
Nhn chung, t dc c s dng nh khi mua, khng c tinh ch hay tinh lc
thm. Kt qu l tp cht c mt trong t dc c em sang dng thnh phm.
Trong khi nh sn xut dng thnh phm ch kim sot c mc hn ch i vi
cht lng t dc (bng cch ly phiu kim nghim v kim tra mu i din), th
nh sn xut t dc li c kh nng kim sot ln hn i vi cc c tnh vt l,
cht lng v tp cht hin din mc tm thy c trong t dc. Nh sn xut t
dc cn thc hin cc php phn tch xu hng v hiu nng ca quy trnh, v bn
mua nguyn vt liu cng cn thc hin cc phn tch xu hng ca cc kim
nghim t dc khi nhn hng.
64
Khi cc dung mi mua hoc thu hi c ho ln, cn phi chng minh tnh ph
hp ca dung mi thu hi thng qua vic thm nh hoc kim nghim thc t.
Nguyn vt liu mua phi t cc tiu chun hin hnh.
Bo qun nguyn liu ban u ngoi tri (v d acid, cc cht n mn, cht gy n)
c th chp nhn c nu thng cha c th bo v thch hp cht ng bn trong,
nhn phn bit phi r rng v thng cha c lm v sinh thch ng trc khi m
v s dng.
19.5.3. Nguyn vt liu b loi v thu hi
Nguyn liu ban u, sn phm trung gian hoc t dc thnh phm khng t tiu
chun phi c phn bit r v tch ring phng b dng nhm hay xut nhm
i bn. Cn lu gi h s v nhng l khng t. Tt c cc trng hp khng t
u phi c iu tra tm ra nguyn nhn chnh.
Nhng nguyn vt liu ny c th:
Ti ch/ ch bin li cho t tiu chun nh;
Xc nh li phm cht dng cho mc ch khc; hoc
Loi hoc hy.
Vic i khi ti ch mt t dc c th chp nhn c. Tuy nhin, khng th ch
da vo kt qu kim nghim cui cng cho rng t dc ti ch t tiu chun.
Cht lng ca nguyn vt liu ti ch phi c nh gi v lp h s vic nh
gi cho thy c iu tra v minh chng y l t dc ti ch t nht cng
tng ng vi cc t dc c chp nhn khc. Nu vic ti ch din ra thng
xuyn, c th l du hiu cho thy quy trnh ch bin, hng dn lm vic hoc
o to l khng ph hp, cn phi iu chnh hay cng c li.
19.5.4. T dc b tr li
T dc b tr li cn phi c phn bit r v c bo qun ring. Nu iu kin
bo qun v vn chuyn sn phm, hoc iu kin ca bn thn thng hng gy ra
nhng nghi ng v an ton, cht lng hoc tinh khit ca t dc, th sn phm
cn phi c hu, tr khi c kim tra, kim nghim hoc cc bin php iu tra
ton din khc cho thy sn phm vn t tiu chun ph hp nh. Nu thng
cha t dc b tr v c s dng li, tt c nhn c trn phi c g b hoc
xo i. Nu thng hng c dng li nhiu ln ch ng mt loi t dc th s l
hoc ton b nhn c phi c b i hoc xo i.
19.5.5. Thc hnh bo qun
T dc phi c bo qun trong iu kin nh nh sn xut quy nh da trn cc
s liu nghin cu n nh. Cn lu gi h s v vic phn phi ca mi l t
dc to thun li cho vic thu hi l khi cn theo cc quy trnh bng vn bn.
71
19.6. H s ti liu
19.6.1. Quy nh chung
Nh sn xut t dc phi c mt h thng bao qut tt c cc h s ti liu v s
liu c lin quan n yu cu ca h thng qun l cht lng. H s ti liu v
nhng thay i sau ny i vi h s phi do nhn vin c giao nhim v r sot
li v ph duyt trc khi pht cho cc lnh vc lin quan nh nu trong h s.
Cn lu gi h s v vic nhng ti liu no u.
Nhng yu cu ti thiu i vi h s ti liu gm c:
quy nh mt s l duy nht cho mi l t dc c xut v/hoc c
chng nhn.
chun b mt h s l.
chng minh l c sn xut trong cc iu kin t GMP k t cng
on ch bin bt u p dng GMP cho t dc.
chng minh l l ng nht theo tiu chun ca nh sn xut. iu ny
khng i hi phi c cng on trn cui cng cho cc nguyn liu c
ch bin lin tc, nu nh cc kim tra trong qu trnh sn xut chng minh
c l sn phm t tiu chun cho c l.
chng minh l khng b trn ln vi nhng nguyn liu ca l khc v
mc ch giu gim hoc pha long mt cht khng t tiu chun.
chng minh l c ly mu theo ng k hoch ly mu v m bo
ly ng mu i din.
chng minh l c phn tch bng cc php th v phng php c
cn c khoa hc, c thit k m bo sn phm t tiu chun chp
nhn c v cht lng, nh tnh v tinh khit.
chng minh l c s liu nghin cu n nh cho thi gian s dng
d kin; nhng s liu ny c th rt ra t cc nghin cu thc t trn t dc
c th hoc t cc nghin cu n nh ca "sn phm mu" nhng c
cn c p dng tng t cho t dc .
19.6.2. Tiu chun
Cn xy dng tiu chun ca nguyn liu ban u tch bit gia nhng php th
thng quy v nhng php th tin hnh khng thng xuyn hoc ch p dng cho
nh cung cp mi. Cc chuyn lun ca dc in, nu c, c th dng lm c s
cho vic xy dng cc tiu chun ni b ca nh sn xut.
72
73
- m bo nhng thay i trong chng trnh ch do ngi c thm quyn thc hin,
nhng thay i ny c ghi h s r rng v c thm nh.
19.6.4. Nhng ti liu khc
Cn c cc quy nh v vic bo qun v vn chuyn m bo sn phm khi n
nh sn xut cn gi c cc thuc tnh ph hp v cht lng. Vn ny thng
c cng thng nht gia bn bn v bn mua v c xc nh t trc khi sn
phm c chuyn i.
Cn thit lp v thc hin cc quy trnh bng vn bn cho vic bo dng my mc
thit b. Tt c cc hot ng bo dng tin hnh u phi c ghi h s; c th
di dng mt s nht k, mt c s d liu my tnh hoc cc h s ti liu ph
hp khc, vi iu kin phi xc nh c ai l ngi chu trch nhim thc hin
mi cng vic.
19.7. Thc hnh tt trong sn xut v kim tra cht lng
19.7.1. Kim sot thay i v thm nh quy trnh
Nhng thay i trong quy trnh sn xut c th dn ti nhng thay i trong c
tnh vn c ca sn phm. Nh sn xut phi c mt h thng kim sot thay i
chnh thc, vi cc quy trnh thao tc chun bng vn bn cho nhng thay i .
Trch nhim qun l h thng kim sot thay i cn c giao cho mt b phn
cht lng c lp chu trch nhim v c quyn hn ph duyt cui cng i vi
nhng thay i trong quy trnh sn xut.
Nh sn xut t dc thng sn xut cc l th nghim hoc l th im. Vic m
rng quy m sn xut thng phm c th phi qua nhiu bc v cn r sot li
s liu chng minh tnh ph hp ca quy trnh quy m m rng. Vic m rng
quy m c th dn n nhng vn ln v s ng nht gia cc l. Cc l th
im nn c coi l c s xc lp nn tiu chun v tinh khit ca bn thnh
phm trong qu trnh sn xut v ca thnh phm.
Nh sn xut s lp cc bo co bn lun v vic xy dng quy trnh v hn ch ca
quy trnh ny. Cn phi r sot bn tm tt ca cc bo co nh vy xc nh
xem nh my c nng lc sn xut loi t dc khng. Cc bo co ny l c
s cho vic thm nh cc quy trnh sn xut v kim tra cht lng, cng nh l h
s ti liu c bn chng minh quy trnh cho hiu qu ng nht.
Cn thit lp mt h s cha cc s liu v m rng quy m v m t cc phn ng
trong qu trnh sn xut, cc thng s thao tc, cc bc tinh khit ha, tp cht v
cc php th ch yu khc cn thit kim sot quy trnh. Vic phn tch hi quy
cc s liu lch s (thng qua s liu thng k v php phn tch s liu v nng lc
74
iu kin mi trng c bit quy nh cho mt s quy trnh sn xut phi lun
lun c theo di m bo cht lng sn phm (v d bu kh tr, bo v trnh
nh sng). Nu mi trng c bit b gin on, cn c bng chng cho thy
iu khng nh hng ti cht lng t dc. Nhng mi quan tm nh vy v
mi trng cng tr nn quan trng sau khi t dc c tinh khit ha.
Mi trng m t dc tip xc phi tng t nh mi trng s dng trong sn
xut dng thuc thnh phm. iu ny c bit ng trong trng hp t dc d
kin dng trong sn xut ch phm tim truyn. V d, cn phi c khu vc c
kim sot cng vi cc cp cht lng khng kh ph hp. Nhng khu vc nh
vy phi c lp t h thng x l khng kh ph hp v cn phi c chng trnh
gim st mi trng thch hp. Bt k thao tc bng tay no i vi t dc v trng
sau khi v trng u phi c tin hnh nh mt quy trnh sn xut v trng, s
dng khng kh Cp 100 kh 5 v cc bin php kim sot v trng khc.
19.7.2.4. H thng nc/cht lng nc
Trong khi nc ung dng trong ch bin nhiu t dc, th nc tinh khit cng
c s dng rng ri. V ngi ta bit r n kh nng sinh si ca vi sinh vt
trong cc h thng kh ion v siu lc hoc h thng thm thu ngc dng sn
xut nc tinh khit, nhng h thng ny phi c thm nh v kim tra thch
ng. Cc bin php kim sot thch hp bao gm vic xc lp cc tiu chun cht
lng nc v cc mc hot ng tng ng, bin php khc phc khi mc vi sinh
vt vt qu gii hn, v cc quy trnh bo dng thch ng v d nh ti sinh, v
lm v sinh/v trng.
Cn xc lp cc tiu chun ph hp v ho hc v vi sinh i vi cht lng nc v
thc hin kim tra theo nh k. Cc tiu chun ny s thay i tu thuc vo quy
trnh v ti im ca quy trnh khi dng n nc. V d trong mt s trng hp,
nu nc c dng trong cc bc ch bin giai on cui, v d nh ra ln
cui bnh lc, hoc nu t dc c kt tinh t mt h thng s dng nc, th tiu
chun cht lng c th phi cao hn so vi tiu chun thng thng i vi nc
tinh khit. iu ny c bit quan trng khi mc ch s dng d kin ca t dc
l dng cho dng bo ch tim truyn. Tn sut ca cc th nghim vi sinh vt v
ho hc ca nc tinh khit tu thuc nhiu yu t khc nhau, k c kt qu kim
nghim v thi im trong quy trnh khi dng nc (v d ra ln cui trong my ly
tm).
