Professional Documents
Culture Documents
Uvod
Potrebno je napraviti razliku izmeu metode/odreivanja
metode/odreivanja
i laboratorijskog testa
testa
Metoda je postupak kojim se utvruje prisustvo ili odreuje
koli
koliina neke komponente biolo
biolokog materijala
Laboratorijski test se koristi u konteksu odreene bolesti,
bolesti, u
odreenoj populaciji i za odreene svrhe
Evaluacija metoda je relativno jednostavna i oslanja se na
usvojene standarde, a evaluacija laboratorijskih testova je
mnogo kompleksnija i manje podlo
podlona standardizaciji
Analitiki kvalitet
Prvo: Analiti
Analitiki kvalitet mora da se kreira, prati i vremenom
unapreuje
Podaci iz spolja
spoljanjih kontrola kvaliteta pokazuju da
postoji zna
znaajna razlika izmeu laboratorija koje koriste
iste analiti
analitike sisteme i metode
Drugim re
reima, metoda i njen postupak per se ne
garantuju ni analiti
analitiki kvalitet, ni sli
sline performanse
kada se primenjuju u razli
razliitim laboratorijama
Analiti
Analitiki kvalitet ivi na terenu
terenu
Analitiki kvalitet
Drugo: Analiti
Analitiki kvalitet je usko povezan sa klini
klinikim
potrebama, to zna
i
da
mora
da
se
menja
u
skladu sa
zna
novim saznanjima o patofiziolo
patofiziolokim osnovama bolesti
Primer: sada
sadanje metode za odreivanje troponina
imaju mnogo bolju analiti
analitiku osetljivost i preciznost u
niskim koncentracijama nego to su imale metode prve
generacije
Nove analiti
analitike karakteristike zahtevaju druga
drugaiju
strategiju za internu i eksternu kontrolu kvaliteta
Zahtevi za boljim analiti
analitikim karakteristikama podsti
podstiu
proizvoa
proizvoae da unaprede svoje proizvode
4
Analitiki kvalitet
Tre
Tree: Analiti
Analitike karakeristike metoda mogu da zavise od
specifi
specifine klini
klinike primene
Odreivanje glukoze u krvi mo
moe da se koristi u
dijagnosti
ke
svrhe,
za
pra
dijagnosti
pra enje i kontrolu nivoa
glukoze u krvi od strane lekara ili za samopra
samopraenje koje
rade pacijenti
CRP mo
moe da se odreuje kao marker inflamacije ili
kao faktor rizika za kardiovaskularne bolesti
Analitiki kvalitet
Zaklju
Zakljuak: Analiti
Analitiki kvalitet ne mo
moe jednostavno da se
defini
e
na
osnovu
podataka
koje
daje proizvoa
defini
proizvoa, ve
ve
Moraju da ga evaluiraju i validiraju laboratorijski
profesionalci i
Mora da se uskladi sa klini
klinikim potrebama i novim
saznanjima o bolesti i terapiji
Analiti
Analitika gre
greka mo
moe biti uzrok dijagnosti
dijagnostike gre
greke
Uloga laboratorijskih profesionalaca je fundamentalna u
celom ciklusu laboratorijskog ispitivanja, od metode do
interpretacije rezultata
6
Interpretacija testova
Najnovija saznanja pokazuju da klini
kliniari ne mogu bez
pomo
pomoi laboratorijskih profesionalaca efikasno da
interpretiraju rezultate laboratorijskih testova
U poslednjih nekoliko godina je prikupljeno mnogo
podataka koji govore o sve ve
veem broju gre
greaka u
zahtevima za laboratorijskim testovima i interpretiranju
njihovih rezultata
Razlog je veliki broj i kompleksnost laboratorijskih i
drugih testova koji su na raspolaganju klini
kliniarima
Evaluacija testova
Zahtevi za to ranije i to ta
tanije postavljanje dijagnoze,
kao i procena faktora rizika za razli
razliite bolesti, doneli su
potrebu da se laboratorijske metode i laboratorijski testovi
sistematski evaluiraju.