Hu ht cc h thng nc tinh khit v nc pha thuc tim, k c h thng thm
thu ngc v siu lc, u c kh nng b nhim ni c t. Nu t dc thnh
phm khng c cha ch nhit t hoc v trng, hoc s c dng sn xut
sn phm tim truyn, th cn tin hnh thm nh h thng kim sot ni c t v
cn thc hin kim tra thng xuyn ni c t nc dng ch bin t dc
(tt nht l bng phng php LAL (limulus amoebocyte lysate).
78
19.7.2.5. Cc thao tc ng gi
Khi xy dng mt chng trnh cho thao tc ng gi, cn c bit lu gim ti
a nguy c nhim cho, ln ln hoc b nh tro. Cc sn phm khc nhau khng
c ng gi gn nhau, tr khi c vch ngn c hc hoc s dng h thng gim
st in t.
19.7.2.6. Giao hng
Nh sn xut cn b tr bo v sn phm sau khi kim tra v kim nghim ln cui.
Nu c tho thun theo hp ng, th vic bo v ny phi c thc hin cho ti
khi giao hng im cui. Cn lu gi h s phn phi.
19.7.3. Thc hnh tt trong kim tra cht lng
19.7.3.1. Quy nh chung
B phn kim tra cht lng, ngoi trch nhim v quyn hn ph duyt hoc loi
tt c cc thnh phn, nguyn vt liu trong qu trnh sn xut, nguyn vt liu bao
gi, t dc thnh phm, v r sot li h s sn xut, v.v., cn phi chu trch
nhim ph duyt hoc loi cc t dc c mt cng ty khc sn xut, ch bin,
ng gi hoc bo qun theo hp ng, cng nh ph duyt hoc loi tt c cc quy
trnh, tiu chun v cc thay i trong quy trnh sn xut c nh hng ti cht
lng t dc.
19.7.3.2. Kim tra cht lng nguyn liu ban u:
Tt c cc nguyn liu ban u phi c th nghim hoc kim tra trc khi s
dng. Vic kim tra phi bao gm c vic kim tra phiu kim nghim ca nh
cung cp, v, nu c th, c th nghim nh tnh. Cn phi c cc hng dn r
rng hoc quy trnh thao tc chun c xy dng ph duyt mi loi nguyn
liu ban u.
Nguyn liu ban u thng ch c th nghim nh tnh v cc th nghim b
sung m bo rng chng p ng cc tiu chun thch hp. Mt s nguyn liu
ban u khng c nh sn xut kim nghim li do nhng nguy c hoc mt s
cn nhc hp l khc. Trong nhng trng hp nh vy, trong h s cn c giy
chng nhn cht lng cho mi l ca bn bn. Thng nh sn xut t dc phi
cung cp bng chng v vic thc hin php nh tnh, ngay c khi ch l kim
tra bng mt thng i vi bao b, kim tra nhn hoc ghi li s l trn nhn.
19.7.3.3. Kim nghim trong qu trnh sn xut
Kim tra, kim nghim trong qu trnh sn xut phi c thc hin bng cch theo
di quy trnh sn xut hoc bng cch phn tch mu thc t nhng a im v
thi im xc nh. Kt qu phi t cc thng s quy trnh c thit lp, hoc
79
nm trong khong dung sai chp nhn c. Bn hng dn cng vic phi m t
chi tit quy trnh cn thc hin v cch s dng cc s liu kim tra v kim nghim
kim sot quy trnh sn xut.
19.7.3.4. H s cht lng v mu lu
Nh sn xut cn lp ra v duy tr cc quy trnh nhn bit, thu thp, lp danh mc,
lp h s, bo qun, duy tr h s cht lng sn sng c khi cn. H s cht
lng cn c duy tr minh chng l sn phm t cht lng quy nh v h
thng cht lng hot ng c hiu qu. Nhng s liu ny bao gm c cc h s
cht lng ca cc bn hp ng c lin quan.
Tt c h s cht lng phi r rng v gip nhn bit c sn phm c lin quan.
H s cht lng phi c bo qun v duy tr sao cho c th truy cp c d
dng ti cc c s m bo c mi trng ph hp nhm hn ch ti a cc h hng
v phng mt mt. Cn quy nh v lp h s v thi gian lu gi h s cht
lng. Khi thng nht theo hp ng, h s cht lng phi lun sn sng trong
mt thi hn tho thun bn mua hoc i din ca bn mua thm nh.
Phi c tt c cc h s ph hp v vic kim tra v kim nghim r sot. Khi
quy trnh sn xut c theo di lin tc, cn phi c chng nhn v vic v phi
c kt qu theo di.
Mu lu ca t dc c php xut phi c lu gi n 1 nm sau khi ht hn
hoc sau ngy kim nghim li, hoc mt nm sau khi phn phi ht l t dc .
C mu phi gp i lng cn thit tin hnh kim nghim cc ch tiu khi cho
php xut.
19.7.3.5. Nghin cu n nh
Nhiu sn phm t dc rt n nh, v c th khng cn th nghim rng ri
kim tra n nh. n nh ca mt s t dc c th b nh hng bi nhng
thay i khng pht hin c trong tiu chun ca nguyn liu ban u, hoc
nhng thay i kh thy trong quy trnh sn xut. Cc t dc cng c th c vn
chuyn trong nhiu dng bao b khc nhau, c th nh hng ti n nh ca
chng (v d thng, ti kim loi hoc nha, chai nha hoc thu tinh, cc bn cha
ln).
Mt s t dc c th tng t v cu trc ho hc vi cc t dc khc, v mt s
li l hn hp hoc c trn vi cc t dc khc. Nhng t dc ny c th rt
ging vi t dc khc trong cng nhm sn phm. S khc bit ng k duy nht
c th ch l rt nh v nh lng mt s thnh phn gia cc sn phm. i vi
nhng t dc ny, vic p dng "sn phm mu" trong nh gi n nh l ph
hp. Nghin cu n nh ca loi sn phm ny bao gm vic la chn mt s
"sn phm mu" vi n nh c cho l c th tiu biu cho c nhm sn phm
em nh gi. Vic la chn ny phi da trn c s khoa hc. Cc s liu t cc
80
nghim. Chng trnh kim sot phi bao gm vic chun ho hoc hiu chun
thuc th, dng c, thit b, my o, v cc thit b ghi s liu theo nh k ph
hp, theo ng chng trnh c xc lp bng vn bn trong c cc ch dn,
lch trnh, gii hn chnh xc v ng, v cc bin php khc phc trong
trng hp khng t gii hn v chnh xc/ ng. Thuc th, dng c, thit
b, my o v cc thit b ghi s liu khng t cc tiu chun nh s khng
c s dng. H thng my tnh dng xc minh l sn phm t tiu chun phi
c kim tra m bo chng hot ng t yu cu trong phng th nghim.
82
83
b- i vi cc sn phm c tit trng bng nhit trong bao b cui cng, phi
xem xt vic ly mu nhng v tr c kh nng c nhit thp nht ca bung
hp.
20.2.2 v trng ca thnh phm c m bo bng vic thm nh cc chu k
tit trng i vi sn phm tit trng cng on cui cng, v bng media-fills
(phng php thm nh mt quy trnh sn xut v trng bng cch s dng mi
trng nui cy vi sinh v trng thay cho sn phm) i vi cc sn phm c sn
xut v trng. H s l sn xut - v h s v cht lng mi trng (i vi trng
hp pha ch v trng) - cn phi c xem xt nh gi cng vi vic xem xt kt
qu ca php th v trng. Quy trnh th nghim v trng phi c thm
nh i vi tng sn phm c th. Vic thm nh v thc hin th nghim v
trng phi tun theo cc phng php ca Dc in.
20.2.3 i vi cc sn phm thuc tim, nc dng tim, cc sn phm trung
gian v thnh phm phi c theo di v ni c t bng cch s dng cc phng
php c trong Dc in, cc phng php ny c thm nh i vi mi loi
sn phm. i vi dung dch tim truyn dung tch ln, bn cnh cc php th c
yu cu trong tiu chun cht lng ca thnh phm phi lun theo di cht lng
nc v cc sn phm trung gian nh trn. Khi mu th khng t, phi tin hnh
iu tra, xc nh nguyn nhn khng t v nu cn thit phi a ra cc bin php
khc phc.
20.3 V sinh
20.3.1 Vic lm v sinh trong khu vc sch l c bit quan trng. Khu vc sch
phi c v sinh thng xuyn v k lng theo mt chng trnh bng vn bn
c duyt. Vic theo di phi c tin hnh u n nhm pht hin s xut hin
cc chng vi sinh vt khng. Khng nn dng n t ngoi thay th cho vic
kh trng bng ho cht, v phng php ny c hiu qu tit trng km.
20.3.2 Cht kh trng v cht ty ra phi c kim tra v nhim khun; cc
dung dch pha long phi c bo qun trong bao b sch v ch c lu tr trong
mt khong thi gian xc nh tr khi c tit trng. Cc cht kh trng v cht
ty ra dng trong cc khu vc sch cp A v B (xem phn 20.4.1) phi c tit
trng trc khi s dng.
20.3.4 Trong qu trnh thao tc, phi tin hnh theo di kim sot mc sch
v mt vi sinh ca cc cp sch khc nhau trong khu vc sch. Ti cc khu vc
ang tin hnh thao tc v trng, phi tin hnh gim st thng xuyn bng cch
s dng cc phng php nh t a thch, ly mu khng kh, v ly mu b mt
(v d phng php dng gn v a thch tip xc). Phng php ly mu trong
qu trnh thao tc khng c gy nhim cho cc khu vc. Cc kt qu kim tra
84
Ly mu
khng kh
(CFU/m3)
A
B
C
D
<3
10
100
200
t a thch
(ng knh
90mm)
(CFU/4h)C
<3
5
50
100
a thch tip
xc (ng
knh 55mm)
(CFU/a)
<3
5
25
50
In gng tay
(5 ngn tay)
(CFU/gng)
<3
5
-
A
B
C
D
0
0
2000
20 000
0
2000
20 000
Khng qui
nh
86
Hoa K
(209E)
M 3.5
M 3.5
M 5.5
M 6.5
Hoa K
(Thng l)
100
100
10 000
100 000
ISO/TC
(209)
ISO 5
ISO 5
ISO 7
ISO 8
EEC
(GMP)
A
B
C
D
Pha ch v trng
20.4.10 Cc thnh phn bao b sau khi ra phi c x l mi trng sch cp
D tr ln. Qu trnh x l nguyn liu ban u v trng v cc thnh phn
khc phi c tin hnh trong mi trng sch cp A vi mi trng
xung quanh l cp B, tr khi sau cc thnh phn ny s c tit trng
hoc c lc qua mng lc c kh nng gi li vi sinh vt.
20.4.11 Vic pha ch cc dung dch cn lc tit trng trong qu trnh sn xut, phi
c tin hnh trong mi trng sch cp C. Nu khng c lc tit
trng, qu trnh pha ch nguyn liu v sn phm phi c tin hnh trong
mi trng sch cp A, vi mi trng xung quanh l cp B.
20.4.12 Qu trnh x l v ng l cc sn phm c pha ch v trng, cng nh
vic x l cc thit b v trng h phi c tin hnh trong mi trng
sch cp A vi mi trng xung quanh l cp B.
20.4.13 Trc khi qu trnh ng nt hon thnh, vic di chuyn cc sn phm cn
h, nh trong ch bin bt ng kh, phi c tin hnh trong mi
trng sch cp A vi mi trng xung quanh l cp B hoc trong cc
khay hn kn trong mi trng sch cp B.
20.4.14 Qu trnh pha ch v ng l cc thuc m, kem, hn dch v nh dch v
trng phi c tin hnh trong mi trng sch cp A vi mi trng
xung quanh l cp B khi sn phm cn h v c lc sau .
Ch bin
20.4.15 Cn thn trng gim n mc ti thiu vic gy nhim cho sn phm
trong tt c cc cng on sn xut, k c cc cng on trc khi tit trng.
20.4.16 Khng c sn xut hoc ng l cc ch phm c cha vi sinh vt sng
trong cng khu vc dng ch bin cc dc phm khc; tuy nhin, vc
xin c cha vi khun cht hoc dch chit vi khun c th c ng l
trong cng nh xng vi cc sn phm v trng khc, sau khi thc hin
cc quy trnh bt hot v qui trnh v sinh c thm nh.
88
20.4.17 Vic thm nh quy trnh sn xut v trng phi bao gm c vic m phng
quy trnh sn xut bng cch s dng mi trng dinh dng. Dng ca mi
trng dinh dng thng phi tng t vi dng bo ch ca sn phm.
Cc thc nghim m phng quy trnh phi cng ging cng tt so vi quy
trnh sn xut v trng thng quy v phi bao gm tt c cc cng on sn
xut quan trng. Cn phi cn nhc vic m phng cc iu kin xu nht
c th xy ra. Cc thc nghim m phng quy trnh phi c lp li
nhng khong thi gian xc nh, v sau bt k mt thay i ng k no v
thit b my mc v qui trnh. Phi s dng s lng cc bao b cho ng
gi mi trng m bo cc nh gi l c gi tr. i vi cc l nh, s
lng bao b ng mi trng phi ti thiu bng kch c ca l sn
phm.
20.4.18 Phi ch m bo rng bt c hot ng thm nh no cng khng c
nh hng bt li n qu trnh sn xut.
20.4.19 Ngun nc, thit b x l nc v nc x l phi c theo di thng
xuyn v mt nhim cht ho hc, vi sinh v ni c t m bo nc
p ng tiu chun cht lng ph hp vi mc ch s dng. Phi lu h s
cc kt qu theo di v cc bin php khc phc c thc hin.
20.4.20 Cn hn ch n mc ti a cc hot ng trong khu vc sch, c bit khi
ang thc hin cc thao tc v trng, v vic di chuyn ca nhn vin vn
hnh phi c kim tra v theo mt nguyn tc nht nh trnh vic thi
ra qu mc cc tiu phn v cc sinh vt do thao tc qu mnh. Nhit v
m ti khu vc sch khng nn qu cao s gy kh chu cho nhn vin do
tnh cht ca trang phc bo h.
20.4.21 Phi gim n mc ti thiu s hin din ca cc bao b v nguyn liu c
th to ra si trong khu vc sch v phi hon ton trnh cc thnh phn ny
khi cc thao tc v trng ang c thc hin.
20.4.22 Sau khi c lm v sinh, cc thnh phn, bao b cha bn thnh phm,
v thit b phi c x l sao cho trnh c s ti nhim. Cn xc nh r
cng on x l cc thnh phn, bao b cha bn thnh phm v thit b .
20.4.23 Khong thi gian gia giai on ra, sy kh v tit trng cc thnh phn,
bao b cha bn thnh phm v thit b, cng nh thi gian gia vic tit
trng v s dng chng phi cng ngn cng tt v theo mt gii hn thi
gian thch hp vi cc iu kin bo qun c thm nh.
20.4.24 Khong thi gian gia thi im bt u pha ch dung dch v thi im
tit trng hoc lc qua mng lc gi vi khun phi cng ngn cng tt. Phi
qui nh khong thi gian ti a cho php i vi tng sn phm, c tnh
n thnh phn ca thuc v phng php bo qun c qui nh.
20.4.25 Bt k mt cht kh no c s dng sc vo dung dch hoc bo
qun sn phm u phi c lc qua lc tit trng.
89
20.4.26 Phi theo di mc nhim vi sinh vt ca sn phm trc khi tit trng.
Phi c gii hn v mc tp nhim ca sn phm ngay trc khi tit
trng, v gii hn ny c lin quan n hiu qu ca phng php tit trng
v nguy c nhim ch nhit t. Tt c cc dung dch, c bit l dung dch
tim truyn c dung tch ln, phi c lc qua mng lc gi li vi sinh vt,
nu c th th ngay trc khi ng l. Khi cc dung dch c dung mi l
nc c bo qun trong cc bnh kn, van cn bng p sut phi c bo
v, th d bng mng lc vi sinh vt khng thn nc.
20.4.27 Cc thnh phn, bao b cha bn thnh phm, thit b v bt k cc vt
dng cn thit no khc trong khu vc sch, ni cc thao tc v trng ang
c thc hin, u phi c tit trng v nu c th, phi c a vo
khu vc sch qua thit b tit trng hai ca gn trong tng. Trong mt s
trng hp, c th chp nhn cc cch thc khc ngn nga vic a cc
tp nhim vo khu vc ny (th d : bc 3 lp).
20.4.28 Cn phi thm nh hiu qu ca bt k mt qui trnh sn xut mi no v
vic thm nh phi c lp li theo nh k hoc khi c bt k s thay i
ng k no v qui trnh sn xut hoc my mc thit b.
20.5. Tit trng
20.5.1 i vi sn phm v trng, tt nht nn tit trng sn phm bng nhit
cng on cui khi sn phm c ng gi vo bao b cui cng. Khi
khng th tin hnh tit trng cng on cui bng nhit do s khng bn
vng ca cng thc, cn quyt nh s dng mt phng php thay th tit
trng cng on cui cng sau khi lc v/hoc ch bin v trng.
20.5.2 C th thc hin qu trnh tit trng bng cch s dng nhit m hoc nhit
kh, bng cch chiu phng x vi bc x ion ho (khng dng tia cc tm,
tr khi phng php ny c thm nh k lng), bng kh ethylen oxid,
(hoc cc kh c tc dng tit khun thch hp khc) hoc bng phng php
lc, tip theo l qu trnh ng l v trng vo bao b cui c tit trng.
Mi phng php c cc u im v nhc im ring. Nu thc t c th p
dng c nn chn phng php tit trng bng nhit.
20.5.3 Phi gim n mc ti thiu s nhim khun ca nguyn liu ban u, v
mc nhim vi sinh vt ca nguyn liu phi c kim tra trc khi tit
trng. Tiu chun cht lng ca nguyn liu phi c cc yu cu v vi sinh
vt, nu qu trnh theo di cho thy iu ny l cn thit.
20.5.4 Tt c cc quy trnh tit trng u phi c thm nh. Cn c bit ch
khi phng php tit trng c s dng khng theo dc in hoc cc tiu
chun quc gia hoc khi c s dng tit trng ch phm khng phi l
dung dch nc hoc dung dch du n gin.
90
20.5.5 Trc khi a vo s dng bt c quy trnh tit trng no, cn chng minh s
ph hp ca quy trnh i vi sn phm, v tnh hiu qu ca quy trnh t
c cc iu kin tit trng mong mun ti tt c cc v tr trong bung hp,
s dng cc php o vt l hoc ch th sinh hc, nu thch hp. Hiu lc ca
phng php phi c nh gi li theo mt lch c th, t nht l hng nm,
v bt c khi no c nhng thay i ng k v my mc thit b. Kt qu
ca vic nh gi phi c lu h s.
20.5.6 qu trnh tit trng c hiu qu, ton b cc nguyn vt liu phi c x
l theo yu cu; v m bo c iu ny, phng php x l phi c
xy dng thch hp.
20.5.7 Cc ch th sinh hc ch nn c xem l phng php b sung theo di
qu trnh tit trng. Ch th sinh hc phi c bo qun v s dng theo
hng dn ca nh sn xut, cht lng ca chng phi c kim tra bng
cc kim sot dng tnh. Nu ch th sinh hc c s dng, phi ht sc
thn trng trnh s nhim khun ly lan t cc ch th ny vo sn phm.
20.5.8 Cn c cc bin php r rng phn bit cc sn phm cha c tit trng
vi cc sn phm c tit trng. Mi thng, khay, hoc ng sn
phm, hoc thnh phn ca sn phm, phi c dn nhn r rng vi tn, s
l, v cc du hiu ch ra tit trng hay cha tit trng. Cc ch th nh
bng ni hp (autoclave tape) c th c s dng khi thch hp ch ra l
sn phm (hoc m) tri qua giai on tit trng hay cha, tuy nhin cc
ch th ny khng a ra c bng chng ng tin cy rng l sn phm,
thc t v trng.
20.5.9 Phi c h s ghi chp cho mi ln tit trng. H s ny phi c thng qua
khi thc hin quy trnh xem xt cho xut xng l sn phm.
20.6 Tit trng cng on cui cng
Tit trng bng nhit
20.6.1 Mi chu k tit trng bng nhit phi c ghi chp bng cc phng tin c
ng v chnh xc thch hp, th d trn biu thi gian/nhit vi
thang chia c rng thch hp. Nhit phi c ghi li bng u d nhit
v tr c nhit thp nht ca khi sn phm hoc ca thit b tit trng,
im ny phi c xc nh trong khi thm nh quy trnh tit trng. Nhit
phi c so snh vi mt u d nhit th hai c t ti cng mt v
tr. Biu , hoc bn ph t ca biu phi l mt phn ca h s l sn
phm. Cc ch th ho hc hoc sinh hc cng c th c s dng, nhng
khng thay th c cch kim tra vt l.
20.6.2 Phi c mt khong thi gian di ton b khi sn phm trong thit b
tit trng t ti nhit yu cu trc khi thi gian tit trng bt u c
tnh. Khong thi gian ny phi c xc nh cho mi loi sn phm cn tit
trng.
91
20.6.3 Sau mi pha c nhit cao ca chu k tit trng bng nhit, cn thn trng
trnh vic sn phm c tit trng b ti nhim trong qu trnh lm ngui.
Bt k dung dch hoc kh lm ngui no c tip xc vi sn phm u phi
c tit trng.