Evaluacija obuhvata etiri stepena:
Anliti
Anlitika validacija (kako metoda meri to to treba da
meri)
Klini
Klinika validacija (sposobnost testa da detektuje ili
predvidi prisustvo/odsustvo bolesti)
Klini
Klinika upotrebljivost (da li je test od koristi za
pacijenta)
Eti
Etike, socijalne, ekonomske i zakonske posledice
Evaluacija testova
Za procenu kvaliteta dijagnosti
dijagnostikih testova potrebno je da
se uporedi sa zlatnim standardom
Zlatni standard je postupak koji je sporiji, manje pogodan i
skuplji od dijagnosti
dijagnostikog testa, ali daje definitivnu
informaciju o stanju bolesti
Dijagnosti
Dijagnostika vrednost testova se defini
definie slede
sledeim
karakteristikama:
Osetljivost i specifi
specifinost
Prediktivne vrednosti
Receiver operating characteristic (ROC) kriva i
Likelihood odnosi
9
11
12
13
14
Rezultati pozitivni
Rezultati tesiranja
Rezultati pozitivni
Pravi pozitivni PP
Rezultati tesiranja
Zdravi
Bolesni
Rezultati negativni
Rezultati pozitivni
Lazno
negativni LN
Rezultati tesiranja
Zdravi
Bolesni
Osetljivost
Rezultati negativni
Rezultati pozitivni
Pravi pozitivni PP
Zdravi
Bolesni
Rezultati tesiranja
Osetljivost testova
Osetljivost predstavlja sposobnost testa da detektuje
bolest kada ona stvarno postoji
Ako test ima dobru osetljivost,
osetljivost, negativan rezultat
isklju
uje
bolest
isklju
Ako test nije osetljiv,
osetljiv, on ne
nee detektovati bolest kod
bolesnih osoba i pojavi
pojavie se la
lano negativni rezultati
Osetljivost = PP / (P
(PP + LN)
(broj Pravih Pozitivnih rezultata
kod bolesnih (P
(Pravi Pozitivni + Lano Negativni)
19
Rezultati negativni
Rezultati pozitivni
Pravi
negativni PN
Rezultati tesiranja
Zdravi
Bolesni
Rezultati pozitivni
Rezultati tesiranja
Lano pozitivni
Zdravi
Bolesni
Rezultati negativni
Rezultati pozitivni
Pravi
negativni PN
Rezultati tesiranja
Zdravi
Bolesni
Specifinost testova
Specifi
Specifinost je sposobnost testa da poka
pokae nepostojanje
bolesti kada ona stvarno ne postoji
Ako test ima veliku specifi
specifinost,
nost, pozitivan rezultat
ukazuje na postojanje bolesti
Ako test nije specifi
specifian,
an, on e detektovati bolest kod
zdravih osoba i pojavi
pojavie se la
lano pozitivni rezultati
Specifi
nost = PN / (P
Specifi
(PN + LP)
(broj Pravih Negativnih rezultata
kod zdravih (P
(Pravi Negativni + Lano Pozitivni)
23
ne postoji
ukupno
pozitivan
pravi pozitivni
(PP)
la
lano pozitivni
(LP)
rezultat negativan
testa
la
lano negativni
(LN)
pravi negativni
(PN)
ukupno negativni
(a+c)
(b+d)
(a+b+c+d)
ukupno sa bole
boleu
grand total
ukupno
(a+b)
ukupno pozitivni
(c+d)
24
25
hiperparatiroidizam
kalcijum u
serumu
postoji
ne postoji
ukupno
visok
12
(PP)
3
(LP)
15
(PP+LP
(PP+LP))
normalan
8
(LN)
57
(PN)
65
(LN+PN
(LN+PN))
ukupno
20
(PP+LN
(PP+LN))
60
(LP+PN
(LP+PN))
(PP+LP
+LN+
(PP+LP+
LN+PN)
PN)
80
26
27
Rezultati tesiranja
Zdravi
Bolesni
u
jer
se
dodatnim
testovi
utvruje da li je bolest
toleri
prisutna ili ne
Visoka specifi
specifinost je potrebna za konfirmatorne testove
la