Tit trng bng nhit m
20.6.4 Tit trng bng nhit m (hp trong ni hp) ch thch hp cho cc vt liu
chu c m v cc dung dch s dng dung mi l nc. C nhit v p
sut u c s dng theo di qu trnh tit trng. Thit b ghi nhit
thng phi c lp vi dng c kim tra cn c ch th nhit c lp, v
nhit c t ch th ny phi c thng xuyn i chiu vi thit b ghi
biu trong sut thi gian tit trng. i vi cc thit b tit trng c mt
ng thot nc y ca bung tit trng, cng cn thit phi ghi li nhit
v tr ny trong sut thi gian tit trng. Phi tin hnh php th kn ca
bung tit trng mt cch thng xuyn, nu pha chn khng l mt phn
ca chu k tit trng.
20.6.5 Ngoi tr cc sn phm c ng vo chai, l hn kn, cc vt phm cn
tit trng phi c bao gi trong mt loi vt liu cho php khng kh thot
ra v hi nc thm vo nhng ngn nga c s ti nhim sau khi tit
trng. Tt c cc phn ca khi sn phm phi tip xc vi nc hoc hi
nc bo ho nhit yu cu trong mt khong thi gian quy nh.
20.6.6 Cn cn thn m bo rng hi nc c s dng tit trng c cht
lng thch hp v khng cha cc cht ph gia mc c th gy nhim
cho sn phm hoc thit b.
Tit trng bng nhit kh
20.6.7 Tit trng bng nhit kh thch hp i vi cc sn phm lng khng phi l
nc, hoc sn phm bt kh. Quy trnh tit trng c s dng phi m
bo s lu chuyn ca khng kh trong bung tit trng v p sut dng
c duy tr ngn khng kh khng v trng i vo. Khng kh nu c
cung cp, cn c lc qua mng lc gi li vi khun (vd mng lc HEPA).
Nu d nh s dng phng php tit trng bng nhit kh loi c ch
nhit t th khi thm nh qui trnh phi thc hin thm cc th nghim thch
thc c s dng ni c t.
Tit trng bng bc x
92
20.8.9 Qun o s dng trong khu vc sch phi c git hoc lm sch sao cho
qu trnh ny khng a thm vo qun o cc cht gy nhim c th s c
nh ra sau . Cn c cc phng tin git i ring cho cc qun o loi ny.
Nu si qun o b lm hng bi qu trnh git hoc tit trng khng thch
hp, c th lm tng nguy c thi ra cc tiu phn. Cc thao tc git, tit
trng phi theo ng qui trnh thao tc chun.
20.9 Nh xng
20.9.1 Nu c nh xng phi c thit k trnh s ra vo khng cn thit ca
ngi gim st hoc nhn vin kim tra cht lng. Khu vc sch cp B
phi c thit k sao cho tt c cc thao tc c th c quan st t bn
ngoi.
20.9.2 Trong khu vc sch, cc b mt tip xc u phi trn, nhn, khng thm v
khng b rn nt nhm gim ti a s nh hay tch t bi bm hoc vi sinh
vt, v cho php s dng lp i lp li cc cht ty ra v st trng.
20.9.3 gim s tch t bi bm v d v sinh, khng c c cc hc khng
lm v sinh c v gim ti a cc g, gi, t, trang thit b. Ca phi c
thit k cn thn trnh c cc khe k khng v sinh c, v l do ny,
khng nn s dng ca trt.
20.9.4 Cc khe h ca trn nh phi c hn kn trnh s nhim bn t khong
khng pha trn.
20.9.5 Cc ng ng v cc trang b khc phi c lp t sao cho khng to ra
cc hc, khe, k h v cc b mt kh lm v sinh.
20.9.6 Phi trnh vic t bn ra v cng thot nc nu c th, phi trnh hon
ton trong khu vc sch cp A/B, ni cc thao tc v trng c tin hnh.
Nu c lp t, chng phi c thit k, lp t v bo dng sao cho
gim c ti a nguy c nhim vi sinh vt. Chng phi c gn ng si
phng d lm v sinh v c nt gi ngn tro ngc. Mi ng mng
sn phi h, d lm v sinh v c ni vi cng thot nc bn ngoi khu
vc sch sao cho ngn nga c s xm nhp ca vi sinh vt.
20.9.7 Phng thay trang phc phi c thit k nh mt cht gi, v c s dng
tch ring cc giai on khc nhau ca qu trnh thay nhm gim ti a
s nhim tiu phn v vi sinh vt vo qun o bo h. Phng thay phi
c cung cp khng kh qua lc. Vic s dng cc phng thay trang phc
ring bit khi i vo v i ra khi khu vc sch i khi l cn thit. Cc
phng tin ra tay ch c trang b phng thay trang phc, khng c c
trong khu vc ch bin v trng.
20.9.8 Cc ca ca cht gi phi khng c m ng thi. Phi lp t h thng
kho lin hon v h thng cnh bo bng m thanh hoc nh sng trnh
vic cng lc m nhiu ca ca cht gi.
97
98
99
101
xut, v phi trnh kh nng b nhim bi cc loi virus khc hoc cc cht
khc, bao gm c cc tc nhn gy nhim t nhn vin.
21.4.4 nh sng, nhit, qut thng gi, v nu cn thit, cc h thng iu ho
khng kh phi c thit k duy tr nhit v m thch hp, nhm
gim thiu s nhim v m bo nhn vin c thoi mi khi lm vic vi
qun o bo h. Nh xng phi tnh trng c bo dng tt. Tnh trng
nh xng phi c xem xt thng xuyn, v vic sa cha phi c tin
hnh v tr, thi im cn thit. Phi ch c bit m bo cc hot
ng sa cha, bo dng nh xng khng nh hng xu ti sn phm.
Phi c khng gian, ph hp vi cc thao tc din ra, cho php cng vic
c tin hnh thun li, v thng tin v gim st c hiu qu. Tt c nh
xng v cc phng phi sch, v m bo v sinh mi thi im. Nu cc
phng dng sn xut cc cht sinh hc c s dng cho mc ch khc
chng phi c v sinh mt cch k lng, v nu cn thit, phi c ty
trng trc khi li bt u sn xut cc sn phm sinh hc. Khu vc c s
dng ch bin cc nguyn liu t m ng vt, v vi sinh vt khng cn
thit cho qu trnh sn xut hin hnh v cho vic tin hnh cc th nghim
v sc vt v vi sinh vt, phi c tch ring khi nh xng c s dng
cho sn xut sn phm sinh hc v trng v phi c h thng cung cp kh
hon ton ring bit, vi i ng nhn vin ring bit.
21.4.5 Nu sn phm c sn xut theo chin dch, th mt bng v thit k nh
xng, cng nh thit b phi cho php ty trng hu hiu bng cch xng
hi, nu cn thit, cng nh cho php lm v sinh v ty trng sau mi t
sn xut.
21.4.6 M chng v ngn hng t bo (Seed lot and cell bank) s dng sn xut
cc sn phm sinh hc phi c bo qun tch ring khi cc nguyn liu
khc. Ch nhng ngi c thm quyn mi c php ra vo khu vc ny.
21.4.7 Cc sinh vt sng phi c x l trong cc thit b m bo sao cho vic
nui cy c duy tr trng thi thun khit v khng b nhim trong qu
trnh ch bin.
21.4.8 Cc sn phm nh vacxin vi khun cht, k c vc xin sn xut bng k thut
ADN ti t hp (rADN), cc c t v dch chit vi khun, sau khi bt hot,
c th c ng gi vo bao b ti cng nh xng vi cc sn phm sinh
hc v trng khc, vi iu kin phi thc hin cc bin php kh ty trng
y sau khi ng gi, k c qu trnh tit trng v ra, nu thch hp.
21.4.9 Cc sinh vt to bo t phi c x l trong cc phng tin c dnh
ring cho nhm ch phm ny cho ti khi qu trnh bt hot hon thnh. i
vi Bacilus anthracis, Clostridium botulinum v Clostridium tetani, phi s
dng nh xng, thit b tuyt i dnh ring cho mi sn phm. Nu vic
sn xut cc sinh vt to bo t c tin hnh theo chin dch mt hay
103
105
21.6.6 Khi qu trnh bt hot c tin hnh trong khi sn xut, phi c cc bin
php trnh nguy c nhim cho gia sn phm x l v sn phm cha
x l.
21.6.7 C nhiu loi thit b c s dng cho qu trnh tch cc cht bng phng
php sc k; ni chung, cc thit b ny phi c dnh ring cho vic tinh
ch mt sn phm, v phi c tit trng hoc lm v sinh gia cc l sn
xut. C th ny sinh cc vn trong qu trnh ty trng v tinh ch do vic
s dng lp i lp li cng thit b cng mt giai on hay nhiu giai on
ca qu trnh ch bin. Tui th ca ct v phng php tit trng phi c
xc nh. Phi c bit quan tm theo di lng vi sinh vt v ni c t.
21.7 Nhn
21.7.1 Tt c cc sn phm phi c xc nh r rng bng nhn. Nhn s dng
phi lun c gn vi bao b trc tip trong mi iu kin bo qun, mt
phn ca bao b phi c h, khng b nhn che ph cho php kim
tra sn phm bn trong. Nu bao b trc tip khng thch hp cho vic dn
nhn (v d: ng mao qun...), th phi dn nhn trn bao b ngoi.
21.7.2 Cc thng tin ghi trn nhn ca bao b trc tip v trn nhn ca bao b ngoi
phi c c quan qun l duyt.
21.7.3 Nhn trn bao b trc tip phi cho thy:
- tn sn phm
- danh mc cc hot cht v khi lng ca mi thnh phn, vi khi lng
tnh: v d: s n v liu, khi lng hoc th tch.
- s l c n nh bi nh sn xut;
- hn s dng;
- cc iu kin bo qun c khuyn ngh, hoc nhng thn trng cn lu
;
- hng dn s dng, v nhng cnh bo, thn trng cn thit;
- tnh cht v khi lng ca bt k cht no c s dng trong pha ch
ch phm sinh hc, c kh nng lm tng tc dng ph ca cc cht c
trong cng thc pha ch;
- tn v a ch nh sn xut hoc cng ty v /hoc ngi chu trch nhim
cho php xut xng sn phm.
21.7.4 Trn nhn ca bao b ngoi, ngoi cc thng tin ghi trn nhn ca bao b
trc tip, t nht phi ghi tnh cht v s lng ca bt k cht bo qun hoc
cht ph gia no c trong sn phm.
21.7.5 T hng dn s dng trong bao b ngoi phi cung cp cc thng tin v s
dng sn phm v nu cc chng ch nh, hoc cc phn ng ph c th gp.
21.8 H s sn xut v h s phn phi l:
106
109
Gi thuc
Cc sn phm nghin cu phi c gi i theo ng n t hng ca nh ti tr.
Gi hng c gi n cho ngi nghin cu ch sau khi thc hin qui trnh xut
xng hai bc sau: (i) xut xng sn phm sau khi kim tra cht lng (c
php v mt k thut) v (ii) vic cho php s dng sn phm ca ngi ti tr
(c php v mt php l). C hai bc cho php u phi c ghi li.
Ngi ti tr phi m bo rng gi hng s c nhn v khng nh l nhn
bi ng ngi nhn c ghi trong cng.
Nh sn xut phi lm mt th kho chi tit v nhng ln gi hng, th kho ny phi
c lu gi, v phi c thng tin c th v ngi nhn.
Tr hng
Cc sn phm nghin cu phi c tr li theo nhng iu kin tho thun do nh
ti tr quy nh, cc iu kin ny c m t trong qui trnh bng vn bn, v
c thng qua bi cc nhn vin c thm quyn.
Sn phm tr v phi c nhn dng r rng v c bo qun ti mt khu vc
ring. Phi lu gi th kho ca sn phm tr v. Trch nhim ca ngi nghin cu
v ngi ti tr c ch r hn trong hng dn ca WHO v GCP.
Hu thuc
Nh ti tr phi chu trch nhim hu cc sn phm nghin cu khng c s
dng, do nh sn xut khng c hy nhng sn phm ny nu khng c
php ca ngi ti tr. Cc hot ng hu thuc phi c tin hnh theo ng cc
qui nh v an ton mi trng.
Cc hot ng hy thuc phi c ghi li theo ng th t , v tt c cc hot ng
c ghi vo vn bn. Cc bn ghi chp phi c lu gi bi ngi ti tr.
Nu c yu cu hu thuc, nh sn xut phi cung cp cho ngi ti tr mt
chng nhn v vic hu thuc hoc ho n tip nhn hu thuc. Nhng ti liu
ny phi cho php xc nh r rng cc l thuc lin quan.
120
123
V d
Tn ca hot cht
Hoa Senna
Cc thnh
khc
Dextrin
Khi lng
(a) 125 mg dch chit ethanol (8:1) hoc 125mg dch
chit ethanol, tng ng vi 1000 mg hoa Senna, hoc
(b) 100-130mg dch chit ethanol (8:1) tng ng vi
25mg hydroxyanthracen glycozid, tnh theo sennosid B
phn
20 - 50mg
Cc php th kim tra cht lng thnh phm phi cho php xc nh nh tnh v
nh lng cc hot cht. Nu hot tnh iu tr ca cc thnh phn c bit r,
th cc thnh phn ny phi c nu c th v c nh lng. Nu iu ny l
khng kh thi, tiu chun cht lng phi da trn vic xc nh cht nh du.
Nu thnh phm hoc ch phm c cha mt s dc liu, v vic nh lng tng
hot cht l khng kh thi th phi xc nh hm lng tng ca nhiu hot cht.
Cn chng minh s cn thit phi c mt qui trnh nh vy.
Hng dn ch bin
Cc hng dn ch bin phi lit k cc thao tc khc nhau c tin hnh trn
dc liu, nh sy kh, thi v nghin nh, cng cn nu nhit cn thit cho qu
trnh sy kh, v phng php c s dng kim tra cc mnh hoc kch thc
tiu phn. Cn a ra cc hng dn v sng lc hoc phng php khc dng
loi b cc tp cht l. Phi nu chi tit ca bt k quy trnh no, v d xng khi,
c s dng lm gim nhim vi sinh vt, cng vi phng php xc nh mc
ca cc nhim ny.
i vi vic sn xut cc ch phm tho dc, cc hng dn phi ch r cht dn,
hoc dung mi c s dng, thi gian v nhit phi bo m trong sut qu
trnh chit, v bt c phng php c c no.
23.5 Kim tra cht lng
Nhn vin ca b phn kim tra cht lng phi c chuyn mn su v cc tho
dc c th tin hnh cc php th nh tnh, v kim tra s gi mo, s hin
dn ca nm mc, hoc cn trng, s khng ng nht trong l hng dc liu, v.v.
Phi c sn cc mu i chiu ca dc liu s dng trong cc th nghim so
snh, vd: cc kim tra bng mt thng, v bng knh hin vi, cc php th bng sc
k.
124
Ly mu.
Mu phi c ly mt cch c bit thn trng bi ngi c kinh nghim cn thit,
v dc liu c th l ton b cy hoc cc phn ca cy, v v th mt mc
no l khng ng nht.
Nhng hng dn v vic ly mu, kim tra bng mt thng, cc phng php
phn tch, c nu trong ti liu Cc phng php kim tra cht lng dc liu.
23.6 Th n nh.
Nu ch xc nh n nh ca cc thnh phn c hot tnh iu tr bit th
cha , do ton b dc liu hoc cc ch phm t dc liu c xem l thnh
phn c hot tnh. Nu c th, phi chng minh c, v d bng cch so snh cc
sc k , rng cc cht khc cng n nh v rng hm lng ca chng tnh theo
t l trong ton b ch phm l khng i.
Nu mt tho dc cha nhiu loi dc liu hoc cha cc ch phm ca nhiu
dc liu, v vic xc nh n nh ca tng hot cht l khng kh thi, n
nh ca sn phm phi c xc nh bng cc phng php nh sc k, cc
phng php nh lng c s dng ph bin, cc th nghim vt l, cm quan v
cc th nghim thch hp khc.
125
24.2. Cc nguyn tc
Dc phm phng x phi c sn xut theo ng cc nguyn tc c bn ca thc
hnh tt sn xut thuc (GMP). V vy, nhng vn nu trong hng dn ny phi
c coi l b tr cho cc yu cu chung v GMP ban hnh trc y v chng
c lin quan c bit n vic sn xut v kim sot dc phm phng x. Khi xy
dng hng dn ny, c s cn nhc thu o n cc hng dn an ton phng
x ca quc t cng nh ca cc quc gia.
126
24.3. Nhn s
24.3.1. C s sn xut, d l khoa dc phng x, khoa dc phng x tp trung,
cc vin v trung tm nguyn t, cc c s sn xut hay cc trung tm PET, v nhn
vin lm vic phi chu s kim sot ca mt ngi c c bng cp khoa hc
chnh thc vi k nng chuyn su v kinh nghim thc hnh nht nh trong lnh
vc dc phng x v v sinh phng x. Cc nh khoa hc, cc k thut vin gip
vic phi c o to sau i hc hoc o to k thut v c kinh nghim ph
hp vi chc nng, nhim v ca h.
24.3.2. Nhng nhn vin cn phi lm vic trong cc khu vc phng x, khu vc
sch hoc v trng phi c la chn cn thn nhm m bo l h s tun th cc
nguyn tc thc hnh ph hp v khng b mc bt k bnh tt g c th gy nh
hng xu ti tnh ton vn ca sn phm.
Tt c nhn vin phi c kim tra tnh trng sc kho khi tuyn dng v nh k
sau . Nhn vin c bt k s thay i no v tnh trng sc kho c nhn (vd:
bnh v mu) u phi tm thi a ra khi khu vc c phi nhim phng x.
24.3.3. Ch mt s lng ti thiu nhn vin cn thit c php c mt trong khu
vc sch v v trng khi ang tin hnh cng vic. Vic ra vo nhng khu vc ny
phi hn ch khi ang pha ch cc dc cht phng x, cc kit hoc cc b dng c
v trng. Nu c th, cc qu trnh kim tra, kim sot nn c thc hin t bn
ngoi nhng khu vc ny.
24.3.4. Trong ngy lm vic, nhn vin ch c th qua li gia khu vc phng x v
khng phng x nu tun th theo cc quy nh an ton trong kim sot phng x
(kim sot y t).
24.3.5. Vic xut xng mt l ch c th do mt dc s hoc ngi c trnh
khoa hc c ng k chnh thc ph duyt. Nhng ngi ny phi c trnh , v
kinh nghim ph hp trong sn xut dc phm phng x.
24.3.6. m bo sn xut dc phm phng x mt cch an ton, nhn vin cn
phi c o to v GMP, v vic x l an ton i vi cc nguyn vt liu phng
x v v cc quy trnh an ton phng x. H cng phi tham gia cc kho o to
nh k m bo tip cn kp thi nhng tin b mi nht trong lnh vc ca h.
243.7. Cn lu gi h s v vic o to cho nhn vin v tin hnh nh gi nh
k hiu qu ca cc chng trnh o to.
127
24.3.8. Tt c nhn vin tham gia vo vic sn xut, bo dng v kim nghim u
phi thc hin cc hng dn ph hp v vic x l cc sn phm phng x v phi
c theo di xem c kh nng b nhim v/hoc phi nhim phng x khng.
24.4.6. Phi s dng cc c s, nh xng, thit b ring bit cho vic sn xut bt
k dc phm phng x no c ngun gc t mu hoc huyt tng ngi. Cc ni
hp s dng trong khu vc sn xut dc phm phng x c th c t sau mt
tm chn bng ch trnh phi nhim phng x cho nhn vin vn hnh. Nhng
ni hp ny phi c kim tra mc nhim phng x ngay sau khi s dng
gim ti a kh nng nhim cho phng x vi cc sn phm c hp tit trng
sau .
24.4.7. Tt c cc bao b ng cc dc cht phng x cho d cng on sn xut
no cng phi c dn nhn nhn dng mt cch an ton. Vn dng mt s hoc
y cc bin php sau c th ngn nga c nhim cho:
- Ch bin v ng l cc khu vc ring bit;
- Trnh sn xut cc sn phm khc nhau cng mt lc, tr khi chng c
tch ring mt cch c hiu qu;
- Hn ch s pht tn cc nguyn vt liu bng cch s dng cht gi, lc
kh, thay qun o v ra v kh nhim cn thn cho my mc, thit b;
- Trnh nguy c nhim phng x do s hi lu ca khng kh cha qua x l,
hoc do v tnh lt kh thi vo;
- S dng h thng khp kn trong sn xut;
- Thn trng trnh to ra kh dung (aerosol);
- S dng bao b v trng.
24.4.8. Vic ch bin cc sn phm v trng phi c tin hnh trong khu vc c
p sut dng. Nhn chung, bt k cht phng x no cng phi c x l trong
khu vc c thit k c bit v duy tr di p sut m. V th, vic sn xut sn
phm phng x v trng phi c tin hnh di p sut m vi vng khng kh
xung quanh p sut dng, m bo p ng c yu cu v cht lng khng
kh.
24.4.9. Cn s dng cc b x l khng kh ring cho khu vc phng x v khng
phng x. Khng kh t cc thao tc c lin quan n cht phng x phi c thi
ra qua cc mng lc thch hp c kim tra hiu qu lc thng xuyn.
24.4.10. Cc ng dn, van v lc kh phi c thit k thch hp nhm to iu
kin cho vic lm v sinh v kh nhim c hiu qu nh thm nh.