lano pozitivni rezultati nisu po
poeljni, jer bi to zna
znailo da
se zdrava osoba podvrgava nepotrebnom tretmanu
29
30
31
32
33
34
35
Prevalenca
Prevalenca je broj bolesnih osoba u populaciji
bolesni
zdravi
PP
PP
PP
PP
LP
LP
LP
LP
LP
LP
PP
PP
PP
PP
LP
LP
LP
LP
LP
LP
PP
PP
PP
PP
PN
PN
PN PN PN
PN
PP
PP
PP
PP
PN
PN
PN PN PN
PN
PP
PP
PP
PP
PN
PN
PN PN PN
PN
PP pravi pozitivni
PP
PP
PP
PP
PN
PN
PN PN PN
PN
LP la
lano pozitivni
PP
PP
PP
PP
PN
PN
PN PN PN
PN
PP
PP
PP
PP
PN
PN
PN PN PN
PN
PN pravi negativni
PP
PP
PP
PP
PN
PN
PN PN PN
PN
LN
LN
LN
LN
PN
PN
PN PN PN
PN
Rezultati dijagnosti
dijagnostikog testa
kod bolesti sa visokom
prevalencom
LN la
lano negativni
36
Prevalenca
bolesni
zdravi
PP
LP
LP
LP
LP
LP
LP
LP
LP
PP
LP
LP
LP
LP
LP
LP
LP
LP
LP
LP
PP
PN
PN
PN
PN
PN
PN
PN
PN
PN
PP
PN
PN
PN
PN
PN
PN
PN
PN
PN
PP
PN
PN
PN
PN
PN
PN
PN
PN
PN
PP
PN
PN
PN
PN
PN
PN
PN
PN
PN
PP
PN
PN
PN
PN
PN
PN
PN
PN
PN
PP
PN
PN
PN
PN
PN
PN
PN
PN
PN
PP
PN
PN
PN
PN
PN
PN
PN
PN
PN
LN
PN
PN
PN
PN
PN
PN
PN
PN
PN
Rezultati dijagnosti
dijagnostikog testa
kod bolesti sa niskom
prevalencom
38
Vea prevalenca
Prevalenca HIV = 3304/100000
Bolesni 3304; Zdravi 100000-3304=96696
Osetljivost 96%, Specifinost 99,8%
PP 0,96x3304=3172
PN 0,998x96696=96502,61
LP: zdravi-PN=96696-96502=193,4
LN: bolesni PP=132
PPV=94,3%
NPV=99,8
39
40
Likelihood ratio
41
42
43
44
Osetljivost i specifi
specifinost dijagnosti
dijagnostikih
testova ne zavise samo od "kvaliteta"
testa, ve
ve i od toga ta se smatra
pozitivnim ili abnormalnim rezultatom
Kod preklapanja raspodela vrednosti koje
se dobijaju kod zdravih i bolesnih osoba
u jednom opsegu rezultata ne mogu
pouzdano da se razdvoje zdravi od
bolesnih
pomeranjem cutoff vrednosti menja se
broj la
lano pozitivnih i la
lano negativnih
rezultata
45
ROC kriva
Vrednosti T4 kod 32 hipotiroidna i 93 eutiroidna pacijenta
vrednost T4
hipotiroidni
eutiroidni
<5
18
5,1 - 7
17
7,1 - 9
36
>9
39
ukupno
32
93
46
ROC kriva
cutcut-off vrednost = 5
T4
hipotiroidni
eutiroidni
ukupno
<5
18
19
>5
14
92
106
ukupno
32
93
125
cutcut-off vrednost = 7
T4
hipotiroidni
eutiroidni
ukupno
<7
25
18
43
>7
75
82
ukupno
32
93
125
47
ROC kriva
cutcut-off vrednost = 9
T4
hipotiroidni
eutiroidni
ukupno
<9
29
54
83
>9
39
42
ukupno
32
93
125
48
ROC kriva
eutiroidni
hipotiroidni
PP
LP
hipotiroidni
eutiroidni
LN
LP
LN
PP
PN
PN
eutiroidni
hipotiroidni
LN
LP
PN
PP
cut-off
vrednost
osetljivost
(pravi
pozitivni)
specifinost
(pravi
negativni)
1-specifinost
(lano
negativni)
56% (18/32)
99% (92/93)
1% (1/93)
78% (25/32)
81% (75/93)
19% (18/93)
91% (29/32)
42% (39/93)
58% (54/93)
49
ROC kriva
50
ROC kriva
ROC kriva ima slede
sledee karakteristike:
pokazuje odnos izmeu osetljivosti i specifi
specifinosti
(pove
(poveanje osetljivosti testa pra
praeno je smanjenjem
specifi
nosti)
specifi
to je kriva bli
blia gornjem levom uglu, to je test ta
taniji
to je kriva bli
blia dijagonalnoj liniji koja prolazi pod
uglom od 450, to je ta
tanost testa manja
povr
povrina ispod krive je mera za ta
tanost testa.