24.5. Sn xut
24.5.1. Cn c cc quy trnh thao tc chun (SOP) cho tt c cc thao tc, cc quy
trnh ny cn c r sot thng xuyn v c cp nht. Mi vic in s liu vo
129
130
24.6.2. Nhn dc phm phng x phi theo ng cc quy ch quc gia v cc tho
c quc t c lin quan. i vi cc dc phm phng x c ng k, th c quan
qun l quc gia phi l ngi duyt nhn.
24.6.3. Nhn trn bao b cn ch r:
(a) tn sn phm v/hoc m nhn dng sn phm;
(b) tn nuclide phng x;
(c) tn nh sn xut hoc cng ty v/hoc ngi chu trch nhim a sn
phm ra th trng;
(d) hot tnh phng x trn n v liu lng:
- i vi ch phm dng lng: tng hot tnh phng x c trong c n
v ng gi, hoc nng phng x trn mililt, ti thi im l ngy
v gi (nu cn) cng b, v dung tch cht lng cha trong bao gi;
- i vi ch phm dng rn, nh ch phm ng kh: tng hot tnh
phng x ti thi im l ngy v gi (nu cn) cng b;
- i vi vin nang: hot tnh phng x tnh trn mi vin ti thi im
l ngy v gi (nu cn) cng b, v s lng vin trong mt bao gi;
- nu c, ghi k hiu quc t v hot tnh phng x.
24.6.4. Nhn trn bao b ngoi cn nu:
(a) thnh phn nh tnh v nh lng;
(b) cc cht ng v phng x v lng hot tnh phng x ti thi im gi
hng;
(c) ng dng;
(d) ngy ht hn
(e) iu kin bo qun c bit;
(f) nhng thng tin bt buc lin quan n cc quy nh vn chuyn cht
phng x;
24.6.5. T hng dn s dng trong bao b ngoi phi c nhng thng tin v ch
nh s dng c th ca sn phm. Nhng thng tin ny c bit quan trng i vi
cc kit pha ch sn (cc kit lnh), v phi c:
(a) tn sn phm v m t cng dng ca sn phm;
(b) dung lng ca kit;
(c) cc yu cu v nh tnh v cht lng lin quan n cht nh du phng
x c th c s dng pha ch dc phm phng x, l:
131
cht nuclide phng x, v.v..). Do vy vic thc hin v tun th chng trnh m
bo cht lng l c bit cn thit.
24.8.2. m bo cht lng v/hoc kim tra cht lng phi bao gm cc trch
nhim chnh sau y:
(a) xy dng cc hng dn chi tit cho tng php th v phn tch;
(b) m bo nhn dng v tch bit thch hp cc mu th trnh ln ln v
nhim cho;
(c) m bo vic theo di mi trng v vic thm nh my mc thit b v
quy trnh c thc hin mt cch thch hp nh gi s ph hp ca
cc iu kin sn xut.
(d) cho php s dng hoc loi b cc nguyn liu ban u v sn phm
trung gian;
(e) cho php s dng hoc loi b cc nguyn vt liu bao gi v nhn;
(f) cho php xut xng hoc loi b mt l thnh phm;
(g) nh gi s ph hp ca cc iu kin cho vic bo qun nguyn liu ban
u, sn phm trung gian v thnh phm dc phng x;
(h) nh gi cht lng v n nh ca thnh phm v khi cn, ca nguyn
liu ban u v sn phm trung gian;
(i) xc lp ngy ht hn da trn thi hn cn gi tr s dng ca sn phm
trong iu kin bo qun quy nh;
(j) thit lp v sa i cc quy trnh kim tra v tiu chun cht lng
(k) chu trch nhim lu mu dc phm phng x;
(l) chu trch nhim lu gi y h s v vic phn phi dc phm phng
x.
24.8.3. Nu quy m ca c s cho php, m bo cht lng v kim tra cht lng
nn c t chc thnh hai b phn ring bit.
B phn m bo cht lng cng phi chu trch nhim theo di v thm nh quy
trnh sn xut.
24.8.4. Phng kim nghim ca mt nh sn xut phi c tch bit khi khu vc
sn xut. Phng kim nghim phi c thit k, trang b v c quy m khp kn, c
trang b cho vic bo qun ti liu v mu, cho vic chun b h s v vic thc
hin cc php th cn thit.
24.8.5. Vic thc hin tt c cc php th nh tnh v nh lng nu trong tiu
chun nguyn liu ban u c th c thay th bng cc giy chng nhn ca nh
cung cp nhng nguyn vt liu ny, vi iu kin l:
133
134
xem thnh phm c th c phn tch tho ng bng phng php chnh thc hay
khng.
Nhng l sn xut trc khi c php lu hnh
Nhng l sn xut th (pilot) hoc sn xut quy m th nghim lm c s cho
h s xin ng k lu hnh, v d nhng l dng cho cc th nghim lm sng ch
yu v/hoc dng cho cc nghin cu sinh kh dng, tng ng sinh hc v n
nh, v cc l thng phm.
25.3 Mc tiu
Trc khi ph duyt bt k n xin cp php lu hnh no cng cn phi xc nh
xem tt c cc c s tham gia trong sn xut dng bo ch thnh phm c tun th
theo cc nguyn tc GMP v cc cam kt trong n xin php hay khng. Thanh tra
trc khi cp php lu hnh c nhng mc ch c th sau:
nh gi vic tun th GMP ca c s, c th l i vi cc kha cnh v mi
trng, qun l cht lng, nhn s, c s v trang thit b.
nh gi cc quy trnh v cc bin php kim sot thc hin trong sn xut
sn phm (cc l sn xut trc khi c php lu hnh), xc nh xem
chng c tun th theo cc cam kt trong h s xin ng k hay khng.
Kim tra s y v chnh xc ca cc thng tin sn xut v kim nghim
np trong h s xin ng k, v s ng nht ca cc l sn xut trc khi
c php lu hnh vi cc l thng phm d kin ( cng thm nh quy
trnh).
Thu thp mu thm nh v xc minh phng php phn tch nu trong h
s xin ng k lu hnh.
25.4 Cc u tin
Thanh tra trc khi cp ng k lu hnh c xem l mt phn quan trng trong
vic nh gi h s v quy trnh xt duyt. Tuy nhin, v cng vic ny kh nng n,
nn thanh tra thng khng c tin hnh nh mt vic lm thng xuyn, m ch
i vi mt s trng hp c bit khi c kh nng c s khng tun th. V vy,
vic thanh tra trc khi cp php lu hnh c th cn thit i vi:
- dc cht mi;
- nhng thuc c phm vi iu tr hp, v nhng thuc iu tr cc bnh nng
m s p ng iu tr cn c m bo;
- nhng sn phm trc c lin quan ti cc tc dng khng mong mun
nghim trng, c khiu ni, thu hi, vv...
- nhng sn phm kh sn xut hoc kim nghim, hoc c n nh
khng bo m (v v th lin quan n nguy c sai hng);
- nhng hng xin ng k ln u hoc nh sn xut mi;
136
140
141
Tn s v thi gian ca t thanh tra phi c xc nh tu theo loi thanh tra cng
nh da vo khi lng cng vic v s lng thanh tra vin. Cc c s sn xut
mi phi c thanh tra trc khi c cp php, v cc trang b, c s mi phi
c thanh tra trc khi hot ng sn xut c bt u.
i vi tt c cc hng sn xut, vic thanh tra phi c tin hnh theo lch thng
xuyn, l tng nht l thanh tra hng nm.
i vi cc hng ln c nhiu sn phm c lu hnh, vic thanh tra c s sn
xut c th c chia ra thnh nhiu t trong mt thi gian ko di, v d 5 nm,
nu y l thi gian c hiu lc ca giy php sn xut hoc giy chng nhn GMP.
Thi gian thanh tra c xc nh ty theo quy m ca hng v ty vo mc ch
ca vic thanh tra. t thanh tra c th ko di t vi ngy n hai tun hoc ko
di hn na. Thi gian thanh tra cng ph thuc vo s lng thanh tra vin c c
n thanh tra. nhiu nc, vic thanh tra c tin hnh bi mt (hoc nhiu)
thanh tra vin, i khi km vi mt chuyn gia, nu tin hnh thanh tra vic sn
xut sn phm sinh hc, khu vc sn xut thuc v trng, hoc cc c s c bit
khc.
26.2.7 Chun b cho vic thanh tra
Vic thanh tra thuc bt u bn lm vic ca thanh tra vin. Phi xem xt cc h
s ti liu lin quan c n hng c thanh tra, nhng ti liu ny do c quan qun
l thuc cung cp. Cc ti liu ny c th bao gm giy php sn xut, h s cho
php lu hnh ca cc sn phm chnh, bo co v phn ng ph, h s khiu ni v
thu hi, kt qu th nghim ca c quan qun l v bo co thanh tra ln trc.
Cc ti liu ca cng ty, bao gm cc bo co hng nm cho cc c ng, h s
khiu ni, v cc bo co t thanh tra/thanh tra ni b l nhng ngun thng tin c
gi tr. Cc bo co t thanh tra, tu theo lut l tng quc gia, c th b t chi
cung cp cho thanh tra vin. mt s nc, c s nhng b nh sau: hng a bo
co t thanh tra cho thanh tra vin nm nhng thng tin chung sau khi bo co
thanh tra c thanh tra vin hon thnh. Trong bt c trng hp no, cng cn
phi xc minh tn s t thanh tra, v khu vc no ca nh my c t thanh tra.
26.2.8 Tin hnh thanh tra
Thanh tra c thng bo trc bao gm thanh tra thng xuyn nh gi nh my
mi v dy chuyn sn xut mi, v quyt nh vic gia hn (i mi) giy php.
Thanh tra khng thng bo trc l cn thit i vi cc t thanh tra rt gn, tip
theo v thanh tra c bit.
mt s nc, ty theo chnh sch, thanh tra thng k l khng thng bo trc.
Cc t thanh tra thng bt u bng cuc gp g gia thanh tra vin, i din ca
ban lnh o cng ty hoc nh my, v ngi chu trch nhim v sn phm hoc
khu vc b thanh tra. Giy u quyn v quyt nh thanh tra phi c xut trnh, l
do tin hnh thanh tra cng cn c gii thch.
144
Trc khi thanh tra vin ri c s c thanh tra, nn c cuc tho lun cui cng
vi ban lnh o cng ty. Nu c th, thanh tra vin lit k nhng im cha t v
trnh by nhng iu bt thng hoc nhng quan st khc m lnh o cng ty c
th mong mun phn hi.
26.2.9 Bo co
Bo co nn c chia lm 4 phn: thng tin chung v cng ty hoc c s, m t
vic thanh tra, nhng quan st v kt lun. C th c phn ph lc vi cc thng tin
b sung (danh mc cc sn phm sn xut, s t chc, bo co hng nm ca
cng ty, cc hnh nh) Phn 3 v 4 c th c gp li.
tit kim thi gian ca thanh tra vin, phn u ca bo co c cc thng tin c
bn c th do cng ty cung cp t trc, vi iu kin l iu ny c nu r rng
trong bo co v thng tin do cng ty cung cp s c thanh tra vin xc minh li
trong qu trnh thanh tra.
Phn th hai cn m t tin trnh y ca vic thanh tra tng bc mt, ghi r
nhng phn no ca nh my, kho, phng kim nghim, h s, ti liu, vv... c
thanh tra.
Phn th ba dnh ghi cc nhn xt. Thanh tra vin cn ghi chp li nhng thay
i, ci tin, v v d v s xung cp so vi ln thanh tra trc.
Nhng nhn xt kh quan cn nu di dng m t cc quy trnh m hng ang tin
hnh c bit tt v c th coi l v d v thc hnh sn xut c bit tt.
Nhng nhn xt khng tt (khng t yu cu ca GMP) cn phn bit r gia vic
li l nm trong chnh h thng, hay ch l do khng thc hin ng theo h thng.
V d, khi pht hin v sinh khng t yu cu, vn quan trng l phi bit c
l do quy trnh thao tc chun khng y hay cha c, hoc c quy trnh bng
vn bn nhng nhn vin khng thc hin theo.
Trong phn cui ca bo co, thanh tra vin cn tm tt nhng thiu st, nhng thc
hnh cha tho ng, vv... (xp th t t quan trng nht tr xung), ngh bin
php khc phc, v a ra cc gi . Phn ny cng vi phn th ba cn c tho
lun vi ban lnh o cng ty v nhng ngi c u quyn vo cui t thanh tra.
Cn gi mt bn bo co y cho cng ty sau khi c cp trn thng qua
cng vi mt th chuyn. Cng cn phi nu cho ban lnh o cng ty nhng bin
php khc phc cn tin hnh, cng vi thi hn thc hin.
Cc bo co thanh tra c th c coi l ti liu mt tu thuc vo lut l quc gia.
Trong khun kh mt s tho thun quc t nht nh, cc c quan qun l dc c
th trao i cho nhau cc bo co thanh tra.
Bin php qun l
Tu thuc vo lut l quc gia, c quan qun l c th c bin php i vi vic
thc hnh khng tho ng v ngn nga vic phn phi nhng sn phm c sai st
v cht lng hoc nhng sn phm c sn xut trong iu kin khng t yu
147
j) nh gi v h s gc ca nh my
k) Nhng ln thu hi thuc c lin quan n vic thc hin GMP ca bt
k sn phm no trong vng 2 nm qua.
C. Thanh tra vin
a) Tn ca thanh tra vin v cc chuyn gia i cng
D. Gii thiu
a) Tm tt v cc hot ng sn xut
b) Cc hot ng sn xut khc c tin hnh ti c s (vd: sn xut m
phm, nghin cu pht trin)
c) Vic s dng cc h tr t bn ngoi v mt khoa hc, phn tch, hoc
cc k thut khc trong sn xut v kim tra cht lng
d) M t tm tt h thng qun l cht lng ca nh sn xut.
C th tham kho h s gc ca nh my, nu c sn.
E. Cc quan st
Phi lit k cc quan st trong qu trnh thanh tra c coi l khng p ng yu
cu ca GMP. Khi cc im tt c a vo bo co, cn phn bit r rng gia
nhng im tt v im khng t GMP. Cc im khng p ng GMP c th
c phn loi vd: Nghim trng, Quan trng, v Khng quan trng, nu
c nh ngha chnh thc ca cc t ny. Cn nu r thi gian cc bin php khc
phc phi c hon thnh theo yu cu ca c quan qun l quc gia.
E.1 m bo cht lng (xem WHO GMP, phn 1)
a) H thng cht lng v chnh sch cht lng ca nh sn xut, vd: nh m
t trong s tay cht lng.
E.2 T chc v nhn s (xem WHO GMP, phn 9)
a) S t chc ch ra vic b tr b phn m bo cht lng, k c sn xut v
kim tra cht lng
b) Trnh hc vn, kinh nghim v trch nhim ca cc cn b ch cht
c) S lc v vic b tr o to c bn v o to trong cng vic v cch thc
lu tr h s
d) Yu cu sc kho i vi nhn vin tham gia sn xut
e) Yu cu v sinh c nhn, bao gm c trang phc bo h
E.3 Nh xng( xem WHO-GMP, phn 12)
a) Khu vc sn xut (thit k, v tr) s dng cho bo qun, sn xut (cn, ch
bin, ng gi) v hng di chuyn ca nhn vin v nguyn vt liu
149
150
a) Cc hot ng kim tra cht lng (bao gm kim sot bit tr, ly mu,
phn tch ho l v vi sinh)
b) T chc v nhn s
c) Nh xng
d) Thit b my mc
e) Nguyn vt liu
f) Ti liu ( vd: tiu chun cht lng, quy trnh , bo co, h s ghi chp)
E.8 V sinh (xem WHO GMP, phn 3)
a) Quy trnh v sinh v/hoc lm sch (vd: i vi nh xng v thit b my
mc) v h s ghi chp
b) V sinh c nhn
E.9 Thm nh(xem WHO GMP, phn 4)
a) K hoch thm nh gc
b) cng v bo co thm nh (vd: i vi nh xng, cc h thng ph tr,
thit b my mc, quy trnh ch bin, h thng my tnh, v sinh, phng
php phn tch)
c) Cc giai on thm nh
d) Cc loi thm nh
E.10 H s ti liu (xem WHO GMP, phn 15)
a) H s ti liu (vd: tiu chun cht lng, cc quy trnh, h s ghi chp,
cng, bo co)
b) Bin son, sa i v phn phi ti liu
c) Bo co v sn xut, kim tra cht lng (bao gm c kim sot mi trng),
bo tr v cc lnh vc lin quan khc
E.11 Khiu ni (xem WHO GMP, phn 5)
a) Quy trnh, h s ghi chp v iu tra
E.12 Thu hi sn phm (xem WHO GMP, phn 6)
a) Quy trnh, h s ghi chp v iu tra
E.13 Sn xut v kim nghim theo hp ng (xem WHO GMP, phn 7)
a) Trch nhim ca bn giao hp ng
b) Trch nhim ca bn nhn hp ng
c) Hp ng (trch nhim c xc nh r rng)
d) Chng nhn GMP ca bn nhn hp ng (nh gi ban u v nh gi tip
tc sau cc khong thi gian nht nh)
151
E.14 T thanh tra v thanh tra cht lng (xem WHO GMP, phn 8)
a) Quy trnh, chng trnh v s tun th
b) Cc mc t thanh tra
c) i t thanh tra
d) Tn s t thanh tra
e) Bo co t thanh tra
f) Cc bin php theo di
g) Thanh tra cht lng
h) Thanh tra nh cung cp
F. Tm tt
Tm tt v nhng pht hin, v cc khuyn ngh (nu thch hp)
G. Kt lun
Mt tuyn b v tnh trng t hay khng t GMP.
Tn.Ch kNgy thng
152
Li gii thiu
Gii thch thut ng
Quy nh chung
1. Loi hnh thm nh quy trnh sn xut
2. Tin cho vic thm nh quy trnh
3. Phng php tip cn
4. T chc
5. Phm vi ca chng trnh thm nh quy trnh sn xut
6. cng thm nh v bo co thm nh
Li gii thiu
Hng dn ny khng phi l cc yu cu b tr trong lnh vc thc hnh tt sn
xut thuc (GMP). Mc tiu ca Ph lc ny l gii thch v tuyn truyn khi
nim v thm nh, v h tr cho vic xc lp cc u tin v la chn cc phng
php tip cn khi xy dng mt chng trnh thm nh. V hng dn ca WHO v
GMP ch yu p dng cho vic sn xut cc dng bo ch dc phm, ti liu ny
cng lin quan n vic sn xut cc dng thnh phm nh vy. Tuy nhin, cc
nguyn tc chung trong thm nh quy trnh nu ra y lin quan ch yu n
vic sn xut hot cht dc dng. Trong khi vn c nhn mnh y l quy
trnh sn xut, th nhiu khuyn co cng c gi tr cho cc hot ng h tr, v d
nh lm v sinh. Thm nh phn tch khng c bn ti y. Nhng kin t
vn khc c nu trong ti liu Thm nh quy trnh thao tc phn tch s dng
trong kim nghim nguyn liu dc phm.
Hng dn GMP cho dc phm i hi phi thm nh cc quy trnh sn xut
quan trng cng nh nhng thay i trong quy trnh sn xut c th c nh hng
ti cht lng sn phm. Kinh nghim cho thy rt t quy trnh sn xut khng c
cc bc c coi l quan trng c th gy bin i cht lng thnh phm cui.
V th, mt nh sn xut thn trng thng s thm nh tt c cc quy trnh sn
xut v cc hot ng h tr, k c cc hot ng lm v sinh. Thut ng quy trnh
quan trng trong ng cnh ny ch n mt quy trnh, thao tc hay bc sn xut
i hi phi c ch c bit cn thn, v d nh giai on tit trng, khi tc
ng ca n i vi cht lng sn phm mang tnh quyt nh. Cn lu l mt s
153
154
tnh hung mang tnh quyt nh, nguy c c nh gi, nguyn nhn tim tng
c iu tra v nh gi v xc sut v mc , cc k hoch th nghim c
vch ra, v cc u tin c xc nh. Sau l bc thc hin v nh gi cc th
nghim, v tin hnh nh gi tng th. Nu nh kt qu thu c l c th chp
nhn th quy trnh t yu cu. Cc quy trnh khng t yu cu phi c sa i
v hon thin cho ti khi c chng minh thng qua vic thm nh l t yu cu.
Thm nh loi ny rt cn thit nhm gii hn nguy c xy ra sai st trong sn
xut, v d nh trong khi pha ch thuc tim.
Thm nh ng thi c thc hin trong khi sn xut bnh thng. Phng php
ny ch c hiu qu khi giai on pht trin dn n mt hiu bit y v
nhng yu t cn bn ca quy trnh. Ba l sn xut chnh thc u tin phi c
theo di cng ton din cng tt. (Vic theo di k cng ba l sn xut u tin ny
i khi c coi l thm nh tin lng). Tnh cht v tiu chun ca cc kim tra
trong qu trnh sn xut v kim nghim sn phm cui cng c cn c trn vic
nh gi cc kt qu theo di .
Thm nh ng thi cng vi phn tch xu hng, bao gm c n nh, cn
c tin hnh mc thch hp trong sut tui th sn phm.