51
ROC kriva
Ta
Tanost testa zavisi od toga kako test razdvaja bolesne od
zdravih osoba
p=1
ta
tanost testa je perfektna
p = 0,9 1
ta
tanost testa je odli
odlina
p = 0,8 0,9 ta
tanost je dobra
p = 0,7 0,8 ta
tanost je zadovoljavaju
zadovoljavajua
p = 0,6 0,7 ta
tanost je slaba
p = 0,5 0,6 test ne mo
moe da se koristi
52
ROC kriva
53
Odds
Odds:
Odds:
odnos broja ljudi kod kojih se neki dogaaj (bolest,
le
leenje itd.) pojavio prema broju ljudi u istoj grupi kod
kojih se isti dogaaj nije pojavio,
pojavio, ili
ili
odnos broja ljudi kod kojih se neki dogaaj (bolest,
le
leenje itd.) pojavio u jednoj grupi prema broju ljudi kod
kojih se isti dogaaj pojavio u drugoj grupi
Odds: p/(1p/(1-p)
to je odds nekog dogaaja ve
vei, to je ve
vea verovatno
verovatnoa
da se dogaaj desi
54
55
dogaaj
ukupno
da (+)
r (a+b)
ne (-)
s (c+d)
m (a+c)
n (b+d)
ukupno
56
KSB : Godine
dogaaj
izloenost
(faktor)
KSB+
KSB-
ukupno
> 50g
20
12
32
< 50 g
22
28
ukupno
26
34
60
57
KSB : Godine
dogaaj
izloenost
(faktor)
KSB+
KSB-
> 50g
20
12
32
< 50 g
22
28
ukupno
26
34
60
ukupno
KSB : Puenje
dogaaj
izloenost
(faktor)
KSB+
puenje +
17
24
puenje -
27
36
ukupno
26
34
60
ukupno
KSB-
59
KSB : Gojaznost
dogaaj
izloenost
(faktor)
KSB+
KSB-
BMI +
14
23
BMI
12
25
37
ukupno
26
34
60
ukupno
Odds ratio
Odds ratio = 1
verovatno
verovatnoa za pojavu posmatranog dogaaja je ista u
obe grupe
Odds ratio > 1
verovatno
verovatnoa za pojavu posmatranog dogaaja je ve
vea
u grupi 1
Odds ratio < 1
verovatno
verovatnoa za pojavu posmatranog dogaaja je manja
u grupi 1
61
Relativni rizik
Relativni
Relativni rizik
rizik (RR) je odnos verovatno
verovatnoe za pojavu jednog
dogaaja u jednoj grupi prema verovatno
verovatnoi za pojavu istog
dogaaja u drugoj grupi
Primer:
Verovatno
Verovatnoa za pojavu Ca. plu
plua kod pu
puaa je 20%, a
kod nepu
nepuaa 10%
RR za pojavu Ca. plu
plua kao posledica pu
puenja je 20/10
=2
Interpretacija: pu
puai imaju 2 puta ve
vei rizik da obole od
Ca. plu
plua nego nepu
nepuai
62