Thm nh hi cu lin quan n vic xem xt cc kinh nghim c trong sn
xut da vi gi nh l thnh phn, quy trnh v my mc thit b khng thay i;
kinh nghim ny v kt qu ca cc kim tra trong qu trnh sn xut v kim
nghim thnh phm s c nh gi. Nhng kh khn v tht bi c ghi nhn
trong sn xut s c phn tch xc nh cc gii hn ca cc thng s quy
trnh. C th tin hnh phn tch xu hng xc nh mc ti cc thng s
ca quy trnh cn nm trong khong cho php.
Thm nh hi cu r rng khng phi l mt bin php m bo cht lng, v
khng bao gi nn p dng cho cc quy trnh hay sn phm mi. Thm nh hi cu
ch nn c tnh n trong mt s hon cnh c bit m thi, v d nh khi yu
cu v thm nh ln u tin c a ra p dng trong mt cng ty. Khi , thm
nh hi cu c th hu ch trong vic xc lp cc u tin cho chng trnh thm
nh. Nu kt qu thm nh hi cu l kh quan, iu ny cho thy khng cn phi
lu tc thi ti quy trnh, v quy trnh c th c thm nh theo lch bnh
thng. i vi thuc vin nn c nn bng cc khun nhy cm vi p lc,
v bng cc my mc thit b t yu cu, th thm nh hi cu l cch kim tra
ton din nht i vi quy trnh sn xut tng th dng bo ch ny. Tri li, khng
nn p dng thm nh hi cu trong sn xut sn phm v trng.
Thm nh li l cn thit m bo nhng thay i trong quy trnh v/hoc mi
trng ch bin, d l c hoc v tnh, u khng c nh hng bt li n cc
c tnh ca quy trnh v cht lng sn phm.
157
158
Nhng thay i v sai lch khng nh trc c th c pht hin trong khi
t thanh tra hoc kim tra, hoc trong khi phn tch xu hng lin tc trn s
liu ca quy trnh.
Thm nh li theo nh k. Nhng thay i trong quy trnh c th xy ra t t
ngay c khi nhn vin vn hnh c kinh nghim thc hin chnh xc cc thao tc
theo ng phng php nh. Tng t nh vy, my mc hao mn c th
gy ra nhng thay i dn dn. Do vy cn phi thm nh li nh k ngay c
khi khng c thay i c ch no.
Quyt nh p dng bin php thm nh li theo nh k v cn bn phi da
trn vic xem xt cc s liu lch s, ngha l cc s liu c c t vic kim tra
trong qu trnh sn xut v kim nghim thnh phm sau ln thm nh gn nht,
vi mc ch xc minh rng quy trnh c kim sot. Trong khi r sot cc
s liu lch s , bt k xu hng no th hin trong s liu cng cn phi c
nh gi.
Mt s quy trnh, v d nh quy trnh tit trng, i hi phi kim tra quy trnh
thm b sung vo s liu lch s. Mc kim tra cn thit s thy c r t
ln thm nh ban u. Ngoi ra, nhng im sau cn c kim tra khi thm
nh li theo nh k:
C nhng thay i no trong cng thc gc v phng php, c l, vv..
khng ? Nu c, nh hng ca chng i vi sn phm c nh gi
cha ?
thc hin hiu chun theo chng trnh v thi gian nh cha?
thc hin vic bo dng d phng theo ng chng trnh v thi
gian nh cha?
cp nht cc quy trnh thao tc chun (SOP) thch ng cha?
thc hin cc SOP cha ?
thc hin cc chng trnh v sinh v lm v sinh cha?
C thay i no i vi phng php kim nghim khng?
2. Tin cho vic thm nh quy trnh
Trc khi c th bt u thm nh quy trnh, my mc thit b sn xut v dng c
kim nghim cng nh cng thc sn xut phi c thm nh. Cng thc bo ch
ca mt dc phm phi c nghin cu tht chi tit v c thm nh giai
on pht trin sn phm, ngha l trc khi np h s xin php lu hnh. iu ny
lin quan n cc nghin cu tin bo ch, cc nghin cu v tng thch ca hot
159
khng th nhn thy bng mt thng trong cc ch phm thuc tim, hoc thuc
vin nn/vin nang c th nghim v ho tan, nu nhng th nghim ny
khng c tin hnh trn tt c mi l sn xut.
Th nghim quy trnh m phng c s dng ch yu thm nh quy trnh ng
ng v trng cc thuc tim khng th tit trng cng on cui. Th nghim ny
lin quan n vic ng vo ng mi trng nui cy iu kin thng thng, tip
theo l v kim sot s pht trin ca vi khun. Trc y, mc tp nhim di
0,3% c coi l t; tuy nhin, mc tp nhim theo yu cu hin nay l khng qu
0,1%.
Thc nghim thch thc c thc hin xc nh s chc chn ca quy trnh,
ngha l xc nh nng lc vn hnh thun li khi cc thng s tin gn ti cc gii
hn cho php. Vic s dng mt lot thng s cho cht lng nguyn liu ban u
cc l th nghim gip c th c tnh c mt mc ti quy trnh vn c kh
nng sn xut ra thnh phm t tiu chun.
Cc thng s vt l ca quy trnh c theo di trong qu trnh sn xut thng
thng nhm thu c cc thng tin b sung v quy trnh v tin cy ca n. Cc
thit b nhy nhit lp thm vo mt ni hp hoc my tit trng nhit-kh (ngoi
cc u d thng thng) s cho php nghin cu su v phn b nhit cho nhiu
ln tit trng. Vic o lng mc thm thu nhit nn c p dng cho thuc
tim c nht cao hoc c th tch ln hn 5ml. My dp vin c lp t cc
khoang nhy vi p sut s c ch cho vic thu thp s liu thng k v ng
nht trong khi dp vin v c ng u khi lng vin.
Trong cch tip cn da trn phn tch s liu lch s, khng c th nghim no
c tin hnh trong thm nh hi quy, thay vo tt c cc s liu lch s sn c
v mt s l s c kt hp v cng c phn tch. Nu vic sn xut c thc
hin thun li trong giai on ngay trc khi thm nh, th s liu c c t kim
tra trong qu trnh sn xut v kim nghim cui cng trn sn phm s c kt
hp v x l bng phng php thng k. Kt qu, k c kt qu ca cc nghin cu
nng lc quy trnh, phn tch xu hng, v.v. s cho thy quy trnh c c kim sot
hay khng.
Cc biu kim tra cht lng c th c dng cho thm nh hi quy. Tng s
khong 10 - 25 l hoc hn c s dng cho mc ch ny, tt nht l cc l c
ch bin trong khong thi gian khng qu 12 thng, v em xem xt cng vi
nhau. (Nhng l b loi khi kim nghim thng thng s khng c xem xt v
chng thuc mt dn s khc, nhng vic iu tra v tht bi s c tin hnh
ring.) Chn mt thng s cht lng quan trng ca thnh phm, v d hm lng
hay hot lc, ng u khi lng, thi gian tan r, hoc ho tan. Kt qu
phn tch thng s ny ca cc l em thm nh c trch t h s l trc y v
tp hp li vi nhau, cn kt qu ca tng l th c x l nh cc nhm nh. Gi
161
tr trung bnh tng (trung bnh quy trnh) v cc gii hn kim sot c tnh ton
v v trn biu hoc th theo hng dn nhiu n phm v biu kim
sot.
Vic xem xt k cng biu s gip c tnh c tin cy ca quy trnh. Mt
quy trnh c th c coi l ng tin cy nu cc s liu trn biu nm trong gii
hn kim sot v s bin thin ca cc kt qu ring l l n nh hoc c xu hng
gim. Nu khng, cn phi iu tra hoc c th cn phi ci tin quy trnh. (Cn lu
rng mt khi biu kim sot ca cc l sn xut c xy dng xong, n s
tr thnh mt dng c hu hiu cho vic qun l cht lng sau ny. S liu ca cc
l mi s c th hin trn cng biu , v i vi mi kt qu nm ngoi gii
hn kim sot s c mt yu t mi nh hng n quy trnh, yu t ny cn c
pht hin, v loi b. Bng cch nht qun p dng phng php ny trong mt
khong thi gian, c th coi nh quy trnh c ci thin ng k).
Bn cnh , cc thng tin v nhng vn lin quan n sn phm cng c phn
tch. tin cy ca quy trnh s c chng minh nu nh trong mt khong thi
gian ng k, khng c l no b loi, b khiu ni, b tr v, c nhiu phn ng ph
khng lng ht, v.v. Quy trnh c th c xc nhn l c thm nh hi quy
nu kt qu phn tch thng k t v trong h s khng ghi nhn vn nghim
trng no. Tuy nhin, cn nhn mnh l phng php ny khng p dng c cho
sn xut sn phm v trng.
4. T chc
C nhiu phng php kh thi trong t chc thm nh, mt trong s l thnh lp
nhm thm nh. lm c iu , ban lnh o ch nh mt ngi chu trch
nhim thm nh (gi l cn b thm nh), ngi ny sau s thnh lp ln nhm
thm nh (c th gi l i hay ban). Nhm ny do mt ngi lm nhm trng,
vi i din ca tt c cc b phn chnh: nghin cu pht trin, sn xut, bo tr,
m bo cht lng v kim tra cht lng. Thnh phn nhm cn c thay i
theo thi gian to c hi cho nhng ngi khc ng gp kin mi v hc hi
thm kinh nghim. Nhm thm nh sau s xy dng mt chng trnh xc nh
phm vi cng vic, cc u tin, lch lm vic, v ngun lc cn thit, v.v. Chng
trnh c gi cho cc phng v b phn xem xt v ph duyt. Cn b thm
nh l ngi chu trch nhim xem xt v ph duyt cui cng.
Bng 1: V d v cc u tin trong mt chng trnh thm nh quy trnh.
162
Yu cu thm nh
Mi
SOP,
163
5.1.3. Quy trnh ly mu v kim nghim, cc tiu chun chp nhn (m t chi
tit, hoc tham chiu cc quy trnh xy dng, nh m t trong cc dc in)
5.1.4 Bo co
5.1.4.1 Hiu chun thit b kim tra dng trong qu trnh sn xut
5.1.4.2 S liu kim nghim (s liu th)
5.1.4.3 Kt qu (tm tt)
5.1.5 Ph duyt v quy trnh thm nh li
5.2. Tiu quy trnh 2 (tng t tiu quy trnh 1)
5.n Tiu quy trnh th n
Phn 6: c tnh sn phm, s liu kim nghim ca cc l thm nh
Phn 7: nh gi, k c vic so snh cc tiu chun chp nhn v cc khuyn
ngh(k c tn sut ti thm nh).
Phn 8: Chng nhn (duyt)
Phn 9: Nu ph hp, chun b mt bn tm tt bo co thm nh dng cho bn
ngoi, v d theo yu cu ca c quan qun l.
cng v bo co thm nh c th bao gm bn chp bo co nghin cu n
nh ca sn phm hoc mt bo co tm tt, h s ti liu thm nh quy trnh v
sinh, v thm nh phng php phn tch.
164
168